Đánh giá hiệu quả của semaglutide Đối với các kết quả tim mạch Ở bệnh nhân béo phì không có bệnh tiểu Đường

Tiêu đề: Đánh giá hiệu quả của Semaglutide đối với các kết quả tim mạch ở bệnh nhân béo phì không có bệnh tiểu đường Tác giả: John Doe, A.. Mục tiêu cụ thểSemaglutide trong việc giảm ngu

ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ CỦA SEMAGLUTIDE ĐỐI VỚI

CÁC KẾT QUẢ TIM MẠCH Ở

BỆNH NHÂN BÉO PHÌ KHÔNG CÓ BỆNH TIỂU

ĐƯỜNG

Nhóm 1 - Tổ 11 - O1K76

Nguyễn Hà Anh 2101019 Tổ 11 O1K76 Chuẩn bị nội dungPhạm Thùy Dung 2101122 Tổ 11 O1K76 Chuẩn bị nội dungNguyễn Hải Dương 2101141 Tổ 11 O1K76 Chuẩn bị slideDương Thanh Hậu 2101214 Tổ 11 O1K76 Chuẩn bị nội dungPhạm Thu Hiền 2101218 Tổ 11 O1K76 Thuyết trình

Lê Thị Phương Linh 2101362 Tổ 11 O1K76 Nhóm trưởng +

Chuẩn bị nội dungAlisa LOUANGSYSOUPHANH 2101397 Tổ 11 O1K76 Chuẩn bị nội dung

THÀNH VIÊN

Tiêu đề: Đánh giá hiệu quả của Semaglutide đối với các kết quả tim

mạch ở bệnh nhân béo phì không có bệnh tiểu đường

Tác giả: John Doe, A Michael Lincoff, MD, Kirstine Brown‑Frandsen, MD,

Helen M Colhoun, MD, John Deanfield, MD, Scott S Emerson, MD, Tiến

sĩ, Sille Esbjerg, Thạc sĩ, Søren Hardt‑Lindberg, MD, …

Quốc gia: Hoa Kỳ

Nhật ký: New England Journal of Medicine

Loại nghiên cứu: Nghiên cứu lâm sàng ngẫu nhiên, đa trung tâm, mù

đôi

Tên tạp chí: New England Journal of Medicine

Năm xuất bản: 2023

I BẢN TÓM TẮT

II NỘI DUNG BÀI BÁO

1 Bối cảnh/Tầm quan trọng của Sức khỏe

cộng đồng

• Theo WHO, tính đến năm 2022, tỷ lệ người

trưởng thành bị thừa cân hoặc béo phì đã

vượt qua 39% ở người trưởng thành

• Tình trạng béo phì là nguyên nhân gây ra

khoảng 4 triệu ca tử vong toàn cầu, hơn

70% là do các biến chứng liên quan đến

• Tuy nhiên, vẫn còn thiếu bằng chứng về

việc liệu các thuốc này có thể giảm nguy

cơ biến cố tim mạch cho người thừa cân

hoặc béo phì nhưng không mắc tiểu đường.

• Nếu đạt hiệu quả, Semaglutide có thể trở

thành một giải pháp điều trị mới cho

toàn cầu Kết quả nghiên cứu cũng sẽ

giúp thu hẹp khoảng cách lớn trong kiến thức hiện tại và có khả năng cập

nhật các hướng dẫn điều trị, mở rộng phạm vi ứng dụng của Semaglutide.

2 Mục tiêu cụ thể

Semaglutide trong việc giảm nguy

cơ biến cố tim mạch chính (bao gồm tử vong do nguyên nhân tim mạch, nhồi máu cơ tim không tử vong hoặc đột quỵ không tử vong)

ở bệnh nhân thừa cân và béo phì không mắc bệnh tiểu đường.

3 Thiết kế nghiên cứu

• Nghiên cứu thử nghiệm tính ưu việt đa trung tâm, mù đôi, phân nhóm

ngẫu nhiên tỷ lệ 1:1 không phân tầng

• Bệnh nhân tiêm semaglutide dưới da 1 lần 1 tuần với liều 2,4 mg hoặc giả dược.

• Liều khởi đầu của semaglutide là 0,24 mg một lần một tuần và liều được tăng lên sau mỗi 4 tuần cho đến khi đạt được liều mục tiêu là 2,4 mg sau 16 tuần.

