Tóm tắt Dược lý học _ UMP _ VNU

Xin chào các bạn sinh viên, Mình là một sinh viên Y đa khoa, đây là tài liệu mình tổng hợp để ôn thi cuối kỳ dựa trên slide của thầy cô, sách giáo khoa và một số tài liệu nước ngoài (lippincott 6, katzung,..), đăng tải để các bạn tham khảo. Nếu có bất cứ thắc mắc hoặc câu hỏi gì các bạn có thể liên hệ mail: hathiminhngoc.workgami.com Cảm ơn các bạn đã quan tâm tài liệu làm để ơn nên mang tính chất tham khảo, thanks

Cơ tia: alpha 1; cơ vòng: M

1 Thuốc tác dụng lên hệ TKTV

- Hệ giao cảm:

KT 𝛼 và 𝛽 Adrenalin: ít qua HRMN

(beta nhiều hơn)

- Tim nhanh, mạnh, tăng HA tâm thu,

ít làm tăng HA trung bình

- Giãn mạch tạng => tăng cấp máu

cho cơ vân, tim,

- Co mạch ngoại vi

- Tăng phân hủy glycogen -> Tăng glucose và acid béo tự do (beta 2)

- Ức chế tiết insulin (alpha 2)

- Giãn khí phế quản (beta 2)

- Giãn cơ trơn tiêu hóa, tiết niệu, co

+ Tăng nhãn áp + Bí tiểu + Đái tháo đường + Ưu năng tuyến giáp

1mg/1 lần (2mg/24h)

Noradrenaline - Co mạch => tăng HA tối thiểu và

trung bình hơn adrenalin (tăng gấp 1,5 lần)

- Ít tác dụng trên chuyển hóa, giãn cơ trơn

- Co mạch máu thận -> làm giảm lưu lượng máu thận -> giảm thải Na và L

Nâng HA trong trường hợp sốc nhiễm khuẩn, sốc phản vệ (trừ sốc do ks)

- Phối hơp thuốc gây tê để gây tê đầu ngon chân, tay, tai, mũi, bộ phận sinh dục

- Liều thấp (liều thận) (D1): giãn mạch thận và mạch vành

nhiều loại shock (chú ý bù dịch với shock giảm thể tích)

- Liều thấp:

1-2 µg/kg/phút

Cơ tia: alpha 1; cơ vòng: M

- Liều trung gian (𝛽1): tăng nhịp, tăng

co bóp tim

- Liều cao (𝛼1): co mạch: tăng HA

- Liều trung gian: >2-10 µg/kg/phút

- Liều cao: >

10 µg/kg/phút

(ưu tiên 𝛽1)

- Tăng lực co bóp cơ tim, ít tăng nhịp

=> ít làm tăng nhu cầu oxy của cơ tim

+ Đái tháo đường (𝛽2)

+ Ưu năng giáp + Kích thích 𝛽3 tăng phân hủy lipid

Isoproterenol

(isoprenaline)

- Tăng nhịp, tăng sức co bóp cơ tim,

giãn mạch (giãn mạch ở cơ vân), hạ

HA

- Giãn khí quản nhanh và mạnh ( gấp 10 lần adrenalin)

- Nhịp chậm, nghẽn nhĩ thất, loạn nhịp do NMCT

- Cơn hen cấp

𝛽2 (SABA và LABA) Salbutamol,

Terbutaline, Ritodrin

- Giãn cơ trơn phế quản

- Giãn cơ trơn phế quản

- Giãn cơ trơn tử cung (giảm co cơ, )

+ Quen thuốc (giảm sổ lượng beta 2)

ưu năng giáp

𝛼2: Methyldopa, Clonidin

- Giảm nhịp tim, giảm trương lực GC, giảm HA

- An thần, giảm đau, gây mệt mỏi

- Tăng huyết áp ngắn => hạ kéo dài

- THA/BN thận và PNCT

- Cai ma túy, tiền mê, THA

- Dị ứng

- Hội chứng nút xoang (Clonidin)

- Giữ muối + nước (kèm ACE)

KT gián tiếp

hệ GC

Ephedrine (dùng mọi đường)

Pseudoephedrine, Amphetamin, Phenylpropanolamin (còn dùng)

kích thích tận cùng TKGC, tăng giải phóng catecholamine (norad) ->

kích thích beta 1 gây tăng hoạt động tim, kích thích TKTW (khó ngủ), kích thích hô hấp, co mạch, tăng thông khí, tiêu chảy,

Cơ tia: alpha 1; cơ vòng: M

Tolazolin, Phentolamin (Regitin)

- Amin bậc 3, phong tỏa receptor 𝛼

- tranh chấp với noradre ở 𝛼1 và beta

2 (chẩn doán u tủy thượng thận)

Tăng HA; phì đại lành tính tiền liệt tuyến; u tủy thượng thận, bệnh raynaud

𝛼1: Egotamin (Alcaloid nấm cựa gà)

Dẫn xuất quinazolin (Prazosin > terazosin) Alfluzosin

Liều thấp: cường GC nhẹ; liều cao:

phong tỏa (>< serotoninergic; kt dompa)

tamsulozin: ức chế mạch receptor ở

cơ tiền liệt tuyến và cơ vòng bàng quang (đi tiểu dễ)

- đau nửa đầu, rối loạn

tiền mãn kinh, chảy máu sau sổ rau

- Tăng huyết áp; Suy tim;

Phì đại tuyến tiền liệt

- Phì đại tiền liệt tuyến lành tính

- có thai, rối loạn mạch vành; vì

ko có td sinh lý giống oxytoxin

=> ko dùng thuốc thúc đẻ

- Bắt đầu từ liều 1mg

𝛼2: Yohimbine Tranh chấp với NA, dễ vào TKTW

-> co mạch + kích thích phản xạ tủy

- Td yếu ngắn -> ít dùng

- thuốc cường dương

5-15mg/ngày 𝛽:

Thể hệ 1: propanolol, timonolol, pindolol,

dicloisoproterenol (chất đầu tiên), carteolol

Thế hệ 3: labetalol, carvediol

Propanolol: ko dùng cho suy tim

phân áp tống máu giảm

- Ức chế cả alpha-1 và beta (cấp cứu)

- Chẹn beta 1

+ Suy tim trái rõ, EF < 35%

+ Block A-V độ II,III + Nhjp chậm (<50 lần/phút), + HC suy nút xoang

- Chẹn beta 2

+ HC raynaud, bệnh mạch máu ngoại vi

+ Hen, COPD + ĐTĐ đang sử dụng insulin

𝛽1: thế hệ 2: bisoprolol, metoprolol và atenolol (thường dùng), esmolol,

acebutalol

thế hệ 3: betaxolol, nebivolol, celiprolol

- Esmolol: giám sát THA sau mổ, cấp cứu có kèm nhịp tim nhanh

Thuốc chủ vận từng phần: Pindolol, Acebutolol, Penbutolol

Có hoạt tính GC nội tại (ISA): kích thích thụ thể nhưng cạnh tranh với catecholamin => giảm ADRs

THA có nhịp chậm, bệnh mạch máu ngoại vi

Cơ tia: alpha 1; cơ vòng: M

- Liều thấp: (+) PGC (giảm nhịp tim,

hạ HA, tăng nhu động ruột, co thắt đồng tử, tăng tiết dịch tiêu hóa)

- Liều cao: TD giống nicotin: tăng nhịp tim, co mạch, kích thích hô hấp

- Ít dùng do bị phân hủy nhanh

- Hiện nay dùng gây co đồng

tử trong phẫu thuật mắt

Betanechol (hệ M nhiều hơn) - Tăng nhu động ruột, giãn cơ vòng bàng quang (1h)

