Tài liệu dược học các thuốc giảm đau thường dùng
Trang 1Dược học của thuốc giảm đau và điều trị đau trong Khoa cấp cứu
Dược học của thuốc giảm đau và điều trị đau trong Khoa cấp cứu
Prof Peter Cameron, MBBS, MD, FACEP
Trang 2Mục tiêu bài giảng
• Thuốc dạng thuốc phiện
• Điều trị giảm đau trong khoa Cấp cứu
Trang 3“Chúng ta tất cả rồi sẽ chết Nhưng tôi sẽ cảm thấy rất vinh hạnh nếu tôi có thể cứu giúp một người khỏi những tháng ngày đau đớn vật vã Đau đớn còn
hành hạ con người nhiều hơn bản thân cái chết.”
»Dr Albert Schweitzer
Trang 4Nguyên nhân bệnh nhân đến phòng cấp cứu
Nguyên nhân bệnh nhân đến phòng cấp cứu
Trang 5Dịch tễ học của đau
• Đau là trải nghiệm thường gặp nhất của loài người và là
lý do phổ biến nhất khiến người bệnh tìm kiếm chăm sóc
y tế, đến khoa Cấp cứu
• Đau là nguyên nhân chủ yếu dẫn đến tàn tật bán phần hoặc toàn phần ở Hoa Kỳ và tốn kém chi phí kinh tế rất nhiều cho nên y tế cũng như giảm thu nhập cho người bệnh
• Đau gây hậu quả to lớn về mặt sinh lý, tâm lý, xã hội và nghề nghiệp cho người bệnh, gia đình, bạn bề và nhân viên y tế
• Gần nửa số bệnh nhân đau mãn tính muốn tự tử do đau
Trang 6Đau là gì?
“một cảm giác không thoải mái và trạng thái
xúc cảm đi kèm với tổn thương tổ chức thực thể hoặc nguy cơ hoặc cả 2”
Hiệp hội nghiên cứu đau quốc tế (IASP)
Trang 7bị tổn thương thêm, dấu hiệu nhận biết của rối loạn
nội sinh, hoặc kích hoạt hê thống thần kinh tự động để duy trì hàng định nội môi
• Thông thường có nguyên nhân xác định và mất đi khi kích thích mất đi.
Trang 8Các dạng đau—cấp tính hoặc mãn tính
Đau mãn tính
• Kéo dài sau khi nguồn kích thích mất đi
thường không có nguyên nhân bệnh lý rõ
ràng
• Không khư trú rõ ràng, khó định lượng, lúc
có lúc không và khó điều trị hơn đau cấp
tính
Trang 9Bệnh lý của đau mãn tính
Giả thuyết hiện nay tập trung vào rối loạn chức năng của hệ thần kinh
• là hậu quả của sự liên quan của hệ thần kinh
với một quá trình bệnh học (ví dụ, ung thư
xâm lấn tủy sống)
• do thay đổi sinh hóa của neuron trong tủy
sống do kích thích đau kéo dài
Một thương tổn tự hạn chế có thể gây ra tình trạng đau mãn tính, đôi khi là hậu quả của đau cấp tính không được điều trị triệt để.
Trang 10Điều trị giảm đau là quyền được chăm sóc y tế
Điều trị giảm đau là quyền được chăm sóc y tế
• Điều trị đau là vấn đề quan trọng trong chăm sóc y tế
• Hướng dẫn cụ thể trong vấn đề đánh giá và điều trị đau
• Các chuẩn này khẳng định quyền được điều trị đau của bệnh
nhân
• Thầy thuốc và nhân viên y tế cần đánh giá và điều trị đau có tất cả bệnh nhân và đánh giá điều trị 1 cách thường quy trong quá trình điều trị
• Mặc dù các vấn đề điều trị đau là hiển nhiên, nghiên cứu cho thấy là vấn
đề tồn tại lớn nhất trong công tác điều trị đau là nhân viên y tế bỏ sót
không xác định được vấn đề đau của người bệnh
• Chuẩn quốc tế cho thấy có sự thiếu hiểu biết rất lớn của bệnh nhân và thầy thuốc trong vấn đề kiểm soát đau Điều này cho thấy cần phải có
giáo dục phổ biến kiến thức
Trang 11• Giảm tri giác
• Bệnh nhân và bác sĩ không có mối quan hệ từ trước
Thông thường, mức độ đau được đánh giá dùng thang điểm
từ 0 đến 10
Đánh giá đau qua quan sát đơn thuần, như thang điểm đánh giá nét mặt, rất hữu dụng trong khám trẻ em mà ít có khả năng diễn đạt bằng lời.