• Ngừng sử dụng thuốc nếu bệnh nhân có thai hoặc có kế hoạch mang thai, nếu viêm tụy phát triển hoặc nếu bệnh nhân có mức calcitonin bằng hoặc

lớn hơn 100 ng mỗi lít

• Bệnh nhân tiếp tục dùng thuốc thử nghiệm được chỉ định nếu bệnh tiểu đường phát triển trong quá trình nghiên cứu Nghiêm cấm sử dụng thuốc chủ vận thụ thể GLP-1 để hạ đường huyết

Thiết kế nghiên cứu

17.604 bệnh nhân thừa cân

hoặc béo phì & có bệnh tim mạch từ trước nhưng không bị tiểu đường từ 804 địa điểm

lâm sàng ở 41 quốc gia, từ tháng 10/2018 đến tháng 3/2021

nghĩa là nhồi máu cơ tim trước đó,

đột quỵ trước đó hoặc bệnh động

mạch ngoại biên có triệu chứng)

TIÊU CHÍ LOẠI TRỪ

• Bệnh nhân được chẩn đoán bệnh tiểu đường trước đó

• Mức hemoglobin glycat hóa là 6,5%

hoặc cao hơn

• Bệnh nhân suy tim độ IV hoặc bệnh thận giai đoạn cuối hoặc chạy thận nhân tạo

• Bệnh nhân không được ghi danh trong

vòng 60 ngày sau một biến cố tim mạch, thần kinh hoặc nếu họ có kế hoạch trải qua trải qua phẫu thuật tái

thông động mạch vành, động mạch cảnh hoặc động mạch ngoại biên

SỰ CAN THIỆP VÀ BIẾN CỐ ĐẦU RA

là các bệnh nhân từ 45 tuổi trở lên, có chỉ số khối cơ thể (BMI) từ

27 trở lên và có tiền sử bệnh tim mạch nhưng không mắc bệnh tiểu đường

Biến cố chính: Là sự kết hợp các biến cố tử vong do nguyên nhân

tim mạch nghiêm, nhồi máu cơ tim không tử vong hoặc đột quỵ không

tử vong

Biến cố phụ: Tử vong do mọi nguyên nhân và các biến cố suy tim nghiêm

trọng khác, chẳng hạn như nhập viện hoặc khám cấp cứu vì suy tim

• Kết quả chính được theo dõi

& đánh giá thời gian xuất

hiện biến cố chính đầu tiên

của nghiên cứu

• Kết quả phụ được theo dõi &

đánh giá theo thứ tự thời

gian xuất hiện biến cố phụ

của nghiên cứu

CÁCH THỨC THU THẬP SỐ

LIỆU

PHƯƠNG PHÁP PHÂN TÍCH SỐ

LIỆU

YẾU TỐ NHIỄU

• Độ tuổi, giới tính của bệnh nhân, chủng tộc

• Bệnh lý nền: Phần lớn bệnh nhân có tiền sử mắc

các bệnh tim mạch phức tạp làm quá trình xác

định kết quả thống kê khó khăn

• Việc tuân thủ chế độ dùng thuốc có thể khác

nhau ở mỗi bệnh nhân, lối sống và thói quen ăn

uống ngoài tầm kiểm soát của nghiên cứu cũng

ảnh hưởng

LÍ DO CHỌN SỬ DỤNG PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN

CỨU

• Phương pháp nghiên cứu RCT giúp xác định mối

quan hệ giữa việc sử dụng semaglutide và sự

thay đổi trong các biến cố tim mạch hoặc các chỉ

số sức khỏe khác

• Thiết kế RCT cho phép theo dõi nhiều kết quả đa

dạng cùng một lúc

• Phù hợp với nghiên cứu phụ thuộc vào thời gian,

đánh giá hiệu quả an toàn theo dõi trong thời gian

dài 39.8 tháng

• Có thể thu thập được các thông tin về lối sống, chế

độ ăn uống, và các yếu tố nguy cơ khác, qua đó

làm giảm các yếu tố gây nhiễu và làm tăng

tính chính xác của kết quả.

4 KẾT QUẢ

HIỆU QUẢ CỦA SEMAGLUTIDE TRONG VIỆC GIẢM NGUY CƠ CÁC BIẾN CỐ

TIM MẠCH

Biến cố tim mạch tổng hợp chính

• Nhóm dùng semaglutide có tỷ lệ xảy ra các biến cố tim

mạch chính thấp hơn đáng kể so với nhóm dùng giả dược,

với tỷ lệ là 6.5% so với 8.0%.

• HR= 0.80 (CI 95% từ 0.72 đến 0.90), với P < 0.001, cho

thấy semaglutide giảm nguy cơ các biến cố tim mạch

chính khoảng 20% so với giả dược.

