Khóa luận tốt nghiệp Hóa học: Tổng hợp 7-Hydroxy-4-Metylcoumarin và dẫn xuất

Nhiều chất tổng hợp đã được ứng dụng rộng rai trong đời sống va sản xuất, Trong số các chất tổng hợp được thì coumarin và các dẫn xuất của nó lànhững hợp chất hữu cơ quan trọng, được tìm

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠOTRUONG ĐẠI HỌC SƯ PHAM TP HCM

sO LLIcRKHOA HOA HOC

KHOA LUAN TOT NGHIEPCHUYEN NGANH HÓA HỮU CƠ

Lên đẻ tài:

TONG HỢP 7-HYDROXY-4-METYLCOUMARIN

SS GVHD : TS Nguyễn Tiến Công

THU VIÊN SVTH : VO Thị Hoàng Linh

TP HO CHÍ MINH 5/2009

Khóa luận tốt nghiệp GVHD: TS Nguyén Tién Công

MỤC LỤC

|] 6đ Dị 200000000022 G22., 5 1

ĐEN CAM ON Sis crac an aa ea 3 FD Tes ! | | cn i a nee ee eee 4 PBRANTETðNEevvart ====—=.=s“°s—ieeravkerodeeesdaaaadrreea 5 LE GIGETHIEU VE COUMARIN ssiswrcisecconssesussansarapcaecsnnevecenanarrecasese:sensmnaeot 5 [2)ERANLUDAICOONGINHNEweeeseeeeeeeeeeaeeoenoeeoerrrenrereseoesese 6 1.3 MỘT SO PHAN UNG CHUYEN HÓA 7-HYĐROXY-4-METYLCOUMARIN 12

1.3.1 Phan ứng với các dẫn xuất halogen :ccccsssessseeessvesesseessnenesonensnesennnnensneessnens 12 1.3.2 Phan ứng với amiđo/imiđo ancol ca e 12 13/4:Phản “He acyl BỘ: 222x222 BE 13 1.3.4 Phan ứng chuyền vj Fries của nhỏm axetOXy Si 13 1.3.5 Phan img chuyền vj Fries của nhỏm cloroax€tOXY 22-5 +ceecee 14 1.3.6 Phản ứng ngưng tụ của các dẫn xuất axety |hiđroxyaren - 5 55- 16 133: Phản Bề Si ĐỒ Neue2 da ae iiỶssr= 17 1.3.8 Phan img hidrazit hóa dẫn xuất của 7-hy đroxy-4-metylcoumarin 17

L4 MỘT SO PHƯƠNG PHAP TONG HỢP ?-HYĐROXY-4-METYLCOUMARIN 18

1.4.1 Tống hợp 7-hydroxy-4-metylcoumarin với xúc tác H;SO; đặc, ở S10C « 18 1.4.2 Tổng hợp 7-hydroxy-4-metylcoumarin với xúc tác mudi của polyanilin 18

1.4.3 Phản ứng Pechmann xúc tiến bởi boron triflorua đihiđrat, - 19

1.4.4 Tổng hợp 7-hydroxy-4-metylcoumarin với xúc tác là hợp chất co Nb 19

1.4.5 Téng hợp 7-hydroxy-4-metylcoumarin với SiOy-NaHSO, lam xúc tác 20

1.4.6 Phan ứng Pechmann với KBr lam xúc tác, không dung môi 20

1.5 MỘT SO UNG DUNG CUA DAN XUAT COUMARIN 21

SVTH : V6 Thi Hoang Linh Trang T

Khóa luận tốt nghiệp GVHD: TS Nguyễn Tiến Công

OR THOYERSERE.———————————"

