Đang tải... (xem toàn văn)
ĐẶT VẤN ĐỀ Đái tháo đường (ĐTĐ) và thừa cân, béo phì là những yếu tố cấu thành của hội chứng chuyển hóa, đã và đang trở thành vấn đề sức khỏe toàn cầu bởi tốc độ phát triển nhanh chóng trên thế giới, cùng với các biến chứng mà chúng gây ra, đặc biệt biến chứng trên tim mạch. Theo thống kê của Tổ chức Y tế Thế giới, năm 2014 có khoảng 422 triệu người được chẩn đoán bệnh đái tháo đường, tỷ lệ này tăng rất nhanh, dự báo năm 2030 sẽ có khoảng 1,9 tỷ người bị béo phì và đến năm 2040 có 693 triệu người bị đái tháo đường trên toàn thế giới. Tại Việt Nam, theo thống kê Bệnh viện Nội tiết Trung ương tỷ lệ mắc đái tháo đường trên toàn quốc năm 2012 là 5,42%, và con số này đã tăng lên thành 7,3% vào năm 2020 [1], [2], [3], [4]. Bệnh đái tháo đường gây nhiều biến chứng nguy hiểm trên tim mạch, đặc biệt là suy tim. Nguyên nhân được xác định là: (1) bệnh cơ tim do tổn thương trực tiếp bởi các rối loạn chuyển hóa ở mức độ tế bào cùng các tổn thương vi mạch, (2) bệnh mạch máu lớn trong đó bệnh mạch vành tổn thương đồng thời [5]. Năm 1972, Rubler S. và cộng sự trong nghiên cứu của mình đã ghi nhận có tổn thương cơ tim ở bệnh nhân đái tháo đường và đưa ra khái niệm đầu tiên về bệnh cơ tim do đái tháo đường [6]. Với các bệnh nhân bị suy tim do bệnh đái tháo đường thì suy chức năng tâm trương (CNTTr) đã xuất hiện sớm ngay cả khi bệnh đái tháo đường týp 2 chưa được phát hiện và chức năng tâm thu (CNTT) vẫn bình thường. Tình trạng suy tim tâm trương ở bệnh nhân ĐTĐ týp 2 có thể phát hiện được bằng phương pháp siêu âm tim. Đây là một trong các phương pháp cận lâm sàng hiện đại, đơn giản, mang tính chính xác cao [7], [8]. Leptin là một adipokin do mô mỡ tiết ra. Nhiều nghiên cứu gần đây cho thấy vai trò của leptin trong cơ chế bệnh sinh của béo phì và đái tháo đường. Ở bệnh nhân béo phì thường có tình trạng kháng leptin, tăng nồng độ leptin máu từ đó tác động đến hệ RAAS (Renin - Angiotensin - Aldosteron - System), làm tăng huyết áp (THA) và tại tế bào cơ tim sẽ xảy ra tình trạng tích tụ axit béo, gây phì đại, tăng quá trình chết theo chương trình của tế bào từ đó dẫn đến tổn thương về cấu trúc và chức năng tim. Nhiều nghiên cứu khác cũng đã chỉ rõ ở bệnh nhân đái tháo đường, nồng độ leptin có liên quan đến sự đề kháng insulin và có thể có vai trò trong cơ chế bệnh sinh của hội chứng chuyển hóa [9], [10]. Vậy đối với bệnh nhân đái tháo đường týp 2 có kèm theo tình trạng thừa cân hoặc béo phì, thì leptin có ảnh hưởng gì đến tổn thương các cơ quan đích đặc biệt là tổn thương tim mạch? Nồng độ leptin trong máu có liên quan như thế nào đến những đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ở đối tượng bệnh nhân này? Liệu nồng độ leptin trong máu có liên quan đến những biến đổi