Bài giảng Nguyên tắc thực hành tốt phòng kiểm nghiệm thuốc GLP

Trang 9  Chức năng của một phịng kiểm nghiệm thuốc là đánhgiámột loại thuốc cĩ đạt tiêu chuẩn chất lượng đã đăngký hay khơng. Phịngkiểm nghiệm sẽ làmột cơng cụ đắc lựccho cơngtácquản l

NGUYÊN TẮC THỰC HÀNH TỐT PHÒNG KIỂM NGHIỆM THUỐC- GLP

Quyết định số 1570/2000/QĐ-BYT ngày 22/05/2000 Quyết định số 03/QĐHN-BYT ngày 04 tháng 10 năm 2013

Ths Trương Thị Thu Lan Viện Kiểm Nghiệm Thuốc TP Hồ Chí Minh

Hai mục tiêu cơ bản của

CHÍNH SÁCH QUỐC GIA VỀ THUỐC

1 Cung ứng đủ thuốc

có chất lượng tốt,

giá cả hợp lý.

2 Sử dụng thuốc

hợp lý an toàn.

Hiểu thế nào cho đúng

và đủ nghĩa cho khái niệm về

ĐẢM BẢO CHẤT LƯỢNG

THUỐC trước khi đến tay người sử dụng

TRONG SẢN XUẤT, LƯU THÔNG PHÂN PHỐI

GDP

Good Distribution Practices

GSP

Good Storage Practices

GLP

Good Laboratory Practices

Quality Assurance of Pharmaceutical Products

GPP

Good Prescribing Practices

National

Drug Policy

Hai mục tiêu cơ bản

GCP

Good Clinical Practices Quality Assurance of Clinical Therapy

(N gư ời d

ĐẢM BẢO CHẤT LƯỢNG TOÀN DIỆN

Chiến lược đảm bảo chất lượng thuốc theo quan niệm toàn diện

bao gồm sự phối hợp đồng bộ: GMP, GLP, GSP, GDP và GPP.

GMP, GLP, GSP.Guidelines

GDP, GPP Guidelines

Công cụ pháp lý – QLNN về Dược Kim chỉ nam – Doanh nghiệp Dược

Nội dung nguyên tắc GLP

Bao gồm 10 vấn đề cơ bản:

THỬ NGHIỆM - ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ THỬ NGHIỆM

TÀI LIỆU - HỒ SƠ

CƠ SỞ VẬT CHẤT HÓA CHẤT - THUỐC THỬ

HỆ THỐNG CHẤT LƯỢNG

(Cơ chế quản lý)

ĐẢM BẢO CHẤT LƯỢNG

“Sản phẩm có chất lượng tốt ”

C O A Chính xác, tin cậy, trung thực, khách

quan

(An toàn PTN)

Phạm vi áp dụng

nghiệm độc lập).

Mục đích

Nâng cao tính hiệu quả của hệ thống các phòng kiểm nghiệmthuốc trên cả hai mặt:

Quản lý nghiệp vụQuản lý kỹ thuật,

kể cả khu vực quản lý nhà nước và doanh nghiệp, kể cả cácdoanh nghiệp có vốn đầu tư nước ngoài, các phòng kiểmnghiệm tư nhân hay phòng kiểm nghiệm độc lập

Đảm bảo tính khách quan, trung thực và chính xác trong việcđánh giá chất lượng thuốc

 Chức năng của một phòng kiểm nghiệm thuốc là đánh

ký hay không.

tin cậy và kết luận về chất lượng của thuốc là chính xác.

Muốn vậy công tác kiểm nghiệm phải được tiêu chuẩn hóa.

được soạn thảo với mục đích cung cấp cơ sở cho việc đánh giá các phòng kiểm nghiệm theo yêu cầu nói trên.

1.Tổ chức và nhân sự 1.1 Tổ chức

 Một phòng kiểm nghiệm thuốc thường được chia làm bộ phận được

chuyên môn hóa dựa trên kỹ thuật kiểm nghiệm (ví dụ: Hóa lý, Vật lý,

Vi sinh vật )

hoặc chia theo các đối tượng là sản phẩm được kiểm nghiệm (ví dụ: kháng sinh, vitamin, dược liệu ).

 Các đơn vị kiểm nghiệm chuyên biệt để phục vụ các yêu cầu như thử

độ vô trùng, thử chí nhiệt tố, đo lường vật lý đặc biệt

 Chức năng nhiệm vụ của mỗi đơn vị kiểm nghiệm cần phải được xây dựng và được người có thẩm quyền ban hành chính thức.