11.1, SƠ ĐÔ TONG HỢP Ặ Q Q 0 SH sex 22

HT NGHEECSEGSEUHAT ŸŸàäằẽẼõSSẰẼẰŸẼẰẼ n2 7S ain 22

II.2.1 Tổng hợp 7-hydroxy-4-metyl coumarin (A) .5 - s1 565211011 22

II.2.2 Tong hợp ety! 4-metylcoumarin-7-yloxyaxetat (B) s-©cs5s< 23

II.2.3 Tổng hợp 4-metyl-7-(2-oxo-2-phenyletoxy )coumarin (C) 24

11.2.4 Tông hợp 5-metyl-3-phenyl-7H-furo[3.2-g]chromen-7-one (Ð) 25

11.3 XÁC ĐỊNH NHIỆT ĐỘ NÓNG CHAY VÀ CẤU TRÚC CUA CÁC CHAT 26

IES:1: Nhiệt đã nông ChẦY scission tats ikea 26 IL32› Phổ bằng ngoại (TRY kinh 626/20016k66660166600066660606sG2A4010663642 26 II.3.3 Phd cộng hưởng từ proton (H-NMR) 5 5552114221 26 PHAN 1t, KET QUÁ VÀ THẢO LUẬN xe-xeeseseseenensiennaseensiissessees 27 11.1 TONG HỢP 7-HYĐROXY-4-METYLCOUMARIN (A) 5555555555 27 HH: l7 | ce a mm 27

III.1.2 Phân tích phổ hồng ngoại (IR) và phô cộng hưởng từ proton ('H-NMR) 28

111.2, TONG HỢP ETYL 4-METYLCOUMARIN-7-YLOXYAXETAT (B) 31

IIE2/1/ NBR SG is es 31 11.2.2 Phân tích phổ hong ngoại (IR) và phổ cộng hưởng từ proton ('H-NMR) 32

111.3 TONG HỢP 4-METYL-7-(2-OXO-2-PHENYLETOXY)COUMARIN (€) 35

ÍTÌSzE NhÊn wa acacia case aici a alt ea 35 III.3.2 Phân tích phô hong ngoại (IR) 2222-2223 E312222e222022124212e, 35 1.4 TONG HOP $-METYL-3-PHENYL-7H-FURO[3,2-GJCHROMEN-7-ONE (D) 36

es) 4 = 36

III.4.3 Phân tích phổ hồng ngoại (IR) và phd cộng hưởng từ proton ('H-NMR) 37

HR PACH Te v0 5 3i la, 1g VAN" — 39

TÀI LIỆU THAM KHẢO tt toa Q (066 ảx2(22 xe 42

PHÙ HH s66 064i06c42 42G 6 22cGGxGGGlA0U021ã0ã28- 44

SVTH : Võ Thị Hoàng Linh Trang 7

Khóa luận tốt nghiệp GVHD: TS Nguyễn Tiền Công

LỜI CẢM ON

Khóa luận tốt nghiệp phản ánh một phản kiến thức mà em tiếp thu

được sau 4 năm học tập Do thời gian hạn chẻ nên bai viết không tránh

khỏi thiếu sót Kính mong quý thay cô góp ý, em xin chân thành cảm ơn và

sẽ có găng trau đôi, học hỏi nhằm hoàn thiện kiến thức của mình.

Hoàn thành được khóa luận tốt nghiệp, em xin chân thành bay tỏ

lòng biết ơn sâu sắc đến các thấy, các cô đã truyền dạy kiến thức, những

kinh nghiệm quý báo cho em trong suốt 4 năm học tập.

Em xin gởi đến thấy Nguyễn Tiến Công, người đã tận tinh hướng dẫn, chi bảo em trong suốt qua trình thực hiện khóa luận lời cảm ơn chân

thánh va lời chúc tốt đẹp nhất Em cũng xin chân thành cảm thay Vũ, thay

Hung, thầy Kiên, cùng các thay cô trong tô hữu cơ đã tạo điều kiện thuận

lợi cho em trong quá trình thực hiện khóa luận.

Đông thời, em cũng xin gởi lời cảm ơn đến gia đình, bạn bẻ đã luôn

động viên, giúp đỡ em vẻ vật chất cũng như tỉnh thần trong suốt thời gian

học tập và hoàn thành khóa luận này.

Cuối cùng, em xin gởi đến tắt cà mọi người lời chúc sức khỏe và lời cảm ơn chan thành nhất.

