NGHIÊN CỨU XÂY DỰNG DANH MỤC TƯƠNG TÁC THUỐC CẦN CHÚ Ý

NGHIÊN CỨU XÂY DỰNG DANH MỤC TƯƠNG TÁC THUỐC CẦN CHÚ Ý TRONG THỰC HÀNH LÂM SÀNG TẠI BỆNH VIỆN UNG BƯỚU HÀ NỘI NĂM 2019 Nhóm nghiên cứu: ThS.DS Hoàng Thị Lê Hảo – Trưởng Khoa Dược DS Bạch Văn Dương – Khoa Dược Hà Nội, tháng 10 năm 2019 NỘI DUNG BÁO CÁO HANOI ONCOLOGY HOSPITAL BỆNH VIÊN UNG BƯỚU HÀ NỘI ĐẶT VẤN ĐỀ ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 2 ĐẶT VẤN ĐỀ HANOI ONCOLOGY HOSPITAL BỆNH VIÊN UNG BƯỚU HÀ NỘI Một nguyên nhân gây tử vong hàng đầu giới 14 triệu ca mắc 8,2 triệu ca tử vong vòng năm Việt Nam có khoảng 125 nghìn ca mắc với số người tử vong năm khoảng 94 nghìn người Nguồn: International Agency for research on cancer 2012 ĐẶT VẤN ĐỀ HANOI ONCOLOGY HOSPITAL BỆNH VIÊN UNG BƯỚU HÀ NỘI Các phương pháp điều trị ung thư ĐẶT VẤN ĐỀ HANOI ONCOLOGY HOSPITAL BỆNH VIÊN UNG BƯỚU HÀ NỘI Hóa trị liệu/Thuốc điều trị hỗ trợ Bệnh nhân ung thư BVUBHN: 90,000 lượt BN khám điều trị 2% BN nhập viện liên quan TTT Nghiên cứu xây dựng danh mục tương tác thuốc cần ý thực hành lâm sàng Bệnh viện Ung Bướu Hà Nội năm 2019 TTT liên quan thuốc điều trị ung thư 13-19% số BN MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU HANOI ONCOLOGY HOSPITAL BỆNH VIÊN UNG BƯỚU HÀ NỘI Xây dựng danh mục tương tác thuốc cần ý hoạt chất sử dụng Bệnh viện Ung Bướu Hà Nội hướng dẫn xử trí tương tác thực hành lâm sàng Xác định tỷ lệ xuất tương tác bệnh án điều trị nội trú Bệnh viện Ung Bướu Hà Nội NỘI DUNG BÁO CÁO HANOI ONCOLOGY HOSPITAL BỆNH VIÊN UNG BƯỚU HÀ NỘI ĐẶT VẤN ĐỀ ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 7 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU HANOI ONCOLOGY HOSPITAL BỆNH VIÊN UNG BƯỚU HÀ NỘI Tiêu chuẩn lựa chọn: Danh mục thuốc sử dụng Bệnh viện Ung Bướu Hà Nội năm 2019 Tiêu chuẩn loại trừ: Thuốc phối hợp đa vitamin khoáng chất: Dịch truyền, dung dịch thẩm phân Máu, chế phẩm từ máu Vi khuẩn đơng khơ Thuốc có nguồn gốc dược liệu Thuốc dùng Mục tiêu Mục tiêu Tiêu chuẩn lựa chọn: Tất bệnh án nội trú thu thập phần mềm quản lý bệnh viện Bệnh viện Ung bướu Hà Nội có ngày xuất viện từ ngày 01/03/2019 đến ngày 31/03/2019 Tiêu chuẩn loại trừ: Các bệnh án kê thuốc bổ trợ như: vitamin, khoáng chất, acid amin dạng đơn chất phối hợp, bệnh án có số thuốc kê < thuốc PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU HANOI ONCOLOGY HOSPITAL Sơ đồ nghiên cứu BỆNH VIÊN UNG BƯỚU HÀ NỘI Mục tiêu PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU HANOI ONCOLOGY HOSPITAL BỆNH VIÊN UNG BƯỚU HÀ NỘI Mục tiêu Phương pháp nghiên cứu: Mô tả hồi cứu cắt ngang không can thiệp thông qua phiếu thu thập số liệu hồi cứu bệnh án bệnh nhân nội trú Phương pháp thu thập số liệu: Bước 1: Truy xuất bệnh án Bước 2: Khảo sát tương tác thuốc bệnh án nội trú Với bệnh án, nhập tất thuốc xuất bệnh án vào MM để có danh sách tương tác thuốc gặp Trong nghiên cứu không xét đến ngày sử dụng thuốc với mong muốn phát tất tương tác tiềm tàng xảy tồn đợt điều trị bệnh nhân Bước 