Phần này gồm các nội dung: vô kinh; vú to nam giới; rậm lông và nam hóa; suy sinh dục nam; hội chứng buồng trứng đa nang; rối loạn bán dạng giới; y học chuyển giới
Trang 3CHƯƠNG 17 vô kinh
Lauren D Reschke và Emily S Jungheim
NGUYÊN LÝ CHUNG
* Kinh nguyệt đều đặn theo chu kỳ được định nghĩa là có từ chín chu kỳ kinh trở lên một năm và mỗi chu kỳ thường xuất hiện cách nhau
từ 28 đến 35 ngày/lần
*_ Chu kỳ kinh nguyệt đều là kết quả các tương tác phức tạp của trục
đưới đồi - tuyến yên - buồng trứng, đồng thời cần có nội mạc tử cung có
hoạt động chức năng và đường ra của cơ quan sinh dục còn toàn vẹn
®_ Các bệnh lý tác động tới bắt kỳ cấu trúc nào nói trên có thể dẫn tới tình trạng kinh nguyệt không đều và cần được thăm dò chẵn đoán [1,2]
Định nghĩa 'Vô kinh là không thấy có kinh nguyệt Đây là hiện tượng sinh lý ở phụ nữ trước tuổi dậy thì, trong khi có thai, trong khi cho con bú, khi mãn
kinh và khi dùng một số thuốc [3]
Phân loại
*_ Vô kinh có thể nguyên phát hoặc thứ phát:
* _Vô kinh nguyên phát:
“Không có kinh ở tuổi 13, không thấy có sự phát triển các đặc
điểm sinh dục thứ phát
"Không có kinh ở tuổi 15, thấy có phát triển các đặc điểm sinh
dục thứ phát * _ Vô kinh thứ phát:
* Không có kinh nguyệt liên tục qua 3 chu kỳ kinh ở một phụ nữ
có tiền sử kinh nguyệt đều
* Không có kinh trong 6 tháng ở một phụ nữ có tiền sử kinh
nguyệt không đều
Chương 17: Võ kinh cập nhật sách y hoe bttps:/www.facebook.con/groups!1036780317177509
Trang 4
btps:/www.facebook.com/groups/1036780317177509
© Phan loai ciia Té chite Y té Thé gidi: * Nhóm I Giám hormon hướng sinh dục, giảm nồng độ estrogen ›
(hypogonadotropic hypoestrogenie): Nồng độ hormon kích thích
nang trứng (FSH) bình thường hoặc thấp, không thấy có sản xuất estrogen, nồng độ prolactin bình thường và không thấy có tồn thương vùng dưới đồi hoặc tuyến yên
* Nhóm II Hormon hướng sinh dục bình thường, nồng độ estrogen bình thường: Có sản xuất estrogen, nồng độ FSH và prolactin (PRL) bình thường
* Nhóm IIL Tang hormon hướng sinh dục, giảm nồng độ estrogen (hypergonadotropic hypoestrogenic), giám estrogen: Nồng độ FSH tăng cao, không có sản xuất estrogen [3]
Dịch tễ học
Tần suất bị vô kinh bệnh lý dao động từ 3 - 4% ở quần thể các phụ nữ
trong tuổi sinh đẻ [3]
Bệnh căn
© Trục dưới đồi- tuyến yên- buồng trứng và sinh lý kinh nguyệt + _ Vùng dưới đồi tiết hormon gây giải phóng kích tố hướng sinh dục
(GnRH) vào tuần hoàn tĩnh mạch của của tuyến yên thành từng đợt *_Tiết GnRH theo đợt sẽ kích thích các tế bào hướng sinh dục ở thuỳ
trước tuyến yên và điều hoà quá trình tổng hợp, dự trữ và giải
phóng FSH và hormon tạo hoàng thể (LH) vào hệ thống
© LH va FSH kích thích tổng hợp steroid buồng trứng dựa theo thuyết hai tế bào bao gồm sự giao tiếp chéo giữa các tế bảo vỏ
(theca cell) và tế bào hạt (granulosa cell) của nang trứng (two-
cell theory involving crosstalk between the theca and granulosa cells of the ovarian follicle):
= LH kich thich céc té bao lép v6 nang noan sn xuat androgen
Androgen khuếch tán qua màng đáy tới các tế bào bạt lân cận
*_ESH kích thích sản xuất estradiol bởi các tế bào hạt được xúc tác
của aromatase là enzym chuyển đổi androgen thành estradiol [1,4,5]
s_ Các mốc của chu kỳ kinh nguyệt có thể là biểu hiện của buồng trứng
hoặc nội mạc tử cung theo các giai đoạn như sau (xem Hình 17.1) [6]: mm PHẦN IV: Các rối loạn sinh dục
cập nhật sách y học hps:/Avwew.ficebook.comygroups/1036780317177509
Trang 5* Giai doan tao nang và giai đoạn hoàng thể của nang noãn: — Giai đoạn tạo nang: FSH kích thích sự tăng trưởng nang của
buồng trứng và sản xuất estrogen Một khi nồng độ estrogen đỉnh được duy trì, tuyến yên tăng tiết LH gây ra rụng trứng
và tạo hoàng thể hóa nang trứng vỡ
— Giai đoạn hoàng thể: các nang trứng được hoàng thể hóa/
hoàng thể (eorpus luteum) tiết progesteron Khi không
mang thai, tình trạng phân hủy hoàng thể xảy ra và nồng độ
progesteron giảm xuống Bình thường, giai đoạn hoàng thể
kéo dài 12 - 14 ngày =_ Các giai đoạn tăng sinh và bong (hay rụng) của nội mạc tử cung:
— Giai đoạn tăng sinh: estrogen thúc đây nội mạc tử cung
tăng sinh
Giai đoạn màng rụng: progesteron gây ra tình trạng bong
nội mạc tử cung khiến nó có thể tiếp nhận được phôi thai
Khi không có tình trạng thụ thai, nềng độ progesteron giảm
xuống và kinh nguyệt xảy ra *_ Nguyên nhân của vô kinh
*_ Nhiều tình trạng bệnh lý có thể gây vô kinh, song trong hầu hết
các trường hợp là đo hội chứng buồng trứng đa nang (PCOS),
vô kinh do vùng đưới đồi, tăng prolactin máu hoặc suy buồng trứng nguyên phát [3]
Nếu bệnh nhân ở tuổi mãn kinh (trên 40 tuổi) nên xem xét đây là một tình trạng mãn kinh sinh lý
Nguyên nhân gây vô kinh thường có thể được xác định bằng cách phát hiện nguồn gốc giải phẫu của khiếm khuyết trong trục dưới
đổi - tuyến yên - buồng trứng (HPO axis) và/hoặc đường ra của hệ
sinh dục (Bảng 17.1)
Các nguyên nhân khác nhau của vô kinh được xếp nhóm theo giải
phẫu hoặc theo phân loại của WHO
° Cfe bat thường giải phẫu đường ra của hệ sinh dục và tử cung
* Các rối loạn bắm sinh:
— Tắc nghẽn đường ra thấp kết hợp với màng trinh không thủng,
vách ngang âm đạo hoàn toàn và hẹp âm đạo đơn độc Bệnh nhân sẽ có các đặc trưng sinh dục thứ phát phù hợp từng lứa
tuổi với chức năng buồng trứng bình thường Các rồi loạn
Trang 6Trips: www facebook com/groups/1036780317177509
điển hình này được biểu hiện sau tuổi đậy thì với tình trang đau bụng hoặc vùng tiểu khung cấp tính theo chu kỳ do kinh
nguyệt chảy ngược vào trong
Trong chứng thiếu hay không có hệ thống ống (agenesis)
mũllerian cũng được biết như hội chứng Mayer-
Rokjtansky-Kũster-Hauser MRKR), bệnh nhân có kiểu
nhiễm sắc thể 46,XX với chức năng buồng trứng bình thường,
song thiểu các cầu trúc Ống millerian Khám thực thể cho thấy
chỉ có dầu tích âm đạo Trong chứng thiếu sót hệ thống ống
mũllerian không hoàn toàn, bệnh nhân có thể có các cấu trúc ống mũillerian thô sơ với nội mạc hoạt động chức năng gây đau
vùng tiểu khung theo chu kỳ Chụp MRI có thể hỗ trợ phân loại các bắt thường Một phần ba các phụ nữ với dị tật thiếu
ống mũilerian kết hợp với các bắt thường thận bao gồm thận
hình móng ngựa, thận trong tiểu khung và thiếu hay không có
một bên thận
Hội chứng không nhạy cảm với androgen hoàn toàn là
một rối loạn tính lặn liên quan với nhiễm sắc thể X được
đặc trưng bằng kiểu nhiễm sắc thể 46 XY, Hội chứng này
là hậu quả của một khiếm khuyết thụ thể androgen vì vậy
ngăn cân tình trạng gắn testosteron bình thường Hormon
kháng mũilerian (AMH) được tỉnh hoàn chế tiết gây nên tình
trạng thoái triển của các cấu trúc mũilerian, vì vậy bệnh nhân
sẽ không có tử cung, vòi trứng và phần ba trên của âm đạo
Phát triển vú xảy ra trong giai đoạn dậy thì từ tinh trang
chuyển đổi testosteron ở ngoại bién thanh estradiol Nong 46
testosteron trong giới hạn bình thường hoặc cao hơn giới hạn
bình thường ở nam Thường có thể sờ thấy tinh hoàn ở vùng
môi sinh đục hay vùng bẹn Tỉnh hoàn lạc chỗ này nên được mổ
cắt bỏ sau tuổi dậy thì do có gia tăng nguy cơ bị ác tính
“_ Các rối loạn mắc phải:
— Hep é tit cung có thể mắc phải sau chắn thương phẫu thuật
hoặc tỉa xạ hoặc trong một số tình trạng bệnh lý như teo âm
đạo hoặc ung thư âm đạo Bệnh nhân có thể có biểu hiện ứ huyết trong tử cung, Xử trí đồi hỏi phải tiến hành nong cổ tử cung
PHẦN IV: Các rối loạn sinh dục
cập nhật sách y hoe bttps:/www.facebook.con/groups/1036780317177509
Trang 7
~ Dinh bén trong long tir cung (hdi chứng Asherman) là hậu
quả của tổn thương nội mạc vùng đáy tử cung, vì vậy gây
căn trở dòng kinh nguyệt chảy ra hoặc ngăn cản đáp ứng
của buồng trứng với steroid Tình trạng này có thể xây ra sau
nạo buồng tử cung thô bạo hoặc nhiễm trùng tử cung [1,3,4] * _ Vô kinh với giảm hormon hướng sinh dục, giảm sản xuất estrogen