SVTH : Võ Thị Hoàng Linh rang

Khóa luận tốt nghiệp GVHD: TS Nguyễn Tiến Công

LỜI MỞ ĐÀU

Tông hợp hữu cơ đóng một vai trò vô cùng quan trọng trong quá trình hình

thành và phát triển của ngành Hóa học Nhiều chất tổng hợp đã được ứng dụng rộng

rai trong đời sống va sản xuất,

Trong số các chất tổng hợp được thì coumarin và các dẫn xuất của nó lànhững hợp chất hữu cơ quan trọng, được tìm thấy trong nhiều loài thực vật Chúng

có nhiều hoạt tính sinh học như: chống giun sán, an thân, kháng khuẩn, chống viêm,

chong đông mau, Chinh vì vay, coumarin va dẫn xuất của nó đã được sử dụng

trong các ngành công nghiệp như hương liệu được phẩm, mỹ phẩm, phụ gia thực

phâm, huỳnh quang, Không chỉ chiết xuất các dẫn xuất coumarin từ thực vật ma

hiện nay việc tổng hợp các dẫn xuất coumarin cũng được nhiều tác gid nghiên cứu

Với mong muốn đóng góp một phan nhỏ bé cho việc nghiên cứu tông hợp

coumarin và dẫn xuất của nó, chúng tôi đã tiến hành thực hiện đẻ tài:

“TONG HỢP 7-HYDROXY-4-METYLCOUMARIN VÀ DAN XUÁT"

Nhiệm vụ chính của dé tai:

> Nghiên cứu cấu trúc của các chất tổng hợp được bằng phương pháp

vật ly hiện đại như phỏ IR, phỏ 'H-NMR.

SVTH : Võ Thị Hoang Linh Trang 4

Khóa luận tốt nghỉ GVHD: TS Nguyễn Tiến Côn

PHAN I: TONG QUAN

1.1 GIỚI THIEU VE COUMARIN

Coumarin là những dẫn chat œ-pyron có cấu trúc Cạ-C:.

Coumarin (tên hệ thông là 2H-chromen-2-on) có công thức là CaH,O, khối

lượng phân tử M = l46đvC có công thức cấu tạo là:

biết từ năm 1820 trong hạt của cây Dipteryx odorata Willd, thuộc họ Đậu Cây này

mọc ở Brazil, có trồng ở Venezuela và còn có tên địa phương là “Coumarou”, do đó

benzo a-pyron còn được gọi là coumarin.

Phân tích tia X của coumarin cho chúng ta thấy rằng coumrin có cau tạo gan như phẳng.

os

Độ dài liên kết tinh bằng pm (Ipm = 10°? m)

Coumarin có nhiều đồng phân Một trong những đồng phân hay gặp nhất của

Khóa luận tốt nghiệ GVHD: TS Nguyễn Tiến Côn

1.2 PHAN LOẠI COUMARIN

Cho đến nay người ta đã biết hơn 200 chất coumarin khác nhau Coumarin

được phân thành một số nhóm ma mỗi nhóm có một số đại diện như dưới đây.

Nhóm 1 Coumarin đơn giản

Khóa luận tốt nghiệp GVHD: TS Nguyén Tien Công

Nhóm 2 Furanocoumarin (hay furocoumarin)

2a Vhóm 6,7 furanocoumarin (hay còn gọi là nhóm psoralen)

Bmmmm JHEƠI [ROC —————_

_ Tem [HE — T TR-GH.TEGGm, ——

= OCH;~CH ~C(CH

2b Vhóm dihydro 6:7 furanocoumarin

SVTH: Võ Thi Hoang Linh rang

Khóa luận tốt nghiệ GVHD: TS Nguyễn Tiến Côn

2c Nhóm 7:8 furanocoumarin (hay còn gọi là nhóm angelicin)

Luvangetin Ry = H; Rg = OCH,

Xanthoxyletin 132-133 Ry = OCHs; Rg = H

SVTH : Võ Thị Hoang Linh rang

Khóa luận tắt nghiệ GVHD: TS Nguyễn Tiến Côn

H,C 3e Nhém 5:6 pyranocoumarin

Nhóm nay it gặp trong cây Chất alloxanthoxyletin và avicennin là ví dụ

O

>>

H,CO Oo *O H;CO Go

Aviccnnin Alloxanthoxyletin

Trên đây là những nhóm chính, ngoải ra còn một số nhóm khác như:

* 3-phenylcoumarin, ví dụ chất scandenin có trong Derris scandens

* Coumestan, ví dụ: wedelolacton có trong cây Sài đất - Wedelia

calendulacea.

