HÀ NỘI - 2024 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN DUY TÙNG Mã sinh viên: 1901767 TỔNG QUAN VỀ THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ TÁC DỤNG SINH HỌC CỦA MỘT SỐ VỊ THUỐC CỔ TRUYỀN CÓ TÁC DỤNG
ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP THU THẬP THÔNG TIN
- Tài liệu về thành phần hóa học, tác dụng dược lý của các vị thuốc được biết đến với tác dụng điều trị đái tháo đường truyền thống trong Y học cổ truyền và Y học hiện đại
- Tiêu chí lựa chọn các vị thuốc: các dược liệu được chứng minh là có tác dụng điều trị đái tháo đường thuộc danh mục vị thuốc cổ truyền thiết yếu ban hành kèm theo Thông tư số 19/2018/TT-BYT của Bộ Y tế và/hoặc được sử dụng phổ biến và được ghi trong các sách về y dược học cổ truyền, Dược điển Việt Nam, Dược điển Trung Quốc…
2.1 Phương pháp thu thập thông tin
- Tìm kiếm các vị thuốc cổ truyền điều trị bệnh “đái tháo đường” theo quan điểm y học cổ truyền dựa trên các bài thuốc cổ tuyền chữa chứng tiêu khát
- Tập hợp các thông tin khách quan trong y học cổ truyền về tính, vị, quy kinh, công năng- chủ trị
- Tìm kiếm, tập hợp các thông tin về thành phần hóa học và tác dụng dược lý của các dược liệu có hoạt tính điều trị đái tháo đường thông qua sách, tài liệu, luận văn, luận án, tạp chí, các bài báo nghiên cứu khoa học, thực nghiệm, bài viết đánh giá, tổng quan từ các nguồn tài liệu nước ngoài cũng như trong nước đăng trên các trang web khoa học đáng tin cậy:
(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/;https://www-sciencedirect- com.dbvista.idm.oclc.org/; https://www.researchgate.net/directory/publications)
2.2 Phương pháp xử lý thông tin
- Phân tích, tổng hợp ngắn gọn các nội dung chính về thành phần hóa học, tác dụng dược lý chính của các vị thuốc có tác dụng điều trị đái tháo đường
- So sánh, đánh giá mối tương đồng về quan điểm, ứng dụng các vị thuốc có tác dụng điều trị đái tháo đường giữa y học hiện đại và y học cổ truyền
- Khái quát, bàn luận về tác dụng chung nhất của các vị thuốc có tác dụng điều trị đái tháo đường, thành phần hóa học chính của các vị thuốc có tác dụng điều trị đái tháo đường và mối tương quan giữa tác dụng điều trị đái tháo đường và các tác dụng khác nói chung của các vị thuốc này.
TỔNG QUAN VỀ THUỐC CÓ TÁC DỤNG ĐIỀU TRỊ ĐÁI THÁO ĐƯỜNG
KHÁI NIỆM
- Định nghĩa: Đái tháo đường là tình trạng tăng đường máu mãn tính do rối loạn chuyển hóa carbonhydrate, lipid, protein Đây là hậu quả của sự thiếu hụt bài tiết insulin hoặc hoạt động kém hiệu quả của insulin hoặc phối hợp cả hai [9]
Đái tháo đường type I: Giả thuyết về bệnh lý tự miễn dịch được trình bày ở dưới
Cơ địa bệnh nhân mang yếu tố HLADR3 - DR4
Yếu tố khởi phát (virus quai bị) Viêm tụy (thâm nhiễm tụy lympho) Tấn công tự miễn tế bào β (kháng thể kháng đảo tụy)
Phá hủy tế bào β tụy (90%) Mất khả năng tiết insulin Đái tháo đường
Đái tháo đường type II: 2 yếu tố cơ bản trong sinh lý bệnh của đái tháo đường type II đó là sự đề kháng insulin và rối loạn tiết insulin
Rối loạn tiết insulin: đái tháo đường type II có tiết insulin nhưng sự tiết insulin chậm so với mức tăng đường huyết
Sự đề kháng insulin: do tăng sản xuất glucose ở gan, giảm thu nạp glucose ở ngoại vi và giảm thụ thể insulin ở các ngoại vi
Trong y học cổ truyền không có khái niệm bệnh đái tháo đường Dựa vào các triệu chứng của bệnh, YHCT quy đái tháo đường vào phạm vi chứng tiêu khát Bệnh được đại y thiền sư Tuệ Tĩnh miêu tả: “Tiêu khát là chứng trên thì muốn uống nước, dưới thì ngày đêm đi tiểu rất nhiều, nguyên nhân do dâm dục quá độ, trà rượu không chừng, nước trong thận, khí nóng trong tâm cháy rực, tam tiêu bị nung nấu, ngũ tạng khô ráo, từ đó sinh ra chứng tiêu khát.” [3]
Tiên thiên bất túc: Do bẩm tố tiên thiên bất túc, ngũ tạng hư yếu, tinh khí của các tạng đưa đến thận để tàng chứa giảm sút dẫn đến tinh khuy dịch kiệt mà gây ra chứng tiêu khát