3: Xác định tỷ lệ xuất tương tác bệnh án điều trị nội trú Xác định tỷ lệ xuất tương tác bệnh án điều trị nội trú Đặc điểm thuốc kê đơn HANOI ONCOLOGY HOSPITAL BỆNH VIÊN UNG BƯỚU HÀ NỘI Nhóm thuốc ung thư 11 12 19 91 59 86 L01B L01X L01C L02B L01A L01D L04A Xác định tỷ lệ xuất tương tác bệnh án điều trị nội trú HANOI ONCOLOGY HOSPITAL BỆNH VIÊN UNG BƯỚU HÀ NỘI Tỷ lệ BA* có tương tác tương tác có YNLS Tỷ lệ %/BA* Tỷ lệ %/ có Tỷ lệ tương tácn bệnh nhân ung thưcó TT Tổng số BA* 100 YNLS 100 Số BA* mẫu nghiên cứu 671 100 90 80 Số BA* có tương tác 404 Số BA có tương tác70có YNLS 60.2 404 62.88 60,2 60 Số BA* có tương tác CCĐ 60,2 100,0 54.2 0,0 Số BA* có tương tác có YNLS liên quan 37.5 48 40 thuốc điều trị ung thư 7,2 11,9 Tương tác 20 thuốc ung thư 14 2,1 3,5 34 5,1 8,4 50 0,0 30 Tương tác thuốc khác giữa10 thuốc ung thư Chúng Tavakoli CS Molouk CS Nguyễn Duy 53,1 Tân CS 2013 2015 Số BA* có tương tác có YNLS khơng liên 356 2013 quan thuốc điều trị ung thư Paula stoll 88,2 CS 2015 Xác định tỷ lệ xuất tương tác bệnh án điều trị nội trú HANOI ONCOLOGY HOSPITAL BỆNH VIÊN UNG BƯỚU HÀ NỘI Số tương tác tương tác có YNLS trung bình Số BA* Số TTT /1 bệnh án Trung vị (IQR) Tương tác chung Tính theo tổng bệnh án 671 (0,0 – 4,0) Tính theo bệnh án có TTT 404 6,0 (2,0-8,0) Tính theo tổng bệnh án 671 (0,0 – 4,0) Tính theo bệnh án có TTT 404 6,0 (2,0-8,0) Tính theo tổng bệnh án 671 0,0 (0,0-0,0) Tính theo bệnh án có TTT 48 1,0 (1,0-2,0) Tương tác có YNLS Tương tác có YNLS thuốc điều trị ung thư Tương tác có YNLS khơng liên quan đến thuốc điều trị ung th Tính theo tổng bệnh án 671 1,0 (0,0-6,0) Tính theo bệnh án có TTT 356 6,0 (2,0-8,0) Xác định tỷ lệ xuất tương tác bệnh án điều trị nội trú HANOI ONCOLOGY HOSPITAL BỆNH VIÊN UNG BƯỚU HÀ NỘI Các cặp tương tác có YNLS thường gặp không liên quan tới thuốc ung thư STT Cặp TT có YNLS n (% số BA*) Mức độ TTT Nghiêm trọng Midazolam Fentanyl 261 (38,9) Nghiêm trọng Propofol - Fentanyl 248 (37,0) Trung bình Rocuronium Sevofluran Midazolam Sevofluran Midazolam Propofol 247 (36,8) Trung bình 245 (36,5) Nghiêm trọng 243 (36,2) Trung bình Methylprednisolon - Rocuronium 188 (28,0) Nghiêm trọng DiazepamMidazolam 72 (10,7) Cơ chế Hậu TT Dược động học vàTăng nguy ức chế thần Dược lực học kinh trung ương và/hoặc suy hô hấp Dược lực học Tăng nguy ức chế TKTW Dược lực học Tăng tác dụng Rocuronium: ngừng thở, liệt hô hấp… Dược lực học Tăng tác dụng gây mê Sevofluran Dược động học vàẢnh hưởng đến chức Dược lực học hô hấp Dược lực học Giảm tác dụng Rocuronium; kéo dài tác dụng yếu bệnh Dược lực học Tăng nguy giảm thơng khí, tắc nghẽn đường thở ngừng thở Xác định tỷ lệ xuất tương tác bệnh án điều trị nội trú HANOI ONCOLOGY HOSPITAL BỆNH VIÊN UNG BƯỚU HÀ NỘI Các cặp tương tác có YNLS thường gặp khơng liên quan tới thuốc ung thư STT Cặp TT có YNLS n (% số BA*) Diazepam- Fentanyl 70 (10,4) Diazepam -Propofol 66 (9,8) Fentanyl - Nifedipin Granisetron Sevofluran Fentanyl granisetron Diazepam Paracetamol + Tramadol