Khóa luận tốt nghiệp đánh giá tình hình sử dụng thuốc ở các bệnh nhân đái tháo đường type 2 tại khoa nội tổng hợp bệnh viện e

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC *** Tà NGUYỄN HỒNG ÁNH u iệ il U VN ĐÁNH GIÁ TÌNH HÌNH SỬ DỤNG THUỐC Ở CÁC BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TYPE TẠI KHOA NỘI TỔNG HỢP BỆNH VIỆN E KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC Hà Nội - 2021 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC *** NGUYỄN HỒNG ÁNH u iệ il Tà ĐÁNH GIÁ TÌNH HÌNH SỬ DỤNG THUỐC Ở CÁC BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TYPE TẠI KHOA NỘI TỔNG HỢP BỆNH VIỆN E VN U KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC Người hướng dẫn: TS Vũ Thị Thơm ThS BS Vũ Vân Nga Hà Nội - 2021 Hà Nội - 2021 Lời cảm ơn Khóa luận tốt nghiệp phần quan trọng khơng thể thiếu q trình học tập để trở thành dược sĩ tương lai Q trình làm khóa luận đem lại nhiều kiến thức bổ ích, kỹ quan trọng bước đầu để tiếp cận với nghiên cứu khoa học Để hồn thành khóa luận này, em xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến TS Vũ Thị Thơm – Chủ nhiệm môn Y dược học sở ThS BS Vũ Vân Nga – Giảng viên môn Y dược học sở, Trường Đại học Y dược - Đại học Quốc gia Hà Nội tận tình giúp đỡ hướng dẫn em suốt trình học tập, tiến hành nghiên cứu hồn thành Khóa luận tốt nghiệp Em xin chân thành cảm ơn quý thầy, cô Trường Đại học Y Dược tận tình truyền đạt kiến thức suốt năm học tập trường tạo điều kiện tốt để em thực khóa luận Vốn kiến thức thầy cô truyền đạt không tảng quan trọng q trình làm khóa luận mà hành trang vững tương lai u iệ il Tà Em xin cảm ơn đề tài “Hợp tác nghiên cứu kỹ thuật định lượng số biomarker bệnh nhân bị bệnh võng mạc mắt đái tháo đường”, mã số nhiệm vụ NĐT.69/CHN/19 – Trường Đại học Y Dược, Đại học Quốc gia Hà Nội hỗ trợ nghiên cứu VN Em xin chân thành cảm ơn Ban giám đốc Bệnh viện E, bác sĩ cán U Khoa Nội tổng hợp Bệnh viện E cho phép tạo điều kiện để em thu thập số liệu từ bệnh án bệnh nhân Khoa Cuối em xin gửi lời cảm ơn tới bố mẹ, gia đình bạn bè, người ln ủng hộ, động viên giúp đỡ em suốt trình thực khóa luận học tập trường Khóa luận khơng tránh khỏi có sai sót, em mong nhận ý kiến đóng góp từ quý thầy cô bạn Em xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày tháng năm 2021 Sinh viên Nguyễn Hồng Ánh Lời cam đoan Đề tài khóa luận: “Đánh giá tình hình sử dụng thuốc bệnh nhân đái tháo đường type khoa nội tổng hợp bệnh viện E” Tôi xin cam đoan nghiên cứu riêng tơi Tơi xin cam đoan khóa luận tiến thành cách trung thực, nghiêm túc, tuân thủ đạo đức nghiên cứu Tôi xin cam đoan tất số liệu khóa luận thu thập cách trung thực từ bệnh án Khoa Nội tổng hợp Bệnh viện E Các tài liệu kham khảo q trình nghiên cứu trích dẫn ghi rõ ràng Nếu có gian lận không với điều trên, xin hồn tồn chịu trách nhiệm nội dung khóa luận Hà Nội, ngày tháng năm 2021 Sinh viên Tà Nguyễn Hồng Ánh u iệ il U VN DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Xét nghiệm chẩn đoán ĐTĐ Bảng 1.2 Mục tiêu điều trị ĐTĐ Bảng 1.3 Mục tiêu điều trị đái tháo đường người cao tuổi Bảng 1.4 Các thuốc điều trị ĐTĐ type Bảng 1.5 Phân loại insulin Bảng 2.1 Tiêu chuẩn chẩn đoán ĐTĐ type Bảng 2.2: Mục tiêu điều trị đái tháo đường người trưởng thành, không mang thai Bảng 2.3 Phân loại thể trạng dựa BMI theo tiêu chuẩn Bộ Y tế Bảng 2.4 Phân độ tăng huyết áp theo mức HA đo phòng khám (mmHg) Bảng 3.1 Phân bố bệnh nhân theo tuổi giới Bảng 3.2 Phân bố bệnh nhân theo BMI Tà Bảng 3.3 Bảng phân bố bệnh nhân theo phân độ giai đoạn THA theo huyết áp đo iệ il phòng khám u Bảng 3.4 Tỷ lệ bệnh nhân ĐTĐ mắc kèm THA RLLP VN Bảng 3.5 Đặc điểm nồng độ glucose, HbA1c, cholesterol triglycerid giới U Bảng 3.6 Đặc điểm glucose, HbA1c, cholesterol triglycerid hai nhóm tuổi Bảng 3.7 Danh mục thuốc điều trị đái tháo đường nghiên cứu Bảng 3.8 Phân loại insulin Bảng 3.9 Các phác đồ điều trị sử dụng nghiên cứu Bảng 3.10 Danh mục thuốc điều trị THA nghiên cứu Bảng 3.11 Phối hợp thuốc điều trị THA nam nữ Bảng 3.12 Phối hợp thuốc điều trị THA nhóm tuổi Bảng 3.13 Danh mục thuốc điều trị rối loạn lipid Bảng 3.14 Phối hợp thuốc điều trị rối loạn lipid Bảng 3.15 Phối hợp thuốc điều trị đái tháo đường với điều trị THA RLLP Bảng 