về hình thái và chức năng tim ở bệnh nhân ĐTĐ týp 2 có thừa cân hoặc béo phì? Đây là những vấn đề cần đi tìm lời giải. Ở Việt Nam, chưa có đề tài tìm hiểu sâu về vấn đề này, bởi vậy chúng tôi đã lựa chọn đề tài này và tiến hành nghiên cứu với mục tiêu: 1. Khảo sát sự biến đổi nồng độ leptin huyết tương và một số chỉ số hình thái và chức năng tim ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 có thừa cân hoặc béo phì theo BMI. 2. Phân tích mối liên quan giữa nồng độ leptin với một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 có thừa cân hoặc béo phì.
g BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y NGUYỄN THU HIỀN NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ LEPTIN HUYẾT TƯƠNG VÀ MỘT SỐ CHỈ SỐ HÌNH THÁI, CHỨC NĂNG TIM Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÝP THỪA CÂN HOẶC BÉO PHÌ LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2024 i MỤC LỤC Trang phụ bìa Lời cam đoan Lời cảm ơn Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ, sơ đồ hình ảnh ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 ĐÁI THÁO ĐƯỜNG VÀ BIẾN CHỨNG TIM MẠCH Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÝP THỪA CÂN HOẶC BÉO PHÌ 1.1.1 Khái niệm chế bệnh sinh đái tháo đường týp 1.1.2 Biến chứng tim mạch bệnh nhân đái tháo đường týp có thừa cân béo phì 1.1.3 Thay đổi chức tim bệnh nhân đái tháo đường, thừa cân, béo phì 1.2 LEPTIN TRONG BỆNH ĐÁI THÁO ĐƯỜNG, THỪA CÂN VÀ BÉO PHÌ 1.2.1 Đại cương leptin 1.2.2 Tác dụng sinh lý leptin 1.2.3 Các yếu tố ảnh hưởng đến nồng độ leptin huyết tương 1.2.4 Phương pháp định lượng leptin 1.2.5 Leptin đái tháo đường, thừa cân, béo phì 1.3 CÁC NGHIÊN CỨU TRONG VÀ NGOÀI NƯỚC VỀ LEPTIN VÀ CHỈ SỐ CHỨC NĂNG TIM Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÝP 1.3.1 Nghiên cứu Việt Nam 1.3.2 Nghiên cứu giới ii CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 34 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 2.2.2 Phương tiện nghiên cứu 2.2.3 Các biến số nghiên cứu 2.2.4 Các bước tiến hành nghiên cứu 2.2.5 Tiêu chuẩn chẩn đoán dùng nghiên cứu 2.3 PHƯƠNG PHÁP XỬ LÝ SỐ LIỆU 2.4 ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 60 3.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA CÁC ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 3.2 NỒNG ĐỘ LEPTIN HUYẾT TƯƠNG, MỘT SỐ CHỈ SỐ HÌNH THÁI, CHỨC NĂNG TIM TRÊN SIÊU ÂM Ở ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 3.2.1 Đặc điểm nồng độ leptin nhóm đối tượng nghiên cứu 3.2.2 Đặc điểm hình thái chức tim siêu âm đối tượng nghiên cứu 3.3 MỐI LIÊN QUAN GIỮA NỒNG ĐỘ LEPTIN VỚI MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÝP CĨ THỪA CÂN HOẶC BÉO PHÌ 3.3.1 Mối liên quan leptin với số đặc diểm lâm sàng bệnh nhân đái tháo đường týp có thừa cân béo phì 3.3.2 Mối liên quan leptin với số đặc điểm cận lâm sàng bệnh nhân đái tháo đường týp có thừa cân béo phì CHƯƠNG BÀN LUẬN 4.