Nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng tác dụng của phế phẩm ruvintat trên bệnh nhân tăng huyết áp và bệnh nhân rối loạn lipid máu

ỦY BAN NHÂN DÂN TP.HCM SỞ KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ BÁO CÁO NGHIỆM THU TÊN ĐỀ TÀI: NGHIÊN CỨU THỬ NGHIỆM LÂM SÀNG TÁC DỤNG CỦA CHẾ PHẨM “RUVINTAT” TRÊN BỆNH NHÂN TĂNG HUYẾT ÁP VÀ BỆNH NHÂN RỐI LOẠN LIPID MÁU CHỦ NHIỆM ĐỀ TÀI: ThS DƯƠNG THỊ MỘNG NGỌC CƠ QUAN QUẢN LÝ: SỞ KHOA HỌC & CƠNG NGHỆ TP HCM CƠ QUAN CHỦ TRÌ: TRUNG TÂM SÂM & DƯỢC LIỆU TP HCM THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH THÁNG 08/2009 ỦY BAN NHÂN DÂN TP.HCM SỞ KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ BÁO CÁO NGHIỆM THU (Đã chỉnh sửa theo góp ý Hội đồng nghiệm thu) TÊN ĐỀ TÀI: NGHIÊN CỨU THỬ NGHIỆM LÂM SÀNG TÁC DỤNG CỦA CHẾ PHẨM “RUVINTAT” TRÊN BỆNH NHÂN TĂNG HUYẾT ÁP VÀ BỆNH NHÂN RỐI LOẠN LIPID MÁU CHỦ NHIỆM ĐỀ TÀI ThS DƯƠNG THỊ MỘNG NGỌC CƠ QUAN QUẢN LÝ (Ký tên đóng dấu xác nhận) CƠ QUAN CHỦ TRÌ (Ký tên đóng dấu xác nhận) THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH THÁNG 08/2009 BÁO CÁO NGHIỆM THU ***** Tên đề tài: NGHIÊN CỨU THỬ NGHIỆM LÂM SÀNG TÁC DỤNG CỦA CHẾ PHẨM “RUVINTAT” TRÊN BỆNH NHÂN TĂNG HUYẾT ÁP VÀ BỆNH NHÂN RỐI LOẠN LIPID MÁU Chủ nhiệm đề tài: ThS Dương Thị Mộng Ngọc Cơ quan chủ trì: Trung Tâm Sâm & Dược Liệu TP HCM Thời gian thực đề tài: 25/12/2005 đến 24/09/2008 Kinh phí duyệt: 415.000.000đ Kinh phí cấp đợt 1: 240.000.000đ theo TB số: 382/TB-SKHCN ngày 27/12/2005 Kinh phí cấp đợt 2: 90.000.000 đ theo TB số: 60/TB-SKHCN ngày 03/5/2007 Kinh phí cấp đợt 3: 50.000.000 đ theo TB số:238/TB-SKHCN ngày 20/11/2007 Mục tiêu: (Theo đề cương duyệt) Đánh giá tác dụng ổn định huyết áp lâm sàng chế phẩm RUVINTAT Đánh giá tác dụng ổn định lipid máu chế phẩm RUVINTAT Theo dõi tác dụng phụ chế phẩm RUVINTAT trình sử dụng 10 Nội dung:(Theo đề cương duyệt) Sản xuất 200.000 viên nang cứng RUVINTAT dùng thử lâm sàng Kiểm nghiệm chất lượng chế phẩm RUVINTAT Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I giai đoạn II chế phẩm RUVINTAT 11 Sản phẩm nghiên cứu: Báo cáo tổng kết (Tài liệu, CD) 200.000 viên nang RUVINTAT đạt tiêu chuẩn kiểm nghiệm sở dùng thử nghiệm lâm sàng Báo cáo kết thử nghiệm lâm sàng chế phẩm RUVINTAT Những nội dung thực (đối chiếu với hợp đồng ký): Các nội dung đăng ký STT Công việc dự kiến 01 Báo cáo tổng kết Công việc thực Bản báo cáo tổng kết đảm bảo tính khoa học, trung thực Đã sản xuất 200.000 viên nang cứng RUVINTAT sử dụng để thử lâm sàng 02 Sản xuất 200,000 viên nang cứng RUVINTAT dùng thử lâm sàng 03 Tiêu chuẩn kiểm nghiệm chế phẩm Viện Đã có phiếu thẩm tra tiêu chuẩn Kiểm Nghiệm Thuốc TP HCM thuốc thẩm kiểm nghiệm vào ngày định 24/12/2007 04 Chất lượng chế phẩm phải Viện Kiểm Đã có phiếu kiểm nghiệm chất Nghiệm Thuốc TP HCM chứng nhận lượng chế phẩm Viện Kiểm nghiệm thuốc TP HCM cấp ngày 24/12/2007 Chất lượng chế phẩm RUINTAT phải ổn định Chế phẩm đạt độ ổn định chất thời gian 12 tháng điều