Tỉ lệ sống sót của trẻ đẻ non trong những năm gần đây ngày càng tăng nên các bệnh lý liên quan đến đẻ non ngày càng được quan tâm, bao gồm cả những thay đổi về nồng độ của một số hormon
TỔNG QUAN NGHIÊN CỨU
Đặc điểm trẻ đẻ non
Theo Tổ chức Y tế Thế giới, trẻ đẻ non là trẻ ra đời trước thời hạn bình thường trong tử cung, có tuổi thai < 37 tuần hoặc ít hơn 259 ngày kể từ ngày đầu tiên của kỳ kinh cuối cùng và có khả năng sống được Trẻ có khả năng sống được là trẻ có tuổi thai ≥ 22 tuần hoặc có cân nặng ≥ 500g Đẻ non có thể được tiếp tục chia nhỏ dựa trên tuổi thai: cực non (< 28 tuần), rất non (28 - < 32 tuần) và non vừa phải (32
1.1.2 Dịch tễ học trẻ đẻ non
Mỗi năm, có khoảng 15 triệu trẻ đẻ non được sinh ra trên toàn thế giới (trước
37 tuần của thai kỳ), tỉ lệ đẻ non chiếm 11% Trong đó, 85% là trẻ đẻ non vừa phải
(32 - 33 tuần) và đẻ non muộn (34 - 36 tuần), 10% là trẻ sơ sinh rất non (28 - 31 tuần) và 5% là trẻ cực non (< 28 tuần) Tỉ lệ tử vong trẻ sơ sinh phụ thuộc tuổi thai khi sinh, hơn 10% ở trẻ đẻ non trước 28 tuần, 1 - 2% ở trẻ 32-34 tuần [15]
Trong năm 2010, trên toàn thế giới ước tính có khoảng 14,9 triệu trẻ đẻ non chiếm 11,1% tổng số trẻ được sinh ra Đẻ non cũng xảy ra ở các nước phát triển như Hoa Kỳ, tỉ lệ đẻ non cao và là một trong mười quốc gia có tỉ lệ đẻ non cao nhất [16] Các biến chứng liên quan đến đẻ non là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong ở trẻ dưới 5 tuổi Những vấn đề gặp phải ở trẻ đẻ non bao gồm suy hô hấp, nhiễm trùng, bệnh phổi mạn tính, xuất huyết não, bệnh lý võng mạc Tỉ lệ đẻ non ngày càng tăng ở nhiều nước châu Âu và đặc biệt cao ở Anh Nghiên cứu so sánh tỉ lệ đẻ non ở Anh cho thấy từ năm 1995 đến năm 2006, số lần nhập viện các đơn vị chăm sóc tích cực sơ sinh của trẻ sơ sinh trong khoảng từ 22 - 25 tuần thai tăng 44% [17] Trong nghiên cứu khác năm 2011 tại Pháp: tổng cộng có 0,7% trẻ sinh ra trước tuổi thai 24 tuần sống sót sau khi xuất viện và 31,2% những trẻ sinh ra lúc 24 tuần, 59,1% ở tuần 25 và 75,3% ở tuần 26 Tỉ lệ sống sót là 93,6% ở tuổi 27 - 31 tuần và 98,9% ở tuổi 32 - 34 tuần So với năm 1997, tỉ lệ trẻ sơ sinh sống sót không mắc bệnh trầm trọng trong năm 2011 tăng 14,4% (p < 0,001) ở 25 - 29 tuần và 6% (p < 0,001) ở
30 - 31 tuần nhưng thay đổi không đáng kể đối với những trẻ sinh ra ở dưới 25 tuần
[18] Theo thống kê của Matthews và cộng sự (Mỹ - năm 2013), tỉ lệ tử vong của trẻ đẻ non dưới 28 tuần là 374,74 trên 1000 ca đẻ sống, từ 28 đến dưới 32 tuần là 35,7 trên 1000 ca đẻ sống trong khi tỉ lệ này của trẻ đẻ non từ 32 đến 37 tuần chỉ có 23,2 trên 1000 ca đẻ sống [19]
Tại Việt Nam, tỉ lệ đẻ non năm 2000 chiếm 12,17% nhưng tỉ lệ đã giảm xuống còn 6,53% vào năm 2014 [14] Tại Bệnh viện Nhi Trung ương (2010) trẻ sơ sinh nhẹ cân chiếm tới 72,3% số trẻ vào viện vì suy hô hấp trong đó 70% là trẻ đẻ non [20].
Đặc điểm, chức năng của tuyến giáp
1.2.1 Phát triển tuyến giáp của thai nhi và sau sinh
Sự hình thành tuyến giáp ở thai nhi xảy ra khi thai khoảng 3 tuần, tuyến giáp bắt đầu phát triển ở lỗ manh tràng Trong vài tuần tiếp theo, tuyến giáp nguyên thủy tiếp tục di chuyển đến vị trí cố định khi thai được 7 tuần, các nang tuyến giáp chứa chất keo được nhìn thấy về mặt mô học sau 10 tuần Quá trình sinh tổng hợp thyroglobulin được phát hiện sau 4 tuần, bẫy iốt sau 8 đến 10 tuần và sản xuất T4 sau 12 tuần [22] Tuyến giáp nguyên thủy hầu như không hoạt động cho đến ba tháng giữa thai kỳ Trong khi tuyến giáp nguyên thủy đang hình thành, nhau thai chịu trách nhiệm duy trì trạng thái cân bằng hormon tuyến giáp ở thai nhi Các hormon tuyến giáp có nguồn gốc từ mẹ thấm một phần qua nhau thai và đi vào tuần hoàn thai nhi Mặc dù tổng mức hormon tuyến giáp trong thai nhi thấp hơn đáng kể so với huyết thanh mẹ nhưng phần không liên kết cao hơn nhiều dẫn đến mức độ hoạt động sinh học cao, điều này rất quan trọng đối với sự sống còn của thai nhi Từ tuần thứ 9 của thai kì, T3 có nguồn gốc từ mẹ điều chỉnh quá trình tăng sinh tế bào thần kinh và bắt đầu di chuyển tế bào thần kinh ở vỏ não, hồi hải mã và sự nổi lên của hạch trung gian ở thai nhi Do đó, trong ba tháng đầu thai kì, thai nhi hoàn toàn phụ thuộc vào hormon tuyến giáp của mẹ [1], [2], [3], [21] Ở thai nhi, các hormon tuyến giáp trải qua quá trình khử iốt và sulfat hóa thành các chất chuyển hóa ít nhiều có hoạt tính T4 là hormon tuyến giáp chính được vận chuyển qua nhau thai, tuy nhiên, nó có hoạt tính sinh học thấp và phải được chuyển hóa thành T3 hoặc T3 đảo ngược Có ba loại enzyme deiodinase (D1, D2 và D3) được điều hòa phát triển trong mô cụ thể D1 hoạt động như một deiodinase vòng ngoài kích hoạt và bất hoạt vòng trong bằng cách chuyển đổi T4 thành T3 hoặc T3 đảo ngược, T3 và T3 đảo ngược thành diiodothyronine D2 là một iodothyronine deiodinase vòng ngoài, chịu trách nhiệm chuyển đổi T4 thành T3 Do đó, nó hoạt động như một enzyme kích hoạt hormon tuyến giáp tạo ra nồng độ T3 cục bộ cần thiết cho sự phát triển và chức năng mô bình thường D3 làm bất hoạt hormon tuyến giáp bằng cách xúc tác quá trình khử iốt vòng trong của T4 thành T3 đảo ngược và T3 thành diiodothyronine, cả hai đều không có hoạt tính sinh học Một con đường quan trọng khác trong quá trình chuyển hóa hormon tuyến giáp trong tử cung là quá trình sulfat hóa Các hormon tuyến giáp bị sulphotransferase sulfat hóa thành các dạng sulfat không có hoạt tính sinh học (T4 sulfat, T3 sulfat, và T3 đảo ngược sulfat), chủ yếu ở gan của thai nhi, nhưng cũng có ở thận, não và ruột Thực tế là quá trình sulfat hóa hormon tuyến giáp có thể bị đảo ngược bởi các enzym sulphatase trong gan, phổi, não và nhau thai [1], [2], [3], [21]
Quá trình hình thành phôi tuyến giáp hoàn tất khi thai được 10 đến 12 tuần, khi đó tuyến giáp của thai nhi bắt đầu tập trung iốt, tổng hợp và tiết ra T3và T4 Nồng độ T4 và thyroglobulin tăng dần trong suốt thai kỳ Nồng độ T4 tăng từ 2 àg/dL sau 12 tuần lờn 10 àg/dL ở trẻ đủ thỏng, nồng độ thyroxine tự do (FT4) từ 0,1 ng/dL sau 12 tuần lên 2 ng/dL khi đủ tháng [23] Nồng độ T3 trong tuần hoàn vẫn ở mức thấp, mặc dù nồng độ T3trong não và tuyến yên cao hơn đáng kể do kết quả của một loại enzym deiodinase nội bào cục bộ, chuyển T4 thành đồng phân hoạt động T3 Trong bối cảnh suy giáp của thai nhi, hoạt động enzym deiodinase trong não duy trì nồng độ T3 tại chỗ, cho phép sự phát triển bình thường diễn ra
Sự phát triển của trục dưới đồi - tuyến yên - tuyến giáp trùng khớp với sự phát triển cấu trúc nang của tuyến giáp Việc sản xuất, bài tiết và giải phóng hormon thyrotropin (TRH) bởi các tế bào thần kinh nằm trong nhân cạnh não thất của vùng dưới đồi bắt đầu từ tuần thứ 10 đến 12 của thai kỳ nhưng sự trưởng thành của trục dưới đồi - tuyến yên - tuyến giáp xảy ra vào khoảng 20 tuần và chỉ hoàn thành khi gần đủ tháng