Mô tả triệu chứng cũng là 1 biện pháp đánh giá thay đổi:
nhẹ, hơi khó chịu, khó chịu, đau khủng khiếp, đau như dao đâm
Trang 12
Định nghĩa và Đánh giá
Mặc dầu không cấp thiết cho bệnh nhân có đau cấp tính trong phòng cấp cứu, các câu hỏi về chất lượng cuộc sống của bệnh nhân có thể có tính hữu dụng
Các đặc điểm của bệnh nhân như tuổi, giới, chủng tộc cũng ảnh hưởng đến cảm nhận đau và lời kể của bệnh nhân
• Một số nhóm bệnh nhân có thể cho rằng họ không nên nói
với nhân viên y tế về tình trạng đau của họ
• người già thông thường ít phàn nàn về tình trạng đau khi
làm các thủ thuật ví dụ như đặt xông
• các trường hợp ghi chép về đau mà không phù hợp với lời khai của bệnh nhân chúng ta cần phải đánh giá kỹ hơn, tuy nhiên phải lưu ý kinh nghiệm cũng như đặc điểm văn hóa của bệnh nhân.
Nhịp tim, huyết áp, hoặc vẻ mặt của bệnh nhân không phù hợp với biểu hiện đau
Trang 13Tác dụng của các chất trên chứng mính cho tăng tính nhạy cảm, trong đó các kích thích thông thường có thể gây đau
Trang 14Các chất dẫn truyền trung gian của đau
Các chất dẫn truyền trung gian của đau
Trang 15
Đường dẫn truyền cảm giác đau
Tín hiệu cảm giác được
dẫn truyền qua tủy sống
băng 2 loại sợi thần kinh
khác nhau
Sợi delta A-delta
• Lớn hơn, myelin hóa,
nhanh hơn
• Đau sắc nét, khư trú
• Sợi này bắt chéo và đi
lên cuống não
Trang 16Đường dẫn truyền cảm giác đau
Sợi C
Nhỏ hơn, không myelin, chậm
Cảm giác bỏng, lan tỏa, không xác định
Trước khi đi vào tủy sống, hầu hết các sợi
Adelta tạo synapse với nhóm các neuron
trung gian trong tủy sống trước khi xung
thần kinh bắt chéo và đi lên
Các neuron trung gian là biện pháp quan
trọng điều chỉnh các cảm nhận đau theo
hướng làm chậm và cảm xúc của sợi
C-fibers
Sau khi đến cuống não, các sợi dẫn truyền
đau đi vào các trung khu thần kinh ở vùng
đồi, dưới đồi, và hệ lưới
Trang 17Các can thiệp vào đường dẫn truyền cảm giác đau
Các can thiệp vào đường dẫn truyền cảm giác đau
Thông thường, chúng ta có thể sử dụng thuốc
Trang 19Chống viêm giảm đau không steroid (NSAIDS)
• NSAIDs là các thuốc có 1 số đặc tính chung
• Các thuốc này can thiệp vào COX qua chặn các COX
receptors
• Không giống như aspirin, ức chế enzym của các
NSAIDs có thể đảo ngược
• Các COX receptors có thể được chia làm 2 loại:
• COX-1 receptor, có số lượng tương đối hằng định
• COX-1 có trên khắp cơ thể và duy trì chức năng nội môi
• Duy trì niêm mạc dạ dày, tăng lưu lượng máu qua thận, tăng cường ngưng kết tiểu cầu và điều hòa vận mạch.
Trang 20Chống viêm giảm đau không steroid (NSAIDS)
• COX-2 receptor, được tạo ra khi có các kích thích, chủ yếu là trong quá trình viêm
• Các enzyme COX-2 tạo ra prostanoids
• Liên quan đến phản ứng viêm, tăng nhiệt độ cơ thể, và
là 1 phần của đường dẫn truyền đau
• Prostanoids do các enzyme COX-2 tạo ra làm giảm ngưỡng kích thích của các sợi thần kinh dẫn truyền cảm giác đau và đôi khi kích thích các receptor cảm nhận đau ngoại vi, và cũng làm giảm sốt và giảm đau qua ức chế COX trung ương
• Các NSAIDs ức chế các enzymes COX-2 và làm giảm đau.
