7-hydroxy-4-metylcoumarin và dẫn xuất của
được tổng hợp theo sơ đồ sau:
7-hyđroxy-4-metylcoumarin (1) được tổng
hợp qua phản ứng ngưng tụ Pechmann giữa resorcinol và etyl axetoaxetat khi có mặt H;SO,
đặc ở 5+10°C. Sản phẩm thu được có nhiệt độ
nóng chảy 185+6°C, phù hợp với số liệu mà tài liệu [3] đã mô tả. Phố IR có đám pic hấp thụ tù,
rộng ở 3497 cm” (O-H); các pic hấp thụ tiêu
biểu khác: 3111 cm’! (C-H,„..), 2950 em" (C- H„.„). 1670 cm” (C=O), 1606 cm' (C=C thơm). Phổ 'H-NMR có các tín hiệu ở 10,51
ppm (1H, broad, HO), 7,57 ppm (1H, doubler, J
= 9 Hz, H’), 6,79 ppm (1H, doubler-doublet, J, = 2 Hz, J, = 9 Hz, H*), 6,69 ppm (1H, doublet, J = 2 Hz, H), 6,11ppm (1H, singlet, H”), 2,35 ppm
(3H, singlet, H*). Các dữ kiện này xác nhận cấu trúc của sản phẩm.
Hợp chất (3) có hoạt tính kháng viêm và kháng Pseudomonas aeruginosa mạnh [3] cũng là đối tượng nghiên cứu của chúng tôi trong báo cáo này. Tiến hành phản ứng Williamson giữa
(1) và phenacyl bromua để tạo thành oxoete (2)
có nhiệt độ nóng chảy 172 + 173°C (tài liệu [3]:
172 + 173°C) với các hấp thụ tiêu biểu trên phổ
IR: 3070 em” (C-H „„eô wee), 2930 cm" (C-
H..„), 1701 cm” (C=O), 1612 cm (C=C),
1230 cm” (C-O).
Dun hồi lưu (2) trong dung dịch NaOH IM để tao thành dẫn xuất furobenzopyron (3) có
nhiệt độ nóng chảy 182 + 183°C (tài liệu [3]:
182 + 183°C). Các hấp thụ tiêu biểu trên phổ IR của (3): 3109cm'' (C-H„„„). 1720 cm” (C=O),
1640 cm?! (C=C,„„), 1600 cm” (C=C,„,). Các tín hiệu trên phổ 'H-NMR của (3): 8,46 ppm
(1) OCH;COOC;H;
Gì N;H, . ?
ArH
3
oO ArC=NNH~CCH;O “ °
(5+10)
(1H, singlet, H ở vòng furan), 8,14 ppm (1
singlet, H”), 7,76 ppm (1H, singlet, H*); nhị
thé phenyl cho các tín hiệu ở 7,80 ppm (2 doublet, J = 8, H ở vị trí ortho), 7.54 ppm (2 doublet-doublet, 1, = 7 Hz, J,= 8 Hz, H ở vi meta), 7,44 ppm (1H, doublet, J = 7 Hz, H ở
tri para). Phd hồng ngoại của (2) và (3) khá p hợp với các số liệu mà tài liệu [3] đã mô tả. P
"H-NMR của (3) với độ phân giải c
(500MHz) cho những nét tinh tế (sự tách b của các tín hiệu, đặc biệt là khi có sự tương |
spin-spin) mà khi đo trong điều kiện phân g
thấp [3] không thấy được. Nhờ vậy, khi so sá
'H-NMR của (1) và (3), chúng tôi thấy
hiệu của các proton trên nhân ran ¢
hợp chất (3) đã chuyển về phía trường yéu b
so với các tín hiệu tương ứng ở hợp chất ( Hơn nữa, với nhóm thế phenyÌ ở vòng furan, hiệu của các proton ở vị trí ortho xuất hiér trường yếu nhất, thứ đến là tín hiệu của ‹
proton ở vị trí meta còn tín hiệu của proton 6 trí para nằm ở trường mạnh nhất (xem kết ¢ quy kết ở trên). Với quan điểm mật độ elect
càng cao thì tín hiệu của proton càng chuyển phía trường mạnh, có thé thấy đã có sự chu)
dich electron từ phía nhân benzopyran, qua về
furan về phía vòng benzen. Điều này hoàn tc
phù hợp với lý thuyết: mật độ electron ở về furan cao hơn so với vòng benzen.
Cho (1) tác dụng với etyÌ cloroaxetat irc axeton với sự có mat của kali cacbonat (tương như phương pháp điểu chế se
iodothymyloxyaxetat từ iodothymol [5]), +
phẩm nhận được (hiệu suất 57%) có nhiệt
nóng chảy 103°C; phổ IR cho thấy đây là một este chứa nhân thơm với các pic hấp thụ ở: 3061
cm" (C-H,„. weeds 2982 cm"! (C-H,„„„), 1748 cm” (C=O,„), 1717 cm! (C=O,„„.), 1610 cm’!
(C=C). Phổ "H-NMR cho thấy este có cấu trúc như dự kiến với các tín hiệu 7,68 ppm (1H,
doublet, J = 8 Hz, H*), 6,98 ppm (1H, doublet, J
= 8 Hz, H°), 6,97 ppm (1H, singler, H), 6,21
ppm (1H, singlet, H”), 4,92 ppm (2H, singles, -
CH;O-), 4,18 ppm (2H, quartet, J = 8Hz, -CH;- CH;), 2,39ppm (3H, singlet, H*), 1,22 ppm (3H, triplet, J=8Hz, CH,CH,-). Sự chuyển dịch tín hiệu của các proton trên vòng benzopyran ,của este vé phía trường yếu so với tín hiệu của proton tương ứng ở hợp chất (1) cho thấy nhóm thế C,H,OC(O)CH,- đã hút electron từ nhân benzopyran về phía nó.