Ăn uống không điều độ: Ăn quá nhiều đồ béo ngọt, uống quá nhiều rượu, ăn nhiều đồ cay nóng lâu ngày làm nung nấu, tích nhiệt ở tỳ vị, nhiệt tích lâu ngày thiêu đốt tân dịch mà gây ra chứng tiêu khát
Tình chí thất điều: Do suy nghĩ, căng thẳng thái quá, do uất ức lâu ngày, lao tâm lao lực quá độ mà ngũ chí cực uất hóa hỏa Hỏa thiêu đốt phế, vị, thận làm cho phế táo, vị nhiệt, thận âm hư Thận âm hư dẫn đến tân dịch giảm, phế táo làm mất chức năng tuyên phát túc giáng, thông điều thủy đạo, không đưa được nước, tinh hoa của thủy cốc đi nuôi cơ thể mà dồn xuống bàng quang nên người bệnh khát nước, tiểu nhiều, nước tiểu có vị ngọt
Phòng lao quá độ: Do đam mê tửu sắc, phòng lao quá độ làm thận tinh hao tổn, hư hỏa nội sinh làm tân dịch càng khuy kiệt Cuối cùng thận hư, phế táo, vị nhiệt dẫn đến tiêu khát
Dùng thuốc ôn táo kéo dài làm hao tổn tân dịch: Ngày xưa nhiều người thích dùng phương thuốc “Tráng dương chí thạch”, là loại thuốc táo nhiệt, làm tổn hại chân âm và sinh ra tiêu khát Các thuốc tráng dương khác cũng thường có tính ôn táo, dùng lâu ngày cũng sinh táo nhiệt, hao tổn tân dịch mà gây bệnh
1.2 Thuốc điều trị đái tháo đường
- Thuốc điều trị đái tháo đường là thuốc có tác dụng làm hạ đường huyết [7]
- Thuốc điều trị đái tháo đường ngoài tác dụng làm hạ đường huyết còn có tác dụng dự phòng các biến chứng của bệnh tiểu đường như biến chứng về tim mạch (cao huyết áp, xơ vữa động mạch, tai biến mạch máu não, nhồi máu cơ tim); thận (đạm trong nước tiểu, suy thận); mắt (đục thủy tinh thể, mù mắt); thần kinh (dị cảm, tê tay chân); nhiễm trùng (da, đường tiểu, lao phổi, bàn chân) do bệnh tiểu đường gây ra [7] [8]
- Theo y học cổ truyền, không có khái niệm bệnh đái tháo đường Tuy nhiên, dựa theo các biểu hiện trên lâm sàng như: khát nước nhiều, uống nhiều, tiểu nhiều, cảm giác đói, thèm ăn, gầy, tê bì dị cảm ngoài ra, mờ mắt, được YHCT mô tả trong một số chứng trạng như tiêu khát, hư lao, ma mộc, Các thuốc điều trị đái tháo đường theo y học cổ truyền là điều trị các chứng trạng trên.[3]
PHÂN LOẠI THUỐC ĐIỀU TRỊ ĐÁI THÁO ĐƯỜNG
Theo y học hiện đại: Thuốc điều trị đái tháo đường được chia vào 2 nhóm chính [7]
- Nhóm thuốc điều trị đái tháo đường dạng uống
Nhóm sulfonylurea: Thế hệ I: tolbutamid, chlorpropamid, tolazamid, acetohexamid Thế hệ II: glyburid, glipizid, gliclazid có tác dụng mạnh hơn thế hệ I
Thuốc ức chế alpha glucosidase: Acarbose
Nhóm thiazolidindion: Pioglitazon, Rosiglitazon, Troglitazon
Nhóm ức chế DPP4 (DiPeptidyl Peptidase 4): Sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin,
Nhóm đồng vận thụ thể GLP-1 (Glucagon-like-peptide-1): Liraglutide, exenatide, semaglutide
Nhóm ức chế kênh đồng vận chuyển natri - glucose SGLT2: Dapagliflozin, empagliflozin
Theo y học cổ truyền: Như đã trình bày ở trên, bệnh đái tháo đường được quy vào phạm vi của bệnh “tiêu khát” Thời xưa, bệnh được chia thành 3 thể: Thượng tiêu khát (phế nhiệt) sẽ gây ra uống nhiều, trung tiêu khát (vị nhiệt) sẽ gây ra ăn nhiều, hạ tiêu khát (thận âm hư) sẽ gây ra đái nhiều Tuy nhiên, hiện nay cách phân chia này không còn phù hợp do các triệu chứng cổ điển rất mờ nhạt Do đó, dựa vào nguyên nhân gây bệnh, biểu hiện lâm sàng người ta chia bệnh thành 5 thể: Thể vị âm hư, tân dịch hư tổn; thể vị âm hư, vị hỏa vượng; thể khí âm lưỡng hư; thể thận âm hư và thể thận dương hư Tùy theo thể bệnh mà lựa chọn các thuốc có công năng, chủ trị phù hợp để điều trị [3]
Thể vị âm hư, tân dịch hư tổn: Phương pháp điều trị là dưỡng âm sinh tân Cổ phương dùng bài “Tăng dịch thang” gồm huyền sâm, mạch môn và sinh địa, có thể gia giảm thêm cát căn, thiên hoa phấn, đại hoàng, chỉ thực, nhân trần, trạch tả [9]
Thể vị âm hư, vị hỏa vượng: Phương pháp điều trị là tư âm thanh nhiệt Cổ phương sử dụng huyền sâm, mạch môn, sinh địa, thạch cao, tri mẫu, thiên hoa phấn, có thể gia giảm thêm hoàng liên, chi tử, đại hoàng [3]
