ĐỖ THỊ THU THUỶ ĐỊNH TÍNH một số THÀNH PHẦN HOÁ học và ĐÁNH GIÁ tác DỤNG SINH học của bài THUỐC AZK LUẬN văn THẠC sĩ dược học

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI ĐỖ THỊ THU THUỶ ĐỊNH TÍNH MỘT SỐ THÀNH PHẦN HỐ HỌC VÀ ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG SINH HỌC CỦA BÀI THUỐC AZK LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC HÀ NỘI 2016 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI ĐỖ THỊ THU THUỶ ĐỊNH TÍNH MỘT SỐ THÀNH PHẦN HOÁ HỌC VÀ ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG SINH HỌC CỦA BÀI THUỐC AZK LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH: DƯỢC HỌC CỔ TRUYỀN MÃ SỐ: 60720406 Người hướng dẫn khoa học: PGS TS Nguyễn Mạnh Tuyển PGS TS Phùng Hồ Bình HÀ NỘI 2016 LỜI CẢM ƠN Sau thời gian nghiên cứu hoàn thiện luận văn, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn tới người hướng dẫn, dìu dắt giúp đỡ suốt thời gian học tập nghiên cứu Trước tiên, xin bày tỏ biết ơn sâu sắc tới PGS TS Nguyễn Mạnh Tuyển (Bộ môn Dược học cổ truyền – Trường Đại học Dược Hà Nội) PGS TS Phùng Hồ Bình (Phịng chẩn trị Phùng Gia Đường), người thầy tận tình hướng dẫn, bảo tơi suốt q trình thực luận văn Tôi xin gửi lời cảm ơn giúp đỡ nhiệt tình tồn thể thầy cơ, anh chị kỹ thuật viên Bộ môn Dược học cổ truyền Bộ môn Dược liệu – Trường Đại học Dược Hà Nội, nơi thực đề tài Tôi xin chân thành cảm ơn TS Nguyễn Thuỳ Dương thầy cô, anh chị kỹ thuật viên môn Dược lực – Trường Đại học Dược Hà Nội giúp đỡ tơi hồn thành nội dung nghiên cứu tác dụng sinh học luận văn Tôi xin cảm ơn Ban giám đốc Bệnh viện Y học cổ truyền Trung ương tồn thể đồng nghiệp nơi tơi công tác tạo điều kiện giúp đỡ để học tập hồn thiện luận văn Lời cuối xin bày tỏ biết ơn sâu sắc tới cha mẹ kính yêu, người thân gia đình bạn bè ln bên cạnh động viên, chăm lo giúp đỡ sống nghiệp Xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, tháng 10 năm 2016 Đỗ Thị Thu Thuỷ MỤC LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC BẢNG BIỂU DANH MỤC HÌNH VẼ ĐẶT VẤN ĐỀ .1 Chương TỔNG QUAN 1.1 CHỨNG HO .2 1.1.1.Theo Y học đại .2 1.1.2.Theo Y học cổ truyền: 1.2 BÀI THUỐC AZK 1.2.1 Thông tin chung thuốc .6 1.2.2 Các vị thuốc thuốc .6 1.2.3 Cơ sở thuốc .16 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .188 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 188 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu .188 2.1.2 Trang thiết bị nghiên cứu 188 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 199 2.2.1 Định tính số thành phần hố học cao đặc AZK 199 2.2.2 Đánh giá số tác dụng sinh học cao đặc AZK 20 2.2.3 Phương pháp xử lý số liệu 233 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 244 3.1 NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HOÁ HỌC CỦA CAO THUỐC 244 3.1.1 Các tiêu hoá lý 244 3.1.2 Định tính nhóm thành phần hố học 266 3.2 ĐÁNH