3.16 Glucose máu sau điều trị giới DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Số bệnh nhân mắc ĐTĐ theo năm (triệu người) Hình 2.1 Sơ đồ nghiên cứu Hình 3.2 Đặc điểm BMI nhóm tuổi Hình 3.1 Giới tính bệnh nhân nhóm nghiên cứu Hình 3.3 Phân bố bệnh nhân theo phân độ giai đoạn THA theo huyết áp đo phòng khám Hình 3.4 Số bệnh nhân ĐTĐ mắc kèm THA RLLP nam nữ Hình 3.5 Danh mục thuốc điều trị ĐTĐ mẫu nghiên cứu Hình 3.6 Phân loại insulin Hình 3.7 Các phác đồ điều trị sử dụng nghiên cứu Hình 3.8 Phối hợp thuốc điều trị lối loạn lipid Tà Hình 3.9 Phối hợp thuốc điều trị đái tháo đường với điều trị THA RLLP il u iệ Hình 3.10 Sự thay đổi glucose máu sau điều trị hai nhóm tuổi U VN DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT ADA: Hiệp hội đái tháo đường Mỹ (American Diabetes Association) BMI: Chỉ số khối thể (Body Mas Index) BN: Bệnh nhân DPP-4: Dipeptidyl peptidase IV enzyme DR: Bệnh võng mạc đái tháo đường (Diabetic retinopathy) ĐTĐ: Đái tháo đường (Đái tháo đường) GLP-1: Glucagon like peptid GIP: Glucose- dependent Insulinotropic Polypeptid HbA1C: Hemoglobin gắn glucose (Glucose Transporter) IDF: Liên đoàn đái tháo đường quốc tế (International Diabetes Federation) IU: Đơn vị quốc tế (Internatinal Unit) u iệ TZD: Thiazolidindione il THA: Tăng huyết áp Tà RLLP: Rối loạn lipid VN VNHA: Hội tim mạch quốc gia (Vietnam National Heart Association) U WHO: Tổ chức Y tế giới (World Health Organization) MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Đại cương đái tháo đường .3 1.1.1 Định nghĩa 1.1.2 Đặc điểm dịch tễ bệnh đái tháo đường 1.2 Triệu chứng chẩn đoán đái tháo đường type 1.2.1 Triệu chứng đái tháo đường type 1.2.2 Chẩn đoán đái tháo đường type 1.3 Các biến chứng 1.3.1 Biến chứng cấp tính 1.3.1.1 Hôn mê nhiễm toan ceton 1.3.1.2 Hôn mê tăng áp lực thẩm thấu .6 1.3.2 Biến chứng mạn tính Tà 1.3.2.1 Biến chứng vi mạch .7 1.3.2.2 Bệnh lý mạch máu lớn il Điều trị đái tháo đường 1.4.1 Mục tiêu điều trị 1.4.2 Nguyên tắc điều trị 11 1.4.3 Phương pháp điều trị đái tháo đường typ 11 1.5 Các thuốc điều trị đái tháo đường type 11 1.5.1 Insulin 12 u iệ 1.4 U VN 1.5.1.1 Nguồn gốc insulin 12 1.5.1.2 Cơ chế tác động insulin 12 1.5.1.3 Phân loại insulin .13 1.5.1.4 Điều trị insulin bệnh nhân ĐTĐ type 14 1.5.1.5 Chỉ định insulin cho bệnh nhân đái tháo đường type 15 1.5.1.6 Tác dụng không mong muốn .15 1.5.2 Các thuốc điều trị ĐTĐ type khác 16 1.5.2.1 Nhóm Biguanid 16 1.5.2.2 Nhóm Thiazolidinediones (glitazone) 17 1.5.2.3 Nhóm Sulfonylure 19 1.5.2.4 Meglitinides .20 1.5.2.5 Nhóm thuốc ảnh hưởng đến hấp thu glucose .21 1.5.3 Phối hợp thuốc 26 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .28 2.1 Đối tượng nghiên cứu .28 2.1.1 Thời gian địa điểm nghiên cứu 29 2.1.2 Tiêu chuẩn lựa chọn 29 2.1.3 Tiêu chuẩn loại trừ 29 2.2 Phương pháp nghiên cứu 29 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả, cắt ngang 29 2.2.2 Cỡ mẫu phương pháp chọn mẫu 29 2.3 Phương pháp thu thập số liệu 29 2.4 Các biến số, số nghiên cứu 29 2.4.1 Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu 29 2.4.2 Quá trình thay đổi glucose máu điều trị: Sự thay đổi glucose máu lúc đói sử dụng thuốc điều trị ĐTĐ type 30 Tà 2.4.3 Các thuốc điều trị bệnh nhân 30 Các tiêu chuẩn đánh giá 30 2.6 Đạo đức nghiên cứu 31 u iệ il 2.5 VN CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN .32 Đặc điểm mẫu nghiên cứu 32 3.1.1 Một số đặc điểm lâm sàng 32 3.1.2 Một số đặc điểm cận lâm sàng 39 U 3.1 3.2 Đánh giá tình hình sử dụng thuốc điều trị ĐTĐ nhóm bệnh nhân nghiên cứu 41 3.2.1 Các thuốc điều trị ĐTĐ type gặp nghiên cứu 41 3.3 Đánh giá tình hình sử dụng thuốc điều trị THA nhóm bệnh nhân nghiên cứu 46 3.5 Tương tác thuốc nghiên cứu 52 3.6 Đánh giá hiệu sử dụng thuốc .53 CHƯƠNG 4: KẾT LUẬN 56 CHƯƠNG 5: KIẾN NGHỊ 57 TÀI LIỆU THAM KHẢO ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh đái tháo đường (ĐTĐ) bệnh mạn tính, khơng điều trị kiểm soát chặt chẽ gây nên nhiều biến chứng nguy hiểm hệ thống tổ chức quan thể, làm giảm chất lượng sống bệnh nhân, chí gây tử vong Đây nguyên nhân hàng đầu dẫn đến bệnh tim mạch, mù lòa, suy thận, cắt cụt chi [40] Hiện nay, ĐTĐ trở thành bệnh toàn cầu Tổ Chức Y tế giới (World Health Organization - WHO) ước tính