Hóa Dược 2 - Bài 5.5 Thuốc Giảm Đau Gây Nghiện

Môn Hóa Dược 2 giúp bạn nắm vững kiến thức nhất định, có thể tự học Môn Hóa Dược 2 giúp bạn nắm vững kiến thức nhất định, có thể tự học

THUÓC GIẢM ĐAU — GÂY NGHIỆN

ĐIÊU TRỊ ĐAU

Morphin và dẫn chất (Giảm đau gây ngủ)

Aspirin hay paracetamol + codein, d-propoxyphen

Cac NSAIDs, paracetamol Aspirin, floctafenin

DIEU TRI DAU

| THANG BANH GIA CAP DO DAU THEO VE MAT |

©2ee00e

Không đau NHE TRUNG BÌNH NGHIÊM TRỌNG

THUỐC GIẢM ĐAU — GÂY NGHIEN

>Giảm đan mạnh

> Gay sảng khoái, an thần, gây ngủ

> Ức chế trung tâm hô hấp

> Ức chế trung tâm ho

> Gây co đồng tử, tăng trương lực cơ

> Táo bón, gây nôn, buồn nôn

>Gây nghiện

MORPHIN

Chiết từ nhựa cây Papaver somniferum

2 nhân alcaloid cơ bản trong NHỰA

CHạO

CHạO

OCH;

OCH;

Benzylquinolein (Papaverin)

Tác động chống co thắt cơ trơn

RO

⁄Z

RO

N—CH;

Phenanthren (morphin)

Tác động lên hệ thần kinh

trung ương

5

CAC DAN CHAT TONG HOP TU MORPHIN

Hydromorphon H H th Giảm đau

(Dihydromorphinon) c Họ

Hydrocodone CH, H Nhưưên |Gidm đau, ức

(Dihydrocodeinon) ché phan xa ho

Dicodid

Oxymorphon H OH Như trên | Gidm dau

Oxycodon CH, OH Nhưưên |Gidm đau, ức

(Dihydrohydroxycodein ché phan xa ho

on)

Dihydrocodein CH, H Hạ Ức chế phan xạ

Paracodin > ie ho

Dihydromorphin H H Như trên | Gidm dau

Methyldihydromorphin H H Tp Giảm đau

CH O

7

CAC DAN CHAT TONG HOP TU’ MORPHIN

cm

L_Ÿ

R

RO oO cà

Tên chất R R’ R” Công dụng Morphin H > Giảm đau

H OH

Codein CH, Như trên |Giảm dau, úc

chế phản xạ ho Ethylmorphin C,H, A Như trên | Nhấn khoa Dionin

Diacetyl morphin CH,CO| H m> Giảm đau

Các biến đổi liên quan cấu trúc morphin

H phenol

OH pheno “—Ho

HO

[mm ma 6n

-OCH, (codein) 15 -OC,H, (ethylmorphin) 10

O , Pholcodin

11

=C(OH)CH;- 13

(dihydrodesoxymorphin-D-)

Nhóm thế |Tác dụng giảm đau

-CH;,CH;

(morphin —› dihydromorphin) 120

(codein —› dihydrocodein) 115

-OCH; (heterocodein) 500

-OC.H; 240

=O (keton) (morphinon) 37 dihydromorphinon

-H (dihydrodesoxymorphin)

°

H H Nw O

10

N bậc 3

Nor — morphin

Cae Capa eral

Propy | -

12

H3C—N

COOC2H;

13

1/ Tac dụng giảm đau rất

mạnh, nhưng cũng gây @:

nghiện mạnh, tác dụng S8

rất ngắn, được sử dụng

làm thuốc mê và tiền mê

2/ Tác dụng rất mạnh, tỷ lệ

tử vong cao, không được N

sd

Lofentanyl

15

CÁC CHÁT CÓ CÁU TRÚC LIÊN QUAN MEPERIDIN

R1

sứ N (Rạ)

Meperidin R2

« Nhin vao bang so sanh tac dụng giảm đau, cho biết

1/ Phân lớn các chất có tác dụng giảm đau như thế nào? 2/ Chắt nào có tác dụng giảm đau mạnh nhất

3/ Chat nao không có tác dụng giảm đau

14

cl

3/ Một số chát không có tac HO

dụng giảm đau, nhưng tác

N

dụng tốt trên giảm co thắt me

16

H3C—N

COOC2H;