GIÁ MỘT SỐ TÁC DỤNG SINH HỌC CỦA CAO AZK .344 3.2.1 Độc tính cấp 344 3.2.2 Tác dụng giảm ho .355 3.2.3 Tác dụng long đờm 377 3.2.4 Tác dụng chống co thắt khí phế quản 399 Chương BÀN LUẬN .444 4.1 VỀ ĐỊNH TÍNH MỘT SỐ THÀNH PHẦN HỐ HỌC CỦA CAO .444 4.2 VỀ MỘT SỐ TÁC DỤNG SINH HỌC 444 4.2.1 Độc tính cấp 444 4.2.2 Tác dụng giảm ho .455 4.2.3 Tác dụng long đờm 476 4.2.4 Tác dụng chống co thắt phế quản 488 KẾT LUẬN – KIẾN NGHỊ 522 KẾT LUẬN 522 1.1 Một số tiêu hoá lý cao đặc AZK 522 1.2 Thành phần hoá học cao đặc AZK 522 1.3 Tác dụng sinh học cao đặc AZK 522 KIẾN NGHỊ 533 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT AMPv Adenosine monophosphate vòng DĐVN IV Dược điển Việt Nam EtOH Ethanol LD50 Liều gây chết trung bình MeOH Methanol OECD Organization for Economic Cooperation and Development Tổ chức Hợp tác Phát triển Kinh tế OD Mật độ quang PƯ Phản ứng TPHH Thành phần hoá học TT Thuốc thử STT Số thứ tự WHO World Health Organization Tổ chức Y tế Thế giới DANH MỤC BẢNG BIỂU Bảng 3.1 Kết tỷ lệ khối lượng làm khô cao đặc AZK 25 Bảng 3.2 pH dung dịch cao 1% 25 Bảng 3.3 Kết tỷ lệ tro toàn phần cao đặc AZK 26 Bảng 3.4 Kết định tính nhóm chất cao 32 Bảng 3.5 Bố trí thí nghiệm thử độc tính cấp cao 35 Bảng 3.6 Ảnh hưởng cao đặc AZK lên số lần ho chuột 36 Bảng 3.7 Ảnh hưởng cao đặc AZK lên số lần ho phút 36 Bảng 3.8 Kết ảnh hưởng cao đặc AZK tới mật độ quang dịch khí quản chuột 38 Bảng 3.9 Ảnh hưởng cao đặc AZK đến đáp ứng co thắt phế quản gây bời histamine 41 DANH MỤC HÌNH VẼ Hình 3.1 Biểu đồ tỷ lệ (%) giảm ho lơ thử nghiệm 37 Hình 3.2 Tác dụng long đờm cao đặc AZK 39 Hình 3.3 Hình ảnh đáp ứng co thắt phế quản gây histamin 40 Hình 3.4 Hình ảnh đáp ứng co thắt phế quản gây histamin ảnh hưởng Aminophyllin 40 Hình 3.5 Hình ảnh đáp ứng co thắt phế quản gây histamin ảnh hưởng cao đặc AZK 41 Hình 3.6 Tỷ lệ (%) co thắt phế quản so với co thắt cực đại 42 ĐẶT VẤN ĐỀ Ho phản xạ sinh lý thể để tăng lưu thơng khí đường hơ hấp, triệu chứng ban đầu rối loạn đường hơ hấp; có nhiều tác nhân gây ho, nguyên nhân phổ biến là: nhiễm khơng khí, thay đổi thời tiết, dị nguyên, số loại thực phẩm hay số loại thuốc có tác dụng phụ gây kích ứng làm co thắt khí quản sinh ho Ơ nhiễm mơi trường, đặc biệt nhiễm khói bụi khơng khí, vấn đề nghiêm trọng, khói bụi khơng gây phản ứng kích ứng mà vào sâu gây viêm nhiễm đường hơ hấp Sự thay đổi thời tiết nguyên nhân gây ho, giai đoạn giao mùa thể không kịp thích nghi thời tiết ẩm, khơ hay q lạnh gây ho Đặc biệt thể tiếp xúc với yếu tố dị ứng gây phản ứng co thắt khí quản sinh ho Ho phản xạ tự nhiên, ho kéo dài gây khó chịu cho người bệnh tổn thương đường hô hấp Trong y học cổ truyền, ho chứng khái thấu, ngoại cảm hay nội thương, vào nguyên nhân khác có phép trị khác Với kinh nghiệm điều trị lâm sàng lâu năm, kết hợp nghiên cứu kế thừa phát triển thuốc cổ phương, PGS TS Phùng Hồ Bình (Phịng chẩn trị Phùng Gia Đường) xây dựng thuốc AZK điều trị chứng khái thấu Với mong muốn có thêm sở khoa học chứng minh tác dụng thuốc, từ nghiên cứu phát triển sản phẩm điều trị chứng ho, chúng tơi tiến hành đề tài “Định tính số thành phần hoá học đánh giá tác dụng sinh học thuốc AZK” với mục tiêu: Định tính số thành phần hoá học cao bào chế từ thuốc AZK Đánh giá độc tính cấp, tác dụng giảm ho, long đờm chống co thắt phế quản cao bào chế từ thuốc AZK Chương TỔNG QUAN 1.1 CHỨNG HO 1.1.1 Theo Y học đại 1.1.1.1 Định nghĩa: Theo y học đại, ho phản xạ sinh lý bảo vệ thể để tăng lưu thơng khí đường hơ hấp, đồng thời triệu chứng nhiều loại bệnh thuộc đường hô hấp bệnh quan khác thể có ảnh hưởng đến chức hơ hấp [15] 1.1.1.2 Ngun nhân Có nhiều tác nhân gây ho, là: - Tác nhân hoá học: ô nhiễm không khí, đặc biệt hít phải khí độc SO2, NO2, NO3, amoniac, clo… hay khói bụi cơng nghiệp, khói thuốc - Tác nhân vật lý: khơng khí q khơ, q ẩm hay q lạnh gây ho - Các tác nhân dị ứng: ho phản ứng dị ứng thể tiếp xúc với dị nguyên gây ho hen Các tác nhân phấn hoa, thực phẩm hay thuốc…[3] 1.1.1.3 Triệu chứng Có thể gặp ho khơng có đờm cảm cúm hay ho kích ứng, dị ứng đường thở, ho có đờm bệnh viêm đường hô hấp hay ho hen phế quản bị co thắt Ho kèm với khó thở, khản tiếng Trong số bệnh viêm nhiễm đường hô hấp, ho kèm theo sốt 1.1.1.4 Điều trị Các thuốc giảm ho chia thành hai loại:[18] - Thuốc giảm ho ngoại biên: Làm giảm nhạy cảm receptor gây phản xạ ho đường hô hấp - Thuốc làm dịu ho có tác dụng bảo vệ, bao phủ receptor cảm giác họng, hầu: glycerol, mật ong, siro đường mía - Thuốc gây tê dây thần kinh gây phản xạ ho: benzoat, bạc hà (menthol), lidocain, bupivacain - Thuốc giảm ho trung ương: Các thuốc ức chế trực tiếp, làm nâng cao ngưỡng kích thích trung tâm ho hành tuỷ, đồng thời có tác dụng an thần, ức chế nhẹ trung tâm hô hấp Các thuốc giảm ho trung ương hay dùng như: + Alkaloid thuốc phiện dẫn chất: codein, dextromethorphan, noscapin.… + Thuốc giảm ho kháng histamine H1: Alimemazin, diphenhydramin… 1.1.2 Theo Y học cổ truyền: 1.1.2.1 Định nghĩa Trong y học cổ truyền, chứng “khái thấu” mô tả tương tự chứng ho y học đại, hai từ “khái” “thấu” có nghĩa khác nhau: “khái” ho có tiếng mà khơng có đàm, cịn “thấu” có đàm mà khơng có tiếng, thường đơi với nên gọi chứng khái thấu Các tài liệu y học cổ truyền ghi chép lại, ho triệu chứng bệnh phế tạng phủ khác mắc bệnh ảnh hưởng đến phế gây ho Như sách Tố Vấn, chương “Khái luận” viết: “Ngũ tạng lục phủ có bệnh làm cho ho, khơng riêng bệnh phế” [15] 1.1.2.2 Nguyên nhân Nguyên nhân gây ho có nhiều, quy nạp thành hai loại: ho ngoại cảm ho nội thương [3],[14],[21],[22],[23] a Ngoại cảm Lục tà xâm phạm vào phế, phần nhiều cơng bảo vệ ngồi suy giảm điều hồ, tà khí sơ tấu, kỳ tất hư, bị cảm phải tà khí: phong, hàn, thử, thấp, táo, hoả trái thường mà sinh ho Trong