có khoảng 1,5 triệu ca tử vong bệnh tiểu đường trực tiếp gây vào năm 2019 Theo thống kê Liên đoàn đái tháo đường quốc tế (International Diabetes Federation - IDF), năm 2019 có tới 463 triệu người u iệ il Tà mắc bệnh đái tháo đường tức 11 người trưởng thành có người mắc ĐTĐ, người lớn có người mắc ĐTĐ khơng chẩn đốn Ở Việt Nam, theo ước tính Bộ Y tế, tỷ lệ người bệnh ĐTĐ tăng khoảng 78,5% giai đoạn 2017 - 2045 (từ 3,53 triệu người năm 2017 tăng lên 6,3 triệu người năm 2045) Trong ĐTĐ type chiếm khoảng 90% trường hợp ĐTĐ [116] Bệnh ĐTĐ type có xu hướng xuất người lớn tuổi, phần tư số người 65 tuổi mắc bệnh ĐTĐ biến chứng nặng nề [27] Việc kiểm sốt đường huyết chăm sóc bệnh nhân lớn tuổi trở nên khó khăn có nhiều bệnh lý mắc kèm chức quan bị suy giảm Tuy nhiên, tỷ lệ người mắc bệnh VN U ĐTĐ type ngày trẻ hóa Rất nhiều người độ tuổi 25-30 tuổi mắc ĐTĐ thói quen sống khơng lành mạnh gia tăng thị hóa [81] Theo IDF, người mắc bệnh ĐTĐ có người sống khu vực thành thị [40] Tuy nhiên, nghiên cứu cho thấy có tới 70% trường hợp ĐTĐ type dự phòng làm chậm xuất bệnh tuân thủ lối sống lành mạnh, chế độ ăn hợp lý tăng cường luyện tập thể lực Về điều trị ĐTĐ, nguyên tắc phối hợp việc dùng thuốc thay đổi thói quen sống Người mắc bệnh ĐTĐ gần phải sử dụng thuốc suốt đời để kiểm soát glucose máu ngăn chặn biến chứng Vì ĐTĐ type bệnh tiến triển, nên việc trì mục tiêu điều trị đơn trị liệu thường vài năm, sau cần phải điều trị kết hợp Hiện nay, có nhiều nhóm thuốc điều trị ĐTĐ type với chế tác dụng khác bao gồm dùng đường uống đường tiêm Việc lựa chọn kết hợp thuốc quan trọng phụ thuộc vào tình trạng bệnh nhân [25, 115] 100 90 80 p = 0,074 70 60 50 40 30 20 10 < 60 tuổi 5 iệ il Tà ĐTĐ + THA + RLLP ĐTĐ + RLLP ĐTĐ + THA ĐTĐ >= 60 tuổi 46 13 23 13 u Hình 3.9 Phối hợp thuốc điều trị đái tháo đường với điều trị THA RLLP theo nhóm tuổi Theo hình 3.9 chúng tơi nhận thấy nhóm BN ≥ 60 tuổi có tỷ lệ điều trị phối VN U hợp thuốc ĐTĐ với điều trị THA RLLP máu cao Điều phù hợp với kết phân tích bảng 3.4 tỷ lệ bệnh nhân ĐTĐ mắc kèm THA RLLP, số lượng BN mắc kèm ĐTĐ, THA RLLP chủ yếu nhóm BN ≥ 60 tuổi Điều cho thấy gánh nặng bệnh tật người cao tuổi mắc ĐTĐ lớn 3.6 Đánh giá hiệu sử dụng thuốc Trong đối tượng nghiên cứu, có bệnh nhân theo dõi nồng độ glucose mao mạch nồng độ glucose huyết tương nhiều ngày Qua phân tích số liệu, chúng tơi ghi nhận có 45 bệnh nhân theo dõi nồng độ glucose Trong bệnh nhân này, có trường hợp không thay đổi, giảm số tăng nồng độ glucose trình điều trị Chúng tơi phân tích số liệu bảng 3.15 hình 3.10 53 Bảng 3.16 Glucose máu sau điều trị giới Sự thay đổi Glucose máu sau điều trị Tổng (n,%) Nam (n,%) Nữ (n,%) Giảm 38 (86,4%) 16 (36,4%) 22 (50,0%) Tăng (4,5%) (0%) (4,5%) Không thay đổi (9,1%) (4,5%) (4,5%) 30 27 p 0,462 p = 0,666 25 20 Giảm Tăng 15 Tà 11 Không thay đổi il 10 u iệ < 60 tuổi U VN >= 60 tuổi Hình 3.10 Sự thay đổi glucose máu sau điều trị hai nhóm tuổi Kết bảng 3.15 từ hình 3.10 nhận thấy thay đổi nồng độ glucose máu sau điều trị khơng khơng có khác biệt giới nhóm tuổi với giá trị p 0,462 0,666 Trong tổng số 44 BN theo dõi mức thay đổi đường huyết, đa số BN đáp ứng tốt với điều trị, nồng độ glucose máu giảm sau điều trị 38 BN (chiếm 86,4%) Ghi nhận BN có mức glucose khơng thay đổi (trong BN ≥ 60 tuổi), BN kiểm sốt tốt glucose máu, nồng độ glucose máu mức mục tiêu, BN lại 68 tuổi mắc kèm RLLP chưa kiểm soát tốt glucose máu sau ăn Chúng ghi nhận BN nữ tăng glucose máu ≥ 60 tuổi Trong BN 71 tuổi có ĐTĐ type kèm THA, tiền sử tai biến mạch máu não, stent mạch vành, stent mạch cảnh hội chứng tiền đình BN có triệu chứng ĐTĐ sau 54 nhập viện với mức glucose máu cao chẩn đoán ĐTĐ type Xét nghiệm glucose lần BN thực nhập viện (vào buổi sáng), sau glucose lần BN đánh giá vào 12h30 ngày, bệnh nhân lại tiến hành vào ngày Cả BN không ghi theo dõi đường máu mao mạch, nên chưa đánh giá hiệu điều trị thuốc BN Nhìn chung, phác đồ điều trị mẫu nghiên cứu cho tác dụng kiểm soát glucose máu tốt đối tượng nghiên cứu Kết ghi nhận việc kiểm sốt glucose máu khó khăn bệnh nhân cao tuổi, nhiều bệnh mắc kèm u iệ il Tà U VN 55 CHƯƠNG 4: KẾT LUẬN Về đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân mắc bệnh đái tháo đường type mẫu nghiên