CLS GIAM DAU BOI KHANG MORPHIN

We giảm đau gần 1 morphin, ít

one: tác dụng phụ, ít gây nghiện

Pentazocin (propoxyphen)

HO

(Ồ Đối kháng morphin mạnh,

Cs) giam dau gap 10 lan morphin,

HạC N dùng giảm đau và cai nghiện

CH; heroin nhưng không có mặt

trên thị trường do tác dụng

Cyclazocin phụ gây ảo giác

19

Không cần nhóm thế ngoại vi

R Không cần cầu nói ether

Gây nghiện nhẹ hơn

18

Giảm đau yếu hơn

RA Đối kháng morphin

3

Narcotic antagonic

Gig Ethyl < Propyl < Allyl < Cyclopropylpheny!

HO

N-allylnormorphin (Nalorphin) (Naloxon) (Naltrexon)

20

N-allylnoroxymorphin N-cyclopropyl noroxomorphin

TÁC DỤNG: loại bỏ tác dụng phụ của các narcotic

Vẫn còn tác dụng phụ: ức chế hô hấp, tuần hoàn,

buôn ngủ, hưng phân, đau nhức và tăng cường

đường huyết

Phenol- binding region

Nitrogen- binding region

Anionic- binding region

21

BUPRENORPHIN

°Tác dụng giảm đau

mạnh, dùng làm thuôc

cai nghiện

HƠ Ÿ”CHạ

C(CH:)a

23

CƠ CHÉ TÁC DỤNG

Phenol-

binding region

Nitrogen- binding region

Anionic- binding region

22

LIÊN QUAN CẤU TRÚC — TÁC DỤNG

* N bậc 3, nhóm thế nhỏ

HO

s%C trung tâm không nối H

O

N—cn, *® Nhom phenyl noi C*

HO % 2C ndiC*vaN bac 3

Xương sống giảm đau của morphin

Thuyết C trung tâm

24

NGOẠI LỆ

* Được gọi là các enkephalin: methionin + leucin

* Tim thấy ở người và động vật Không có nhóm thế nhỏ trên N bậc 3 * Là 1 phân mảnh của hormon tuyến yên: 91-amino- Tiém bap = % morphin lipotropin

Tiém vao tui mang nhén >morphin

err non nd nhy morehin a Dh ncaa re A XS hả ue

Diampromid

Normorphin

MORPHIN HYDROCLORID

MỘT SỐ THUỐC GIẢM Done —

ĐAU THÔNG DỤNG si

DIEU CHE

Cay thuéc phién

| H;O

Cao toàn phần

| NH;

Morphin

TÍNH CHẤT VẬT LÝ

- Kết tinh hình kim, vị đắng

° Mất nước ở 100°C, màu vàng

Morphin

* Bi sam mau trong kk, as

* Thang hoa trong kk khé

° Nhiệt độ nóng chảy: 200°C

° Dd 2% trong nước có pH 5

29

TÍNH CHÁT HÓA HỌC

° Phản ứng tao ester va ether

- Methyl hdéa tao codein

- Ethyl hóa tạo codethylin (dionin)

Morphin

- Diacetyl hóa tạo diacetylmorphine (heroin)

HO

HO

31

Codein Dionin

Morphin

- - Tr

TINH CHAT HOA HOC Sa CÁ,

* Tua với các thuốc thử alkaloid fie yf

- TT Dragendorff: đỏ cam l ma

- TT Frohde (amonimolybdat/ H,SO,): tim chuyén xanh

- TT Marquis (Formol/ H,SO,dd): dé tia chuyén tim

- Tan trong kiềm do nhém OH phenol

° DD carbonat kiềm tủa với morphin base

30

* Phan tng khw oxy (do OH phenol)

- Khw FeCl, — pseudomorphin (mau xanh tim)

- Kht KIO, /H* giai phong iod

- Khử kaliferrycyanid/ H* —› ferrocyanid (xanh phổ) K.[Fe(CN);J/HCI Fe„[Fe(CN)¿]

pseudomorphin

TÍNH CHÁT HÓA HỌC Morphin

° Phản ứng khử nước tạo apomorphin (đỏ máu)