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 4.1.1 Đặc điểm tuổi giới 95 iii 4.1.2 Thời gian bị bệnh đái tháo đường týp 4.1.3 Đặc điểm số nhân trắc đối tượng nghiên cứu 4.1.4 Yếu tố nguy đối tượng nghiên cứu 4.1.5 Biểu cận lâm sàng tình trạng kiểm soát glucose máu đối tượng nghiên cứu 101 4.1.6 Đặc điểm xét nghiệm số số hóa sinh huyết học 103 4.1.7 Đặc điểm biến chứng đối tượng nghiên cứu 104 4.2 NỒNG ĐỘ LEPTIN HUYẾT TƯƠNG, MỘT SỐ CHỈ SỐ HÌNH THÁI, CHỨC NĂNG TIM TRÊN SIÊU ÂM Ở ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 105 4.2.1 Đặc điểm nồng độ leptin huyết tương nhóm đối tượng nghiên cứu 105 4.2.2 Đặc điểm hình thái chức tim nhóm đối tượng nghiên cứu 111 4.3 MỐI LIÊN QUAN GIỮA LEPTIN VỚI MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÝP CÓ THỪA CÂN HOẶC BÉO PHÌ 120 4.3.1 Mối liên quan leptin với số đặc điểm lâm sàng bệnh nhân ĐTĐ týp có thừa cân béo phì 120 4.3.2 Mối liên quan leptin với số đặc điểm cận lâm sàng bệnh nhân ĐTĐ týp có thừa cân béo phì 4.4 NHỮNG HẠN CHẾ CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN 124 132 KẾT LUẬN 133 KIẾN NGHỊ 135 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU LIÊN QUAN ĐẾN ĐỀ TÀI LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC 136 iv DANH MỤC CÁC CHỮ, KÝ HIỆU VIẾT TẮT TRONG LUẬN ÁN TT Phần viết tắt Tiếng Việt BCTĐTĐ BMV BN BC CNTTh CNTTr CNTTrTT CNTTTT CS 10 ĐK 11 ĐMC 12 ĐMP 13 ĐMV 14 ĐTĐ 15 ĐTĐTCBP 16 ĐTĐKTCBP 17 HA 18 HCCH 19 KTHA 20 NC 21 NT 22 PĐTT 23 PSTM 24 RLDNG 25 RLCNTTr 26 TB 27 TG 28 TGPHB 29 THA 30 TP 31 TSTT 32 TT Phần viết đầy đủ Bệnh tim đái tháo đường Bệnh mạch vành Bệnh nhân Biến chứng Chức tâm thu Chức tâm trương Chức tâm trương thất trái Chức tâm thu thất trái Cộng Đường kính Động mạch chủ Động mạch phổi Động mạch vành Đái tháo đường Đái tháo đường có thừa cân béo phì Đái tháo đường khơng thừa cân, béo phì Huyết áp Hội chứng chuyển hóa Khơng tăng huyết áp Nghiên cứu Nhĩ trái Phì đại thất trái Phân suất tống máu Rối loạn dung nạp glucose Rối loạn chức tâm trương Thành bên Triglycerid Thời gian phát bệnh Tăng huyết áp Thất phải Thành sau thất trái Thất trái v TT Phần viết tắt 33 TTD 34 VB 35 VLT 36 VM Tiếng Anh 37 Dd 38 Ds 39 40 ECG IVSd 41 IVSs 42 LVM 43 LVMI 44 LVPWd 45 LVPWs 46 RWT 47 SCAT 48 VAT Phần viết đầy đủ Tập thể dục Vòng bụng Vách liên thất Vòng mơng Left Ventricular End Diastolic Dimension (Đường kính thất trái cuối tâm trương) Left Ventricular End Systolic Dimension (Đường kính thất trái cuối tâm thu) Electrocardiogram (Điện tâm đồ) Inter Ventricular Septum Diastolic (Vách liên thất tâm trương) Inter Ventricular Septum systolic (Vách liên