Trang 21Sơ đồ của NSAID
• Arachidonic acid được
tạo ra khi các tế bào nội mạc, các receptor nhận cảm bị tổn thương, viêm tại chỗ, và các tín hiệu
cơ/hóa học
• Quá trình này dẫn đến tạo
ra protaglandins (PG’S)
– Bảo vệ hệ tiêu hóa
– Hoạt hóa tiểu cầu
– Gây viêm
– Đau và sốt
Trang 24Dược học của NSAIDS
• NSAIDs thường được sử dụng trong lâm sàng không liên quan đến phẫu thuật, và có 3 đặc tính sau:
• NSAIDs khác tác dụng giảm đau của thuốc dạng thuốc phiện ở chỗ
có tác dụng trần, trong đó tăng liều dùng không làm tăng dược động học của thuốc và vì vậy không gây phụ thuộc thuốc
• Tất cả các NSAIDs được hấp thụ nhanh qua đường uống và kết hợp với protein huyết tương
Trang 25Dược học của NSAIDS
• Thuốc được chuyển hóa qua gan, bài tiết qua đường tiết niệu.
• Mức độ độc tính thay đổi tùy thuộc dạng thuốc,
• Một số tác dụng phụ bao gồm tác dụng lên hệ tiêu hóa, gây loét và thủng dạ dày
• Kích ứng hệ tiêu hóa do nguyên nhân giảm bài tiết chất nhờn
bảo vệ và các tác dụng kích ứng tại chỗ của thuốc
• Các tác dụng khác bao gồm buồn nôn, nôn, đau bụng, ỉa
chảy, viêm dạ dày.
• Các tác động lên hệ tiêu hóa liên quan đến hoạt động chọn
lọc của hệ enzyme COX-1 và COX-2.
• Dùng trong thời gian ngắn không gây tác dụng phụ và bệnh nhân
dùng trong thời gian dài cần phải được bác sĩ theo dõi
Trang 27Tác dụng phụ của NSAIDS
• Các thuốc này làm giảm ngưng kết tiểu cầu và tăng thời gian máu chảy
• Hiếm gặp các trường hợp ngưng kết bạch cầu, giảm bạch
cầu, giảm tiểu cầu có phục hồi
• Tác dụng lên da, hoại tử da và hội chứng Stevens Johnson
• NSAIDs có thể gây tăng men gan thoảng qua và hiếm khi gây viêm gan do thuốc
• Bệnh nhân có tiền sử dị ứng aspirin (hen, viêm mũi, polyp mũi) có thể có tác dụng chéo với NSAIDs
• NSAIDs có thể tương tác với các thuốc khác và dẫn đến tăng nồng
độ của các thuốc này
• phenytoin, sodium valproate, the sulfonylureas, và
digoxin,
Trang 28PARACETAMOL PARACETAMOL
• Không như aspirin, paracetamol không có tác dụng chống viêm và
ít có tác dụng lên COX receptors ngoại vi
• Block COX receptor hệ thần kinh trung ương, làm giảm
đau
• Paracetamol được bán đại trà và liều dùng là 325-1000 mg trong 4-6 tiếng, liều tối đa 4 g/ngày, dùng trong vòng 10 ngày đối với đau cấp tính mà không cần bs kê đơn
• Paracetamol có tác dụng giảm đau tương tự aspirin tính theo liều milligram, có tác dụng giảm đau sau 60 phút và thời gian tác dụng trong 4 giờ
• Tác dụng cộng hợp của caffeine và paracetamol làm tăng
tác dụng giảm đau, ước lượng tăng khoảng 40% của tác dụng giảm đau.
Trang 29• Tác dụng giảm đau tăng lên khi liều paracetamol tăng.
• Không giống aspirin, paracetamol không có tác dụng
lên hệ tiêu hóa GI Các nghiên cứu cho thấy, tỷ lệ tác động lên dạ dày tương tự như giả dược.
• Tác dụng giảm đau của paracetamol bị hạn chế bởi liều
tối đa mà có thể dùng mà không gây ngộ độc.
Trang 30Ngộ độc PARACETAMOL
• Độc gan do quá liều paracetamol đã được nghiên cứu nhiều
• Thuốc bán đại trà ; được dùng trong nhiều thứ!
• Không có triệu chứng trong quá liều cấp tính!
• Nguyên nhân gây tử vong phổ biến nhất do quá liều tai nạn
hoặc chủ quan!
