Tiểu luận sinh lý hormon tuyến vỏ thượng thận

Đại Học Quốc Gia Hà Nội Trường Đại Học Y Dược BÀI TIỂU LUẬN SINH LÝ HORMON TUYẾN VỎ THƯỢNG THẬN Nhóm – SMP2053 Thứ Tiết 9-10 Hà Nội – 2021 Bảng phân cơng cơng việc nhóm 5: Họ tên MSV Lớp Phân công Đánh Giá Phạm Thành Nam 20100260 65 CLC RHM Câu Tốt Nguyễn Danh Công 20100231 65 CLC RHM Trần Duy Dương 20100233 65 CLC RHM Trần Văn Đông 20100235 65 CLC RHM Trương Anh Huy 20100248 65 CLC RHM Tốt Câu Tốt Tốt Câu Tốt I Tổng hợp và chức các hormon của tuyến vỏ thương thận Bản chất phân loại Nhóm hormon tiết từ vỏ thượng thận có tên gọi Corticosteroid Những hormon tổng hợp từ steroid cholesterol, công thức hóa học tương tự nhau, có nhân chung sterol gồm ba vòng sáu cạnh vòng năm cạnh Dựa vào cấu tạo tác dụng chính, hormone vỏ thượng thận chia làm ba nhóm là:  Nhóm hormon vỏ chuyển hóa đường (glucocorticoid) với đại diện cortisol chiếm 95% hoạt tính nhóm  Nhóm hormon vỏ chuyển hóa muối nước (mineralocorticoid) với đại diện Aldosteron chiếm 90% tổng hoạt tính  Nhóm hormone sinh dục androgen có vai trị khơng đáng kể Tổng hợp tiết hormone vỏ thượng thận 2.1 Vỏ thượng thận Vỏ thượng thận có lớp theo thứ tự từ ngồi vào cầu, bó lưới  Lớp cầu lớp tế bào mỏng lớp vỏ, chứa enzyme tổng hợp aldosterone Angiotensin II kali dịch ngoại bào điểu khiển tiết aldosterone lớp  Lớp bó nằm vỏ thượng thận, tiết glucocorticoid mà quan trọng cortisol, ngồi cịn tiết lượng nhỏ hormon sinh dục Sự tiết lớp bó kích thích ACTH vốn hormon thùy trước tuyến yên tiết  Lớp lưới, vùng vỏ, tiết hormon sinh dục glucocorticoid ACTH tham gia điều hòa tiết lớp 2.2 Con đường tổng hợp Các hormon từ tuyến vỏ thượng thận tổng hợp từ mẩu acetat theo đường cholesterol, qua chặng trung gian pregnenolon progesterone, cuối qua hydrat hóa tạo thành sản phẩm Sơ đồ sau khái quát tổng hợp ba nhóm hormon qua chất đại diện nó: Chức hormone 3.1 Glucocorticoid: Cortisol chiếm 95% hoạt tính glucocorticoid hormon vỏ thượng thận 3.1.1 Tác dụng cortisol lên chuyển hóa carbohydrate:  Tăng tạo đường gan (tạo glucose từ nguồn nguyên liệu protein chất khác) Dưới tác dụng cortisol mức tăng gấp 6-10 lần Sự tăng tạo đường thực hai tác dụng cortisol là:  Cortisol làm tăng tất enzym tham gia q trình chuyển hố acid amin thành glucose gan  Cortisol làm tăng huy động acid amin từ mơ ngồi gan (chủ yếu từ huyết tương) vào gan  Giảm tiêu thụ glucose tế bào khắp nơi thể Do vừa tăng tạo đường vừa giảm tiêu thụ glucose, cortisol làm tăng đường huyết gây đái tháo đường 3.1.2 Tác dụng lên chuyển hóa protein:  Giảm protein dự trữ tế bào thể trừ gan mặt làm tăng thối hóa protein, mặt khác làm giảm sinh tổng hợp protein  Tăng chuyển acid amin vào tế bào gan, đồng thời tăng hàm lượng enzyme tham gia trình tổng hợp protein gan làm tăng trình tổng hợp protein tạo đường  Tăng nồng độ acid amin huyết tương giảm vận chuyển acid amin vào tế bào trừ gan 