đó, phong, hàn, táo, hoả nhiệt chủ yếu, xâm nhập thể qua đường miệng mũi qua da lông khiến phế khí khơng tun thơng mà sinh ho b Nội thương Ho chức tạng phủ điều hoà, thường gặp nguyên nhân sau: PHỤ LỤC 1: KẾT QUẢ THỬ TÁC DỤNG GIẢM HO CỦA CAO ĐẶC AZK Case Summaries a phutdau bonphut namphut lochuot chung 6.00 12.00 18.00 9.00 7.00 16.00 15.00 8.00 23.00 9.00 15.00 24.00 19.00 6.00 25.00 8.00 8.00 16.00 11.00 2.00 13.00 14.00 17.00 31.00 11.00 8.00 19.00 10 6.00 4.00 10.00 10 10 10 10.0000 8.0000 18.5000 Minimum 6.00 2.00 10.00 Maximum 19.00 17.00 31.00 codein 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 10 00 00 00 Total N 10 10 10 0000 0000 0000 Minimum 00 00 00 Maximum 00 00 00 2.00 3.00 5.00 2.00 1.00 3.00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 2.00 00 2.00 00 00 00 Total N Median Median azk1 58 00 00 00 00 2.00 2.00 10 00 00 00 Total N 10 10 10 0000 0000 0000 Minimum 00 00 00 Maximum 2.00 3.00 5.00 3.00 00 3.00 00 00 00 00 2.00 2.00 00 00 00 00 00 00 2.00 2.00 4.00 6.00 2.00 8.00 00 00 00 2.00 3.00 5.00 9 0000 0000 2.0000 Minimum 00 00 00 Maximum 6.00 3.00 8.00 4.00 4.00 8.00 4.00 00 4.00 1.00 1.00 2.00 2.00 00 2.00 5.00 3.00 8.00 6.00 2.00 8.00 7.00 00 7.00 4.00 2.00 6.00 00 00 00 10 2.00 00 2.00 10 10 10 4.0000 5000 5.0000 Minimum 00 00 00 Maximum 7.00 4.00 8.00 49 49 49 2.0000 0000 2.0000 Minimum 00 00 00 Maximum 19.00 17.00 31.00 Median azk2 Total N Median azk3 Total N Median Total N Median a Limited to first 100 cases 59 Mann-Whitney Test Ranks lochuot N Mean Rank Sum of Ranks phutdau chung 10 15.50 155.00 codein 10 5.50 55.00 Total 20 bonphut chung 10 15.50 155.00 codein 10 5.50 55.00 Total 20 namphut chung 10 15.50 155.00 codein 10 5.50 55.00 Total 20 Test Statistics b phutdau bonphut namphut Mann-Whitney U 000 000 000 Wilcoxon W 55.000 55.000 55.000 Z -4.044 -4.045 -4.040 Asymp Sig (2-tailed) 000 000 000 Exact Sig [2*(1-tailed Sig.)] 000 000 000 a a a a Not corrected for ties b Grouping Variable: lochuot Ranks lochuot phutdau chung N Mean Rank Sum of Ranks 10 15.50 155.00 azk1 10 5.50 55.00 Total 20 10 15.35 153.50 azk1 10 5.65 56.50 Total 20 10 15.50 155.00 azk1 10 5.50 55.00 Total 20 bonphut chung namphut chung Test Statistics b phutdau bonphut namphut Mann-Whitney U 000 1.500 000 Wilcoxon W 55.000 56.500 55.000 Z -3.872 -3.753 -3.833 60 Asymp Sig (2-tailed) 000 000 000 Exact Sig [2*(1-tailed Sig.)] 000 000 000 a a a a Not corrected for ties b Grouping Variable: lochuot Mann-Whitney Test Ranks lochuot phutdau chung N Mean Rank Sum of Ranks 10 14.40 144.00 azk2 5.11 46.00 Total 19 10 14.25 142.50 azk2 5.28 47.50 Total 19 10 14.50 145.00 azk2 5.00 45.00 Total 19 bonphut chung namphut chung Test Statistics b phutdau bonphut namphut Mann-Whitney U 1.000 2.500 000 Wilcoxon W 46.000 47.500 45.000 Z -3.636 -3.523 -3.692 Asymp Sig (2-tailed) 000 000 000 Exact