(hypogonadotropic hypoestrogenic amenorrhea) " Trong suy dinh dục giảm hormon hướng sinh duc, bénh ly
nguyên phát liên quan đến vùng dưới đồi và/hoặc tuyến yên
Giảm chế tiết GRRH dẫn tới giảm kích thích buồng trứng và
sản xuất estrogen
* Các rối loan bam sinh:
— Hội chứng Kallmann là một rối loạn liên quan với nhiễm
sắc thể X, nguyên nhân do giảm tiết GnRH và di chuyển
nơron khứu giác Bệnh nhân bị mất khứu giác, được biểu hiện
bằng tình trạng vô kinh nguyên phát và không phát triển vú
— Suy giảm GnRH đơn độc, các đột biến thụ thé GnRH va thiếu hụt hormon hướng sinh dục đơn độc hiểm gặp Bệnh nhân có một số các biểu hiện khác nhau tùy vào tình trạng đột biến
5 Các rối loạn mắc phải:
— Vô kinh nguồn gốc dưới đồi chức năng có thể được kết hợp với các stress tâm lý, rối loạn ăn uống hoặc hoạt động thể
lực quá mức Thuật ngữ tam chứng ở vận động viên nữ
được sử dụng để mô tả các phụ nữ với kho năng lượng sẵn có để sử dụng thấp có kèm theo hay không rối loạn ăn uống, rồi loạn chức năng kinh nguyệt và mật độ khoáng của xương
thấp Trước khi đưa ra chẳn đoán này các nguyên nhân khác
của vô kinh phải được loại bỏ
— Các bệnh mạn tính như bệnh thận giai đoạn cuối, bệnh gan,
bệnh lý ác tính, giảm hắp thu và hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải cũng như các tình trạng bệnh lý tác động
đến hệ thần kinh trung ương (ví dụ, khối u, chấn thương,
tia xa, nhiễm khuẩn hoặc bệnh lý thâm nhiễm) có thể được
kết hợp với tình trạng vô kinh
Chương 17: Vô kinh cập nhật sách y hoe bttps:/www.facebook.con/groups!1036780317177509
Trang 8bitps:/www.facebook.com/groups/1036780317177509
Các tốn thương tác động tới thùy trước tuyến yên như u
tiét prolactin, adenoma hoặc hội chứng tuyến yên rỗng
có thể có tác động tiêu cực đối với chế tiết hormon hướng
sinh dục Hội chứng Sheehan là một tình trạng hoại tử
tuyến yên và suy toàn bộ tuyển yên xảy ra do chảy máu và
tụt huyết áp sau đề
Tăng prolactin máu do thuốc, suy giáp hoặc u tiết prolactin
làm suy giảm chế tiết GaRH [13.47] 'Vô kinh với sản xuất estrogen và hormon hướng sinh dục bình
thudng (normogonadotropic normoestrogenic amenorrhea)
= Trong v6 kinh véi san xudt estrogen va hormon hướng, sinh duc bình thường, sản xuất gonadotropin và estrogen bình thường,
tuy nhiên tình trạng huy động nang noãn buồng trứng va rung
trứng bị rối loạn “_ Hội chứng buồng trứng đa nang là nguyên nhân gây vô kinh
thường gặp nhất do không rụng trứng, Có nhiều tiêu chuẩn khác
nhau được sử dụng để chân đoán hội chứng buồng trứng đa nang Tiêu chuẩn mới nhất được Hội Nghiên cứu về Tăng Androgen
Hoa Ky (Androgen Excess Society) phác thảo bao gồm các đấu hiệu lâm sàng và/hoặc sinh hóa của cường androgen và tình
trạng không rụng trứng hoặc rụng trứng thưa, buồng trứng có biểu hiện đa nang trên siêu âm Cần loại trừ các nguyên nhân khác
của vô kinh và cường androgen trước khi đưa ra chan đoán này Hội chứng buồng trứng đa nang sẽ được thảo luận kỹ hơn trong, Chương 2l
* Tăng sản thượng thận bẩm sinh (CAH) khởi phát muộn
thường do đột biến gen CYP2142 là gen mã hóa enzym 2I-hydroxylase Tinh trạng này được biểu hiện tương tự như hội chứng buồng trứng đa nang Bệnh nhân bị tăng sản thượng thận bẩm sinh (CAH) không có khả năng chuyển đổi được một lượng progesteron thỏa đáng thành cortisol và aldosteron gây đứt gãy quá trình chín của nang noãn [1,4,8]
PHẦN IV: Các rối loạn sinh dục
cập nhất sich y học htps/Avaewlucebook.com/aroups/1086780817177509
Trang 9
*_ Vô kinh với giảm sẵn xuất estrogen và tăng hormon hướng sinh
dục (hypergonadotropic hypoestrogenic amenorrhea)
*_ Trong suy sinh dục với tăng hormon hướng sinh dục, buồng,
trứng bị giảm khả năng đáp ứng với hormon hướng sinh dục Đây là một hiện tượng sỉnh lý xảy ra ở tuổi mãn kinh, song khi xảy ra trước tuổi 40 nó được coi như suy buồng trứng nguyên phát
*_ Các rồi loạn bẩm sinh:
— Trong loạn phát triển các tuyến sinh dục (gonadal
dysgenegis), cdc té bao trứng trải qua quá trình bị teo nhanh
chóng (accelerated atresia), buồng trứng được thay thế bằng
cdc dai xo Tinh trang này điển hình được thấy ở bệnh nhân
mắc hội chứng Tuner (45,X), trạng thái nhiễm sắc thể khẩm (45,X/46,XX) và ở những đối tượng bị rối loạn phát triển
các tuyến sinh dục đơn thuần do di truyền, môi trường hoặc
nhiễm trùng trong quá trình phát triển sớm của phôi
— Hai phần trăm phụ nữ bị suy buồng trứng nguyên phát mang tinh cht tan phát có tinh trạng tiền đột biến của gen EMRI
— Một số đột biến di truyền được kết nối với suy buông trứng
nguyên phát bao gồm các đột biến của gen mã hóa đối với
galactose -1- phosphate uridyltransferase, thy thé FSH va gen
điều hòa tình trạng tự miễn
* Các rối loạn mắc phải
*_ Suy buồng trứng nguyên phát kết hợp với các rối loạn tự miễn bao gồm bệnh lupus ban đỏ hệ thông, nhược cơ, ban xuất huyết giảm tiểu cầu vô căn, viêm khớp dạng thấp, bạch biến và thiếu máu tan máu tự miễn
*_ Suy buồng trứng nguyên phát có thể mắc phải do nhiễm khuẩn hoặc
phơi nhiễm y tế như tỉa xạ hoặc do dùng một số thuốc điều trị hóa chất gay ra tình trạng thiếu hụt sớm của các nang noãn buồng trứng [1,3,4.9]
Trang 10bhups:/www.facebook.com/groups/1036780317177509
” 2
3
2
# E = 3
_—1L<=.5._ —
Rung trứng
wWweanse Giai đoạn hành kinh Giai đoạn tăng sinh Giai đoạn chế tiết
+Iiot: 171 Chu ky kinh nguyệt (trên cùng) Trước khi rụng trứng vào ngày thứ 14, nang trứng đang chin trong bưỡng trứng; sau khi rụng trứng, nang trứng trở thành hoàng thể: (hình dưới) Những thay đổi của nội mạc tử cung trong chu kỳ kinh nguyệt Sản xuất hormon theo chu kỳ liên quan đến sự trưởng thành của nang trứng và rụng trứng, cũng như các giai đoạn tăng sinh và bài tiết của niêm mạc tử cung
FSH =hormon kích thích nang trứng; LH = hormon tạo hoàng thể Theo nguyên ban tir Cohen B Memmler’s The Human Body in Health and Disease Xuat bản lần thir 12, Philadelphia, PA: Wolters Kluwer; 2073, vai sự dong y cua Wolters Kluwer
iz PHAN IV: Các rối loạn sinh dục
cập nhật sách y hoc bntps:/www facebook com groups/1036780317177509
Trang 11Bảng 17.1 Các nguyên nhân của tình
Các rối loạn đường ra của hệ sinh dục và tử cung Không có hệ thống ống Mũllerian (hội chứng Mayer~Rokitansky~Kũster~Hauser) + _ Hội chứng mất nhạy cảm với androgen
+ - Màng trinh không thủng, * _ Vách ngăn âm đạo + _ Dính bên trong lòng tử cung (hội chứng Asheman) + _ Hẹp cổ tư cung
+ Khong có âm đạo/cổ tử cung đơn độc
'Các nguyên nhân bưỡng trứng + Loan phát triển các tuyển sinh dục: hội chứng Turner (45,X), hội chứng Tirner dạng khẩm (45,X/46,XX), hội chứng + _ 9wyer (46,XY), 46,XX gonadal dysgenesis/agenesis,
* _ Suy bưỡng trứng nguyên phát: vô căn, điều trị hóa chất, tia xạ, viêm tế bào trứng do quai bị, các đột biến X + fraglle, các bất thường nhiễm sắc thể về số lượng và cẩu trúc, bệnh tự miễn * _ Các thiểu hụt enzym: chứng tăng galactose máu, thiếu hụt 17a-hydroxylase, thiểu hụt aromatase, thiểu hut 17, 20-lyase Các nguyên nhân tuyến yên
+ Utiét prolactin + Các khổi u tuyến yên khá ~ _ Hội chứng hỗ yên rồng + _ Nhồi máu tuyến yên (hội chứng Sheehan) + _ Các bệnh lý thâm nhiễm: viêm tuyến yên tế bảo lympho, nhiễm thiết huyết tố + Tia xa
+ _ Phẫu thuật + _ Các đột biển thụ thể FSH hoặc LH + Tinh trang suy toàn bộ tuyến yên Các nguyên nhân dưới đồi
_ Vô kinh chức năng nguồn gốc dưới đồi (hoạt động thể lực, chán ăn do tâm thần, mất cân, stress, bệnh mạn tính, trầm cảm), _ Thiếu hụt GnRH bam sinh: suy sinh dục/giảm hormon hướng sinh dục vô căn, hội chứng Kalimamn
Các bệnh lý thâm nhiễ nhiễm thiết huyết tố Nhiễm khuẩn: lao, giang mai, viêm não/viêm màng não + Các khối u (u sọ hầu, u tế bào mầm, harmatoma) + _ ác đột biến thụ thé GnRH
'ác nguyên nhân nội tiết khác _ Bệnh lý thượng thận: tăng sản thượng thận khởi phát muộn, hội chứng Cushing, + _ Rồi loạn tuyến giáp
