Nghiên cứu xây dựng danh mục tương tác thuốc có ý nghĩa trong thực hành lâm sàng tại bệnh viện trường đại học y dược cần thơ năm 2021

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ NGUYỄN THỊ HỮU HIẾU NGHIÊN CỨU XÂY DỰNG DANH MỤC TƯƠNG TÁC THUỐC CÓ Ý NGHĨA TRONG THỰC HÀNH LÂM SÀNG TẠI BỆNH VIỆN TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ NĂM 2021 LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC CẦN THƠ - 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ BỘ Y TẾ NGUYỄN THỊ HỮU HIẾU NGHIÊN CỨU XÂY DỰNG DANH MỤC TƯƠNG TÁC THUỐC CÓ Ý NGHĨA TRONG THỰC HÀNH LÂM SÀNG TẠI BỆNH VIỆN TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ NĂM 2021 Chuyên ngành: Dược lý – Dược lâm sàng Mã số: 8720205 LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS TS PHẠM THÀNH SUÔL Cần Thơ – Năm 2022 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu riêng tơi, kết nghiên cứu trình bày luận văn trung thực, khách quan chưa công bố nơi Nếu nội dung luận văn không trên, tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm Tác giả luận văn Nguyễn Thị Hữu Hiếu LỜI CÁM ƠN Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn chân thành sâu sắc đến PGS TS Phạm Thành Suôl, thầy người ân cần hướng dẫn suốt trình học tập thực luận văn với kiến thức sâu rộng với kinh nghiệm quý báu lĩnh vực nghiên cứu, người nhiệt tình bảo, tạo điều kiện thuận lợi cho từ lúc bắt đầu viết đề cương đến hoàn thành kết luận văn Đồng thời xin gửi lời cảm ơn chân thành đến tập thể quý thầy cô giáo khoa Dược Trường đại học Y Dược Cần Thơ, người tận tâm giúp đỡ tơi suốt q trình học tập thực luận văn Tôi chân thành cảm ơn gia đình ln ủng hộ tơi đường học tập nghiên cứu trường Ngồi ra, tơi xin gửi lời cảm ơn đến lớp Cao học Dược lý – Dược lâm sàng khóa 2020-2022, đặc biệt nhóm bạn Dương, H, Thùy ln đồng hành tơi q trình học tập Xin chân thành cảm ơn Ban Giám Đốc anh chị làm việc Khoa KHTH, Khoa Khám bệnh Khoa Nội tổng hợp, đặc biệt dược sĩ Nguyễn Thiên Vũ khoa Dược bệnh viện trường Đại học Y Dược Cần Thơ tạo kiện thuận lợi cho thu thập số liệu thực nghiên cứu Tôi xin chân thành cảm ơn Học viên Nguyễn Thị Hữu Hiếu MỤC LỤC Trang LỜI CAM ĐOAN LỜI CẢM ƠN MỤC LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH MỞ ĐẦU Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đại cương tương tác thuốc 1.2 Ý nghĩa tương tác thuốc thực hành lâm sàng 10 1.3 Các yếu tố ảnh hưởng đến tương tác thuốc số khuyến cáo chung để kiểm soát tương tác thuốc 11 1.4 Một số nghiên cứu nước 14 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 19 2.1 Đối tượng 19 2.2 Phương pháp nghiên cứu 20 2.3 Đạo đức nghiên cứu 31 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 31 3.1 Đặc điểm mẫu nghiên cứu 31 3.2 Xác định tỷ lệ mức độ tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng bệnh viện Trường