HOA DUOC DUOC LIDUOC LI 1THUOC GIAM DAU GAY NGHIEN

ỨNG DỤNG ĐIỀU TRỊ Các cơn đau nội tạng như:  Đau sau phẫu thuật  Chấn thương  Đau ung thư ở giai đoạn cuối  Phỏng nặng  Sỏi mật, sỏi thận  Viêm màng bụng, viêm ruột thừa, thủng dạ [r]

THUỐC GIẢM ĐAU THỰC THỂ (THUỐC GIẢM ĐAU GÂY NGỦ - OPIOID ANALGESICS) MỤC TIÊU Trình bày khái niệm, phân loại, chế, tác dụng và ứng dụng điều trị thuốc giảm đau thực thể  Trình bày nguồn gốc, tính chất, tác dụng, tác dụng phụ, định, chống định, cách dùng – liều dùng và bảo quản số thuốc giảm đau thực thể  Hiểu và trình bày chế tác dụng, cách dùng – liều dùng các thuốc giải độc Morphin  KHÁI NiỆM Có hiệu lực với các đau sâu rộng  Sảng khoái  An thần  Gây ngủ ức chế trung tâm hô hấp và dễ gây nghiện  A ĐẠI CƯƠNG  Ức chế chọn lọc trên TT đau  Bất lợi :  ÖC hoâ haáp  Gaây nguû  Gaây nghieän A ĐẠI CƯƠNG Phaïm vi SD:  Coù vai troø QT ñieàu trò  Ñau  Shock rối loạn HĐ HT sinh lý chaán thöông, ñau Tử vong Phân loại theo nguồn gốc Nhóm alcaloid opi: chiết suất từ cây thuốc phiện morphin, codein  Nhóm dẫn chất bán tổng hợp từ morphin: codein, oxymorphin  Nhóm dẫn chất tổng hợp: pethidin, fentanyl, alfantanyl, dextropropoxyphen  Phân loại theo tác dụng giảm đau Giảm đau opioid nhẹ: codein, dextropropoxyphen …  Giảm đau opioid mạnh: morphin, pethidin, fentanyl  CƠ CHẾ TÁC DỤNG Đau Sợi TK HT Sừng sau Tủy sống Kp TW p CƠ CHẾ TÁC DỤNG Morphin Sợi TK HT Sừng sau Tủy sống Đau Kp TW p LƯU Ý Các đau nội tạng như:  Đau sau phẫu thuật  Chấn thương  Đau ung thư giai đoạn cuối  Phỏng nặng  Sỏi mật, sỏi thận  Viêm màng bụng, viêm ruột thừa, thủng dày  Làm thuốc tiền mê phẩu thuật Cần chẩn đoán khẳng định dùng thuốc giảm đau ỨNG DỤNG ĐIỀU TRỊ Các đau nội tạng như:  Đau sau phẫu thuật  Chấn thương  Đau ung thư giai đoạn cuối  Phỏng nặng  Sỏi mật, sỏi thận  Viêm màng bụng, viêm ruột thừa, thủng dày  Làm thuốc tiền mê phẩu thuật Cần chẩn đoán khẳng định dùng thuốc giảm đau A ĐẠI CƯƠNG Đặc điểm : Giảm đau mạnh chưa lý tưởng  ƯC TKTW liều điều trị ÖC hoâ haáp  Không dùng rộng rãi, < ngày  Độc tính cao, lệ thuộc thuốc, thuốc GN  Gây trạng thái khoan khoái boû thuoác người bệnh khó Morphin 1.1 Nguồn gốc  Là alcaloid có – 10% nhựa cây thuốc phiện Papaver somniferum Papaveraceae với nhân phenanthren cấu trúc 1.2 Tính chất  Tinh thể hình kim bột kết tinh trắng, vị đắng, nước kết tinh khoảng 1000C và thường trở thành vàng nhạt Bị sẫm màu tác dụng ánh sáng và không khí Thăng hoa không khí khô, dễ tan nước, khó tan ethanol và không tan ether, cloroform Morphin 1.3/- Tác động dược lý  Hệ thần kinh trung ương Tác