kiện tự nhiên lượng điều kiện tự nhiên thời gian 12 tháng Kết thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I Đã hoàn thành Bộ hồ sơ xét - Khảo sát tính dung nạp duyệt, thẩm định nghiệm thu - Xác định liều thích hợp an tồn kết thử nghiệm lâm sàng giai đoạn Hội đồng Khoa học & Công nghệ Hội đồng Y đức Nghiên cứu Y Sinh Học Bộ Y Tế Kết thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II Đã hoàn thành Bộ Hồ sơ xét - Chế phẩm phải có tác dụng hạ huyết áp đối duyệt, thẩm định nghiệm thu với bệnh nhân tăng HA độ kết thử nghiệm lâm sàng - Chế phẩm phải có tác dụng điều trị bệnh giai đọan II Hội đồng Hội nhân rối loạn chuyển hóa lipid đồng Y đức Nghiên cứu Y Sinh Học Bộ Y Tế 05 06 07 MUÏC LUÏC Mục lục I Danh sách chữ viết tắt IV Danh sách sách hình V Danh sách bảng VI Danh sách sơ đồ VIII Danh sách biểu đồ IX Lời mở đầu I Tổng quan 01 Tổng quan bệnh tăng huyết áp rối loạn chuyển hóa lipid 01 Tổng quan dược liệu chế phẩm RUVINTAT 03 Tình hình nghiên cứu liên quan đến đề tài 07 Tính cấp thiết cần nghiên cứu đề tài 10 Ý nghĩa khoa học khả áp dụng thực tiễn 11 II Nội dung phương pháp 12 Tiêu chuẩn hóa nguyên liệu 12 1.1 Nội dung 12 1.2 Phương pháp nghiên cứu 12 1.3 Các tiêu theo dõi chất lượng nguyên liệu 13 1.3.1 Hoè Hoa 13 1.3.2 Ngưu tất 14 1.3.3 Dừa cạn 15 1.3.4 Câu Đằng 16 1.3.5 Lá Muồng trâu 17 1.3.6 Vông nem 18 1.3.7 Mã đề 19 1.3.8 Râu ngô 20 1.4 Sản phẩm nội dung cần đạt 20 Chiết xuất kiểm nghiệm chất lượng cao RUVINTAT 21 2.1 Nội dung 21 2.2 Phương pháp thực 21 2.3 Các tiêu theo dõi 21 2.4 Yêu cầu chất lượng CAO RUVINTAT 26 Sản xuất kiểm nghiệm viên nang cứng RUVINTAT 26 3.1 Nội dung 26 3.2 Phương pháp thực 26 3.3 Các tiêu theo dõi 26 3.4 Yêu cầu chất lượng chế phẩm RUVINTAT 31 Theo dõi độ ổn định viên nang cứng RUVINTAT 31 4.1 Nội dung 31 4.2 Phương pháp thực 31 4.3 Các tiêu theo dõi 32 4.4 Yêu cầu nội dung theo dõi độ ổn định 32 Thử nghiệm lâm sàng tác dụng chế phẩm RUVINTAT 32 5.1 Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I 32 5.1.1 Nội dung 32 5.1.2 Phương pháp nghiên cứu 32 5.1.3 Các tiêu theo dõi 33 5.1 Yêu cầu cần đạt nội dung thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I 33 5.2 Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II 34 5.2.1 Nội dung 34 .2.2 Phương pháp nghiên cứu 34 5.2.3 Các tiêu theo dõi 37 5.2.4 Sản phẩm cần đạt 40 III Kết bàn luận 41 Tiêu chuẩn hóa nguyên liệu 41 Điều chế kiểm nghiệm chất lượng cao RUVINTAT 80 2.1 Điều chế cao RUVINTAT 80 2.2 Kết kiểm nghiệm chất lượng cao toàn phần theo tiêu chuẩn sở 80 2.3 Đóng gói bảo quản 81 Sản xuất kiểm nghiệm viên nang cứng RUVINTAT 82 3.1 Sản xuất viên nang cứng RUVINTAT 82 3.2 Kết kiểm nghiệm viên nang cứng RUVINTAT 85 3.3 Đóng gói - Nhãn - Bảo quản 86 Kết theo dõi độ ổn định chế phẩm RUVINTAT 87 Kết thực nghiệm lâm sàng 91 5.1 Kết thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I 91 5.2 Kết thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II 96 5.2.1 Bệnh nhân rối loạn chuyển hóa lipid 