Mßt sß nghiên cÿu vß tác dÿng chßng viêm gi¿m au cÿa th¿o d±ÿc trong và ngoài n±ßc... Tßng quan vß các mô hình chßng viêm gi¿m au ±ÿc nghiên cÿu trên ßng v¿t thÿc nghißm .... Trên lâm sà
Viêm
ònh ngh)a
Viờm vÿa là ph¿n ÿng tÿ vò và thớch nghi cÿa cĂ thò nh¿m phỏ hÿy ho¿c lo¿i trÿ cỏc v¿t l¿ khi chỳng xõm nh¿p vào cĂ thò, vÿa là ph¿n ÿng bònh lý vỡ quỏ trỡnh viờm gõy ra tòn th±Ăng, ho¿i tÿ, ròi lo¿n chÿc nng cĂ quan cú thò ò mÿc ò r¿t n¿ng nò, nguy hiòm [1].
Nguyên nhân gây viêm
Cú r¿t nhiòu nguyờn nhõn gõy viờm Mòi nguyờn nhõn d¿n ¿n tòn th±Ăng và làm ch¿t mòt l±ÿng tòi thiòu t¿ bào t¿i chò òu cú thò gõy viờm t¿i chò ú Cú thò x¿p thành 2 nhúm lòn [8] :
- CĂ hòc: tÿ xõy xỏt nh¿ tòi ch¿n th±Ăng n¿ng gõy phỏ hÿy t¿ bào và mụ, làm phúng thớch ra nhÿng ch¿t gõy viờm nòi sinh
Nhiệt độ quá cao hoặc quá thấp phá vỡ cấu trúc protein của tế bào dẫn đến tổn thương enzym Tia quang tuyến, tia X (UV, X) tạo ra các gốc tự do gây phá hủy một số enzym oxy hóa, cũng gây tổn thương ADN.
- Húa hòc: cỏc acid, kiòm m¿nh, cỏc ch¿t húa hòc khỏc (thuòc trÿ sõu, cỏc òc tò ) gõy hÿy ho¿i t¿ bào ho¿c phong b¿ cỏc hò enzym chÿ y¿u
- Sinh hòc: là nguyờn nhõn phò bi¿n nh¿t gòm virus, vi khu¿n, ký sinh trùng&[8]
Cú thò g¿p nh± thi¿u oxy t¿i chò, ho¿i tÿ mụ, xu¿t huy¿t, ròi lo¿n th¿n kinh dinh d±ÿng (t¿c m¿ch) Ngoài ra, viờm cú thò bò gõy ra do ph¿n ÿng k¿t hÿp khỏng nguyờn 3 khỏng thò nh± viờm c¿u th¿n, viờm trong hiòn t±ÿng Arthus [8].