+ Hội chứng Cushin + Hoi chứng buồng trứng đa nang + _ Các khối u buồng trứng: u tế bào lớp vỏ-hạt bưöng trứng, u Brenner, u quái, adenoma
dang nang (cystadenoma), carcinoma di căn
ác nguyên nhân sinh lý + Gồ thai
+ _ Cho con bú, + Mãn kinh, + Chậm dậy thì có tính thể tạng
Trang 12Tiips:/www.facebook.com/groups/1036780317177509
CHAN DOAN
Biéu hién lam sang
Xét nghiệm chắn đoán và đánh giá vô kinh được hướng dẫn dựa trên tiền
sử, bệnh sử và khám thực thẻ, có thể lên kế hoạch trước các đánh giá
hay kiểm tra thành phần chức năng của chu kỳ kinh bao gồm trục buồng
trứng - tuyến yên - đưới đồi và đường ra của cơ quan sinh dục
Khoai thác tiền sử bệnh * Tuổi bắt đầu có kinh, tuổi phát triển vú, tần suất chu kỳ kinh và
khoảng thời gian của các chu kỳ kinh trước
s Các triệu chứng có tính chu kỳ bao gồm các thay đổi vú, đau vùng bụng dưới hoặc tiểu khung hướng đến có tắc nghẽn dòng chảy kinh
nguyệt (chứng kinh nguyệt ẩn)
s_Tiền sử bệnh lý y khoa trước đó, đặc biệt là các bệnh lý mạn tính
* Hoạt động tinh dục, tiền sử nhiễm khuẩn tiểu khung, số lần có thai bao
gồm cả kết quả và các biến chứng (chảy máu, không có khả năng cho
con bú, sót nhau) và tiền sử tiết sữa * Các thay đổi lối sống bao gồm cả các thay đổi trong chế độ ăn hoặc
hoạt động thể lực, các thay đổi cân nặng và các stress tâm thần và
thực thể
® Các thuốc kê dùng cho bệnh nhân
© Lam dụng rượu và các chất gây nghiện s_ Tiền sử ngoại khoa: cần lưu ý tới các phẫu thuật tử cung, khung chậu
va ỗ bụng trước đó
© Tiền sử điều trị hóa chất hoặc tiếp xúc với tỉa xạ
©_ Các triệu chứng của thiếu hụt estrogen (ví dụ, cơn đỏ bừng hay bốc
bỏa, khô âm đạo, giảm ham muốn tình dục)
s Các triệu chứng của bệnh nội tiết (ví dụ, thay đổi trọng lượng cơ thể, mệt mỏi, vú tiết sữa)
® Các triệu chứng rồi loạn thần kinh trung ương (ví dụ, đau đầu, co giật, rối loạn thị lực, mắt khứu giác)
* Tiền sử gia đình về phát triển đậy thi bat thường, chậm phát triển
Trang 13*®Ở các phụ nữ bị vô kinh thứ phát, cần đánh giá tuyến giáp về kích
thước, hình dáng và có nhân hay không [L4]
kinh, liệt kê các nguyên nhân vô kinh thường gặp nhất
© Tham dò hình ảnh học bằng siêu âm tiểu khung, siêu âm buồng tử
cung sau khi bơm dịch muối sinh lý vào buồng tử cung, chụp buồng tử cung vòi trứng, soi buồng tử cung và /hoặc chụp MRI có thể cần
thiết để đánh giá giải phẫu tử cung Thiếu các cấu trúc Miller sẽ gợi ý đánh giá sâu hơn gồm phân tích bộ nhiễm sắc thể và nồng độ testosteron huyết thanh
*_ Xét nghiệm cận lâm sàng chính bao gồm TSH, prolactin va FSH
* Tăng prolactin: Các đánh giá thêm và xử trí đối với phụ nữ bị tăng nồng độ prolactin máu được thảo luận trong Chương 2
© TSH bất thường: Đánh giá và điều trị đối với các bệnh nhân bị bệnh
lý tuyến giáp được đề cập trong các Chương 8 và 9 © Nong 46 FSH:
+ Nồng độ ESH từ thấp tới bình thường: Cần được phân biệt các nguyên nhân của vô kinh với sản xuất estrogen bình thường và giảm sản xuất estrogen với nhau Nồng độ estrogen huyết thanh thấp phải được diễn giải một cách thận trọng, các xét nghiệm chức năng đánh giá sản xuất estrogen có thể hữu ích hơn Các xét nghiệm
chức năng đánh giá sản xuất estrogen bao gồm siêu âm tiểu khung
đánh giá sự hiện diện của nội mạc tử cung bị dày lên hoặc nghiệm pháp kích thích bằng progestin (xem ở dưới)
Chương 17: Vô kinh cập nhật sách y học hps:/Avwew.ficebook.comygroups/1036780317177509
Trang 14——$—$——$$ jper www facebook com groups/1036780317177509
Khi không thấy ra máu sau làm nghiệm pháp kích thích bằng, progestin hoặc quan sát thấy nội mạc tử cung mỏng trên siêu âm tiêu khung, cần tìm kiếm một căn nguyên trung wong (bệnh
ly vùng dưới đồi hoặc tuyến yên) Chụp MRI sọ não được chỉ
định đối với hầu hết các trường hợp để loại trừ tổn thương dưới
đồi hoặc tuyến yên trước khi xem xét tới các căn nguyên khác
s Trong vô kinh thứ phát, nên loại trừ tình trạng sgo tử cune: (hội chứng Asherman, hẹp cỗ tử cung) bằng thăm khám và chan
đoán ảnh nếu có thể được
“Khi thấy ra máu sau khi làm nghiệm pháp kích thích bằng
progestin hoặc quan sát thấy nội mạc tử cung bình thường hoặc
dày khi siêu âm tiểu khung:
— Hội chứng buồng trứng đa nang là nguyên nhân thường
gặp nhất Cần loại trừ các nguyên nhân khác trước khi khẳng định chẩn đoán (xem Chương 21)
— Khi thấy có tình trạng rậm lông, cần kiểm tra
17-hydroxyprogesterone (17-OHP) để loại trừ tình trạng tăng
sản thượng thận bẩm sinh không, điển hình (xem Chương 13) và định lượng nồng độ testosteron toàn phần đẻ đánh giá hay phát hiện các khối u tiết androgen Cũng cần kiểm tra IGE-I và dehydroepiandrosterone sulfate (DHEAS), nhất là khi thấy
có tình trạng nam hóa Có thể loại trừ hội chứng Cushing, bằng nghiệm pháp ức
chế 1 mg dexamethason qua đêm hoặc định lượng nồng độ
cortisol tự do trong nước tiểu 24 giờ (xem Chương 15)
'Tăng nồng độ FSH (vô kinh tăng kích tố buồng trứng) gợi ý một
căn nguyên buồng trứng và suy sinh đục 7 “ Trong vô kinh nguyên phát và không, thấy có các đặc điểm giới
tính thứ phát, nên tiến hành phân tích kiểu nhiễm sắc thể để loại
trừ tỉnh trạng bắt thường nhiễm sắc thể như hội chứng Turner
(45,XO), suy buồng trứng nguyên phát (46,XX) hoặc để đánh
giá sự hiện điện của nhiễm sắc thể Y Ở các phụ nữ dưới 40 tuổi bị suy buồng trứng nguyên phát, cũng
trên tiên hành phân tích kiểu nhiễm sắc thể để đánh giá hội chứng
Turner thể khảm và các bất thường nhiễm sắc thể khác [3]
PHAN VN: Các rối loạn sinh dục
ip nat séch y hoc https://www.facebook.com/groups/1036780317177509
Trang 15Phải đánh giá các nguyên nhân khác gây suy buồng trứng như
u buồng trứng, chắn thương trước đó, tỉa xạ vùng tiểu khung và
điều trị hóa chất
*_ Các xét nghiệm đánh giá sâu hơn
Cho dùng medroxyprogesteron là một tiếp cận chuẩn đối với test kích thích bằng progestin, thường là 10 mg/ngày đường uống
trong 10 ngày Sau test nếu thấy có chảy máu sẽ loại trừ tình trạng
tắc nghẽn đường chảy ra của hệ sinh dục và bệnh nhân được thừa
nhận là có sản xuất estrogen Tuy vậy, kết quả xét nghiệm có thể
khó được lý giải do 20% các phụ nữ có khả năng sản xuất estrogen
bình thường sẽ không thấy có tình trạng chảy máu (hay ra kinh) và
40 đến 50% các phụ nữ giảm sản xuất estrogen vẫn có tình trạng
chảy máu (hay ra kinh) sau khi ngừng thuốc làm xét nghiệm
*_ Hormon kháng mullerian (AMH)- một yếu tố tăng trưởng được biểu lộ bởi các tế bảo hạt của các nang sơ cấp nhỏ AMH thường bị
tăng lên trong hội chứng buồng trứng đa nang, tuy nhiên ứng dụng này chưa được khẳng định
* Đếm nang thứ cấp (AFC) khi siêu âm qua đường âm đạo phản ánh kho dự trữ nang noãn còn lại Các nang thứ cấp có đường kính từ 2 - 10 mm được đếm ở cả hai buồng trứng AFC tổng thường dao động trong
khoảng từ 10 - 20 ở phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ và tăng lên ở phụ nữ có hội chứng buồng trứng đa nang, mặc dù khoảng 20% phụ nữ bình thường có có tăng AFC Lợi ích của xét nghiệm này trong bệnh cảnh vô kinh còn chưa được xác nhận [1,3,4]
ĐIỀU TRỊ
* Điều trị phụ thuộc vào căn nguyên và các mục tiêu mà bệnh nhân mong muốn Nên tư vần cho bệnh nhân để họ biết được các tác động lâu dài của tình trạng bệnh và dự phòng các di chứng
®_ Có thể cần phẫu thuật sửa chữa các bắt thường giải phẫu Bệnh nhân
có nhiễm sắc thể Y sẽ tăng nguy cơ bị các khối u tế bào mầm nên được
xem xét cắt bỏ các tuyến sinh dục sau tuổi đậy thì [1]
Chương 17: Vô kinh cập nhật sách y hoe bttps:/www.facebook.com/groups/1036780317177509
Trang 16btps:/www.facebook.com/groups/1036780317177509
Với vô kinh nguyên phát, cần thảo luận về khả năng đạt được trưởng,
thành sinh đục và sinh sản Nếu có chỉ định, có thể sử dụng estrogen
để gây dậy thì với các lưu ý đặc biệt đến tối ưu hoá chiều cao trưởng,
thành và phát triÊn vú bình thường
‘Danh gid bing MRI (u tế bào tiết PRL)
Suy dịnh dục, mãn kinh xem xét kiểu nhân
bình thường/bị dày lên|
Nguyén nhân dưới đổi lhoặc tuyến yên