 Bộ phận đăng ký mẫu có nhiệm vụ nhận mẫu và các tài liệu kèm theo, phân phát mẫu đến các phòng chuyên môn và trả lời kết quả kiểm nghiệm

 Bộ phận lưu trữ hồ sơ tiêu chuẩn chất lượng đảm bảo cung cấp đầy đủ các tiêu chuẩn chất lượng cập nhật và các tài liệu liên quan cho các đơn vị kiểm nghiệm.

 Một số đơn vị hậu cần để phục vụ cho việc cung ứng trang thiết bị, vật

tư, hóa chất, dụng cụ và súc vật thử nghiệm.

1.2 Nhân sự

tạo thích hợp, có chuyên môn và kinh nghiệm để hoàn

cụ thể của mỗi phòng kiểm nghiệm.

2 Hệ thống chất lượng

 Hệ thống chất lượng được đặt ra nhằm đảm bảo hoạt độngcủa phòng kiểm nghiệm tuân theo các nguyên tắc “Thựchành tốt phòng kiểm nghiệm thuốc”

 Phòng kiểm nghiệm phải đề ra các quy định, mục tiêu,phương pháp và các hướng dẫn nhằm đảm bảo chất lượngcủa các kết quả phân tích

 Các tài liệu này phải được phân phát tới từng nhân viên cóliên quan, để hiểu và thi hành

 Hệ thống chất lượng cần được đánh giá định kỳ và có hệthống để đảm bảo duy trì tính hiệu quả cũng như áp dụngcác biện pháp chấn chỉnh khi cần thiết Kết quả của việcxem xét đánh giá và các biện pháp chấn chỉnh đã thực hiệnphải được ghi chép lại trong hệ thống hồ sơ lưu trữ

3 Cơ sở vật chất

 PTN phải được thiết kế phù hợp, đảm bảo đủ chỗ cho trangthiết bị dụng cụ chuyên môn, hồ sơ tài liệu và không gian làmviệc cho nhân viên

 phải tạo được sự riêng biệt cho các hoạt động kiểm nghiệmkhác nhau, phải có đủ các khu vực riêng để đảm bảo sự độclập của các hệ thống phân tích

 Riêng đối với phòng kiểm nghiệm vi sinh vật, hệ thống cấpkhí sạch phải đảm bảo đúng các tiêu chuẩn kỹ thuật quy định

 Phòng kiểm nghiệm dược lý phải có khu chăn nuôi súc vậtthử nghiệm thiết kế đúng với các yêu cầu kỹ thuật quy định

 Nên có những phòng riêng để bảo quản thuốc thử, chất chuẩn,phụ kiện của thiết bị phòng kiểm nghiệm, phòng để lưu mẫu,khu vực chứa dung môi cháy nổ hoặc các hóa chất độc hại

 Những khu vực này phải biệt lập với khu vực tiến hành cácphân tích và phải được trang bị chống mối mọt, côn trùng, ônhiễm, cháy nổ Điều kiện không khí: độ ẩm, nhiệt độ thíchhợp

 Môi trường tiến hành các thử nghiệm phải đảm bảo

độ chính xác của các phép đo.

hưởng quá mức của nhiệt độ, độ ẩm, bụi bặm, tiếng ồn,

phải được kiểm soát và giới hạn theo đúng mục đích và điều kiện quy định.

4 Thiết bị phân tích và hiệu chỉnh thiết bị phân tích

 PTN phải được trang bị các máy móc, dụng cụ thích hợp Các thiết bị phân tích phải phù hợp với phương pháp kiểm nghiệm

và phải đáp ứng được yêu cầu kiểm tra chất lượng của đơn vị.

 Các thiết bị này phải được hiệu chỉnh định kỳ để đảm bảo kết quả phân tích không mắc sai số.

 Tần số hiệu chỉnh: Nếu thiết bị không có quy định riêng, thì phải thực hiện đúng theo quy định chung ở mục B, Phần IV: Phụ lục.

 Việc hiệu chỉnh thiết bị phải được thực hiện theo một lịch cụ thể và phải được lưu vào sổ lý lịch của máy Tần số hiệu chỉnh thay đổi tùy loại thiết bị.

 Phải có bản hướng dẫn sử dụng các thiết bị phân tích, được đặt gần thiết bị để người sử dụng tiện tham khảo.

 Mỗi thiết bị phải có một sổ ghi chép gọi là sổ lý lịch máy

5 Thuốc thử và chất đối chiếu 5.1 Thuốc thử

 Thuốc thử là những hóa chất, dung môi hay dung dịch chuẩn độ dùng thử nghiệm định tính và định lượng, thử tinh khiết vì vậy thuốc thử phải có chất lượng phù hợp để kết quả phân tích được chắc chắn và có độ tin cậy cao.