Thể khí âm lưỡng hư: Phương pháp điều trị là ích khí dưỡng âm Sử dụng huyền sâm, mạch môn, sinh địa, nhân sâm, ngũ vị tử, gia thêm các vị cát căn, sơn thù, hoàng kỳ, hoài sơn.[3]
Thể thận âm hư: Phương pháp điều trị là tư bổ thận âm Cổ phương dùng lục vị địa hoàng hoàn, gồm thục địa, sơn thù, bạch linh, trạch tả, đan bì, gia thêm các vị thiên hoa phấn, thạch hộc, kỷ tử [3]
Thể thận dương hư: Phương pháp điều trị là bổ thận dương Dùng cổ phương là thận khí hoàn, gồm sinh địa, bạch linh, phụ tử chế, sơn thù, hoài sơn, trạch tả, quế chi, đan bì [3]
Ngoài ra còn sử dụng một số vị thuốc nam như phá cố chỉ, mướp đắng, đỗ đen [3]
TỔNG QUAN VỀ THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ TÁC DỤNG SINH HỌC CỦA VỊ THUỐC CÓ TÁC DỤNG ĐIỀU TRỊ ĐÁI THÁO ĐƯỜNG
Danh mục các vị thuốc có tác dụng điều trị đái tháo đường được trình bày ở bảng 1
Bảng 1 Danh mục các vị thuốc điều trị đái tháo đường
STT Vị thuốc Bộ phận dùng Tên khoa học của cây thuốc
Tính, vị Quy kinh Công năng TLTK
1 Bạch linh Thể quả hóa gỗ Poria cocos, họ Nấm lỗ (Polyporaceae)
Tính bình, vị ngọt, nhạt Tâm, phế, thận, tỳ, vị
Lợi thủy, thẩm thấp, kiện tỳ, ninh tâm an thần
2 Cam thảo Rễ và thân rễ Glycyrrhiza glabra, họ Đậu (Fabaceae)
Tính bình, vị ngọt Tâm, phế, tỳ, vị, thông
Kiện tỳ, ích khí, nhuận phế chỉ ho, giải độc, chỉ thông, điều hòa tác dụng của các thuốc
3 Câu kỷ tử Quả chín Lycium barbarum, họ
Tính bình, vị ngọt Phế, can, thận
Tư bổ can, thận, ích tinh, sáng mắt
4 Chè đắng Lá Ilex kaushue, họ Trâm bùi (Aquifoliaceae)
Tính lương, vị đắng, ngọt Tâm, tỳ, thận
Thanh nhiệt tư hỏa, bình can hạ áp
5 Chè xanh Lá Camellia sinensis, họ
Tính lương, vị đắng, chát, hơi ngọt
Can, thận Giải nhiệt, giải khát, tiêu cơm, lợi tiểu, làm cho đầu não thư thái, da thịt mát mẻ, khỏi chóng mặt, xây xẩm, bớt mụn nhọt, cầm tả lỵ
6 Dừa cạn Lá, rễ Catharanthus roseus, họ Trúc đào
Tính hàn, lương, có độc Tâm, can, thận
Hoạt huyết, tiêu thũng giải độc, an thần hạ áp
7 Đan sâm Rễ và thân rễ Salvia miltiorrhiza, họ Tính hàn, vị đắng Tâm, can Hoạt huyết, thông kinh, giảm [2] [4]
8 Giảo cổ lam Phần trên mặt đất
Tính hàn, vị đắng Can, phế Thanh nhiệt giải độc, chỉ ho, trừ đờm
9 Gừng Thân rễ Zingiber officinale, họ
Tính nhiệt, vị cay Tâm, phế, tỳ, vị, thận, đại tràng Ôn trung tán hàn, hồi dương, thông mạch, táo thấp tiêu đàm
10 Hoàng cầm Rễ Scutellaria baicalensis, họ Bạc hà
Tính hàn, vị đắng Tâm, phế, can, đởm, tiểu trường, đại trường
Thanh nhiệt táo thấp, tư âm giáng hỏa, giải độc
11 Hoàng kỳ Rễ Astragalus membranaceus, họ Đậu (Fabaceae)
Tính ôn, vị ngọt Phế, tỳ Bổ khí cổ biểu, lợi tiểu, trừ mủ, sinh cơ
12 Hoàng liên Thân rễ Coptis chinensis, họ
Tính hàn, vị đắng Tâm, tỳ, vị, can, đởm, đại tràng
Thanh nhiệt táo thấp, thanh tâm, trừ phiền, thanh can sáng mắt, tả hỏa, giải độc
13 Linh chi Thể quả hóa gỗ Ganoderma lucidum, họ Nấm lim
Tính ôn, bình, vị hơi đắng, ngọt
Can, thận Hành khí, hoạt huyết, tư bổ chính khí
14 Mã đề Hạt, lá Plantago major, họ
Tính hàn, vị ngọt Can, phế, thận, tiểu trường, bàng quang
Thanh nhiệt trừ đờm, lợi tiểu, thông lâm, chỉ huyết
15 Mạch môn Rễ củ Ophiopogon japonicus, họ Mạch môn đông
Tính hơi hàn, vị ngọt, hơi đắng
Dưỡng vị sinh tân, nhuận phế thanh tâm
16 Mướp đắng Quả xanh Momordica charantia, họ Bí (Cucurbitaceae)
Tính hàn, vị đắng Tỳ, phế, thận
Thanh nhiệt, nhuận tràng, giải háo khát, lợi tiểu
17 Nghệ Thân rễ Curcuma longa, họ
Tính ôn, vị đắng, cay Can, tỳ Hành khí, phá huyết, chỉ thống, sinh cơ
18 Lô hội Nhựa cây Aloe vera, họ Lô hội
Tính hàn, vị đắng Can, vị, đại trường
Thanh can nhiệt, thông tiện [2] [5]
19 Nhân sâm Rễ và thân rễ Panax ginseng, họ
Tính bình, vị ngọt, đắng Tỳ, phế, tâm Đại bổ nguyên khí, ích huyết, kiện tỳ ích phế, sinh tân, an thần ích trí