Granisetron Ondasetron 53 (7,9) 10 11 12 13 14 37 (5,5) 36 (5,4) Mức độ TTT Nghiêm trọng Nghiêm trọng Nghiêm trọng Nghiêm trọng Nghiêm trọng Nghiêm 33 (4,9) trọng Nghiêm 30 (4,5) trọng Cơ chế Hậu TT Dược lực học Tăng nguy ức chế TKTW Ảnh hưởng đến chức hô hấp Hạ huyết áp nghiêm trọng Tăng nguy kéo dài khoảng QT Tăng nguy hội chứng serotonin Tăng nguy ức chế hô hấp thần kinh trung ương Tăng nguy kéo dài khoảng QT Dược lực học Dược động học Dược lực học Dược lực học Dược lực học Dược lực học Xác định tỷ lệ xuất tương tác bệnh án điều trị nội trú HANOI ONCOLOGY HOSPITAL BỆNH VIÊN UNG BƯỚU HÀ NỘI Các cặp tương tác có YNLS thường gặp khơng liên quan tới thuốc ung thư STT Cặp TT có YNLS n (% số BA*) Mức độ TTT Cơ chế 15 25 (3,7) Nghiêm trọng Dược lực học: Midazolam - Morphin 24 (3,6) Nghiêm trọng Dược lực học Morphin - Propofol 24 (3,6) Nghiêm trọng Dược lực học Metronidazol Sevofluran 22 (3,3) Nghiêm trọng Dược lực học Diphenhydramin Paracetamol Tramadol + 17 (2,5) Nghiêm trọng Dược lực học Fentanyl -Morphin 16 17 18 19 Hậu TT Tăng nguy ức chế hô hấp thần kinh trung ương; hội chứng serotonin Tăng nguy ức chế hô hấp thần kinh trung ương Tăng nguy ức chế hô hấp thần kinh trung ương Tăng nguy kéo dài khoảng QT loạn nhịp tim Tăng nguy liệt ruột Tăng nguy ức chế hô hấp thần kinh trung ương Xác định tỷ lệ xuất tương tác bệnh án điều trị nội trú HANOI ONCOLOGY HOSPITAL BỆNH VIÊN UNG BƯỚU HÀ NỘI Các cặp TTT có YNLS thuốc ung thư thường gặp Cặp TT có n (% số Mức độ TTTCơ chế Hậu TT YNLS BA*) Tương tác thuốc ung thư với thuốc thuốc ung thư Tăng nồng độ độc tính Fluouracil (giảm Fluouracil - calci Dược 26 (3,9) Trung bình bạch cầu hạt, thiếu máu, giảm tiểu cầu, viêm folinat động học miệng, nôn) Capecitabine Nghiêm Dược (1,2) Giảm sinh khả dụng Capecitabine Pantoprazole trọng động học Cisplatin Nghiêm Dược lực (0,7) Tăng độc tính ốc tai và/hoặc thận Furosemid trọng học Capecitabine Nghiêm Dược (0,1) Giảm sinh khả dụng Capecitabine Esomeprazole trọng động học Erlotinib Nghiêm Dược Giảm sinh khả dụng erlotinib dẫn đến làm (0,1) Pantoprazol trọng động học giảm hiệu điều trị ung thư thuốc Tăng nồng độ máu làm tăng độc tính Metronidazol Nghiêm Dược fluouracil mệt mỏi, dễ bầm tím (0,1) Fluouracil trọng động học chảy máu, phân đen phân có lẫn máu, sốt, lt miệng họng, nơn mửa, tiêu chảy Acid thioctic – Nghiêm Không rõ Cisplatin (0,1) Giảm hiệu Cisplatin trọng chế STT Xác định tỷ lệ xuất tương tác bệnh án điều trị nội trú Các cặp TTT có YNLS thuốc ung thư thường gặp HANOI ONCOLOGY HOSPITAL BỆNH VIÊN UNG BƯỚU HÀ NỘI Cặp TT có n (% số Mức độ Cơ chế YNLS BA*) TTT Tương tác thuốc ung thư với Cyclophospha Nghiêm mid (1,2) Dược lực học trọng Doxorubicin Gosereline Nghiêm (0,4) Dược lực học Tamoxifen trọng STT Cisplatin Paclitaxel 10 DocetaxelCisplatin - Hậu TT Tăng nguy bệnh tim Tăng nguy kéo dài khoảng QT Tăng nồng độ Paclitaxel máu dẫn đến làm tăng tác Dược động học dụng phụ thiếu máu, xuất huyết, nhiễm trùng tổn thương thần kinh (0,3) Nghiêm