 Việc pha chế thuốc thử phải được giao cho người có trình độ thích hợp, và phải theo các quy trình đã được mô tả trong dược điển hoặc các tài liệu chính thức khác.

 Thuốc thử sau khi pha phải được dán nhãn đầy đủ với các chi tiết: tên thuốc thử, nồng độ, yếu tố chuẩn hóa (hệ số hiệu chỉnh K), hạn dùng, điều kiện bảo quản, ngày pha chế và tên của người pha chế Các dung dịch loãng được pha từ các dung dịch gốc đậm đặc cũng cần được dán nhãn ghi tên dung dịch, tên nhà sản xuất, ngày pha chế và tên người pha chế.

 Phải có sổ ghi thuốc thử đã pha chế gồm có công thức pha, theo tài liệu nào và tên người pha chế.

 Phải định kỳ kiểm tra nồng độ của các dung dịch chuẩn độ và dung dịch ion mẫu Khi kiểm tra thuốc thử, nếu thấy có hiện tượng vẩn đục, kết tủa hay biến màu thì không được sử dụng.

 Nước cất và nước khử khoáng (nước trao đổi ion) phải đượccoi là một loại thuốc thử Chúng cần được sản xuất và phânphối sao cho không có sự nhiễm tạp chất cũng như vi khuẩn.Nước phải được kiểm tra ít nhất một lần trong tháng để bảođảm chất lượng nước đạt tiêu chuẩn dược điển.

 Khi nhận thuốc thử, phải kiểm tra để đảm bảo các chai lọ cònnguyên niêm phong Các thuốc thử bị nghi ngờ là không cònnguyên vẹn, kém phẩm chất hoặc giả mạo phải kiểm tra lạichất lượng Nếu các kết quả định tính, định lượng và thử độtinh khiết đạt thì có thể được chấp nhận sử dụng Nếu khôngđạt, phải được hủy bỏ

 Tất cả các thuốc thử dự trữ nên được tập trung bảo quản tạikho trung tâm Khu vực kho phải đặt ở vị trí có thể ngăn ngừađược hỏa hoạn và được trang bị các phương tiện phòng cháy,chữa cháy thích hợp Để đảm bảo an toàn và tránh gây ô nhiễm

5.2 Chất đối chiếu

 Tất cả các chất đối chiếu phải được bảo quản đúng điều kiệnquy định và phải được đánh giá định kỳ theo quy trình đánhgiá chất đối chiếu của ASEAN để bảo đảm không bị hư hỏng.Kết quả kiểm tra phải được lưu lại trong sổ theo dõi chất đốichiếu cùng với tên người kiểm tra

 Các loại chất đối chiếu thứ cấp phải được đánh giá định kỳtheo quy trình thiết lập chuẩn làm việc, đóng gói theo nguyêntắc đủ để dùng cho một lần kiểm nghiệm nhằm loại trừ yếu tốmôi trường ảnh hưởng đến sự ổn định của sản phẩm

 Súc vật thử nghiệm phải được nuôi theo đúng những tiêuchuẩn hiện hành về thuần chủng, thức ăn, phương pháp chămsóc

Chuồng trại phải đảm bảo đúng tiêu chuẩn hiện hành

Việc đánh giá chất luợng súc vật thử nghiệm phải được thựchiện định kỳ theo những quy trình thao tác chuẩn được banhành chính thức

6 Tiêu chuẩn chất lượng và phương pháp phân tích

 Các chuyên luận của Dược điển Việt Nam hiện hành, Dược điển các nước được Bộ Y tế Việt Nam công nhận và các tiêu chuẩn cơ sở.

 Các tiêu chuẩn theo Dược điển có thể được thay đổi, bổ sung trong lần xuất bản mới

 Bộ phận lưu trữ tiêu chuẩn của một phòng kiểm nghiệm có trách nhiệm cập nhật và lưu giữ tất cả các tiêu chuẩn chất lượng cần thiết cho công tác kiểm nghiệm:

- Mỗi tiêu chuẩn cần được đánh số và ghi ngày để dễ dàng nhận ra bản mới nhất Các bản gốc của tiêu chuẩn phải ghi ngày được duyệt bởi cấp trên hay trưởng đơn vị và có ghi chú về tình trạng của tiêu chuẩn.

- Tất cả những thay đổi hay hiệu đính phải được ghi vào bản gốc với tên của người hiệu đính và ngày tháng.