20 Ổi Búp non, lá, quả Psidium guajava, họ
Tính ôn, vị đắng, chát, hơi chua Đại tràng, vị
Sáp trường chi tả, sát trùng [2] [5]
21 Phá cố chỉ Hạt Psoralea corylifolia, họ Đậu (Fabaceae)
Tính nhiệt, vị cay, đắng Tỳ, thận, tâm bào
Bổ hỏa, mệnh môn, nạp thận khí [5]
22 Quế Vỏ thân, vỏ cành
Cinnamomum cassia, họ Long não
Tính đại nhiệt, vị ngọt, cay Thận, tỳ, tâm, can
Bổ hỏa trợ dương tán hàn, chỉ thống, hoạt huyết thông kinh
23 Sen Hạt, quả chín, tâm, tua, lá,
Hạt sen: Tính bình, vị ngọt
Hạt sen: Bổ tỳ, dưỡng tâm, sáp trường, cố tinh
Lá sen: Tính mát, vị đắng
Hoa sen: Tính ấm, vị ngọt đắng
Tâm sen: Tính lạnh, vị đắng
Tua sen: Tính ấm, vị chát
Gương sen và ngó sen:
Tính mát, vị đắng chát
Lá sen: can, tỳ, vị
Lá sen: Thanh thử, lợi thấp, tán ứ, chỉ huyết
Hoa sen: An thần, cầm máu Tâm sen: Thanh tâm, điều nhiệt Tua sen: Giữ tinh, ích thận, thanh tâm, chỉ huyết
Gương sen và ngó sen: Thu liễm, cầm máu
24 Tri mẫu Thân rễ Anemarrhena asphodeloides, họ Hành (Liliaceae)
Tính hàn, vị ngọt Can, phế, thận, tiểu trường, bàng quang
Thanh nhiệt trừ đờm, lợi tiểu, thông lâm, chỉ huyết
Tính hàn, vị rất đắng Phế, can, tỳ Thanh nhiệt, giải độc, tiêu thũng, giảm đau
A Tổng quan về vị thuốc
- Tên khoa học của cây thuốc: Poria cocos (Schw) Wolf, họ Nấm lỗ (Polyporaceae) [2] [5]
Tên khác: Bạch phục linh, phục linh [5]
- Bộ phận dùng: Thể quả hóa gỗ [2] [5]
- Tính, vị, quy kinh: Tính bình; vị ngọt, nhạt; Quy vào các kinh tâm, phế, thận, tỳ, vị [2] [5]
- Công năng: Lợi thủy, thẩm thấp, kiện tỳ, ninh tâm an thần [2] [5]
Thủy thũng kèm tiểu són, kém ăn, phân lỏng, tiết tả [2] [5]
Đánh trống ngực, mất ngủ.[2] [5]
- Liều dùng, cách dùng: Ngày dùng 9 - 15g, thường phối hợp với các vị thuốc khác [2]
- Kiêng kỵ: Âm hư thấp nhiệt không nên dùng.[2]
B Tổng quan về thành phần hóa học
Poria cocos có chứa triterpen Nhiều triterpen đã được phân lập từ Poria cocos, chủ yếu có khung lanostane và secolanostane Ngoài ra, người ta cũng phân lập được một số triterpen có cấu trúc khung eburicane [171]
Một thành phần quan trọng khác là polysaccharide Trước đây, người ta phân lập được từ Poria cocos một polysaccharide là β - pachyman cùng các dẫn chất của nó là pachymaran, carboxymethyl pachymaran, U - pachymaran và polysaccharide H11 Gần đây, đã phân lập được một số polysaccharide mới từ Poria cocos như PCS1, PCS2, PCS3-I, PCS3-II, PCS4-I, và PCS4-II [171]
Ngoài ra, Poria cocos còn có amino acid, choline, ergosterol, muối kali,
C Tổng quan về tác dụng dược lý
- Tác dụng hạ đường huyết
Một nghiên cứu với cao chiết methanol thô của Poria cocos trên chuột đái tháo đường do streptozotocin cho thấy cao chiết làm giảm lượng đường trong máu thông qua tăng độ nhạy insulin Tác giả đã phân lập được 3 hợp chất triterpen là acid pachymic, acid dehydrotumulosic và acid dehydrotrametenolic cũng như cao chiết thô của Poria cocos đều không hoạt hóa con đường (PPAR)-γ và đưa ra giả thuyết rằng các hợp chất này ảnh hưởng đến hoạt hóa protein kinase 5’-AMP [172]
Tuy nhiên, ở một nghiên cứu với cao chiết ethyl acetat trên tế bào người LX-2 và tế bào chuột HSC-T6 cho thấy tác dụng tích cực trên con đường (PPAR)-γ [173]
Trong một nghiên cứu với cao chiết hydroalcoholic của Poria cocos trên chuột bị phù do 12-O-tetradecanoylphorbol 13-acetate (TPA), arachidonic acid, tác giả đã phân lập được 2 hợp chất có tác dụng ức chế phù tai cấp tính là acid pachymic và acid dehydrotumulosic với ID50 lần lượt là 4,7 và 0,68 nmol/ear Cả 2 hợp chất này cũng cho thấy ức chế phù chân ở chuột do phospholipase A2 và serotonin [174]
Các nghiên cứu trên các hợp chất triterpen khác của Poria cocos cũng cho thấy kết quả tương tự, với acid poricoic B và acid dehydrotrametenolic lần lượt cho thấy hiệu quả trên thử nghiệm TPA và thử nghiệm với acid arachidonic [175]
