Bài giảng Mẫu thử trong Thực hành tốt phòng kiểm nghiệm thuốc GLP

Đối tượng lấy mẫu• Nguyên liệu ban đầu Starting material• Nguyên liệu bao gĩi Packaging material• Bán thành phẩm Bulk product• Thành phẩm Finished product• Sản phẩm trung gian Intermedia

06-2015

Phiếu kiểm nghiệm

I LẤY MẪU

Đối tượng lấy mẫu

Các trường hợp lấy mẫu Nguyên tắc lấy mẫu

Xây dựng quy trình lấy mẫu Trình tự lấy mẫu

Lấy mẫu chính xác là một phần thiết yếu và quan trọng của hệ thống chất lượng

1 Đối tượng lấy mẫu

• Nguyên liệu ban đầu (Starting material)

• Nguyên liệu bao gói (Packaging material)

• Bán thành phẩm (Bulk product)

• Thành phẩm (Finished product)

• Sản phẩm trung gian (Intermediate product)

Kiểm tra trong quá trình

2 Các trường hợp lấy mẫu

• Do nhà sản xuất : Để kiểm tra chất lượng

Trong quá trình (ICP) → điều chỉnh trong quá trình sản xuất để đạt được nhữngthông số kỹ thuật của dạng chế phẩm

Trong thẩm định (Validation) → áp dụng những nguyên tắc khoa học và thống

kê để thiết lập những chứng cớ bằng tài liệu đảm bảo quá trình sản xuất cho ranhững sản phẩm đạt mong muốn một cách ổn định

• Do các cơ quan quản lý Nhà nước: Thanh tra, kiểm tra, giám sát chất lượngthuốc trong sản xuất và lưu thông phân phối

3 Nguyên tắc lấy mẫu

• Đảm bảo tránh tạp nhiễm chéo hoặc làm mất phẩm chất của nguyên liệu

• Đại diện cho lô nguyên liệu, thành phẩm (không trộn những phần không đồng nhất thành mẫu đại diện)

• Tính khách quan

• Tính pháp lý

• Ban hành kế hoạch lấy mẫu, SOP lấy mẫu và các biểu mẫu.

 Được xây dựng dựa theo Thông tư 04/2010/TT-BYT về Hướng dẫn lấy mẫu thuốc để kiểm tra chất lượng

 Phụ trách đơn vị có thể đề ra những yêu cầu cụ thể khác phù hợp với yêu cầu thực hành sản xuất và bảo quản thuốc tại đơn vị

• Huấn luyện nhân viên

 Các văn bản về quản lý chất lượng thuốc, quy định lấy mẫu thuốc

• Lấy mẫu nguyên liệu làm thuốc

 Trường hợp nguyên liệu chỉ có một bao gói:

Lấy mẫu nguyên liệu dạng rắn: Lấy mẫu ban đầu ở các vị trí khác nhaucủa thùng hàng (phía trên, giữa và đáy) Nếu các mẫu ban đầu không có các dấuhiệu cảm quan khác nhau thì trộn đều các mẫu ban đầu thành mẫu riêng

Lấy mẫu nguyên liệu dạng lỏng hoặc bán rắn: Nếu không đồng đều thìphải trộn đều trước khi lấy mẫu VD: nếu chế phẩm lỏng phân lớp phải khuấy đềutrước khi lấy mẫu, hoặc nếu có cặn lắng trong chất lỏng phải làm tan cặn lắnghoặc phân tán đều trước khi lấy mẫu bằng cách có thể làm ấm hoặc khuấy trộnđều

 Trường hợp lô nguyên liệu có nhiều bao gói:

Lấy mẫu ở tất cả các bao gói theo phương thức như trên

5 Trình tự lấy mẫu

• Lấy mẫu bán thành phẩm chưa đóng gói

Các sản phẩm loại này là thuốc bột, thuốc nước, xiro thuốc, thuốc mỡ, thuốc cốm,thuốc viên, thuốc tiêm chứa trong các bao gói lớn để chuyển đến cơ sở đóng gói

lẻ Mỗi lô sản xuất được lấy mẫu theo cách sau:

 Nếu lô sản phẩm chỉ có 1-2 bao gói, thì mở cả hai bao gói Nếu lô sản phẩm có

từ 3 bao gói trở lên thì mở ba bao gói Lấy ít nhất 03 mẫu ban đầu ở các vị trí khácnhau của mỗi bao gói

 Trộn các mẫu ban đầu lại thành mẫu chung rồi tạo mẫu cuối cùng gồm mẫuphân tích và mẫu lưu

• Lấy mẫu vật liệu bao gói

Lấy mẫu vật liệu bao gói thực hiện theo sơ đồ lấy mẫu quy định tại Thông tư04/2010/TT-BYT

• Lấy mẫu thuốc thành phẩm

 Lấy mẫu thuốc thành phẩm để kiểm tra hoặc giám sát chất lượng:

Việc lấy mẫu theo nguyên tắc lấy mẫu ngẫu nhiên và phải lấy mẫu ở những vị trí khác nhau của lô hàng

Căn cứ tiêu chuẩn chất lượng thuốc, số lượng thuốc được lấy sao cho đủ

để thử nghiệm và lưu mẫu Trường hợp không có đủ thông tin để tính toán chính xác số lượng thuốc cần lấy, tham khảo số lượng thuốc thành phẩm tối thiểu cần lấy theo quy định của Thông tư 04

 Trình tự lấy mẫu được thực hiện trên cơ sở hướng dẫn của Thông tư 04

Lấy mẫu để kiểm tra cảm quan khi nhập thuốc: Số lượng mẫu lấy để kiểm tra cảm quan theo quy định của Thông tư 04

• Lấy mẫu dược liệu

Dược liệu hoặc dược liệu đã được chế biến một phần, kể cả động vật, thực vật(cây thuốc đã làm khô và các phần của cây) và khoáng chất, được coi như nguyênliệu không đồng đều, lấy mẫu theo sơ đồ r

Sơ đồ bố trí kho nguyên liệu và bao bì

1 Nhận hàng 6 Mát 11 Bao bì in

2 Văn phòng 7 Độc / nghiện 12 Chai, lọ

3 Biệt trữ 8 Bao bì 1 13 Bao bì 2

4 Loại bỏ 9 Nguyên liệu 14 Tạm chờ

5 Lạnh 10 Lấy mẫu - cấp phát

1

4

II LƯU MẪU

Để ban hành các hướng dẫn công việc cần lưu ý : Phân loại theo đối tượng

• Lưu mẫu nguyên liệu

 Nguyên liệu thường

 Nguyên liệu quản lý theo quy chế thuốc hướng tâm thần và tiền chất

 Nguyên liệu có điều kiện quản lý đặc biệt

• Lưu mẫu thành phẩm

 Thành phẩm bảo quản ở điều kiện thông thường 25 oC ± 2 và ≤ 70 %

 Thành phẩm bảo quản ở điều kiện đặc biệt: mát (4 – 8 oC), lạnh ( 0 oC)

Quy định về điều kiện nhiệt độ , độ ẩm

Thời gian

theo hạn dùng của nguyên liệu, thêm 01

năm sau khi hết hạn dùng

01 năm sau ngày kiểm nghiệm lại, hoặc

01 năm sau khi phân phối hết lô

Mục đích

 Truy tìm nguyên nhân khi có tranh chấp

 Nghiên cứu độ ổn định

 Theo dõi nhà cung cấp

Lưu mẫu nguyên liệu

• Tá dược nghiên cứu độ ổn định phải được lưu trong bao bì tương đương với bao bìthương phẩm trực tiếp.