- Các bản tiêu chuẩn gốc phải được lưu giữ tại bộ phận lưu trữ tiêu chuẩn Chỉ dùng các bản sao cho phòng kiểm nghiệm Các bản sao phải bảo đảm tính chính xác như bản gốc.

7 Mẫu thử 7.1 Lấy mẫu

Lấy mẫu là công đoạn nhằm chọn ra một phần của nguyên liệu hay thành phẩm để kiểm nghiệm.

7.2 Nhận mẫu

Mẫu và các hồ sơ kèm theo được gửi đến bộ phận đăng ký mẫu.

Bộ phận đăng ký mẫu phải kiểm tra mẫu theo các yêu cầu sau:

 Tình trạng niêm phong của mẫu, tình trạng bao bì và nhãn có ghi đầy đủ các thông tin cần thiết như: tên sản phẩm, nơi sản xuất,

cỡ mẫu, nồng độ/hàm lượng, số lô, số đăng ký, hạn dùng, điều kiện bảo quản.

 Nếu là mẫu do cơ sở gửi đến phải có phiếu yêu cầu kiểm nghiệm với các chi tiết sau:

• Tên đơn vị gửi mẫu • Tên cơ sở sản xuất • Tên sản phẩm, dạng bào chế, nồng độ, hàm lượng • Số lô và hạn dùng • Cỡ mẫu • Lý do kiểm nghiệm • Yêu cầu kiểm nghiệm • Tiêu chuẩn áp dụng • Ngày giao, nhận mẫu • Tên người giao và nhận mẫu • Nhận xét tình trạng mẫu gửi

 Bộ phận đăng ký mẫu phải mở sổ theo dõi, ghi lại tất cả các chi tiết liên quan: số thứ tự của mẫu, ngày nhận mẫu, ngày chuyển mẫu đến các phòng chuyên môn

 Mẫu trước khi kiểm nghiệm, mẫu lưu và phần còn lại của mẫu sau khi đã kiểm nghiệm phải được bảo quản phù hợp Khi chuyển mẫu cho phòng chuyên môn phải kèm theo bản sao tất cả các hồ sơ, tài liệu cần thiết.

7.3 Lưu mẫu

 Mẫu lưu phải có cùng nguồn gốc (lấy từ cùng một lô hàng, lấy cùng một thời điểm) với mẫu thử và được bảo quản trong kho đúng điều kiện quy định, mẫu lưu sẽ được phân tích lại trong trường hợp có tranh chấp về kết quả kiểm nghiệm.

 Khi kết thúc thử nghiệm, tất cả các chai lọ, hộp, gói đựng mẫu phải được hàn kín ghi ngày bắt đầu lưu và chuyển đến nơi lưu mẫu Mẫu lưu cần được đặt trong tủ có khóa an toàn và bảo quản đúng điều kiện quy định, chú ý các điều kiện bảo quản đặc biệt (nhiệt độ, độ ẩm, ánh sáng ).

 Đối với các cơ sở sản xuất, lưu thông phân phối thuốc, mẫu thuốc được lưu ít nhất 03 tháng sau khi hết hạn dùng của thuốc Đối với các cơ quan kiểm nghiệm, thời gian lưu mẫu không được dưới 02 năm kể từ ngày lấy mẫu hoặc cơ sở gửi mẫu tới Khi hết thời gian lưu, cơ quan kiểm nghiệm

tổ chức hủy mẫu và lập biên bản hủy mẫu theo đúng quy định.

8 Thử nghiệm và đánh giá kết quả

8.1 Thử nghiệm

 Việc kiểm nghiệm mẫu phải được tiến hành càng sớm càng tốt kể từ khi hoàn tất việc ghi chép ban đầu (số đăng ký, tên mẫu thử nghiệm ) để đảm bảo mẫu không bị biến đổi chất lượng so với thời điểm lấy mẫu Nếu không thể kiểm nghiệm ngay được, cán bộ kiểm nghiệm phải ghi chú trong hồ sơ kiểm nghiệm và tạm cất mẫu trong

tủ có khóa, đảm bảo đúng điều kiện bảo quản quy định về nhiệt độ,

độ ẩm, ánh sáng

 Thử nghiệm được tiến hành dựa trên các quy trình có sẵn trong các chuyên luận của Dược điển hay tiêu chuẩn cơ sở Trước khi tiến hành phải tính toán các bước thử thích hợp để tiết kiệm mẫu, tránh tình trạng làm hết mẫu mà không kết luận được.

 Khi kết quả thu được rõ ràng, tin cậy:

a Không cần lặp lại thử nghiệm đối với:

 Các phân tích định tính dựa trên phép so màu, phản ứng kết tủa, phổ hồng ngoại, phổ tử ngoại, sắc ký lớp mỏng.

