Hóa Dược 2 - Bài 5.1 Thuốc Gây Mê

Môn Hóa Dược 2 giúp bạn nắm vững kiến thức nhất định, có thể tự học Môn Hóa Dược 2 giúp bạn nắm vững kiến thức nhất định, có thể tự học

THUỐC TÁC ĐỘNG LÊN HỆ THẦN KINH

TRUNG ƯƠNG

PHÂN LOẠI

THUỐC ỨC CHẾ THẦN KINH

• Thuốc gây mê

• Thuốc chống động kinh

• Thuốc giảm đau – gây ngủ

• Thuốc an thần – gây ngủ

THUỐC KÍCH THÍCH THẦN KINH

• Thuốc chống trầm cảm

• Thuốc kích thích thần kinh trung ương

THUỐC GÂY MÊ

Đại cương

An thần Suy giảm ý thức Giảm tuần hoàn và hô hấp Giãn cơ vận động Mất phản xạ

Vô cảm tạm thời

TRẠNG THÁI BỆNH NHÂN KHI VÀO CƠN MÊ NHƯ SAU:

THUỐC TIỀN MÊ

PHÂN LOẠI

❑ Nhóm benzodiazepin

• Midazolam, flunitrazepam, kali clorazepat

❑ Nhóm phenothiazin

• Alimemazin tartrat, clopromazin

1 Meprobamat

2 Hydroxyzin

3 Atropin

➢ Thuốc mê dùng đường tiêm

• Barbiturat: Na thiopental

• Non-barbiturat: propofol, etomidat, Na-OH butyrat

• Dẫn xuất morphin: fentanyl, sufentanyl, alfentanyl

• Nhóm giãn cơ cura: atracurium, mivacuriu, pancuronium,…

PHÂN LOẠI THUỐC MÊ

➢ Thuốc mê dùng đường hô hấp

❖Dẫn chất halogen bay hơi

• Halothan

• Enfluran

• Isofluran

• Desfluran

❖Các thuốc khác: N2O, ether ethylic

PHÂN LOẠI THUỐC MÊ

8-cloro-6-(2-fluorophenyl)-1-methyl-4H-imidazol[1,5-a][1,4-benzodiazepin]

Nhân benzodiazepin Nhân imidazol

Fluorophenyl

MIDAZOLAM

KIỂM NGHIỆM

MIDAZOLAM

• Định tính

- nhiệt độ nóng chảy: 161-164oC

- SKLM, phát hiện 254nm

- IR

- Vô cơ hóa bằng Na2CO3khan + HNO3, dịch lọc

dùng định tính Fl-, Cl

-Fl-+ alizarin + zirconyl Phức vàng

Mẫu trắng

• Thử tinh khiết: cảm quan, tạp liên quan, giảm khối lượng do sấy khô, tro sulfat

• Định lượng: Môi trường khan với HClO4

Benzodiazepin

Nitro

Fluorophenyl

FLUNITRAZEPAM

MIDAZOLAM FLUNITRAZEPAM

KIỂM NGHIỆM

FLUNITRAZEPAM

• Định tính

- nhiệt độ nóng chảy: 168-172oC

- IR

- SKLM, 254 nm

- Hòa tan/MeOH, t0, NaOH loãng → tủa vàng đậm

- Vô cơ hóa bằng MgO, dung dịch chứa

phenolphthalein + HCl không có màu (so sánh với

midazolam)