Phân lo¿i viêm
Cú nhiòu cỏch phõn lo¿i, mòi cỏch phõn lo¿i ±a l¿i mòt lÿi ớch riờng [8] Theo diòn bi¿n chia ra viờm c¿p và viờm m¿n
- Khi thòi gian diòn bi¿n ng¿n (vài phỳt 3 vài ngày) Dòch chÿa nhiòu protein huy¿t t±Ăng và xu¿t ngo¿i nhiòu b¿ch c¿u a nhõn trung tớnh [8]
- Trong viờm c¿p, cú ỏp ÿng tÿc thòi và sòm vòi tòn th±Ăng Viờm c¿p cú 3 hiòn t±ÿng c¿u thành: làm gión m¿ch, do ú tng l±ÿng mỏu tòi ò viờm; thay òi c¿u trỳc trong m¿ch vi tu¿n hoàn, cho phộp cỏc protein huy¿t t±Ăng ra khòi m¿ch mỏu; di t¿n b¿ch c¿u tÿ vi tu¿n hoàn và tớch tÿ chỳng vào nĂi tòn th±Ăng Nhÿng thành ph¿n trờn gõy s±ng, núng ò trong viờm c¿p [8]
- Thòi gian diòn bi¿n kộo dài tÿ vài ngày ¿n hàng thỏng, ho¿c nm
- Viờm m¿n tớnh cú thò b¿t ¿u ngay tÿ ¿u, nh±ng a sò là do viờm c¿p chuyòn sang Do v¿y biòu hiòn cÿa viờm m¿n tớnh gòm:
+ Ti¿t dòch, nh±ng s±ng, ò và núng thỡ khụng rừ ròt, ho¿c khụng cú
+ Hiòn t±ÿng chÿ y¿u là quỏ s¿n t¿ bào và xĂ húa cÿa ch¿t cn b¿n
+ Chÿc nng mụ và cĂ quan ớt bò ¿nh h±òng, ho¿c chò suy gi¿m ch¿m ch¿p
+ Hiòn t±ÿng huy òng b¿ch c¿u v¿n cũn, nh±ng khụng lòn, tỡnh tr¿ng tng b¿ch c¿u trung tớnh khụng rừ ròt; tuy v¿n cú thÿc bào t¿i ò viờm nh±ng không m¿nh m¿
- iòu kiòn ò mòt viờm c¿p tớnh chuyòn thành viờm m¿n tớnh là:
+ Y¿u tò gõy viờm cũn tòn t¿i (vi khu¿n khụng bò tiờu diòt h¿t, dò v¿t ch±a ±ÿc lo¿i trÿ triòt ò, ho¿c ti¿p tÿc t¿o mòi )
+ B¿ch c¿u h¿t trung tớnh và ¿i thÿc bào ti¿p tÿc tòi ò viờm nh±ng khụng ÿ sÿc lo¿i trÿ h¿n y¿u tò gõy bònh mà chò duy trỡ th¿ cõn b¿ng
+ Cú sÿ thõm nhiòm và tham gia cÿa lympho bào t¿i ò viờm
+ Cú sÿ thõm nh¿p và tham gia hàn g¿n cÿa cỏc t¿ bào sÿi non ò rỡa ò viêm
- Viờm h¿t: mòt sò tỏc nhõn trong viờm m¿n tớnh t¿o ra hỡnh ¿nh tòn th±Ăng ¿c tr±ng gòi là viờm u h¿t (bònh lao, hÿi, giang mai, bònh do bÿi ) Cỏc u h¿t là t¿p hÿp cỏc ¿i thÿc bào ó bò thay òi hỡnh d¿ng gòi là 0,05) Trong thÿ nghiòm này, cao khụ Hy thiờm liòu 377,4mg/kg thò tròng và 754,8mg/kg thò tròng cú tỏc dÿng gi¿m au trờn mụ hỡnh gõy au qu¿n t±Ăng ±Ăng vòi Aspirin liòu 150mg/kg thò tròng
- K¿t qu¿ ỏnh giỏ sò cĂn au qu¿n trong tÿng kho¿ng thòi gian 5 phỳt sau tiờm acid acetic ±ÿc trỡnh bày ò biòu ò 3.1:
Biòu ò 3.2 Sò cĂn au qu¿n cÿa cỏc lụ nghiờn cÿu o ±ÿc ò mòi kho¿ng thòi gian 5 phỳt sau tiờm acid acetic (n)
( *: p < 0,05, Kiòm ònh giỏ trò trung bỡnh cÿa 2 nhúm òc l¿p b¿ng T-test Student so vòi lô chÿng )
So sánh với nhóm đối chứng, số ca ăn quả ở nhóm sử dụng cao Hy thiêm và nhóm đối chứng trong cả 6 khoảng thời gian thử nghiệm luôn nhỏ hơn so với nhóm đối chứng với sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,05).
