Môn Hóa Dược 2 giúp bạn nắm vững kiến thức nhất định, có thể tự học Môn Hóa Dược 2 giúp bạn nắm vững kiến thức nhất định, có thể tự học
Trang 1THUỐC KÍCH THÍCH THẦN KINH TRUNG
ƯƠNG
PHÂN LOẠI
1 Thuốc ưu tiên trênhành não
2 Thuốc ưu tiên trânvỏ não
3 Thuốc ưu tiêntủy sống
4 Thuốckích thích tâm thần kinh (trí tuệ và hành vi)
5 Các thuốcchống trầm cảm (Bài riêng)
ƯU TIÊN HÀNH NÃO
Kích thích trung tâm hô
hấp, tuần hoàn
Niketamid
Camphor
Dẫn xuất pentylentetrazol (chương hô hấp)
Ưu tiên trên vỏ não
Cafein
Chống mệt mỏi, ngủ gà Ephedrin
Trang 2Ưu tiên tủy sống
Tăng phản xạ, hoạt động thần kinh cơ:
strychnin
THUỐC KÍCH THÍCH TÂM THẦN KINH
• Gồm trí tuệ và hành vi
• Thuốc có tác dụng tăng vận động và trí tuệ
Dextro-Amphetamin
MỘT SỐ THUỐC
THÔNG DỤNG
ALKALOID XANHTHIN – CAFEIN
Xanhthin tồn tại dưới 2 dạng đồng phân là enol và ceton Dạng enol biểu hiệntính acid của các dẫn chất
+
Pyrimidin Imidazol Enol
Ceton purin
Trang 3ALKALOID XANHTHIN – CAFEIN
Cafein (1,3,7 – trimethyl xanhthin)
Theobromin (3,7 – dimethyl xanhthin)
Theophyllin (1,3 – dimethyl xanhthin)
1
3
7
3
7
1
3
Nguồn gốc và điều chế
Cafein Theophyllin (1-3%)
Theobromin (3%)
Đ/c tồn phần theophyllin và cafein từ dimethylurea
CÁC ALCALOID XANTHIN
BÁN TỔNG HỢP
Từ acid uric, dẫn xuất ure
Từ xanthin (Brederec, 1950)
Tổng hợp tồn phần (PP Traube)
TỔNG HỢP
acid uric
ure
TÍNH CHẤT CHUNG
- Bột kết tinh trắng, vị đắng,Dễ thăng hoa
- Độ tan: ít tan trong nước lạnh, tan trong nước sơi (cafein tan nhiều nhất), tan trong cồn, cloroform, ít
tan trong ehter, benzen
- Nhiệt độ nĩng chảy: cafein: 234-2370C, theobromin:
342-3430C, theophyllin: 270-2740C
LÝ TÍNH
Trang 4HÓA TÍNH
TÍNH CHẤT CHUNG
Theobromin Theophyllin
1 H linh động
Lưỡng tính
Tạo muối với acid/kiềm
Cafein
Không còn H linh động Tính base yếu Không phản ứng với muối kim loại trong môi trường kiềm
HÓA TÍNH
TÍNH CHẤT CHUNG
Cafein Caffeidin
OH
-Chất AgNO 3 CoCl 2
Theophyllin Tủa tinh thể trắng ở nhiệt độ
thường
Tủa trắng ánh hồng
Theobromin Tủa khối keo gelatin khi đun
nóng
Tủa xanh lá cây
Cafein Không phản ứng Không phản ứng
Các phản ứng định tính các xanhthin
THUỐC THỬ CHUNG CỦA ALKALOID.
Cafein không cho phản ứng với thuốc thử Mayer
(potassium mercuric iodid)
Phản ứng Murexide (pứ chung của nhân purin)
Màu đỏ tía
TÍNH CHẤT CHUNG
Kiểm nghiệm1,3,7-trimethylxanhthin
CAFEIN
ĐỊNH TÍNH
- Pứ Murexid
- Pứ với TT chung alkaloid (Trừ TT Mayer)
Trang 5CAFEIN
THỬ TINH KHIẾT
- Tìm alkaloid lạ: không cho pứ tt Mayer
- Tìm giới hạn theophyllin và theobromin: dd chất thử
không được có phản ứng acid với thymolphtalein
(màu xanh xuất hiện khi thêm không quá 0,1 ml dd
NaOH 0,05N)
ĐỊNH LƯỢNG
Phương pháp iod: cafein tác dụng với một lượng thừa
iod
• C8H10N4O2+ 2I2+KI+H2SO4→C8H10N4O2.HI I4 (tủa periodid) +KHSO4
Iod dư được định lượng bằng natrithiosulfat, với chỉ thị
hồ tinh bột
I2+ 2 Na2S2O3→2NaI + Na2S4O6
1/ Sản phẩm tạo thành của phản ứng iod với cafein 2/ Lượng Iod dư được định lượng lại với dung dịch chuẩn độ nào, chỉ thị sử dụng? Cách cho chỉ thị
CAFEIN
TÁC DỤNG
- Kích thích hoạt động của thần kinh trung ương, giảm
mệt mỏi, tăng hoạt động trí óc, giảm chứng ngủ gà
- Do kích thích trung tâm hô hấp và vận mạch, thuốc
dùng trợ tim, trợ hô hấp, kích thích tim
- Liều độc: 3-20g có thể gây chết người
CAFEIN
- Liều cao gây mất ngủ, nhức đầu, hồi hộp, tim nhanh
• Chế phẩm:
Dạng tiêm: cafein – natribenzoat, cafein -natrisalicylat
Trang 6THUỐC KÍCH THÍCH TÂM THẦN KINH
AMPHETAMIN
Addirall 20 mg
NH2
AMPHETAMIN
Tính chất :
Amphetamin sử dụng dưới dạng hữu triền (đồng phân dextro amphetamin) hoặc hỗn hợp racemic.