Fl-+ alizarin + zirconyl Phức

TÁC DỤNG VÀ CHỈ ĐỊNH

• Tiền mê

• Thuốc mê

* giảm liều trên bệnh nhân suy gan thận và cao tuổi

FLUNITRAZEPAM

• Thử tinh khiết:tạp chất liên quan, giảm khối lượng

do sấy khô, tro sulfat

• Định lượng: Môi trường khan

• Bột đông khô, dm hòa tan dd kali dihydrogenphosphat

Nhân benzodiazepin Gốc carboxyl

DIKALI CLORAZEPAT

dikali

• KIỂM NGHIỆM

DIKALI CLORAZEPAT

• Định tính

- UV (trong ddK2CO3), dd có độ hấp thu cực đại ở

315 nm, dd pha loãng 100 lần có độ hấp thu cực đại ở 230nm

- IR

- Ion Kali

DIKALI CLORAZEPAT

• Thử tinh khiết: cảm quan, tạp chất liên quan,

giảm khối lượng do sấy khô

• Định lượng: Môi trường khan

➢ Mt methylene clorid

➢ Dd định lượng HClO4

➢ Xác định 2 điểm nhảy thế

bằng điện cực, tỉ lệ thể tích

HClO4 lần sau/ lần đầu =

1,48-1,52, kết quả xác định

trên điểm tương đương lần 2

TÁC DỤNG VÀ CHỈ ĐỊNH

• Tiền dược

• Tiền mê

• Uốn ván

MEPROBAMAT

2-methyl-2-propylpropan-1,2-diyl-dikarbamát

CARBAMAT

KIỂM NGHIỆM

Định tính: nhiệt độ nóng chảy, IR

Định lượng: pp Kjeldahl

HYDROXYZIN

KIỂM NGHIỆM Định tính:

IR, SKLM

Pứ acid picric, tạo dẫn chất có điểm chảy

Định lượng: Môi trường khan

Piperazinyl

Ethoxy ethanol

Tên khoa học: 5-ethyl-5methylbutyl-thio-2-barbituric acid

Barbituric

THIOPENTAL NA

Đính tính:

• Hòa tan 5 mg chất thử vào methanol, thêm 0,1 ml dung dịch hỗn hợp gồm Co(NO3)2 10% và CaCl2 Trộn lẫn, vừa lắc vừa thêm 0,1 ml NaOH 2M Xuất hiện màu xanh tím và tủa xanh tím

• IR

KIỂM NGHIỆM

THIOPENTAL NA

Thiopental natri/ methanol

Co(NO3)2

CaCl2

Định lượng:

• Phần Na: HCl 0,1M, chỉ thị đỏ methyl

• Phần acid: bằng môi trường khan dimethylformamid với lithi

methoxid 0,1M, chỉ thị xanh thymol trong methanol

THIOPENTAL NA

Na

• Kiểm định

• Định tính: UV, [α]20D=+66o (trong ethanol)

• Thử tinh khiết: giảm khối

lượng do sấy khô, độ trong

và màu sắc, tạp chất liên quan, tro sulfat

• Định lượng: Môi trường

khan với HClO40,1N chỉ thị naphtobenzein

NON BARBITURAT

(+)-1-(α-methyl benzyl) imidazol-5-carboxyylat ehtyl

ETOMIDAT

naphtobenzein

pH 8,2-10

TÍNH CHẤT

• Tinh thể (kết tinh trong

pentan-ehter)

• Độ chảy: 92-93oC, dạng muối

HCl 262-263oC

• Tan trong nước

• LD 50 :224 ± 4 mg (tiêm phúc

mạc)

(±)-2-(2-clorophenyl)-2-2-(methylamino) cyclohexanon

KETAMIN

KIỂM NGHIỆM

• Định tính: IR, định tính Cl

-• Thử tinh khiết: cảm quan,

pH, năng suất quay cực, tạp chất liên quan, kim loại nặng, tro sulfat

• Định lượng: pp acid – base,

xđ điểm tương đương bằng điện cực

KETAMIN

• Chỉ định

• Gây mê và giảm đau

• Giảm đau sau mổ

• Đau do ung thư(dạng

thuốc dán qua da)

FENTANYL

• Chất gây mê bay hơi, kèm theo tác dụng giảm đau, dùng gây mê bằng đường hít, hấp thu và thải trừ bằng đường thông khí

• Nồng độ thuốc trong phế nang phản ánh nồng độ chính xác của thuốc trong não, do vậy phải chỉnh liều chính xác khi gây mê

• Đánh giá hiệu lực gây mê: CAM (concentration alveolaire minimale): nồng độ phế nang tối thiểu, là nồng độ mà 50%

bệnh nhân không nhúc nhích khi rạch đường dao mổ đầu tiên.

• Các thuốc này thường dùng duy trì sự mê, sự khởi mê thường dùng các thuốc đường tiêm tĩnh mạch Halothan và sevofluran không gây kích ứng khí quản, có thể dùng như thuốc khởi mê.