trọng (0,1) Trung bình Dược lực học Tăng nguy bệnh thần kinh NỘI DUNG BÁO CÁO HANOI ONCOLOGY HOSPITAL BỆNH VIÊN UNG BƯỚU HÀ NỘI ĐẶT VẤN ĐỀ ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 38 38 KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT HANOI ONCOLOGY HOSPITAL BỆNH VIÊN UNG BƯỚU HÀ NỘI Xây dựng danh mục tương tác thuốc cần ý hoạt chất sử dụng Bệnh viện Ung Bướu Hà Nội hướng dẫn xử trí tương tác thực hành lâm sàng Xác định tỷ lệ xuất tương tác bệnh án điều trị nội trú Bệnh viện Ung Bướu Hà Nội 39 KẾT LUẬN HANOI ONCOLOGY HOSPITAL BỆNH VIÊN UNG BƯỚU HÀ NỘI Xây dựng danh mục tương tác thuốc cần ý hoạt chất sử dụng Bệnh viện Ung Bướu Hà Nội hướng dẫn xử trí tương tác thực hành lâm sàng Xây dựng danh mục 37 cặp tương tác cần ý dựa lý thuyết:  14 cặp chống định có mức độ chứng tốt/ tốt/  23 cặp nghiêm trọng có mức độ chứng tốt Xây dựng hướng dẫn xử trí bắt buộc phải sử dụng cặp phối hợp 40 KẾT LUẬN HANOI ONCOLOGY HOSPITAL BỆNH VIÊN UNG BƯỚU HÀ NỘI Xác định tỷ lệ xuất tương tác bệnh án điều trị nội trú Bệnh viện Ung Bướu Hà Nội Tỷ lệ bệnh án có tương tác mẫu nghiên cứu 60,2%, 100% tương tác có YNLS Tập trung vào nhóm thuốc gây mê, gây tê thuốc ức chế thần kinh trung ương cặp tương tác có tần suất gặp cao midazolam - fentanyl (38,9%), propofol - fentanyl (37,0%), rocuronium – sevofluran (36,8%), midazolam – sevofluran (36,2%) methylprednisolon - rocuronium (28,0%) Đối với tương tác liên quan thuốc điều trị ung thư, TTT có YNLS thường gặp fluouracil - calci folinat (3,9%), capecitabine – pantoprazole (1,2%) cyclophosphamide-doxorubicin (1,2%) 41 ĐỀ XUẤT HANOI ONCOLOGY HOSPITAL BỆNH VIÊN UNG BƯỚU HÀ NỘI Triển khai danh mục 37 cặp tương tác cần ý dựa lý thuyết khoa lâm sàng Thiết kế dán bảng cảnh báo danh sách 37 cặp tương tác, đồng thời tích hợp vào phần hỗ trợ kê đơn hệ thống bệnh án điện tử triển khai bệnh viện Triển khai hoạt động phổ biến, tập huấn, cập nhật kiến thức cho cán y tế bệnh viện tương tác thuốc 42 ĐỀ XUẤT HANOI ONCOLOGY HOSPITAL BỆNH VIÊN UNG BƯỚU HÀ NỘI Dược sĩ lâm sàng cập nhật bổ sung vào danh sách cặp tương tác cần ý dựa thực tế lâm sàng bệnh viện danh mục thuốc sử dụng bệnh viện theo năm Dược sĩ lâm sàng bác sĩ điều trị cần phối hợp để thực biện pháp hạn chế xảy tương tác thuốc điều trị 43 HANOI ONCOLOGY HOSPITAL BỆNH VIÊN UNG BƯỚU HÀ NỘI Xin chân thành cảm ơn ... điều trị nội trú Bệnh viện Ung Bướu Hà Nội 39 KẾT LUẬN HANOI ONCOLOGY HOSPITAL BỆNH VIÊN UNG BƯỚU HÀ NỘI Xây dựng danh mục tương tác thuốc cần ý hoạt chất sử dụng Bệnh viện Ung Bướu Hà Nội hướng... chất sử dụng Bệnh viện Ung Bướu Hà Nội hướng dẫn xử trí tương tác thực hành lâm sàng Xác định tỷ lệ xuất tương tác bệnh án điều trị nội trú Bệnh viện Ung Bướu Hà Nội NỘI DUNG BÁO CÁO HANOI ONCOLOGY... thuốc cần ý thực hành lâm sàng Bệnh viện Ung Bướu Hà Nội năm 2019 TTT liên quan thuốc điều trị ung thư 1 3-1 9% số BN MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU HANOI ONCOLOGY HOSPITAL BỆNH VIÊN UNG BƯỚU HÀ NỘI Xây dựng