Dl Amphetamin
- Chất lỏng linh động, hăng, vị đắng, bay hơi chậm ở nhiệt độ phòng
- Tỷ trọng 0,913, điểm sôi 760mmHg: 200-203 o C
- Tan nhẹ trong nước, tan trong alcol, ehter, dễ tan trong acid
Dl Amphetamin sulfat
- Tính thể, vị đắng nhẹ tiếp theo là cảm giác tê lưỡi
- Điểm nóng chảy trên 300 o C kèm theo sự phân hủy
D Amphetamin sulfat (dextro amphetamin sulfat)
- Tinh thể hình thể hoặc hình que
- Điểm chảy trên 300 o C
- Tan được trong nước, khó tan trong alcol
Kiểm nghiệm:
Định tính:
- Năng suất quay cực
- Điểm chảy: phản ứng với benzoyl clorid
NH2
N O
Cl
+
Định lượng:
Môi trường khan (dung môi acid acetic khan, dd chuẩn
độ HClO4)
Điểm chảy 131-135 0 C
AMPHETAMIN
Tác dụng:
Do trong cấu trúc không chứa nhóm OH alcol và phenol
so với ephedrin, tính thân dầu của amphetamin tăng lên nên dễ dàng đi vào thần kinh trung ương
Kích thích thần kinh trung ương:giảm mệt mỏi,hết buồn ngủ,tăng trí nhớ, tăng khả năng tổng hợp
Gây chán ăndo làm suy nhược trung khu cảm giác đói
Chỉ định :
Trị bệnh buồn ngủ, Tăng khả năng hoạt động thể chất và tinh thần
AMPHETAMIN
Trang 7Chú ý :
Lạm dụng amphetamin gây suy kiệt cơ thể
Dung nạp và lệ thuộc thuốc
DẪN CHẤT CỦA AMPHETAMIN GÂY CHÁN ĂN
LIÊN QUAN CẤU TRÚC VÀ TÁC DỤNG CỦA
PHENYLISOPROPYLAMIN
N-methyl>NH2>NHR>NR1R2 N-methyl>NH2>NHR>NR1R2
C bất đối
Nhóm α-methyl có ảnh hưởng quan trọng đến tác động
Thay bằng H giảm tác động
-OH: giảm hiệu quả
=O: duy trì tác động và hiệu quả
-OH: giảm hiệu quả
=O: duy trì tác động và hiệu quả
Không thế trên nhân
thơm ưu thế hơn
NH2
CHẤT KÍCH THÍCH THẦN KINH TỦY SỐNG
R=OCH : Brucin R=H : Strychnin
O N
N
O
R R
A B C D G F 1
10
19
21 17
H SO 5H O2 4 2
Trang 8STRYCHNIN SULFAT
Strychnin và Brucin là hai alcaloid chính của
strychnos sp (Mã tiền)
Pelletier và Caventou lần đầu tiên (1818) đã chiết
được từ hạt Strychnos nux vomica –Loganiaceae
Năm 1954, Woodward đã tổng hợp toàn phần
strychnin
Tính chất vật lý: tinh thể hình kim, không màu hoặc bột kết tinh trắng, không mùi, vị rất đắng (dd 1/500000 vẫn đắng), tan
trong nước, alcol, ít tan trong cloroform, không tan trong ether
STRYCHNIN SULFAT
17
O N
N
O
R R
A B C D G F 1
10
19
21
- Tính kiềm: N19, tạo muối với các acid
- Nhân thơm: pứ thế trên nhân thơm với HNO3,tạo
dẫn chất nitro có màu vàng, với clor tạo dc mono,
di, tricloro-strychnin tủa trắng
Nhân indol: strychnin + vanilin, đun sôi/
glycerin, H2SO4dđ, tạo màu hống tím
STRYCHNIN SULFAT
Trang 9Phản ứng hydrogen hóacó xúc tác do liên kết đôi
21 của vòng G (vòng 7 cạnh) tạo dihydrostrychnin
Phản ứng với thuốc thử đặc hiệu của alkaloid:
- Với thuốc thử Otto (kalibicromat/ acid sulfuric đđ):
tạo màu tím chuyển sang xanh sau đó mất màu
- HNO3dđ không cho màu đỏ (phân biệt với brucin)
Chức lactam phản ứng xà phòng hóa:
Na alcolat
CH3COOH
STRYCHNIN SULFAT
Khử hóa
bậc III, ,vòng no
2H2
Zn/H2SO4
-H2O Strychnidin
genostrychnin
STRYCHNIN SULFAT
Chuyển thành strychnal (betain) (độc tính giảm 10
lần)
- Mô tả quá trình tạo Strychnal?