• Ngộ độc ở trẻ em thường do cha mẹ cho quá liều và dùng sai
liều của lứa tuổi
• Dùng liều cao paracetamol lâu dài có thể gây suy giảm chức năng thận
• Không rõ như tác dụng suy thận của NSAIDs
• paracetamol và NSAIDs cũng có thể gây tăng thời gian prothombine trên bệnh nhân đang dùng warfarin
Trang 31PARACETAMOL PATHWAY
Trang 32Aspirin (asacol)
• Dạng chất Aspirin đã được dùng trong hơn 2000 năm
• Chiết xuất từ vỏ cây liễu và tác dụng giảm đau đã được
người Hy lạp cổ đại biết đến
• Salicylic acid được tổng hợp khoảng giữa 1800s, và cuối thế
Trang 33Cơ chế tác dụng của Aspirin (asacol)
• Aspirin block enzyme cyclooxygenase (COX) tương tự như NSAIDs
• Tuy nhiên, không giống như NSAIDs, aspirin block enzyme COX một cách không thể đảo ngược
• Tác dụng giảm đau ngoại vi, với 1 số tác dụng trung tâm
• Với liều 650 mg, có tác dụng giảm đau đối với đau răng tương tự
acetaminophen có codeine #3 hoặc 5 mg oxycodone
• Tác dụng cộng hợp của codeine đối với aspirin làm tăng tác dụng giảm
đau của aspirin
• Không có tác dụng cộng hợp giảm đau khi acetaminophen được thêm
vào aspirin.
• Liều tối đa bán đại trà của aspirin, tới 1000 mg, có ít tác dụng giảm đau hơn liều tối đa của NSAIDs, như ibuprofen với liều 600-800 mg
Trang 34Tác dụng phụ của Aspirin (asacol)
• Tác dụng phụ thường gặp của aspirin là chứng khó tiêu và
chảy máu hệ tiêu hóa
• Nghiên cứu liều aspirin đơn cho thấy không tăng tác
dụng phụ lên hệ tiêu hóa so với giả dược
• Tiếp theo liều dùng liên tục, đặc biệt đối với bệnh nhân
người già, nguy cơ biến chứng đường tiêu hóa trên tăng lên.
• Liều aspirin hơn 2 g/ngày trong vòng 6-12 tháng dẫn đến tăng creatinine nhẹ trên 4%bệnh nhân.
• Dùng lợi tiểu, bệnh nhân có bệnh thận, suy tim, người
già
Trang 35Chống chỉ định Aspirin (asacol)—
• Không nên dùng Aspirin đối với sản phụ những
tháng cuối do tăng nguy cơ chảy máu
• Tránh dùng Aspirin đối với bệnh nhân uống hơn 3 cốc rượu/ngày vì tăng nguy cơ chảy máu đường
• Dùng thuốc chống đông, lithium,
methotrexate, metformin, sulfonylureas, và valproic acid\
Trang 36dụng COX-1; tuy nhiên,
hoạt động COX-1 ít hơn so
với các thuốc NSAIDS
không chọn lọc khác
AN TOÀN VÀ TĂNG NGUY
CƠ NHỒI MÁU CƠ TIM
KHÔNG SỬ DỤNG
Trang 37Thuốc dạng thuốc phiện
• Các hoạt chất tự nhiên hoặc tổng hợp đã được
dùng giảm đau hàng thế kỷ
• Thuốc phiện có 2 chất giảm đau, morphine và
codeine, mặc dầu codeine cần được chuyển hóa
Trang 38Thuốc dạng thuốc phiện
Trang 39Opioids
Trang 40Dược học của Opioids
Trang 41Dược học của Opioids
• Các opioid receptors bao gồm mu
receptor, nằm trên khắp cơ thể và
gây ra 1 số tác dụng phụ
• Ngoài tác dụng của thuốc từ ngoài,
các receptor cũng bi các opioid nôi
Trang 42Tác dụng phụ của Opioids
• Tất cả các opioids đều có môt số tác dụng phụ như sau
• ức chế hô hấp do tác động lên cuống não.
• Giảm nhịp thở, dung lượng sống, tần suất thở và khả năng duy trì đường thở, gây ra ngừng thở cách quãng
• Vì vậy, chỉ theo dõi nhịp thở đơn thuần có thể không đủ để theo dõi tình trạng suy hô hấp
• Do suy hô hấp thường đi kèm giảm đau an thần, nhịp thở cần được theo dõi kèm theo tình trạng an thần, giảm đau của bệnh nhân.
• Bệnh nhân có độ an thần sâu hơn có thể cần phải được duy trì theo dõi tim mạch và khí oxy máu.