Để tránh sự phá vỡ vòng pyron khi hidrazit
hóa este, chúng tôi đã tiến hành phản Ứng ở nhiệt độ thường và đã thu được hidrazit (4) có nhiệt độ nóng chảy 204+5°C với hiệu suất 71%.
Phé IR của (4) có các pic hấp thụ ở 3310 cm”,
3268 cm” (-NHNH,), 3062 cm” (C-H,,,), 1728
cm” (C=O), 1676 cm' (C=C), lốllcm'
(C=C.,„). Tiếp tục chuyển hóa hiđrazit (4) qua phản ứng ngưng tụ của nó với các anđehit thơm,
chúng tôi thu được 06 hidrazit N-thế (5+10). Sẽ
liệu về tổng hợp và phổ IR của (5+10) được dẫn
ra & bang |.
Kết quả ở bang | cho thấy, các hidrazit N-
thế thường cho hai pic hấp thu ứng với hai nhóm cacbony] trong phân tử: pic ở vùng tin số cao 86
(1710 + 1732 cm”) ứng với nhóm C=O hidrazit,
còn pic có tần số thấp là của nhóm C=O lacton.
Khi chuyển từ hidrazit sang hidrazit N-thé, pic
hấp thụ của nhóm C=O hidrazit trên phổ IR đã
chuyển về phía tần số thấp hơn. Có lẽ sự tạo
thành hiđrazit N-thế đã làm giảm sự liên hợp
của nhóm hiđrazino với nhóm cacbonyl là nguyên nhân gây ra sự chuyển dịch này.
Phổ 'H-NMR của các hiđrazit N-thé có day
đủ các tín hiệu của các proton với cường độ như
dy kiến. Diéu này xác nhận sư tạo thành các
hiđrazit N-thé như mong muốn. Trên cơ sở đặc
điểm (độ chuyển dịch. cường độ và hình dạng
vân phổ), chúng tôi đã tiến hành quy kết cdc tín hiệu phổ và biểu diễn kết quả ở bang 2.
Cũng giống như các dãy hiđrazit N-thé khác
được chúng tôi tổng hợp và nghiên cứu trước
đây [5,6], các hiđrazit N-thé là dẫn xuất của 7- hyđroxy-4-metylcoumarin cũng cho hai bộ tín
hiệu trên phd NMR. Tỷ lệ về cường độ của hai
bộ tín hiệu được thấy có giá trị khoảng | : 1,4.
Việc nghiên cứu cấu trúc của các hiđrazit N-thế (xem tài liệu [6]) đã chứng tỏ rằng mỗi hợp chất
này tồn tại ở hai đồng phân cấu dạng, gây ra do
sự phân bố của các nhóm thế quanh liên
C(O)-NH-. Kết quả quy kết & bảng 2 cho
tín hiệu của proton H trong nhóm it
CH=N- chịu ảnh hưởng của nhóm thế ở.
para của vòng benzen: nhóm thế đẩy elt
càng mạnh ((CH,),N- > CH,O- > Cl) can
tín hiệu này xuất hiện ở vùng trường mạ với khi có nhóm thế hút electron (4
Bảng 2: Tín hiệu trên phổ 'H-NMR (dm DMSO) của các hidrazit N-thế (ỗ, ppm)
4aCHạ
ơư% rộ 1sựZ
HC=N—NH— c= °C Hy —0 05
Vị trí Z-
|___(CH,),N- | O.N-
6 210) 6 21G) 6,22(s)
231 2.40(s 2,36(s 2,37(s
1 | 7,73(d), J =9,0 7,73(d), J =8,5
7,69(d), J=9,0 7,69(d), J =8,5
ee7 ,00(de 6,98(d), J=9.5
Tees Te 25 6.98G | aan 1S
7,73(d), 3 =9,0 7,73(d), J =
7,69(d), J = 8,5 7,6%d),J=
7,04(d), J=
7,00(d), J=
7,02(s) 7,00(s
4,78(s 481(s 4,76 $ 4,86(s 11,47 11,68(s 11,29(s
| 7,97(s 8,01(s 789s 8,13(son | |
=" 1.61(d), J = 1,5 7,77(d), J =9,0
7,65(d), J = 1,5 7,75(d), J =9,0 7,00(d), J = 8,0 7,51(d), J = 8,0
6,98(d), J=8,0 7,50(d), J =8,0
7,52(d),J = 9,0 8,01(đ), J=
7,50(d), J = 8.5 7,97(d), J = 6,75(d), J = 9,0 8,29(d), J=
6,73(d), J =8,5 8,27(d), ] =
Ee ee96(s
IV - KET LUAN
Di tổng hợp được 7-hydroxy-4-
metylcoumarin và 10 dẫn xuất của nó trong đó
có 08 hợp chất chưa thấy trong các tài liệu tham
kho (bao gồm ety! 4-metyl-2-‹
chromen-7-yÌoxiaxetat; 4-mety]-2-‹
chromen-7-yloxiaxeto hidrazit và 06 hid thế của nó). Cấu trúc của các hợp chất u