Đại học Y Dược Cần Thơ 34 3.3 Các yếu tố liên quan đến sử dụng thuốc gây tương tác có ý nghĩa lâm sàng 38 3.4 Xây dựng danh mục tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng dựa danh mục thuốc bệnh viện năm 2021 40 Chương BÀN LUẬN 47 4.1 Đặc điểm bệnh nhân tình hình sử dụng thuốc mẫu nghiên cứu 47 4.2 Xác định tỷ lệ mức độ tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng theo sở liệu tra cứu tương tác thuốc 51 4.3 Các yếu tố liên quan dẫn đến sử dụng thuốc gây tương tác có ý nghĩa lâm sàng 56 4.4 Xây dựng danh mục tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng Bệnh viện Đại học Y Dược Cần Thơ 58 KẾT LUẬN 62 KIẾN NGHỊ 64 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TỪ VIẾT TẮT ADR TIẾNG ANH TIẾNG VIỆT Adverse Drug Reaction Phản ứng có hại thuốc CCĐ Chống định CSDL Cơ sở liệu DRUG www.drugs.com Phần mềm tra cứu tương tác thuốc trực tuyến truy cập địa www.drugs.com FDA ICD - 10 Food and Drug Cục Quản lý Thực phẩm Administration Dược phẩm Hoa Kỳ International Phân loại thống kê quốc tế Classification of bệnh tật vấn đề sức khỏe Disease, Tenth Edition có liên quan phiên lần thứ 10 Phần mềm tra cứu tương tác MED thuốc trực tuyến truy cập địa www.medscape.com MM Drug interactions - Phần mềm tra cứu tương tác Micromedex® thuốc trực tuyến Micromedex Solutions NSAID Nonsteroidal Anti- Thuốc kháng viêm không steroid inflammatory Drug STT Số thứ tự TTT Tương tác thuốc YNLS Ý nghĩa lâm sàng DANH MỤC CÁC BẢNG Trang Bảng 1.1 Một số sở liệu tra cứu tương tác thuốc thường dùng Bảng 1.2 Phân loại mức độ nặng tương tác MED Bảng 1.3 Phân loại mức độ nặng tương tác DRUG Bảng 1.4 Bảng phân loại mức độ nặng tương tác MM Bảng 1.5 Bảng phân loại mức độ y văn ghi nhận MM Bảng 2.1 Bảng quy ước mức độ đánh giá tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng sở liệu 24 Bảng 3.1 Phân bố nhóm tuổi bệnh nhân mẫu nghiên cứu 31 Bảng 3.2 Phân bố giới tính bệnh nhân mẫu nghiên cứu 31 Bảng 3.3 Phân bố nhóm bệnh mẫu nghiên cứu 32 Bảng 3.4 Đặc điểm số thuốc kê đơn 32 Bảng 3.5 Tỷ lệ mức độ tương tác theo DRUG 33 Bảng 3.6 Tỷ lệ mức độ tương tác theo MM 34 Bảng 3.7 Tỷ lệ mức độ tương tác theo MED 34 Bảng 3.8 Tỷ lệ đơn thuốc có tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng 35 Bảng 3.9 Tỷ lệ bệnh án có tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng 35 Bảng 3.10 Tỷ lệ số cặp tương tác có ý nghĩa lâm sàng theo số lượng thuốc đơn ngoại trú 36 Bảng 3.11 Tỷ lệ số cặp tương tác có ý nghĩa lâm sàng theo số lượng thuốc bệnh án 36 Bảng 3.12 Ảnh hưởng số yếu tố đến khả xảy tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng đơn thuốc ngoại trú 37 Bảng 3.13 Ảnh hưởng số yếu tố đến khả xảy tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng bệnh án nội trú 38 Bảng 3.14 Danh mục 48 cặp tương tác thuốc có YNLS dựa đơn thuốc 39 Bảng 3.15 Danh