Sig [2*(1-tailed Sig.)] 000 000 000 a a a Not corrected for ties b Grouping Variable: lochuot Ranks lochuot phutdau chung N Mean Rank Sum of Ranks 10 15.20 152.00 azk3 10 5.80 58.00 Total 20 10 15.15 151.50 azk3 10 5.85 58.50 Total 20 10 15.50 155.00 azk3 10 5.50 55.00 Total 20 bonphut chung namphut chung 61 a Test Statistics b phutdau bonphut Namphut Mann-Whitney U 3.000 3.500 000 Wilcoxon W 58.000 58.500 55.000 Z -3.568 -3.554 -3.792 Asymp Sig (2-tailed) 000 000 000 Exact Sig [2*(1-tailed Sig.)] 000 000 000 a a a a Not corrected for ties b Grouping Variable: lochuot Ranks lochuot N Mean Rank Sum of Ranks phutdau azk1 10 9.05 90.50 azk2 11.06 99.50 Total 19 bonphut azk1 10 9.25 92.50 azk2 10.83 97.50 Total 19 namphut azk1 10 8.90 89.00 azk2 11.22 101.00 Total 19 Test Statistics b phutdau bonphut Namphut Mann-Whitney U 35.500 37.500 34.000 Wilcoxon W 90.500 92.500 89.000 -.907 -.712 -.974 Asymp Sig (2-tailed) 364 476 330 Exact Sig [2*(1-tailed Sig.)] 447 549 400 Z a a a Not corrected for ties b Grouping Variable: lochuot Mann-Whitney Test Ranks lochuot N Mean Rank Sum of Ranks phutdau azk1 10 6.75 67.50 azk3 10 14.25 142.50 Total 20 62 a bonphut azk1 10 9.35 93.50 azk3 10 11.65 116.50 Total 20 namphut azk1 10 7.20 72.00 azk3 10 13.80 138.00 Total 20 Test Statistics b phutdau bonphut namphut Mann-Whitney U 12.500 38.500 17.000 Wilcoxon W 67.500 93.500 72.000 Z -2.957 -.984 -2.573 Asymp Sig (2-tailed) 003 325 010 Exact Sig [2*(1-tailed Sig.)] 003 393 011 a a a a Not corrected for ties b Grouping Variable: lochuot Ranks lochuot N Mean Rank Sum of Ranks phutdau azk1 7.33 66.00 azk2 10 12.40 124.00 Total 19 bonphut azk1 9.67 87.00 azk2 10 10.30 103.00 Total 19 namphut azk1 7.94 71.50 azk2 10 11.85 118.50 Total 19 Test Statistics b phutdau bonphut Namphut Mann-Whitney U 21.000 42.000 26.500 Wilcoxon W 66.000 87.000 71.500 Z -2.004 -.268 -1.538 Asymp Sig (2-tailed) 045 789 124 Exact Sig [2*(1-tailed Sig.)] 053 842 133 a a a Not corrected for ties b Grouping Variable: lochuot 63 a PHỤ LỤC 2: KẾT QUẢ THỬ TÁC DỤNG LONG ĐỜM CỦA CAO ĐẶC AZK Case Summaries a OD lochuot chung 09 05 13 12 12 11 15 11 Total N Mean Std Error of Mean 1111 01053 Nh4Cl 14 16 15 16 16 11 14 13 Total N Mean Std Error of Mean AZk1 1425 00652 12 14 15 17 16 18 16 11 Total N Mean Std Error of Mean 64 1494 00840 AZK2 18 13 31 16 14 11 16 12 Total N Mean 1642 Std Error of Mean 02217 AZK3 19 13 10 16 17 17 25 14 Total N Mean 1654 Std Error of Mean 01566 Total N 40 Mean 1465 Std Error of Mean 00667 a Limited to first 100 cases Mann-Whitney Test Ranks lochuot Test Statistics b N Mean Rank Sum of Ranks OD OD chung 5.88 47.00 Mann-Whitney U 11.000 Nh4Cl 11.12 89.00 Wilcoxon W 47.000 Total 16 Z -2.205 Asymp Sig (2-tailed) 027 Exact Sig [2*(1-tailed Sig.)] 028 a Not corrected for ties b Grouping Variable: lochuot 65 a Mann-Whitney Test