Trang 43Tác dụng phụ của Opioids
• Dùng các loại an thần đồng thời có thể tăng nguy cơ suy hô hấp
• Cân nhắc liều và dùng liều thấp để giảm thiểu nguy cơ suy
hô hấp
• Tác dụng an thần của thuốc dạng thuốc phiện bị đối kháng bởi cảm giác đau và kích thích từ bên ngoài Bệnh nhân có thể tỉnh táo và hô hấp bình thường trong quá trình điều trị
• Khi kích thích đau mất đi và bệnh nhân không được theo dõi
điều trị thì tác dụng an thần có thể xảy ra.
• Opioids kích thích các vùng cảm nhận sinh hóa, dẫn đến kích thích trung tâm nôn ở cuống não
• Thêm nữa, hệ tiền đình có thể tăng nhậy cảm do làm tăng
cảm giác buồn nôn và nôn khi bệnh nhân vận đông đầu.
Trang 44Các đường dùng Opioids Các đường dùng Opioids
Uống, dưới da, tiêm bắp, tĩnh mạch, trực tràng qua da và qua
niêm mạc, với khởi liều và thời gian duy trì khác nhau
• Tùy thuộc vào tình huống khẩn cấp, và đường tĩnh
mạch, tình trạng thoải mái của bệnh nhân, sự lựa chọn của bệnh nhân, và nhân viên được đào tạo
Hầu hết opiods có dược động học tương tự:
• Đường uống: cao nhất sau 1 h, kéo dài 3-4 h
• Tĩnh mạch : cao nhất sau 15 min, kéo dài 1-2 h
• Tiêm bắp có tác dụng trong vòng 20-30 min
• Qua da có thể kéo dài 24 h
Trang 45Dược lực học của Opioids
• Các loại Opioids có dược lực học khác nhau, và thường được so sánh với chuẩn liều 10-mg morphine
• Thầy thuốc có thể lựa chọn dùng liều ban đầu nhỏ để tránh suy hô hấp
• Nếu tác dụng giảm đau không đạt được trong thời gian ngắn, chúng ta có thể lặp lại liều.
• Có thể tăng liều đối với bệnh nhân dùng opioids lâu dài
để điều trị đau hoặc các bệnh nhân nghiện.
Trang 46Dược lực học của Opioids
Trang 47Điều trị đau cấp tính và mạn tính
Đau cấp tính
• Thường gặp và dễ điều trị
• Đánh giá và điều trị đau nên bắt đầu càng sớm càng tốt
• Thuốc thường được dùng trong đau cấp tính là
• Opioids và NSAIDs, có thể phối hơp điều trị để giảm liều
opioid
• Bệnh nhân có đau cấp tính vừa và nặng cần phải được điều
trị bằng opioid tác dụng nhanh hoặc tiêm NSAIDS
• Đánh giá đau thường xuyên và cho thể cho thêm thuốc giảm đau nếu cần thiết
• Yếu tố quyết định trong điều trị đau là đáp ứng của bệnh nhân chứ không phải cho liều một cách lý thuyết
Trang 48• Bệnh nhân thường xuyên dùng nhiều loại giảm đau và có bác
sĩ thường xuyên kê đơn thuốc
Trang 49Cho bệnh nhân bị đau ra viện
• Kê đơn thuốc cần bao gồm giảm đau phù hợp để đảm bảo duy trì cho bệnh nhân đủ thời gian trước khi bệnh nhân đến khám lại
• Hướng dẫn bệnh nhân dùng NSAIDs theo hướng dẫn chỉ định trong trường hợp đau thường xuyên và hoặc có tình trạng
• Cần nhấn mạnh với bệnh nhân là họ sẽ giảm hẳn cảm
giác đau nếu dùng thuốc theo đúng chu kỳ mà không nên đợi cho đến khi đau tăng lên.
Trang 50Điều trị đau trong phòng cấp cứu
Trang 51Kết luận—
Điều trị đau trong phòng cấp cứu
Kết luận—
Điều trị đau trong phòng cấp cứu
• Cần đánh giá tất cả bệnh nhân xem đã được điều trị đau một cách phù hợp chưa
• Cần đánh giá đau trên tất cả bệnh nhân, nếu bệnh nhân có đau thì chúng ta cần đánh giá kỹ hơn
• Đánh giá mức độ đau theo thang điểm đơn thuần để có
được ước lượng mức độ đau của bệnh nhân một cách nhanh chóng
• Hậu quả lâu dài của điều trị đau không tốt cho thấy đau là vấn
đề nghiêm trọng
• Có nhiều lựa chọn điều trị trong khởi đầu điều trị đau cấp tính
và điều trị lâu dài đau mãn tính
• Chuyển sang trung tâm chống đau đối với các trường
hợp bệnh nhân phức tạp.