[Banh giá bất thường: Hep cố tử cung/Hội chứng Agherran
trình 17-2 Lược đồ đánh giá tình trạng vô kinh
az PHAN IV: Gc rối loạn sinh dục p nhất sich y học htps.Avwewluccbook.com/aroups/1086780817177509
Trang 17
Suy giáp được điều trị bằng thay thế hormon giáp Tăng nồng độ
prolactin máu thường được điều trị bằng thuốc chủ vận dopamin hoặc
một dẫn xuất của ergolin Các phụ nữ bị macroadenoma có thể cần
được chỉ định phẫu thuật
Điều chỉnh các yếu tố thúc đẩy có thể giúp phục hồi lại chu kỳ kinh
cho các phụ nữ bị vô kinh chức năng nguồn gốc dưới đồi Ở các phụ
nữ có rối loạn ăn uống hoặc hoạt động thể lực quá mức, phương pháp
tiếp cận nhóm cộng tác với nhau để giải quyết vấn đề sức khỏe tâm
thân là bắt buộc [7] 'Bệnh nhân bị suy sinh dục cần được điều trị bằng estrogen để dự phòng
loãng xương Các phụ nữ còn tử cung cần phải được điều trị progesteron
liên tục hoặc ngắt quãng để chống lại tình trạng tăng sản nội mạc tử
cung đi kèm với sử dụng estrogen đơn độc Điều trị hormon phải được
áp dụng liên tục tới khi bệnh nhân mãn kinh và tại thời điểm đó tiếp tục
điều trị hormon thường dựa trên triệu chứng [2/7] Gây rụng trứng và mang thai có thể đạt được ở một số bệnh nhân dưới sự hướng dẫn của các thầy thuốc nội tiết chuyên về sinh sản
Điều trị khởi đầu bằng thuốc gây cảm ứng rụng trứng dùng đường uống như clomiphen hoặc thuốc ức chế aromatase, hormon hướng sinh
dục ngoại sinh và/hoặc các kỹ thuật hỗ trợ sinh sản tùy thuộc vào căn nguyên và ưu tiên lựa chọn của bệnh nhân Sử dụng tế bào trứng hiến
tặng là một lựa chọn đối với các phụ nữ bị suy buồng trứng nguyên
phat [1,3,10]
Điều trị đặc hiệu đối với hội chứng buồng trứng đa nang sẽ được thảo
luận ở Chương 21, đích điều trị hướng tới việc kiểm soát tình trạng rậm lông, hồi phục lại kinh nguyệt, có thể có con hay sinh đẻ được và
tránh các di hại lâu dài của hội chứng buồng trứng đa nang bao gồm
không dung nạp với glucose, tăng sản nội mạc tử cung và các biến chứng tìm mạch
Chương 17: Vô kinh cập nhật sách y hoe bttps:/www.facebook.con/groups/1036780317177509
Trang 18btps:/www.facebook.com/groups/1036780317177509
TAI LIEU THAM KHẢO
1 Hoffman BL, Schorge JO, Brad- shaw KD, Halvorson LM, Schaf- fer JI, Corton MM Williams Gynecology 3rd ed New York: McGraw-Hill Education; 2016: 369-385
2, American College of Obstetri- cians and Gynecologists ACOG Committee Opinion No 651: Menstruation in girls and adoles- cents: using the menstrual cycle as a vital sign Obstet Gynecol 2015;126(6):¢143-€146 3 Practice Committee of American
Society for Reproductive Medi- cine Current evaluation of amen- orrhea Fertil Steril 2008;90(5 Suppl):8219-S225
4, Fritz MA, Speroff L Amenor- thea, Clinical Gynecologic Endo- crinology and Infertility 8th ed Philadelphia, PA: Lippincott Wil- liams & Wilkins; 2011:435-493 5, Hall JE, Neuroendocrine control
of the menstrual cycle In: Strauss IE, Barbieri RL, eds Yen and Jaffe’s Reproductive Endocrinolo- gy: Physiology, Pathophysiology,
and Clinical Management 7th ed Philadelphia, PA:Saunders/Elsevier;
2014:141-156
6 Cohen B, Medical Terminology 7th ed Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2013
zz PHẦN IV: Các rối loạn sinh dục
7 American College of Obste- tricians and Gynecologists Committee Opinion No 702: Female athlete triad, Obstet Gyne- col 2017;129(6):e160-€167 8, American College of Obstetricians
and Gynecologists ACOG Practice Bulletin No 108: Polycystic ovary syndrome Obstet Gynecol 2009; 114(4);:936-949
9 American College of Obstetricians and Gynecologists Committee Opinion No 605: Primary ovar- ian insufficiency in adolescents and young women Obstet Gyne-
col 2014;123:193-197 10, Sullivan SD, Sarrel PM, Nel-
son LM Hormone replacement therapy in young women with primary ovarian insufficiency and early menopause Fertil Ster- i 2016;106(7):1 588-1599
cập nhật sách y hoe bttps:/www.facebook.com/groups!1036780317177509
Trang 19CHUONG 18 vú to nam giới
Maamoun Salam và Marina Litvin
NGUYÊN LÝ CHUNG
Định nghĩa 'Vú to nam giới là tình trạng to ra lành tính của các tuyến vú ở nam gi € 0,5 cm), tình trạng này thường không đối xứng hoặc ở một bên và có
thể mềm [1-3]
Phan loại
* _ Vú to nam giới có thể được chỉa thành hai nhóm chính: sinh lý hoặc bệnh lý,
'Vú to nam giới sinh lý: xảy ra do các dao động bình thường về
nồng độ hormon (tỷ lệ estrogen/androgen) được quan sát ở các độ
tuổi khác nhau Nói chung không cần phải điều trị do tình trạng
này tự thoái triển
Vú to nam giới thoáng qua xảy ra ở 60 - 90% trẻ sơ sinh do
nông độ estrogen lưu hành trong tuần hoàn cao trong khi có thai và thường sẽ thoái triển trong vòng 2 đến 3 tuần sau sinh [1]
'Vúũ to nam giới ở tuổi dậy thì xảy ra ở giai đoạn sớm của tuổi vị thành niên, thoái triển trong vòng 18 tháng và ít gặp sau I7
tuổi Đây là hậu quả của tình trạng mắt cân bằng thoáng qua của estrogen/androgen, do nồng độ estrogen tăng tới nồng độ ở người trưởng thành khi testosteron tăng lên [1,3]
Vú to nam giới ở người cao tuỗi xảy ra ở nam giới hoàn toàn
khỏe mạnh trong độ tuôi 50 đến 80, do tình trạng giảm tổng hợp testosteron và tăng tương đối tỷ số estrogen/androgen gây nên
Hoạt tính enzym aromatase tang theo tuổi và tỷ trọng mỡ cơ
thể tăng cũng góp phần gây vú to nam giới thông qua chuyển
testosteron thanh estradiol dưới xúc tác của enzym aromatase [3]
Chương 18: Vú to nam giới cập nhật sách y hoe https:/www.facebook.con/groups!1036780317177509
Trang 20bps:/www.facebook.con/groups/1036780317177509
© Va to nam giới bệnh lý do tình trạng mất cân bằng estrogen/
androgen bẩm sinh hoặc mắc phải Vú to nam giới là kết quả của
tăng tỷ lệ estrogen so với androgen, sản xuất estrogen dư thừa,
sản xuất androgen thiếu hụt, tăng các tiền chất estrogen có sẵn để
chuyển đổi ở ngoại vi, phong bế các thụ thể của androgen và/hoặc
tăng cường gắn của androgen với globulin gắn hormon sinh đục
(sex-hormone binding globulin [SHBG)) ® Céc loai vii to nam gidi [1,3]:
+ Vũ to nam giới đạng nữ hóa: Biểu hiện cấp tính với tình trạng vú
to ra và căng đau, có thể kéo dài tới 6 tháng Có thể hồi phục một
cách tự nhiên, khi bệnh căn gây ra tinh trạng này thoái triển hoặc
nhờ điều trị
© Va to nam giới giai đoạn nghỉ hoặc im lặng: Được biểu hiện
trong thời gian hơn 1 năm, thường không có triệu chứng và có thể
không giảm đi khi được điều trị + Pha trung gian: Có các đặc điểm của cả hai loại nói trên, được
thấy trong vú to nam giới với thời gian 4 đến 12 tháng
Sinh lý bệnh ® Các hormon tác động tới sự phát triển của vú [I]:
© Estrogen: kich thích sử tăng trưởng và biệt hóa của các tế bào biểu mô vú thành các ống dẫn (tăng sản ống dẫn)
© Progesteron: thie day phát triển và hình thành chùm nang của
chồi tuyến (tạo hình tuyến) Do nồng độ progesteron không đủ cao
ở nam, hiểm thấy vú tiết sữa trong vú to nam giới ngay cả khi có
tình trạng tăng prolactin máu
* “Tất cả các GH, yếu tổ tăng trưởng_ giống insulin typ 1 (IGF-]), insulin, cortisol và hormon giáp đều tham gia tạo thuận cho sự
phát triển vú
*_ Các androgen không gắn nhân thơm, như testosteron gây ức chế
tăng trưởng và biệt hóa của tổ chức vú © Prolactin kich thích các tế bào túi nang tuyến biệt hóa để sản xuất sữa © Androgen huyét thanh [4]:
© Tinh hoan tiét hau hét testosteron va 15% estradiol
© C& hai hormon nay gin voi SHBG trong khi lượng nhỏ lưu hành ở
dang không gắn với protein
PHẦN IV: Các rối loạn sinh dục
cập nhật sách y hoe bttps:/www.facebook.com/groups!1036780317177509
Trang 21*_ Phần có sinh kha dung lA phan steroid ty do va steroid gin voi
albumin,
* Enzym aromatase trong các tổ chức ngoài tuyến sinh dục chuyển
đổi testosteron thành estradiol và androstenedion của thượng thận
thành estrone, chất này có thể được chuyển đổi thêm thành estradiol
(một estrogen có hiệu lực mạnh hơn) bởi 17B-hydroxysteroid dehydrogenase
Bệnh căn