96 5.2.2 Bệnh nhân nghiên cứu THA 105 5.2.3 Nhóm bệnh nhân vừa tăng HA vừa RLCH LIPID 110 5.2.4 Ảnh hưởng khác thuốc 116 5.2.5 Bàn luận 120 IV Kết luận kiến nghị 124 Tài liệu tham khảo Phụ lục DANH SÁCH CHỮ VIẾT TẮT VIẾT TẮT dd đđ TT SKLM MeOH EtOAc HCl H2SO4 HA HATT HATTr THA RLCH TG HDL LDL CT YTNC YHHĐ YHCT BT HC BC DĐVN TCCS THUẬT NGỮ TIẾNG VIỆT dung dịch đậm đặc toàn phần thuốc thử sắc ký lớp mỏng methanol ethyl acetate acid chlohydric acid sulfuric huyết áp huyết áp tâm thu huyết áp tâm trương tăng huyết áp rối loạn chuyển hóa triglycerid Hight Density Lipoprotein Low Density Lipoprotein Cholesterol toàn phần yếu tố nguy y học đại y học cổ truyền bình thường hồng cầu bạch cầu Dược Điển Việt Nam Tiêu chuẩn sở DANH SÁCH HÌNH TÊN HÌNH ẢNH TRANG Hình 1: Cây Hịe Hình 2: Hịe hoa Hình Sắc kí đồ dịch chiết MeOH/Hoa Hịe Hình 5: Ngưu tất Hình Sắc kí đồ dịch thủy phân rễ Ngưu Tất Hình 8: Cây Dừa cạn Hình 10 Sắc kí đồ dịch chiết alkaloid TP/Dừa cạn Hình 11 Cây Câu Đằng Hình 15 Cành có gai hình móc câu Hình 13, 14 15 Sắc kí đồ dịch chiết alkaloid TP Câu Đằng Hình 16 Cây Muồng trâu Hình 17, 18 19 Sắc kí đồ dịch chiết MeOH/ Muồng trâu Hình 20 Cây Vơng nem Hình 21 Lá Vơng nem Hình 22 23 Sắc kí đồ alkaloid TP Vơng nem Hình 24 Cây Mã đề Hình 25 Lá Mã đề Hình 26 27 Sắc kí đồ dịch chiết MeOH/lá Mã Đề Hình 28 Râu ngơ Hình 29 30 Sắc kí đồ dịch chiết MeOH/ râu Ngơ Hình 31 32 Sắc kí đồ dịch chiết MeOH/cao RUVINTAT Hình 33 Sắc kí đồ dịch chiết MeOH /thuốc RUVINTAT 41 41 44 45 48 50 53 55 55 58 60 63 65 65 68 70 70 74 76 78 81 85 DANH SÁCH BẢNG TÊN BẢNG SỐ LIỆU TRANG Bảng 1: Phân loại mức HA theo JNC VI Bảng 2: Phân loại theo ATP III LDL-C, Cholesterol TP, HDL-C, TG Bảng 3: Tóm tắt vị thuốc theo YHCT Bảng 4: Tiêu chuẩn kiểm nghiệm Hòe Hoa Bảng 5: Tiêu chuẩn kiểm nghiệm Ngưu tất Bảng 6: Tiêu chuẩn kiểm nghiệm Dừa cạn Bảng 7: Tiêu chuẩn kiểm nghiệm Câu đằng Bảng 8: Tiêu chuẩn kiểm nghiệm Muồng trâu Bảng 9: Tiêu chuẩn kiểm nghiệm Vông nem Bảng 10: Tiêu chuẩn kiểm nghiệm Mã đề Bảng 11: Tiêu chuẩn kiểm nghiệm Râu ngô Bảng 12: Phân loại kết điều trị bệnh nhân tăng HA Bảng 13: Phân loại kết điều trị RLCH Lipid theo tiêu chuẩn theo ATP III Bảng 14: Độ đồng hàm lượng flavonoid tồn phần tính theo rutin Bảng 15 Độ ổn định lô TN Bảng 16 Độ ổn định lô TN Bảng 17 Độ ổn định lô TN Bảng 18: Bảng theo dõi sinh hiệu Baûng 19: Bảng theo dõi số huyết học Bảng 20: Bảng theo dõi số sinh hóa Bảng 21: Phân bố bệnh nhân theo tuổi Bảng 22: Phân bố bệnh nhân theo giới Bảng 23: Phân bố bệnh nhân theo YTNC Bảng 24: Phân bố bệnh nhân theo số cholesterol máu TP Bảng 25: Phân bố bệnh nhân theo số LDL Bảng 26: Phân bố bệnh nhân theo số HDL Bảng 27: Phân bố bệnh nhân theo số TG Bảng 28: Tác dụng hạ cholesterol máu toàn phần sau tuần Bảng 29: Tác dụng hạ LDL máu sau tuần 13 14 15 16 17 18 19 20 38 39 87 88 89 90 91 93 94 97 97 98 98 98 99 99 99 100 10 - Thuốc không làm thay đổi số đường huyết trước sau điều trị Khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê, p > 0,05 Chỉ số đường huyết trước sau điều trị nằm giới hạn bình thường - Thuốc khơng làm thay đổi số SGOT, SGPT trước sau điều trị Khác biệt ý nghĩa thống kê, p > 0,05 Chỉ số SGOT, SGPT trước sau điều trị nằm giới hạn bình thường - Thuốc khơng làm thay đổi số Ure, Creatinin trước sau điều trị Khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê, p > 0,05 Chỉ số Ure creatinin trước sau điều trị nằm giới hạn bình thường - Thuốc khơng làm thay đổi số Ion đồ trước sau điều trị Khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê, p > 0,05 Chỉ số Ion đồ trước sau điều trị nằm giới hạn bình thường Tác dụng không mong muốn Ruvintat dung nạp tốt suốt tuần điều trị Có trường hợp tiêu chảy đầy bụng nhẹ giảm dần sau 5.2.5 BÀN LUẬN a Về đặc điểm nhóm nghiên cứu Tuổi Trong nghiên cứu này, bệnh nhân bị RLCH lipid có tuổi trung bình 56,30 Bệnh nhân từ 45 – 60 tuổi chiếm tỉ lệ cao (61,36 %) Bênh nhân tăng HA có tuổi trung bình 62,84 Bệnh nhân 60 tuổi chiếm tỉ lệ cao (62,50%) Giới Đa số bệnh nhân nữ, nhóm bệnh nhân RLCH lipid, nữ chiếm 79,55% Nhóm bệnh nhân THA nữ chiếm 68,75% Phân loại nhóm nguy bệnh nhân THA Trong nhóm nghiên cứu tác dụng hạ HA, bệnh nhân THA có nguy cao cao chiếm tỉ lệ 65,63% 121 b Về kết hạ lipid máu Trên số cholesterol toàn phần + Diễn biến hạ cholesterol tồn phần - Tuần 3: Cholesterol hạ 3,47% có ý nghĩa ( p < 0,05) - Tuần 6: Cholesterol tiếp tục hạ thêm hạ so với ban đầu 16,34% ( p < 0,05) Sau tuần điều trị, kết đạt tốt số Cholesterol TP chiếm tỉ lệ 75% + Xét phân nhóm theo số cholesterol TP Ruvintat có tác dụng lên phân nhóm CT 5,2 – 6,2 ≥ 6,2 mmol/l với p < 0,05 Sau tuần điều trị số Cholesterol toàn phần giảm từ 13,22 – 23,33 % Tác dụng với phân nhóm ≥ 6,2 mmol/l tốt Trên số LDL + Diễn biến hạ LDL - Tuần 3: LDL hạ 6,76% có ý nghĩa - Tuần 6: LDL tiếp tục hạ thêm hạ so với ban đầu 21,98% có ý nghĩa Sau tuần điều trị, kết đạt tốt số LDL chiếm tỉ lệ 56,82% + Xét phân nhóm theo số LDL Ruvintat có tác dụng lên phân nhóm LDL 3,4 – 4,1 ≥ 4,1 với p < 0,05 Sau tuần điều trị số LDL giảm từ 17,16 – 30,5 % Tác dụng với phân nhóm ≥ 4,1 mmol/l tốt Trên số Triglycerid + Diễn biến hạ Triglycerid - Tuần 3: Triglycerid hạ 5,07% có ý nghĩa - Tuần 6: Triglycerid tiếp tục hạ thêm hạ so với ban đầu 22,46% có ý nghĩa Sau tuần điều trị, kết đạt tốt số Triglycerid chiếm tỉ lệ 54,54% + Xét phân nhóm theo số Triglycerid - Ruvintat có tác dụng lên phân nhóm TG ≥ 2,3 mmol/L với p < 0,05 - Ruvintat khơng có tác dụng lên phân nhóm TG 1,7 – 2,3 mmol/L 122 Trên số HDL Sau tuần HDL tăng 7,09%, nhiên kết khơng có ý nghĩa thống kê Nhận xét chung: Tác dụng thuốc Ruvintat lên cholesterol, LDL, Triglycerid có liên quan trực tiếp đến nồng độ ban đầu Ở bệnh nhân có nồng độ ban đầu cao mức độ hạ nhiều Vì thiết kế khơng có nhóm đối chứng nên hiệu Ruvintat lên biểu đồ lipid vấn đề cần phải đánh giá kỹ Tuy nhiên kết khảo sát ban đầu cho thấy Ruvintat có tác dụng bệnh nhân RLCH lipid c Về kết hạ HA Đối với bệnh nhân tăng