BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y THI THỊ DUYÊN THI THỊ DUYÊN NGHIÊN CỨU KẾT QUẢ HÓA XẠ TRỊ ĐỒNG THỜI SỬ DỤNG PET/CT TRONG LẬP KẾ HOẠCH XẠ TRỊ ĐIỀU BIẾN LIỀU Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ PHỔ[.]
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y THI THỊ DUYÊN THI THỊ DUYÊN NGHIÊN CỨU KẾT QUẢ HÓA XẠ TRỊ ĐỒNG THỜI SỬ DỤNG PET/CT TRONG LẬP KẾ HOẠCH XẠ TRỊ ĐIỀU BIẾN LIỀU Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ GIAI ĐOẠN III KHÔNG PHẪU THUẬT ĐƯỢC Ngành: Nội khoa Mã số: 9.72.01.07 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS TS Nguyễn Đình Tiến PGS.TS Tạ Bá Thắng PGS TS Nguyễn Đình Tiến PGS TS Tạ Bá Thắng HÀ NỘI - 2023 Y MỤC LỤ ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG I: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 TỔNG QUAN VỀ UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ 1.1.1 Dịch tễ 1.1.2 Đặc điểm lâm sàng ung thư phổi không tế bào nhỏ 1.1.3 Đặc điểm cận lâm sàng ung thư phổi không tế bào nhỏ 1.1.4 Phân loại giai đoạn ung thư phổi không tế bào nhỏ 10 1.1.5 Điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ .14 1.2 VAI TRÒ PET/CT TRONG MÔ PHỎNG, LẬP KẾ HOẠCH XẠ TRỊ Ở UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ .15 1.2.1 Nguyên lý định PET/CT 15 1.2.2 Vai trị PET/CT mơ phỏng, lập kế hoạch xạ trị ung thư phổi không tế bào nhỏ 17 1.3 HÓA XẠ TRỊ ĐỒNG THỜI ĐIỀU TRỊ UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ .21 1.3.1 Khái quát hóa xạ trị đồng thời 21 1.3.2 Lựa chọn hóa xạ trị đồng thời ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn III 22 1.3.3 Xạ trị điều biến liều hóa xạ trị đồng thời 24 1.3.4 Lựa chọn phác đồ hóa chất thích hợp cho hóa xạ đồng thời .27 1.4 CÁC NGHIÊN CỨU KẾT QUẢ HÓA XẠ TRỊ ĐỒNG THỜI CĨ SỬ DỤNG PET/CT MƠ PHỎNG, LẬP KẾ HOẠCH XẠ TRỊ ĐIỀU TRỊ UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ .30 1.4.1 Trên giới 30 1.4.2 Tại Việt Nam .32 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .35 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 35 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 35 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 36 2.2 NỘI DUNG NGHIÊN CỨU 36 2.2.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng hình ảnh PET/CT bệnh nhân trước điều trị hóa xạ trị đồng thời 36 2.2.2 Kết điều trị hóa xạ đồng thời có sử dụng PET/CT mơ phỏng, lập kế hoạch xạ trị bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn đoạn III phẫu thuật .37 2.3 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 38 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu: 38 2.3.2 Cỡ mẫu phương pháp lấy mẫu: .38 2.3.3 Các bước tiến hành nghiên cứu 38 2.3.4 Các kỹ thuật thu thập liệu .39 2.3.4 Phương pháp đánh giá kết nghiên cứu 51 2.3.5 Xử lý số liệu 56 2.3.6 Đạo đức nghiên cứu 56 SƠ ĐỒ NGHIÊN CỨU 57 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 58 3.1 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG, HÌNH ẢNH PET/CT Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ GIAI ĐOẠN III KHƠNG THẺ PHẪU THUẬT TRƯỚC HĨA XẠ TRỊ ĐỒNG THỜI 58 3.1.1 Đặc điểm lâm sàng 58 3.1.2 Đặc điểm cận lâm sàng bệnh nhân nghiên cứu 61 3.2 KẾT QUẢ HĨA XẠ TRỊ ĐỒNG THỜI CĨ SỬ DỤNG PET/CT MƠ PHỎNG, LẬP KẾ HOẠCH XẠ TRỊ 66 3.2.1 Kết lập kế hoạch xạ trị PET/CT 66 3.2.2 Đặc điểm hóa xạ trị đồng thời .67 3.2.3 Kết điều trị hóa xạ trị đồng thời 71 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 82 4.1 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG, HÌNH ẢNH PET/CT Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ GIAI ĐOẠN III KHƠNG THỂ PHẪU THUẬT TRƯỚC HĨA XẠ TRỊ ĐỒNG THỜI 82 4.1.1 Đặc điểm lâm sàng 82 4.1.2 Đặc điểm cận lâm sàng 86 4.1.3 Đặc điểm tổn thương PET/CT trước điều trị .91 4.2 KẾT QUẢ HÓA XẠ TRỊ ĐỒNG