Các nguyên nhân thường gặp gây vú to nam giới được tóm tắt trong Bang 18.1
Cac bénh ly két hop ® _ Các tình trạng ảnh hưởng đến sản xuất và tác dụng của androgen [5]:
* Trong suy sinh dục nguyên phát, thiếu hụt testosteron dẫn tới tăng LH bù trừ, làm tăng tình trạng gắn nhân thơm (aromatization)
của testosteron thành estradiol, làm tăng quá mức một cách tương đối estrogen và gây vú to nam giới
© ft gap hơn, suy sinh dục thứ phát cũng có thể kết hợp với vú to
nam giới Trong suy sinh dục thứ phát, tuyến yên giảm sản xuất
LH, dẫn tới giảm tiết testosteron, song vỏ thượng thận tiếp tục sản xuất các chất tiền thân estrogen và chất này được gắn nhân thơm
ở các mô ngoài tuyến Tác dụng thực cuối cùng được tạo ra là
tình trạng mắt cân bằng giữa estrogen và androgen dẫn tới sự tăng trưởng của mô vú
* Tăng prolaetin không gây ra vú to nam giới, trừ khi có tình
trạng ức chế sản xuất hormon hướng sinh dục (gonadotropin) và testosteron nội sinh dẫn tới mất ảnh hướng ức chế của androgen
trên vú Tình trạng này được thấy ở cả u tiết prolactin va khi ding các thuốc làm tăng prolactin, (thuốc chống loạn thần, thuốc chống
trằm cảm và thuốc an thần [1]
* Trong hội chứng mất nhạy cảm với androgen, tac dụng của testosteron bị mắt hiệu lực do có khiếm khuyết hoặc không có các thụ thể androgen trong tế bào ở mô đích, dẫn tới kiểu gen nam nhưng lại biểu hiện kiểu hình nữ, cùng với vú to nam giới
Chương 18: Vú to nam giới cập nhật sách y học hps:/Avwew.ficebook.comygroups/1036780817177509
Trang 22nam giới liên quan với tình trạng đi truyền tính trội qua nhiễm
sắc thể thường như hội chứng Peutz - Jeghers (polyp đường tiêu
hóa, tăng sắc tố da và niêm mạc, tăng nguy cơ bị các bệnh lý ác tính trên đường tiêu hóa và ngoải đường tiêu hóa) hoặc phức hợp Carney (u nhảy tim hoặc ở da, các tôn thương da tăng sắc
tố, u thượng thận hoặc tỉnh hoàn) Adenoma võ thượng thận nữ hóa có thể biểu hiện bằng một
khối u ổ bụng có thể sờ được khi khám và khối u này thường,
lớn và ác tính
Các khối u tế bào mầm của tỉnh hoàn hoặc carcinoma nguồn
gốc phế quản có thể tiết hCG (hormon hướng sinh đục nguồn gốc nhau thai ở người), kích thích enzym aromatase của tế bào Leydig, dẫn tới làm tăng chuyên đổi chất tiền thân androgen thanh estrone va estradiol, gay vú to nam giới
Bệnh nhân với tình trạng lưỡng tính thật có thể có vú to nam
giới do tăng sản xuất estrogen từ thành phần buồng trứng của
các tuyến sinh đục của họ
* Một số thuốc có thể gây vú to nam gii
Bảng 18.2) [3,4,6]:
* _ Các chất tương tự với estrogen va hormon hướng sinh dục làm tăng,
hoạt động sinh estrogen >_ Các thuốc kháng androgen, như spironolacton, gây ức chế các thụ
thể androgen, làm tăng tỷ lệ estrogen/androgen
> Một số thuốc đẩy estrogen nhiều hơn so với testosteron khỏi
globulin mang hormon sinh dục (SHBG), dẫn tới làm tăng tương
đối tính sinh khả dụng của estrogen
>_ Các thuốc gây alkyl hóa và ketoconazol ức chế sinh tổng hợp
testosteron
thông qua một số cơ chế (xem
Trang 23androgen yếu, có thể gây mắt cân bằng trong tỷ lệ estrogen và androgen dẫn tới vú to nam giới Cần đặt nghỉ ngờ bệnh nhân sử dụng các sản phẩm chứa các dầu này khi không phát hiện được bắt kỳ nguyên nhân nảo của vú to nam giới, nhất là ở các trẻ nam trước
tuổi dậy thì [7,8] © Cac bệnh lý toàn thân (Systemic illnesses) được kết hợp với vú to
nam giới [1,5]:
Xo gan và bệnh gan gây ra vú to nam giới qua nhiều cơ chế:
Tang nồng độ androstenedion (giảm chuyển hóa của gan và tăng,
sản xuất của thượng thận)
“Tăng gắn nhân thơm của các androgen/androstenedione thành
estrone va estradiol * Tang SHBG mà protein này liên kết yéi testosteron v
manh hon so véi estradiol
“ Suy sinh dục nguyên phát hoặc thứ phát kết hợp Bệnh thận giai đoạn cuối gây vú to nam giới do rối loạn chức
năng tế bào Leydig, dẫn tới giảm nồng độ testosteron Bệnh nhân
bị bệnh thận giai đoạn cuối cũng có thể bị suy sinh dục nguyên phát hoặc thứ phát
°_ Cường giáp làm tăng nồng độ estradiol bằng cách làm tăng SHBG
và LH, gây kích thích các tế bào Leydig chế tiết estradiol nhiều hơn so với testosteron
Chương 18: Vú to nam giới câp nhật sách y học htps/Avww facebook com/groups/1036780317177509
Trang 24nips Tw Facebook com groups/1036780317177509 ba
Bảng 18.1 Các nguyên nỈ 'Các nguyên nhân sinh lý
- Tăngtÿlệestrogen/androgen = Dậythì + Tăng hoạttính enzym aromatase + Lão hoá, béo phÌ
Các nguyên nhân bệnh lý Dư thừa quá mức estrogen
Tăng gân nhân thơm + Khốiu Té bao Sertoli, 8 bao Leydi, cột giới tính (sex cord), u v6 thurgng thén, té bao mam j |
+ Tuyến Dự thữa enzym aromatase nguyén phát, trạng thái lưỡng tính, béo phì, cường giáp, nữ hóa tỉnh hoàn, | |
cho ăn lại sau khi nhịn đối, bệnh gan | - _ Giảm chuyển hóa estrogen Xơ gan
+ Các nguồn ngoại sinh Dịch thơm ướp (xác), các kem bôi estrogen tại chỗ, đầu, dịch bôi | + Sản xuấthOG ởvjtíbình thường Oareinoma hay ung thư nhau thai
+ Sản xuấthOG lạc chỗ Careinoma phối, gan, thận, dạ day + Điều trịhC6
- Thuốc 'Testosteron, các androgen khác, estrogen, digoxin, cần sa "Thiếu hụt androgen
Các rối loạn sinh dục nguyên phát
'Viêm tính hoàn do virus, bệnh u hạt, hoạn, liệu pháp Mắc phải ức chế androgen Suy sinh dục giảm hormon hướng sinh dục, bệnh
Ther phat nhiễm sắt, tăng prolactin máu, to đầu chỉ, hội chứng Cushing, bệnh thận mạn
Tinh trang kháng androgen bẩm sinh hoặc mắc Các rối loạn kháng androgen phải Spironolactone, các thuốc ức chế Sa-reductase, Các thuốc có tác động giao thoa với _ cần sa (mariluana), thuốc đối kháng thụ thé tác dụng của androgen histamine-2 (kháng histamine H2), thuốc đối kháng thụ thể androgen, insulin, điều trị HIV bang HAART,
trị liệu kháng lao, GH
Khác Kích thích trực tiếp đối với md vi Võ căn Chứng vú to dai dang tude day th,
PHẦN IV: Các rối loạn sinh dục cập niật sich y học htps//Avavwlucebook.com/aroups/1086780817177509
Trang 25GH, growth hormone: Hormon tng trutng; HIV, human immunodeficiency virus: Virus gây suy giảm miễn dịch ở người ; HAART, highly active antiretroviral treatment: Biéu tri kháng virus có hoạt tính cao
Kháng anhdrogen 'Các chất ức chế tổng hợp androgen
Alkylating agents, vince alkaloids, methotrexate,
imatinib, combination chemotherapy
Amiodaron, spironolacton, methyodopa, reserpin, captopril, enalapril, verapamil, diltiazem, nifedipin
Diazepam, phenothiazin, haloperidol, thuốc chống tram cảm ba vòng, thuốc chống loạn thần không điển hình Alcohol, opioids, methadon, marijuana, heroin,
amphetamin
Auranofin, etretinat, sulindac, diethylpropion,
metoclopramid, theophyllin, domperidon, phenytoin, HAART, penicillamin
Chương 18: Vú to nam giới
Trang 26
bps:/www.facebook.con/groups/1036780317177509
CHAN DOAN
Biéu hién lam sang
© Vito nam giới thực sự được biểu hiện như một vùng nhô lên đối xứng
của tổ chức tuyến, cứng chắc như cao su, di động tự do và nằm dưới quang vi [1]
© Khai thac tiền sử bệnh sử cần bao gồm cả danh sách chỉ tiết các
thuốc được bệnh nhân sử dụng, khởi phát, có hay không có tình trạng đau vú và các triệu chứng của bệnh lý toàn thân như bệnh gan, bệnh thận và nhiễm độc giáp
s Khám thực thể nên tập trung vào thăm khám vú và tỉnh hoàn cũng
như đánh giá tình trạng nam hóa của bệnh nhân
Chẩn đoán phân biệt
© Vú to nam giới giả tạo xây ra ở các nam giới béo phì và được đặc
trưng bằng tình trạng lắng đọng mô mỡ ở các thùy tuyến vú không đều, không riêng biệt, mềm và không có tăng sinh tuyến vú [1,9]
© Ung thir vi ở nam hiếm gặp, thường ở một bên, cứng hoặc chắc với
khu trú lệch tâm, có thể kết hợp với các thay đổi da, xuất tiết địch mau
từ núm vú và có hạch to [1,10]
Chần đoán cận lâm sàng
Cận lâm sàng e_ Đối với tình trạng vú to nam giới đơn độc nhẹ, không có triệu chứng,
không cần phải đánh giá gì thêm
© Chi định đánh giá cận lâm sàng bao gồm [1,11]: * Khởi phát nhanh và mới xuất hiện gần đây *_ Kích thước lớn hơn 5 em ở nam giới béo phì và đưới 2 em ở nam