thất tâm thu) Left Ventricular Mass (Khối thất trái) Left Ventricular Mass Index (Chỉ số khối thất trái) Left ventricular Posterior Wall diastolic (Thành sau thất trái tâm trương) Left Ventricular Posterior Wall systolic (Thành sau thất trái tâm thu) Relative Wall Thickness (Thành thất trái tương đối) Subcutaneous Adipose Tissue (Mô mỡ da) Visceral Adipose tissue (Mô mỡ nội tạng) DANH MỤC CÁC BẢNG vi Bảng Tên bảng Trang 1.1 Phân loại béo phì WHO dành cho khu vực Châu Á .10 2.1 Đánh giá số BMI cho người châu Á trưởng thành .52 2.2 Tiêu chuẩn chẩn đoán tăng huyết áp theo ESC – 2018 .53 2.3 Chẩn đoán rối loạn lipid máu theo tiêu chuẩn ESC 2019 53 3.1 Đặc điểm tuổi, giới, thời gian phát bệnh (TGPHB) đối tượng nghiên cứu 60 3.2 Đặc điểm nhân trắc đối tượng nghiên cứu 61 3.3 Đặc điểm điều trị thuốc bệnh nhân nghiên cứu 62 3.4 Đặc điểm lâm sàng đối tượng đái tháo đường 63 3.5 Đặc điểm glucose máu, HbA1c nhóm đối tượng nghiên cứu .64 3.6 Đặc điểm thành phần lipid máu rối loạn lipid nhóm đối tượng nghiên cứu 65 3.7 Kết xét nghiệm số số hóa sinh huyết học 66 3.8 Đặc điểm biến chứng mắt, thận, đột quị não đối tượng đái tháo đường 67 3.9 Đặc điểm nồng độ leptin huyết tương nhóm đối tượng nghiên cứu .68 3.10 Đặc điểm nồng độ leptin theo BMI đối tượng nghiên cứu 69 3.11 Đặc điểm nồng độ leptin nhóm đối tượng nghiên cứu theo thời gian phát bệnh .69 3.12 Đặc điểm nồng độ leptin huyết tương đối tượng đái tháo đường tính theo số trung vị nhóm chứng 70 3.13 Đặc điểm nồng độ leptin theo biến chứng mắt thận đối tượng đái tháo đường 71 3.14 Đặc điểm nồng độ leptin theo biến chứng đột quị não tổn thương mạch vành đối tượng đái tháo đường .72 3.15 Hồi quy tuyến tính đa biến yếu tố với nồng độ leptin nhóm đái tháo đường 72 Bảng Tên bảng Trang vii 3.16 Đặc điểm hình thái tim nhóm đối tượng nghiên cứu 73 3.17 Chức tâm thu nhóm đối tượng nghiên cứu .74 3.18 Phì đại thất trái nhóm đối tượng nghiên cứu .75 3.19 Chức tâm trương thất trái nhóm đối tượng nghiên cứu 75 3.20 Rối loạn chức tâm trương nhóm đối tượng nghiên cứu 77 3.21 Mức độ rối loạn chức tâm trương nhóm đối tượng nghiên cứu .77 3.22 Đặc điểm số số hình thái tim nhóm đái tháo đường khơng có THA 77 3.23 Mối liên quan số số hình thái tim với huyết áp bệnh nhân đái tháo đường týp thừa cân béo phì .78 3.24 Mối liên quan số số chức tim với huyết áp bệnh nhân đái tháo đường týp có thừa cân béo phì 79 3.25 Chức tâm thu thất phải nhóm đối tượng nghiên cứu .80 3.26 Mối liên quan leptin với tuổi, giới bệnh nhân đái tháo đường týp có thừa cân béo phì 82 3.27 Mối liên quan leptin với yếu tố nguy bệnh nhân đái tháo đường týp có thừa cân béo phì 82 3.28 Tương quan leptin với số sinh trắc, tuổi, huyết áp thời gian phát bệnh (TGPHB) nhóm nghiên cứu .83 3.29 Tương quan