HA độ Ruvintat làm giảm HA tâm thu tâm trương sau giờ, dùng thuốc Khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 + Sau giờ, HATT giảm trung bình 5,53 mmHg; HATTr giảm trung bình 5,18 mmHg + Sau giờ, HATT giảm trung bình 8,32 mmHg; HATTr giảm trung bình 6,33 mmHg Trong suốt tuần đầu dùng Ruvintat, HATT HATTr giảm có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 ổn định từ tuần thứ Sau tuần, HATT giảm trung bình 13,7 mmHg; HATTr giảm trung bình 10,79 mmHg Trong 32 bệnh nhân tăng HA độ tham gia nghiên cứu, tuần dùng thuốc, khơng có trường hợp phải xử trí thêm thuốc hạ HA tây y Sau tuần điều trị, bệnh nhân có số HA đạt mục tiêu điều trị chiếm tỉ lệ 65,63% Đối với bệnh nhân tăng HA độ Trong đề tài nghiên cứu bệnh nhân tăng HA độ 1, nhóm nghiên cứu tác dụng hạ lipid máu chúng tơi có ghi nhận trường hợp bệnh nhân có tăng HA độ Có trường hợp ban đầu không sử dụng thuốc hạ HA tây y, sử dụng Ruvintat Nhưng vịng tuần đầu, bệnh nhân có 123 tăng HA phải sử trí thuốc hạ HA sau tuần chúng tơi phải phối hợp thuốc tây y để điều trị tăng HA cho bệnh nhân Tuy số bệnh nhân cịn để khẳng định tác dụng ổn định HA Ruvintat bệnh nhân tăng HA độ Đối với bệnh nhân khơng có bệnh lý tăng HA Đối với ngững bệnh nhân bệnh lý tăng HA, Ruvvintat làm thay đổi HA khơng có ý nghĩa thống kê d Phân tích độ an toàn Ảnh hưởng thuốc lên chức gan thận Sự thay đổi trị số SGOT, SGPT, creatinin máu sau tuần dùng Ruvintat khơng có ý nghĩa thống kê thay đổi trước sau điều trị nằm giới hạn số sinh lý người bình thường Chứng tỏ thuốc có tính an tồn khơng làm ảnh hưởng chức gan thận Tuy nhiên để có kết luận xác sử dụng lâu dài cần tiến hành nghiên cứu thêm Ảnh hưởng thuốc số số huyết học tần số tim Thuốc không làm thay đổi số lượng hồng cầu, bạch cầu trước sau điều trị Khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê, p > 0,05 Số lượng hồng cầu, bạch cầu trước sau điều trị nằm giới hạn bình thường Sự thay đổi tần số tim trước sau điều trị khơng có ý nghĩa thống kê Tác dụng khơng mong muốn Thuốc khơng có triệu chứng bất thường ghi bảng theo dõi mệt mỏi, buồn nôn, nôn, đau bụng, tiêu chảy… Chỉ có trường hợp bị tiêu lỏng, đau bụng xảy sau ngày điều trị kéo dài – ngày, sau bình thường Ngoài ra, thuốc dung nạp tốt lên tất bệnh nhân tham gia nghiên cứu, thời gian dùng thuốc bệnh nhân có cảm giác dễ chịu Điều cho thấy việc sử dụng Ruvintat lâm sàng thuận lợi dễ chấp nhận 124 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Chế phẩm RUVINTAT dạng viên nang cứng nghiên cứu thành phần công thức, quy trình sản xuất, độ ổn định tiêu chuẩn kiểm nghiệm chất lượng Tiêu chuẩn kiểm nghiệm Viện Kiểm Nghiệm Thuốc Thành Phố Hồ Chí Minh thẩm định cấp giấy xác nhận chất lượng viên nang cứng RUVINTAT Qua theo dõi độ ổn định 12 tháng lô thử nghiệm TN 1, TN 2, TN 3, chất lượng chế phẩm RUVINTAT ổn định phù hợp với điều kiện khí hậu nước ta Những kết thử nghiệm lâm sàng giai đoạn giai đoạn II khẳng định chế phẩm RUVINTAT có tính an tồn có hiệu điều