 Các thử nghiệm về độ tinh khiết, giới hạn tạp chất dựa trên phép so màu hoặc so độ đục, sắc ký lớp mỏng.

b Luôn luôn phải lặp lại thử nghiệm ít nhất hai lần và lấy giá trị trung bình đối với:

 Các phân tích định lượng cho dù bằng phương pháp nào (chuẩn độ, cân khối lượng, đo quang, quang phổ tử ngoại, sắc ký khí, sắc ký lỏng hiệu năng cao).

 Các đo lường nhằm xác định tính chất vật lý như pH, năng suất quay cực, chỉ số khúc xạ, điểm nóng chảy

 Khi kết quả thu được không rõ ràng hoặc khi sai lệch giữa những lần lặp lại thử nghiệm vượt ra ngoài giới hạn cho phép:

- Ít nhất phải lặp lại thử nghiệm 02 lần nữa và do một kiểm nghiệm viên khác tiến hành.

- Nếu kết quả cho bởi 2 kiểm nghiệm viên không trùng khớp đối với cùng một mẫu thì phải tìm hiểu nguyên nhân, có thể do thao tác của kiểm nghiệm viên chưa thành thạo, thuốc thử hỏng, chất đối chiếu hỏng hoặc do thiết bị gây sai số, độ ẩm cao Nếu xem xét thấy không phải vì các lý do trên thì kết quả trung bình của mỗi kiểm nghiệm viên được ghi riêng vào phiếu.

 Mọi dữ liệu liên quan đến việc kiểm nghiệm mẫu đều phải được ghi vào hoặc kèm với hồ sơ kiểm nghiệm (số liệu cân, kết quả, đồ thị, sắc

ký đồ, quang phổ đồ )

8.2 Đánh giá kết quả phân tích

 Khi đã hoàn thành các thử nghiệm, kiểm nghiệm viên phải đối chiếu kết quả thu được với các chỉ tiêu trong tiêu chuẩn quy định Nếu kết quả kiểm nghiệm phù hợp với các yêu cầu của chỉ tiêu hay mức chất lượng trong tiêu chuẩn thì ghi kết luận đạt Chỉ khi tất cả các chỉ tiêu đều đạt thì mẫu mới được kết luận là đạt phẩm chất theo tiêu chuẩn quy định.

 Nếu có sự khác biệt giữa kết quả thu được và mức chỉ tiêu hay mức chất lượng trong tiêu chuẩn quy định thì mẫu sẽ được làm lại bởi một kiểm nghiệm viên khác hay bởi trưởng đơn vị.

 Nếu kết quả kiểm nghiệm lần thứ 2 phù hợp với lần đầu thì kết quả đó được ghi vào phiếu và chuyển đến thủ trưởng đơn

vị quyết định và ghi kết luận.

 Trường hợp mẫu không đạt hoặc kết quả phân tích không lặp lại, thủ trưởng đơn vị là người có thẩm quyền đưa ra kết luận sau cùng.

9 Hồ sơ và tài liệu

9.1 Hồ sơ kiểm nghiệm gồm có:

 Sổ tay kiểm nghiệm viên

 Hồ sơ phân tích

 Phiếu kiểm nghiệm, Phiếu phân tích

9.1.1 Sổ tay kiểm nghiệm viên ghi lại các kết quả, các tínhtoán, số liệu và nhận xét có liên quan đến việc phân tích mộtmẫu Sổ phải được đánh số trang và không được dùng bútchì để ghi chép, không được tẩy xoá, viết đè

9.1.2 Hồ sơ phân tích phải có đầy đủ những thông tin về mẫu,phương pháp thử và kết quả phân tích Hồ sơ phân tích được

in sẵn với các chi tiết cần điền

Hồ sơ phân tích phải được lưu vào hồ sơ kiểm nghiệm cùng với các kết quả in ra từ máy phân tích tự động (phổ hồng ngoại, phổ tử ngoại, sắc ký đồ ) Phiếu phân tích phải có chữ ký của kiểm nghiệm viên và tên người giám sát.

9.1.3 Phiếu kiểm nghiệm hoặc phiếu phân tích xác nhận các kết quả phân tích và đưa ra kết luận cuối cùng về

việc kiểm tra một mẫu.

9.1.4 Hồ sơ kiểm nghiệm phải được lưu lại trong suốt

thời hạn sử dụng của thuốc và theo các quy định hiện

hành về lưu trữ hồ sơ tài liệu Khi hết thời hạn lưu phải làm thủ tục hủy theo đúng quy định.