Bảng 1.1: Tuyến giáp phát triển trong thời kỳ mang thai
Sự phát triển bào thai Tuần thai
Tuyến giáp là tuyến nội tiết đầu tiên phát triển 7
Khả năng tập trung iốt trong cơ thể (trùng với sự phát triển của các nang tuyến giáp và chất keo)
Hệ thống cổng thông tin hạ huyết áp 8−12
Tuyến yên bắt đầu phát triển (tiết TSH) 12
Bắt đầu trục dưới đồi-tuyến yên-tuyến giáp 20
Hệ thống enzym deiodinase Từ 30 Ở trẻ sơ sinh đủ tháng, trong 30-60 phút sau khi sinh, do môi trường lạnh hơn và dây rốn bị kẹp, sản xuất TSH của trẻ sơ sinh tăng lên 60-80 mIU/L sau đó giảm xuống 20 mIU/L vào 24 giờ sau khi sinh và 6 - 8 mIU/L vào khoảng 1 tuần sau khi sinh [24] Đồng thời, cũng cú sự gia tăng mức T4và FT4 (lờn 10 - 22 àg/dL và 2 - 5 ng/dL tương ứng) ở 24 - 36 giờ sau sinh Mức độ T3 cũng tăng do sự tăng tiết và chuyển đổi T4 thành T3 trong các mô
Mức độ T3, T4 và FT4 giảm dần trong 4 tuần đầu sau sinh xuống 7 - 16 àg/dL của T4, 0,8 - 2 ng/dL của FT4 và 0,5 - 6 mIU/L của TSH Ở trẻ đẻ non, tuyến giáp nhỏ hơn dẫn đến giảm sản xuất hormon tuyến giáp và giảm khả năng lưu trữ iốt dẫn đến suy giảm nồng độ hormon tuyến giáp vào thời điểm nhu cầu hormon thay đổi nhanh chóng [1], [2], [3], [21]
1.2.2 Giải phẫu, sinh lý chức năng tuyến giáp
Tuyến giáp là tuyến nội tiết có vị trí giải phẫu nằm ở vùng cổ trước, trong vùng dưới móng giữa áp sát vào các đốt khí quản đầu tiên và các phần của thanh quản Tuyến gồm hai thuỳ (thuỳ trái và thuỳ phải), nối với nhau bằng một lớp mô mỏng được gọi là eo tuyến giáp Eo nằm ở sụn nhẫn thứ 2-4 của khí quản, eo rộng 1 cm và cao 1,5 cm Eo tuyến giáp nằm ở khoảng sụn nhẫn thứ II - IV của khí quản, một số trường hợp có thể thấp hơn tới tận sụn giáp Các thuỳ bên nằm ở phía dưới mặt bên của sụn giáp, sụn nhẫn và khí quản, cực dưới của tuyến có thể xuống tới vòng sụn V - VI của khí quản Thuỳ phải thường to hơn thùy trái Chiều cao của mỗi thùy khoảng 5 - 6 cm, chiều rộng khoảng 3 - 4 cm, dày 1 - 2 cm Ở người lớn, tuyến giáp nặng khoảng 20 - 25g Ở phụ nữ, trọng lượng tuyến thay đổi theo chu kỳ kinh nguyệt, cho con bú và đặc biệt tùy thuộc vào sự thu nhập iốt của cơ thể
Tuyến giáp có liên hệ mật thiết với các mạch máu, dây thần kinh quặt ngược và các tuyến cận giáp Cung cấp máu cho tuyến giáp có bốn động mạch chính: hai động mạch giáp trên và hai động mạch giáp dưới Tuyến giáp tưới máu rất dồi dào, lưu lượng máu qua tuyến 4 - 6 ml/phút/1g nhu mô giáp
Về mặt vi thể: Tuyến giáp gồm những đơn vị cấu tạo được gọi là nang giáp, có đường kính khoảng 100 - 300 micromet Những nang này chứa đầy các chất bài tiết được gọi là chất keo trong lòng nang và được lót bằng một lớp tế bào hình khối, là những tế bào bài tiết hormon vào lòng nang, đáy tế bào tiếp xúc với mao mạch, đỉnh tế bào tiếp xúc với lòng nang
Tế bào tuyến giáp là những tế bào duy nhất trong cơ thể có thể tiết ra một glycoprotein, cụ thể là thyroglobulin Khi thyroglobulin được sản xuất bởi các tế bào tuyến giáp, nó sẽ được lưu trữ trong các nang để làm tiền thân cho Thyroid hormones Kết quả các tế bào của nang giáp bài tiết hai hormon là triiodothyronin (T3) và tetraiodothyronin (T4) Những hormon này có nhiều chức năng quan trọng đặc biệt là chức năng chuyển hóa [1], [25], [26]
Hình 1.1: Sinh tổng hợp và giải phóng T3-T4
Các hormon tuyến giáp được tổng hợp tại tế bào của nang giáp Quá trình sinh tổng hợp hormon trải qua 4 giai đoạn
Iốt của thức ăn được hấp thu vào máu và được đưa đến các tế bào tuyến giáp bằng cơ chế vận chuyển tích cực đó là bơm iốt
Giai đoạn 2: Oxy hóa ion Iodua thành dạng oxy hóa của Iod nguyên tử nhờ men peroxidase và chất phối hợp với men này là hydrogen peroxidase
Giai đoan 3: Gắn iốt nguyên tử ở dạng oxy hóa vào tyrosin để tạo thành hormon dưới dạng gắn với thyroglobulin
Trong tế bào nang giáp, iốt ở dạng oxy hóa liên kết với enzym iodinase nên quá trình gắn với tyrosin xảy ra rất nhanh để tạo thành hai dạng tiền chất là monoiodothyrosin (MIT) và diiodothyrosin (DIT)
Hai tiền chất hormon là MIT và DIT sẽ trùng hợp với nhau để tạo thành hai hormon tuyến giáp là T3và T4 Phản ứng trùng hợp để tạo ra T3, T4 diễn ra như sau:
MIT + DIT = T3 DIT + DIT = T4 Ngay sau khi tạo thành cả MIT, DIT, T3, T4 đều gắn với Thyroglobulin và được vận chuyển qua màng đỉnh tế bào nang giáp để dự trữ trong lòng nang Mỗi phân tử Thyroglobulin thường gắn từ 1-3 phân tử Thyroxin Lượng hormon dự trữ trong tuyến giáp đủ để cung cấp trong 2-3 tháng Vì vậy, khi ngưng trệ sinh tổng hợp hormon tuyến giáp, ảnh hưởng của thiếu hormon thường chỉ quan sát được sau vài tháng
Giai đoạn 4: Giải phóng hormon tuyến giáp T3, T4 vào máu dưới tác dụng của các men phân giải protein (Endo và Exopeptidase)
Cả T3và T4 đều do tuyến giáp tiết ra, mặc dù phần lớn T3 trong tuần hoàn có nguồn gốc từ quá trình khử T4 ở mô ngoại vi Sự khử gốc T4 thành T3 được xúc tác bởi một nhóm các enzym được gọi là iodothyronine deiodinase T4 và T3 ức chế bài tiết TSH, cả trực tiếp và gián tiếp, bằng cách ức chế bài tiết TRH Các yếu tố khác ức chế giải phóng TSH là glucocorticoid, somatostatin và dopamine Cả T4 và T3 trong tuần hoàn đều liên kết chặt chẽ với protein huyết thanh, bao gồm globulin gắn T4, và chỉ một phần rất nhỏ của T4 (0,02%) và T3 (0,3%) là không liên kết, được gọi là T4 tự do và T3 tự do, có hoạt tính sinh học [1], [26]
1.2.4 Vận chuyển và bài xuất hormon tuyến giáp
Hormon tuyến giáp được giải phóng vào máu 93% là T4, chỉ có 7% là T3 Tuy nhiên chỉ sau vài ngày hầu hết T4 sẽ dần bị mất một nguyên tử iod để tạo thành dạng T3 Như vậy T3 chính là dạng hoạt động tại tế bào Mỗi ngày khoảng 35 μg T3 được sử dụng tại các mô
Trong máu chỉ một lượng rất nhỏ hormon nằm dưới dạng tự do (0,05% T4 và 0,5% T3), phần lớn gắn với prtein huyết tương (99,95% T4 và 99,5% T3) trong đó chủ yếu gắn với globulin (thyroxin - binding - globulin) và một phần nhỏ gắn với prealbumin
Sự thay đổi nồng độ một số hormon tuyến giáp ở trẻ đẻ non và một số yếu tố ảnh hưởng
1.3.1 Sự thay đổi nồng độ một số hormon tuyến giáp ở trẻ đẻ non
Trẻ đẻ non thường bị giảm nồng độ hormon T3 và T4 huyết thanh trong tuần đầu tiên sau khi sinh Sự sụt giảm này dường như là kết quả của nhiều yếu tố, bao gồm các vấn đề về dinh dưỡng, các bệnh lý kèm theo, việc giảm sản xuất thyoglobulin ở gan, cùng với sự chưa trưởng thành của vùng dưới đồi - tuyến yên đối với tuyến giáp, sự non nớt của tuyến giáp và việc sử dụng T4 của mô tăng lên Hiện nay, các giá trị bình thường về nồng độ hormon tuyến giáp ở trẻ đẻ non so với tuổi thai vẫn chưa được thống nhất mà sử dụng khoảng tham chiếu của các tác giả trong nhiều nghiên cứu khác nhau để xác định giá trị này
Nghiên cứu của Mandy Brown Belfort và Rosalind S Brown năm 2012, nồng độ hormon tuyến giáp trong máu cuống rốn liên quan trực tiếp đến tuổi thai và cân nặng lúc sinh [30] Nghiên cứu được tiến hành trên các tuổi thai từ tuần thai thứ 23 đến lúc thai đủ tháng, khoảng tham chiếu cho trẻ đẻ non tại thời điểm 7 ngày tuổi với các giá trị T3, FT4 và TSH như sau: Giá trị trung bình của hormon T3 là 32,6 ± 20,2 ng/dL (23-27 tuần); 56,0 ± 24,1 ng/dL (28-30 tuần) và 91,8 ± 35,8 ng/dL (31-
34 tuần) Đối với giá trị FT4 là 1,5 ± 0,6 ng/dL (23-27 tuần); 1,8 ± 0,7 ng/dL (28-30 tuần) và 2,1 ± 0,6 ng/dL (31-34 tuần) Khoảng tham chiếu đối với gá trị TSH ở trẻ đẻ non 23-27 tuần là 3,5 ± 2,6 mIU/L, trẻ 28-30 tuần là 3,6 ± 2,5 mIU/L, trẻ 31-34 tuần là 3,6 ± 4,8 mIU/L
Nghiên cứu của Alicia Montaner-Ramón và các cộng sự được tiến hành trên
358 trẻ đẻ non có tuổi thai bằng hoặc dưới 32 tuần tại khoa chăm sóc đặc biệt sơ sinh của bệnh viện Đại học Vall d'Hebron trong thời gian 3 năm (từ ngày 1 tháng 1 năm 2015 đến ngày 31 tháng 12 năm 2017) Nghiên cứu xác định giá trị TSH và FT4 trong tuần thứ hai của cuộc đời (từ 7 đến 14 ngày), ở tất cả bệnh nhi sinh ra với tuổi thai 32 tuần trở xuống, bằng phân tích xét nghiệm thường quy vào các ngày trong tuần vào buổi sáng Giá trị TSH trung bình trong vòng 7 đến 14 ngày sau sinh là 3,25 mIU/L (0,2 đến 37 mIU/L), trong khi FT4 là 1,22 ng/dL (khoảng 0,51 đến 2,2ng/dL) Theo các giá trị trong nghiên cứu, phân tích được lặp lại do sự thay đổi của kết quả đầu tiên, ở 105 bệnh nhân (29,3%) Thời gian giữa cả hai lần kiểm tra có thể thay đổi tùy thuộc vào mức độ thay đổi ban đầu, với trung bình là 15 ngày
Theo nghiên cứu của Xin Lin và cộng sự từ năm 2014-2019 trên 2040 trẻ sinh non có tuổi thai từ 26 - 35 tuần, khoảng tham chiếu cho trẻ sinh non trong ngày thứ 5 đến ngày thứ 7 của cuộc đời với các giá trị FT3, FT4, TSH của tuyến giáp như sau: Giá trị FT3 trung bình của ba nhóm là 2,42 ± 0,65 pmol/L (26-28 tuần); 3,10 ± 0,79 pmol/L (29-32 tuần) và 3,70 ± 0,92 pmol/L (33-35 tuần) Đối với giá trị FT4, khoảng tham chiếu ở trẻ sinh non (tuổi thai 26-35 tuần) là 8,64 ~ 25,41 pmol/L Giá trị FT4 trung bình của ba nhóm là 11,74 (9,29 - 14,32) pmol/L (26 - 28 tuần); 14,96 (12,26 - 17,67) pmol/L (29 - 32 tuần) và 17,54 (14,84 - 21,03) pmol/L (33 - 35 tuần) Khoảng tham chiếu đối với giá trị TSH ở trẻ sơ sinh non tháng (tuổi thai 26 - 35 tuần) là 0,406 ~ 12,468 mIU/L Giá trị TSH trung bình của ba nhóm là 2,726 (1,335 - 5,410) mIU/L (26 - 28 tuần), 2,997 (1,568 - 5,274) mIU/L (29 - 32 tuần) và 1,730 (3,132 – 5,002) mIU/L (33 - 35 tuần) [32]
Trong các chương trình sàng lọc về nồng độ hormon tuyến giáp ở trẻ sơ sinh, hầu hết thu thập một mẫu máu trong tuần đầu tiên sau sinh Tuy nhiên, độ tin cậy của một sàng lọc đặc biệt thấp ở trẻ sơ sinh non tháng so với trẻ sinh đủ tháng vì trẻ đẻ non thường có biểu hiện suy giảm nồng độ hormon thoáng qua và thiếu mô hình bài tiết TSH có thể dự đoán được Vì vậy, các hướng dẫn tầm soát suy giáp bẩm sinh gần đây đã khuyến nghị tầm soát định kỳ trẻ sơ sinh non tháng được tiến hành vào khoảng thời gian trẻ được 1-2 tuần tuổi hoặc 4 tuần tuổi sau sinh [10], [11],
1.3.2 Một số yếu tố ảnh hưởng đến nồng độ hormon tuyến giáp ở trẻ đẻ non
Tuyến giáp ở trẻ đẻ non phản ánh sự non nớt tương đối của trục dưới đồi - tuyến yên - tuyến giáp ở thai nhi có tuổi thai tương ứng Các yếu tố môi trường cũng ảnh hưởng đến nồng độ hormon tuyến giáp ở trẻ đẻ non Các yếu tố ảnh hưởng đến nồng độ hormon tuyến giáp ở trẻ đẻ non được giải thích bởi một số lý do sau:
- Mất truyền T4 của mẹ qua nhau thai
- Sự chưa trưởng thành của trục dưới đồi - tuyến yên - tuyến giáp
- Dự trữ hạn chế trong tuyến giáp do kích thước nhỏ
- Sự bền vững của quá trình chuyển hóa hormon tuyến giáp của thai nhi
- Khuynh hướng mắc bệnh không giáp: thuốc và các tác dụng không mong muốn, bệnh nặng
Sự non nớt trong quá trình phát triển
Trong thời kỳ bào thai, mức độ lưu hành của T3 và T4 thấp, trong khi nồng độ của các chất chuyển hóa không hoạt động, T3 ngược và T3 sulfate cao Đây là hệ quả của cả sự chưa trưởng thành của trục dưới đồi - tuyến yên - tuyến giáp và sự điều chỉnh phối hợp trong hệ thống deiodinase Sự trưởng thành của trục dưới đồi - tuyến yên - tuyến giáp tiếp tục cho đến cuối thai kỳ [7], [33] Hoạt động của iodothyronine deiodinase loại 1 (D1) thấp, và mức độ deiodinase loại 2 (D2) và loại
3 deiodinase (D3) cao trong suốt thai kỳ Sự gia tăng nồng độ cortisol và T4 của thai nhi trong thời gian ngắn gây ra các hoạt động của D1 và làm giảm mức D2 và sulfotransferase Sự thay đổi này được giới hạn trước 30 tuần, dẫn đến nồng độ T3 trong huyết thanh thấp và tương đối cao của T3 ngược không hoạt động và iodothyronines sulfat ở trẻ đẻ non Mức tăng T4 tự do kích thích hoạt động D1 của gan ở trẻ sinh non, nhưng hiện tượng này cần vài tuần [7] Nồng độ huyết thanh của globulin gắn với thyroxine, prealbumin và albumin thấp ở trẻ đẻ non, có liên quan đến mức T4 huyết thanh thấp [34]
Tuyến giáp của trẻ đẻ non nhỏ hơn tuyến giáp của trẻ đủ tháng Giá trị trung bình của trọng lượng tuyến giáp ở trẻ đẻ non tuổi thai 24 - 32 tuần được báo cáo là 0,44 g so với 1,79 g ở trẻ đủ tháng Theo kích thước của tuyến giáp, khả năng tổng hợp và dự trữ hormon tuyến giáp cũng như hàm lượng iốt ở trẻ đẻ non thấp hơn trẻ đủ tháng Tuyến giáp nhỏ cũng như lượng dự trữ hormon tuyến giáp và iốt thấp có liên quan đến sự rối loạn nồng độ hormon tuyến giáp khi nhu cầu hormon tuyến giáp thay đổi nhanh chóng hoặc mất cân bằng iốt xảy ra
Nhiều loại thuốc khác nhau, đặc biệt là dopamine và steroid, ảnh hưởng đến nồng độ hormon tuyến giáp Bệnh tật ở trẻ sơ sinh, chẳng hạn như hội chứng suy hô hấp và suy dinh dưỡng, cũng ảnh hưởng đến nồng độ hormon tuyến giáp ở trẻ đẻ non [7], [35] Thuốc ảnh hưởng đến nồng độ hormon tuyến giáp
- Thuốc làm giảm tiết TSH: Dopamine, Glucocorticoid, Octreotide
- Thuốc làm giảm hoặc tăng tiết hormon tuyến giáp: Iodide, Amiodarone
- Thuốc làm tăng nồng độ TBG: Estrogen
- Thuốc làm giảm nồng độ TBG: Androgen, Glucocorticoid
- Thuốc di chuyển khỏi vị trí liên kết với protein: Furosemide, Salicylate
- Thuốc làm tăng chuyển hóa ở gan: Phenobarbital, Phenytoin, Carbamazepine
- Thuốc làm giảm T4 5'-deiodinase: Prophylthiouracil, Amiodarone, thuốc đối kháng β-Adrenergic, Glucocorticoid
Các bệnh lý đi kèm ở trẻ đẻ non ảnh hưởng đến nồng độ hormon tuyến giáp: suy hô hấp, còn ống động mạch có ý nghĩa huyết động, nhiễm khuẩn sơ sinh, viêm ruột hoại tử, xuất huyết não.