mục 65 cặp tương tác thuốc có YNLS dựa bệnh án 41 DANH MỤC CÁC HÌNH Trang Hình 2.1 Sơ đồ nghiên cứu xây dựng danh mục tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng dựa danh mục thuốc bệnh viện năm 2021………………………………………………… 28 MỞ ĐẦU Tương tác thuốc – thuốc vấn đề thường gặp thực hành lâm sàng, để lại hậu to lớn, khơng gây ảnh hưởng có hại nghiêm trọng bệnh nhân, thất bại điều trị mà cịn ảnh hưởng đến uy tín bác sĩ, sở khám chữa bệnh, chi phí điều trị chi phí xã hội [1], [55] Trong thực hành lâm sàng, người bệnh dùng nhiều thuốc khả xuất phản ứng có hại tăng [58] Việc phối hợp thuốc tránh khỏi, điều kiện đa bệnh lý, đa triệu chứng Đó nguyên nhân làm cho nguy gặp tương tác thuốc bất lợi dễ dàng xảy Tuy nhiên, tương tác thuốc vấn đề phịng tránh cách sử dụng thuốc thận trọng giám sát chặt chẽ bệnh nhân trình điều trị tiến hành biện pháp can thiệp để giảm thiểu nguy xảy tương tác thuốc [58] Bác sĩ thường gặp khó khăn q trình tra cứu tương tác thuốc chất lượng, khơng đồng sở liệu [37], [49] Điều khiến cán y tế nhiều thời gian tra cứu sở liệu khác nhau, vốn không phù hợp với thực tế yêu cầu cần xử lý thông tin nhanh chóng Hơn nhiều trường hợp sở liệu đưa cảnh báo tương tác thuốc khơng có ý nghĩa lâm sàng Nếu cảnh báo tương tác thuốc khơng có ý nghĩa lâm sàng xuất nhiều bác sĩ có xu hướng bỏ qua cảnh báo đưa [49] Điều thực nguy hiểm bỏ qua cảnh báo tương tác thuốc nghiêm trọng, có ý nghĩa lâm sàng [54] Vì xây dựng danh sách ngắn gọn tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng để hỗ trợ bác sĩ trình kê đơn cần thiết Bệnh viện Trường Đại học Y Dược Cần Thơ bệnh viện nước tiến hành triển khai hoạt động Dược lâm sàng nhằm góp phần đảm bảo việc sử dụng thuốc an tồn, hợp lý hiệu bệnh nhân STT 39 40 41 Hoạt chất Colchicin Colchicin Donepezil Hoạt chất Diltiazem Cơ chế Diltiazem ức chế P-gp làm giảm thải trừ colchicin Verapamil ức chế Verapamil P-gp làm giảm thải trừ colchicin Fluconazol Hậu tương tác Xử trí Tăng nồng độ colchicin huyết thanh, tăng nguy tác dụng độc tính (tiêu chảy, nơn, đau bụng, sốt, xuất huyết, giảm ba dòng tế bào máu, dấu hiệu độc tính đau cơ, mỏi yếu cơ, nước tiểu sẫm màu, dị cảm, trường hợp nặng gây suy đa tạng tử vong) Tăng nồng độ colchicin huyết thanh, tăng nguy tác dụng độc tính (tiêu chảy, nơn, đau bụng, sốt, xuất huyết, giảm ba dòng tế bào máu, dấu hiệu độc tính đau cơ, mỏi yếu cơ, nước tiểu sẫm màu, dị cảm, trường hợp nặng gây suy đa tạng tử vong) Chống định bệnh nhân suy gan suy thận Ở bệnh nhân chức gan, thận bình thường: nên tránh phối hợp Nếu phối hợp: giảm liều colchicin Dùng liều colchicin sau ngày Theo dõi nguy độc tính colchicin Chống định bệnh nhân suy gan suy thận Ở bệnh nhân chức gan, thận bình thường: nên tránh phối hợp Nếu phối hợp: giảm liều colchicin Dùng liều colchicin sau ngày Theo dõi nguy độc tính colchicin