- Chướng bụng, đầy hơi

- Bí đái sau mổ

- Cường giáp, Hen

- Phụ nữ có thai, cho con bú

2 vị trí: Physostigmin (amin bậc 3), Prostigmin (amin bậc 4) – Neostigmin

Lk ko bền cuối cùng vẫn bị thủy phân,

e lại có hoạt tính

- Prostigmin: ái lực mạnh hơn ở cơ

vân, mang điện tích nhiều => khó

hấp thụ vào ống tiêu hóa và TKTW

- Phy: vào đc TKTW và ống tiêu hóa

=> dùng cho mắt,

- Kích thích N (cường PGC) + hệ M

bị phong bế = atropin => cường GC

Caparil làm thuốc trừ sâu nông nghiệp vì ít độc

- Phy: tăng nhãn áp, viêm giác mạc, co đồng tử, liệt ruột, bí đái sau mổ

- Pro: chữa ngộ độc cura chống khửu cực, liệt cơ, teo

cơ

ngộ độc dùng atropin liều cao

để giải

TDKMM: TKTW: bồn chồn, lo âu, chóng âu Tăng tiết Co cơ trơn

- Giảm hđ của tim

- Tăng hđ tuyến ngoại tiết

- (+) hệ M mạnh hơn acetylcholin gấp 5-6 lần

- Không bị phân hủy bởi choliessterase

Không sử dụng để chữa bệnh Ngộ độc: dùng atropin liều

cao để giải độc

Cơ tia: alpha 1; cơ vòng: M

KT nicotinic Nicotin liều thấp Khử cực hạch => kích thích hạch =>

tê liệt hạch

3 pha: kích thích TT tim ở hành não (tim chậm, hạ HA) -> kích thích tủy thượng thận (GC: tim nhanh, THA) -

> đáp ứng HHA kéo dài

PGC => GC => kéo dài (coi

(15-Fesoterodine: bàng quang tăng hoạt

- Ngộ độc chất kích thích Cholinergic (phospho hữu cơ)

TDKMM: khô miêng, giãn đồng tử, tăng nhãn áp, bí tiểu, táo bón, TK: Dễ bị kích thích, hoang tưởng

Tim nhanh, THA

SAMA: ipratropium

oxytropium

LAMA: tiotropium, glycopyrronium

Mang điện dương => ko vào đc dòng tuần hoàn và TKTW => hạn chế tđ lên

• Tuyến ngoại tiết: giảm tiết

– TKTƯ: an thần (đối lập atropin), có

thể gây lú lẫn, hay quên (mạnh hơn)

- Tương tự atropin

- Ưu tiên: say tàu xe

Nicotin

Phong bế hạch:

Trimethaphan, Mecalylamin

Ít dùng trong lâm sàng, tranh chấp với acetylcholine ở receptor N màng sau sinap hạch

=> giảm chức năng thực vật, giãn cơ nhẹ

Dùng cho: THA cấp, phù phổi cấp

Giải độc: dùng thuốc kt adreergic Phong bế bản vận động

(mềm cơ):

- Cura chống khử:

Tuborcurarin, Verocunium

- Cura lâu bền:

Suxamethonium (Succinylcholine)

- giải độc băng thuốc phong tỏa cholinesterase

- ko có thuốc giải

- Tiền mê

- Co giật do uốn ván, ngộ độc strynich

- Sốc điện

- Trạng thái tăng trương lực

cơ

Cơ tia: alpha 1; cơ vòng: M

- ở liều có td, thường gây đau

dạ dày và có thể gây nôn

- không dùng Gaicol cho trẻ dưới 30 tháng

Thuốc làm tiêu chất nhày:

- N-acetylcystein (NAC , mucomyst,

dễ di chuyển -> tống ra khỏi đường hô hấp

- Các bệnh lý hô hấp có đờm nhày quánh

- Dùng làm thuốc tiêu chất nhày trong bệnh nhày nhớt (mucoviscidosis) – NAC

- Giải độc khi quá liều paracetamol (NAC là tiền chất của glutathion)

- Nhỏ mắt: điều trị hội chứng khô mắt (viêm kết giác mạc khô) kết hợp với tiết bất thường chất nhầy (NAC)

- Phối hợp điều trị nhiễm khuẩn -> tăng xâm nhập của

ks (Bromhexin)

- NAC: Không dùng ở người

có tiền sử hen phế quản (nguy

cơ co thắt); Không dùng đồng thời với thuốc chống ho hoặc thuốc làm giảm bài

tiết dịch phế quản; Có thể làm tràn dịch trong khí quản nếu người bệnh không có khả năng ho để tống ra kịp

- Bromhexin: Thận trọng ở người có tiền sử loét dạ dày-

tá tràng, bệnh hen, suy gan hoặc suy thận nặng

Buồn nôn, nôn, buồn ngủ, nhức đầu, phản ứng

Cơ tia: alpha 1; cơ vòng: M

những người nhạy cảm

- Giảm nhạy cảm các receptor gây px

ho: glycerol, mật ong, các siro đường

Alcaloid của thuốc phiện:

Codein (methylmorphin) (nghiện ít

- Using thuốc IMAO (dex)

Dạng kết hợp salbutamol và ipratropium theo liều cố định: 3,0 mg salbutamol (=

salbutamol dạng base) và

ipratropium bromid Thuốc

điều trị

hen

PQ

Thuốc giãn PQ

Thuốc cường β2 Adrenergic:

SABA: salbutamol, terbutalin

LABA: salmeterol, formoterol

(𝛽2có nhiều ở cơ vân -> run cơ; liều

cao tác dụng cả 𝛽1)

Huỷ PGC (muscarinic):

SAMA: ipratropium (amin bậc 4),

oxytropium

LAMA: tiotropium, glycopyrronium

- Giãn cơ trơn PQ

- Ức chế giải phóng histamin và leucotrien khỏi dưỡng bào ở phổi

- Tăng chức phận của hệ thống lông mao

- Giảm tính thấm của mao mạch phổi

- Dự phòng hen gắng sức (salbutamol)

- Dự phòng hen ban đêm (Salmeterol: ko đc dùng đơn độc, glucocorticoid hít)

- Các cơn liên tục

- tăng nhãn áp, phì đại tuyến tiền liệt và bí tiểu, có thai và cho con bú

Mang điện dương => hạn chế tđ lên ĐM phổi

Cơ tia: alpha 1; cơ vòng: M

Dẫn xuất xanthin: cafein, theophylin,

theobromin

Tác động lên hô hấp, tim mạch,

TKTW, cơ trơn, lợi nhiêu (theobro

mạnh)

- ức chế phosphodiesterase- enzym giáng hóa AMPc, theophylin làm tăng AMPc trong tế bào nên tác dụng tương

tự thuốc cường adrenergic

-> hô hấp: giãn PQ, tăng biên

độ và tần số hô hấp

- dự phòng và kiểm soát hen

về đêm (theophy dạng giải phóng chậm – amynophylin:

đường tiêm)

- Quá mẫn với thuốc

- Loét dạ dày- tá tràng tiến triển

- Rối loạn chuyển hóa porphyrin

- Động kinh không kiểm soát được (Ko dùng chung với Cipro)

Thuốc chống viêm

Glucocorticoid: khí dung + toàn thân

Seretide = salmeterol + fluticason

Thuốc cạnh tranh receptor (cys LT1):

Montelukast (Singulair); Zafirlukast

- Ức chế dưỡng bào

- Ức chế peptid trung gian

Leukotrien: có khả năng tăng xuất tiết + co thắt hơn 1000 lần

so với histamin

- ức chế 5 - lipooxygenase, enzym tham gia tổng hợp leucotrien từ acid arachidonic

- tác dụng toàn thân -> điều trị

hen cấp nặng (hen ác tính)

hoặc kiểm soát mạn nặng

- chống co, dự phòng hen (bổ sung); bệnh tăng dưỡng bào

- viêm mũi/kết mạc dị ứng, mày đay

Dự phòng cơn, ko dùng cho hen cấp

- Điều trị hen nặng có tăng BCAToan

Dùng lâu gây nấm candida miệng

- Thuốc trị lao

THUỐC TRỊ LAO

Cơ tia: alpha 1; cơ vòng: M

- Nguyên nhân gây lao là trực khuẩn mycobacterium tuberculoris hominiss

+QT trong hang lao: rifampicin, INH, streptomycin

+QT trong ĐTB: pyrazinamid, rifampicin, INH

+QT trong ổ bã đậu: rifampicin, INH

+QT trong các tổn thương xơ hoá: ko KS nào tiêu diệt

Phác đồ:

1 Lao mới: 2HSZR/6HE

2 Lao kháng, lao tái phát: 2REHSZ/REHZ/5R3E3H3 (ngắt quãng 3 lần/tuần)

3 Trẻ em: 2HRZ/4HR

4 Lao đa kháng:

- Phân loại: thuốc chống lao chia làm 2 nhóm:

+ nhóm 1: INH, rifampicin, streptomycin, pyrazinamid, ethambutol => hóa trị liệu u cao, độc tính thấp

+ nhóm 2: amiakacin, aminosalicylic acid, cycloserine, capreomycin => hóa trị liệu thấp, độc tính cao

- 6 thuốc chống lao thiết yếu theo WHO:

+ INH, rifampicin => diệt khuẩn + streptomycin, pyrazinamid => diệt khuẩn hổ trợ + ethambutol, thiacetazol => kìm khuẩn

*NOTE:

- Thuôc diệt khuẩn trong tb: INH, rifampicin, Pyrazynamid (PZA)

- Thuốc diệt khuẩn ngoai tb: INH, rifampicin, Pyrazynamid (PZA)( trong mt toan), streptomycin

- Nguyên tắc sd thuốc kháng lao:

+phối hợp +đúng liều +đều đặn +đủ tgian theo 2gđ +kiểm soát

Diệt khuẩn trong và ngoài tb

Diệt khuẩn trong tb và 1 số ngoài tb ở mt pH toan kháng thuốc: 1/106

ko đề kháng chéo -ức chế sự tổng hợp acid mycolic

(chỉ có vách mycobacteria) = cách

ức chế ezym desaturase

ức chế hđ men RNA polymerase

của vk ko gắn vào men của người

ức chế sự hớp nhất lại của a

Mycolic = cách ức chế abrinogalactan

Ngăn chặn tổng hợp pro và suy giảm tính chính xác dịch

mã mARN 30s

Pyrazyminidase( men vk) PZA - >POAlàm

mt toan hơn ức chế vk Diệt khuẩn: vk phân chia nhanh

ở nồng độ≤0.2µg/ml

Kìm khuẩn: vk trạng thái nghĩ

ức chế sự tang trưởng M.tuber Kìm khuẩn lao đã đề kháng

strep & INH

Gram(-), vk hiếu khí, lao, dịch hạch Diệt khuẩn và ức chế ở pH acid là15µg/ml

Cơ tia: alpha 1; cơ vòng: M

*Antacid cản trở hấp thu uống

cách nhau 2h

*dễ khuếch tánsử dụng cho lao

các màng

* acetyltranferase

INH - >acetyl isoniazid

(đào thải qua thận) +acetyl nhanh, T1/2<70’ko sd

thuốc cách ngày

+ acetyl nhanh, T1/2>3h+cảm ứng

ezym CYP2E1sd thuốc dễ độc

gan “Suy thận ko cần giảm liều,

suy gan cần giảm liều”

Cắt Rifa+KS fổ rộng↓td Rifa+INHđộc gan ↑

Đào thải qua thận là chủ yếu dưới dạng ko đổi (độc thận)

-θ viêm màng não do influen, viêm nội tâm mạc do staphyloccoci

Phối hợp thuốc ≠ ngăn vk lao kháng thuốc

*Viêm dây TK NB, chỉ sd vita B6

khi sd INH gây viêm dây TK

*độc gan (người cảm ứng enzyme

3 Thuốc lợi tiểu

Lợi tiểu thải

- Lợi tiểu yếu

- ÔLG: giảm hấp thu muối + nước

=> Gián tiếp: tác động thải kali ở

- Toan máu =>

dùng ngắt quãng

- Giảm K+ => mệt mỏi, + dễ nhiễm

- Ít làm thuốc lợi niệu (yếu)

- Suy tim

- Hội chứng say độ cao (thiếu oxy; mệt mỏi, đau đầu,

- Bệnh tim phổi mạn tính, bệnh phổi mạn: thừa CO2

- Xơ gan và suy gan có phù : dễ

Cơ tia: alpha 1; cơ vòng: M

đọc khi đang dùng digitalis

- Dị ứng, RLTH

chóng mặt, buồn nôn; khi ức chế

CA => tăng CO2, giảm dịch và pH dịch não tủy =>

Sulfamid, ko thuộc thiazid - Giống thiazid

- Giãn mạch, hạ huyết áp ở liều thấp hơn liều lợi niệu (lợi niệu trần thấp)

Giảm tỉ lệ tử vong và nằm viện liên quan đến THA

Thiazid:

- Td xuất hiện sau 1h

- Td: 6-12h

- Qua đc nhau thai + sữa mẹ

- Thải qua thận

Chlorothiazid Hydrochlorothiazid (hypothiazid) Hydroflumethiazid Methylchlothiazid Polythiazid

- Ức chế AC kém hơn Ace

- Ức chế đoạn pha loãng hấp thu

1Na+/1Cl- => thải trừ muối

- Ko làm tăng thải HCO3-

- Thải qua hệ a.hưu

cơ (a.uric) => tranh chấp với a.hữu cơ

- Giữ Ca2+

- Lợi tiểu TB

- Làm tăng thải trừ K+ (do giảm Na+ và tăng aldosteron – renin)

- Không làm tăng thải trừ bicarbonate

- Làm giảm bài tiết acid uric (cạnh tranh carier)

- Dùng lâu: Giảm Calci niệu do làm tăng tái hấp thu Ca2+ => dự phòng sỏi thận

- Giảm K+, Na+, Mg2+ máu

- Tăng Ca2+ máu

- Nhiễm kiềm chuyển hóa

- Tăng a.uric, đường huyết, lipid (thải K+)

- Dị ứng

- Thiếu máu thai

- Dùng đơn độc hoặc kết hợp (thuốc ức chế hệ RAA)

- Phù: suy tim, gan, thận

- Tăng Ca niệu, sỏi thận

- Đái tháo nhạt

- Suy tim nhẹ , TB

- Hạ Na, K, mất nước

- Vô niệu, suy gan/thận

- Tăng Ca huyết, a.uric, gout (nếu phải dùng điều trị bằng Probenecid)

- Bệnh Addison

- PNCT

Lợi tiểu “ quai”

- Td sau 10’

3’ Qua đc nhau thai + sữa mẹ + HRMN

- Thận + mật

Furosemid Bumetanid (ko PNCT 3 tháng đầu) Acid etacrynic (ko PNCT và CCB)

- Ức chế đồng vận chuyển nhánh lên quai Helen:

- Lợi tiểu mạnh nhất

- Thải trừ đc 30%

nước tiểu đầu, quá mức hấp thụ => ức chế THT ở ÔLG

- Giảm K+, Na+, Ca2+, Mg2+ huyết

- Giảm V tuần hoàn

- Nhiễm kiềm chuyển hóa

- Tăng a.uric, đường huyết, lipid (thải K+)

- Furrosemid và a.etacrynic gây độc

TK 8 (ko kết hợp

- Như thiazid

- Cấp cứu: phù nặng, phù phổi, THA, tăng Ca huyết cấp tính

- Giảm V máu, K+, Na+ nặng

- Vô niệu, suy thận/gan

- Hôn mê, tiền hôn

mê gan, bệnh não gan

- Gout

THẬN TRỌNG:

PNCT, elder and children, Phì đại

Cơ tia: alpha 1; cơ vòng: M

- Thải Ca2+ và Mg2+

Aminoglycosid) =>

điếc vĩnh viễn tiền Thiểu năng tuyến liệt tuyến,

cận giáp Lợi tiểu giữ

kali

>< aldos Spironolacton

(Aldacton): td bắt đầu sau 12-24h giữ

đc lâu (2-3 ngày) Eplerenon

cấu trúc gần giống aldosteron –

cạnh tranh ở ống góp (corticoid receptor), tăng thải

Na, giữ Kali, H+, Mg2+, Ca2+

bicarbonate, giảm bài tiết H+ nên nước tiểu nhiễm kiềm

dùng lâu gây tác dụng phụ giống hormon

- Phù, THA: kết hợp với lợi tiểu giảm K+ máu (suy tim nặng: giảm tỉ

lệ tử vong và viện)

- Tăng aldos:

+ Tiên phát: HC Conn

> Triamteren

- OLG + OLX

- OLX Giảm tính thấm với Na+ => tăng thải Na+, Cl-; giảm thải K+, H+

- Buồn nôn, nôn, ngủ gà, chuột rút

Lợi tiểu khác Lợi tiểu thẩm

thấu

Mannitol - Lọc tự do

- Hấp thụ có giới hạn

- Ko hoạt tính dược

lý

=> thay đổi tương đối osmole huyết tương, dịch lọc,

- OLG, nhánh xuống Helen

- Ko tăng thải Na+

- Phòng ngừa và điều trị bước đầu

suy thận cấp

- Tăng áp lực nội

sọ, ngộ độc cấp

- không dùng trong trường hợp phù (ko thải Na+)