Một số nghiên cứu về bệnh lý tuyến giáp ở trẻ sơ sinh
Tỉ lệ lưu hành suy giáp bẩm sinh khác nhau dựa trên ngưỡng giới hạn được sử dụng cho các mức độ tuyến giáp Tỉ lệ suy giáp được công nhận đã tăng từ 1 trên
6500 trước thời kỳ sàng lọc lên khoảng 1 trên 2000 đến 3000 khi được sàng lọc
[36] Tỉ lệ mắc suy giáp thoáng qua ở Bắc Mỹ là 5% đến 10% ở trẻ em dương tính với suy giáp khi sàng lọc hàng loạt, hoặc 1/50000 Tuy nhiên, suy giáp thoáng qua chiếm 40% các trường hợp dương tính với suy giáp trong sàng lọc hàng loạt từ năm
1981 đến năm 2002 ở Pháp [37] Trong một nghiên cứu từ chương trình Michigan NBS, Hoa Kỳ, khoảng 24% đến 36% trẻ em được chẩn đoán mắc bệnh suy giáp, sau đó được xác định là mắc chứng suy giáp thoáng qua [38]
Tỉ lệ mắc bệnh suy giáp dao động theo khu vực địa lý và theo chủng tộc Một nghiên cứu từ Chương trình sàng lọc New York từ năm 2000 đến năm 2003 cho thấy tỉ lệ mắc bệnh là 1/1601 Tỉ lệ mắc bệnh cao hơn một chút ở trẻ gốc Tây Ban Nha (1/1559) và trẻ sơ sinh châu Á (1/1016), trẻ da trắng (1/1815) và trẻ da đen (1/1902) Ngoài ra, tỉ lệ mắc bệnh gần như gấp đôi ở trẻ sinh đôi (1/876) so với trẻ sinh một (1/1765), và thậm chí cao hơn ở trẻ sinh ba (1/575) Trẻ đẻ non (1/1396) có tỉ lệ mắc bệnh cao hơn trẻ đủ tháng (1/1843) Hơn nữa, tỉ lệ mắc bệnh ở các bà mẹ lớn tuổi (> 39 tuổi: 1/1328) cao hơn so với các bà mẹ trẻ (< 20 tuổi: 1/1703) [39] Đánh giá về Chương trình Sàng lọc ở bang Oregon, Hoa Kỳ trong thời gian 7 năm từ 2005 đến 2011, chương trình này tuân theo một phương pháp TSH phản xạ T4, trong đó mẫu máu đầu tiên được thu thập trong tuần đầu tiên sau sinh và mẫu thứ hai được thu thập vào khoảng 2 - 4 tuần sau sinh ở tất cả trẻ sơ sinh Khảo sát liên quan đến tổng số 331688 ca sinh có 197 trẻ sơ sinh được chẩn đoán mắc bệnh suy giáp, tỉ lệ mắc bệnh là 1/1684 Trong lần kiểm tra đầu tiên, có 168 trẻ được phát hiện mắc suy giáp và có 29 trẻ được phát hiện trong lần kiểm tra thứ hai [40]
Tỉ lệ mắc suy giáp được báo cáo ở Hàn Quốc đã gia tăng trong thập kỷ qua, từ 1/5449 trẻ sơ sinh được xét nghiệm vào năm 2004 lên 1/1231 trẻ sơ sinh được xét nghiệm vào năm 2012 Tại Hàn Quốc, có tổng cộng 13 phòng thí nghiệm thực hiện nghiên cứu TSH và mức giới hạn TSH thay đổi từ 10,0 đến 22,5 mIU/mL theo từng quy trình phòng thí nghiệm [41] Một nghiên cứu khác gần đây từ Hàn Quốc cho thấy gần 80% trẻ đẻ non bị suy giáp được điều trị bằng thyroxine trong 3 năm sau đó được chẩn đoán mắc chứng suy giáp thoáng qua [42]
Theo nghiên cứu của Chung và cộng sự năm 2009, tiến hành trên trẻ đẻ non dưới 32 tuần, thử nghiệm ban đầu của nghiên cứu là giá trị hormon TSH và T4 huyết thanh trong vòng 10 ngày Kiểm tra lại lần hai vào 2 - 4 tuần sau lần kiểm tra đầu tiên Định nghĩa về suy giáp trong nghiên cứu này được xác định khi T4 tự do trong huyết thanh < 0,7 mg/dL và TSH > 10 mIU/L, hoặc TSH > 30 mIU/L kết hợp với bất kỳ mức T4 tự do nào [35]
Nghiên cứu của Lee và các cộng sự năm 2015 được tiến hành trên trẻ có cân nặng sơ sinh dưới 1500g Nghiên cứu tiến hành lấy xét nghiệm hormon TSH huyết thanh và FT4 sau 7 ngày Nếu lần xét nghiệm đầu bình thường, trẻ sẽ được làm lại xét nghiệm lúc 4 tuần tuổi và lúc ra viện Nếu kết quả của lần xét nghiệm đầu bất thường, thời điểm làm xét nghiệm kiểm tra lại là 2 tuần sau lần kiểm tra trước Trong nghiên cứu này suy giáp được định nghĩa là FT4 trong huyết thanh
20 mIU/L [43]
Jung và cộng sự năm 2016 nghiên cứu trên những trẻ có cân nặng < 1500g, phương pháp sàng lọc là giá trị TSH huyết thanh và FT4 ở các thời điểm: 7 ngày tuổi,
2 - 4 tuần và trước khi rời đơn vị chăm sóc đặc biệt sơ sinh Định nghĩa suy giáp trong nghiên cứu này tại các thời điểm là: trong vòng 7 ngày, giá trị TSH > 20μU/mL và FT4
< 1,0 ng/dL; 2 - 4 tuần giá trị TSH > 6,0μU/mL và FT4 < 0,7ng/dL [44]
Nghiên cứu của Hye-Rim Kim và các cộng sự, nghiên cứu trên 180 trẻ đẻ non trước 32 tuần được đưa vào khoa chăm sóc đặc biệt dành cho trẻ sơ sinh của bệnh viện Đại học Quốc gia Seoul trong hơn 8 tuần từ ngày 1 tháng 1 năm 2008 đến ngày
31 tháng 12 năm 2014 Các xét nghiệm nồng độ hormon tuyến giáp nối tiếp đo cả nồng độ TSH và FT4 huyết thanh đã được thực hiện thường quy ở 1, 3 và 6 tuần tuổi sau sinh Kết quả xét nghiệm nồng độ hormon tuyến giáp được đánh giá là bất thường khi TSH > 6 μU/mL và/hoặc FT4 < 0,8 ng/dL Trong số 180 trẻ đẻ non, 52 trẻ (28,9%) cho kết quả bất thường về xét nghiệm nồng độ hormon tuyến giáp ban đầu và 128 trẻ (71,1%) cho kết quả bình thường Ba trẻ được bắt đầu điều trị bằng levothyroxine sau khi có kết quả bất thường trên xét nghiệm nồng độ hormon tuyến giáp ban đầu 14 trẻ khác được bắt đầu điều trị bằng levothyroxine sau khi có kết quả bất thường trên xét nghiệm nồng độ hormon tuyến giáp lần thứ hai, và 11 trẻ khác được bắt đầu điều trị bằng levothyroxine sau khi có kết quả bất thường trên xét nghiệm nồng độ hormon tuyến giáp lần thứ ba Cuối cùng, 7 trẻ được bắt đầu điều trị bằng levothyroxine sau khi có kết quả bất thường trên các xét nghiệm nồng độ hormon tuyến giáp tiếp theo Do đó, 35 trẻ (19,4%) được bắt đầu điều trị bằng levothyroxine trong thời gian nhập viện [45]
Tại Việt Nam, chưa có nghiên cứu nào về nồng độ hormon tuyến giáp ở trẻ đẻ non.
ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
Phương pháp nghiên cứu
Nghiên cứu được thiết kế theo phương pháp mô tả cắt ngang
2.2.2 Cỡ mẫu và phương pháp chọn mẫu
Chọn mẫu thuận tiện theo tiêu chuẩn lựa chọn và tiêu chuẩn loại trừ
Bước 1: Tiến hành chọn bệnh nhân đáp ứng tiêu chuẩn lựa chọn và tiêu chuẩn loại trừ
Bước 2: Tiến hành thăm khám lâm sàng, khai thác thông tin tiền sử, bệnh sử, thu thập các thông tin chung của bệnh nhân tại thời điểm trẻ vào viện
Bước 3: Tiến hành thăm khám lâm sàng, thu thập các thông tin của bệnh nhân tại thời điểm trẻ được 7 ngày tuổi
Bước 4: Tiến hành làm xét nghiệm nồng độ hormon tuyến giáp T3, FT4, TSH và các xét nghiệm khác tại thời điểm trẻ được 7 ngày tuổi
Bước 5: Phân loại đối tượng nghiên cứu thành 2 nhóm:
Nhóm 1: có giá trị nồng độ hormon tuyến giáp bình thường (giá trị theo khoảng tham chiếu của Bệnh viện Nhi Trung ương )
Nhóm 2: có giá trị nồng độ hormon tuyến giáp rối loạn
Bước 6: Tiến hành thăm khám lâm sàng, thu thập các thông tin của bệnh nhân ở nhóm 2 tại thời điểm 14 ngày tuổi
Bước 7: Tiến hành làm xét nghiệm nồng độ hormon tuyến giáp T3, FT4, TSH và các xét nghiệm khác của bệnh nhân ở nhóm 2 tại thời điểm 14 ngày tuổi
Bước 8: Tổng hợp và phân tích số liệu theo mục tiêu nghiên cứu Ghi chép biểu mẫu, phân tích và xử lí số liệu theo một quy trình và phương pháp thống nhất
Hình 2.1: Sơ đồ nghiên cứu
Thăm khám lâm sàng, xét nghiệm nồng độ hormon tuyến giáp (T3, FT4, TSH), các xét nghiệm khác tại thời điểm trẻ 14 ngày tuổi
Tìm hiểu một số yếu tố liên quan đến sự thay đổi nồng độ hormon T3, FT4, TSH ở trẻ đẻ non dưới 32 tuần tại Trung tâm sơ sinh Bệnh viện Nhi Trung ương năm
Khảo sát sự thay đổi nồng độ một số hormon tuyến giáp ở trẻ đẻ non dưới 32 tuần tại Trung tâm sơ sinh
Bệnh viện Nhi Trung ương năm
Trẻ sơ sinh ≤ 32 tuần đủ tiêu chuẩn lựa chọn
Khai thác tiền sử bệnh sử, thăm khám lâm sàng, xét nghiệm cận lâm sàng và một số yếu tố nguy cơ tại thời điểm trẻ nhập viện
Thăm khám lâm sàng, xét nghiệm nồng độ hormon tuyến giáp (T3, FT4, TSH), các xét nghiệm cận lâm sàng khác và một số yếu tố nguy cơ tại thời điểm trẻ 7 ngày tuổi
Nội dung nghiên cứu và các biến số nghiên cứu
2.3.1.1 Đặc điểm chung của nhóm nghiên cứu
- Tuổi thai lúc sinh: tính theo dự kiến sinh theo kỳ kinh cuối hoặc siêu âm (nếu không có kì kinh cuối)
+ Sơ sinh cực non: < 28 tuần tuổi
+ Sơ sinh rất non: từ 28 - ≤ 32 tuần tuổi
- Corticoid trước sinh (2 lần hoặc nhiều lần)