Chống định phối hợp Hiệp đồng tăng Tăng nguy kéo dài bệnh nhân có hội chứng QT kéo tác dụng khoảng QT, xoắn đỉnh dài di truyền mắc phải Trên đối tượng bệnh nhân khác, tốt nên tránh phối hợp thuốc Trong trường hợp STT 42 Hoạt chất Fentanyl Hoạt chất Linezolid Cơ chế Hậu tương tác Tăng nguy hội chứng serotonin (sốt cao, rối loạn nhận thức, tăng phản xạ, phối hợp, rung giật cơ, Hiệp đồng tác cứng cơ, co giật, nhịp tim dụng serotonin nhanh, tăng huyết áp, tăng thân nhiệt, vã mồ hơi, ảo giác, kích động bồn chồn…) Xử trí cần thiết phối hợp, cần đánh giá cẩn thận nguy cơ/lợi ích lượng giá yếu tố nguy bệnh nhân, đặc biệt rối loạn điện giải (hạ kali máu, hạ magie máu, hạ calci máu), nhịp tim chậm, nữ giới trước định kê đơn Cố gắng tránh sử dụng đồng thời linezolid fentanyl Tốt thuốc nên sử dụng cách tuần Cân nhắc thay đổi sang thuốc nhóm khác có định có nguy tương tác Trong trường hợp bắt buộc sử dụng opioid, đổi sang opiod khác khơng có hoạt tính ức chế thu hồi serotonin (morphin, codein, oxycodon, buprenorphin) Trong hợp khơng thể trì hỗn điều trị tuần, bắt buộc sử dụng dài ngày khẩn cấp linezolid khơng có thuốc khác thay thế, cân lợi ích nguy xảy hội chứng serotonin Nếu lợi ích vượt trội nguy cơ, sử dụng đồng STT 43 44 Hoạt chất Hoạt chất Linezolid Pethidin Fluconazol Ondansetron Cơ chế Hậu tương tác Tăng nguy hội chứng serotonin (sốt cao, rối loạn nhận thức, tăng phản xạ, phối hợp, rung giật cơ, Hiệp đồng tác cứng cơ, co giật, nhịp tim dụng serotonin nhanh, tăng huyết áp, tăng thân nhiệt, vã mồ hơi, ảo giác, kích động bồn chồn…) Hiệp đồng tăng Tăng nguy kéo dài tác dụng khoảng QT, xoắn đỉnh Xử trí thời cần giám sát chặt chẽ chặt chẽ bệnh nhân, đặc biệt tháng sử dụng đồng thời thuốc Cố gắng tránh sử dụng đồng thời linezolid fentanyl Tốt thuốc nên sử dụng cách tuần Cân nhắc thay đổi sang thuốc nhóm khác có định có nguy tương tác Trong trường hợp bắt buộc sử dụng opioid, đổi sang opiod khác khơng có hoạt tính ức chế thu hồi serotonin (morphin, codein, oxycodon, buprenorphin) Chống định phối hợp bệnh nhân có hội chứng QT kéo dài di truyền mắc phải Trên đối tượng bệnh nhân khác, tốt nên tránh phối hợp thuốc Trong trường hợp cần thiết phối hợp, cần đánh giá cẩn thận nguy cơ/lợi ích lượng giá yếu tố nguy bệnh nhân, đặc biệt rối loạn điện giải (hạ kali máu, hạ magie máu, hạ calci máu), nhịp tim STT Hoạt chất Hoạt chất Cơ chế Hậu tương tác Xử trí chậm, nữ giới trước định kê đơn 45 Iohexol Metformin Nguy suy thận cấp liên quan đến metformin thuốc cản quang iod Suy thận cấp làm tăng nguy nhiễm toan lactic Bệnh nhân có MLCT > 30 ml/phút/1,73m2 khơng có chứng tổn thương thận cấp, định tiêm thuốc cản quang đường tĩnh mạch tiêm thuốc cản quang đường động mạch tiếp xúc với thận thứ cấp (ví dụ: bơm thuốc vào tim phải, động mạch phổi, động mạch cảnh, động mạch đòn, động mạch vành, động