Chủ đề thuyết trình học phần hoá dược 2 thuốc trị vô sinh bệnh lý liên quan hoạt động tình dục

CẤU TRÚC KHÔNG GIANCẤU TRÚC PHẲNGCấu trúc phân tử: C22H30N6O4STên thông dụng: Sildenafil Tên khoa học: 1-[[3-6,7-dihydro-1-methyl-7-oxo-3-propyl-1H-pyrazolo[4,3-d] pyrimidin-5-yl-4-ethox

Trang 1

THUỐC TRỊ VÔ SINH

Trang 3

NỘI DUNG TRÌNH BÀY

Trang 4

THUỐC TRỊ RỐI LOẠN CƯƠNG DƯƠNG

• Thuốc ức chế phosphodiesterase-5• Thuốc khác

Trang 5

RỐI LOẠN

CƯƠNG DƯƠNG

Rối loạn cương dương là một rối loạn chức năng tình dục ở nam giới, là tình trạng dương vật không cương cứng lên được hoặc không đủ cương cứng để thực hiện quá trình giao hợp

Trang 6

PDE5 inhibitor

Sexual stimulation

Increase arterial inflow

1 Thuốc ức chế phosphodiesterase-5

Ví dụ: Sildenafil Citrat, Vardenafil, Tadalafil

Trang 7

CẤU TRÚC KHÔNG GIAN

CẤU TRÚC PHẲNG

Cấu trúc phân tử: C22H30N6O4STên thông dụng: Sildenafil

Tên khoa học:

1-[[3-(6,7-dihydro-1-methyl-7-oxo-3-propyl-1H-pyrazolo[4,3-d] pyrimidin-5-yl)-4-ethoxyphenyl]sulfonyl]-4-methylpiperazine.

Tên thương mại: VIAGRA, REVATIO, ADAGRIN,

Sildenafil

Trang 8

Sildenafil

Cấu trúc bắt chước khung purin có trong cGMP

Trang 9

1 Thuốc ức chế phosphodiesterase-5Sildenafil

Điều chế:

Trang 10

Sildenafil

Tính chất lý hoá: Chất màu trắng ngà, bột tinh thể,

trọng lượng phân tử 666,7 Khả năng hòa tan 2.6 mg mỗi mililit (ở 25 độ C)

Chỉ định:

• Điều trị rối loạn cương dương (ED).

• Giảm các triệu chứng (để tăng khả năng gắng sức) ở người bị tăng huyết áp động mạch phổi (PAH)

Chống chỉ định:

• Quá mẫn với thuốc

• Không sử dụng Sildenafil chung với các nitrat hữu cơ (như nitroglycerin, isosorbid dinitrat)

Kiểm nghiệm:

• Định tính: IR, SKLM, khối phổ • Định lượng: HPLC

Trang 11

Cấu trúc phân tử: C23H32N6O4S.Tên thông dụng: Vardenafil

Tên khoa học: 2-[2-ethoxy-5-(4-ethylpiperazin-1-yl)

sulfonylphenyl]-5-methyl-7-propyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]tria zin-4-on

Tên thương mại: LEVITRA

Vardenafil

Trang 12

Vardenafil

Điều chế:

Trang 13

Vardenafil

Tính chất lý hoá: Chất màu trắng ngà, bột tinh thể, ít tan trong dung môi hữu cơ (3,5 mg / L ở 25

°C), pKa1 = 4,72; pKa2 = 6,21 (amin bậc ba)

Chỉ định: Điều trị rối loạn cương dương ở nam giới trưởng thànhKiểm nghiệm:

• Định tính: IR, SKLM • Định lượng: HPLC

• Không sử dụng Vardenafil chung với các với nitrat hoặc các chất cho nitric oxide (như amyl nitrit) • Bệnh nhân bị mất thị lực ở một mắt (NAION), suy gan, suy thận