cứu 122 BN (55 BN nam 67 BN nữ) có tuổi trung bình 66,98 ± 10,62 BMI trung bình 22,66 ± 3,97 Chỉ số cận lâm sàng: nồng độ glucose lúc nhập viện nhóm BN 60 tuổi cao nhóm ≥ 60 tuổi; số HbA1c, cholesterol triglycerid nhóm tuổi giới tương đương Ngoài ĐTĐ type 2, bệnh nhân nghiên cứu mắc kèm THA, RLLP máu Có 21 BN (17,2 %) mắc ĐTĐ type 2, 32 BN (26,2 %) ĐTĐ type mắc kèm THA, 18 BN (14,8 %) ĐTĐ type có RLLP máu 51 BN (41,8%) ĐTĐ type mắc kèm THA RLLP máu Các bệnh nhân ĐTĐ type người lớn tuổi, có THA RLLP có nguy thừa cân béo phì Đánh giá tình hình sử dụng thuốc điều trị đái tháo đường type Tà u iệ il Các thuốc điều trị ĐTĐ type phổ biến bệnh viện E bao gồm: insulin (insulin N, insulin R, insulin 30/70), metformin, sulfonylurea, ức chế DPP-4, ức chế SGLT-2 Trong đó, thuốc sử dụng nhiều insulin (94 BN sử dụng VN insulin chiếm 77,0%) U Phác đồ điều trị gồm: phác đồ sử dụng thuốc insulin metformin sulfonylurea; phác đồ phối hợp thuốc: insulin + metformin metformin + sulfonylurea; phác đồ thuốc: insulin + metformin + sulfonylurea, metformin + sulfonylurea+ DPP-4i insulin + metformin + SGLT-2i; phác đồ thuốc: insulin + metformin + sulfonylurea + DPP-4i Trong phác đồ thuốc sử dụng nhiều (67 BN chiếm 54,9%) Phác đồ phối hợp thuốc điều trị ĐTĐ nghiên cứu phù hợp với khuyến cáo điều trị cho kết điều trị tốt bệnh nhân (95,5% BN đạt mục tiêu điều trị) 56 CHƯƠNG 5: KIẾN NGHỊ - Tiếp tục sử dụng thuốc điều trị ĐTĐ theo khuyến cáo ADA “Hướng dẫn chẩn đoán điều trị ĐTĐ type 2” Bộ Y tế năm 2020 để đạt mục điều trị kiểm soát đường huyết ngăn chặn biến chứng - Theo dõi nồng độ glucose máu trước sau xuất viện, theo dõi đường máu mao mạch thường xuyên - Theo dõi tác dụng phụ thuốc điều trị - Các nghiên cứu tới tập trung đánh giá thời gian cho hiệu đạt mục tiêu điều trị cụ thể nhóm thuốc phác đồ điều trị u iệ il Tà U VN 57 TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT Bộ Y Tế (2017), "Hướng dẫn chẩn đoán điều trị đái tháo đường típ 2", BYT Bộ Y Tế (2020), "Hướng dẫn chẩn đoán điều trị đái tháo đường type 2" Ngô Quý Châu, et al (2012), Bệnh học nội khoa T 1, chủ biên, Y học Hội Tim mạch học quốc gia Việt Nam (2018), Khuyến cáo chẩn đoán điều trị tăng huyết áp, 6-8 Đỗ Trung Quân (2010), Bệnh Đái Tháo Đường Và Điều Trị, chủ biên, Y Học Nguyễn Thị Xuyên (2015), Hướng dẫn chẩn đoán điều trị bệnh nội tiếtchuyển hoá, chủ biên, Y học TIẾNG ANH Mirna S Abd El Aziz, et al (2017), "A meta‐analysis comparing clinical 11 12 13 14 U 10 VN u iệ il Tà effects of short‐or long‐acting GLP‐1 receptor agonists versus insulin treatment from head‐to‐head studies in type diabetic patients" 19(2), pp 216-227 Amanda I Adler, et al (2000), "Association of systolic blood pressure with macrovascular and microvascular complications of type diabetes (UKPDS 36): prospective observational study" 321(7258), pp 412-419 Manahil Akmal ,Roopma StatPearls Wadhwa (2020), "Alpha Glucosidase Inhibitors" Christina L Expert review of cardiovascular therapy Aquilante (2010), "Sulfonylurea pharmacogenomics in Type diabetes: the influence of drug target and diabetes risk polymorphisms" 8(3), pp 359-372 Jeffrey K Aronson (2015), Meyler's side effects of drugs: the international encyclopedia of adverse drug reactions and interactions, Elsevier American Diabetes Association (2002), "Screening for diabetes", Diabetes care 25(suppl 1), pp s21-s24 American Diabetes Association (2020), "Classification and diagnosis of diabetes: Standards of Medical Care in Diabetes—2020", Diabetes care 43(Supplement 1), pp S14-S31 American Diabetes Association Clinical diabetes: a publication of the American Diabetes Association (2016), "Standards of medical care in diabetes—2016 abridged for primary care providers" 34(1), pp 15 Harold E Bays, et al (2007), "The relationship of body mass index to diabetes mellitus, hypertension and dyslipidaemia: comparison of data from two 16 national surveys" 61(5), pp 737-747 Wendy L Bennett, et al (2011), "Comparative effectiveness and safety of medications for type diabetes: an update including new drugs and 2-drug 17 combinations" 154(9), pp 602-613 Afiat Berbudi, et al (2020), "Type diabetes and its impact on the immune system" 16(5), pp 442 18 Gideon E Bollag, et