mạch mạc treo hay động mạch động mạch thận): tiếp Tăng nguy nhiễm toan tục sử dụng metformin bình lactic suy thận cấp thường Bệnh nhân (1) MLCT < 30 ml/phút/1,73m2 tiêm thuốc cản quang đường tĩnh mạch, đường động mạch tiếp xúc với thận thứ cấp, (2) Bệnh nhân tiêm thuốc cản quang đường động mạch tiếp xúc với thận (ví dụ: bơm thuốc vào tim trái, động mạch chủ ngực, động mạch chủ bụng động mạch thận động mạch thận) (3) STT Hoạt chất Hoạt chất Cơ chế Hậu tương tác Xử trí Có tổn thương thận: Ngừng metformin trước thời điểm tiến hành thủ thuật chẩn đốn hình ảnh khơng dùng lại 48 sau Sau 48 giờ, sử dụng lại metformin sau chức thận đánh giá lại cho thấy ổn định * Lưu ý: - Các yếu tố nguy cơ: suy thận, suy tim, không đủ dịch thiếu dịch, sử dụng liều cao thuốc cản quang sử dụng đồng thời thuốc độc tính thận khác - Khuyến cáo tương tác không áp dụng trường hợp bơm thuốc cản quang iod để chụp X-quang tử cung - vòi trứng 46 Linezolid Carbamazepin Tăng nguy hội chứng serotonin (sốt cao, rối loạn nhận thức, tăng phản xạ, Hiệp đồng tác phối hợp, rung giật cơ, dụng serotonin cứng cơ, co giật, nhịp tim nhanh, tăng huyết áp, tăng thân nhiệt, vã mồ hôi, ảo Cố gắng tránh sử dụng đồng thời linezolid carbamazepin Tốt thuốc nên sử dụng cách tuần Cân nhắc thay đổi sang thuốc nhóm khác có định có nguy tương tác STT 47 Hoạt chất Linezolid Hoạt chất Sertralin Cơ chế Hậu tương tác Xử trí giác, kích động bồn Trong hợp khơng thể trì hỗn chồn…) điều trị tuần, bắt buộc sử dụng dài ngày khẩn cấp linezolid khơng có thuốc khác thay thế, cân lợi ích nguy xảy hội chứng serotonin Nếu lợi ích vượt trội nguy cơ, sử dụng đồng thời cần giám sát chặt chẽ chặt chẽ bệnh nhân, đặc biệt tháng sử dụng đồng thời thuốc Cố gắng tránh sử dụng đồng thời linezolid sertralin Tốt thuốc nên sử dụng cách tuần Cân nhắc thay Tăng nguy hội chứng đổi sang thuốc nhóm khác có serotonin (sốt cao, rối loạn định có nguy nhận thức, tăng phản xạ, tương tác phối hợp, rung giật cơ, Hiệp đồng tác Trong hợp khơng thể trì hỗn cứng cơ, co giật, nhịp tim dụng serotonin điều trị tuần, bắt buộc sử nhanh, tăng huyết áp, tăng dụng dài ngày khẩn cấp thân nhiệt, vã mồ hôi, ảo linezolid khơng có thuốc giác, kích động bồn khác thay thế, cân lợi ích chồn…) nguy xảy hội chứng serotonin Nếu lợi ích vượt trội nguy cơ, sử dụng đồng thời cần giám sát chặt chẽ STT 48 Hoạt chất Linezolid Hoạt chất Tramadol Cơ chế Hậu tương tác Tăng nguy hội chứng serotonin (sốt cao, rối loạn nhận thức, tăng phản xạ, phối hợp, rung giật cơ, Hiệp đồng tác cứng cơ, co giật, nhịp tim dụng serotonin nhanh, tăng huyết áp, tăng thân nhiệt, vã mồ hơi, ảo giác, kích động bồn chồn…) Xử trí chặt chẽ bệnh nhân, đặc biệt tháng sử dụng đồng thời thuốc Cố gắng tránh sử dụng đồng thời linezolid tramadol Tốt thuốc nên sử dụng cách tuần Cân nhắc thay đổi sang thuốc nhóm khác có