3.1.3 Tác dụng lên chuyển hóa lipid:  Tăng thối hóa lipid mơ mỡ làm tăng nồng độ acid béo tự huyết tương  Tăng oxy hóa acid béo tự tế bào để tạo lượng Dù có tác dụng thối hóa lipid cortisol tiết nhiều lại làm tăng lắng đọng mỡ rối loạn phân bố mỡ thể, thường bị ứ đọng mặt, vùng ngực, bụng Cơ chế gây việc cho cortisol làm tăng tiết insulin 3.1.3 Tác dụng chống stress:  Trong tình trạng stress, nồng độ ACTH tăng nhanh máu khiến tiết cortisol tăng để chống lại stress  Những loại stress khiến tăng nồng độ cortisol thường chấn thương, nhiễm khuẩn, nóng lạnh, căng thẳng thần kinh,…  Cơ chế chống stress cortisol cho là: cortisol huy động nhanh nguồn acid amin mỡ dự trữ để cung cấp lượng nguyên liệu cho việc tổng hợp chất khác bao gồm glucose purin, pyrimidin, creatin, chúng chất quan trọng việc trì đời sống tế bào sản sinh tế bào 3.1.4 Tác dụng chống viêm: Cortisol làm giảm tất giai đoạn trình viêm có tác dụng chống viêm mạnh giải thích hai chế sau:  Cortisol làm vững bền màng lysosome làm khó phồng căng khó vỡ Hầu hết enzyme phân giải protein giải phóng từ mơ viêm làm tăng phản ứng viêm dự trữ lysosome, lysosome khó vỡ ản phẩm không tiết  Cortisol ức chế phospholipase A2 enzyme tham gia trình tổng hợp prostaglandin, leukotriene làm giảm phản ứng viêm hai chất gây 3.1.5 Tác dụng chống dị ứng: Khi có dị nguyên xâm nhập vào thể, phản ứng với kháng thể tạo phức hợp, từ đặc điểm kháng thể khiến cho phức hợp có khả gắn với dưỡng bào bạch cầu ưa toàn khiến cho màng tế bào chúng bị vỡ sau giải phóng chất có tác dụng giãn mạch, tăng tính thấm mao mạch histamine, từ gây dị ứng Cortisol không ảnh hưởng đến phản ứng dị nguyên kháng thể ức chế giải phóng histamine, làm giảm tượng dị ứng 3.1.6 Tác dụng lên tế bào máu hệ thống miễn dịch:  Làm giảm bạch cầu ưa toàn bạch cầu lympho  Làm giảm kích thước mơ lympho giảm kích thước hach, tuyến ức  Làm giảm sản xuất lympho T kháng thể thể dùng cortisol kéo dài gây nhiễm trùng, ngược lại dùng cortisol làm giảm tượng loại bỏ manh ghép trường hợp ghép tim, thận mô khác  Làm tăng sản sinh hồng cầu 3.1.7 Các tác dụng khác  Tăng tiết Hcl dịch vị, dùng cortisol lâu gây viêm loét dày  Nộng độ cortisol tăng làm tăng áp lực nhãn cầu  Khi nồng độ cortisol tăng ức chế hình thành xương cách làm giảm trình sinh tế bào, giảm sinh tổng hợp ARN, protein, collagen xương 3.2 Mineralocorticoids – Aldosterone  Tăng tái hấp thu ion natri tăng xuất ion kali tế bào ống thận Aldosteron đến tế bào ống thận hoạt hóa gen nhân tế bào, làm tăng tổng hợp enzym protein vận chuyển Một enzyme số tăng cách đặc biệt Na+, K+ - ATPase Enzym thành phần bơm Na+- K+ màng đáy – bên tế bào ống thận, làm tăng tái hấp thu ion natri thải ion kali Cơ chế không gây tác dụng ngày tức khắc mà phải 30 phút sau ARN thông tin tổng hợp sau 45 phút mức vận chuyển natri bắt đầu tăng  Tác dụng lên thể tích dịch ngoại bào huyết áp động