Viờm và au là cỏc triòu chÿng r¿t hay g¿p ò cỏc bònh c¿nh Triòu chÿng này cú thò t¿m thòi ho¿c kộo dài nh±ng òu gõy c¿m giỏc khú chòu cho ng±òi bònh Viòc tỡm ki¿m và nghiờn cÿu cỏc lo¿i th¿o d±ÿc cú tỏc dÿng d±ÿc lý gi¿m au, chòng viờm giỳp iòu trò kòp thòi và c¿i thiòn ch¿t l±ÿng cuòc sòng cho ng±òi bònh là vụ cựng c¿p thi¿t Cÿ thò, trong khúa lu¿n này, chỳng tụi ó ti¿n hành nghiờn cÿu và làm thÿc nghiòm trờn mụ hỡnh òng v¿t là chuòt nh¿t tr¿ng chÿng Swiss, c¿ 2 giòng, kho¿ m¿nh, tròng l±ÿng 22 ± 2 g và chuòt còng tr¿ng chÿng Wistar, c¿ 2 giòng, khòe m¿nh, tròng l±ÿng 200 ± 20g, ò nghiờn cÿu và ỏnh giỏ tỏc dÿng chòng viờm, gi¿m au cÿa viờn nang cÿng chÿa cao khụ Hy thiêm.
Vò òc tớnh c¿p
Chuòt nh¿t uòng cao khụ Hy thiờm vòi liòu tng d¿n tÿ 300mg/kg/ngày ¿n 2400mg/kg/ngày nh±ng khụng cú chuòt nào ch¿t và khụng th¿y biòu hiòn b¿t th±òng nào ò chuòt Liòu dÿ ki¿n lõm sàng là 1,572g/ngày/ng±òi, liòu ngo¿i suy t±Ăng ±Ăng sang chuòt nh¿t ±ÿc tớnh ò trờn là 377,4mg/kg/ngày Nh± v¿y chuòt nh¿t tr¿ng ó ±ÿc uòng ¿n liòu g¿p 6,36 l¿n liòu dựng trờn ng±òi nh±ng khụng cú biòu hiòn òc tớnh c¿p.
Tỏc dÿng chòng viờm c¿p
Viờm là ph¿n ÿng tÿ vò và thớch nghi cÿa cĂ thò nh¿m lo¿i trÿ cỏc v¿t l¿
(khỏng nguyờn) khi chỳng xõm nh¿p vào cĂ thò Tỡnh tr¿ng viờm c¿p ±ÿc ¿c tr±ng bòi cỏc triòu chÿng: s±ng, núng, ò au và kốm theo cỏc ròi lo¿n chÿc nng cÿa cĂ quan bò viờm [1] Dÿa trờn cĂ sò ú, ỏnh giỏ mÿc ò s±ng (phự) là mòt chò sò r¿t hÿu ớch trong cỏc mụ hỡnh gõy viờm c¿p t¿i chò trờn thÿc nghiòm Vỡ v¿y, mụ hỡnh gõy phự chõn chuòt b¿ng Carrageenin ±ÿc lÿa chòn trong nghiờn cÿu ỏnh giỏ tỏc dÿng chòng viờm c¿p
Carrageenin, một polysaccharide có nguồn gốc vi khuẩn, có tác dụng kích ứng hệ miễn dịch của cơ thể, chủ yếu là kích ứng không đặc hiệu với sự tham gia của đại thực bào và bạch cầu ái toan trung tính Quá trình viêm này gây ra giãn mạch, bạch cầu xuyên mạch, tăng tiết các autacoid như nitric oxide, histamine, serotonin, kinin, prostaglandin , đóng vai trò trung gian thần kinh hoặc nội tiết thần kinh Tác dụng chống viêm trong giai đoạn đầu (0 - 2 giờ) được cho là tác dụng ức chế các chất trung gian amino acid (histamin, serotonin) và hoạt tính trong giai đoạn sau (4 - 24 giờ) được cho là tác dụng ức chế dẫn xuất của acid arachidonic, chủ yếu là prostaglandin và bradykinin.