STRYCHNIN SULFAT
STRYCHNIN SULFAT
TÁC DỤNG
•Kích thích thần kinh trung ương, chọn lọc trên tuỷ sống
•Kích thích phản xa, tăng hoạt động cơ,
•kích thích sự trao đổi chất trong cơ thể,
•kích thích tiêu hoá, tăng tiết dịch tiêu hoá làm ăn ngon
STRYCHNIN SULFAT
Trang 10STRYCHNIN SULFAT
• Tác dụng
Liều điều trị: tăng cường dinh
dưỡng cơ, trị tê liệt, đái dầm
Liều cao hơn: kích thích hô
hấp và vận mạch ở hành não
Liều độc: gây co giật mạnh
kiểu tétani
STRYCHNIN SULFAT
STRYCHNIN SULFAT
Chỉ định
Trị suy nhược, viêm đa thần kinh, mệt mỏi đái dầm Rượu bổ khai vị (vị đắng, kích thích tiêu hoá, tăng tiết dịch vị)
STRYCHNIN SULFAT
1 Kể tên thuốc kích thích thần kinh trung ương ưu
tiên trên vỏ não, hành não, tủy sống
2 Kể tên thuốc kích thích tâm thần kinh
3 Chỉ định và những lưu ý khi sử dụng thuốc kích
thích
4 Cho biết cấu trúc của khung xanhthin, mô tả cụ
thể cấu trúc
5 Phân biệt 2 cấu trúc enol và ceton của Xanhthin
6 Nhóm xanhthin có mấy chất, kể tên
7 Phân tích những điểm giống nhau và khác nhau
trong cấu trúc của 3 chất này
8 Nguồn gốc của các chất cafein, theobromine,
theophyllin
9 Phương pháp điều chế các xanhthin 10.Đặc điểm lý tính đặc trưng của các xanhthin 11.Theophyllin, thobromin, cafein có bao nhiêu nguyên tử H linh động
12.Giải thích tại sao theophylline và theobromine có khả năng tạo được muối với
cả acid và kiềm 13.Cafein có phản ứng với muối kim loại trong môi trường kiềm không? Tại sao?
14.Trong môi trường kiềm, cafein chuyển thành chất gì Đặc điểm dược lý của chất này
Trang 1115 Có phản tất cả các xanhthin đều phản ứng được
với các thuốc thử chung của alkaloid
16 Phản ứng nào để nhân biết được nhân purin của
các xanhthin, cho biết sản phẩm tạo thành
17 Nêu phương pháp định lượng caffeine bằng
phương pháp iod thừa trừ Giải thích
18 Cấu trúc của amphetamine Giải thích tại sao
Amphetamin có thể đi được vào não dễ dàng?
19 Dạng đồng phân nào của Amphetamin có tác
dụng Đặc điểm lý tính của những dạng đồng
phân này
20.Mô tả phản ứng định tính bằng phương pháp
đo điểm chảy của Amphetamin 21.Hay nêu một số dẫn chất của Amphetamin
Cấu trúc nào cho thấy những chất này thuộc dẫn chất amphetamine
22.Dẫn chất của Strychnin Cấu trúc khác gì so với Strychnin
23.Đặc điểm trong tính chất vật lý đặc trưng của Strychnin
24.Chỉ ra nhân indol trong cấu trúc Strychnin và phản ứng h óa học để nhân biết được nhân indol
26.Phản ứng hydrogen hóa có thể xảy ra ở
những vị trí nào của Strychnin
27.Mô tả phản ứng với tt OTTO
28.Tính khử của Strychnin do nhóm nào quyết
định
29.Phản ứng tạo genostrychnin xảy ra ở nhóm
chức nào?