Ranks lochuot OD chung N Test Statistics b Mean Rank Sum of Ranks OD 5.62 45.00 Mann-Whitney U AZk1 11.38 91.00 Wilcoxon W 45.000 Total 16 Z -2.419 9.000 Asymp Sig (2-tailed) 016 Exact Sig [2*(1-tailed Sig.)] 015 a a Not corrected for ties b Grouping Variable: lochuot Test Statistics Ranks lochuot N b OD Mean Rank Sum of Ranks OD chung 5.75 46.00 Mann-Whitney U 10.000 AZK2 11.25 90.00 Wilcoxon W 46.000 Total 16 Z -2.310 Asymp Sig (2-tailed) 021 Exact Sig [2*(1-tailed Sig.)] 021 a a Not corrected for ties b Grouping Variable: lochuot Ranks lochuot N Test Statistics b Mean Rank Sum of Ranks OD OD chung 5.62 45.00 Mann-Whitney U AZK3 11.38 91.00 Wilcoxon W 45.000 Total 16 Z -2.415 9.000 Asymp Sig (2-tailed) 016 Exact Sig [2*(1-tailed Sig.)] 015 a Not corrected for ties b Grouping Variable: lochuot 66 a PHỤ LỤC 3: KẾT QUẢ THỬ TÁC DỤNG CHỐNG CO THẮT KHÍ PHẾ QUẢN CỦA CAO ĐẶC AZK % so với kẹp % so với kẹp Lô chứng từ 0-5 phút từ 5-10phút từ 10-15phút từ 15-20phút 100.00 99.09 94.55 94.55 75.93 44.44 55.56 50.93 100.00 94.05 35.71 97.62 100.00 88.89 100.00 84.44 112.00 93.33 105.33 93.33 95.45 92.73 90.91 90.91 80.95 90.48 90.48 95.24 96.65 93.30 92.34 92.34 N 8 8 Mean 95.1225 87.0388 83.1100 87.4200 SE 4.07052 6.17525 8.57320 5.39137 100.00 23.64 24.55 27.27 76.19 27.62 22.86 19.05 100.00 100.00 22.73 22.73 73.53 19.61 55.88 26.47 59.09 27.27 34.55 22.73 99.06 43.40 57.08 35.38 83.33 61.46 52.08 52.08 N 7 7 Mean 84.4571 43.2857 38.5329 29.3871 SE 6.03347 10.90570 6.04585 4.25207 86.92 44.86 51.40 23.36 60.98 60.98 60.98 60.98 100.00 85.71 33.33 14.29 Total Aminophyllin Total AZK % so với kẹp % so với kẹp 67 73.81 72.38 42.86 9.52 65.15 60.61 60.61 30.30 56.25 43.75 43.75 45.00 41.67 33.33 30.00 33.33 13.57 14.29 21.43 21.43 N 8 8 Mean 62.2938 51.9887 43.0450 29.7762 SE 9.45534 8.01353 5.05734 5.94515 68.63 39.22 39.22 39.22 100.00 52.63 36.84 10.53 96.33 27.52 22.94 18.35 59.55 26.36 13.64 13.64 33.33 33.33 19.05 22.86 66.67 23.81 19.05 21.43 100.00 48.57 25.71 24.76 90.91 72.73 63.64 63.64 N 8 8 Mean 76.9275 40.5212 30.0112 26.8038 SE 8.46572 5.90256 5.73078 6.07875 N 31 31 31 31 Mean 79.5468 56.1094 49.0019 43.7971 Std Error of Mean 4.15074 5.03342 4.88202 5.38773 Total AZK Total Total Mann-Whitney Test Ranks lochuot N phantramsovoikep0den5phut chung Aminophyllin Total Mean Rank Sum of Ranks 9.25 74.00 6.57 46.00 15 68 phantramsovoikep5den10phut chung Aminophyllin Phantramsovoikep10den15 Phantramsovoikep15den20 10.38 83.00 5.29 37.00 Total 15 chung 10.88 87.00 Aminophyllin 4.71 33.00 Total 15 chung 11.38 91.00 Aminophyllin 4.14 29.00 Total 15 Test Statistics b phantramsovoikep phantramsovoikep Phantramsovoikep Phantramsovoikep 0den5phut 5den10phut 10den15 15den20 Mann-Whitney U 18.000 9.000 5.000 1.000 Wilcoxon W 46.000 37.000 33.000 29.000 Z -1.179 -2.199 -2.662 -3.127 239 028 008 002 281 