Aspirin là mòt thuòc chòng viờm khụng cú nhúm steroid, tỏc dÿng chÿ y¿u chòng viờm c¿p nờn ±ÿc chòn làm thuòc tham chi¿u trờn cỏc mụ hỡnh viêm c¿p [48]
Tÿ k¿t nghiờn cÿu cho th¿y, Aspirin liòu 200mg/kg/ngày, và cỏc lụ dựng Cao Hy thiờm liòu 102,2mg/kg/ngày (CHT 1/2) , 204,4mg/kg/ngày (CHT 1), 408,8mg/kg/ngày (CHT 2) cú tỏc dÿng chòng viờm rừ ròt, thò hiòn ò tỏc dÿng làm gi¿m ỏng kò mÿc phự chõn chuòt (p < 0,05) so vòi nhúm chÿng ò t¿t c¿ cỏc thòi iòm o Chÿng tò cao Hy thiờm cú tỏc dÿng làm ÿc ch¿ phự viờm c¿p bàn chõn chuòt r¿t rừ t¿i t¿t c¿ cỏc thòi iòm o So sỏnh giÿa cỏc lụ dựng Cao hy thiờm t¿i thòi iòm 3 giò, 5 giò và 7 giò sau gõy viờm , th¿y tÿ lò (%) tng thò tớch bàn chõn chuòt ò liòu cao nhò hĂn so vòi liòu th¿p, cho th¿y Cao hy thiờm cú xu h±òng ỏp ÿng theo mÿc liòu
Trong Hy thiờm cú cỏc thành ph¿n húa hòc chớnh là sesquiterpenoid, diterpenoid, steroid và phenolic, [32 3 36] Trong ó, kirenol, darutosid và darutigenol là nhÿng diterpenoid ±ÿc nghiờn cÿu nhiòu trong nhÿng nm g¿n õy cho th¿y cú tỏc dÿng gi¿m au, chòng viờm r¿t tòt [50,51] Theo k¿t qu¿ ònh l±ÿng ò trờn (mÿc 3.1) thỡ hàm l±ÿng ba ch¿t kirenol, darutosid và darutigenol trong cao khụ dựng ò úng nang l¿n l±ÿt là 18,46 mg/g cao khụ, 8,38mg/g cao khô và 6,09mg/g cao khô
K¿t qu¿ nghiờn cÿu cÿa tụi cing t±Ăng tÿ mòt sò nghiờn cÿu vò tỏc dÿng gi¿m au, chòng viờm cÿa Hy thiờm cÿa cỏc tỏc gi¿ Yong Han Hong, Hui-Hua Hu, Nguyòn Thuÿ D±Ăng, Ph¿m Tu¿n Thanh [ 52,53,36,4].
Tác dÿng gi¿m au
ỏnh giỏ tỏc dÿng gi¿m au cÿa cao hòng Hy thiờm b¿ng mụ hỡnh gõy au qu¿n trờn chuòt nh¿t vòi thuòc òi chÿng là Aspirin liòu 150mg/kg thò tròng Cao lòng Hy thiờm liòu 377,4mg/kg thò tròng (CHT 1) dÿa trờn mÿc liòu quy òi t±Ăng ±Ăng trờn ng±òi và chuòt nh¿t tr¿ng trong iòu trò gi¿m au
Tóc nhọn gây đau nhức là do acid acetic kích thích giải phóng bradykinin, serotonin, histamin và các prostaglandin Những chất này gây ra phản ứng đau ở thần kinh Đau nhức do acid acetic phụ thuộc vào sản xuất các cytokin gây viêm như TNF-α, IL-1β và IL-6, cũng như các prostaglandin Aspirin được dùng để giảm đau ngoại biên ở Hy thiềm bằng cách ức chế tổng hợp prostaglandin thông qua ức chế phục hồi hoạt tính của enzim cyclooxygenase (COX), làm giảm PGF2α và giảm độ nhạy của các đầu dây thần kinh cảm giác với các chất gây đau của phản ứng viêm như bradykinin, histamin và serotonin.