• Mẫu phải được lưu trong điều kiện tương tự như điều kiện khuyến nghị cho tá dượcthương phẩm

• Có thể lưu thêm mẫu dưới điều kiện khắc nghiệt (ví dụ tăng nhiệt độ, ánh sáng, độ

ẩm hoặc làm lạnh) nếu có lý do để cho rằng sẽ gặp phải những điều kiện đó trongthực tế phân phối và bảo quản

• Mẫu lưu của tá dược đã được phép xuất phải được lưu giữ đến 1 năm sau khi hếthạn hoặc sau ngày kiểm nghiệm lại, hoặc 1 năm sau khi phân phối hết lô tá dượcđó

Lưu mẫu thành phẩm

Điều kiện quy định phù hợp với tính

chất lý, hóa, sinh học của sản phẩm

Mục đích

 Thẩm định kết quả nghiên cứu

 Xác định hạn dùng

 Đối chứng kết quả kiểm nghiệm

Điều kiện quy định phù hợp với điều

kiện ngoài môi trường

 Theo dõi chất lượng khi lưu thông trên thị trường

 Khảo sát độ bền vững cho sản phẩm trong thực tế

Dán nhãn

Bao bì đựng mẫu lấy kiểm nghiệm

Tên nguyên vật liệu được lấy mẫu

Số lô hoặc mẻ

Số của thùng hàng từ đó mẫu được lấy

Số mẫu lấyChữ ký của người lấy mẫuNgày lấy mẫu

Thùng chứa nguyên liệu

Tên sản phẩmChất lượng, nếu có yêu cầu

Số lô

Số thứ tự thùng/ số thùngNgày hết hạn và ngày kiểm tra lại, nếu được yêu cầu rõCác cảnh báo, nếu cần

Điều kiện bảo quản, nếu có yêu cầu Tên nhà sản xuất và nhà phân phối

III THANH LÝ MẪU

Dán nhãn chỉ rõ tình trạng và bảo quản riêng trong khu vực hạn chế ra vào Đảm bảo quá trình hủy mẫu theo quy định về xử lý chất thải y tế

TRẢ LẠI HÀNG

Nguyên vật liệu bị loại và thu hồi

Tá dược bị trả lại

Sản phẩm thu hồi (recall product)

Hàng hóa bị trả về (returned good)

Nguyên vật liệu bị loại và thu hồi

• Tất cả các trường hợp không đạt phải điều tra để tìm ra nguyên nhân chính

• Những nguyên vật liệu này có thể

 Xác định lại phẩm chất để dùng cho mục đích khác

 Loại hoặc hủy

• Nếu thùng chứa tá dược bị trả về được sử dụng lại, tất cả nhãn cũ phải được gỡ

bỏ hoặc xóa đi

• Nếu thùng hàng được dùng lại nhiều lần chỉ đựng một loại tá dược thì số lô hoặctoàn bộ nhãn cũ phải được bỏ đi hoặc xóa đi

• Cần có một hệ thống để thu hồi một cách nhanh chóng và có hiệu quả các sản phẩmđược biết hoặc nghi ngờ là có sai hỏng trên thị trường

• Sản phẩm thu hồi phải được nhận dạng và bảo quản riêng biệt trong khu vực đảmbảo an ninh cho tới khi có quyết định xử lý Quyết định này cần có càng sớm càngtốt

• Những sản phẩm bị trả về từ thị trường phải được hủy, trừ khi chắc chắn được làchất lượng vẫn đạt yêu cầu; trong trường hợp đó, chúng có thể được cân nhắc chobán lại, dán nhãn lại, hoặc tiến hành một biện pháp nào khác chỉ sau khi được bộphận kiểm tra chất lượng đánh giá một cách nghiêm ngặt theo một quy trình bằngvăn bản.

• Những thuốc được bệnh nhân trả lại cho nhà thuốc phải được để ở khu vực riêng,chờ hủy bỏ

• Cần đánh giá tất cả cả các yếu tố như tính chất của sản phẩm, điều kiện bảo quảnđặc biệt nếu có yêu cầu, điều kiện và lịch sử của sản phẩm, và khoảng thời gian đãtrôi qua kể từ khi sản phẩm được bán ra