* 4-phenylcoumarin; calophyllolid trong cây mù u - Calophyllum.

* Chromonocoumarin, vi dụ frutinon A, B, C có trong vỏ rễ của một

loài viễn chí - Polygala fruticosa.

* coumarinolignan, ví dụ jatrophin có trong cây dầu mè - Jatropha

curcds.

SVTH : Võ Thị Hoang Linh Trang 10

Khóa luận tốt ngh GVHD: TS Nguyễn Tiến Côn

* catechin coumarin, ví dụ phyllocoumarin trong cây Phyllocladus

trichomanoides.

® bis-coumarin có cấu trúc do 2 phân tử coumarin nối với nhau theo

dây nổi C-C (5-8`, 3-7', 6-8", 3-8") hoặc nỗi với nhau qua cau oxy ở

Nếu đổi vị trí nhóm carbony! với dị tổ oxy trong benzo-a-pyron thi ta có

isocoumarin, ví dụ hydrangenol có trong một số cây thuộc chi Hydrangea ho

Khóa luận tốt no GVHD: TS Nguyễn Tiến Cô

1.3 MỘT SO PHAN UNG CHUYÊN HÓA 7-HYĐROXY-4-METYLCOUMARIN

1.3.1 Phản ứng với các dẫn xuất halogen !°Ì

Khi ta đun hồi lưu 7-hydroxy-4-metylcoumarin với các phenaxyl bromua khi

có mặt K;CO; dung môi axeton, trong 3 giờ sẽ xảy ra phản ứng thé hiđro của nhóm

OH cho san phẩm (1) Dun hồi lưu sản phẩm (1) với dung dịch NaOH 1M trong 5

giờ ta thu được các dan xuất 4-metylfurobenzopyron thé (2)

1.3.2 Phan ứng với amido/imido ancol 'ÊÌ

7-Hydroxy-4-metylcoumarin phan ứng với các amido/imido ancol trong

etanol có chita axit HCI đặc tạo thành các sản phẩm thé 8-arankyl

amido/imido-ankyl-7-hyđroxy-4-mety lcoumarin.

Vi dụ: khi cho 7-hydroxy-4-metylcoumarin (A) phản ứng với

phtalimiđometylmetanol (3) trong etanol có chứa axit HCI đặc, ta sẽ thu được sản phẩm thế ở vị trí số 8 (4).

Khóa luận tốt nghỉ GVHD: TS Nguyễn Tiến Côn

Ở nhiệt độ 145-160°C, với xúc tac AICI, 7-axetoxy-4-metylcoumarin (5) sẽ

dé dang bị biến đổi thành 8-axetyl-7-hy đro-4-mety lcoumarin (6) là sản phẩm chính.

Khóa luận tốt nghỉ GVHD: TS Nguyễn Tiến Côn

Khi vị trí số 8 của dẫn chất coumarin bị chiếm đóng như hợp chat (11), thi

nhóm axyl sẽ chuyển vị sang vị trí số 6 tạo sản phẩm (12).

1.3.5 Phản ứng chuyển vị Fries của nhóm cloroaxetoxy '!

Khi xử lý 7-cloroaxetoxy-4-metylcoumarin (15) với lượng dư AICI; thì xảy

ra sự đóng vòng nội phân tử, thu được sản phẩm cuối cùng là furocoumarin (17).

Khóa luận tốt nghiệ GVHD: TS Nguyễn Tiến Côn

Khi thực hiện sự chuyền vị (15) trong sự có mặt của 7-hyđroxycoumarin (18)

sẽ cho lượng như nhau gồm một dẫn chất 4-metyl (17) và hợp chất tương tự không

IAG oO” *O 150°C lô) Gv

C;H; CạH;

(20) (21)

Hai vòng dihydrofurano có the được tạo thành trong cùng một phân tử trong

phan ứng chuyển vị Fries Ví dụ : khi đun nóng 5,7-bis(cloroaxetoxy)coumarin (22)

với lượng dư AICI; ta được hợp chat (23).