Thụng qua ỏnh giỏ sò cĂn qu¿n au cÿa chuòt, nghiờn cÿu cho th¿y Hy thiờm liòu 188,7mg/kg/ngày, 377,4mg/kg/ngày và 754,8mg/kg/ngày uòng trong 5 ngày liờn tÿc làm gi¿m sò cĂn qu¿n au ò t¿t c¿ cỏc thòi iòm nghiờn cÿu Cú sÿ khỏc biòt vò hiòu qu¿ gi¿m au giÿa cỏc liòu Hy thiờm cú tỏc dÿng gi¿m au trờn mụ hỡnh gõy au qu¿n t±Ăng ±Ăng vòi Aspirin liòu 150mg/kg thò tròng
Các nghiên cứu của chúng tôi cũng tham khảo một số nghiên cứu về tóc dưng giấm của Hy thiêm của một số tác giả khác như Jian-ping Wang, Nguyền Thúy Dư, Phạm Tuấn Thanh [39,36,4].
K¿t qu¿ nghiờn cÿu òc tớnh c¿p, tỏc dÿng chòng viờm, gi¿m au c¿p cÿa cao Hy thiờm trờn mòt sò mụ hỡnh trờn thÿc nghiòm cho th¿y:
Ch±a xỏc ònh ±ÿc òc tớnh c¿p và tỡm th¿y LD 50 khi cho chuòt nh¿t tr¿ng uòng ¿n liòu 2400mg/kg/ngày, là liòu g¿p 6,36 l¿n liòu dựng dÿ ki¿n trờn lâm sàng
Cao hy thiờm liòu 102,2mg/kg ó thò hiòn tỏc dÿng chòng viờm c¿p ò chuòt còng tr¿ng trờn mụ hỡnh gõy phự chõn chuòt (làm gi¿m ỏng kò thò tớch chõn phự), vào thòi iòm sau 5 và 7 giò sau gõy viờm, tuy nhiờn v¿n cú sÿ khỏc biòt vòi Aspirin liòu 200mg/kg/ngày (p < 0,05) ị lụ dựng Cao Hy thiờm liòu 204,4mg/kg/ngày và 408,8mg/kg/ngày, ó cho th¿y tỏc dÿng chòng viờm c¿p ò t¿t c¿ cỏc thòi iòm, rừ nh¿t t¿i thòi iòm sau 3 giò, 5 giò và 7 giò, làm gi¿m thò tớch chõn phự rừ ròt, t±Ăng ±Ăng vòi Aspirin liòu 200mg/kg/ngày (p > 0,05)
Chiết xuất từ nấm mèo đen với liều lượng 377,4mg/kg/ngày và 754,8mg/kg/ngày (thậm chí ở liều thấp 188,7mg/kg/ngày trên chuột) đều có tác dụng giảm đau rõ rệt trên mô hình gây đau bụng bằng acid acetic, làm giảm số cơn đau quặn, tăng ngưỡng chịu đau liều aspirin 150mg/kg/ngày.