- Tiền sử bệnh lý trong quá trình mang thai của mẹ:
+ Mắc bệnh đái tháo đường thai kỳ
+ Sử dụng steroid trước sinh,
- Suy hô hấp khi vào viện: có hoặc không
- Hô hấp hỗ trợ: Không, thở oxy mask/gọng, thở máy không xâm nhập, thở máy xâm nhập
+ Hạ thân nhiệt: khi nhiệt độ trung tâm dưới 36,5 o C
+ Sốt: khi nhiệt độ trung tâm trên 37,5 o C
2.3.1.2 Các yếu tố liên quan đến nồng độ hormon tuyến giáp
* Yếu tố liên quan từ bà mẹ
Bệnh lý của mẹ trong thời kỳ mang thai, bao gồm: cao huyết áp, tiểu đường thai kỳ, viêm âm đạo, nhiễm khuẩn tiết niệu, bệnh lý khác ( mắc SAR-Cov2, vỡ ối sớm, vỡ ối non, dọa đẻ non, )
- Suy hô hấp khi nhập viện: có hoặc không (Phụ lục 1)
- Bệnh màng trong: có hoặc không (Phụ lục 2)
* Nhiễm trùng sơ sinh/ Nhiễm khuẩn huyết: có hoặc không (Phụ lục 3)
* Các bệnh lý kèm theo khác:
- Còn ống động mạch: có hoặc không (Phụ lục 4)
- Viêm ruột hoại tử: có hoặc không (Phụ lục 5)
- Xuất huyết não: có hoặc không (Phụ lục 6)
2.3.2 Các biến số nghiên cứu
* Đặc điểm chung của đối tượng nghiên cứu
- Đặc điểm tuổi thai khi sinh
- Đặc điểm cân nặng khi sinh
- Đặc điểm tiền sử sản khoa của mẹ
- Đặc điểm tiền sử bệnh lý của mẹ
* Diễn biến lâm sàng của trẻ đẻ non dưới 32 tuần
- Các bệnh lý kèm theo
* Đặc điểm cận lâm sàng của trẻ đẻ non dưới 32 tuần
- Đặc điểm nồng độ hormon T3
- Đặc điểm nồng độ hormon FT4
- Đặc điểm nồng độ hormon TSH
- Đặc điểm chỉ số hồng cầu máu
- Đặc điểm chỉ số Hemoglobin máu
- Đặc điểm chỉ số bạch cầu máu
- Đặc điểm chỉ số tiểu cầu máu
- Đặc điểm chỉ số Protein máu
- Đặc điểm chỉ số Albumin máu
* Một số yếu tố liên quan đến sự thay đổi nồng độ hormon tuyến giáp
- Mối liên quan giữa giới tính và nồng độ hormon tuyến giáp
- Mối liên quan giữa tuổi thai và nồng độ hormon tuyến giáp
- Mối liên quan giữa cân nặng khi sinh và nồng độ hormon tuyến giáp
- Mối liên quan giữa hạ thân nhiệt khi vào viện và nồng độ hormon tuyến giáp
- Mối liên quan giữa còn ống động mạch và nồng độ hormon tuyến giáp
- Mối liên quan giữa nhiễm khuẩn sơ sinh và nồng độ hormon tuyến giáp
- Mối liên quan giữa viêm ruột hoại tử và nồng độ hormon tuyến giáp
- Mối liên quan giữa xuất huyết não và nồng độ hormon tuyến giáp
- Mối liên quan giữa chỉ số bạch cầu và nồng độ hormon tuyến giáp
- Mối liên quan giữa chỉ số hồng cầu và nồng độ hormon tuyến giáp
- Mối liên quan giữa chỉ số Hemoglobin và nồng độ hormon tuyến giáp
- Mối liên quan giữa chỉ số tiểu cầu và nồng độ hormon tuyến giáp
- Mối liên quan giữa Protein và nồng độ hormon tuyến giáp
- Mối liên quan giữa Albumin và nồng độ hormon tuyến giáp
Phương pháp tiến hành
2.4.1 Xét nghiệm nồng độ hormon tuyến giáp
Xét nghiệm được lấy vào thời điểm lúc bệnh nhân được 7 ngày tuổi
Lấy 2ml máu tĩnh mạch vào ống máu có chống đông bằng heparin, ly tâm tách huyết thanh
Xét nghiệm được tiến hành trên máy miễn dịch tự động Cobas 6000
Quy trình định lượng nồng độ các hormon: T3, FT4, TSH (Phụ lục 7) Đọc kết quả: Bệnh nhân trong nhóm nghiên cứu được lấy xét nghiệm hormon
T3, FT4 và TSH lúc 7 ngày tuổi, sau đó chia làm 2 nhóm:
- Nhóm 1: Nhóm có kết quả xét nghiệm nồng độ hormon tuyến giáp (T3, FT4, TSH) trong giới hạn tham chiếu (Bảng 2.1)
- Nhóm 2: Nhóm có kết quả xét nghiệm nồng độ hormon tuyến giáp (T3, FT4, TSH) rối loạn
Bảng 2.1: Giá trị nồng độ hormon tuyến giáp theo “Sổ tay khoảng tham chiếu” -
Bệnh viện Nhi Trung ương [46]
Tên hormon Ngưỡng bình thường
Tổng phân tích tế bào máu ngoại vi được thực hiện tại khoa xét nghiệm Huyết học, các xét nghiệm sinh hóa được thực hiện tại khoa xét nghiệm Sinh hóa, Bệnh viện Nhi Trung ương vào cùng thời điểm xét nghiệm nồng độ hormon tuyến giáp Khoảng giá trị tham chiếu của các xét nghiệm theo “Sổ tay khoảng tham chiếu” - Bệnh viện Nhi Trung ương [46] (Phụ lục 8)
Phương pháp xử lý và phân tích số liệu
Nhập và phân tích số liệu bằng phần mềm thống kê y học SPSS 25.0
Thống kê mô tả: Đối với biến định tính: tỉ lệ phần trăm Đối với biến định lượng: giá trị trung bình độ lệch chuẩn đối với biến phân bố chuẩn, giá trị trung vị, khoảng tứ phân vị (IQR) đối với biến có phân bố không chuẩn
Sử dụng kiểm định T-test khi so sánh trung bình của hai biến phân bố chuẩn và Mann-whitney U test khi so sánh hai giá trị trung vị của biến có phân bố không chuẩn
Sử dụng test χ2 (khi kỳ vọng tối thiểu nhỏ hơn 5 chiếm tỷ lệ dưới 25%) và sử dụng Fisher’s exact test (khi kỳ vọng tối thiểu nhỏ hơn 5 chiếm tỷ lệ từ 25% trở lên) để so sánh các tỉ lệ
Khi p < 0,05 được coi là khác biệt có ý nghĩa thống kê
Xác định yếu tố nguy cơ OR bằng phân tích hồi quy đơn biến/đa biến
OR > 1: khả năng mắc bệnh cao hơn khả năng không mắc bệnh
OR = 1: khả năng mắc bệnh tương đương với khả năng không mắc bệnh
OR < 1: khả năng mắc bệnh thấp hơn khả năng không mắc bệnh.
Sai số và khống chế sai số
Sai số hệ thống (sai số thông tin):
Thiếu hoặc sai sót thông tin trong quá trình khai thác tiền sử, bệnh sử, thăm khám lâm sàng
Sai sót trong quá trình nhập liệu
2.6.2 Phương pháp khống chế sai số
Căn cứ tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân
Thống nhất cách đánh giá tuổi thai, cân nặng, cách lấy các chỉ số nghiên cứu và chẩn đoán
Chuẩn máy móc, người làm xét nghiệm
Loại bỏ những bệnh nhân không đầy đủ thông tin
Nhập liệu 2 lần rồi đối chiếu.
Đạo đức trong nghiên cứu
Chúng tôi tiến hành nghiên cứu sau khi được sự đồng ý của Hội đồng đạo đức trong nghiên cứu y sinh học Bệnh viện Nhi Trung ương theo quyết định số 643/BVNTW - HĐĐĐ
Kết quả nghiên cứu được sử dụng vào mục đích nâng cao sức khỏe cho trẻ và cộng đồng
Các thông tin cá nhân thu được của trẻ và gia đình được đảm bảo giữ bí mật, chỉ sử dụng vào mục đích nghiên cứu khoa học Đây là nghiên cứu mô tả lâm sàng, không có can thiệp, việc điều trị hoàn toàn do bác sĩ điều trị quyết định căn cứ vào tình trạng bệnh lý cụ thể
Các số liệu và thông tin trong nghiên cứu trung thực, chính xác.
KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU
Đặc điểm chung của nhóm nghiên cứu
3.1.1 Đặc điểm chung của nhóm nghiên cứu
Biểu đồ 3.1: Phân bố theo tuổi thai
- Trẻ có tuổi thai dưới 28 tuần chiếm 77,5% trẻ có tuổi thai từ 28 - 32 tuần là 22,5%
- Tuổi thai trung bình là 29,51 ± 3,71 tuần thai Trẻ có tuổi thai nhỏ nhất là 25 tuần
Biểu đồ 3.2: Phân bố theo cân nặng
- Trẻ có cân nặng từ 1000 - < 1500g chiếm tỉ lệ cao nhất (44,9%)
- Cân nặng lúc sinh trung bình là 1324,16 ± 393,02g, thấp nhất là 550g và cao nhất là 2300g
Biểu đồ 3.3: Phân bố theo giới
Nhận xét: Giới tính nam chiếm 65,2% Tỉ lệ nam/nữ là 1,87/1
Bảng 3.1: Tiền sử sản khoa của mẹ Đặc điểm n = 89 Tỉ lệ (%)
Con lần mấy Con so 32 36,0
Số lƣợng thai Đơn thai 68 76,4 Đa thai 21 23,6
Cách thức sinh Sinh thường 55 61,8
Nhận xét: Có 36% trẻ là con so Tỉ lệ trẻ đẻ mổ là 38,2%
Bảng 3.2: Tiền sử bệnh lý của mẹ
Tiền sử bệnh lý của mẹ n = 89 Tỉ lệ (%)
Cao huyết áp trong thai kỳ 3 3,4
Nhận xét: Có 21,3% mẹ bị viêm âm đạo Các bệnh lý khác như tiểu đường thai kỳ cao huyết áp, nhiễm khuẩn đường tiết niệu chiếm tỷ lệ từ 3,4% đến 4,5%
Bảng 3.3: Tình trạng thân nhiệt của trẻ khi nhập viện
Nhận xét: Có 50,6% trẻ hạ thân nhiệt, không có trường hợp nào sốt khi nhập viện
Bảng 3.4: Đánh giá về hô hấp của trẻ
Vào viện 7 ngày tuổi 14 ngày tuổi n = 89 Tỉ lệ
Thở máy không xâm nhập 19 21,3 38 42,7 31 56,3
- Có 97,8% trẻ suy hô hấp tại thời điểm nhập viện Trong đó, tỉ lệ trẻ cần hỗ trợ thở máy xâm nhập khi vào viện là cao nhất, chiếm 72%
- Tại thời điểm 7 ngày tuổi, tỉ lệ suy hô hấp giảm, chiếm 79,8% Trong đó, trẻ thở máy xâm nhập giảm rõ rệt, chiếm 28,1%
Bảng 3.5: Các bệnh lý kèm theo
Các bệnh lý kèm theo
Vào viện 7 ngày tuổi 14 ngày tuổi n = 89 Tỉ lệ
- Còn ống động mạch là bệnh lý phổ biến nhất tại thời điểm nhập viện (83,1%)