trị, vừa điều trị cho bệnh nhân rối loạn lipid huyết vừa có tác dụng ổn định huyết áp cho bệnh nhân tăng huyết áp độ Qua kết thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I giai đoạn II đạt kết trn, chủ nhiệm đề tài xin đề nghị Sở KH & CN TP HCM cho phép tiếp tục đăng ký đề tài nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III, theo quy trình “Về thử thuốc lâm sàng” (Ban hành kèm theo Quyết định số 01/2007/QĐ-BYT ngày 11 tháng 01 năm 2007 Bộ trưởng Bộ Y tế) để hồn tất hồ sơ nghiên cứu lâm sàng chế phẩm RUVINTAT TP Hồ Chí Minh, ngày 20 tháng 08 năm 2009 Chủ nhiệm đề tài ThS Dương Thị Mộng Ngọc 125 Phụ lục THĂM DỊ TÁC DỤNG LÂM SÀNG RUVINTAT PHIẾU THEO DÕI LÂM SÀNG BN THA Bệnh án số : I PHẦN HÀNH CHÁNH : Họ Tên : Tuổi : Nam (1), Nữ (2) … Nghề nghiệp : Địa : Ngày nhập viện : Ngày viện : II CHẨN ĐOÁN : 1/- Tây y : - Tăng huyết áp … - Rối loạn chuyển hóa lipid … 2/- Đơng y : Thể lâm sàng : y Can dương vượng (1) y Can thận âm hư (2) y Đàm thấp (3) y Khác (4) … III TIỀN SỬ : 1.- Hút thuốc … 3.- Tăng HA (HA ≥ 140/90 mmHg sử dụng thuốc hạ áp) 4.- Rối loạn chuyển hóa lipid … … 5.- Thiếu máu tim 6.- Đái tháo đường 7.- Gia đình có người trực hệ có bệnh mạch vành sớm (Nam < 55 tuổi, Nữ < 65 tuổi ) … … … 126 IV THEO DÕI LÂM SÀNG VÀ CLS : Bảng : Theo dõi Mạch, Huyết áp tuần đầu N1 S T S30 p S1 g S2 g T T S30 p S1 g S2 g C T S30 p S1 g S2 g N2 S T C T S T S T S Mạc h HA N3 N4 N5 N6 S T C S T C S T C S T C T S T S T S T S T S T S T S T S T S T S T S T S Mạc h HA N7 N8 N9 N10 S T C S T C S T C S T C T S T S T S T S T S T S T S T S T S T S T S T S Mạc h HA N11 N12 N13 N14 S T C S T C S T C S T C T S T S T S T S T S T S T S T S T S T S T S T S Mạc h HA T3 T4 T5 T6 Mạch HA 127 Bảng : Theo dõi Mạch, Huyết áp từ tuần thứ đến tuần thứ Triệu chứng YHCT Trước Sau tuần Sau tuần Đau đầu Chóng mặt Nóng phừng mặt Đánh trống ngực Đau lưng Ù tai Cảm giác rứt Tê nặng chi Ngủ Miệng đắng Tiêu bón Bảng 3: Theo dõi triệu chứng Triệu chứng bất lợi Sau dùng thuốc Có Khơng Ghi N1 N2 N3 Mệt mỏi Buồn nôn Nôn Sôi bụng Tiêu chảy Khác 128 Bảng : Theo dõi số cận lâm sàng trước sau dùng thuốc TT Cận lâm sàng 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Cholesterol HDL – c LDL – c Tryglyceride Glycemie Hồng cầu Bạch cầu Ure Creatinine SGOT SGPT ION ĐỒ TPTNT XQ ECG ECHO CÂN NẶNG VÒNG EO Chỉ số Trước Sau Kết Tăng Giảm KĐ Ngày.,… Tháng… năm 2006 Người lập phiếu 129 DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG HẠ HA ST T 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 29 30 31 32 33 HỌ TÊN LÂM THỊ K LÊ VĂN B NGUYỄN THỊ Q PHẠM TRUNG T NGUYỄN THỊ V TRỊNH THỊ H NGUYỄN THỊ B LÊ VĂN X PHẠM THỊ XUÂN S PHẠM THỊ THÚY B LÊ THỊ B NGUYỄN VĂN H NGUYỄN NGỌC CH NGUYỄN THỊ B TRẦN THỊ Đ PHẠM VĂN B NGUYỄN THỊ Đ L THỊ TH L HỒI V TRẦN THỊ TH ĐỒN THỊ K NGUYỄN VĂN S BÙI NGỌC TH LƯƠNG THỊ H NGUYỄN THỊ V NGUYỄN THỊ H NGƠ THỊ B NGUYỄN THỊ H TRẦN THỊ BÍCH NG NGUYỄN TI KH PHẠM VŨ L NGUYỄN THỊ B TU ỔI 70 70 69 62 67 50 70 76 68 66 64 65 56 