al (1986), "Protein kinase C directly phosphorylates the insulin receptor in vitro and reduces its protein-tyrosine kinase activity" 83(16), pp 5822-5824 19 20 27 American Diabetes Association Diabetes Care (2021), "8 Obesity Management for the Treatment of Type Diabetes: Standards of Medical Care U 26 VN 25 u 24 iệ 23 il 22 SAGE Publications Sage CA: Los Angeles, CA John B Buse, et al (2013), "Exenatide once weekly versus liraglutide once daily in patients with type diabetes (DURATION-6): a randomised, openlabel study" 381(9861), pp 117-124 Carlos A Campos, et al (2016), "Parabrachial CGRP neurons control meal termination" 23(5), pp 811-820 Annalisa Capuano, et al (2013), "Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors in type diabetes therapy–focus on alogliptin" 7, pp 989 Tà 21 John A Budny (2015), Book Review: Encyclopedia of Toxicology, chủ biên, in Diabetes—2021" 44(Supplement 1), pp S100-S110 American Diabetes Association Diabetes Care (2021), "6 Glycemic Targets: Standards of Medical Care in Diabetes—2021" 44(Supplement 1), pp S73S84 American Diabetes Association Diabetes Care (2021), "9 Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Medical Care in Diabetes— 2021" 44(Supplement 1), pp S111-S124 American Diabetes Association Diabetes Care (2021), "2 Classification and Diagnosis of Diabetes: Standards of Medical Care in Diabetes—2021" 44(Supplement 1), pp S15-S33 American Diabetes Association Diabetes Care (2021), "12 Older Adults: Standards of Medical Care in Diabetes—2021" 44(Supplement 1), pp S168S179 28 American Diabetes Association Diabetes Care (2020), "11 Microvascular complications and foot care: Standards of Medical Care in Diabetes− 2020" 29 43(Supplement 1), pp S135-S151 Emily Y Chew, et al (2014), "The effects of medical management on the progression of diabetic retinopathy in persons with type diabetes: the Action 30 to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD) Eye Study" 121(12), pp 2443-2451 Angelo Cignarelli, et al (2019), "Insulin and insulin receptors in adipose 31 tissue development" 20(3), pp 759 Melissa A Davidson, et al (2018), "Thiazolidinedione drugs in the treatment of type diabetes mellitus: past, present and future" 48(1), pp 52-108 32 33 u iệ il 35 sulfonylureas in the therapy for type diabetes mellitus" 55, pp S20-S27 Giuseppe Derosa ,Pamela Archives of medical science: AMS Maffioli (2012), "α-Glucosidase inhibitors and their use in clinical practice" 8(5), pp 899 Dror Diabetes care Dicker (2011), "DPP-4 inhibitors: impact on glycemic control and cardiovascular risk factors" 34(Supplement 2), pp S276-S278 James J DiNicolantonio, Jaikrit Bhutani ,James H Open heart O'Keefe (2015), "Acarbose: safe and effective for lowering postprandial hyperglycaemia and improving cardiovascular outcomes" 2(1), pp e000327 Tà 34 Stefano Del Prato ,Nicolo Metabolism Pulizzi (2006), "The place of VN Thomas Donner ,Sudipa Sarkar (2015), "Insulin–pharmacology, therapeutic regimens, and principles of intensive insulin therapy" 37 Frank J Dowd, Bart Johnson ,Angelo Mariotti (2016), Pharmacology and Therapeutics for Dentistry-E-Book, Elsevier Health Sciences Pamela A Diabetes Dyson, Obesity ,Metabolism (2010), "The therapeutics of lifestyle management on obesity" 12(11), pp 941-946 Aoife M Egan ,Seán F Dinneen (2019), "What is diabetes?", Medicine 47(1), pp 1-4 International Diabetes Federation (2019), "IDF diabetes atlas‐9th edition" International Diabetes Federation (2019), IDF Diabetes atlas 38 39 40 41 42 U 36 US Food, Drug Administration US Department of Health ,Human Services (2016), "FDA Drug Safety Communication: FDA revises warnings regarding use of the diabetes medicine metformin in certain patients with reduced kidney function" 43 Martin Fried, et al (2013), "Interdisciplinary European guidelines on metabolic and bariatric surgery" 6(5), pp 449-468 44 Gema Frühbeck, et al (2013), "Obesity: the gateway to ill health-an EASO position statement on a rising public health, clinical and scientific challenge in Europe" 6(2), pp 117-120 45 Alan J Garber, et al (2020), "Consensus statement by the American Association of Clinical Endocrinologists and American College of