giới gầy
*_ Có triệu chứng
* Không đối xứng hai bên
*_ Nghỉ ngờ ác tính
PHẦN IV: Các rối loạn sinh dục
cp nhit sich y hoe bttps:/www.facebook.com/groups!1036780317177509
Trang 27© BQ xét nghiệm cận lâm sàng để chẵn đoán bao gồm testosteron,
estradiol, LH, FSH, TSH, prolactin, B-hCG, các xét nghiệm chức năng gan và thận
© Hinh 18.1 Tóm tắt các đánh giá và quy trình chan đoán vú to nam
giới, bao gồm cả việc nhận định nồng độ hormon và các khuyến cáo
để đánh giá thêm nếu cần
Hình ảnh học Chẩn đoán hình ảnh được sử dụng để loại trừ tình trạng ác tinh va chi phi
cao nếu khám thực thể không cung cắp được các đấu hiệu của các bệnh
lý khác [12] Trong khi chụp Xquang tuyến vú là một thăm dò nhạy với tình trạng ác tính, siêu âm vú đặc hiệu đối với tình trạng này Tuy nhiên,
do tần suất mắc ung thư vú ở nam thấp, cả hai phương pháp trên có giá
trị dự đoán dương tính thấp (55% đối với chụp Xquang tuyến vú và 17%
đối với siêu âm vú) [12]
ĐIỀU TRỊ Nếu xác định được nguyên nhân tiềm tàng gây vú to nam giới trong giai
đoạn cấp tính, điều trị tình trạng này thường dẫn tới giải quyết vú to nam giới [1] Vú to nam giới do thuốc sẽ bắt đầu thoái triển trong vòng 1 tháng
sau khi ngừng thuốc nếu vú to nam giới chưa biểu hiện quá 1 năm hoặc
chưa tiến triển đến giai đoạn thầm lặng xơ hoá [3]
Chương 18: Vú to nam giới
cập nhật sách y hoe bttps:/www.facebook.com/groups!1036780317177509
Trang 28
00/10/17] 'gBu
Trang 29
được FDA phê chuẩn gần đây để điều trị vú to nam giới
*_ Các thuốc điều biến thụ thể estrogen chọn lọc (SERMs), như
tamoxifen hoặc raloxifen, có hiệu quả để điều trị vú to nam gi
gây đau [11,3] Giảm đau và tình trạng vú căng đau có thể được thấy trong vòng 1 tháng sau khi bắt đầu điều trị Tuy nhiên, các thuốc này không phải lúc nào cũng mang lại sự thoái triển mô vú hoàn toàn Ngoài ra, thuốc thường có các tác dụng phụ như đau
đầu, buồn nôn, liệt dương, mắt ham muốn tình dục, tăng nguy cơ bị tắc mạch và bệnh nhân có xu hướng tái phát bệnh sau khi ngừng
dùng thuốc Điều trị thay thế testosteron chỉ hữu ích cho bệnh nhân nam bị suy sinh dục Thuốc không có lợi ích gì ở nam giới có
chức năng sinh dục bình thường, trong một số trường hợp dùng
thuốc thậm chí có thể làm tình trạng vú to nam giới tiến triển tôi
đi, do tác dụng gắn nhân thơm của testosteron được bổ sung thêm
trưởng, căng đau, ác tính, gây vấn đề về thẩm mỹ hoặc tâm lý nghiêm
trọng hoặc nếu nguyên nhân nền không thể điều trị được [15]
* _ Tiếp cận bao gồm phẫu thuật dưới da cắt bỏ vú, hút mỡ với trợ giúp của
siêu âm và phẫu thuật loại bỏ mô mỡ với trợ giúp của máy hút [16,17]
'Chương 18: Vú to nam giới câp nhật sách y học htps/Aeww facebook com/groups/1036780317177509
Trang 30P
TÀI LIỆU THAM KHẢO
1 Matsuomoto AM, Bremer WJ Testicular disorder In: Melmed S, Polonsky K, Larsen PR, Kronen- berg H, eds Williams Textbook of Endocrinology 12th ed Phil-
adelphia,PA:Elsevier/Saunders; 2011:688-774
2 Johnson RE, Murad MH Gyneco- mastia: Patho-physiology, evalua- tion and management Mayo Clin Proc 2009;84(11):1010-1015 3, Braunstein GD Clinical prac- tice Gynecomastia N Engl J ‘Med 2007;357(12):1229-1237 4 Mathur R, Braunstein GD Gy- necomastia: pathomechanisms
and điều trị strategies Horm
Res 1997;48(3):95-102 5, Wilson JD, Aiman J, MacDonald
PC The pathogenesis of gynecomas- tia, Adv Intern Med 1980;25:1-32 6 Thompson DE, Carter JR Drug-in-
duced gynecomastia Pharmaco- therapy 1993;13(1):37-45 7 Diaz A, Luque L, Badar Z, Kornic
S, Danon M Prepubertal gyne- comastia and chronic lavender exposure: report of three cas- es J Pediatr Endocrinol Me- tab 2016;29(1):103-107 8 Henley DV, Lipson N, Kor-
ach KS, Bloch CA Prepubertal gynecomastia linked to laven- der and tea tree oils N Engl J ‘Med 2007;356(5):479-485 9 Yazici M, Sahin M, Bolu E, et al
Evaluation of breast enlargement in young males and factors as~ sociated with gynecomastia and pseudogynecomastia IrJ Med Sci 2010;179(4):575-583
Tom groupeTOsOT mm
10 Volpe CM, Raffetto JD, Collure ‘DW, Hoover EL, Doerr RJ Unilat- eral male breast masses: Cancer risk and their evaluation and manage- ment, Am Surg 1999;65(3):250-253 11, Gikas P, Mokbel K Management of
gynecomastia: An update Int J Clin Pract 2007;61(7):1209-1215
12 Hines SL, Tan WW, Yasrebi M, DePeri ER, Perez EA The role of
mammography in male patients
with breast symptoms Mayo Clin Proc 2007;82(3):297-300
13 Lawrence SE, Faught KA, Vetha- ‘muthu J, Lawson ML Beneficial ef- fects of raloxifene and tamoxifen in
the điều trị of pubertal gynecomas-
tia J Pediatr 2004;145(1):71-76 14, Plourde PV, Reiter EO, Jou HC, et
al Safety and efficacy of anastro-
zole for the điều tri of pubertal
‘gynecomastia: a randomized, | double-blind, placebo-controlled
trial J Clin Endocrinol Metab 2004;89(9):4428-4433 15.Cordova A, Moschella F Algo-
rithm for clinical evaluation and surgical điều trị of gynaeco- mastia, J Plast Reconstr Aesthet Surg 2008;61(1):41-49
16 Tashkandi M, Al-Qattan MM, ‘Hassanain JM, Hawary MB, Sultan ‘M The surgical management of high-grade gynecomastia Ann Plast Surg 2004;53(1):17-20; discussion 21 17 Rohrich RJ, Ha RY, Kenkel JM,
‘Adams WP Ir Classification and ‘management of gynecomastia: defining the role of ultrasound-as- sisted liposuction Plast Recon- ‘str Surg 2003;111(2):909-923; discussion 924-9
PHAN Js Qe eh IPADSIAN IN facbook com groups 1036780317177509
Trang 31CHƯƠNG 19 Rậm lông và nam hóa
Ritika Puri và Kim Carmichael
NGUYEN LY CHUNG Định nghĩa
© Ram long là tình trạng lông vĩnh viễn phụ thuộc androgen trên cơ thé
phát triển quá mức theo kiểu phân bố lông của nam ở một đối tượng nữ * Chứng rậm lông thực sự cần được phân biệt với chứng tăng lông tóc
(hypertrichosis) là tình trạng tăng lông tóc ở toàn bộ cơ thể không
phụ thuộc androgen
Dịch tễ học
Chứng rậm lông tác động tới 5% phụ nữ ở tuổi sinh đẻ, thường đi kèm
với các biểu hiện da khác như trứng cá và rụng tóc vùng thái dương [1]
Bệnh căn
© Ram léng được gây ra do tăng sản xuất androgen bởi buồng trứng,
hoặc các tuyến thượng thận hoặc do tăng đáp ứng với androgen của cơ quan đích
*® Trong số các rối loạn gây tăng quá mức androgen, hội chứng buồng,
trứng đa nang (PCOS)_ là nguyên nhân thường gặp nhất (72,1%), tiếp theo là cường androgen vô căn (15,8%), chứng rậm lông vô căn (7,6%), tăng sản thượng thận bẩm sinh không điền hình với thiếu hụt 21- hydroxylase (21-hydroxylase-deficient nonclassic congenital adrenal hyperplasia [NCCAH]) (4,3%) và khối u tiết androgen (0,2%) [2]
Chương 19: Rậm lông và nam hóa câp nhật sách y học htps:/www facebook com/groups/1036780317177509
Trang 32btps:/www.facebook.com/groups/1036780317177509
*_ Các nguyên nhân của rậm lông được liệt kê trong Bảng 19.1 và được chia thành các nhóm chính sau:
*_ Hội chứng buồng trứng đa nang là nguyên nhân thường gặp nhất
của tình trạng cường androgen ở phụ nữ trong tuổi sinh đẻ Các tiêu
chuẩn để chẵn đoán rối loạn này là tình trạng kinh nguyệt không
đều, các bằng chứng lâm sàng và sinh hóa của cường androgen
Ram lông thường phát triển trong vòng vài năm đầu tiên sau khi bắt đầu có kinh Tình trạng kháng insulin duge cho là có vai trò trong rối loạn này bằng cách thúc đẩy cường androgen buồng trứng, Insulin và androgen cũng làm giảm nồng độ globulin gắn với hormon sinh dục, vì vậy làm tăng nồng độ testosteron tự do Các đặc điểm lâm sàng, chẳn đoán và xử trí đối với hội chứng buồng trứng đa nang được thảo luận trong Chương 2I
* Cường androgen vô căn: Các phụ nữ có bằng chứng lâm sàng và sinh hóa của tình trạng cường androgen với các chu kỳ kinh nguyệt và hình thái buồng trứng bình thường [2]
* Rậm lông vô căn: Các phụ nữ có biểu hiện rậm lông với chu kỳ kinh đều, nồng độ androgen huyết thanh bình thường và không, thể phát hiện được bắt kỳ rối loạn nền nào Người ta cho rằng các phụ nữ này có thể có tăng hoạt tính 5-reductase ở da [3]