60 48 53 69 70 51 76 64 55 49 77 70 74 59 60 55 51 47 70 GIỚI TÍNH MS BA KHOA NỮ NAM NỮ NAM NỮ NỮ NỮ NAM NỮ NỮ NỮ NAM NAM NỮ NỮ NAM NỮ NỮ NAM NỮ NỮ NAM NAM NỮ NỮ NỮ NỮ NỮ NỮ NAM NAM NỮ 288 520 466 464 364 523 557 553 637 395 399 418 342 27 12 255-318 274 246 172 186-223 122 521 385 625 417 605 17 523 23-65 278 193-221-254 193-229 CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC CC DS DS DS DS N3 N3 N3 N3 CC CC CC CC CC DS DS DS N3 N3 N3 130 DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG HẠ LIPID MÁU 10 11 12 13 14 LÊ THỊ KIM CH NGUYỄN THỊ X TRẦN THỊ TH PHAN THỊ B NGUYỄN THỊ C CHÂU THỊ H ĐÀO THỊ Đ PHÃM THỊ L NGUYỄN THỊ T PHẠM THỊ H L THỊ THU H PH KIM L PHẠM THỊ H VOÕ VĂN CH 52 50 58 74 48 30 52 54 64 51 52 63 50 55 GIỚI TÍNH NỮ NỮ NỮ NỮ NỮ NỮ NỮ NỮ NỮ NỮ NỮ NỮ NỮ NAM 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 NG THỊ KIM H TRẦN THY PH VOÕ THỊ TH NG THỊ NGH NG THỊ KIM L NG NGOC KIM V NG THỊ KIM A VÕ THỊ GH LÊ THU L TRẦN THỊ O BÀNH NGUYỄN NGÂN S TĂNG DỤC X 51 44 56 72 49 51 48 51 51 70 NỮ NỮ NỮ NỮ NỮ NỮ NỮ NỮ NỮ NỮ CC DS DS DS DS N1 N3202-995 KK 176 N3 187-211 N3 98-137-168 N3 125-166 N3 080-083-131 N3 268 N3 88-130 N3 365-007 N3 084-091-136 N3 37 NỮ 65 KK STT 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 HỌ TÊN NG QUANG V TRẦN THỊ L TRANG THỊ MỸ V NG THỊ THU H TRẦN THỊ CH TRẦN M NGUYỄN VĂN S BÙI NGỌC TH TUỔI 61 45 51 43 57 70 80 55 49 NAM NAM NỮ NỮ NỮ NỮ NAM NAM NAM MS BA KHOA 251-327 268 337 425-516-621 230 260 451-535 7324 437 472-538 558-621 530-592 552-602 290-350 67 64 992-983-476 1120-489 319-1030 166-332 66 521 385 CC CC CC CC CC CC CC KK KK KK KK KK KK KK CC CC 131 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 LƯƠNG THỊ H NGUYỄN THỊ V NGUYỄN THỊ H NGƠ THỊ B LÊ H NGUYỄN THỊ H TRẦN THỊ BÍCH NG NGUYỄN TI KH PHẠM VŨ L NGUYỄN THỊ B 77 70 74 59 69 60 55 51 47 70 NỮ NỮ NỮ NỮ NAM NỮ NỮ NAM NAM NỮ 625 417 605 17 71-152 451-523 23-65 278-306 193-221-254 193-229 CC CC CC DS DS DS DS N3 N3 132 Tài liệu tham khảo Võ Văn Chi - Từ điển thuốc Việt Nam - NXBYH ,1997 Nguyễn Trung Chính- Trần Đình Tốn (2000) - Tăng cholesterol máu bệnh thời đại - Nhà xuất Y học, Hà nội Nguyễn Khắc Quỳnh Cứ - Bài giảng chiết xuất dược liệu - Đại học Y dược TPHCM, 2001 Phạm Tử Dương, Phạm Văn Cự, Thái Hồng Quang, Lê Thị Thanh Thái - Xử trí chứng rối loạn lipid máu - Khuyến cáo xử rí bệnh lý tim mạch chủ yếu Việt nam Hội tim mạch học quốc gia Việt Nam, Phụ trương tạp chí tim mạch học số 38/2004, Hà nội Phạm Tử Dương - Hội chứng tăng lipid máu”- Bách khoa thư bệnh học Tập IITrung Tâm Biên soạn từ điển bách khoa Việt Nam, Hà nội, 1994 Nguyễn Huy Dung - Xơ vữa động mạch- Thời tim mạch học 12/ 2003 Dược Điển Việt Nam, Hội đồng Dược Điển biên soạn, lần xuất thứ 3, NXB Y Học Hà Nội, 2002 Nguyễn Văn Đàn, Nguyễn Viết Tựu – Phương pháp nghiên cứu hóa học thuốc – NXB Y Học, 1985 Phan Hồng Điệp - Thăm dò tác dụng trị liệu chế phẩm HSC bệnh nhân tăng huyết áp - Luận văn bác sỹ chuyên khoa cấp I, chuyên