THỜI CÓ SỬ DỤNG PET/CT MÔ PHỎNG, LẬP KẾ HOẠCH XẠ TRỊ 96 4.2.1 Kết lập kế hoạch xạ trị PET/CT 96 4.2.2 Đặc điểm hóa xạ trị đồng thời .99 4.2.3 Kết hóa xạ trị đồng thời 102 4.2.4 Tác dụng phụ hóa xạ trị đồng thời 115 4.2.5 Đánh giá bệnh nhân thất bại điều trị 120 4.2.6 Hạn chế nghiên cứu .121 KẾT LUẬN 123 KIẾN NGHỊ .125 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU ĐÃ CƠNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO CÁC CHỮ VIẾT TẮT Số TT 10 11 Chữ viết tắt Phần viết đầy đủ Tiếng Anh Tiếng Việt Ung thư phổi Ung thư phổi không tế UTP UTPKTBN HXĐT AJCC The American bào nhỏ Hóa xạ đồng thời Joint Ủy ban hỗn hợp ung BTV hay Committee on Cancer thư Hoa Kỳ Biological Target Thể tích sinh học hay GTV-PET Volume hay Gross thể tích khối u CT CTV GTV IFRT Tumor Volume - PET Computed Tomography Clinical Target Volume Gross Tumor Volume Involved field radiation IMRT therapy Intensity IARC Radiation Therapy The International PET/CT Chụp cắt lớp vi tính Thể tích lâm sàng Thể tích khối u thô Kỹ thuật xạ trị khu trú Modulated Xạ trị điều biến liều Tổ chức nghiên cứu Agency for Research on ung thư quốc tế 12 IASLC Cancer The International Hội nghiên cứu ung Association for the Study thư phổi quốc tế 13 MRI of Lung Cancer Magnetic Resonance Chụp cộng hưởng từ Imaging Số TT 14 15 Chữ viết tắt NCCN Phần viết đầy đủ Tiếng Anh Tiếng Việt National Comprehensive Mạng lưới ung thư PET/CT Cancer Network quốc gia Mỹ Positron Emission Chụp cắt lớp phát xạ 16 17 18 19 PERCIST Tomography Positron PET Response Criteria in Tiêu chuẩn đáp ứng SUVmax Solid Tumors khối u đặc PET Maximum standardized Giá trị hấp thu chuẩn UICC uptake value tối đa Union International Hiệp hội phòng chống VMAT against Cancer ung thư quốc tế Volumetric - modulated Xạ trị quay điều biến Arc Therapy 20 21 planning thể tích target Thể tích mục tiêu lập PTV The ITV kế hoạch volume Internal Target Volume Thể tích đích bên 22 reGTV (T/N) Respiration gross tumor khối u expanded Thể tích khối u mở volume rộng theo nhịp thở (Tumor/ Lymph node) (khối u/ hạch) DANH MỤC CÁC BẢNG Bản g Tên bảng Trang DANH MỤC CÁC HÌNH Hình Tên hình Trang DANH MỤC CÁC SƠ ĐỒ, BIỂU ĐỒ Biểu Tên biểu đồ, sơ đồ Trang ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi (UTP) bệnh ung thư thường gặp nguyên nhân gây tử vong hàng đầu bệnh ung thư giới Việt Nam Tại Hoa Kì năm 2022 có 236.740 ca UTP chẩn đốn có 130.180 ca tử vong UTP Ở nước ta, theo Globocan năm 2020 có 26.262 ca UTP chẩn đốn giới, chiếm 14,4% loại ung thư có 23.797 ca tử vong UTP, chiếm 19,4% tổng số ca tử vong ung thư [1][2], [3] Trong UTP có nhóm týp mơ bệnh: ung thư phổi tế bào nhỏ ung thư phổi không tế bào nhỏ (UTPKTBN), UTPKTBN chiếm đa số với khoảng 80 - 85% Hiện có nhiều tiến chẩn đoán điều trị nên cải thiện rõ rệt tiên lượng bệnh nhân UTP, đặc biệt UTPKTBN Cơ sở để lựa chọn phương pháp điều trị thích hợp cho bệnh nhân UTPKTBN dựa trên: phân loại giai đoạn theo TNM, típ mơ bệnh, tình trạng đột biến gen, mức độ biểu lộ miễn dịch, toàn trạng bệnh nhân bệnh đồng mắc Bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn tiến triển vùng (giai đoạn III), chiếm tỷ lệ khoảng phần ba tổng số bệnh nhân thời điểm chẩn đoán Ở phân nhóm có nhiều lựa chọn điều trị khác liên quan định cho thấy có khác kết điều trị tiên lượng sống bệnh nhân Theo khuyến cáo hành, nhóm bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn III khơng phẫu thuật hóa xạ đồng thời (HXĐT) triệt nên ưu tiên lựa chọn hàng đầu nghiên cứu giới cho thấy phương pháp cho kết điều trị tốt hóa xạ trị hay xạ trị đơn Cùng với tiến kỹ thuật xạ trị, xạ điều biến liều (IMRT) chứng minh ưu điểm xạ xác khối u, quan hạn chế tối đa tia xạ vào tổ chức lành xung quanh, nâng cao hiệu điều trị đảm bảo an toàn HXĐT [4] Bên cạnh đó,