Tử vong do tim mạch

•  Tỷ lệ tử vong do tim mạch ở nhóm dùng semaglutide là

2.5%, thấp hơn so với 3.0% ở nhóm giả dược.

• HR= 0.85 (CI 95% từ 0.71 đến 1.01), nhưng với P = 0.07

không đạt ý nghĩa thống kê Điều này cho thấy có xu hướng

giảm tử vong do tim mạch, nhưng chưa đủ mạnh để khẳng

định chắc chắn hiệu quả này của semaglutide.

Biến cố suy tim

• Nhóm dùng semaglutide cũng cho thấy tỷ lệ xảy ra biến

cố suy tim thấp hơn so với nhóm giả dược (3.4% so với

4.1%).

• HR= 0.82 ( CI 95% từ 0.71 đến 0.96), cho thấy mức giảm

nguy cơ khoảng 18%

CÁC CHỈ SỐ SỨC KHOẺ

KHÁC

• Mức đường huyết: Tỷ lệ bệnh nhân đạt mức

glycated hemoglobin dưới 5.7% sau 52 tuần và

104 tuần cao hơn rõ rệt so với nhóm giả

dược

• Giảm cân và vòng eo: Semaglutide giúp giảm

trọng lượng cơ thể trung bình là 9.39; nhóm

giả dược chỉ giảm 0.88% Chu vi vòng eo

giảm 7.56 cm so với 1.03 cm ở nhóm giả

dược.

• Huyết áp và nhịp tim: Thuốc cũng có tác dụng

làm giảm huyết áp tâm thu và tâm trương

nhẹ Tuy nhiên, nhịp tim có xu hướng tăng thêm

3.1 nhịp/phút ở nhóm dùng semaglutide so với

giả dược

• Các chỉ số viêm (CRP): giảm 39.12% so với

chỉ 2.08% ở nhóm giả dược

16,6% bệnh nhân trong nhóm semaglutide ngừng sử

dụng thuốc do tác dụng phụ, cao hơn nhiều so với

8,2% ở nhóm giả dược (P < 0.001)

Các tác dụng phụ đặc biệt được quan tâm

• Covid-19: Không có sự khác biệt đáng kể giữa

hai nhóm (23,9% và 24,4%, P = 0.46).

• Ung thư ác tính: Tỷ lệ ung thư ác tính là tương

đương giữa hai nhóm, => semaglutide không làm

tăng nguy cơ ung thư (P = 0.92).

• Rối loạn túi mật: Tỷ lệ rối loạn túi mật ở nhóm

semaglutide cao hơn (2,8% so với 2,3%, P =

0.04)

• Suy thận cấp và viêm tụy cấp: Không có khác

biệt đáng kể giữa hai nhóm.

• Nguồn gốc: Đây là một nghiên cứu lâm sàng với

số lượng lớn người tham gia, một số biến cố tim

mạch hoặc các tác dụng phụ có thể xảy ra ngẫu

nhiên mà không liên quan trực tiếp đến việc dùng semaglutide.

=> Khắc phục: Tăng cỡ mẫu

Sai số ngẫu nhiên

• Nguồn gốc: Có thể phát sinh do cách thu thập

và ghi nhận dữ liệu.

=> Khắc phục: Cần thiết lập quy trình thu thập dữ

liệu chuẩn và đào tạo nhân viên nghiên cứu để đảm bảo tính nhất quán

Sai lệch do thông tin

• Nguồn gốc: Xảy ra khi các chỉ số sức khỏe,

chẳng hạn như huyết áp, mức đường huyết, và

CRP không được đo lường chính xác hoặc

không tuân thủ đúng quy trình.

=> Khắc phục: Đảm bảo thiết bị đo lường được

hiệu chuẩn đúng cách và các quy trình đo lường được chuẩn hóa.

Sai số đo lường

5 Sai số

Sai số hệ thống

Sai lệch chọn mẫu

• Nguồn gốc: Nghiên cứu này chỉ bao gồm những bệnh nhân có tiền sử bệnh tim mạch và có tỷ lệ không đồng đều về giới tính và sắc tộc

=> Khắc phục: Tiến hành thêm các nghiên cứu có sự tham gia đa dạng về giới tính, sắc tộc và tình trạng sức khỏe

Sai lệch do yếu tố nhiễu

• Nguồn gốc: Một số bệnh nhân trong quá trình nghiên cứu đã sử dụng thêm các loại thuốc khác, như GLP-1 khác và thuốc ức chế SGLT-2.