định có nguy tương tác Trong trường hợp bắt buộc sử dụng opioid, đổi sang opiod khác khơng có hoạt tính ức chế thu hồi serotonin (morphin, codein, oxycodon, buprenorphin) Trong hợp khơng thể trì hỗn điều trị tuần, bắt buộc sử dụng dài ngày khẩn cấp linezolid khơng có thuốc khác thay thế, cân lợi ích nguy xảy hội chứng serotonin Nếu lợi ích vượt trội nguy cơ, sử dụng đồng thời cần giám sát chặt chẽ chặt chẽ bệnh nhân, đặc biệt tháng sử dụng đồng thời thuốc STT 49 50 Hoạt chất Hoạt chất Cơ chế Hậu tương tác Tăng nguy hội chứng serotonin (sốt cao, rối loạn nhận thức, tăng phản xạ, phối hợp, rung giật cơ, Hiệp đồng tác cứng cơ, co giật, nhịp tim dụng serotonin nhanh, tăng huyết áp, tăng thân nhiệt, vã mồ hơi, ảo giác, kích động bồn chồn…) Linezolid Amitryptilin Linezolid Tăng nguy hội chứng serotonin (sốt cao, rối loạn nhận thức, tăng phản xạ, phối hợp, rung giật cơ, Hiệp đồng tác Dextromethorphan cứng cơ, co giật, nhịp tim dụng serotonin nhanh, tăng huyết áp, tăng thân nhiệt, vã mồ hôi, ảo giác, kích động bồn chồn…) Xử trí Cố gắng tránh sử dụng đồng thời linezolid amitriptylin Tốt thuốc nên sử dụng cách tuần Cân nhắc thay đổi sang thuốc nhóm khác có định có nguy tương tác Trong hợp khơng thể trì hỗn điều trị tuần, bắt buộc sử dụng dài ngày khẩn cấp linezolid khơng có thuốc khác thay thế, cân lợi ích nguy xảy hội chứng serotonin Nếu lợi ích vượt trội nguy cơ, sử dụng đồng thời cần giám sát chặt chẽ chặt chẽ bệnh nhân, đặc biệt tháng sử dụng đồng thời thuốc Cố gắng tránh sử dụng đồng thời linezolid dextromethorphan Tốt thuốc nên sử dụng cách tuần Cân nhắc thay đổi sang thuốc nhóm khác có định có nguy tương tác Trong trường hợp bắt buộc sử dụng opioid, đổi sang STT Hoạt chất Hoạt chất Cơ chế Hậu tương tác Xử trí opiod khác khơng có hoạt tính ức chế thu hồi serotonin (codein) 51 Fluoxetin Fluoxetin ức chế CYP2D6 làm giảm chuyển hóa Dextromethorphan dextromethorphan Tăng nồng độ dextromethorphan, tăng nguy độc tính (nơn, buồn nơn, nhìn mờ, ảo giác) tăng nguy hội chứng serotonin (sốt cao, rối loạn nhận thức, tăng phản xạ, phối hợp, rung giật cơ, cứng cơ, co giật, nhịp tim nhanh, tăng huyết áp, tăng thân nhiệt, vã mồ hơi, ảo Trong hợp khơng thể trì hỗn điều trị tuần, bắt buộc sử dụng dài ngày khẩn cấp linezolid khơng có thuốc khác thay thế, cân lợi ích nguy xảy hội chứng serotonin Nếu lợi ích vượt trội nguy cơ, sử dụng đồng thời cần giám sát chặt chẽ chặt chẽ bệnh nhân, đặc biệt tháng sử dụng đồng thời thuốc Cố gắng tránh sử dụng đồng thời fluoxetin dextromethorphan Tốt thuốc nên sử dụng cách tuần Cân nhắc thay đổi sang thuốc nhóm khác có định có nguy tương tác Trong trường hợp bắt buộc sử dụng opioid, đổi sang opiod khác khơng có hoạt tính ức chế thu hồi serotonin (codein) STT 52 Hoạt chất Kali clorid (dạng uống giải phóng kéo dài) Hoạt chất Hyoscin butylbromid Clarithromycin