Bài giảng Các thuốc giảm đau opioid

Các dẫn chất N-alyl:-N-allyl-norcodein có tác dụng đối kháng tính ức chế hô hấp của morphin Pohl - 1914.. -1942 Weulard và Erickson tổng hợp được N-allyl-normorphin Nalorphin-10 - tác dụ

Chư¬ng 3

c¸c thuèc gi¶m ®au opioid

Môc tiªu häc tËp:

1 C¸ch ph©n lo¹i c¸c thuèc gi¶m ®au opioid

2 BiÖt dưîc, tªn khoa häc, c«ng dông vµ phư¬ng ph¸p s¶n xuÊt c¸c thuèc gi¶m ®au: morphin, pethidin, methadon vµ fentanyl

- C¬ thÓ gi¶i phãng ra c¸c chÊt g©y ®au:

histamin, c¸c chÊt chuyÓn ho¸ acid, c¸c kinin huyÕt t ư¬ng (bradykinin, kallidin )

2 ph©n lo¹i c¸c thuèc gi¶m ®au:

2.1.1 Morphin vµ c¸c dÉn chÊt thÕ trªn nguyªn

tö oxy:

R1O

R2O

N CH3O

1

2 3

17

2.1.3 Các dẫn chất N-alyl:

-N-allyl-norcodein có tác dụng đối kháng tính ức chế hô hấp của morphin (Pohl - 1914 )

-1942 Weulard và Erickson tổng hợp được

N-allyl-normorphin (Nalorphin-10) - tác dụng đối kháng morphin.

-1963 Sankyo tổng hợp được dẫn chất đối kháng hoàn

toàn với morphin (naloxon-11), dùng khi ngộ độc

2.2 Thebain và nhóm oripavin:

-Thebain (12): 0,3-1,5% trong nhựa thuốc phiện Tác dụng

giảm đau nhẹ, nhưng gây co giật, không được sử dụng trong lâm sàng

-Oripavin (13) là dẫn chất demethyl-thebain, được chiết từ

cây Papaver orieltale.

-1963-1971, Bentley và Hardy đã tổng hợp được một số

dẫn chất của thebain và oripavin:

-Etorphin (14) giảm đau gấp 1700 lần morphin

-Diprenorphin (15) TD đối kháng morphin gấp hàng

CH3O

N CH3O

HO

CH3O

N CH3O

HO

CH3O

N CH3O

2.3 Morphinan vµ c¸c dÉn chÊt benzomorphan:

2.3.1 C¸c dÉn chÊt morphinan:

N R3

R1

R2

2.3.2 C¸c dÉn chÊt benzo-morphan:

N R HO

CH3

H3C

2.4 C¸c dÉn chÊt cña phenyl-piperidin:

2.4.1 C¸c dÉn chÊt Pethidin:

H5C2OOC

2.4.4 Fentanyl (31):

N N

CO

C2H5

(CH2)2

2.5 C¸c dÉn chÊt phenyl-propyl-amin:

2.5.1 Methadon vµ c¸c hîp chÊt tư¬ng tù:

R2

R1

H2C

2.5.3 Phenoperidin (39):

CH CH2 CH2 N COOC2H5OH

3 c¸c thuèc gi¶m ®au:

3.1 Morphin (1):

-BiÖt dưîc: Duromorph,

D¹ng muèi HCl: Epimor, Morphitec…

- D¹ng muèi HCl lµ bét kÕt tinh tr¾ng, dÔ tan

17 15

14

11 9

8 6

-Kh«ng dïng cho trÎ em dưíi 5 tuæi, ngưêi bÞ tæn thư¬ng

ë ®Çu vµ mæ sä, gi¶m chøc n¨ng h« hÊp, hen phÕ qu¶n,

-Ph ương pháp sản xuất:

-Morphin đ ược chiết từ cây thuốc phiện

-Hàm l ượng morphin/thuốc phiện:

- Tiểu á (13%),

- ấn độ (7-8%),

- VN (9%)

-Ph ư¬ng ph¸p Robertson-Gregory:

- Thuèc phiÖn th¸i nhá, chiÕt b»ng nưíc nãng

- DÞch chiÕt chøa hÇu hÕt c¸c alcaloid dưíi d¹ng muèi meconat vµ sulfat

- Trong b· cßn narcotin ë d¹ng kh«ng tan, ®ưîc chiÕt víi HCl lo·ng

- DÞch chiÕt xö lý víi CaCl2 (600C)

- Läc bá c¸c muèi meconat, sulfat Ca

- Cô đặc và để kết tinh, lọc, thu được muối Gregory chứa morphin và codein.

papaverin

- Phần nước amoniac chứa chủ yếu narcein

lọc morphin

Thuèc phiÖn N-íc

Dung dÞch (NARCEIN) Tña KOH

Thuèc phiÖn N-íc nãng ChiÕt xuÊt

NH4OH EtOH

AcOH

Läc

NARCOTIN N-íc c¸i NH4OH

AcOH + Benzen

3.2 Pethidin HCl (Meperidin-24):

- BiÖt dưîc: Dolantin; Dolestin; Dolosal; Dolargan…

- Tªn khoa häc: N-Methyl-4-phenyl-4-carbethoxypiperidin HCl.

- TÝnh chÊt: Bét kÕt tinh tr¾ng, dÔ tan trong nưíc, ethanol; Ýt tan

trong ether, benzen

N

24

- Công dụng:

- Giảm đau yếu hơn, nh ưng chống co thắt mạnh hơn morphin 3 lần

- Dùng trong các tr ường hợp cần giảm đau: ung

th ư, sỏi thận, sỏi mật (còn dùng giảm đau khi

đẻ).

- Thuốc gây nghiện

- Dạng dùng và liều dùng:

- ống tiêm 25, 50, 75, 100 mg/ml Thuốc đạn

-C«ng dông:

-Gi¶m ®au m¹nh h¬n morphin 5 lÇn

-An thÇn, gi¶m ho

3.4 Fentanyl (31):

-BiÖt dưîc (muèi citrat):

Duragesic, Fentanest, Leptanal, Pentanyl, Sublimaze

-C«ng dông:

-Gi¶m ®au m¹nh h¬n morphin 100 lÇn nh ưng

ng¾n h¬n

-Dïng gi¶m ®au trong phÉu thuËt, tiÒn mª do

lµm t¨ng t¸c dông cña thuèc mª.

-D¹ng dïng vµ liÒu dïng:

-èng tiªm 0,05mg/ml: 2ml vµ 10ml

-Tiªm b¾p 0,05-0,1mg tr ưíc khi mæ 30-60 phót hoÆc sau khi mæ

ClCH2CH2C6H5

32