Qua nghiờn cÿu trờn thÿc nghiòm cho th¿y õy là bài thuòc cú tớnh an toàn cao, cú tỏc dÿng gi¿m au chòng viờm và dựng khỏ tiòn lÿi
Tụi ò xu¿t mòt sò ki¿n nghò nh± sau:
1 Ti¿p tÿc nghiờn cÿu òc tớnh bỏn tr±òng diòn
2 Ti¿n hành thờm nghiờn cÿu gi¿m au, chòng viờm trờn cỏc mụ hỡnh gây au, gây viêm khác
3 Ti¿p tÿc nghiên cÿu tác dÿng cÿa viên nang cÿng Hy thiêm theo quy ònh trờn tiòn lõm sàng và b±òc ¿u trờn lõm sàng
4 Nghiên cÿu ph±¡ng pháp tách chi¿t ho¿t ch¿t chính có tác dÿng trong Hy thiờm và ph±Ăng phỏp bào ch¿ viờn nang vòi cỏc ho¿t ch¿t tỏch chi¿t ò tinh gi¿m sò l±ÿng viờn nang trong iòu trò
1 Bò mụn Miòn dòch - Sinh lý bònh - Tr±òng ¿i Hòc Y Hà Nòi Sinh lý bònh quỏ trỡnh viờm Sinh lý bònh hòc Nhà xu¿t b¿n Y Hòc 2012; 19-29
2 Bò Y T¿ Nhÿng iòu c¿n bi¿t vò nhúm thuòc NSAIDs D±ÿc th± Viòt
3 Bò mụn D±ÿc hòc cò truyòn - H D±ÿc Hà Nòi D±ÿc hòc cò truyòn
4 Ph¿m Tu¿n Thanh Nghiờn cÿu òc tớnh c¿p và tỏc dÿng chòng viờm, gi¿m au cÿa cao lòng Thiờn Còt an trờn thÿc nghiòm Lu¿n vn th¿c s) y hòc Hòc viòn Y D±ÿc hòc cò truyòn Viòt Nam 2017
5 Vừ vn Chi Tÿ iòn cõy thuòc Viòt Nam Nhà xu¿t b¿n Y hòc Hà Nòi
6 ò T¿t Lÿi Nhÿng cõy thuòc và vò thuòc Viòt Nam Nhà xu¿t b¿n
7 Viòn d±ÿc liòu.Cõy thuòc và òng v¿t làm thuòc ò Viòt Nam Nhà xu¿t b¿n Khoa hòc Kÿ thu¿t T¿p I 2005; 1036 3 1039
8 Bò Y T¿ Sinh lý bònh và miòn dòch Nhà xu¿t b¿n Y hòc 2015; 129- 142, 393-404
9 Bò mụn Miòn dòch - Sinh lý bònh - Tr±òng ¿i hòc Y Hà Nòi Sinh lý bònh quỏ trỡnh viờm Sinh lý bònh hòc Nhà xu¿t b¿n Y hòc 2013; 19-29
10 Bò Y T¿ D±ÿc lý hòc Nhà xu¿t b¿n Giỏo dÿc 2016; 128-162
11 Bò mụn D±ÿc lý - Tr±òng ¿i hòc Y Hà Nòi D±ÿc lý hòc lõm sàng
12 Merskey H, Bogduk N Part III: Pain Terms, A Current List with Definitions and Notes on Usage, in Classification of Chronic Pain= IASP Press, Seattle 1994; 209-214
13 Bò mụn Sinh lý hòc - Tr±òng ¿i hòc Y Hà Nòi Sinh lý au Chuyờn ò Sinh lý hòc t¿p 1 Nhà xu¿t b¿n Y hòc 1996; 138-152
14 Vadivelu N, Whitney CJ, and S.R S Pain Pathways and Acute Pain Processing Acute Pain Management, Cambridge University Press 2009;3-19
15 Macintyre, P.E., et al Acute Pain Management: Scientific Evidence, Working Group of the Australian and New Zealand College of Anaesthetists and Faculty of Pain Medicine 2010
16 Ph¿m Thò Minh ÿc Sinh lý hòc Nhà xu¿t b¿n Y hòc 2007
17 inh Thò Lam Nghiờn cÿu tớnh an toàn, tỏc dÿng chòng viờm, gi¿m au cÿa cao xoa Bỏch Xà trờn thÿc nghiòm và lõm sàng bònh viờm khòp d¿ng th¿p Lu¿n ỏn ti¿n s) y hòc Tr±òng H Y Hà Nòi 2017
18 Tr¿n Thỏi Hà, ò Thò H±òng ỏnh giỏ tỏc dÿng chòng viờm, gi¿m au và c¿m mỏu cÿa