Endocrinology on the comprehensive type diabetes management algorithm– 46 2020 executive summary" 26(1), pp 107-139 Sujoy Ghosh ,Andrew Collier (2012), Churchill's Pocketbook of Diabetes EBook, Elsevier Health Sciences 47 48 in patients with type diabetes" 95(6) Farhad M Hasan, et al (2014), "SGLT2 inhibitors in the treatment of type diabetes" 104(3), pp 297-322 Maka S Hedrington ,Stephen N Expert opinion on pharmacotherapy Davis (2019), "Considerations when using alpha-glucosidase inhibitors in the treatment of type diabetes" 20(18), pp 2229-2235 Rury R Holman, et al (2008), "10-year follow-up of intensive glucose control in type diabetes" 359(15), pp 1577-1589 54 55 56 Richard IG Holt, et al (2017), Textbook of diabetes, John Wiley & Sons Daniel S Hsia, et al (2017), "An update on SGLT2 inhibitors for the treatment U 53 VN 51 52 u 50 iệ il Tà 49 Eugene Han, et al (2016), "Rosiglitazone use and the risk of bladder cancer of diabetes mellitus" 24(1), pp 73 Faramarz Ismail-Beigi, et al (2010), "Effect of intensive treatment of hyperglycaemia on microvascular outcomes in type diabetes: an analysis of the ACCORD randomised trial" 376(9739), pp 419-430 Tiina Jaakkola, et al (2005), "Effects of gemfibrozil, itraconazole, and their combination on the pharmacokinetics of pioglitazone" 77(5), pp 404-414 Ankur Jindal, Adam Whaley-Connell ,James R Current cardiovascular risk reports Sowers (2013), "Type diabetes in older people; the importance of blood pressure control" 7(3), pp 233-237 Steven E Kahn, Mark E Cooper ,Stefano The Lancet Del Prato (2014), "Pathophysiology and treatment of type diabetes: perspectives on the past, present, and future" 383(9922), pp 1068-1083 57 Neil Kaplowitz ,Laurie D DeLeve (2013), Drug-induced liver disease, Academic Press 58 Thomas Karagiannis, Panagiota Boura ,Apostolos Therapeutic advances in drug safety Tsapas (2014), "Safety of dipeptidyl peptidase inhibitors: a perspective review" 5(3), pp 138-146 59 Srinivasa Venkata Siva Kumar Kasina ,Krishna M Baradhi (2019), "Dipeptidyl Peptidase IV (DPP IV) Inhibitors" Mark Kester, Kelly Dowhower Karpa ,Kent E Vrana (2011), "Elsevier's 60 Integrated Review Pharmacology E-Book: with STUDENT CONSULT Online Access" 61 Andrew J Krentz (2018), "Evolution of glucose-lowering drugs for type diabetes: a new era of cardioprotection", Nutritional and Therapeutic 62 u iệ il Tà 63 Interventions for Diabetes and Metabolic Syndrome, Elsevier, pp 431-454 Andrew J Krentz ,Clifford J Drugs Bailey (2005), "Oral antidiabetic agents" 65(3), pp 385-411 UK Prospective Diabetes Study Group The lancet (1998), "Intensive bloodglucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type diabetes (UKPDS 33)" 352(9131), pp 837-853 Harold E Lebovitz ,Mary Ann Recent progress in hormone research Banerji VN 64 U (2001), "Insulin resistance and its treatment by thiazolidinediones" 56, pp 265-294 65 66 67 68 X Li ,ZQ Liu (2017), "Pharmacogenetic factors that affect drug metabolism and efficacy in type diabetes mellitus", Drug Metabolism in Diseases, Elsevier, pp 157-179 Ian Macumber, Stephen Schwartz ,Nicolae Pediatric Nephrology Leca (2017), "Maternal obesity is associated with congenital anomalies of the kidney and urinary tract in offspring" 32(4), pp 635-642 Naina Mohamed Pakkir Maideen, Abdurazak Jumale ,Rajkapoor Advanced pharmaceutical bulletin Balasubramaniam (2017), "Drug interactions of metformin involving drug transporter proteins" 7(4), pp 501 Konstantinos International journal of environmental research Makrilakis ,public health (2019), "The role of DPP-4 inhibitors in the treatment algorithm of type diabetes mellitus: when to select, what to expect" 16(15), pp 2720 69 Alan Maloney, et al (2019), "A model‐based meta‐analysis of 24 antihyperglycemic drugs for type diabetes: comparison of treatment effects 70 at therapeutic doses" 105(5), pp 1213-1223 Fabrice MA C Martens, et al (2002), "Metabolic and additional vascular effects of thiazolidinediones" 62(10), pp 1463-1480 71 M Monami, et al (2014), "Efficacy and safety of sodium glucose co‐transport‐ inhibitors in type diabetes: a meta‐analysis of randomized clinical trials" 16(5), pp 457-466 72 David M Nathan, et al (2009), "Medical management of hyperglycemia in type diabetes: a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy: a consensus statement of the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes" 32(1), pp 193-203 73 80 Christopher A Newton ,Philip Archives of internal medicine Raskin (2004), "Diabetic ketoacidosis in type and type diabetes mellitus: clinical and U 79 VN 78 u 77 iệ 76 il 75 Tà 74 Kathleen M Nathaniel G Fox., Grandy Susan (2007), "Symptoms of diabetes and their association with the risk and presence of diabetes: findings from the Study to Help Improve Early evaluation and management of risk factors Leading to Diabetes (SHIELD)", Diabetes Care 30(11), pp 2868-2873 Michael A Nauck, et al (2021), "GLP-1 receptor agonists in the treatment of type diabetes–state-of-the-art" 46, pp 101102 Michael A Nauck, et al (2009), "Incretin-based therapies: viewpoints on the way to consensus" 32(suppl 2), pp S223-S231 biochemical differences" 164(17), pp 1925-1931 Toshiharu Ninomiya, et al (2010), "Efficacy and safety of routine blood pressure lowering in older patients with diabetes: results from the ADVANCE trial" 28(6), pp 1141-1149 World Health Organization (2011), "Report of a World Health Organization Consultation Use of glycated haemoglobin (HbA1c) in the diagnosis of diabetes mellitus", Diabetes Res Clin Pract 93, pp 299-309 World Health Organization (2006), "Definition and diagnosis of diabetes mellitus and intermediate hyperglycaemia: report of a WHO/IDF consultation" World Health Organization (2017), Global diffusion of eHealth: making universal health coverage achievable: report of the third global survey on eHealth, World Health Organization 81 World Health Organization (2019), "Classification of diabetes mellitus" 82 Mattijs Out, et al (2018), "Long-term treatment with metformin in type 83 diabetes and methylmalonic acid: post hoc analysis of a randomized controlled 4.3 year trial" 32(2), pp 171-178 Francisco J Pasquel ,Guillermo E Diabetes care Umpierrez (2014), 84 "Hyperosmolar hyperglycemic state: a historic review of the clinical presentation, diagnosis, and treatment" 37(11), pp 3124-3131 Max C Petersen ,Gerald I Physiological reviews Shulman (2018), 85 "Mechanisms of insulin action and insulin resistance" 98(4), pp 2133-2223 TOMINA Popescu ,M Rom J Intern Med Mota (2009), "Dyslipidemia and hypertension in patients with type diabetes and retinopathy" 47(3), pp 235241 86 89 Shane Rea ,David E Diabetes James (1997), "Moving GLUT4: the biogenesis and trafficking of GLUT4 storage vesicles" 46(11), pp 1667-1677 AF Reis, G Diabetes Velho ,Metabolism (2002), "Sulfonylurea receptor-1 (SUR1): genetic and metabolic evidences for a role in the susceptibility to type diabetes mellitus" 28(1), pp 14-19 Marc Drugs Rendell (2004), "The role of sulphonylureas in the management of type diabetes mellitus" 64(12), pp 1339-1358 Eberhard Ritz, et al (2013), Carbohydrate metabolism in kidney disease and 90 kidney failure, Academic Press Amsterdam Patrik Rorsman ,Frances M Physiological reviews Ashcroft (2018), 87 u iệ il Tà 88 93 94 U 92 VN 91 "Pancreatic β-cell electrical activity and insulin secretion: of mice and men" 98(1), pp 117-214 Mário Miguel Rosa ,Teresa Dias (2014), "Commonly used endocrine drugs", Handbook of clinical neurology 120, pp 809-824 Mário Miguel Rosa ,Teresa Handbook of clinical neurology Dias (2014), "Commonly used endocrine drugs" 120, pp 809-824 Julio Rosenstock, et al (2019), "Effect of linagliptin vs placebo on major cardiovascular events in adults with type diabetes and high cardiovascular and renal risk: the CARMELINA randomized clinical trial", pp 69-79 Francesco Salvo, et al (2016), "Addition of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors to sulphonylureas and risk of hypoglycaemia: systematic review and metaanalysis" 353 95 Ann V Schwartz, et al (2006), "Thiazolidinedione use and bone loss in older diabetic adults" 91(9), pp 3349-3354 96 97 Jay H Shubrook, et al (2015), "Empagliflozin in the treatment of type diabetes: evidence to date" 9, pp 5793 Gauri Singh ,Ricardo Correa (2019), "Pioglitazone" 98 Sonal Singh, et al (2017), "Glucagon‐like peptide‐1 receptor agonists compared with basal insulins for the treatment of type diabetes mellitus: a systematic review and meta‐analysis" 19(2), pp 228-238 99 Martyn T Chemical research in toxicology Smith (2003), "Mechanisms of troglitazone hepatotoxicity" 16(6), pp 679-687 100 Simon Smyth ,Andrew Nature medicine Heron (2006), "Diabetes and obesity: the twin epidemics" 12(1), pp 75-80 101 u iệ il 103 Tà 102 Anna Solini ,Ehud Diabetes care Grossman (2016), "What should be the target blood pressure in elderly patients with diabetes?" 