Xanhthin Cafein

Theobromin Theophylin

Tăng khối lượng máu tim phát ra

=> tăng mức lọc cầu thận

Đối kháng với adenosine A1 receptor (tăng hấp

thụ muối nc + feedback giảm lượng máu) ở OLG, nhánh lên quai henle và ống góp

chế AC

- Phù tim chức phân tốt

- Uống: buồn nôn, nôn, đau dạ dày

- IV: nhức đầu, đánh trống ngực, đau vùng trước tim

- IM: đau tại chỗ tiêm hàng giờ

- Kích thích TK, buồn nôn, khó ngủ; co giật (ở trẻ)

Cơ tia: alpha 1; cơ vòng: M

4 Thuốc điều trị THA

PHÂN LOẠI

Giãn mạch + chậm nhịp tim

Thuốc giãn mạch trực tiếp

Thuốc chẹn kênh calci

Thuốc ức chế hệ RAA Thuốc khác

- Nhóm thiazid

- Thuốc lợi tiểu

“quai”

- Thuốc chẹn 𝛽: propanolol, metoprolol

- Thuốc chẹn 𝛼: prazosin, terazosin

- Thuốc cường 𝛼2 (TKTW):

methyldopa (BN thận + PNCT), clonidin

- Thuốc liệt hạch: trimethaphan

- Thuốc phong tỏa noron (giảm dự trữ catecho): guanethidin, reserpin

hydralazin, monoxidil, diazoxid

- Giãn ĐM và TM:

nitroprussid

Nifedipin, felodipin, nicardipin, amlodipin

(ko tác dụng lên TM)

- Thuốc ức chế men chuyển angiotensin (ACEI): Captopril, enalapril, ramipril

- Thuốc đối kháng tại receptor AII: Losartan, Irbesartan, Valsartan

- Thuốc ức chế renin: Aliskiren (ức chế trực tiếp), chẹn beta

- ĐM > Tim

- Giãn cơ trơn mạnh

- Ức chế co bóp và tính

tự động của tim yếu

- Có ái lực cao với mao mạch não

Giãn mạch nhanh ->

gây px tăng nhịp tim,

nặng thêm thiếu máu

- Giãn mạch vành tốt

- Ức chế co bóp, tự động, dẫn truyền của tim tốt

Nhịp tim nhanh trên thất do tái nhập (rung nhĩ, cuồng nhĩ, )

- HC nút xoang

- Ngộ độc digitalí

- SD ức chế beta (do

có cùng cơ chế lên nút xoang và nút nhĩ thất)

- Suy tim tâm thu

Phenylankylamin

- Thế hệ 1: Verapamil

- Thế hệ 2: Gallopamid, Adipamid

- ĐM < Tim

- Giãn mạch yếu

- Ức chế co bóp yếu

- Ức chế tự động và dẫn truyền tốt

Ức chế tim mạnh ->

nghẽn nhĩ – thất, ko có tâm thu, suy tim, tim ngừng đập

ACEI: tác dụng hạ HA hình sigma

với nồng độ thuốc (đạt đỉnh ở một

nồng độ nhất định)

Captopril, Benazepril, Enalapril, Fosinopril,

- Ức chế AI chuyển thành AII -> giãn mạch, giảm phì đại/tiền gánh/hậu gánh

- Chóng mặt, buồn nôn, RLTHoas

- Hạ HA mạnh khi dùng liều đầu

- THA mọi nguyên nhân

- Suy tim sung huyết sau nhồi máu cơ tim

- Hẹp động mạch thận

- Hẹp ĐM chủ nặng

- Hạ HA

Cơ tia: alpha 1; cơ vòng: M

Chủ yếu là tiền thuốc, đc chuyển háo qua gan mới

có tác dụng Thường uống do sinh khả dụng cao (trừ quinapril tiêm đc)

- Mất hoạt tính của bradykinin

- Ko gây hạ HA tư thế

- Ko ảnh hưởng đến nhịp tim, tăng cung cấp máu cho mạch vành

- Tăng kali máu

Phối hợp với lợi niệu giảm kali là tốt nhất

- Có thai, cho con bú

- Mẫn cảm

- Giảm thể tích tuần hoàn

- ACEI: thêm tiền sử phù mạch

ARBs (AT1)

+ Ức chế AT1 (mạch máu, não, tim,

thận, adrenal gland)

+ Kích hoạt AT2: ổn định xơ vữa,

giảm viêm, giãn mạch,

Nhưng AII nhạy với AT1 gấp 1000

lần so với AT2

Irbesartan > Valsartan = Telmisartan > Losartan (ái lực với AT1)

Alzisartan

Ức chế AT1:

+ Mạch: giãn mạch, giảm giải phóng nor/tăng thu hòi vào hạt dự trữ; giảm tiết vassopresin/giảm đáp ứng với chất co mạch + Tim: ức chế mở kênh Ca-> giảm co bóp + Thận: giảm giải phóng aldos -> giảm hấp thu muối nc

Như ACEI

- Chóng mặt, buồn nôn, RLTHoas

- Hạ HA mạnh khi dùng liều đầu

- Tăng kali máu

- Tăng huyết áp

- Suy tim

- Bệnh thận do đái tháo đường

- Chỉ định khi bệnh nhân ĐMV mạn ko đáp ứng ACEI

Thuốc chẹn 𝛽:

chẹn

Thuốc chẹn 𝛽1: Metoprolol Atenolol Esmolol Chủ vận từng phần: Pindolol, Acebutolol, Penbutolol Chẹn cả alpha

Labetalol, Carvediol, Nevinolol

PNCT (Labetalol) Methydopha , nifedipin

Thuốc giãn mạch ĐM: Hydralazin

Minoxidil

- Ức chế kênh Ca+ (=>

Giảm Ca nội bào (IP3)) + mở kênh K -> giãn mạch

- Mở kênh K (ATP) ->

tăng khử cực + giãn cơ

- Nhức đầu, buồn nôn,

đỏ ửng; px GC (tăng nhịp tim, đau thắt ngực, ), sốt, đau khớp/cơ giống lupus

- Gây phản xạ giao cảm, giữ muối nước

- Dùng được cho PNCT

Cơ tia: alpha 1; cơ vòng: M

trơn mạch; td mạnh + kéo dài hơn Hydralazin

ĐM và TM Natri Nitroprussiate

(nitrat hữu cơ) (TM>ĐM>MM)

Với: Nitroprussiate: sắt + nhóm cyanide + nitroso

- MetHb (do nitrit)

Đường tiêm, giãn mạch mạnh -> cấp cứu THA và suy tim nặng

VitB12 (Hydroxocobolamin) + cyanide -> cyanocobalin (ko độc) -> dùng để giải độc cyanide

hoạt tính của renin =>

Angiotensinogen không chuyển thành AI

giảm tạo AG I chưa

angiotensinogen chuyển thành AGI còn thông qua enzyme tonin và cathepsin

THA (phối hợp lợi tiểu thiazid)

Kích thích alpha-2

- Trầm cảm, giữu muối

nc

- Hạ HA tư thế, tăng AST/ALT

- Thiếu máu tán huyết

- An thần, khô miệng,

- Hiện tượng rebound + hội chứng cai thuốc->

THA đột ngột nếu ngừng đột ngột

THA/bệnh thận hoặc PNCT

Ức chế thụ thể Beta-1:

Metoprolol, atenolol

- THA kèm ĐTĐ, suy tim, hen, bệnh mạch ngoại vi

- Giám sát THA hậu phẫu, cấp cứu, nhịp nhanh

Chủ vận từng phần:

Pindolol Acebutol Penbutolol

- THA, suy tim trái nhẹ

- Nhịp nhanh trên thất

- Basedow

- Dự phòng xuất huyết thực quản do tăng ALTMC/xơ gan

Cơ tia: alpha 1; cơ vòng: M

Lavebutol Carvediol Nebivolol

Alpha 1:

Prazosin Terazosin

Kết hợp thiazid hoặc chẹn beta

THA kèm rối loạn lipid máu, tiểu đường, gout, hen

muối, nước -> hạ HA

- Lâu dài: giảm sức cản ngoại vi => hạ HA

THA kịch phát (do thuốc nhanh, mạnh, ngắn)

Ko đc dùng cho BN GOUT

Thiazid Indapamid ( Hay dùng

nhất) Hydrochlo

- Clorthalidon

THA nhẹ và TB (mạn tính)

- Giảm tỷ lệ nằm viện + tử vong do THA

thuốc trên để giữu kali

- PNCT: Methyldopa, Labetalol, Nifedipin - Cấp cứu tiền sản giật (TM): Hydralazin, Labetalol, Nicardipin

- Tiền sản giật có phù phổi: Nitroglycerin (truyền TM)