Các nghiên cứu khác nhau trên Poria cocos cho thấy những tác dụng chống virus viêm gan B, chống ký sinh trùng, chống thải ghép, kháng ung thư, điều hòa miễn dịch [171]
Bạch linh (Poria cocos (Schw) Wolf), tính bình; vị ngọt, nhạt; quy vào các kinh tâm, phế, thận, tỳ, vị
Công năng: Lợi thủy, thẩm thấp, kiện tỳ, ninh tâm an thần
Chủ trị: Thủy thũng kèm tiểu són, kém ăn, phân lỏng, tiết tả; đánh trống ngực, mất ngủ
Thành phần hóa học: Triterpen, polysaccharide, acid amin
Tác dụng dược lý điển hình: Tác dụng hạ đường huyết, chống viêm, điều hòa miễn dịch, chống ung thư
A Tổng quan về vị thuốc
- Tên khoa học của cây thuốc: Glycyrrhiza uralensis Fisch, Glycyrrhiza inflata
Bal, Glycyrrhiza glabra L., họ Đậu (Fabaceae) [2] [3] [4]
Tên khác: Diêm cam thảo, sinh cam thảo, phấn cam thảo [2] [4]
- Bộ phận dùng: Rễ và thân rễ [2] [3] [4]
- Tính, vị, quy kinh: Tính bình, vị ngọt; Quy vào các kinh tâm, phế, tỳ, vị và thông
- Công năng: Kiện tỳ, ích khí, nhuận phế chỉ ho, giải độc, chỉ thống, điều hòa tác dụng của các thuốc [2] [4]
Chích cam thảo: Tỳ vị hư nhược, mệt mỏi yếu sức, hóa đờm chỉ ho, đánh trống ngực, mạch dừng, loạn nhịp tim [2]
Sinh cam thảo: đau họng, mụn nhọt, thải độc [2]
- Liều dùng, cách dùng: Ngày dùng 4 - 20g, dưới dạng bột, thuốc hãm, nước sắc hoặc cao mềm [2] [4]
B Tổng quan về thành phần hóa học
Rễ loài Glycyrrhiza glabra phân lập được hoạt chất glycyrhizin (acid glycyrhizic) với hàm lượng từ 6 - 12% đối với dược liệu khô Ngoài ra còn có acid desoxyglycyrhetic
I, acid desoxyglycyrhetic II, acid 18α - hydroxyglycyrhetic, acid liquintic, glycyrhetol, glabrolid, deoxyglabrolid, isoglabrolid, … [4] [46]
Rễ loài Glycyrrhiza uralensis có chứa glycyrizin 5,49 - 10,04%, acid 2,4 - hydroxyglycyretic, acid 3β - hydroxyolean - 11,13 (18) - dien - 30 - oic, acid 3β - hydroxyolean - 9 (11), 12 (13) - dien - 30 - oic Ngoài ra còn có khoảng 20 hợp chất flavonoid như liquiritin, isoliquiritin, isoliquiritigenin,… [4]
Rễ loài G inflata có chứa glycyrizin và acid glycyrhetic [4]
Ngoài các hợp chất saponin, terpenoid và flavonoid như trên, rễ cam thảo còn có các hợp chất steroid, coumarin, phenol, acid hữu cơ cùng một số alcol, aldehyde [4] [46]
C Tổng quan về tác dụng dược lý
Cam thảo có tác dụng tốt trong điều trị đau họng, ho và viêm phế quản Đây là tác dụng của hoạt chất glycyrrhizin, giúp làm giảm tắc nghẽn đường hô hấp trên và tăng tiết chất nhầy khí quản Ngoài ra, một hợp chất từ chiết xuất methanol của cam thảo là liquiritin apioside giúp ức chế chất gây ho là capsasin [47] Trong một thí nghiệm, cao chiết ethanol của cam thảo ức chế ho do khí sulfo dioxide trên chuột thí nghiệm [48] Cam thảo làm giảm kích ứng và hoạt động như codein trong đau họng
Cao chiết cam thảo ức chế 2 enzyme chuyển hóa prostaglandin là 15 - hydroxyprostaglandin (chuyển đổi prostaglandin E2 và F2 alpha thành 15 - ketoprostaglandin) và delta 13 - prostaglandin reductase (chuyển đổi prostaglandin thành 13, 14-dihydro, 15-ketoprostaglandin), từ đó làm tăng lượng prostaglandin [49] Ngoài ra cao chiết cam thảo còn có carbenoxolone ức chế bài tiết gastrin [50]
- Tác dụng chống ung thư
Acid 18 - β - glycyrrhetinic và acid glycyrrhizic trong cam thảo có hoạt tính chống ung thư in vitro và in vivo, bằng cách thay đổi tính thấm ty thể và gây chết tế bào ung thư Acid glycyrrhizinic có thể gây ra tín hiệu AKT / mTOR trên các tế bào ung thư nội mạc tử cung và ung thư vú, từ đó ức chế sự tăng sinh của các tế bào ung thư này [51] Ngoài ra, acid 18-β-glycyrrhetinic có tác dụng ức chế mạnh đối với sự tăng sinh tế bào ung thư đại trực tràng ở cả thí nghiệm in vivo và in vitro [52]
Cao chiết cam thảo cũng chứa nhiều hợp chất phytosestrogene, cho thấy hoạt động chống lại ung thư Các cao chiết methanol, ethanol cũng như hydromethanolic có tác dụng chống ung thư được quan sát thấy trong các thử nghiệm với các dòng tế bào ung thư biểu mô ruột, ung thư vú, ung thư phổi và ung thư bạch cầu [46]