ngành YHCT, 2002 10 Đỗ Hoàng Giao - Giá trị tỉ lệ cholesterol tỉ trọng thấp với cholesterol tỉ trọng cao( LDL/HDL) đánh giá, điều trị rối loạn lipid máu - Kỷ yếu toàn văn báo cáo khoa học, Hội nghị tim mạch học phía nam lần 5, 2001 11 Phan Quan Chí Hiếu - Nghiên cứu bệnh học y học cổ truyền bệnh tăng HA- Tạp Chí Chuyên Đề YHCT, 2002, Trường ĐHYD TP HCM 12 Bùi Thị Kim Hoa (2005)- Tác dụng hạ lipid máu viên nang hạ mỡ Ngưu tất so với viên nang Ngưu tất- Luận văn thạc sĩ y học, chuyên ngành YHCT, Trường ĐHYD TP HCM 13 Từ Minh Koóng – Kỹ thuật sản xuất dược phẩm – NXB Y Học Hà nội, 2007 133 14 Phạm Thanh Kỳ, Nguyễn Thị Tâm, Trần Văn Thanh – Bài Giảng Dược Liệu tập II – Bộ môn Dược Liệu Trường Đại Học Dược Hà Nội, 1998 15 Phạm Khuê - Đề phòng tai biến mạch máu não người cao tuổi – NXB Y Học, 1998, trang 42-67 16 Phạm Khuê - Những biến đổi hệ tim mạch q trình lão hóa - Sách “Bệnh tim mạch người già“ Viện lão khoa, NXB Y Học 1998, trang 17 Trần Văn Kỳ - Chứng mỡ máu cao - Đông y điều trị bệnh rối loạn chuyển hóa nội tiết, NXB Mũi Cà Mau, 1998 18 Triệu Vĩnh Lại, Cao Duy- Nghiên cứu Trung Dược học lâm sàng – NXB Bắc Kinh, 1999 19 Đỗ Tất Lợi - Những thuốc vị thuốc Việt Nam- Nhà xuất Y học, 1999 20 Nguyễn Kim Lương, Thái Hồng Quang - Rối loạn chuyển hoá lipid bệnh nhân tăng huyết áp nguyên phát - Kỷ yếu Hội nghị khoa học toàn quốc lần II, Hội nghị nội tiết đái tháo đường Việt Nam, 2003 21 Phạm Thị Mai - Rối loạn chuyển hoá lipid người có yếu tố nguy cơ- Tạp chí Y học thực hành, 1997, số 336; trang 35-40 22 Dương thị Mộng Ngọc - Nghiên cứu chế phẩm có tác dụng hạ huyết áp hạ cholesterol huyết từ dược liệu phối hợp- Mã số KHYD-0026, Cơng trình nghiên cứu khoa học, Viện Dược liệu, Nhà xuất khoa học kỹ thuật- Hà Nội, 2001 23 Nguyễn Thị Sơn, Nguyễn Thị Bay - Đánh giá tác dụng hạ lipid máu trà Hạ mỡ ngưu tất với trà Ngưu tất - Luận án Bác sĩ chuyên khoa II, chuyên ngành YHCT 24 Nguyễn Thị Sơn - Nguyễn Thị Bay - Tác dụng hạ lipid máu trà Hạ mỡ ngưu tất bệnh nhân rối loạn lipid máu – Y học TP HCM, tập 12, Phụ số 4, 2008, trang 70-74 25 Ngô Văn Thu - Bài Giảng Dược Liệu tập I – NXB Y học Hà Nội, 1998 26 Mai Thế Trạch- Nguyễn Thy Khuê , “Rối Loạn Lipid Máu”, Nội Tiết Học Đại Cương, NXB Y Học, 2003 134 27 Tài liệu hướng dẫn WHO/ISH-1999 tăng huyết áp – Nguyễn Văn Trí Đặng Vạn Phước biên dịch- Phụ trang đặc biệt Đặc san Thời tim mạch học 28 Trung tâm biên soạn từ điển bách khoa Việt Nam, Hà Nội - Từ điển bách khoa dược học - Nhà xuất từ điển bách khoa Hà Nội – 1999 29 Viện Dược Liệu - Phương pháp nghiên cứu tác dụng dược lý thuốc từ dược liệu - NXB KH&KT Hà nội, 2006 30 Viện dược liệu - Cây thuốc động vật làm thuốc Việt Nam.- NXB khoa học kỹ thuật, tập II, 2004 31 Chinese Pharmacopoeia Commission - Pharmacopoeia of the People’s Republic of China , volume I, People’s Medical Publishing House, 2005 32 Hildebert Wagner and Sabine Bladt - Plant Drug Analysis - A Thin Layer Chromatography Atlas – Second Edition , Springer, 1996 135