O CH,

CIH,C * J

Alc!

ee 3 du ơ oo +2HCI CHC< o*o ứC

SVTH : V6 Thị Hoàng Linh rang

Khóa luận tốt nghi GVHD: TS Nguyễn Tiến Côn

I.3.6 Phản ứng ngưng ty của các dẫn xuất axetylhiđroxyaren 'Ì

Khi có xúc tác bazo, các dẫn xuất axetylhydroaren tham gia phản ứng ngưng

tụ với các hợp chất a-halocabony! tạo thành vòng furan trong phân tử Ví dụ: khi

ngưng tụ các 8-axyl-7-hyđroxycoumarin (24) với etyl cloaxetat ta thu được sản

phẩm tạo vòng furan trong phân tử (25) theo sơ đồ sau:

Khóa luận tốt nghỉ GVHD: TS Nguyễn Tiến Côn

I.3.7 Phan ứng sunfo hóa "°

Khi thực hiện phan ứng sunfo hóa 7-hydroxy-4-metylcoumarin với axit

clorosunfonic, phản ứng xảy ra theo cơ chế thế electrophil vào nhân thơm Tùy theo

nhiệt độ phan ứng ma nó tạo ra sản phẩm khác nhau Ở nhiệt độ thấp, 50-80°C, tạo

ra sản phẩm thế ở vị trí số 6 (30) Ở nhiệt độ cao hơn, tạo ra sản phẩm thế ở cả hai

vị trí 6 và 8 (31).

o /£l CH¡

Họ ¥ HạO+

50-80°C x+ HOSO;CI ” HO o 9O

1.3.8 Phan ứng hiđrazit hóa dẫn xuất của 7-hydroxy-4-metylcoumarin BỊ

Khi cho este (32) tac dụng với hyđrazin hydrat trong metanol ở nhiệt độ

Khóa luận tốt nghiệp GVHD: TS Nguyễn Tiến Công

I.4 MOT SO PHƯƠNG PHAP TONG HỢP 7-HYDROXY-4-METYLCOUMARIN

Tông hợp tir resorcinol va este ety! axetoaxetat (phan ứng Pechmann)

Đã có nhiều công trình của nhiều tác giả tiến hành tông hợp metylcoumarin theo nhiều phương pháp dựa trên cơ sở là phản ứng ngưng tụ

7-hydroxy-4-Pechmann Cơ chế của các phản ứng này tương tự như phản ứng thé S;Ar và nhóm

cacbony! của este ƒ)-xeto được xem là nhóm nhận proton,

Sau đây, chúng tôi xin trình bảy một vài kết quả nghiên cứu tiêu biểu tổng

hợp 7-hydroxy-4-metylcoumarin.

1.4.1 Tong hợp 7-hyđroxy-4-metylcoumarin với xúc tác H;SO, đặc, ở 5-10°C

Theo tài liệu [2] với xúc tắc axit mạnh, ở nhiệt độ thấp, resorcinol sẽ cho

phản ứng ngưng tụ và đóng vỏng với este ety! axetoaxetat.

trong 6 giờ ở 150°C, với tí lệ số mol resorcinol và este ety! axetoaxetat là 1:2, Hiệu

suất của phan ứng là 72 %.

SVTH : Võ Thị Hoàng Linh Trang TẾ

Khóa luận tắt nghi GVHD: TS Nguyễn Tiến Côn

1.4.3 Phản ứng Pechmann xúc tiến bởi boron triflorua đihiđrat

€ HạCH;

— BE,2H,O _ 2H;O

HO OH

CH,

Trong tải liệu [7] các tac gia đã sử dụng boron triflorua (axit Lewis) lam xúc

tác cho phản ứng ngưng tụ giữa resorcinol và este ety! axetoaxeat Các tác giả đã

thực hiện phản ứng với hỗn hợp đồng nhất giữa resorcinol (30mmol), este ety!

axetoaxetat (30mmol) và 20,8g boron triflorua dihidrat (200mmol) được dun nóng ở

60°C trong 20 phút Sau khi làm lạnh về nhiệt độ phòng, hỗn hợp được dé vào 50g

nước đá vụn Rửa sản phẩm bằng nước và làm khô ngoài không khí thu được sản

phẩm thô Kết tinh lại bằng dung môi gồm CH;CI; và CHy;COOC;H; với tý lệ 9:1

Hiệu suất phan ứng 98-99 %.