s Tăng sân thượng thận bẩm sinh không điễn hình với thiếu hụt 21- hydroxylase (NCCAH): NCCAH được biển hiện vào lúc dậy thì với rậm lông và kinh nguyệt không đều Tình trạng này thường là do thiếu hụt 21-hydroxylase, gây sản xuất quá mức
17- hydroxyprogesterone va androstenedione *_ Các ung thư buồng trứng tiết androgen như khối u tế bào Sertoli
-Leydig, khối tế bào rồn buồng trứng và khối u tế bào hạt - vỏ noãn,
thường xảy ra muộn trong cuộc đời bệnh nhân và tiến triển nhanh
* Các ung thư thượng thận có thể tiết dehydroepiandrosteron sulfat
(DHEA-§), dehydroepiandrosteron (DHEA), androstenedion, cortisol
(hội chứng Cushing), trong một số tình huống hiểm gặp la testosteron
*_ Các nguyên nhân khác: Một số thuốc cũng như các bệnh lý đi kèm khi mang thai và các bệnh nội tiết khác là các nguyên nhân hiếm gặp của rậm lông (xem Bảng 19.1) Một số thuốc như minoxidil có thể
gay tăng phát triển lông tóc không phụ thuộc androgen
PHAN IV: Các rối loạn sinh dục
Ị cập nhất sich y hoc butp:/www facebook com groups/1036780317177509
Trang 33Bang 19.1 C: DU
TU
Buồng trứng Hội chứng buồng trứng đa nang (PCOS) Tăng sản lan tỏa của các tế bào vỏ của nang Graff (một biển thể nặng của hội
chứng bưðng trứng đa nang) + Khối u bưồng trứng (ví dụ, khối u tế bào Sertoli~Leydig)
Thượng thận ~ _ Tăng sản thượng thận không điển hình
Hội chứng Cushing + Tinhtrang kháng glucocorticoid
U thượng thận (vi dy, adrnoma, carcinoma)
'Các bệnh lý thai nghén đặc biệt + _ Uhoàng thể khi có thai + _ Phì đại buồng trứng hai bên do các nang hoàng tuyến lớn: lành tính thường gặp ở
3 tháng cuối của thai kỳ + _ Thiếu hụt enzym aromatase của thai nhi Các nguyên nhân khác
Tang prolactin máu, suy giáp + Thuéc (danazol, testosteron, anabolic), + Ram lông vô căn (testosteron huyết thanh bình thường ở một phụ nữ có rụng trứng), + Cường androgen vô căn (bệnh nhân không thuộc vào bất kỳ nhóm nào trong số
các nhóm nguyên nhân nêu trên)
Phéng theo Bulun SE Chapter 17: Physiology and pathology of the female reproductive axis In: Melmed S, Polonsky KS, Larsen PR, Kronenberg HM, eds Williams Textbook of Endocrinology 13th ed Philadelphia, PA: Saunders/Elsevier, 2011
Sinh ly bénh
© Testosteron la androgen chính lưu hành trong tuần hoàn với 1/3 lượng
này được buồng trứng giải phóng, lượng còn lại là một sản phẩm phụ của các tiền hormon khác Testosteron được chuyển đổi tại chỗ
thành dạng có hoạt tính sinh học là dihydrotestosteron (DHT) bởi
30-reductase trong các tế bào đích [4]
© Androgen cn thiét cho sr phat triển của lông ở cơ quan sinh dục và chuyển đổi lông tơ thành lông trưởng thành ở các vùng sinh
dục chuyên biệt Lông tơ là các lông mịn, mềm và không có sắc tố
Lông trưởng thành dày, thô và nhiễm sắc tố
*_ Các chu kỳ tăng trưởng hay phát triển của lông trưởng thành không
đồng bộ và kéo dài khoảng 4 tháng Các kết quả điều trị bằng hormon
đối với chứng rậm lông có thể chỉ được thấy rõ sau 6 tháng do khoảng
thời gian của chu kỳ tăng trưởng của lông kéo dài
Chương 19: Rậm lông và nam hóa cập nhật sách y hoe bttps:/www.facebook.com/groups/1036780317177509
Trang 34btps:/www.facebook.com/groups/1036780317177509
© Nong độ androgen lưu hành không phải lúc nào cũng tương quan với
mức độ nặng của rậm lông Chuyển đổi tại chỗ của testosteron thành chất có hoạt tính sinh học mạnh hơn là DHT và các thay đổi trong
tính nhạy cảm của các nang lông với androgen cũng có tác động trên tình trạng mọc lông
CHẨN ĐOÁN
Cần ghi nhớ các đích sau khi tiếp cận một bệnh nhân bị rậm lông: *® Xác định căn nguyên nền
* Đánh giá khách quan mức độ rậm lông và những than phiền của bệnh
nhân liên quan đến chứng rậm lông của họ
* Đánh giá các mục tiêu liên quan tới việc sinh đẻ của bệnh nhân, do không thể sử dụng điều trị hormon ở bệnh nhân mong muốn có thai
Biểu hiện lâm sàng
Khai thác tiền sử bệnh sử
* Hầu hết phụ nữ mắc bệnh rậm lông bị thể rậm lông vô căn hoặc hội chứng buồng trứng đa nang Tuy nhiên, điều quan trọng là phải loại
trừ các nguyên nhân hiếm gặp nhưng nghiêm trọng gây ra tình trạng
này là các u tân sinh chế tiết androgen hoặc các bệnh lý nội tiết khác
® Các đặc điểm lâm sàng gợi ý căn nguyên u tân sinh thượng thận
hoặc buồng trứng là:
* Nam hóa (giọng trằm, tăng khối cơ, âm vật to ra, teo tuyến vú)
* _ Triệu chứng khởi phát muộn (trong hoặc sau tuổi 30) * Tình trạng rậm lông tiến triển nhanh
*_ Rậm lông có thể kết hợp với hội chứng Cushing, rối loạn chức năng,
tuyến giáp, tăng prolactin máu, hội chứng kháng insulin nặng hoặc to
đầu chỉ Tuy nhiên, các rối loạn nói trên thường có các biểu hiện điển hình khác đặc trưng của bệnh
® Điều quan trọng là phải biết được tuổi khởi phát bệnh, phân bố lông,
tốc độ, tiến triển nhanh hay chậm và các đặc điểm kết hợp như trứng
cá hoặc đường chân tóc mọc bị tụt xuống
PHẦN IV: Các rối loạn sinh dục
cập nhật sách y học hps:/Avwew.ficebook.comygroups/1036780317177509
Trang 35© Tién sir kinh nguyét giúp phân biệt hội chứng buồng trứng đa nang (PCOS) với rậm lông vô căn Kinh nguyệt không đều do hội chứng
buông trứng đa nang thường biểu hiện khi bệnh nhân bắt đầu có kinh, khi tình trạng này xuất hiện sau khi có kinh gợi ý các căn nguyên khác * Tiền sử cân nặng cũng cần được khai thác do tăng cân đẳn theo thời gian sẽ càng phù hợp hơn và có thể làm trầm trọng thêm rậm lông do
PCOS, trai lại tăng cân nhanh có thể gợi ý hội chứng Cushing
© Mét số thuốc có thể gây rậm lông bao gồm: thuốc tránh thai uống
chứa progestin có hoạt tinh androgen (androgenic progestins), danazol, steroid dj héa cé tinh androgen va acid valproic
© Ngudn géc chủng tộc và tiền sử gia đình có thể hữu ích trong chẩn
đoán tăng sản thượng thận bẩm sinh không điển hình (NCCAH) *®_ Các thầy thuốc lâm sàng luôn cần đánh giá mức độ mà rậm lông gây
phiền muộn cho bệnh nhân, vì rậm lông vô căn nếu không gây ra khó
chịu gì cho bệnh nhân thì không cần phải điều trị *_ Các mục tiêu sinh săn cần phải được thảo luận với bệnh nhân trước
khi bắt đầu điều trị cho họ
Cần tiến hành thăm khám da để phát hiện trứng cá, da tăng tiết bã
nhờn, hói đầu vùng thái dương, chứng gai đen, vết rạn da, da dày bất thường hoặc có các vết bằm tím
Các dấu hiệu nam hóa như giọng nói trầm, tăng khối cơ và âm vật to
ra phải được tìm kiếm một cách cẩn thận
Khám phụ khoa có thể sờ thấy được u buồng trứng
Tiêu chuẩn chẩn đoán
* Theo kinh điển, tình trạng rậm lông được xác định khi điểm Ferriman Gallwey > 8, do 95% phụ nữ da trắng và da đen ở độ tuổi sinh đẻ có điểm Ferriman - Gallwey < 8 (xem Hình 19.1)
Chương 19: Rậm lông và nam hóa câp nhật sách y học htps:/www facebook: com/groups/1036780317177509
Trang 36btps:/www.facebook.com/groups/1036780317177509
© Thang diém Ferriman-Gallwey cé mét sé han chế quan trong, đặc biệt là:
* Phát triển lông tóc “bình thường” thay đổi ở từng nhóm sắc tộc
Ở những vùng cơ thể phụ thuộc androgen các phụ nữ có nguồn gốc vùng Địa Trung Hải có xu hướng nhiều lông hơn, trái lại phụ nữ châu Á có ít lông hơn
*_ Điều trị bằng mỹ phẩm trước đó có thể khiến cho không thẻ đánh
giá chính xác tình trạng phát triển của lông tóc
* Thang điểm này không phản ánh được mức độ chứng rậm lông
gây phiền muộn cho từng cá thể riêng biệt
© Do dé, cdc thay thuốc lâm sàng không nên giáo điều trong cách tiếp
cận của mình, thay vào đó nên tập trung nỗ lực phát hiện và điều trị
các rối loạn nghiêm trọng gây ra rậm lông Một khi đã loại trừ các bệnh lý nền, người thầy thuốc có thể tập trung tới mối quan tâm thâm
mỹ của từng trường hợp bệnh nhân cụ thé
tình 19.1 Thang Ferriman - Gallwey hiệu chỉnh cho đánh giá rậm lông (Hiệu chỉnh tir Hatch R, Rosenfield RL, Kim MH, Tredway D Hirsutism: Implications, etiology, and management Am J Obstet Gyneco! 1981;140(7):815-830.)