• Khi dùng các thuốc này phải thông khí thật tốt

Thuốc mê đường hô hấp

Liên quan cấu trúc tác dụng dược lý

• Bản chất halogen gắn vào công thức

• F và Cl làm tăng khả năng gây mê (halothan,

cloroform)

• Br tăng khả năng trị ho và an thần (bromoform)

• I làm tăng khả năng sát khuẩn (iodoform)

• Số lượng halogen gắn vào

• NHIỀU: tăng tác dụng nhưng cũng tăng độc tính

CH3Cl→CH2Cl2→CHCl3→ CCl4

• Dạng TRANS ít độc hơn dạng CIS

DẪN CHẤT HALOGEN BAY HƠI

• Chất lỏng bay hơi

• Không màu

• Linh động

• Không cháy nổ

(R,S)-2-bromo-2-cloro-1,1,1-trìluoroethan và 0,01% thymol

KIỂM NGHIỆM

-Định tính: chưng cất và IR -Thử tinh khiết: giới hạn acid-kiềm, tỷ trọng, chưng

cất, tạp liên quan, bromid và clorid, Br 2 và Cl 2

HALOTHAN

Sevofluran

Enfluran

Triflouroethan

Desfluran

Tetraflouethan

Isofluran

Kiểm nghiệm:

Định tính: lắc với pyrogalol/OH -khí không bị hấp phụ và dụng dịch không màu chuyển thành màu nâu (phân biệt với oxy), IR

Thử tinh khiết:các tạp chất liên quan: CO2, CO, NO, NO2

Định lượng: pp sắc ký khí

N2O

• Chỉ định

• Gây mê yếu, giãn cơ và giảm đau yếu

• Phối hợp với thuốc mê khác

• Dùng chung oxygen (60 : 40)

• Đào thải nhanh (1-2 phút)

• Không màu, không mùi

• Tan trong nước , dmhc, dầu béo

NH 4 NO 3 N 2 O + H 2 O

170 0 C

N2O

Chất lỏng không màu, mùi đặc trưng

Vị ngọt nhẹ, Tosôi 34-35oC

Dễ bay hơi, dễ cháy, dễ nổ Thường chứa nước và cồn (bảo quản)

Ether

• Chỉ định

• Gây mê chậm và kéo dài

• Ít sử dụng (gây cháy nổ)

• Gây tăng tiết dịch, khó thở

• Hậu phẫu: buồn nôn, ói, giảm nhu động ruột

Ether

1 Phân loại thuốc tiền mề

2 Kể tên các thuốc tiền mê thuộc nhóm benzodiazepam Chỉ ra phần cấu trúc benzodiazepam của mỗi chất

3 Kể tên các thuốc tiền mê thuộc nhóm phenothiazin

4 Vai trò của các thuốc tiền mê

5 Phân loại thuốc mê đường tiêm, kể tên các hoạt chất thuộc từng nhóm

6 Tại sao gọi là thuốc mê Non – barbiturat

7 Phân loại thuốc mê đường hô hấp, các hoạt chất trong từng nhóm

8 Phân tích thành phần cấu trúc của midazolam

9 Xác định được cấu trúc của nhân benzodiazepin

10.Phân tích cấu trúc của flunitrazepam Xác định

được cấu trúc nhân benzodiazepin

11.Phân tích cấu trúc của dikali clorazepat Dikali thể

hiện ở chỗ nào?

12.Phân tích cấu trúc của thiopental na

13.Phản ứng định tính cho sản phẩm như thế nào?

14.Phân tích cấu trúc của thiopental na

15.Phản ứng định tính cho sản phẩm như thế nào?

16.Tại sao gọi Etomidat là thuốc mê NON – barbiturat

17.Phương pháp định tính và định lượng Tại sao

định lượng Etomiday trong môi trường khan

18.Phân tích cấu trúc của Ketamin

19.Để đánh giá hiệu lực của thuốc mê đường hô hấp, ta sử dụng chỉ số nào, Ý nghĩa

20.Phân tích môi liên quan cấu trúc và tác dụng của các dẫn chất halogen bay hơi

21.Cấu trúc Halothan Đặc điểm thuận lợi trong việc

sử dụng Halothan hơn ether 22.Phương pháp định tính Halothan 23.Định tính và định lượng N2O 24.Phương pháp điều chế N2O 25.Đặc điểm về tính chất vật lý đặc trưng của N2O