Nimodipin 53 Cơ chế Hyoscin butylbromid kháng cholinergic gây tồn lưu làm tăng thời gian kali qua đường tiêu hóa sử dụng đường uống, gây loét đường tiêu hóa Clarithromycin ức chế mạnh CYP3A4 ức chế P-gp làm Hậu tương tác Xử trí giác, kích động bồn Trong hợp khơng thể trì hỗn chồn…) điều trị tuần, bắt buộc sử dụng dài ngày khẩn cấp fluoxetin khơng có thuốc khác thay thế, cân lợi ích nguy xảy hội chứng serotonin Nếu lợi ích vượt trội nguy cơ, sử dụng đồng thời cần giám sát chặt chẽ chặt chẽ bệnh nhân, đặc biệt tháng sử dụng đồng thời thuốc Tốt nên tránh phối hợp, đặc biệt người cao tuổi Cân nhắc chuyển sang sử dụng kali đường tĩnh mạch Trong trường hợp bắt buộc sử dụng đồng thời, cân nhắc số Tăng nguy loét tiêu hóa khuyến cáo sau giúp giảm nguy loét tiêu hóa: (1) uống 100 mL nước sau uống kali, (2) ngồi đứng thẳng - 10 phút sau uống thuốc Ở bệnh nhân chức gan, thận Tăng nồng độ nimodipin bình thường: nên tránh phối hợp nguy hạ huyết áp đáng Nếu phối hợp: giảm liều kể nimodipin Dùng liều STT Hoạt chất Hoạt chất Cơ chế Hậu tương tác giảm chuyển hóa thải trừ nimodipin Theophyllin Ciprofloxacin Fenofibrat Colchicin 54 55 Clarithromycin 56 Xử trí nimodipin sau ngày Theo dõi nguy độc tính nimodipin Tăng nồng độ theophyllin huyết tương, kéo dài Cạnh tranh gắn thời gian bán thải kết protein Chỉnh liều theophyllin theophyllin độc tính huyết tương theophylin (buồn nơn, nơn, đánh trống ngực, co giật) Colchicin ức chế mạnh Theo dõi nồng độ fenofibrat để Tăng nguy mắc bệnh cơ, CYP3A4 làm phòng ngừa bệnh cơ, tiêu vân bao gồm tiêu vân giảm chuyển hóa thải trừ fenofibrat Chống định phối hợp Cân nhắc thay đổi sang thuốc nhóm khác có định có nguy tương tác hơn: Lovastatin Clarithromycin ức chế CYP3A4 mạnh làm giảm chuyển hóa lovastatin Tăng nồng độ lovastatin huyết thanh, tăng nguy bệnh tiêu vân cấp - Trong trường hợp bắt buộc sử dụng kháng sinh macrolid, thay clarithromycin azithromycin HOẶC - Trong trường hợp bắt buộc sử dụng dẫn chất statin, thay lovastatin dẫn chất statin khác (lưu ý liều pravastatin STT Hoạt chất Hoạt chất Cơ chế Hậu tương tác Xử trí khơng vượt q 40 mg/ngày, fluvastatin khơng vượt 20 mg/ngày, thận trọng phối hợp với atorvastatin) 57 58 Clarithromycin Ivabradin Clarithromycin Ticagrelor Clarithromycin ức chế CYP3A4 mạnh làm giảm chuyển hóa ivabradin Chống định phối hợp Cân nhắc thay đổi sang thuốc Tăng nồng độ ivabradin nhóm khác có định huyết thanh, tăng có nguy tương tác hơn: Trong nguy kéo dài khoảng QT trường hợp bắt buộc sử dụng chậm nhịp tim kháng sinh macrolid, thay clarithromycin azithromycin Clarithromycin ức chế CYP3A4 mạnh làm giảm chuyển hóa ticagrelor Chống định phối hợp Cân nhắc thay đổi sang thuốc nhóm khác có định Tăng nồng độ ticagrelor có nguy tương tác hơn: Trong huyết thanh, tăng trường hợp bắt buộc sử dụng nguy xuất huyết kháng sinh