động morphin thay đổi tùy theo liều dùng - Liều thấp – mg: gây khoan khoái, gia tăng trí tưởng tượng, cho cảm giác phù du thoát tục và làm khó ngủ, nôn mửa - Liều điều trị – cg: giảm đau và gây buồn ngủ - Liều cao hơn: gây ngủ và có thể làm hôn mê  Hệ hô hấp - Liều thấp: làm tăng nhịp hô hấp - Liều cao hơn: suy hô hấp, trung tâm hô hấp giảm nhạy cảm với CO2 gây nhịp thở chậm kiểu cheyne – stokes - Liều độc: ức chế hoàn toàn trung tâm hô hấp - Ngoài Morphin còn ức chế trung tâm ho Morphin 1.3/- Tác động dược lý  Hệ tuần hoàn - Liều độc: suy yếu tim và hạ huyết áp, giãn nở mạch máu da  Hệ tiêu hóa Gây buồn nôn, ói mửa, tăng trương lực dày và ruột, giảm tiết dịch tiêu hóa và chậm nhu động ruột  Tác động khác Kháng lợi tiểu kích thích phóng thích ADH (kích thích tố kháng lợi tiểu), co đồng tử, giảm thân nhiệt Morphin 1.3/- Tác động dược lý  Hệ tuần hoàn - Liều độc: suy yếu tim và hạ huyết áp, giãn nở mạch máu da  Hệ tiêu hóa Gây buồn nôn, ói mửa, tăng trương lực dày và ruột, giảm tiếp dịch tiêu hóa và chậm nhu động ruột  Tác động khác Kháng lợi tiểu kích thích phóng thích ADH (kích thích tố kháng lợi tiểu), co đồng tử, giảm thân nhiệt Morphin 1.4 Tác dụng phụ  Gây buồn nôn  Táo bón,  Bí tiểu,  Suy hô hấp,  Nhịp thở chậm và sâu  Tình trạng dung nạp  Hội chứng cai thuốc Morphin 1.5 Chỉ định  Các đau dội, cấp tính: đau hậu phẫu, đau nội tạng (sỏi mật, sỏi thận), đau ung thư Cần thận trọng các trường hợp đau chưa rõ nguyên nhân đau vùng bụng (viêm ruột thừa, thủng dày) vì morphin che lấp các dấu hiệu cần cho chẩn đoán bệnh Morphin 1.5 Chỉ định  Các đau dội, cấp tính: đau hậu phẫu, đau nội tạng (sỏi mật, sỏi thận), đau ung thư  Thuốc tiền mê phẫu thuật Morphin 1.5 Chỉ định  Các đau dội, cấp tính: đau hậu phẫu, đau nội tạng (sỏi mật, sỏi thận), đau ung thư  Thuốc tiền mê phẫu thuật Morphin 1.6 Chống định  Trẻ em tuổi  Tổn thương đầu (CO2 tích tụ gây giãn mạch não dẫn đến nguy hiểm chức não)  Đau vùng bụng chưa rõ nguyên nhân  Suy hô hấp (hen, phù phổi)  Gan thận mãn tính  Ngộ độc rượu, barbituric, BZD và các thuốc ức chế hô hấp Morphin 1.6 Chống định  Trẻ em tuổi  Tổn thương đầu (CO2 tích tụ gây giãn mạch não dẫn đến nguy hiểm chức não)  Đau vùng bụng chưa rõ nguyên nhân  Suy hô hấp (hen, phù phổi)  Gan thận mãn tính  Ngộ độc rượu, barbitauric, BZD và các thuốc ức chế hô hấp Morphin 1.7 Cách dùng – liều dùng  Dạng dùng: Sp 10mg/1ml Morphin HCl  Viên 10, 30, 50, 100mg Morphin Sulfat (Skenan® LP)  Tiêm: 0,01g/1ml Morphin HCl Cách dùng – liều dùng  Liều giảm đau: – 3cg tùy bệnh nhân  Liều tối đa: 2cg/1, 5cg/ngày  Liều