- Tác dụng chống đái tháo đường
Một số hợp chất từ rễ cam thảo như Glycycoumarin, glycyrin, glyasperin D, dehydroglyasperin, glyasperin B và dung dịch ethyl iso-glycyrol có thể liên kết đáng kể với gamma PPAR (một yếu tố phiên mã liên quan đến chuyển hóa glucose và lipid), làm giảm đáng kể mức đường huyết [49] Còn có chalcone và amorfrutin giúp biệt hóa tế bào mỡ và cải thiện chuyển hóa glucose và lipid Ngoài ra, amorfrutin và glabridin còn tăng độ nhạy với insulin, tăng dung nạp glucose Glycyrrhizin cũng được quan sát thấy cải thiện glycohaemoglobin, cholesterol và triglyceride trong huyết thanh [53]
- Tác dụng chống béo phì và hạ lipid máu
Cam thảo làm giảm cholesterol toàn phần, giảm triglyceride và tăng HDL cholesterol trong huyết thanh Nó làm tăng lượng enzyme Acetyl CoA dehydrogenase và giảm lượng enzyme acetyl CoA carboxylase (2 enzyme rất quan trọng trong quá trình chuyển hóa lipid), từ đó đóng một vai trò quan trọng trong việc chống béo phì [54]
- Tác dụng bảo vệ gan
Các thử nghiệm cho thấy, cam thảo có hiệu quả trong cải thiện mô học gan và giảm mức aminotransferase trong huyết thanh so với giả dược Trong một thí nghiệm trên mô gan chuột bạch tạng, cao chiết rễ cam thảo trong hydromethanolic được sử dụng với liều 300mg/kg và 600mg/kg đã cho thấy tác dụng bảo vệ gan khỏi stress oxy hóa gây ra bởi CCl4 sau 7 ngày Cao chiết cam thảo được sử dụng với liều 2mg/kg, 1 lần/ngày cho thấy hiệu quả đáng kể trong cải thiện chức năng gan ở các bệnh gan mãn tính [55]
- Tác dụng chống đông máu
BÀN LUẬN CHUNG
THÀNH PHẦN HÓA HỌC CHÍNH CỦA CÁC VỊ THUỐC CÓ TÁC DỤNG ĐIỀU TRỊ ĐÁI THÁO ĐƯỜNG
Thành phần hóa học của các vị thuốc có tác dụng điều trị đái tháo đường được trình bày ở bảng 2
Bảng 2 Nhóm chất hóa học chính của các vị thuốc có tác dụng điều trị đái tháo đường
TT Vị thuốc Thành phần
Fl Al Gl Lig Sa Ter Ste Phe Td Pol Khác
2 Mã đề + + + + + + vit, aa, ta, lip
4 Câu kỷ tử + + + + + + aa, car
6 Chè xanh + + + + + ta, ac, aa
18 Mướp đắng + + + + aa, lip, pr, vit
21 Nhân sâm + + + + aa, vit, ta
22 Ổi + + + + + vit, ta, aa, car
25 Xuyên tâm liên + + + xan, nor, pr
Chú thích: Fl (flavonoid), Al (alcaloid), Gl (glycosid), Lig (lignan), Sa (saponin), Ter (terpenoid), Ste (steroid), Phe (phenolic), Td
(tinh dầu), Pol (polysaccharide), aa (acid amin), vit (vitamin), pr(protein), cou (coumarin), ta (tannin), ac (acid hữu cơ), car (carotenoid), enz (enzyme), xan (xanthone), nor (noridioid), lip (lipid), php (phenylpropanoid)
Phần lớn các vị thuốc đều chứa flavonoid (18/25), điều này phù hợp với công năng kháng khuẩn, kháng viêm, chống nấm, chống oxy hóa … của các vị thuốc
Các thành phần khác cũng thường xuất hiện: terpenoid (18/25), phenolic (13/25), saponin (11/25), steroid (11/25), polysaccharide (11/25), alkaloid (8/25), tinh dầu (7/25), glycoside (6/25),
TÁC DỤNG SINH HỌC CỦA CÁC VỊ THUỐC CÓ TÁC DỤNG ĐIỀU TRỊ ĐÁI THÁO ĐƯỜNG
2.1 Đặc điểm chung của các vị thuốc có tác dụng điều trị đái tháo đường
Thuốc điều trị đái tháo đường có những đặc điểm và tính chất sau:
Tính chất: vị đắng/ngọt, hầu hết quy vào tỳ, thận, tâm
Công năng: sinh tân dịch, tiêu khát
Chủ trị: tiểu đường, các bệnh liên quan đến tiểu đường
Các tác dụng sinh học chính thường gặp của các vị thuốc có tác dụng điều trị đái tháo đường được trình bày trong bảng 3
Bảng 3 Tóm tắt các tác dụng sinh học chính thường gặp của các vị thuốc có tác dụng điều trị đái tháo đường
Chống viêm Điều hòa miễn dịch
Ký hiệu: (+): có tác dụng
Phần lớn các vị thuốc có tác dụng chống oxy hóa (24/25), chống ung thư (23/25), kháng khuẩn (22/25)
Ngoài ra một số vị thuốc có tác dụng chống viêm (17/25), kháng virus (16/25), bảo vệ tim mạch (14/25), điều hòa miễn dịch (11/25), bảo vệ thần kinh (11/25)…