mạch: Nếu nồng độ aldosteron tăng thể tích dịch ngoại bào tăng từ 5-15%, huyết áp động mạch tăng từ 15-25mmHg Nếu nồng độ aldosteron giảm, nồng độ ion natri thể tích ngoại bào giảm Mặt khác nồng độ Kali dịch ngoại bào tăng, tăng từ 60-100% mức bình thường xảy ngộ độc tim, tim không co  Tác dụng tuyến mồ hôi tuyến nước bọt: Aldosteron có tác dụng tăng tái hấp thụ ion natri tiết ion kali tế bào ống tuyến mồ nước bọt Do đó, mơi trường nóng, aldosteron làm giảm lượng muối qua đường bay mồ hôi 3.3 Androgen  Ở nam giới: chức tuyến sinh dục bình thường lượng hormone sinh dục tiết tuyến vỏ thượng thận chiếm lượng nhỏ tác dụng không đáng kể Ở người trưởng thành, việc tiết mức androgen tuyến không biểu lâm sàng, nhiên xảy trẻ em có tượng dậy sớm  Ở nữ giới: androgen tuyến vỏ thượng thận tiết nhiều hội chứng cushing, u tuyến thượng thân tăng sản thượng thận bẩm sinh gây tượng nam hóa II Nguyên nhân chế hội chứng cushing - Nguyên nhân: tăng cao lượng cortisol ưu vỏ thượng thận + U tế bào tiết cortisol: tăng lên bất thường tế bào tiết cortisol nên gây tăng cao bất thường lượng cortisol + U vỏ thượng thận: tăng số tế bào vỏ thượng thận cách bất thường gây lượng hormone cortisol tăng bất thường + U tế bào chế tiết ACTH tuyến yên: tăng lên bất thường số lượng tế bào chế tiết ACTH => tăng bất thường lượng ACTH:  ACTH tác dụng lên cấu trúc tuyến vỏ thượng thận làm tăng sinh tế bào vỏ thượng thận đặc biệt lớp bó lớp lưới lớp bó tiết cortisol => tăng ACTH làm tăng cortisol  ACTH tác dụng lên chức tuyến vỏ thượng thận gây tăng tổng hợp tiết hormon => tăng ACTH làm tăng cortisol - Cơ chế: + Gây biểu đái tháo đường:  Cortisol làm tăng enzyme tham gia q trình chuyển hóa acid amin(aa) thành glucose gan  Cortisol làm tăng vận chuyển aa từ vào huyết tượng gan tạo glucose  Cortisol làm giảm mức tiêu thụ glucose cortisol làm giảm oxi hóa NADH thành NAD+ NADH phải oxi hóa tiêu hóa glucose + Da dễ nứt, yếu đặc biệt gây loăng xương nặng thiếu protein, collagen:  Cortisol làm tăng giảm dự trữ protein tế bào trừ gan  Cortisol làm tăng thối hóa protein làm giảm tổng hợp protein giảm vận chuyển aa vào tế bào gan giảm tạo thành RNA cho tổng hợp protein + Ngực, bụng béo, mặt phù trịn rối loạn mơ mỡ thể:  Tăng mức hấp thu qua mức thức ăn làm cho mô mỡ số phận thể tăng nhanh so mức bị huy động bị oxi hóa  Tăng lắng động mỡ rối loạn phân bố mỡ thể + Tăng huyết áp:  Do tác dụng giữ muối nước nhẹ cortisol III Case study Case: - H chẩn đoán mắc đái tháo đường type1 12 tuổi => đái tháo đường typ1=tiểu đường thiếu insulin (tiểu đường phụ thuộc Insulin), bẩm sinh mắc vs người 40 tuổi - Lúc H có biểu khát nước, tiểu liên tục, sút cân nhanh anh thèm ăn ăn nhiều => dấu hiệu tiểu đường - Xét nghiệm cho thấy: + Huyết áp lúc nằm 90/55 mmHg, lúc đứng 75/45 mmHg (máu dồn xuống chân phần thể -> huyết áp đo tay giảm) => tượng hạ huyết áp tư + Đường máu cao => Cơ chế gây tăng đường máu thiếu hụt insulin + Xuất đường niệu ceton niệu => Do rối loạn chuyển hóa đường, ceton niệu -> rối loạn chức thận Cơ chế gây tăng đường huyết thiếu hụt Insulin Insulin hormone tuyến tụy nội tiết tiết (được sản xuất tế bào beta đảo tụy), tồn dạng tự máu, có tác dụng chuyển hóa glucid Các tác dụng bao gồm ‘Tăng thối hóa glucose cơ’, ‘Tăng dự trữ glycogen cơ’, Tăng thu nhập, dự trữ sử dụng glucose gan’ ‘Ức chế trình tạo đường mới’ Ở đây, với bệnh nhân mắc đái tháo đường type I, thể không sản xuất đủ Insulin để điều tiết đường máu khiến đường huyết tăng cao Đái tháo đường type I bệnh mà tế bào beta bị phá hủy phản ứng tự miễn dịch (là phản ứng miễn dịch với phần bình thường thể) để Insulin khơng cịn tổng hợp tiết vào máu Trong case trên, bệnh nhân có dấu hiệu kinh điển tiểu đường type I tiểu nhiều, khát nước, sút cân nhanh dù them ăn ăn nhiều Đái tháo đường type I bẩm sinh mắc người 40 tuổi Nguyên nhân lượng đường huyết tăng thiếu hụt Insulin có ngun nhân: - Thứ nhất, thiếu hụt Insulin nên hormone hạn chế trình tạo đường (một tác dụng Insulin) Insulin làm giảm số lượng hoạt tính enzyme tham gia hạn chế giải phóng acid amin từ mơ khác vào gan (nguyên liệu) trình tạo đường Mất lượng lớn Insulin tức tăng trình tạo đường thể - Thứ hai, thiếu hụt Insulin làm kênh vận chuyển màng tế bào mở để tiếp nhận glucose từ máu -> lượng glucose lại máu cao Kết thể cần nguồn lượng khác thay thế, ceton (được sản xuất gan) Nhưng mức độ cao gây nguy hiểm dẫn đến nhiễm acid tăng xeton huyết 2 Giải thích tượng hạ huyết áp tư Hạ huyết áp tư tượng giảm huyết áp đứng, cụ thể huyết áp tâm thu giảm 20 mmHg huyết áp tâm trương giảm 10 mmHg Hạ huyết áp tư xảy chế cân nội môi bị rối loạn: - Mất nước, giảm thể tích máu - Rối loạn đường truyền cung phản xạ thần kinh tự chủ Trong case này, biến chứng bệnh đái tháo đường, bệnh gây gián đoạn hoạt động gửi tín hiệu điều hòa huyết áp dây thần kinh tự chủ - Do bệnh lý tim, thần kinh - Do dùng thuốc Cơ chế tượng hạ huyết áp tư thay đổi tư từ nằm sang đứng, máu tác dụng trọng lực bị dồn phía tĩnh mạch vùng thấp (tĩnh mạch chi dưới) - nguyên tắc “nước chảy chỗ trũng” giữ lại Từ đó, hồi lưu tĩnh mạch giảm kéo theo giảm cung lượng tim Kết huyết áp giảm, ra, máu oxi cho não giảm gây rối loạn nhận thức chí ngất xỉu Lý xuất đường niệu ceton niệu: Do rối loạn chuyển hóa đường, cụ thể bệnh đái tháo đường type I, thiếu hụt Insulin dẫn đến đường huyết tăng cao, thận lọc hết, nên nước tiểu chứa glucose Còn nguyên nhân làm xuất đường niệu kể lượng đường máu bình thường Đó rối loạn chức thận, thận bị tổn thương nên giữ lại đường khiến đường thải qua nước tiểu Như đề cập trên, thiếu hụt Insulin mà thể cần lượng khác để thay thế, ceton Mức độ cao khiến nồng độ ceton niệu tăng lên dẫn đến biến chứng bệnh tiểu đường nhiễm acid (pH giảm bất thường) hay nhiễm toan ceton thể cetonic acid mạnh