thăm dò khởi đầu: -10mg/lần, cách quãng  Người trên 60 tuổi và xơ gan dùng liều nhỏ và cách quãng xa Morphin Lưu ý: Đối với bệnh nhân đau ung thư khuyến khích dùng thuốc điều đặn, khơng cần chờ đau dùng vì ít gây ức hế hô hấp và gây nghiện 1.8/- Bảo quản  Thuốc gây nghiện, tránh ánh sáng Morphin( daïng HCl & SO4 ) a.Taùc duïng:  Giaûm ñau maïnh  Taêng TD cuûa thuoác meâ  Gây ngủ & giảm hoạt động tinh thần  Ức chế trung tâm ho  Giảm nhu động ruột Morphin( daïng HCl & SO4 ) b Chæ ñònh:  Các đau vừa đến nặng  Shock chaán thöông  Hen tim, phuø phoåi caáp  Laøm thuoác tieàn meâ Morphin( daïng HCl & SO4 ) c.Taùc duïng phuï :  Buoàn noân, taùo boùn  ỨC hô hấp  Gaây nghieän Morphin( daïng HCl & SO4 ) d.Choáng chæ ñònh:  Tổn thương đầu  Nghi viêm ruột thừa & màng bụng  TE < 30 thaùng  Suy HH, hen pheá quaûn ñôn thuaàn  Phuø phoåi caáp theå naëng  Beänh gan thaän  Ngộ độc rượa, barbituric, các thuốc UC hô hấp  Người già yếu Morphin( daïng HCl & SO4 )) e Daïng thuoác :  Siroâ  Thuoác tieâm 10mg/1ml f Baûo quaûn :   Chai loï maøu da cam, traùnh AS Gaây nghieän PETHIDIN Dolargan, Dolosal 2.1.Tính chất  Bột kết tinh trắng, không mùi, vị đắng Dễ tan nước, ethanol, không tan ether PETHIDIN Dolargan, Dolosal 2.2.Tác dụng  Có hiệu lực giảm đau morphin cường độ< morphin 6-10 lần  làm suy hô hấp và gây nghiện  Ít gây giảm tiểu tiện và táo bón  chống co thắt trơn,  không gây ngủ và giảm ho  Độc < morphin lần PETHIDIN Dolargan, Dolosal 2.3 Tác dụng phụ  Buồn nôn, táo bón, suy hô hấp, nghiện (xuất điều trị từ – tuần) 2.4 Chỉ định  Chỉ định trị liệu morphin, đặc biệt dùng giảm đau co thắt trơn ruột, cuống phổi, mạch máu, tử cung PETHIDIN Dolargan, Dolosal 2.5 Chống định  Suy hô hấp  Đau bụng không rõ nguyên nhân  Suy gan thận  Chấn thương sọ não  Trẻ em 30 tháng PETHIDIN Dolargan, Dolosal 2.6 Cách dùng – liều dùng  Dạng dùng: viên 25mg, thuốc đạn 100mg, ống tiêm 100mg/2ml Liều dùng và cách dùng  Người lớn tối đa 100mg/1,250mg/24giờ  IM: 100 – 200mg/24giờ  IV: ống (100mg) pha loãng với 25ml dung dịch NaCl 0,9%  PO: 25-50mg/lần, 1-3lần/ngày sau các bữa ăn 2.7 Bảo quản Thuốc gây nghiện, tránh ánh sáng Fentanyl Sulimaze, Fentanest 3.1 Tính chất  Dạng bột hạt trắng, tan 40 phần nước, 10 phần methanol, ít tan ethanol, ether và cloroform 3.2 Tác dụng  Là chất giảm đau mạnh sử dụng (có hiệu lực gấp 100 lần morphin)dùng IV Tác dụng nhanh ngắn hạn, làm suy hô hấp và gây nghiện Fentanyl Sulimaze, Fentanest 3.3 Tác dụng phụ  Nhịp tim chậm, hạ huyết áp, suy hô hấp, co cứng cơ, co đồng tử, co thắt quản 3.4 Chỉ định  Giảm đau an thần ngoại