Mỗi vùng trong chín vùng phụ thuộc androgen được cho điểm từ 0 tới 4 Điểm > 8 gợi ý có rậm lông
PHAN IV: Các rối loạn sinh dye
cập nhật sách y hoe bttps:/www.facebook.con/groups!1036780317177509
Trang 37Chan doan phan biét
®_ Chứng tăng mọc lông là tình trạng có quá nhiều lông tơ theo kiểu phân
bố không phụ thuộc androgen Tình trạng này thường do các yếu tố di truyền hoặc do thuốc như phenytoin, minoxidil, cyclosporin, vy., gây nên
Bệnh có thể đi kèm với các rồi loạn chuyển hóa như rối loạn chức năng
tuyến giáp, chán ăn tâm thần và chứng porphyria
*_ Tăng mọc lông tơ là tình trạng tăng quá mức các lông tơ sơ sinh Tinh
trạng này có thể bẩm sinh hoặc mắc phải và thường được kết hợp với
ung thư giai đoạn nặng hoặc di căn
trứng đa nang (PCOS) hay ung thư tiết androgen phải được đánh
có tăng androgen quá mức hay không Các triệu chứng này bao gồm:
*_ Các dấu hiệu nam hóa
© Tinh trang ram lông tiến triển nhanh
*_ Kinh nguyệt không đều
* Chứng gai đen *_ Béo phì trung tâm *_ Bệnh nhân có các bệnh cảnh của rối loạn nội tiết nào thì nên được
đánh giá đối với rối loạn đó
Cận lâm sang
*_ Nồng độ testosteron huyết thanh có thể được định lượng hoặc là
testosteron toàn phần hoặc testosteron tự do và cung cấp sự ước
tính tổng thể tốt nhất cho quá trình sản xuất androgen ở các phụ
nữ bị rậm lông Nồng độ testosteron tự do, dạng có hoạt tính sinh học thường tăng cao ở các phụ nữ có tình trạng dư thừa androgen ngay cả khi nồng độ testosteron toàn phần vẫn trong giới hạn bình
thường Vì vậy, nồng độ testosteron tự do là test nhạy nhất để xác
định có tình trạng dư thừa androgen, song độ tin cậy của kỹ thuật
xét nghiệm (nhất là khi áp dụng kỹ thuật miễn dịch phóng xạ) có thể thay đổi Test định lượng testosteron toàn phần được áp dụng rộng
Chương 19: Rậm lông và nam hóa cập nhật sách y hoe https:/www.facebook.con/groups!1036780317177509
Trang 38—ễ TP TY facebook com groups/1036780317177509 `
rãi và chuẩn hóa tốt hơn Nồng độ testosteron toàn phần trong huyết
thanh > 200 ng/dL gợi ý cho một khối u tiết androgen [1] Bệnh nhân bị hội chứng buồng trứng đa nang hoặc rậm lông vô căn thường có
nồng độ testosteron bình thường hoặc chỉ bị tăng nhẹ * Nồng độ DHEA-S huyết thanh: Chỉ định định lượng, nồng độ DHEA-S
để loại trừ tình trạng dư thừa androgen nguồn gốc thượng thận khi bệnh nhân có biểu hiện các dấu hiệu nam hóa hoặc triệu chứng khởi phát
đột ngột và tiền triển nhanh Các phụ nữ có khối u thượng thận [1] tiết
androgen thường có nồng độ DHEA-8 > 700 wg/dL [1]
Có thể định lượng nồng độ prolactin máu ở các phụ nữ bị rậm
lông và có chu kỳ kinh nguyệt không đều để loại trừ tỉnh trạng tăng prolactin máu
© C6 thé định lượng nồng độ TSH huyết thanh ở các phụ nữ bị rậ lông và có các chu kỳ kinh nguyệt không đều để loại trừ suy giáp
© pjnh lugng Nong độ 17-hydroxyprogesteron huyết thanh hữu ích
để phân biệt giữa giữa tăng sản thượng thận bằm sinh thể không điển
hình (NCCAH) và hội chứng buồng trứng đa nang Làm xét nghiệm ở
các phụ nữ gốc Tây Ban Nha hoặc Do thái Đông Âu có thể có hiệu suất
cao hơn do tỷ lệ bệnh lưu hành tăng cao Do thuốc tránh thai uống và/' hoặc thuốc kháng androgen là điều trị được lựa chọn bước một lối với
ram lông do NCCAH và Hội chứng buồng trứng đa nang [6], chan đoán
khẳng định chắc chắn đối với NCCAH có thể không cần thiết trừ khi
bệnh nhân mong muốn có thai s Các test sàng lọc đối với hội chứng Cushing: Hội chứng Cushing
và hội chứng buồng trứng đa nang có thể biểu biện theo kiểu tương
tự nhau (kinh nguyệt không đều và tăng cân) với tình trạng rậm lông
Test sàng lọc đối với hội chứng Cushing bao gồm: test ức chế bằng,
dexamethason liều thấp định lượng cortisol tự do nước tiểu 24 giờ
hoặc định lượng nồng độ cortisol trong nước bọt vào đêm muộn
Quy trình tiến hành các test này được mô tả đầy đủ ở Chương l5 sˆ Các test khác để loại trừ hội chứng kháng insulin hoặc to đầu chỉ
cũng có thể cần thiết trong các bệnh cảnh lâm sàng thích hợp
Trang 39
DIEU TRI
© Didu trị chứng rậm lông, trước tiên nên tập trung vào việc phát hiện các bệnh căn nền có thể điều trị được
* Chế độ dinh đưỡng và giảm cân có thể giúp hạ thấp nồng độ androgen
* Bệnh nhân có thể được điều trị toàn thân bằng thuốc và/hoặc tại chỗ bằng cách tẩy lông trực tiếp tùy theo ưu tiên lựa chọn của bệnh nhân *® Đáp ứng với điều trị bằng thuốc thường chậm và phải cho bệnh nhân
thực hiện một liều trình kéo dài ít nhất 6 tháng trước khi quyết định
thay đổi liều thuốc hoặc bổ sung thêm các thuốc mới * Không một biện pháp điều trị rậm lông bằng thuốc nào mang lại kết
quả loại trừ được vĩnh viễn lông cho bệnh nhân, nói chung tình trạng rậm lông lại xuất hiện trở lại khi ngừng điều trị
đã sử dụng các biện pháp tránh thai thích hợp *_ Các thuốc ngừa thai uống
*_ Các ngừa thai uống dạng kết hợp estrogen-progestin là thuốc được lựa chọn bước một để điều trị cho các bệnh nhân không muốn có thai
* Nên lựa chọn dang bao ché chita ethinyl estradiol kết hợp với
progestin với hoạt tính androgen tối thiểu hoặc có hoạt tính kháng
androgen
© Thuéc viên ngừa thai làm giảm rậm lông thông qua nhiều cơ chế Thuốc có thể gây ức chế giải phóng LH dẫn tới sản xuất androgen ở buồng trứng giảm, nồng độ SHBG tăng do đó làm giảm nồng độ
testosteron tự do và giảm nhẹ sản xuất androgen ở thượng thận cùng với ức chế gắn androgen vào thụ thể ở một mức độ nào đó
Chương 19: Rậm lông và nam hóa cập nhật sách y học hps:/Avwew.ficebook.comygroups/1036780317177509
Trang 40btps:/www.facebook.com/groups/1036780317177509
© Thuốc khang androgen
© Spironolacton (100 - 200 mg/ngay uéng) có thé làm giảm tác động của androgen bằng cách gây ức ché thy thé androgen Khi ding
kết hợp với thuốc tránh thai uống, cả nồng độ và tác dụng của
androgen bị giảm đi Spironolacton có thể gây tăng kali máu, cần kiểm tra nồng độ kali máu sau khi bắt đầu điều trị và mỗi khi điều chỉnh liều dùng Có thể dự phòng tỉnh trạng kinh nguyệt không đều bằng cách dùng đồng thời thuốc tránh thai uống [7]
© Finasterid (5 đến 7,5 mngíngày uống) gây ức chế cạnh tranh với
5ø-reductase và cũng có thể được dùng để điều trị rậm lông bằng cách làm giảm nồng độ DHT [7]
© Flutamid khong được FDA phê chuẩn để điều trị rậm lông và sử dụng thuốc này bị hạn chế do có thể gây độc tính với gan [4,6,7] *Cyproteron acetat là một thuốc kháng androgen được sử dụng
rộng rãi trên thể giới, song hiện tại không có trên thị trường tại Hoa Ky
© Hign ti thuéc kháng androgen ding tại chỗ không được khuyến cáo do dữ liệu không thể kết luận về hiệu quả của thuốc
© Chit chit vgn hormon giai phéng gonadotropin (GnRH)
© Céc chat chit van GnRH ức chế sản xuất androgen buồng trứng, bằng cách ức chế gonadotropin Tình trạng thiếu hụt estrogen do
dùng thuốc gây nên có thể được điều trị bằng viên kết hợp estrogen - progestin Dạng bào chế kết hop thuốc tránh thai uống và thuốc
chủ vận GnRH phức tạp và đắt tiền hơn song không được chứng
mính là có hiệu quả hơn so với dạng bào chế kết hợp thuốc tránh
thai - kháng androgen [3,6] © _ Tuy nhiên, thuốc chủ vận GnRH có thể được xem xét ở bệnh nhân
bị rậm lông thứ phát nặng do u buồng trứng tiết androgen hoặc tăng, sản buồng trứng [6,8]
© Nén theo doi mật độ xương trong khi điều trị
*Glucocortieoid © Glucocorticoid gay tre ché sn xudt androgen thượng thận hiện đã
không còn được coi là lựa chọn điều trị bước một đối với rậm lông
căn nguyên tăng sản thượng thận bẩm sinh không điển hình, do
hiện thuốc tránh thai uống và các thuốc kháng androgen có thể có hiệu quả hơn, ít tác dụng phụ hơn [6]
zz 'PHẦN IV: Các rối loạn sinh dục
cập nhật sách y hoe bttps:/www.facebook.con/groups!1036780317177509