- Tại 2 thời điểm sau đó, bệnh lý hay gặp nhất là nhiễm khuẩn sơ sinh
Bảng 3.6: Một số giá trị trung bình xét nghiệm
- Các chỉ số hồng cầu, hemoglobin, protein máu tại thời điểm 14 ngày giảm so với thời điểm 7 ngày
- Các chỉ số bạch cầu, tiểu cầu và albumin tại thời điểm 14 ngày tăng so với thời điểm 7 ngày
Biểu đồ 3.4: Giá trị một số xét nghiệm cận lâm sàng tại thời điểm 7 ngày tuổi
Nhận xét: Phần lớn các chỉ số hồng cầu, tiểu cầu và protein giảm tại thời điểm khảo sát
Sự thay đổi nồng độ hormon tuyến giáp
Bảng 3.7: Nồng độ hormon tuyến giáp trung bình tại các thời điểm
Tại thời điểm 7 ngày tuổi, giá trị nồng độ hormon tuyến giáp trung bình của T3 và FT4 đều giảm
Tại thời điểm 14 ngày tuổi, qua nghiên cứu 55 trẻ, giá trị nồng độ hormon tuyến giáp trung bình của T3, FT4 tăng hơn thời điểm khảo sát trước đó
Bảng 3.8: Nồng độ hormon tuyến giáp tại thời điểm 7 ngày tuổi
Nồng độ hormon tuyến giáp n = 89 Tỉ lệ (%)
Nhận xét: Có 86,5% trẻ có rối loạn nồng độ hormon tuyến giáp
Biểu đồ 3.5: Sự thay đổi nồng độ hormon tuyến giáp lúc 7 ngày tuổi (n = 89)
Tại thời điểm lúc 7 ngày tuổi, nồng độ hormon T3 và FT4 giảm, không có trường hợp nào tăng Hormon TSH thay đổi gồm cả tăng và giảm, tỷ lệ lần lượt là 9% và 5,6%
Bảng 3.9: Nồng độ hormon tuyến giáp tại thời điểm 14 ngày tuổi
Nồng độ hormon tuyến giáp n = 55 Tỉ lệ (%)
Nhận xét: Có 92,7% trẻ có rối loạn nồng độ hormon tuyến giáp
Biểu đồ 3.6: Sự thay đổi nồng độ hormon tuyến giáp lúc 14 ngày tuổi (n = 55)
Tại thời điểm 14 ngày tuổi, qua khảo sát 55 trẻ, nồng độ hormon T3 và FT4 chỉ giảm Nồng độ hormon TSH thay đổi có cả tăng và giảm
Bảng 3.10: Can thiệp điều trị ở nhóm có rối loạn nồng độ hormon tuyến giáp (n = 77)
Rối loạn hormon n = 77 Tỉ lệ (%)
Không điều trị 63 81,8 Điều trị Levothyroxin 14 18,2
Nhận xét: Có 18,2% trẻ rối loạn nồng độ hormon tuyến giáp cần điều trị Levothyroxin
Một số yếu tố liên quan đến nồng độ hormon tuyến giáp
Bảng 3.11: Mối liên quan giữa giới tính và nồng độ hormon tuyến giáp
Nhận xét: Không có sự liên quan giữa giới tính và nồng độ hormon tuyến giáp
Bảng 3.12: Mối liên quan giữa mức độ sinh non và nồng độ hormon tuyến giáp
Nồng độ hormon FT4 giảm rõ rệt ở nhóm trẻ đẻ dưới 28 tuần Tuy nhiên, không có mối liên quan nào giữa nồng độ T3 và TSH với mức độ sinh non
Bảng 3.13: Mối liên quan giữa cân nặng khi sinh và nồng độ hormon tuyến giáp
Nhận xét: Nồng độ hormon T3 và FT4 giảm có ý nghĩa thống kê ở nhóm có cân nặng dưới 1500g (p < 0,05) Nồng độ TSH thay đổi không có ý nghĩa (p > 0,05)
Bảng 3.14: Mối liên quan giữa hạ thân nhiệt khi vào viện và nồng độ hormon tuyến giáp
Nồng độ hormon T3 và FT4 giảm nhiều ở trẻ có hạ thân nhiệt khi vào viện Không có mối liên quan giữa hạ thân nhiệt và rối loạn nồng độ hormon TSH
Bảng 3.15: Mối liên quan giữa tình trạng hô hấp và nồng độ hormon tuyến giáp
Nhận xét: Nồng độ hormon tuyến giáp (T3, FT4, TSH) thay đổi có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) Trong đó, hormon T3 và FT4 giảm, TSH thay đổi bao gồm cả tăng và giảm
Bảng 3.16: Mối liên quan giữa còn ống động mạch và nồng độ hormon tuyến giáp
Còn ống động mạch Không
Nồng độ hormon T3 và FT4 giảm có ý nghĩa thống kê ở nhóm còn ống động mạch (p < 0,05) Tuy nhiên mức độ TSH rối loạn không có ý nghĩa
Bảng 3.17: Mối liên quan giữa nhiễm khuẩn sơ sinh và nồng độ hormon tuyến giáp NKSS
Nồng độ hormon FT4 giảm ở nhóm nhiễm khuẩn sơ sinh và không có sự thay đổi về nồng độ hormon T3 và TSH
Bảng 3.18: Mối liên quan giữa viêm ruột hoại tử và nồng độ hormon tuyến giáp
Nhận xét: Không có sự thay đổi về nồng độ hormon tuyến giáp ở nhóm viêm ruột hoại tử
Bảng 3.19: Mối liên quan giữa xuất huyết não và nồng độ hormon tuyến giáp
Nhận xét: Không có sự thay đổi về nồng độ hormon tuyến giáp ở nhóm trẻ xuất huyết não
Bảng 3.20: Mối liên quan giữa chỉ số bạch cầu và nồng độ hormon tuyến giáp
Nhận xét: Không có mối liên quan giữa chỉ số bạch cầu và nồng độ hormon tuyến giáp
Bảng 3.21: Mối liên quan giữa chỉ số hồng cầu và nồng độ hormon tuyến giáp
Nhận xét: Nồng độ hormon TSH rối loạn có ý nghĩa thống kê ở nhóm hồng cầu giảm
(p < 0,05) nhưng không có sự khác biệt với nồng độ T3 và FT4
Bảng 3.22: Mối liên quan giữa chỉ số Hemoglobin và nồng độ hormon tuyến giáp
Có mối liên quan giữa nồng độ hormon T3 giảm và chỉ số Hemoglobin nhưng không có liên quan với hormon FT4 và TSH
Bảng 3.23: Mối liên quan giữa chỉ số tiểu cầu và nồng độ hormon tuyến giáp
Nồng độ hormon FT4 giảm rõ rệt ở nhóm tiểu cầu giảm (p < 0,05) nhưng hormon T3 và TSH thay đổi không đáng kể
Bảng 3.24: Mối liên quan giữa Protein và nồng độ hormon tuyến giáp
Nhận xét: Hormon FT4 và TSH thay đổi có ý nghĩa thống kê ở nhóm trẻ có protein giảm (p < 0,05)
Bảng 3.25: Mối liên quan giữa Albumin và nồng độ hormon tuyến giáp
Nồng độ hormon T3 và FT4 giảm rõ rệt ở nhóm Albumin máu giảm
Không có sự liên quan giữa nồng độ hormon TSH và nồng độ Albumin máu.
BÀN LUẬN
Sự thay đổi nồng độ hormon tuyến giáp ở trẻ đẻ non dưới 32 tuần
Rối loạn nồng độ hormon tuyến giáp ở nhóm trẻ đẻ non tương đối cao đã được đề cập ở các nghiên cứu trước đó [8], [35], [38], [40], [45] Nguyên nhân của rối loạn nồng độ hormon tuyến giáp ở trẻ đẻ non hiện nay vẫn chưa rõ ràng Một số yếu tố được cho là nguyên nhân bao gồm sự gián đoạn quá trình truyền thyroxin từ mẹ sang thai nhi qua nhau thai, đồng thời quá trình tổng hợp hormon tuyến giáp ở trẻ đẻ non chưa hoàn thiện do thể tích tuyến giáp nhỏ hơn trẻ đủ tháng, trục dưới đồi - tuyến yên - tuyến giáp chưa hoàn thiện, lượng iốt cung cấp cho trẻ không đủ, … Nghiên cứu của chúng tôi về sự thay đổi nồng độ hormon tuyến giáp tại 2 thời điểm lúc trẻ 7 ngày tuổi và 14 ngày tuổi cho kết quả khá tương đồng nhau
Tại thời điểm 7 ngày tuổi, qua nghiên cứu 89 trẻ, có 86,5% trẻ có rối loạn nồng độ hormon tuyến giáp Trong đó, phần lớn nồng độ hormon T3 và FT4 thay đổi theo xu hướng chỉ giảm, không có trường hợp nào tăng trong nghiên cứu Cụ thể, nồng độ hormon T3 giảm chiếm 78,7% và hormon FT4 giảm chiếm 72,2% Nồng độ hormon TSH thay đổi không đáng kể, sự thay đổi này bao gồm cả TSH tăng (9%) và giảm (5,6%)
Tại thời điểm 14 ngày tuổi, xu hướng thay đổi nồng độ của các hormon cũng tương tự với thời điểm trước đó trong nghiên cứu Qua khảo sát 55 trẻ, có hơn 50% số trẻ có nồng độ hormon T3 và FT4 chỉ giảm Đối với nồng độ hormon TSH, phần lớn kết quả trong ngưỡng bình thường (83,6%), TSH tăng chiếm 7,3%, TSH giảm chiếm 9,1%
Kết quả nghiên cứu này cũng tương tự với các nghiên cứu khác trên thế giới Mengreli và cộng sự tiến hành sàng lọc 311390 trẻ sơ sinh trong khoảng thời gian 3 năm từ tháng 1 năm 2000 đến tháng 12 năm 2002 Nghiên cứu được tiến hành bằng cách đo nồng độ TSH trong máu Máu được lấy bằng cách chích gót chân từ ngày thứ ba đến ngày thứ năm sau khi trẻ xuất viện Đối với trẻ sơ sinh đẻ non hoặc trẻ đủ tháng bị bệnh, mẫu máu sẽ được lấy vào ngày thứ năm đến ngày thứ bảy sau sinh Kết quả là đa số trẻ đẻ non có rối loạn nồng độ hormon tuyến giáp (83,3%) [51] Nhóm nghiên cứu của Williams cũng đã đề cập về các xu hướng nồng độ các hormon tuyến giáp sau sinh: T4 huyết thanh, FT4, globulin gắn T4, TSH, T3, T3 đảo ngược và T4 sulphate ở trẻ sinh non được so sánh trước 34 tuần của thai kỳ với xu hướng ở trẻ đủ tháng và mức huyết thanh dây rốn tương đương với tuổi thai trong 28 ngày đầu đời Sự gia tăng tổng T4 sau sinh được quan sát thấy ở trẻ đủ tháng, đã giảm đi ở trẻ sinh ra ở tuần 31 - 34 của thai kỳ, không có ở trẻ sinh ra ở tuần 28 - 30 và đảo ngược ở trẻ 23 - 27 tuần Mức tăng FT4 sau sinh thấp hơn ở trẻ
31 - 34 tuần so với trẻ đủ tháng, giảm ở trẻ 28 - 30 tuần và vẫn giảm hơn nữa ở trẻ
23 - 27 tuần Nồng độ T3 trong huyết thanh sau sinh tăng đáng kể từ các giá trị dây rốn tương tự và được quan sát thấy ở tất cả các nhóm sinh non [52]