khoa: thường phối hợp với các thuốc an thần mạnh halothan, droperidol để gây mê theo phương pháp “an thần – giảm đau” (neuroleptanalgesia)  Giảm đau và sau phẫu thuật  Phối hợp tăng cường tác dụng thuốc mê Fentanyl Sulimaze, Fentanest 3.5 Chống định  Suy hô hấp  Nhược  Phụ nữ có thai  Chấn thương sọ não  Trẻ sơ sinh Fentanyl Sulimaze, Fentanest 3.6 Cách dùng – liều dùng  Dạng dùng: - ống tiêm 100 g/2ml, 500 g/10ml - ống tiêm phối hợp 2ml chứa 50g Fentanyl và 25mg Droprridol  Cách dùng – liều dùng - Tiền mê: 50 – 100 g IM IV - Hỗ trợ gây mê: liều thay đổi tùy theo tiểu phẫu, trung phẫu đại phẫu Thường khởi đầu -20 g/kg, tiêm lại 50 – 100 g tùy theo nhu cầu cách 20 phút - Giảm đau hậu phẫu: 0,07 – 1,4 g/kg 2.7 Bảo quản Thuốc gây nghiện, tránh ánh sáng THUỐC GIẢI ĐỘC MORPHIN  Là chất đối kháng hoàn toàn hay phần hiệu lực morphin các nơi tiếp xúc morphin và các chất cùng loại có ái lực cao với receptor này NALORPHIN  Có tác động đối kháng tương tranh với morphin receptor , đối kháng với tác động giảm đau, gây sảng khoái, làm suy hô hấp morphin  Ngộ độc cấp morphin: IV – 10mg 10 – 15 phút  Nghiện Morphin: IV 3mg  Phát người nghiện NALOXON (Narcan) Là chất đối kháng tương tranh túy trên các receptor opioid, hiệu lực mạnh gấp 20 lần nalorphin ưa chuộng để chữa ngộ độc cấp các chất loại morphin  Đường dùng IM, IV SC với liều 0,4mg và có thể lập lại sau 2- phút  Không dùng đường uống vì thuốc bị phân hủy gan FENTANYL ( Fentanyl )  Chất giảm đau mạnh (hiệu lực gấp 100 lần morphin.) dùng IV  Phối hợp với thuốc an thần mạnh gây mê (neuroleptanalgesia)  CCĐ : Suy HH không hổ trợ  Löu yù :  Khoâng duøng luùc coù thai  (+) test doping  Đề phòng suy hô hấp cho trẻ SS sản khoa 4.DEXTROPROPOXYPHEN ( Di-antalvic )   Hiệu lực giảm đau:  < Codein  > Aspirin 10 laàn  Ít gaây nghieän Phối hợp với thuốc giảm đau khác taêng TD  Di-antalvic (paracetamol 400mg + Dextropropoxyphen 30mg)  Di-siacic (Ibuprofen 400mg + Dextropropoxyphen 30mg) Không dùng cho người < 15 tuối 4.DEXTROPROPOXYPHEN ( Di-antalvic ) 4.DEXTROPROPOXYPHEN ( Di- antalvic ) 5.CODEÙIN  Hiệu lực giảm đau:  < Morphin  <Pethidin  > Aspirin 20 laàn  > Dextropropoxyphen laàn  Choáng ho  Ít gaây nghieän hôn morphin 5.CODEÙIN  Phối hợp với thuốc giảm đau khác taêng TD  Efferalgan codein (paracetamol 500mg + codein 30mg)  Zandol (paracetamol 500mg + codein 30mg) 5.CODEÙIN  Thuoác choáng ho  Terpin Gonnon (Terpin 100mg + Codein 15mg)  Neo-codion (Codein 25mg + Sulfogaiacol + soft extract of Grindelia 20mg ) 5.CODEÙIN 5.CODEÙIN 5.CODEÙIN 5.CODEÙIN 5.CODEÙIN 5.CODEÙIN 5.CODEÙIN