39(Supplement 2), pp S234-S243 Sharon D Solomon, et al (2017), "Diabetic retinopathy: a position statement by the American Diabetes Association" 40(3), pp 412-418 James R American journal of hypertension Sowers (2003), "Recommendations for special populations: diabetes mellitus and the metabolic syndrome" 16(S3), pp 41S-45S 106 107 108 109 Sundararajan Srikanth ,Prakash Current hypertension reports Deedwania (2016), "Management of dyslipidemia in patients with hypertension, diabetes, U 105 VN 104 and metabolic syndrome" 18(10), pp 1-10 Shylaja Srinivasan, Sook Wah Yee ,Kathleen M Advances in pharmacology Giacomini (2018), "Pharmacogenetics of antidiabetic drugs" 83, pp 361-389 Jan A Staessen, et al (1997), "Randomised double-blind comparison of placebo and active treatment for older patients with isolated systolic hypertension" 350(9080), pp 757-764 Sumiko Takayama, MF White ,CR Journal of Biological Chemistry Kahn (1988), "Phorbol ester-induced serine phosphorylation of the insulin receptor decreases its tyrosine kinase activity" 263(7), pp 3440-3447 Huilin Tang, et al (2018), "Pioglitazone and bladder cancer risk: a systematic review and meta‐analysis" 7(4), pp 1070-1080 Sushmita Thota ,Aelia StatPearls Akbar (2020), "Insulin" 110 Katherine R Tuttle, et al (2014), "Diabetic kidney disease: a report from an ADA Consensus Conference" 64(4), pp 510-533 111 Joshua D Wallach, et al (2020), "Updating insights into rosiglitazone and cardiovascular risk through shared data: individual patient and summary level meta-analyses" 368 112 Gisela Clinical biochemist reviews Wilcox (2005), "Insulin and insulin resistance" 26(2), pp 19 Hae Kyung Yang, et al (2019), "Acarbose Add-on Therapy in Patients with 113 Type Diabetes Mellitus with Metformin and Sitagliptin Failure: A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study" 43(3), pp 287 114 115 u iệ il 118 diabetes mellitus in Chinese elderly" 12, pp 745 Bertrand Cariou, et al (2012), "Thiazolidinediones and PPARγ agonists: time for a reassessment" 23(5), pp 205-215 Rajeev Goyal ,Ishwarlal Jialal (2018), "Diabetes Mellitus Type 2" Jennifer B Green, et al (2015), "Effect of sitagliptin on cardiovascular outcomes in type diabetes" 373(3), pp 232-242 Michael D Jensen, et al (2014), "2013 AHA/ACC/TOS guideline for the management of overweight and obesity in adults: a report of the American Tà 116 117 Qianping Zhao, et al (2017), "Body mass index is associated with type VN U College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and The Obesity Society" 63(25 Part B), pp 2985-3023 119 120 121 122 123 OG Kolterman, et al (1981), "Receptor and postreceptor defects contribute to the insulin resistance in noninsulin-dependent diabetes mellitus" 68(4), pp 957-969 Nisa M Maruthur, et al (2016), "Diabetes medications as monotherapy or metformin-based combination therapy for type diabetes: a systematic review and meta-analysis" 164(11), pp 740-751 Rolee Pathak, Mary Barna Pharmacy Bridgeman ,Therapeutics (2010), "Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitors in the management of diabetes" 35(9), pp 509 Raymond A Plodkowski, et al (2015), "SGLT2 inhibitors for type diabetes mellitus treatment" 32(Suppl 11), pp 8S Benjamin M Scirica, et al (2013), "Saxagliptin and cardiovascular outcomes in patients with type diabetes mellitus" 369(14), pp 1317-1326 124 Abd A Tahrani, Anthony H Barnett ,Clifford J Nature Reviews Endocrinology Bailey (2016), "Pharmacology and therapeutic implications of current drugs 125 for type diabetes mellitus" 12(10), pp 566 Derek G Waller ,Anthony Sampson (2017), Medical pharmacology and therapeutics E-Book, Elsevier Health Sciences u iệ il Tà U VN