macrolid, thay clarithromycin azithromycin STT 59 60 61 Hoạt chất Itraconazol Itraconazol Hoạt chất Cơ chế Hậu tương tác Xử trí Ticagrelor Chống định phối hợp Chỉ bắt đầu sử dụng ticagrelor sau ngừng itraconazol tuần HOẶC Itraconazol ức chế Cân nhắc thay đổi sang Tăng nồng độ ticagrelor CYP3A4 mạnh thuốc nhóm khác có huyết thanh, tăng làm giảm chuyển định có nguy tương tác nguy xuất huyết hóa ticagrelor hơn: Trong trường hợp bắt buộc sử dụng thuốc kháng nấm azol, thay itraconazol fluconazol (nhưng tránh dùng liều cao, có tác dụng ức chế mạnh CYP3A4) Ivabradin Chống định phối hợp Cân nhắc thay đổi sang thuốc nhóm khác có định Itraconazol ức chế Tăng nồng độ ivabradin có nguy tương tác hơn: Trong CYP3A4 mạnh huyết thanh, tăng trường hợp bắt buộc sử dụng làm giảm chuyển nguy kéo dài khoảng QT thuốc kháng nấm azol, thay hóa ivabradin chậm nhịp tim itraconazol fluconazol (nhưng tránh dùng liều cao, có tác dụng ức chế mạnh CYP3A4) Clarithromycin Simvastatin Clarithromycin ức chế CYP3A4 mạnh làm giảm chuyển hóa simvastatin Tăng nồng độ simvastatin huyết thanh, tăng nguy bệnh tiêu vân cấp Chống định phối hợp Cân nhắc thay đổi sang thuốc nhóm khác có định có nguy tương tác hơn: STT 62 Hoạt chất Erythromycin Hoạt chất Simvastatin Cơ chế Erythromycin ức chế CYP3A4 mạnh làm giảm chuyển hóa simvastatin Hậu tương tác Xử trí - Trong trường hợp bắt buộc sử dụng kháng sinh macrolid, thay clarithromycin azithromycin HOẶC - Trong trường hợp bắt buộc sử dụng dẫn chất statin, thay simvastatin dẫn chất statin khác (lưu ý liều pravastatin không vượt 40 mg/ngày, fluvastatin không vượt 20 mg/ngày, thận trọng phối hợp với atorvastatin) Chống định phối hợp Cân nhắc thay đổi sang thuốc nhóm khác có định có nguy tương tác hơn: - Trong trường hợp bắt buộc sử dụng kháng sinh macrolid, thay Tăng nồng độ erythromycin azithromycin simvastatin huyết HOẶC thanh, tăng nguy bệnh - Trong trường hợp bắt buộc sử tiêu vân cấp dụng dẫn chất statin, thay simvastatin dẫn chất statin khác (lưu ý liều pravastatin không vượt 40 mg/ngày, fluvastatin không vượt 20 mg/ngày, thận trọng phối hợp với atorvastatin) ... TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ BỘ Y TẾ NGUYỄN THỊ HỮU HIẾU NGHIÊN CỨU X? ?Y DỰNG DANH MỤC TƯƠNG TÁC THUỐC CÓ Ý NGHĨA TRONG THỰC HÀNH LÂM SÀNG TẠI BỆNH VIỆN TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ NĂM 2021. .. tương tác thuốc có ý nghĩa thực hành lâm sàng bệnh viện Trường Đại học Y Dược Cần Thơ Hình 2.1 Sơ đồ nghiên cứu x? ?y dựng danh mục tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng dựa danh mục thuốc bệnh viện. .. tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng đơn thuốc ngoại trú hồ sơ bệnh án nội trú bệnh viện Trường Đại học Y Dược Cần Thơ năm 2021 X? ?y dựng danh mục tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng dựa danh mục