leptin số số xét nghiệm máu nhóm nghiên cứu 83 3.30 Mối liên quan leptin với số số hình thái tim bệnh nhân đái tháo đường týp có thừa cân béo phì 84 3.31 Mối liên quan leptin với số số chức tim bệnh nhân đái tháo đường týp có thừa cân béo phì 85 3.32 Tương quan nồng độ leptin với số số hình thái tim bệnh nhân đái tháo đường týp có thừa cân béo phì 86 3.33 Tương quan nồng độ leptin với số số chức tim bệnh nhân đái tháo đường týp có thừa cân béo phì 87 Bảng Tên bảng Trang viii 3.34 Tương quan nồng độ leptin với số số hình thái chức tim bệnh nhân đái tháo đường týp thừa cân béo phì có tăng huyết áp .88 3.35 Tương quan nồng độ leptin với số số hình thái chức tim bệnh nhân đái tháo đường týp thừa cân béo phì khơng tăng huyết áp .89 3.36 Tương quan nồng độ leptin với số số hình thái chức tim bệnh nhân đái tháo đường týp thừa cân béo phì có tổn thương mạch vành .90 3.37 Mối liên quan leptin, HATT, BMI, HbA1c, mức lọc cầu thận với số khối thất trái bệnh nhân đái tháo đường týp có thừa cân béo phì 91 3.38 Mối liên quan leptin, tuổi, HbA1c, vòng bụng, mạch, thời gian bị THA với e’ VLT bệnh nhân đái tháo đường týp có thừa cân béo phì 91 3.39 Mối liên quan leptin, tuổi, HbA1c, MLCT, BMI, thời gian bị THA với e’ TB bệnh nhân đái tháo đường týp có thừa cân béo phì 92 3.40 Mối liên quan leptin, tuổi, thời gian bị THA, BMI, HbA1c, MLCT với E/e’ TB bệnh nhân đái tháo đường týp có thừa cân béo phì 92 3.41 Mối liên quan leptin, tuổi, thời gian bị THA, BMI, HbA1c, biến chứng thận với E/e’ trung bình bệnh nhân đái tháo đường týp có thừa cân béo phì 93 3.42 Mối liên quan nồng độ leptin với phì đại thất trái, rối loạn chức tâm trương thất trái nhóm NC 94 3.43 Tương quan hồi quy đa biến xác định liên quan leptin với rối loạn chức tâm trương thất trái bệnh nhân đái tháo đường týp có thừa cân béo phì 94 4.1 Đặc điểm EF (%) D (%) nhóm đối tượng nghiên cứu 117 4.2 Mối liên quan nồng độ leptin với số số siêu âm tim nam nữ đối tượng nghiên cứu 129 DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ, SƠ ĐỒ, HÌNH ẢNH ix Biểu đồ Tên biểu đồ Trang 3.1 Đặc điểm yếu tố nguy đối tượng nghiên cứu 3.2 Đặc điểm tổn thương động mạch vành nhóm bệnh nhân đái tháo đường 3.3 Nồng độ leptin huyết tương nhóm đối tượng nghiên cứu Sơ đồ Tên sơ đồ Trang Sơ đồ 1: Biến chứng mạch máu bệnh nhân đái tháo đường Sơ đồ 2: Phương pháp sắc ký lỏng 26 Sơ đồ thiết kế nghiên cứu 59 Hình Tên hình Trang 1.1 Cấu trúc phân tử leptin người 1.2 Đề kháng leptin biến chứng tim mạch 1.3 Cơ chế điều hịa chuyển hóa glucose leptin thông qua hệ thần kinh trung ương 1.4 Cơ chế tác động leptin mô ngoại biên giúp điều hịa chuyển hóa glucose 2.1 Máy siêu âm PHILIPS AFFINITI 50G dùng nghiên cứu 2.2 Máy KIT Test làm xét nghiệm Leptin 2.3 Chụp kết xét nghiệm Leptin