• Bệnh nhân trên 75 tuổi đang sử dụng các chất ức chế CYP3A4 mạnh (ketoconazole và itraconazole)

Trang 14

Cấu trúc phân tử: C22H19N3O4Tên thông dụng: Vardenafil

Trang 15

Điều chế:

Tadalafil

Trang 16

Tính chất lý hoá: Chất rắn, không tan trong nước, pKa=0,85

Chỉ định: Điều trị rối loạn cương dương ở nam giới trưởng thành , cần có hoạt động kích thích tình dục thì

thuốc mới có hiệu quả

• Định tính: IR

• Định lượng: HPLC

• Nam giới dưới 18 tuổi

• Người có dương vật dị dạng bẩm sinh, bị cong • Mắc các bệnh tim, tiền sử tai biến

• Mắc các bệnh về mắt: viêm, rối loạn võng mạc,…

Tadalafil

Trang 17

2 Thuốc khác

Cấu trúc phân tử: : C20H34O5

Tên thông dụng: Prostaglandin E1

Trang 18

2 Thuốc khác

Prostaglandin E1

Tính chất lý hoá: Dạng bột kết tinh trắng, khó tan trong nước, tan nhiều trong dung môi hữu cơ,

pKa = 4,85

Cơ chế tác động: Prostaglandin E1 có tác dụng tại chỗ để làm giãn cơ trơn trabecular của thể hang và

động mạch thể hang → Máu động mạch chảy vào thể hang để mở rộng các lỗ khuyết → Cương dương

Trang 19

2 Thuốc khác

Điều chế:

Trang 20

2 Thuốc khác

Chỉ định:

• Điều trị rối loạn cương dương ở nam giới trưởng thành (≥ 18 tuổi) do nguyên nhân thần kinh, mạch máu, tâm thần hoặc hỗn hợp

• Bổ trợ hữu ích cho các xét nghiệm chẩn đoán khác trong chẩn đoán rối loạn cương dương

• Bệnh nhân thiếu máu hồng cầu hình liềm, đa u tủy hoặc bệnh bạch cầu • Bệnh nhân bị biến dạng do giải phẫu dương vật

• Bệnh nhân cấy ghép dương vật

• Nam giới không có hoạt động tình dục • Trẻ em

Trang 21

2 Thuốc khác

Cấu trúc phân tử: : C20H21NO4Tên thông dụng: Papaverin

Tên thương mại: VIDIPHA

Papaverin

Trang 22

2 Thuốc khác

Tính chất lý hoá: Tinh thể hay bột kết tinh trắng hoặc gần như trắng, không mùi, hơi tan trong nước,

tan trong cloroform, khó tan trong ehtanol 96%, thực tế không tan trong ether, pKa = 8.07

Cơ chế tác động: Ức chế không chọn lọc enzym phosphodiesterase làm giãn mạch máu ở thể hang

gây cương cứng dương vật

Chỉ định: Rối loạn cương dương Chống chỉ định:

• Block nhĩ - thất hoàn toàn

Trang 23

2 Thuốc khácPapaverin

Điều chế:

Trang 24

2 Thuốc khác

Cấu trúc phân tử: : C17H19N3OTên thông dụng: Phentolamin

Tên khoa học: 3-[

Tên thương mại: REGITINE, PHENTOLAMINE INJECTION

Phentolamin

Trang 25

2 Thuốc khác

Tính chất lý hoá: Bột tinh thể không mùi trắng, dễ tan trong nước và ethanol, ít tan trong chloroformCơ chế tác động: Đối kháng cạnh tranh alpha - adrenergic (ái lực như nhau ở thụ thể alpha 1 và

alpha 2) → Gây giãn mạch ở thể hang gây cương cứng dương vật điều trị rối loạn cương dương

Chỉ định:

• Rối loạn cương dương

• Dự phòng hoặc kiểm soát những cơn tăng huyết áp

• Phòng hoặc điều trị hoại tử da và tróc da sau khi tiêm tĩnh mạch

• Chẩn đoán u tế bào ưa crôm bằng thử nghiệm phong bế phentolamin

• Bệnh nhân tim mạch, suy thận

Trang 26

2 Thuốc khác

Điều chế:

Trang 27

THUỐC TRỊ LÃNH CẢM Ở PHỤ NỮ

• Thuốc tác động lên sự dẫn truyền thần kinh• Thuốc tác động giống hormon estrogen

Trang 28

RL HAM MUỐN TÌNH

DỤC GIẢM SÚT (HSDD)

HSDD là viết tắt của Hypoactive Sexual Desire Disorder, hay còn được gọi là Rối Loạn Ham Muốn Tình dục Giảm Sút (RHTDGS) ở phụ nữ là dạng phổ biến đặc trưng bởi sự giảm sút đáng kể hoặc mất hẳn ham muốn tình dục

Đặc điểm chính:

• Giảm sút hoặc mất hẳn ham muốn tình dục

• Gây phiền toái hoặc gây rối loạn trong cuộc sống

• Độ dài thời gian: Các triệu chứng của HSDD kéo dài ít nhất 6 tháng

Nguyên nhân rất đa dạng và phức tạp, thường bao gồm sự kết hợp của các yếu tố sinh lý, tâm lý và xã hội

Trang 29

1 Thuốc tác động lên sự dẫn truyền thần kinh

Cấu trúc phân tử: : C20H21F3N4O

Tên thông dụng: Flibanserin, Viagra hồngTên khoa học: 2HBenzimidazol-2-one,

Tên thương mại: Addyi

Tính chất lý hoá: Bột màu trắng đến trắng nhạt, không tan trong

nước, ít tan trong metanol, etanol, acetonitrile và toluene; hòa tan trong axeton, hòa tan tự do trong cloroform và rất hòa tan trong methylene clorua

Flibanserin

Trang 30

Cơ chế tác động: Flibanserin tác động lên hệ

thống neurotransmitter trong não, đặc biệt là serotonin và dopamine, để cải thiện ham muốn

Trang 31

Phần cấu trúc có tác động trên hệ serotonin

của Flibanserin là vòng benzimidazol-2one

(bắt chước câu trúc của serotonin)

Flibanserin

Trang 32

Điều chế:

Trang 33

• Không dùng thuốc chung với rượu, thuốc ức chế CYP3A4 • Bệnh nhân suy gan, suy thận

• Phụ nữ có thai và cho con bú

Trang 34

Tên thương mại: Vyleesi

Tính chất lý hoá: Vyleesi ở dung dịch trong suốt, vô trùng đựng trong

một ống tiêm chứa đầy thuốc

Bremelanotide

Trang 35

Cơ chế tác động: Bremelanotide là chất chủ vận thụ thể

Melanocortin (MCR)

• Khả năng gắn kết lên thụ thể không chọn lọc, chủ yếu với MC1R và MC4R

• Khi kích thích các receptor này hiện diện ở tế bào thần kinh trung ương có thể dẫn đến tăng sản xuất dopamine và cải thiện ham muốn tình dục

Cấu trúc peptid của Bremelanotide có khả năng chủ vận

MCR là do có các acid amin DPHe-Arg

Bremelanotide

Trang 36

Điều chế:

Bremelanotide

Trang 37

• Bệnh nhân suy gan, suy thận • Phụ nữ có thai và cho con bú

Trang 38

2 Thuốc tác động giống hormon estrogen

Cấu trúc phân tử: C24H23ClO2Tên thông dụng: Ospemifen

Tên thương mại: Osphena, Senshio

Tính chất lý hoá: Ospemifen có màu trắng đến trắng nhạt bột

kết tinh không hòa tan trong nước và hòa tan trong ethanol

Ospemifen

Trang 39

Cơ chế tác động: Ospemifen là một triphenylethylen chất chủ

vận/đối kháng thụ thể estrogen với tác dụng chọn lọc mô

Ospemifen là chất chuyển hóa của Toremifen Nó có cấu trúc rất

giống với Tamoxifen và Toremifen

Ospemifen không có nhóm 2-(dimethylamino)ethoxy như

Tamoxifen → Loại bỏ nhóm hoạt động chủ vận của Tamoxifen và Toremifen tại tử cung