2.2 Tác dụng sinh học của một số nhóm chất chính trong các vị thuốc có tác dụng điều trị đái tháo đường
2.2.1 Tác dụng của flavonoid trong các vị thuốc có tác dụng điều trị đái tháo đường
- Tác dụng chống tiểu đường (glabridin, chalcone, glyasperin) trong cam thảo; hoàng cầm
- Tác dụng kháng khuẩn như lá ổi
- Tác dụng chống oxy hóa thông qua hoạt động nhặt gốc tự do DPPH như sen; hoàng cầm; cam thảo; mã đề; lô hội và phá cố chỉ
- Tác dụng chống tiêu chảy như lá ổi
- Tác dụng kháng virus như hoàng cầm
- Tác dụng chống viêm, giảm đau, điều hòa miễn dịch (baicalin, baicalein) trong hoàng cầm, (liquiritigenin) trong cam thảo
- Tác dụng an thần, cải thiện thần kinh (wogonin) trong hoàng cầm
- Tác dụng chống ung thư (baicalin, baicalein) như hoàng cầm
- Tác dụng giảm ho (liquiritin apioside) trong cam thảo
2.2.2 Tác dụng của polysaccharid trong các vị thuốc có tác dụng điều trị đái tháo đường
- Tác dụng bảo vệ tim mạch, chống ung thư và chống đái tháo đường của linh chi, câu kỷ tử
- Tác dụng điều hòa miễn dịch, chống đái tháo đường như hoàng cầm
- Tác dụng bảo vệ đường tiêu hóa như lô hội
- Tác dụng nhuận tràng như mã đề
2.2.3 Tác dụng của các thành phần khác trong các vị thuốc có tác dụng lợi tiểu
Diterpenoid có tác dụng chống viêm, kháng khuẩn, chống ung thư như đan sâm
Triterpenoid có tác dụng cải thiện chuyển hóa lipid, hạ glucose máu như chè đắng
Terpenoid có tác dụng chống ung thư, bảo vệ gan như ổi
Triterpenoid có tác dụng kháng virus, chống đái tháo đường như linh chi
Diterpenoid có tác dụng kháng khuẩn, chống viêm, chống dị ứng, chống đái tháo đường, bảo vệ gan, thận, thần kinh như xuyên tâm liên
Phenolic có tác dụng chống viêm, kháng khuẩn, chống tiểu đường, bảo vệ gan, bảo vệ tim mạch và bảo vệ thần kinh, chống co thắt ruột và chống loét như nghệ
Phenolic có tác dụng chống oxy hóa như chè xanh, chè đắng, đan sâm, mướp đắng và nghệ
Phenolic có tác dụng chống ung thư như chè xanh, chè đắng
Phenolic có tác dụng bảo vệ thần kinh như chè xanh
Phenolic có tác dụng trị đái tháo đường như chè xanh, chè đắng, đan sâm và nghệ
Phenolic có tác dụng kháng khuẩn như linh chi, chè xanh
Alkaloid (berberin) có tác dụng kháng khuẩn, hạ lipid máu, chống xơ vữa, bảo vệ tim mạch, chống đái tháo đường và chống ung thư như hoàng liên
Alkaloid (vincristine, vinblastine) có tác dụng chống loét, cải thiện trí nhớ, chống ung thư như dừa cạn.
TÁC DỤNG BẤT LỢI CỦA CÁC VỊ THUỐC CÓ TÁC DỤNG LỢI TIỂU
Những tác dụng bất lợi phổ biến nhất của các vị thuốc có công dụng lợi tiểu được trình bày trong bảng 4
Bảng 4 Bảng các tác dụng bất lợi của các vị thuốc có tác dụng điều trị đái tháo đường
Tác dụng trên cơ quan
Tim Tiêu hóa Thận Thần kinh Sinh sản
Kết hợp warfarin có thể làm tăng tác dụng chống đông của warfarin
Có thể gây hạ huyết áp ở người huyết áp bình thường
3 Hoàng cầm Gây khó chịu dạ dày, tiêu chảy cho người sử dụng
Loạn nhịp tim, suy hô hấp nếu sử dụng quá liều
Suy giảm chức năng gan nếu sử dụng quá liều
Có thể gây tiêu chảy nếu sử dụng liều cao hoặc kéo dài
BÀN LUẬN VỀ SỰ TƯƠNG ĐỒNG GIỮA QUAN ĐIỂM ĐÔNG Y VỚI KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU KHOA HỌC HIỆN ĐẠI
Hầu hết các vị thuốc được nghiên cứu về tác dụng điều trị đái tháo đường đều có thành phần hóa học là terpenoid và flavonoid Mặc dù một số thành phần đã được tìm thấy và nghiên cứu về cấu tạo cũng như tác dụng sinh học, tuy nhiên vẫn còn nhiều vị thuốc cần nghiên cứu thêm để xác định chính xác thành phần có hoạt tính sinh học của vị thuốc đó
Mặc dù được biết đến với tác dụng điều trị tiểu đường và được sử dụng lâu dài trong YHCT nhưng những vị thuốc trong nhóm này còn khá hạn chế các tài liệu nghiên cứu về tác dụng điều trị tiểu đường Trong tương lai cần có thêm nhiều nghiên cứu sâu hơn về hoạt tính chống đái tháo đường của các vị thuốc có tác dụng điều trị đái tháo đường