1.4.4 Tổng hợp 7-hyđroxy-4-metylcoumarin với xúc tác là hợp chất cơ Nb

Theo tai liệu [9], dung dich ion co niobat được tạo ra khi trộn

I-butyl-3-metylimidazol clorua (BMICI) với niobi pentaclorua trong ống Schlenk, khuấy từ từ

ở 60°C cho đến khi thu được hỗn hợp đồng nhất.

Đề tiên hành phản ứng, trộn resorcinol, este ety! axetoaxeat và dung dich ion

cơ niobat với ty lệ số mol tương ứng là 50:50:1 dùng máy khuấy từ khuấy ở 60°C

trong 2 giờ Sau đó làm lạnh hỗn hợp bằng nước đá vụn Lọc lấy sản phẩm rắn rồi

hoa tan vào axetonitrin nóng va kết tinh lại ở nhiệt độ thấp Hiệu suất 34%.

THƯ VIỆN

SVTH ° V6 Thi Hoang Linh TP HO CH k#lf1x« rang

Khóa luận tốt ngh GVHD: TS Nguyễn Tiến Côn

1.4.5 Tong hợp 7-hydroxy-4-metylcoumarin với SiO;-NaHSO, làm xúc tac

"H;CH; CH;

SiO;-NaHSO,

+ C;H,OH + H;O

CH;CN ‘ies

Theo tài liệu [8], xúc tác được tổng hợp từ I,5g silicagel (Merck grade 60,

230-400 mesh) với dung dịch gồm 0.7g NaHSO, (Smmol) trong 10ml nước cat,

khuấy trong 30 phút dé NaHSO, hap thụ lên bẻ mặt silicagel Sau đó loại bỏ nước

bang máy cô quay, bột ran được lam khô ở nhiệt độ 120°C trong 2-3 giờ Nhiệt độ

làm khô được duy trì đưới nhiệt độ nóng chảy của muối

Trộn hỗn hợp gôm resorcinol (Immol), este ety! axetoaxeat (Immol) trong

10ml axetonitrin, đun hỏi lưu trong sự có mặt của xúc tác (10% số mol ) trong |

giờ Sau phản ứng cho hỗn hợp vào nước đá vụn, lọc lẫy sản phẩm rắn, kết tinh lại

trong ctanol nóng Hiệu suất 95 %

L.4.6 Phan ứng Pechmann với KBr làm xúc tác, không dung môi

HẠCHy Lịpy Hy

wor ' _

3

Theo tai liệu [10], dun nóng ở 75°C hỗn hợp gồm 1,1g resorcinol (10mmol)

va Ì,3g este etyl axetoaxeat (10mmol) trong sự có mặt của 86mg LiBr (10% số mol)

trong 15 phút, Lam lạnh hỗn hợp bằng nước đá vụn, chat rắn thu được dem làm khô

và kết tinh lại bằng etanol Hiệu suất phản ứng đạt 92 %.

SVTH : Võ Thị Hoàng Linh T rang 70

Khóa luận tốt nghiệp GVHD: TS Nguyễn Tiến Công

1.5 MỘT SO UNG DUNG CUA DAN XUẤT COUMARIN "!

Tác dụng đáng chú ý của các dẫn chat coumarin là chéng co thắt, làm giãn

nở động mạch vành Người ta nhận thấy đối với coumarin nhóm | nếu OH ở vị trí

C-7 được axyl hóa thi tác dụng chống co thắt tăng, gốc axyl có hai đơn vị isopren