Nghiên cứu của Hye Rim Chung và cộng sự trên 105 trẻ đẻ non dưới 32 tuần tại bệnh viện thuộc đại học quốc gia Seoul, Hàn Quốc cho kết quả hầu hết nồng độ hormon T3 và FT4 đều thấp trong tuần đầu tiên và tăng dần trong 2 tháng đầu sau sinh Nồng độ hormon TSH cũng thấp trong tuần đầu tiên và có xu hướng tăng giữa tuần thứ hai và thứ tư sau sinh [35] Theo chương trình sàng lọc sơ sinh suy giáp ở Nhật Bản được công bố năm 2021, có hơn 50% trẻ sơ sinh nhẹ cân trước 30 tuần tuổi thai biểu hiện một dạng tạm thời có nồng độ FT4 thấp và nồng độ TSH bình thường hoặc thấp [53]
Trong một chương trình sàng lọc hàng loạt ở Pháp từ năm 1981 đến năm
2002, trong số 882575 trẻ sơ sinh đã phát hiện ra 79 trẻ bị suy giáp Khảo sát và theo dõi 79 trẻ này cho thấy tỉ lệ đẻ non ở nhóm suy giáp thoáng qua khá cao (57%), cao hơn đáng kể so với nhóm mắc suy giáp vĩnh viễn (2%) (p < 0,0001)
[37] Trong một nghiên cứu từ chương trình Michigan NBS, Hoa Kỳ, khoảng 24% đến 36% trẻ được chẩn đoán mắc bệnh suy giáp, sau đó được xác định là mắc chứng suy giáp thoáng qua [38]
Cơ chế của suy giảm nồng độ hormon tuyến giáp ở trẻ đẻ non được giải thích bởi rất nhiều tác giả Theo Kanike, sau sinh tuyến giáp ở trẻ sơ sinh phải cung cấp liên tục các hormon tuyến giáp để đảm bảo sự sinh nhiệt và hỗ trợ sự phát triển các cơ quan khác như hệ thần kinh trung ương Ở trẻ đẻ non với trục dưới đồi - tuyến yên - tuyến giáp chưa trưởng thành và khả năng tạo hormon tuyến giáp hoạt tính sinh học hạn chế dẫn đến sự sụt giảm về nồng độ các hormon này Sự suy giảm nồng độ các hormon tuyến giáp tăng lên ở trẻ đẻ non có kèm theo các bệnh lý khác, dẫn đến sự thiếu hụt tương đối và là một trong những nguyên nhân dẫn đến tình trạng suy giáp thoáng qua [54]
Hiện nay vẫn chưa có thống nhất về khoảng tham chiếu nồng độ hormon tuyến giáp ở trẻ đẻ non và ngưỡng cần điều trị ở nhóm trẻ này Nghiên cứu của chúng tôi cho kết quả về giá trị trung bình của các hormon T3, FT4, TSH tại thời điểm 7 ngày tuổi tương ứng là 0,979 ± 0,408 nmol/l; 14,824 ± 6,487 pmol/l; 6,584 ± 6,765 mUI/L Kết quả này cho thấy, giá trị trung bình của hormon T3 và FT4 thấp hơn so với ngưỡng bình thường trong nghiên cứu Đối với hormon TSH, giá trị này thay đổi không đáng kể Các nghiên cứu nước ngoài cũng cho kết quả tương đồng với kết quả của nghiên cứu William và cộng sự nghiên cứu về hormon tuyến giáp ở trẻ sơ sinh có tuổi thai từ 23 tuần trong khoảng thời gian từ tháng 1 năm 1998 đến tháng 9 năm 2001 Nghiên cứu xác định giá trị hormon tuyến giáp tại các thời điểm: từ dây rốn ngay sau sinh, ngày thứ 7, 14 và 28 sau sinh Giá trị trung bình của các hormon lúc 7 ngày tuổi tương ứng như sau: T3 là 0,50 ± 0,31 nmol/l (23 - 27 tuần), 0,86 ± 0,37 nmol/l (28 - 30 tuần), 1,41 ± 0,55 nmol/l (31 - 34 tuần); FT4 có giá trị 18,9 ± 7,2 pmol/l (23 - 27 tuần), 23,4 ± 8,5 pmol/l (28 - 30 tuần), 27,6 ± 7,4 pmol/l
(31 - 34 tuần); TSH là 3,5 ± 2,6 mUI/l (23 - 27 tuần), 3,6 ± 2,5 mUI/l (28 - 30 tuần), 3,6 ± 4,8 mUI/l (31 - 34 tuần) Tại thời điểm 14 ngày tuổi, giá trị các hormon T3 và TSH tăng trong các nhóm tuổi thai, FT4 có xu hướng giảm nhẹ so với thời điểm trước đó Cụ thể, nồng độ hormon T3 là 0,63 ± 0,38nmol/l (23 - 27 tuần), 1,11 ± 0,43 nmol/l (28 - 30 tuần), 1,68 ± 0,63 nmol/l (31 - 34 tuần); FT4 có giá trị 18,6 ± 6,5 pmol/l (23 - 27 tuần), 21,2 ± 5,6 pmol/l (28 - 30 tuần), 25,2 ± 5,5 pmol/l (31 - 34 tuần); TSH là 3,9 ± 2,7 mUI/l (23 - 27 tuần), 4,9 ± 11,2mUI/l (28 - 30 tuần), 3,8 ± 9,3 mUI/l (31 - 34 tuần) [52]
Nghiên cứu của Mandy Brown Belfort và Rosalind S Brown năm 2012, được tiến hành trên các tuổi thai từ tuần thai thứ 23 đến lúc thai đủ tháng, khoảng tham chiếu cho trẻ đẻ non tại thời điểm 7 ngày tuổi với các giá trị T3, FT4 và TSH như sau: Giá trị trung bình của hormon T3 là 32,6 ± 20,2 ng/dL (23 - 27 tuần); 56,0 ± 24,1 ng/dL (28 - 30 tuần) và 91,8 ± 35,8 ng/dL (31 - 34 tuần) Đối với giá trị FT4 là 1,5 ± 0,6 ng/dL (23 - 27 tuần); 1,8 ± 0,7 ng/dL (28 - 30 tuần) và 2,1 ± 0,6 ng/dL (31- 34 tuần) Khoảng tham chiếu đối với giá trị trung bình của TSH ở trẻ đẻ non 23- 27 tuần là 3,5 ± 2,6 mIU/L, trẻ 28 - 30 tuần là 3,6 ± 2,5 mIU/L, trẻ 31 -34 tuần là 3,6 ± 4,8 mIU/L [30]
Alicia Montaner-Ramón và các cộng sự nghiên cứu xác định giá trị TSH và FT4 trong tuần thứ hai của cuộc đời (từ 7 đến 14 ngày), ở tất cả bệnh nhi sinh ra với tuổi thai 32 tuần trở xuống, bằng phân tích xét nghiệm thường quy vào các ngày trong tuần vào buổi sáng Kết quả của giá trị TSH trung bình trong vòng 7 đến 14 ngày sau sinh là 3,25 mIU/L (0,2 - 37 mIU/L) và FT4 là 1,22 ng/dL (0,51 - 2,2 ng/dL) [31]
Theo nghiên cứu của Xin Lin và cộng sự từ năm 2014 - 2019 trên 2040 trẻ sinh non có tuổi thai từ 26 - 35 tuần, khoảng tham chiếu cho trẻ sinh non trong ngày thứ 5 đến ngày thứ 7 của cuộc đời với các giá trị FT3, FT4, TSH của tuyến giáp như sau: Giá trị FT4 trung bình theo nhóm tuổi thai là 11,74 (9,29 - 14,32) pmol/L (26 -
28 tuần); 14,96 (12,26 - 17,67) pmol/L (29 - 32 tuần) và 17,54 (14,84 - 21,03) pmol/L
(33 - 35 tuần) Giá trị FT4 trung bình của cả 3 nhóm (tuổi thai 26 - 35 tuần) là 8,64 - 25,41 pmol/L Khoảng tham chiếu đối với giá trị TSH ở trẻ sơ sinh non tháng (tuổi thai 26 - 35 tuần) là 0,406 - 12,468 mIU/L Giá trị TSH trung bình của ba nhóm là 2,726 (1,335 - 5,410) mIU/L (26 -28 tuần), 2,997 (1,568 - 5,274) mIU/L (29 - 32 tuần) và 1,730 (3,132 - 5,002) mIU/L (33 - 35 tuần) [32]
Một số yếu tố liên quan đến nồng độ hormon tuyến giáp
Trong nghiên cứu của chúng tôi, các yếu tố liên quan đến tình trạng rối loạn nồng độ hormon tuyến giáp ở trẻ đẻ non bao gồm: tuổi thai, cân nặng khi sinh, hạ thân nhiệt khi vào viện và một số bệnh lý kèm theo
4.3.1 Đặc điểm nhân khẩu học và rối loạn nồng độ hormon tuyến giáp
Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy, tỉ lệ trẻ có nồng độ hormon T3 giảm không có sự khác biệt ở nam (75,9%) và nữ (83,9%) với p = 0,38 Đồng thời sự khác biệt về giới tính với nồng độ hormon FT4 và TSH cũng không có ý nghĩa thống kê Nồng độ hormon FT4 giảm ở nam chiếm 70,7% và 80,6% ở nữ với p 0,31 Tỉ lệ rối loạn nồng độ hormon TSH ở nam (16,1%) và nữ (18,3%) tương đương nhau (p = 0,77) Như vậy không tìm thấy bất cứ mối liên quan nào giữa giới tính và sự thay đổi nồng độ hormon tuyến giáp với p > 0,05 Trong các nghiên cứu về rối loạn nồng độ hormon tuyến giáp ở trẻ đẻ non, có rất ít nghiên cứu đề cập đến mối liên quan với giới tính Nghiên cứu của Xin Lin và cộng sự (2014 - 2019) đã so sánh các giá trị hormon FT4 và TSH theo giới tính Kết quả thu được các giá trị hormon này là tương tự nhau giữa nam và nữ với p lần lượt là 0,079 và 0,272 [32] Lee và các cộng sự (2015) đã đề cập tới mối liên quan giữa giới tính với hai nhóm có điều trị và không điều trị hormon tuyến giáp thay thế Levothyroxin, kết quả cho thấy, không có mối liên quan giữa giới tính và hai nhóm này (p = 0,157) [43] Tuy nhiên, Fiona LR Williams và Robert Hume đã thống kê các yếu tố chu sinh ảnh hưởng đến hormon tuyến giáp ở trẻ cực kỳ non tháng, trong đó có nói đến mối liên quan giữa TSH và giới tính nam [9] Nghiên cứu của Tanaka và cộng sự trên 449 trẻ đẻ non có tuổi thai từ 22 - 36 tuần, đánh giá nồng độ hormon FT4 và TSH tại thời điểm ngay sau sinh, kết quả cũng đã khẳng định có mối tương quan đáng kể giữa giới tính và nồng độ FT4 nhưng không tìm thấy mối tương quan nào với nồng độ TSH [56] Kết quả nghiên cứu của chúng tôi có sự khác biệt với một số nghiên cứu này về mối liên quan giữa nồng độ hormon và giới tính có thể là do các nghiên cứu không có tương đồng về cỡ mẫu, không tương đồng về tuổi thai và một số tiêu chí lựa chon khác.