HO HO

33

ĐỊNH LƯỢNG

"® PP môi trường khan

= PP bac ké (Morh hay Charpentier Vohlard)

« PP trung hoa

= PP đo quang phổ UV 285nm

» So màu > 2-nitrosomorphin đo 450nm

35

34

36

Tạo sản phẩm azo hoá (do OH phenol)

Tạo tủa trắng với AgNO,

MORPHIN

Chỉ Định Giảm đau mạnh trong chắn thương, phẫu thuật

Đau do phỏng nặng, sỏi mật Tác dụng phụ

Táo bón, ức chế hô háp-tuần hoàn, gây nôn

Thận trọng Suy gan, suy thận Không dùng cho trẻ < 60 tháng

HCO CODEIN (PHOSPHAT)

oo Chiết từ nhựa opium

N—CH: H;POx

n 7 Bán tổng hợp

HCO

HC-N- CHC?

1

CH ö N—CH: + CHOH ——ton N—CHạ

a

CHạCOO HEROIN

(Diacetylmorphin) 6

N—CH;

A CHạCOO

Giảm đau mạnh 2-3 lần morphin

Gây nghiện mạnh

Bị cấm sử dụng

Không cho phản ứng của OH phenol Cho phản ứng của alkaloid

UV max ở 284nm

Định lượng : môi trường khan

Giảm đau kém morphin, ít gây nghiện hơn Dùng phối hợp aspirin hay paracetamol Giảm ho (ít dùng)

CÁC DC HYDROGEN HOÁ A73, OH > =O

RO

R = H Dihydromorphinon

N—CH3

R = CH, Dihydrocodeinon (Dicodid)

Trị ho

10

CAC DC HYDROGEN HOA A7-8, THEM OH Ở C14

R =H (Oxymorphon)

N —CH3 R = CH, (Oxycodon)

Giam dau manh

Gay nghién manh

41

CAC DC BAN TONG HOP

Các chất có tác dụng giảm dau

Các chất đối kháng morphin

Các chất trị ho

Các chất trị tiêu chảy

43

CÁC DC DO THAY ĐỔI NHÓM N-CH; (NALBUPHIN)

HO

cl CH,CL Ss

6 + YK > — ~”xz Ô

° Cyclobutan carbonyl clorid Co N ) C

9 oO 14-hydroxydihydro-

nomorphinon HO

LiAIH,/THE

——>

Giảm đau tốt

Không gây lệ thuộc thuốc

42

CÁC DC GIẢM ĐAU Tramadol

0 CH, Giam dau manh

cH, it tac dung phy

SD dang vién nén

Phéi hgp aspirin hay paracetamol

Meperidin HạC—N

COOC¿H;

Gây nghiện nhẹ

Giảm đau ruột, bàng quang, tử cung

44

11

n—cH; Ethoheptazin ^ ^ A

Hạ N N==N OLS oF

N “cH

^'

HạC ro “OO ON,

Oh <n Remifentanyl So Ns

45

N—CH

H N —CH; OH ° [ ]

Levorphanol Butorphanol

Buprenorphin

47

46

48

Dextromoramid

Dezorcin

HạC

\ N—CH;

CH;

H3C oO Kỳ

Methadon

Oo Cc

Ọ CH |

% ~ N FBC oe CH,

©

Dextropropoxyphen

Pentazorcin

12

CÁC CHẤT CÓ TD ĐỐI KHÁNG MORPHIN

Nalorphin (N-allylmorphin)

HO

HP SN

oO

l OH oN,

Levallorphan

¡„ Naloxon

CÁC CHẤT CÓ TD TRỊ HO

Dextromethorphan

SD rất nhiều

‘coy, Không cần kê toa

Cl

On O—CHRICIBOCIEH Benzonatat

Có cấu trúc thuốc tê

HN „CH: Giảm ho yếu hơn codein

HO

Naltrexon

oO

OH la

oO

HO

9 Nalmefen

H N

OH 4

HạC

CÁC CHẤT CÓ TÁC DỤNG TRỊ TIÊU CHẢY

HO CạH; ? cH 5 ; N—CH; CH—C—C—N< Loperamid

CH

CoHs > (Imodium®)

HsC,00

N—CH; CH;~C—C—CN Diphenoxylat

Cols (Diarsed®)

13