(ví đụ geranyloxy) thì tác dụng tốt nhất Đối với nhóm psoralen, néu nhóm hydroxy,

metoxy hay isopentenyloxy ở vị trí C-5 hay C-8 thi tăng tác dụng Đối với nhóm

angelicin, nếu có metoxy ở C-5 hay C-5 và C-6 cũng tăng tác dụng

Những dẫn chất axylđihyđrofuranocoumarin và axylđihy đropyranocoumarin

thi tác dụng chống co that rất tốt Nhóm axyl ở đây tốt nhất là có 5 cacbon, nếu kéo

dài mạch cacbon thì tác dụng bị hạ thấp,

Tac dụng chống đông mau cua coumarin cũng được biết từ lâu Nhưng chú ýrằng tinh chất này chỉ có đối với các chất có nhóm thé OH ở vị trí 4 và có sự sắp

xếp kép của phân tử, ví dụ chất đicoumarol lần đầu tiên được phát hiện khi chất này

sinh ra trong khi ủ đồng các cây thuộc chỉ Melilotus và khi súc vật ăn thi bị bệnh

cháy máu do làm giảm sự tổng hợp prothrombin Hiện nay đicoumarol được chế tạo

nam Streptomees niveus.

Một số có tác dụng chống viêm, vi dụ calophyllolid có trong cây mù u

-Calophyllum inophyllưm có tác dung chỗng viêm bằng 1/3 oxyphenbutazon, con

các chất calanolid là các dẫn chat coumarin có trong cây ma u - Calophyllum

lanigerum thì gần đây được phát hiện thấy có tác dụng ức chế HIV

7-Hydroxy-4-metylcoumarin được sử dụng làm chất chuẩn trong phân tích

huỳnh quang nhằm xác định hoạt tính của enzyme, tổng hợp hymerocrome-dùng

như thuốc lợi mật, chống co thắt Nó còn được sử dung dé tổng hợp thuốc trừ sâu

SVTH : Võ Thi Hoang Linh Trang ry

Khóa luận tốt nghỉ GVHD: TS Nguyễn Tien Côn

PHAN II: THỰC NGHIEM

11.2 TONG HOP CAC CHAT

11.2.1 Tổng hợp 7-hydroxy-4-metyl coumarin (A)

LI.2.1.1 Phương trình phan ứng

Khóa luận tắt nghiệp GVHD: TS Nguyén Tién Công

II.2.1.3 Cách tiến hành

Cho 5,5g resocinol vào cốc 100ml, thêm tiếp 6,Sml este ety] axetoaxetat,

khuấy đến khi resorcinol tan hết tạo dung địch có màu nâu đỏ (khuấy trong khoảng

20-30 phút) Dat cốc vao chậu nước đá Lấy 25ml H;SO, đặc cho vao cốc 250ml

khác rồi làm lạnh trong chậu nước đá Ngâm hai cốc trong chậu nước đá Khoảng

15 phút sau khi làm lạnh, ding công tơ hút nhỏ từ từ tửng giọt dung dich mau nâu

đỏ vào cốc chứa H;SO¿ đặc và khuấy trong khoảng 30-40 phút Chuẩn bị một cốc

1000ml chứa khoảng 200 ml nước đá vụn Dé hỗn hợp sau phan ứng vào cốc lớn và

khuấy ta thấy có chất rắn màu vàng tách ra Lọc lấy sản phẩm rắn và đem kết tinh

lại bằng dung môi nước : rượu với tỷ lệ 3:2 (dùng hết khoảng 70ml dung môi)

Sản phẩm có dang tinh thể hình kim, màu vàng nhạt, nc = 188-189°C

Theo tài liệu [2], tnc = 185-186°C Khối lượng sản phẩm thu được sau khi đẻ khô

tiếp 2,13ml este ety! cloroaxetat vào và khuấy Sau đó cho 2,76g K;CO; vào Dùng

máy khuấy từ khuấy và đun nóng trong 6 giờ Sau đỏ đỏ hỗn hợp phan img vảo cốc

chứa khoảng 200ml nước đá vụn Sản pham không tan sẽ tách ra Lọc lấy sản phẩm

SVTH : Võ Thi Hoang Linh Trang 3

Khóa luận tốt ngh GVHD: TS Nguyễn Tiến Côn

thô kết tinh lại bang dung môi rượu : nước với tỷ lệ 1:1 (dùng hết khoảng 80m!