Trang 41

Chỉ định: Điều trị chứng khó giao hợp từ trung bình đến nặng và chứng khô âm đạo từ trung bình đến

nặng, các triệu chứng của teo âm hộ và âm đạo do mãn kinh

Chống chỉ định: Phụ nữ có các dấu hiệu sau

• Quá mẫn với thuốc • Phụ nữ có thai

• Chảy máu sinh dục bất thường không được chẩn đoán • Đã biết hoặc nghi ngờ có khối u phụ thuộc estrogen

• DVT đang hoạt động, thuyên tắc phổi (PE) hoặc có tiền sử mắc các bệnh này • Bệnh huyết khối động mạch đang tiến triển, suy gan nặng

Trang 42

Cấu trúc phân tử: C19H28O2 Tên thông dụng: Prasterone

Trang 43

Prasterone (DHEA)

Tính chất lý hoá: Prasterone là bột tinh thể màu trắng đến trắng nhạt, không hòa tan trong nước và hòa

tan trong natri lauryl sunfat (SLS)

Cơ chế tác động: Prasterone là một steroid nội sinh không hoạt động và được chuyển đổi thành nội tiết

tố androgen và/hoặc estrogen hoạt động

Chỉ định: Điều trị chứng khó giao hợp từ trung bình đến nặng, một triệu chứng của teo âm hộ và âm đạo

do mãn kinh

Chống chỉ định: Chảy máu sinh dục bất thường chưa được chẩn đoán ở phụ nữ sau mãn kinh

Trang 45

• Thuốc điều trị vô sinh nam• Thuốc điều trị vô sinh nữ

Trang 46

VÔ SINH (INFERTILITY)

Vô sinh (infertility) là tình trạng vợ chồng sau một năm chung sống (ở các cặp vợ chồng <35 tuổi) hay 6 tháng (với các cặp vợ chồng >35 tuổi), quan hệ tình dục trung bình 2-3 lần/tuần, mặc dù người vợ

không sử dụng bất kỳ biện pháp tránh thai nào nhưng lại chưa có thai Vô sinh được phân thành hai dạng:

• Vô sinh nguyên phát: tình trạng vô sinh ở những cặp vợ chồng, trong đó người vợ chưa mang thai lần nào Điều trị vô sinh nguyên phát cần dựa vào nguyên nhân ở cả người vợ lẫn người chồng, sau đó mới có thể đưa ra biện pháp can thiệp phù hợp

• Vô sinh thứ phát: tình trạng vô sinh ở những cặp vợ chồng đã từng sinh con (hoặc mang thai, bao gồm những lần sảy thai)

Trang 48

1 Thuốc trị vô sinh ở nam

Cấu trúc phân tử: C20H30O2

Tên thông dụng: Methyltestosteron

Trang 49

• Ổn định: Ổn định dưới nhiệt độ và áp suất bình thường • Điều kiện lưu trữ: 2-8 °C

Cơ chế tác động: Methyltestosteron là dẫn chất tổng hợp của

testosteron, có nhiều tác dụng giống testosteron

Trang 50

Điều chế: Methyl hóa vị trí C17 trên nhân steroid của testosteron

• Định tính: phổ hồng ngoại, UV

• Thử tinh khiết: năng suất quay cực, tạp chất liên quan, mất khối lượng khi làm khô • Định lượng: đo độ hấp thu tại bước sóng 241 nm kết hợp với sắc kí lỏng

Trang 51

Chỉ định:

• Giảm khả năng sinh sản ở trung niên và tuổi già • Suy tuyến sinh dục bẩm sinh hay mắc phải ở nam • Vô sinh ở nam