Bên cạnh tác dụng hạ glucose huyết, chống đái tháo đường, các vị thuốc này có được biết đến với những tác dụng, chủ trị lâu dài khác như hạ lipid máu, chống xơ vữa động mạch, bảo vệ tim mạch… Tuy nhiên, tài liệu nghiên cứu về thành phần và tác dụng sinh học này của các vị thuốc còn hạn chế Đây là vấn đề các nhà khoa học cần tập trung khai thác nhiều hơn sau này
Một số vị thuốc được chứng minh có các tác dụng hạ lipid máu, giảm cân, chống xơ vữa động mạch, bảo vệ hệ tim mạch và dự phòng các biến chứng trên hệ tim mạch của đái tháo đường
Các vị thuốc được chứng minh có tác dụng chống oxy hóa, bảo vệ thần kinh sẽ giúp bảo vệ hệ thần kinh khỏi các biến chứng trên thần kinh của bệnh đái tháo đường
Các vị thuốc có tác dụng điều trị đái tháo đường có tác dụng chống viêm, điều hòa miễn dịch, kháng khuẩn, giúp bảo vệ khỏi nhiễm trùng ở bệnh nhân đái tháo đường
Các vị thuốc được chứng minh có tác dụng chống oxy hóa, chống viêm, bảo vệ gan, thận giúp làm chậm quá trình tổn thương các cơ quan này ở bệnh nhân đái tháo đường
Hiện tại, vẫn cần nghiên cứu thêm về cơ chế tác dụng của các vị thuốc cũng như các hoạt chất của các vị thuốc cổ truyền có tác dụng điều trị đái tháo đường
4.3 Phát hiện tác dụng mới
Ngoài các tác dụng ghi trong y văn đông y, các nhà khoa học đã phát hiện nhiều tác dụng mới của cả 25 vị thuốc Các tác dụng này góp phần mở rộng chỉ định của các vị thuốc trong tương lai
Có rất nhiều vị thuốc được phát hiện là có tác dụng chống ung thư (23/25 vị): ung thư vú, ung thư phổi, ung thư gan, ung thư đại trực tràng chống virus (16/25) Điều này tạo ra các hướng nghiên cứu mới cho các nhà khoa học trong tương lai, hứa hẹn nhiều thành tựu mới trong y học để chữa được nhiều các bệnh mà YHHĐ đang gặp khó khăn trong vấn đề điều trị
KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT
1 Thành phần hóa học của các vị thuốc có tác dụng điều trị đái tháo đường
Phần lớn các vị thuốc đều chứa flavonoid, phenolic Ngoài ra còn các nhóm chất khác cũng thường xuất hiện: terpenoid, steroid, alkaloid, tinh dầu, polysaccharid
2 Tác dụng sinh học của các vị thuốc có tác dụng điều trị đái tháo đường
Tập hợp được thông tin của 25 vị thuốc có tác dụng điều trị đái tháo đường theo lý luận đông y và kết quả nghiên cứu thực nghiệm Phân tích trên quan điểm y học hiện đại thấy, thuốc điều trị đái tháo đường có tác dụng chủ yếu như kháng khuẩn, chống viêm, chống oxy hoá
Tác dụng chống đái tháo đường vẫn còn hạn chế nghiên cứu
Ngoài ra, các nhà khoa học đã phát hiện nhiều tác dụng mới của các vị thuốc như: chống ung thư, kháng virus, bảo vệ gan Các tác dụng này giúp làm giàu thêm dữ liệu, giúp thầy thuốc vận dụng trong trị bệnh phong phú, an toàn và hiệu quả hơn
Hầu hết tất cả các vị thuốc an toàn trong sử dụng, chỉ một vài vị thuốc có tác dụng bất lợi trên các cơ quan như tim, thận, thần kinh và sinh sản, và tiêu hóa
3 Mối tương đồng giữa YHCT và YHHĐ của các vị thuốc có tác dụng điều trị đái tháo đường
Tác dụng hạ lipid máu, chống tăng cân nên phù hợp với tác dụng dự phòng các bệnh lý tim mạch ở bệnh nhân đái tháo đường
Tác dụng bảo vệ thần kinh, gan, thận phù hợp với tác dụng dự phòng các biến chứng trên các cơ quan này ở bệnh nhân đái tháo đường
Tác dụng kháng khuẩn/nấm phù hợp với tác dụng dự phòng các bệnh lý nhiễm trùng do suy giảm miễn dịch ở bệnh nhân đái tháo đường
Tác dụng chống viêm, chống oxy hóa phù hợp với tác dụng làm chậm tổn thương các cơ quan, bộ phận trong cơ thể do bệnh đái tháo đường
Một số tác dụng khác như chống loét, giảm đau, hạ huyết áp, chống đông máu, điều hòa miễn dịch giúp tham gia hỗ trợ điều trị và dự phòng các biến chứng của bệnh đái tháo đường ĐỀ XUẤT
- Tiếp tục nghiên cứu, tổng hợp thông tin về thành phần hóa học, tác dụng sinh học, cơ chế dược lý của các vị thuốc điều trị đái tháo đường phục vụ cho công tác phòng bệnh, chữa bệnh an toàn và hiệu quả