029 006 001 Asymp Sig (2tailed) Exact Sig [2*(1- a tailed Sig.)] a a a Not corrected for ties b Grouping Variable: lochuot Mann-Whitney Test Ranks lochuot N Mean Rank Sum of Ranks phantramsovoikep0den5phut Chung 11.56 92.50 AZK 5.44 43.50 Total 16 69 a phantramsovoikep5den10phut Chung 11.88 95.00 AZK 5.12 41.00 Total 16 Chung 11.62 93.00 AZK 5.38 43.00 Total 16 Chung 12.38 99.00 AZK 4.62 37.00 Total 16 Phantramsovoikep10den15 Phantramsovoikep15den20 Test Statistics b phantramsovoikep phantramsovoikep Phantramsovoikep Phantramsovoikep 0den5phut Mann-Whitney U 5den10phut 10den15 15den20 7.500 5.000 7.000 1.000 Wilcoxon W 43.500 41.000 43.000 37.000 Z -2.592 -2.836 -2.626 -3.256 010 005 009 001 007 003 007 000 Asymp Sig (2tailed) Exact Sig [2*(1- a tailed Sig.)] a a a Mann-Whitney Test Ranks lochuot phantramsovoikep0den5phut phantramsovoikep5den10phut N Mean Rank Sum of Ranks Chung 10.50 84.00 AZK 6.50 52.00 Total 16 Chung 12.12 97.00 AZK 4.88 39.00 Total 16 70 Phantramsovoikep10den15 Phantramsovoikep15den20 Chung 12.00 96.00 AZK 5.00 40.00 Total 16 Chung 12.38 99.00 AZK 4.62 37.00 Total 16 Test Statistics b phantramsovoikep phantramsovoikep Phantramsovoikep Phantramsovoikep 0den5phut 5den10phut 10den15 15den20 Mann-Whitney U 16.000 3.000 4.000 1.000 Wilcoxon W 52.000 39.000 40.000 37.000 Z -1.706 -3.046 -2.943 -3.256 088 002 003 001 105 001 002 000 Asymp Sig (2tailed) Exact Sig [2*(1- a tailed Sig.)] a a a a Not corrected for ties b Grouping Variable: lochuot Mann-Whitney Test Ranks Lochuot phantramsovoikep0den5phut N 7.12 57.00 AZK 9.88 79.00 16 AZK 9.81 78.50 AZK 7.19 57.50 10.50 84.00 Total Phantramsovoikep10den15 Sum of Ranks AZK Total phantramsovoikep5den10phut Mean Rank 16 AZK 71 AZK Total Phantramsovoikep15den20 6.50 52.00 16 AZK 9.06 72.50 AZK 7.94 63.50 Total 16 Test Statistics b phantramsovoikep phantramsovoikep Phantramsovoikep Phantramsovoikep 0den5phut 5den10phut 10den15 15den20 Mann-Whitney U 21.000 21.500 16.000 27.500 Wilcoxon W 57.000 57.500 52.000 63.500 Z -1.159 -1.104 -1.682 -.473 247 270 093 636 279 279 105 645 Asymp Sig (2tailed) Exact Sig [2*(1- a tailed Sig.)] a a Not corrected for ties b Grouping Variable: lochuot 72 a a ...BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI ĐỖ THỊ THU THUỶ ĐỊNH TÍNH MỘT SỐ THÀNH PHẦN HỐ HỌC VÀ ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG SINH HỌC CỦA BÀI THU? ??C AZK LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC CHUYÊN... hành đề tài ? ?Định tính số thành phần hoá học đánh giá tác dụng sinh học thu? ??c AZK? ?? với mục tiêu: Định tính số thành phần hố học cao bào chế từ thu? ??c AZK Đánh giá độc tính cấp, tác dụng giảm ho,... CỨU THÀNH PHẦN HOÁ HỌC CỦA CAO THU? ??C 244 3.1.1 Các tiêu hoá lý 244 3.1.2 Định tính nhóm thành phần hố học 266 3.2 ĐÁNH GIÁ MỘT SỐ TÁC DỤNG SINH HỌC CỦA CAO AZK .344 3.2.1 Độc tính