Các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng nồng độ hormon tuyến giáp của trẻ đẻ non thay đổi theo tuần tuổi thai và cân nặng khi sinh Nghiên cứu của Mandy Brown Belfort và Rosalind S Brown (2012), nồng độ hormon tuyến giáp trong máu cuống rốn liên quan trực tiếp đến tuổi thai và cân nặng lúc sinh [30]
Nghiên cứu của Alicia Montaner-Ramón và các cộng sự (2015) trên đối tượng đẻ non dưới 32 tuần, kết quả cho thấy tỉ lệ rối loạn nồng độ hormon tuyến giáp tăng khi giảm tuổi thai và cân nặng khi sinh Có một mối liên quan tuyến tính giữa nồng độ hormon FT4 với tuổi thai (R = 0,442; p < 0,001) và cân nặng khi sinh (R = 0,356; p < 0,001) Giá trị nồng độ hormon TSH cũng được tìm thấy có liên quan đến cân nặng khi sinh ( p < 0,001) nhưng không tìm thấy mối liên quan với tuổi thai [31]
Xin Lin và cộng sự cũng chỉ ra rằng có sự khác biệt đáng kể về giá trị FT4 giữa các nhóm 26 - 28 tuần, 29 - 32 tuần và 33 - 35 tuần (p < 0,01) Không có sự khác biệt về giá trị TSH giữa các nhóm 26 - 28 tuần, 29 - 32 tuần và 33 - 35 tuần (p = 0,423) [32]
Kết quả nghiên cứu của Chung và cộng sự năm 2009, trẻ sinh non bị suy giáp có tuổi thai và cân nặng khi sinh thấp hơn đáng kể so với nhóm chứng (p < 0,05; p < 0,01) [35]
Nghiên cứu của chúng tôi cũng có kết quả tương tự với các nghiên cứu trên Kết quả cho thấy mối liên quan giữa rối loạn nồng độ hormon tuyến giáp với tuổi thai và cân nặng lúc sinh Khảo sát 89 trẻ chia thành 2 nhóm tuổi thai: nhóm trẻ có tuổi thai dưới 28 tuần và nhóm trẻ có tuổi thai từ 28 đến 32 tuần Kết quả thu được không có mối liên quan giữa tuổi thai và nồng độ hormon T3 (OR = 7,2; 95% CI: 0,9 - 57,60) và TSH (OR = 1,54; 95% CI: 0,42 - 5,63) Trong khi đó, nồng độ hormon FT4 giảm rõ rệt ở nhóm trẻ đẻ non dưới 28 tuần Cụ thể, tỉ lệ trẻ có giảm FT4 ở nhóm dưới 28 tuần là 95,2% và 67,6% ở nhóm tuổi thai từ 28-32 tuần Sự khác biệt này có ý nghĩa thống kê với p = 0,01 Mối liên quan giữa nồng độ FT4 và tuổi thai là tương quan thuận Như vậy, tuổi thai càng nhỏ thì nồng độ FT4 càng giảm (OR = 9,57; 95% CI:1,21 - 75,93)
Bên cạnh đó, cân nặng lúc sinh cũng có mối liên quan chặt chẽ với nồng độ hormon T3 và FT4 nhưng không tìm thấy mối liên quan nào với nồng độ hormon TSH trong nghiên cứu này Kết quả cho thấy, tỉ lệ nồng độ hormon T3 giảm nhiều hơn ở nhóm có cân nặng dưới 1500g (89,1%) so với nhóm trên 1500g (61,8%) Tương tự, nồng độ hormon FT4 giảm rõ rệt ở nhóm có cân nặng dưới 1500g (89,1%) so với nhóm trên 1500g (50,0%) Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Tuy nhiên, nồng độ hormon TSH rối loạn không có ý nghĩa thống kê ở nhóm có cân nặng dưới 1500g (p > 0,05) Nói cách khác, cân nặng lúc sinh càng thấp thì nồng độ hormon T3 và FT4 giảm càng nhiều
4.3.2 Tình trạng lâm sàng và nồng độ hormon tuyến giáp
4.3.2.1 Tình trạng hạ thân nhiệt của trẻ khi vào viện và nồng độ hormon tuyến giáp
Duy trì thân nhiệt bình thường là một chức năng quan trọng cho sự sống còn của trẻ sơ sinh Để đảm bảo quá trình này, trẻ sơ sinh phải thông qua cơ chế điều chỉnh nhiệt của cơ thể được kiểm soát bởi vùng dưới đồi và qua các trung gian của các con đường nội tiết thông qua quá trình sinh nhiệt Hạ thân nhiệt ở trẻ sơ sinh, đặc biệt là nhóm trẻ đẻ non khá phổ biến Điều này có thể lý giải bởi một số yếu tố sau: cơ chế điều nhiệt dễ bị quá tải, diện tích bề mặt cơ thể của trẻ đẻ non lớn, lớp mỡ dưới da trẻ đẻ non ít hơn, đồng thời các yếu tố về nhiệt độ môi trường cũng góp phần làm tăng tỉ lệ hạ thân nhiệt ở trẻ Tỉ lệ hạ thân nhiệt trong các nghiên cứu tại bệnh viện nằm trong khoảng từ 32% đến 85% Hạ thân nhiệt được đề cập đến như một nguyên nhân trực tiếp hoặc gián tiếp dẫn đến hàng loạt rối loạn trong cơ thể và nguy cơ cao dẫn đến tử vong ở trẻ [57]
Nghiên cứu của chúng tôi có 45 trẻ hạ thân nhiệt khi vào viện (50,6%) Trong nhóm trẻ này, phần lớn có giảm nồng độ hormon T3 và FT4 (88,6% và 84,1%) Ở nhóm không hạ thân nhiệt, tỉ lệ hormon T3 và FT4 giảm tương ứng là 68,9% và 64,4% Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Trong nghiên cứu cũng chỉ ra rằng, không có sự khác biệt giữa 2 nhóm với sự thay đổi nồng độ hormon TSH (p > 0,05) Như vậy, có mối liên quan giữa hạ thân nhiệt với giảm nồng độ hormon T3 (OR = 3,52; 95% CI: 1,14-10,85) và FT4 (OR = 2,92; 95% CI: 1,06-8,03) nhưng không tìm thấy mối liên quan giữa hạ thân nhiệt với rối loạn nồng độ hormon TSH (OR = 1,78; 95% CI: 0,53-5,93) Nghiên cứu của Goissen và cộng sự trên 97 trẻ đẻ non dưới 32 tuần cũng cho thấy nồng độ hormon FT4 giảm nhiều hơn ở nhóm hạ thân nhiệt (p < 0,05) [58]
4.3.2.2 Suy hô hấp và nồng độ hormon tuyến giáp
Tại thời điểm khảo sát, phần lớn trẻ trong nghiên cứu có suy hô hấp (79,8%) Đặc biệt, nồng độ hormon tuyến giáp rối loạn có ý nghĩa thống kê ở nhóm trẻ này (p
< 0,05) Cụ thể, kết quả nghiên cứu cho thấy, tỉ lệ hormon T3 giảm ở nhóm suy hô hấp (88,7%) nhiều hơn ở nhóm không suy hô hấp (38,9%) Đối với nồng độ hormon FT4 giảm, tỉ lệ ở hai nhóm tương ứng là 84,5% và 33,3% Tỉ lệ nồng độ hormon TSH bị rối loạn ở nhóm suy hô hấp cũng cao hơn rất nhiều (18,3% so với 0,0%) Nói cách khác, rối loạn nồng độ hormon tuyến giáp có mối liên quan chặt chẽ với tình trạng suy hô hấp trong nghiên cứu của chúng tôi
Một số nghiên cứu trên thế giới cũng đề cập đến mối liên quan giữa hormon tuyến giáp và tình trạng suy hô hấp ở trẻ đẻ non Nghiên cứu của Abbasi và cộng sự trên đối tượng trẻ đẻ non từ 26 - 34 tuần Kết quả nghiên cứu cho thấy ở trẻ đẻ non mắc hội chứng suy hô hấp nặng, nồng độ T3 trong máu cuống rốn thấp hơn đáng kể so với trẻ đẻ non không suy hô hấp (22 ± 2,6 so với 36 ± 5 ng/dl, p < 0,05) Nồng độ hormon T3 tăng không đáng kể ở trẻ đẻ non có suy hô hấp nặng lúc 24 giờ (22 ± 2,6 so với 34,0 ± 8 ng/dl, p > 0,05) và nồng độ hormon T3 thấp kéo dài trong 3 tuần Vào lúc 4 tuần tuổi, nồng độ T3 ở trẻ suy hô hấp, mặc dù nằm trong giới hạn bình thường (80–190 ng/dl) nhưng vẫn thấp hơn đáng kể so với ở trẻ đẻ non khỏe mạnh (110 ± 10 so với 165 ± 11 ng/dl, p