Cho 1,76g 7-hiđroxy-4-metylcoumarin va 1,99g phenaxy! bromua vào bình

cẩu 100ml, thêm từ từ từng 10ml axeton vào va lắc cho đến khi hòa tan hết

7-hidroxy-4-metylcoumarin và phenaxy! bromua Sau đó cho 1,38g K;CO; vào, dùng

máy khuấy từ khuấy vả đun nóng trong 3 giờ Nếu thấy dung dịch đặc lại thi tiếp

tục cho axeton vào Lượng axeton cần dùng khoảng 70ml Sau đó đô hỗn hợp thu

được sau phản ứng vào cốc chứa 200ml nước Sản phẩm thu được không tan trong

nước sẽ tách ra Lọc lấy sản phẩm thô, kết tỉnh lại sản phẩm trong côn 96”,

Sản phẩm có dạng tinh thé nhỏ óng ánh, màu trắng, khối lượng sản phẩm là 1,36g, tỦnc = 172 - 173 °C Theo tài liệu [2], sản phẩm có tỦne = 126°C Hiệu suất

46.26 %

SVTH : Võ Th Hoang Linh Trang 77

Khóa luận tốt nghiệ GVHD: TS Nguyễn Tiến Côn

Sau khi để nguội, có một ít kết tủa màu vàng nâu và dung dịch có màu vàng Đỗ

hỗn hợp sản phẩm vào cốc nước đá rồi axit hóa thu được kết tủa trắng Dé ráo vakết tinh lại sản phẩm trong cồn 96°

Sản phẩm thu được có màu vàng nhạt , hình vảy óng ánh, tỦnc = 182-183°C.Theo tai liệu [2], sản phẩm có tỦnc = 187-188°C Khối lượng sản phẩm thu được là0,37g Hiệu suất phản ứng 57,8 %

Bang |: Bang tóm tắt tính chất vật lí của các chất tổng hợp duoc

#ne ỨC) | Hiệu suất (%) Đặc điểm

188 - 189 49,66 % Tinh thé hình kim, màu vàng nhạt

103 - 104 56,87% Tinh thể màu trắng ,có ánh lập lánh.

SVTH: Võ Thị Hoàng Linh ran

Khóa luận tốt nghiệp GVHD: TS Nguyễn Tiến Công

11.3 XÁC ĐỊNH NHIỆT ĐỘ NÓNG CHAY VÀ CÁU TRÚC CUA CÁC

Pho hồng ngoại của tat ca các hợp chat được chụp trên may Shimadzu FTIR

8400S theo phương pháp ép viên nén KBr, được thực hiện tại khoa Hóa, trường

ĐHSP Tp Hé Chí Minh

11.3.3 Phố cộng hưởng từ proton ('H-NMR)

Phổ cộng hưởng từ proton của một số chất được đo trong dung môi DMSO

(chất chuẩn nội TMS), máy do Brucker NMR Avance 500Hz tại Viện Hóa học,

Viện Khoa học và Công nghệ ở Hà Nội.

SVTH : Võ Thị Hoang Linh Trang 76

Khóa luận tốt nghiệp GVHD: TS Nguyễn Tiến Công

PHAN III: KET QUA VÀ THẢO LUẬN

111.1 TONG HOP 7-H YDROXY-4-METYLCOUMARIN (A)

IIH.1.1 Nhận xét

7-Hidroxy-4-metylcoumarin được tổng hợp qua phan ứng ngưng tụ

Pechmann giữa resorcinol va ety! axetoaxetat khi có mặt H;SO¿ đặc ở 5- 10C

Phan ứng được thực hiện ở 5-10°C có thé giải thích là do: ở nhiệt độ cao sẽ

lam tang tính oxi hóa của axit H;SO, đậm đặc, nó sẽ oxi hóa các chất hữu cơ cótrong phản ứng làm giảm hiệu suất Cón nếu tiến hành ở nhiệt độ quá thắp thì động

năng của phân tử bé, không đủ năng lượng dé vượt quá hang rao thé năng dẫn đến