5 Thuốc điều trị đau thắt ngực

- ĐTN ổn định: stress, gắng sức Hẹp ĐM vành do xơ vữa (nitroglycerin)

- ĐTN ko ổn định: tăng năng, nghỉ (đáp ứng yếu với nitroglycerin) => tránh huyết khối mạch vành

- ĐTN Prinzmetal (đau do co thắt): co thắt mạch vanh, nghỉ ngơi

glycerin dinitrat

- Uống => sinh khả dụng thấp

- Ngậm dưới lưỡi

=> tác dụng nhanh, ngắn

- Chất chuyển hóa còn hoạt tính

- Iso không chịu

sự CH qua gan lần đầu => hiệu lực kéo dài hơn

- Quen thuốc

Có cấu trúc O-NO2 ->

kích thích nội mạc sản sinh NO

=> Giãn cơ trơn (hô hấp, ruột, mạch máu,

mạch vành (TM nhiều hơn ĐM)), đặc biệt cơ trơn mặt (đỏ mặt)

=> Ức chế kết tập TC (giảm hình thành huyết khối)

=> ko giãn cơ vân + cơ tim

- Nhức đầu (do giãn mạch não) >

mạnh hơn chẹn Ca

- Đỏ bừng (flush) do giãn mạch ngaoij vi ở đầu,

- Lệ thuộc thuốc: dùng lâu, dừng

dột ngột => ngừng tim+ NMCT tiến triển

- Đau thắt ngực ổn đinh, ko ổn định, Prinzmetal

- Điều trị cắt cơn

- HHA, trụy mạch, thiếu máu

- Thuốc ức chế phosphodieste 5

- Tăng áp lwucj nội sọ

- Cơ tim phì đại tắc nghẽ

- Glocom góc đóng

Cơ tia: alpha 1; cơ vòng: M

truyền, ↓ co bóp => ↓ sử dụng oxy cơ tim (khi nghỉ ngơi và

cả khi hoạt động gắng sức

=> lập lại cân bằng cung cầu cho tim

- ↓ co bóp => suy tim trầm trọng hơn

- Block A-V, chậm nhịp

- Co thắt phế quản + Che lấp triệu chứng hạ đường huyết/ tiểu đường (ức chế 𝛽 không chọn lọc)

- ĐTN ổn định +

ko ổn định

- ĐTN ko đáp ứng nitrat

- Trong/sau NMCT

- Prinzmetal

Ức chế RAA - ACEI

- ARBs

- ĐMV áp suất tống máu thất trái

<40%

- khi bệnh nhân

ko dung nạp ACEI

+ ĐM: giảm tiêu thụ oxy

- Ổn định: cả 2 nhóm + phối hợp thuốc khác

- Ko ổn định: DHP (loại td dài;

nifedipin: td nhanh)

Non-DHP:

Verapamil Ditilazem

Giảm dòng Ca/tim: ↓

co bóp cơ tim, ↓ nhịp tim, ↓dẫn truyền => ↓ tiêu thụ oxy cơ tim

- Nhịp tim chậm

- ↓sức co bóp cơ tim

- Ức chế dẫn truyền nhĩ thất

6 Thuốc điều trị suy tim

PHÂN LOẠI THUỐC

Suy tim mạn:

1 Glycosid tim (digitalis, strophantus)

2 Ức chế hệ RAA: Ức chế ACE, AT1 receptor,

chất ức chế renin

3 Thuốc giãn mạch (ĐM: hyadizin, miso )

4 Beta blocker (carvedilol, metoprool)

5 Lợi tiểu (spironolactone, thiazide…)

- Tăng sức co bóp cơ tim: Glycosid tim, thuốc tăng AMPv

- Giảm tiền gánh: giãn TM, lợi tiểu, ARNI, ACEI,

- Giảm hậu gánh: giãn ĐM, lợi tiểu, ARNI, ACEI,

- Giảm tần số tim: Ức chế kênh If (Ivabradin)

Ức chế các ATPase màng -> ức chế bơm

Cơ tia: alpha 1; cơ vòng: M

- Uabain < Digo=Gito (2) < Uabai

- t1/2: 110h; 33h; 6h

- t tác dụng: 2-3d; 24h; 12h

12-NA+/K+ ATPase -> tăng

Na+ nội bảo -> Tim: ức chế bơm

Ca2+/Na+ -> tăng Ca2+ nội bào -> co bóp mạnh -> TB nhận cảm áp lực ở cung ĐMC và xoang ĐM cảnh -> tầng số “phóng xung” hướng tâm tăng ->

kích thích PGC và giảm trương lục GC -> tim đập chậm và giảm dẫn truyền nhĩ – thất

-> Thận: tăng cung lượng tim + giảm tái hập thu muốn nc -> tăng thải

nc và muốn

- > Cơ trơn: co thắt -> Mô TK: TT nôn

- RL TKTW

- Liều có hiệu lực: 1mg/ml

0,5 Liều độc: >2 mg/ml -> phạm vi điều trị an toàn hẹp -> bắt đầu điều trị từ liều thấp nhất

(khi nhịp nhanh kèm loạn nhịp nhĩ)

- Loạn nhịp trên thất:

rung nhĩ, cuồng động nhĩ -> thuốc chỉ có khả năng làm giảm triệu chứng, ko làm giảm tử vong do suy tim

SUY TIM MẠN

- Loạn nhịp thất (nhất là khi giảm K+ máu)

- Bệnh cơ tim phì đại tắc nghẽn, viêm cơ tim do bạch hầu, thương hàn

- Hẹp van động mạch chủ, hẹp van ĐM phổi nặng

nhanh -> tăng nhu cầu oxy

+ beta 1: ít tăng nhịp -> ít

nu cầu sử dụng oxy

- tăng co bóp, tăng lưu lượng, giãn mạch (lợi niệu)

- sốt, nhức đầu, RLTH, giảm tiểu cầu (ngừng thuốc se xkhoir)

SUY TIM CẤP HOẶC ĐỢT CẤP CỦA MẠN

Cơ tia: alpha 1; cơ vòng: M

Đối kháng thụ thể AT1 lorsartan, temisartan;

candesartan; valsartan

Khi NB ko hiệu quả với ACEI hoặc dùng từ đầu (giai đoạn A và B)

- Hẹp Đm thận 2 bên

- PNCT

- Lợi tiểu giữ kali, HAH

Tỷ lệ gây tụt huyết áp ARNI > ARB > ACEI

Chẹn beta-adre carvedilol; metoprolol;

bisoprolol; nebivolol PROPANOLOL

- Tim: giảm nhịp, kéo dài tâm trương, tăng tưới máu

Suy tim mạn có phân suất tống máu giảm

(kéo dài tâm trương =>

lấy nhiều máu)

=> có thời gian hồi tim

Chẹn beta 1 -> giảm co bóp tim

- Suy tim ở GĐ mất bù, nhịp chậm

gánh, giảm sung huyết phổi

Hydrazine: Giãn ĐM

-> giảm hậu gánh, giảm phù ngoại vi

- Natri nitroprussiat (viên đặt dưới lưỡi, tiêm): THA, phù phổi cấp, suy tim nặng, sau suy tim

- giãn mạch ngoại vi (đầu mặt cổ) => Đỏ bừng (flush)

- dùng thường xuyên, ngưng thuốc đột ngột => đột tử

- gây px giao cảm

Hydroclorothiazid MRA (spironolactone )

- Nhánh lên Helen

- ÔLX

- Giữ kali, >< aldos - giảm giữu muối nc,

giảm cơ tim phì đại và hạ kali máu

Suy tim với phân suất tống máu giảm nhẹ

- Nhiễm khuẩn tiết niệu

- Rối loạn mỡ máu

- Ung thư bàng quang

ARNI

(thuốc ức chế thụ thể

kép angiotensin và

neprilysin)

Sacubitril/Valsartan Sacubitril: giảm giáng

hóa peptid niệu (ANP, AII, BNP, )

ANP (yếu tố bài niệu tâm nhĩ)

Chuyển từ ACEI sang phải dùng ACEI ít nhất 36h (vì tăng phù mạch)

Nhưng chuyển ARNI sang ACEI ko cần đợi

Phù mạch (tăng tích lũy bradykinin)

trc mặt, vùng nv là xq

Gây tăng sáng vùng nhìn ngoại vi khi nhìn

Cơ tia: alpha 1; cơ vòng: M

7 Thuốc điều trị viêm loét dạ dày và RLTH

THUỐC ĐIỀU TRỊ VIÊM – LOÉT DẠ DÀY

Tác dụng nhanh, ngắn Hấp thụ được vào máu

- Giải phóng nhanh CO2 -> căng dạ dày -> chảy máu + thủng vết loét

- Dùng lâu -> baso máu

- Giữ Na -> phù; tăng Ca máu

- Td nhanh, ngắn -> dễ tiết axit hồi ứng

Ít dùng

Tại chỗ:

Magie hydroxit (nhũ dịch) Nhôm hydroxit (keo)

- Ít tan, ko tan -> ko đi vào máu

- Tính trung hòa yếu -> ko gây tiết axit hồi ứng; kết tủa pepsin tốt (Al)

- Tác dụng 15-30p

(aloh+mgoh), gastrophugite (aloh+mgco3); phosphalugel (also4)

- Mg giữ nước -> td tẩy (kết hợp với CaCO3)

- Al: làm sản phân -> táo bón; giảm nhu động ruột (-> dùng chế phẩm kết hợp); nhuyễn xương; tích tụ Al (độc TK)

Al(OH)3: loét dạ dày

do tăng tiết pepsin Al(OH)3: suy thận nặng, giảm hấp thụ

Cimetidin (TH1) <

Ranitidin

= Nizatidin

< Famotidin (breastfeeding, PNCT) (mạnh nhất, ít td phụ nhất)

- Đối kháng tranh chấp với histamin tại Re H2-> giảm

tiết acid (lượng + nồng độ) -> giảm tiết dịch vị do bất kì nguyên nhân làm tăng histamin tại dạ dày: cường PGC, thức ăn, gastrin

- Qua đc dịch não tủy, rau thai và sữa mẹ

+liều 400mg trước đi ngủ=> giữ

pH dạ dày>3,5 suốt đêm +1g/ngày=> tỉ lệ liền sẹo là 60%

sau 4 tuần, 80% sau 8 tuần

- Thường gặp: buồn nôn, chóng mặt, nhức đầu, RLTH

- Dùng kéo dài: chứng vú to, thiểu năng tình dục ở nam, đa tiết sữa ở nữ

(cimetidin cũng là 1 chất đối kháng tại Re androgen-> ức chế chuyển

hóa estradiol, tăng tiết Prolactin), Giảm bạch cầu, suy tủy (có hồi

phục), cimetidin ức chế Cytochrom P450 ở gan -> tăng td + độc tính của

- Thuốc thế hệ sau: an toàn hơn

- Viêm loét dạ dày-

tá tràng lành tính

- HC GERD (PPI hay dùng hơn)

- HC tăng tiết acid dịch vị- Zollinger Ellison

- Làm giảm tiết acid dịch vị trong các

trường hợp loét đường tiêu hóa liên quan đến tăng tiết acid:loét thực quản, loét miệng nối dạ dày ruột

- Loét do stress ở bn

khoa điều trị tích cực

Thuốc ức chế

ATPase (PPI):

Omeprazol Pantoprazol

- Là “tiền thuốc” (prodrug)

- Ở tế bào thành dạ dày: thuốc chuyển thành các chất có hoạt tính (Sulfenamid), gắn vào bơm proton (nhóm SH) -> ức chế đặc hiệu và

- Nói chung thuốc dung nạp tốt

- Có thể gặp: khô miệng, rối loạn tiêu hóa, đau đầu, chóng mặt, tăng enzym gan, rối loạn thị giác, thay đổi về máu, viêm thận, liệt dương, dị ứng

- Loét dạ dày- tá tràng lành tính

- Phòng và điều trị các trường hợp loét

- Quá mẫn với thuốc

- Thận trọng: bệnh gan, phụ nữ có thai hoặc cho con bú

Cơ tia: alpha 1; cơ vòng: M

Rabreprazol Lansoprazol Esomeprazol (2 chất cuối có hoạt tính luôn)

- Làm giảm độ acid dạ dày → tăng

nguy cơ nhiễm khuẩn tiêu hóa ->

Tăng nguy cơ gây ung thư dạ dày + Tiêu chảy do tăng sinh Clostridium difficile

- Tăng nguy cơ gãy xương khi dùng kéo dài trên người già (Dùng lâu

PPIs làm tăng PH dạ dày → giảm hấp thu calci)

- Ko dùng Omeprazol cho BN sử dụng Clopidogrel

do dùng thuốc NSAIDs

- Bệnh trào ngược dạ dày- thực quản (GERD)

- Hội chứng Zollinger- Ellison

- Esomeprazol có thêm tác dụng: Diệt

HP và ngăn ngừa nguy cơ tái nhiễm ở bệnh nhân loét dạ dày-tá tràng (Phối hợp với kháng sinh)

-Phải loại trừ khả năng ung thư dạ dày trước khi dùng

Thuốc kháng

Pirenzebin, Telenzepin

Kháng Ach -> giảm tiết dịch vị 50%)

(40-Bí tiểu, khô miệng, táo bón, táng nhãn áp, tim đập nhanh, Có thể phối hợp với thuốc kháng

receptor H2

Thuốc kháng Gastrin:

- Tăng tiết dịch nhày và bicarbonat

- Ức chế hoạt tính của pepsin

- Bao phủ chọn lọc lên đáy ổ loét,

tạo chelat với protein, làm thành

hàng rào bảo vệ ổ loét

- Diệt H pylori Khi phối hợp với kháng sinh và thuốc ức chế bơm proton → tăng khả năng diệt khuẩn

- Dạng keo ít hấp thu qua đường uống (~1%) nên ít gây độc với liều thông thường

- Buồn nôn, nôn,

- Đen miệng, đen lưỡi, đen phân (phản ứng với H2S của vi khuẩn tạo bismuth sulfit có màu đen)

quá mẫn với thuốc, suy thận nặng, phụ

- Kích thích cơ chế bảo vệ ở niêm mạc dạ dày

- Giảm bài tiết acid, làm tăng liền vết loét dạ dày- tá tràng hoặc dự phòng

loét dạ dày do dùng thuốc chống viêm phi steroid

Hấp thu được vào máu → gây tác dụng phụ: tiêu chảy, đầy bụng, khó tiêu, buồn nôn, đau quặn bụng, chảy

máu âm đạo bất thường, gây sẩy thai, phát ban, chóng mặt, hạ huyết

-Ít hấp thu, chủ yếu tác dụng tại chỗ giảm hấp thu của nhiều thuốc→

thuốc dùng đồng thời phải uống trước sucralfat 2 giờ

Kê cùng NSAIDs Chống chỉ định phụ

nữ có thai, cho con

bú

Cơ tia: alpha 1; cơ vòng: M

Al3+ nâng pH);

sulfat sucrose

(tạo gel nhày, gắn tĩnh điện với pr (+))

-Gắn với protein tại ổ loét, bao phủ vết loét, bảo vệ khỏi bị tấn công bởi acid dịch vị, pepsin và acid mật

-Ngoài ra: kích thích sản xuất

prostaglandin (E2, I1,) tại chỗ, nâng

pH dịch vị, hấp phụ các muối mật

THUỐC ĐIỂU CHỈNH CHỨC NĂNG VẬN ĐỘNG, BÀI TIẾT CỦA ĐƯỜNG TIÊU HÓA

- Chất làm mềm phân:

parafin lỏng

- Thuốc nhuận tràng thẩm thấu: muối magnesi, sorbitol (thuốc tẩy muối)

- Bisa: kích thích đám rối thần kinh trong thành ruột, làm tăng tích lũy ion

và dịch trong lòng đại tràng -> tăng nhu động

- Ít được hấp thu, MgSO4 làm tăng áp lực thẩm thấu trong lòng ruột, giữ nước, làm tăng thể tích lòng ruột ->tăng nhu động ruột

Docusate (an toàn nhất)

- Liều thấp 5g có tác dụng thông mật, nhuận tràng

- Tẩy dầu: ko dùng cho PNCT (do kích

tử cung)

- Ko dùng cho bệnh nhân liệt giường ->

do gây hút/mất nc

lạm dụng thuốc vì có thể gây hậu quả hạ kali máu và mất trương lực đại tràng

Thuốc

điều chỉnh

chức năng

- Thuốc kháng Dopamin ngoại biên: Domepridon,

Metoclopramid (thuốc kháng Dopa TW: an thần + HC ngoại tháp và NB)

- Thuốc cường PGC tiêu hóa:

+ Tăng tốc độ đẩy các chất chứa trong

dạ dày xuống ruột + Tăng trương lực cơ thắt tâm vị

- Kích thích giải phóng Ach ở tận cùng

TK tạng -> tăng nhu động

Khó tiêu, đầy hơi

- Trào ngược thực quản, chậm tiêu

- Nhwusc đầu, tăng prolactin máu (vú to

ở đàn ông, chảy sữa, mãn kinh)

Cơ tia: alpha 1; cơ vòng: M

- Thuốc kích thích hệ enkephalinergic

Trimebutin (Debridat) Thuốc chống co thắt và giảm nhu động ruột

- Trọng lượng phân tử cao, cấu trúc phiến mỏng (leaflet structure)

- Tính chất dẻo dai → gắn với protein của niêm mạc đường tiêu hóa, tạo thành một lớp mỏng bao phủ, bảo vệ NM Các chất

theo kiểu morphin, ức chế thụ thể otopid, ức chế tiết Ach)

Lactobacilus acidophilus Cân bằng giữa vi khuẩn huỷ

saccharose và vi khuẩn huỷ protein

(cộng sinh trong ruột) -> Lập lại thăng bằng VK cộng sinh trong ruột (Kích thích VK huỷ saccharose); Kích thích miễn dịch không đặc hiệu của niêm mạc ruột; Diệt khuẩn

Tiêu chảy do loạn khuẩn

8 Thuốc NSAID

NOTE: NSAIDs chủ yếu dùng cho đau cơ xương nhẹ đến vừa, trừ ketorolac, điều trị đau vừa đến nặng, thời gian tác dụng ngắn

5-LOX:

12-LOX

- Giảm đau: đau khu trú, đau do viêm, KO

ĐAU NỘI TẠNG (𝑃𝐺𝐹2𝛼, 𝑃𝐺𝐼2và 𝑃𝐺𝐸2)

- Hạ sốt: do mọi nguyên nhân, đtri triệu chứng

(𝑃𝐺𝐸1 và 𝑃𝐺𝐸2)

- Trên tiêu hóa: kích ứng tại chỗ, đau thượng vị, nặng có

thể loét dạ dày- tác tràng, xuất huyết tiêu hóa (Misoprostol: PGE1 tổng hợp: điều trị loét dạ dày tá tràng khi dùng với NSAID

PGE2 và PGI1: giảm kích ứng dạ dày)

1 Việc chọn thuốc tùy thuộc vào cá thể người sử

dụng

2 Uống trong hoặc sau ăn để tránh kích ứng dạ dày

3 CCĐ với người có tiền sử loét dạ dày – tá tràng

Trường hợp cần thiết phải dùng thêm thuốc bảo vệ đường tiêu hóa

Cơ tia: alpha 1; cơ vòng: M

- Chống viêm: nhiều cơ chế (𝑃𝐺𝐸2 và 𝑃𝐺𝐹1𝛼;

vững bền màng lyzosome; tranh chấp cơ chất

với enzym; )

* Liều chống viêm/Liều giảm đau ≥ 2 (thường,

trừ: indometacin; phenylbutazon; piroxicam ≈

1)

- Chống ngưng kết tiểu cầu:

+ Tiểu cầu: ức chế thromboxan synthase (𝑃𝐺𝐺2

và 𝑃𝐺𝐻2) thành thromboxan A2 (gây ngưng kết

tiểu cầu)

+ Thành mạch (liều cao): giảm cyclooxygenase

-> 𝑃𝐺𝐼2 (prostacyline-giãn mạch, chống kết

dính TC) -> kết dính tiểu cầu

+ Lòng mach (liều cao): giảm prothombin (cạnh

tranh với vitK)

- Trên máu: kéo dài thời gian chảy máu, chảy máu khó

cầm (chân răng, dưới da…)

- Trên hô hấp: cơn hen giả, cơn khó thở sau khi dùng

thuốc (ức chế COX, nên a.a chuyển hóa theo LOX)

- Nặng bệnh gout: tranh chấp với a.uric ở ống thận ->

giảm uric bị thải

- Tổn thương gan

- Tổn thương thận: 𝑃𝐺𝐼2 co mạch thận -> THA

- Tim mạch, HA: giảm tổng hợp E2 và I2 (trừ aspirin

thấp)

- Độc khi mang thai: giảm PG giảm co tử cung -> chậm

chuyển dạ, gây quái thai (chưa rõ)

- RLTK: cấu trúc indomethacin gần giống serotonin ->

chóng mặt, nhức đầu

- RL thị giác: ibuprofen (nhìn mờ, thay đổi màu)

4 Thận trọng với bệnh nhân suy gan, suy thận, cơ địa dị ứng, tăng huyết áp

5 Điều trị kéo dài: kiểm tra công thức máu, chức

năng gan, thận định kỳ (2 tuần/lần)

6 Dùng liều tấn công: (liều cao) chỉ nên kéo dài 5-7

ngày, sau đó dừng điều trị

7 Phối hợp thuốc:

- Không phối hợp 2 NSAIDs cùng cơ chế với nhau

- Không dùng cùng thuốc chống đông máu (trừ paracetamol)

- Lưu ý tương tác với một số thuốc khác

Dẫn xuất

Acid salicylic

Acid acetyl salicylic (Aspirin) Acid salicylic (kích

ứng tại chỗ): thuốc chữa nấm -> bong tróc da

Methyl salicylate (kích ứng dung chống viêm, giảm đau tại chỗ)

- Liều cao (> 3g/ngày): chống viêm

- Liều trung bình (quanh khoảng 500mg): giảm đau,

+ Liều cao (2-5g/ngày): Tăng thải uric

- Giảm các cơn đau nhẹ và vừa

- Hạ sốt: sốt xuất huyết và sốt do các loại virus khác Không dùng hạ sốt cho trẻ em dưới 12 tuổi (dễ gặp hội chứng Reye)

- Chống viêm cấp và mạn tính: viêm khớp mạn ở người trẻ (aspirin)

- Tác dụng chống viêm mạnh hơn so với aspirin, mạnh hơn phenylbutazone 20-80 lần, mạnh hơn hydrocorticoid 2-4 lần

- Liều chống viêm/liều giảm đau = 1

- Có tác dụng hạ sốt nhưng không dùng để chữa sốt

- Ức chế COX mạnh hơn indomethacin, tác dụng chống viêm trong viêm khớp mạn = asparin (ít TDKMM)

- T1/2 ngắn nhưng tích lũy ở dịch bao khớp nên tác dụng dài

- Ngoài đường uống có thể bôi ngoài da

- Viêm khớp mạn tính, thoái hóa khớp, viêm đa khớp dạng thấp

- Giảm đau cấp và mạn: đau trong viêm cơ, đau sau mổ, đau bụng kinh, đau sỏi thận…

Cơ tia: alpha 1; cơ vòng: M

Dẫn xuất

Enolic

(Oxicam)

Meloxicam Piroxicam Tenoxicam

- Tác dụng chống viêm mạnh

- Thời gian tác dụng dài

- Ít tan trong mỡ, dễ thấm vào tổ chức bao khớp bị viêm, ít thấm vào thần kinh => ít TDKMM trên thần kinh

- Trên lâm sàng, td ức chế 2 gấp 10 lần

COX-1 => ỨC CHẾ ƯU TIÊN COX-2

- Viêm xương khớp mạn tính, thoái hóa khớp, chấn thương trong thể thao

- Đau bụng kinh, đau sau phẫu thuật

Acid

Propionic

Ibuprofen Naproxen

- Tác dụng hạ sốt kém nên ít dung để hạ sốt đơn thuần

- Tác dụng giảm đau, chống viêm mạnh

- Ít TDKMM, nhất là trên đương tiêu hóa so với aspirin, indomethacin => dùng nhiều trong viêm khớp mạn tính

- Viêm khớp mạn tính, viêm khớp dạng thấp, viêm cứng khớp, viêm cơ…

- Giảm đau nhẹ và vừa: đau đầu, đau răng, đau bụng kinh…

Ức chế chọn

lọc COX-2

(coxib)

Celecoxib Etoricoxib Parecoxib (Tiền

valdecoxib)

- Ức chế trên chọn lọc COX-2 => tác dụng chống viêm mạnh

- Vẫn có td hạ sốt

- Hầu như không Ức chế COX-1 => ít tdkmm trên

tiêu hóa, máu, thận, cơn hen giảm đi rất rõ rệt

- Tác dụng giảm đau tương tự COX truyền thống

- Đau do viêm xương khớp

Dẫn xuất para aminophenol: ACETAMINOPHEN (PARACETAMOL)

- Giảm đau, hạ sốt : cường độ và thời gian

tác dụng tương tự aspirin (ít ảnh hưởng GI)