• Quá mẫn với methyltestosteron

• Ung thư tuyến tiền liệt • Ung thư vú ở nam

• Phụ nữ mang thai

• Suy tim nặng, suy thận nặng, suy gan nặng

Trang 52

Cấu trúc phân tử: C26H37N5OTên thông dụng: Cabergolin

Trang 53

• Chu kì bán hủy: khoảng 63 – 69 giờ

• Khả năng liên kết với Protein huyết tương: Liên kết vừa phải 40 – 42% với protein huyết tương

Cơ chế tác động: Chất đồng vận (agonist) khá chọn lọc trên thụ thể

dopamine D2, ức chế mạnh sự tiết prolactin từ tuyến đồi (hypophyse)

Cabergoline có tác dụng điều trị nồng độ hormone prolactin cao trong cơ thể

Trang 54

Điều chế: Bán tổng hợp từ một alkaloid của

nấm cựa gà (Claviceps purpurea) với tác nhân là Ethyl isocyanate ở nhiệt độ cao

Trang 55

Chỉ định:

• Tăng prolactin máu (đối với nam vô sinh)

• Điều trị hỗ trợ các khối u tuyến yên sản xuất prolactin (u tuyến yên) • Bệnh to đầu chi

• Quá mẫn với cabergoline hay các dẫn xuất ergot hoặc bất kỳ thành phần nào của thuốc • Tiền sử rối loạn van tim, rối loạn xơ phổi, màng ngoài tim và sau phúc mạc

• Tăng huyết áp không kiểm soát

Trang 56

2 Thuốc trị vô sinh ở nữ

Cấu trúc phân tử: C32H36ClNO8Tên thông dụng: Clomiphen citrat

Trang 57

Cơ chế tác động: Clomiphen citrat chiếm chỗ của estrogen tại các thụ

thể estrogen ở vùng dưới đồi và tuyến yên, khiến cơ thể lầm tưởng là đang thiếu hormone estrogen máu, kích thích vùng dưới đồi tăng tiết hormone GnRH, thúc đẩy tuyến yên sản xuất ra hai loại hormone tăng trưởng là FSH và LH

• Định tính: Phản ứng màu

• Định lượng: Môi trường khan bằng acid pecloric với chỉ thị tím tinh thể, định lượng bằng NaOH với chỉ thị phenolphtalein

Trang 58

Điều chế: Clomiphen citrat là một hỗn hợp của hai đồng phân hoá học dạng cis và trans, được gọi là

zuclomiphene và enclomiphene citrate

Clomiphen citrat

Trang 59

Chỉ định: Điều trị vô sinh do không phóng noãn (chỉ được chỉ định cho những bệnh nhân có biểu hiện rối

loạn chức năng phóng noãn Các nguyên nhân khác của vô sinh phải được loại trừ hoặc điều trị đầy đủ trước khi cho dùng clomiphene)

Trang 60

Cấu trúc phân tử: C975H1513N267O304S26Tên thông dụng: Follitropin alfa

Tên thương mại: Gonal

Follitropin alfa

Chế phẩm thuốc tiêm Gonal

Trang 61

Trang 62

Tính chất lý hoá: Hormon tuyến yên bản chất là polypeptide nên dễ bị phân hủy khi đến đường tiêu hóa

(chuyển sang đường tiêm)

Cơ chế tác động: Follitropin Alfa là một dạng tái tổ hợp của hormone kích thích nang trứng nội sinh

(FSH) FSH liên kết với thụ thể hormone kích thích nang trứng là thụ thể xuyên màng kết hợp G

Kiểm nghiệm: Định lượng: phương pháp miễn dịch ELISA

Điều chế: Follitropin alfa là hormone kích thích nang noãn người, tái tổ hợp (r-FSH) được sản xuất bằng

kỹ thuật ADN tái tổ hợp

Follitropin alfa