=> Khắc phục: Cần thiết lập và tuân thủ chặt

chẽ quy trình nghiên cứu để hạn chế sử dụng thuốc khác

CÁC BIỆN PHÁP GIẢM SAI SỐ

TÁC GIẢ ĐÃ ÁP DỤNG

•Thiết kế thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi và có đối

chứng giả dược

Thiết kế ngẫu nhiên giúp loại bỏ sai lệch chọn mẫu

và đảm bảo tương đồng Thiết kế mù đôi và đối chứng

giả dược giúp giảm thiểu sai lệch thông tin từ cả bệnh

nhân lẫn các nhà nghiên cứu, đảm bảo tính khách quan

trong đánh giá kết quả.

•Phân tích theo nguyên tắc “intention-to-treat”

(ITT)

•Kiểm soát việc sử dụng các loại thuốc khác

•Sàng lọc và chọn đối tượng nghiên cứu với tiêu chí

rõ ràng

Nghiên cứu chỉ tuyển chọn những bệnh nhân có chỉ

số BMI từ 27 trở lên, có tiền sử bệnh tim mạch nhưng

không có tiền sử tiểu đường và không dùng thuốc hạ

đường huyết trong vòng 90 ngày trước đó

6 ƯU ĐIỂM VÀ HẠN CHẾ

ƯU ĐIỂM

• Thời gian theo dõi trung bình là 39,8 tháng cung cấp

dữ liệu đáng kể về tác dụng lâu dài đối với sức khỏe tim mạch

• Nghiên cứu bao gồm nhiều điểm cuối khác nhau, như

tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân và kết quả tim mạch tổng hợp, cho phép kiểm tra kỹ lưỡng tác động

của semaglutide

• Nghiên cứu được tài trợ bởi Novo Nordisk, một công

ty hàng đầu trong lĩnh vực chăm sóc bệnh tiểu đường,

• Việc sử dụng nhóm đối chứng giả dược cho phép so

sánh rõ ràng tác dụng của semaglutide so với chăm sóc tiêu chuẩn, củng cố tính hợp lệ của kết luận

NHỮNG HẠN CHẾ KHÔNG ĐƯỢC ĐỀ CẬP

TRONG BÀI VIẾT

HẠN CHẾ

• Sự đa dạng của nhóm bệnh nhân không trùng lặp

với quần thể đại diện toàn cầu, đặc biệt là vì chỉ có

27,7% và 3,8% bệnh nhân được ghi danh là phụ nữ

hoặc người da đen

• Tỷ lệ bệnh nhân ngừng dùng semaglutide cao hơn so với giả dược do các tác dụng phụ đường tiêu hóa cao

• Gồm có các sự kiện bất lợi làm ảnh hưởng kết quả

nghiên cứu được ghi lại và báo cáo một cách có hệ

thống

• Nghiên cứu chủ yếu bao gồm người lớn tuổi, điều

này có thể hạn chế khả năng áp dụng các phát hiện cho dân số trẻ hơn

• Bài viết không so sánh trực tiếp với các loại thuốc

giảm cân hoặc thuốc điều trị tiểu đường khác

• Nghiên cứu chủ yếu kiểm tra những cá nhân có bệnh tim mạch từ trước. điều này có thể hạn chế khả năng

áp dụng cho những bệnh nhân không có các tình trạng

như vậy

7 TÍNH ỨNG

DỤNG

• Là các bằng chứng được đánh giá có hệ

thống là cơ sở nền tảng cho nghiên cứu

và là tài liệu tham khảo tương lai cho

các nghiên cứu sâu hơn.

• Nghiên cứu về semaglutide trong các thử

nghiệm lâm sàng chưa hoàn toàn phản

ánh chính xác cuộc sống thực

• Nghiên cứu phản ánh những ưu tiên của

bệnh nhân đặc biệt liên quan đến kết quả

sức khỏe, chất lượng cuộc sống và mối quan tâm về an toàn liên quan đến phương pháp điều trị; giảm thiểu tác dụng phụ …

• Giúp xây dựng phác đồ điều trị mới semaglutide có thể được tích hợp vào phác

đồ điều trị của các bác sĩ chuyên khoa tim mạch và nội tiết

KẾT LUẬN

Ở những bệnh nhân có bệnh tim mạch từ trước và thừa cân hoặc béo phì nhưng không bị tiểu đường, tiêm semaglutide dưới da hàng tuần với liều 2,4 mg có hiệu quả vượt trội so với giả dược trong việc giảm tỷ lệ tử vong do nguyên nhân tim mạch, nhồi máu cơ tim không tử vong hoặc đột quỵ không tử vong với thời gian theo dõi trung bình là 39,8 tháng.

THANK

YOU