- Chống viêm: Không tác dụng => không

thuộc nhóm NSAIDs

- Lý do: trong ổ viêm có nồng độ cao các

peroxyd, làm mất tác dụng ức chế COX của

paracetamol, không ức chế sự hoạt hóa bạch

cầu trung tính như các CVKS khác

- Được sử dụng rộng rãi làm thuốc giảm đau, hạ sốt

- Giảm đau các cơn đau ngoại vi từ nhẹ đến trung bình

- Hạ sốt do mọi nguyên nhân gây sốt

- CĐ tốt cho những người không dùng được aspirin (loét tiêu hóa, rối loạn đông máu)

- Ít TDKMM, dị ứng, buồn nôn, nôn, RL tạo máu

- Liều thông thường: thuốc ít ảnh hưởng tới

hệ tim mạch , hô hấp, không gây tổn thương đường tiêu hóa, không làm mất thăng bằng acid – base, không gây rối loạn đông máu

- Liều cao (>10g) sau 24h, xuất hiện hoại tử

tế bào gan, có thể tiến triển tới chết sau 5-6 ngày

Điều trị sớm bằng N- acetylcysteine (tiền thân của glutathione), bệnh nhân có thể qua khỏi Sau

36 giờ, gan đã bị tổn thương, kết quả sẽ kém (CYP2E1 e.chuyển hóa ở gan)

9 GOUT

GOUT CẤP

Colchicin Colchicin liên kết với protein tubulin trong bạch cầu trung

tính => tạo phức hợp tubulincolchicin => ngăn cản sự hình thành vi ống của bạch cầu trung tính

=> Ức chế sự di chuyển của BCTT

Đau, sưng, đỏ sẽ giảm trong

12 giờ và hoàn toàn biến mất trong 48- 72 giờ

- Tiêu hoá (thường gặp nhất): Nguyên nhân:

thuốc tích tụ vào niêm mạc, ức chế sự trùng

hợp protein vào tiểu quản, ức chế phân bào=> tổn thương TB biểu mô niêm mạc tiêu hoá

Cơ tia: alpha 1; cơ vòng: M

+ Giảm hoạt tính của BC trung tính + Giảm giải phóng các chất TGHH của phản ứng viêm + Giảm oxy hoá stress

- Quá liều: tổn thương thận, suy nhược TKTW,

chảy máu đường tiêu hoá, suy hô hấp có thể dẫn tới tử vong

GOUT MẠN: Giúp hạ acid uric trong máu (6 mg/dL hoặc 360 umol/L)

Thuốc tăng thải

trừ acid uric:

Probenecid

Sulfinpyzaron

- Acid uric được lọc qua cầu thận và bài xuất qua ống thận,

song phần lớn lại được tái hấp thu ở đoạn giữa của ống lượn gần

- Thuốc tăng thải trừ acid uric ức chế tái hấp thu acid uric

ở ống thận => làm tăng thải trừ acid uric qua nước tiểu

ổ nhiễm khuẩn

- Kháng thuốc thật:

+ Kháng thuốc tự nhiên + Kháng thuốc mắc phải

ko có receptor; ko hoạt hóa đc e.tự phân giải

- Diệt khuẩn

- Chủ yếu trên vi khuẩn G(+) và G(-)

có nhiều peptidoglycan

GD3’: Ức chế D-ala tranpepsidase =>

ngăn cản sự kết nối các peptidoglycan =>

Cơ tia: alpha 1; cơ vòng: M

Pe chậm PeV (uống)

- Qua đc nhau thai, sữa mẹ; HRMN khi bị viêm

- t1/2: 30-60p

- Thải qua nc tiểu

- Bị phân hủy bởi lactamase

beta G(beta ): lậu cầu, não

mô cầu

- VK kỵ khí trừ Bacteroides fragilis

Riêng Pe: + hoạt hóa e.tự phân giải murein hydroxylase của VK

+ Viêm họng do Streptococcus pyogenes: penicillin V

- Nhiễm khuẩn do Enterococcus: viêm nội tâm mạc

- Nhiễm khuẩn do vi khuẩn kỵ khí: viêm phổi,

áp xe quanh răng, áp xe não

- Nhiễm khuẩn do não mô cầu: viêm màng não

- Pe chậm: lậu, giang mai, dụ phòng thấp khớp, viêm màng tim do liên cầu

PeM:

Methicillin (Vàng

da, ứ mật, độc với gan, thận -> viêm thận kẽ, ức chế tủy xương)

Oxacillin

- Bền với dịch vị, trừ Methicillin

VK ko kháng td yếu hơn PeG

- KO: Cầu khuẩn ruột và Listeria

G (+) tiết penicillinase, nhất là liên cầu: viêm màng trong tim/tủy xương,

- Nhiễm khuẩn do tụ cầu tiết penicillinase còn

nhạy cảm với methicillin (MSSA): Viêm nội

tâm mạc, viêm xương khớp, nhiễm khuẩn da/mô mề

PeA:

Ampicillin Amoxcillin (hấp thu tốt hơn => chỉ định toàn thân)

(aminopenicillin)

Tim: suy tim sung huyết , chảy máu do giảm chức năng tiểu cần,

hạ kali huyết

Nhiễm khuẩn mắc phải tại

bệnh viện:

+ Pseudomonas aeruginosa, + Nhiễm khuẩn ở bệnh nhân giảm BC trung tính

+ Nhiễm khuẩn do nhiễm nhiều VK đồng thời (Gram - + Enterococcus + kỵ khí)

CEPHALOSPORIN (cephem)

Thế hệ trc G(+) mạnh hơn, G(-) yếu hơn

Thế hệ 1

Cefalexin Cefazolin

- Qua nhau+sữa, ít đi qua hang rào máu não

- Không vững bền với cephalosporinase

Ức chế chủ yếu gram +

- Tăng độc thận (viêm thận kẽ):

Cơ tia: alpha 1; cơ vòng: M

furosemid, a.ethacrynic

- Probenecid:

chậm thải trừ, kéo dài td

- RLTH, bội nhiễm nấm, viên ruột kết mạc giả,

- Nhiễm khuẩn tiết niệu không biến chứng

- Qua nhau+sữa, ít đi qua hàng rào mãu não

- Vững bền với cephalosporinase hơn thế hệ 1

Ức chế chủ yếu gr (+), nhưng tăng trên

gr (-)

TDKMM: I + rối loạn thời gian chảy máu => ko uống rượu bia

- Nhiễm khuẩn tai – mũi – họng, viêm phế quản, viêm phổi cộng đồng : cefuroxim

- Nhiễm khuẩn ổ bụng, sản-phụ khoa do VK kỵ khí (Bacteroides fragilis): cefoxitin, cefotetan

Thế hệ 3

Ceftriaxon Cefotaxim Ceftazidi Cefixim

- Vững bền với cephalosporinase

- Qua nhau+ sữa, hàng rào máu não dễ dàng

Ức chế gr (+) kém thế hệ 1; mạnh hơn trên gr (-) kể cả trực khuẩn đường ruột

và chủng tiết cepalosporinase

- Đường uống: Nhiễm khuẩn hô hấp đã kháng

các KS khác: nhiễm trùng tai mũi họng tái phát, viêm phế quản cấp kèm bội nhiễm, đợt cấp COPD

- Đường tiêm: Nhiễm khuẩn bệnh viện: điều

trị đợi KSĐ

+ TK mủ xanh: ceftazidim + Ceftriaxon: viêm màng não, bệnh lậu, viêm tai giữa cấp nhập viện, sốt thương hàn ở bệnh nhi

+ Ceftriaxon = cefotaxim: nhiễm khuẩn tiết

niệu, viêm phổi, nhiễm khuẩn ổ bụng, viêm xương khớp, nhiễm khuẩn nội tâm mạc, da, mô mềm

+ Nhiễm trùng tiết niệu trên (viêm đài-bể thận): cefixim (yếu lên phế cầu)

Thế hệ 4

Cefpirom Cefepim

- Qua nhau+ sữa, hàng rào máu não tốt

- Vững bền với cephalosporinase hơn thế hệ 3

Phổ kháng khuẩn rộng nghiêng về gr (-)

- Nhiễm trùng bệnh viện nặng do vi khuẩn đã kháng lại các kháng sinh khác: chờ kết quả KSĐ

- TK đường ruột (Enterobacteriaceae) tiết cephalosporinase đã kháng các cephalosporin khác

- Trực khuẩn mủ xanh