Đang tải... (xem toàn văn)
Bài viết Đánh giá mô hình điều trị thực tế và kết quả lâm sàng ở bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ giai đoạn III: Góc nhìn từ nghiên cứu Kindle - Việt Nam nghiên cứu KINDLE toàn cầu là xác định mô hình điều trị và kết quả lâm sàng của bệnh nhân NSCLC giai đoạn III, theo tiêu chí của Ủy ban Hỗn hợp về Ung thư Hoa Kỳ (AJCC) (ấn bản thứ 7) trong kỷ nguyên tiền ung thư.
TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 ĐÁNH GIÁ MÔ HÌNH ĐIỀU TRỊ THỰC TẾ VÀ KẾT QUẢ LÂM SÀNG Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ PHỔI KHÔNG PHẢI TẾ BÀO NHỎ GIAI ĐOẠN III: GĨC NHÌN TỪ NGHIÊN CỨU KINDLE - VIỆT NAM Diệp Bảo Tuấn1, Nguyễn Tuấn Khôi2, Nguyễn Thùy Trang3 Võ Thị Ngọc Trâm3 TÓM TẮT 22 Đặt vấn đề: Ung thư phổi bệnh ác tính phổ biến nguyên nhân hàng đầu gây tử vong liên quan đến ung thư toàn giới (18,0% tổng số ca tử vong ung thư, GLOBOCAN 2020) Tại Việt Nam, 80% trường hợp ung thư phổi ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) phần lớn trường hợp (khoảng 89%) phát giai đoạn trễ (IIIB IV) Với gánh nặng đáng kể NSCLC dẫn đến tác động kinh tế gia tăng Việt Nam, cần có chiến lược hiệu chi phí phạm vi bao phủ rộng rãi để quản lý trường hợp NSCLC Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Dữ liệu hồi cứu từ bệnh nhân chẩn đoán ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) giai đoạn III (AJCC, ấn lần thứ 7) từ tháng năm 2013 đến tháng 12 năm 2017 với tháng theo dõi thu thập từ trung tâm Việt Nam (BV Ung Bướu TP HCM BV K) TS.BS Phó Giám đốc Bệnh viện Ung Bướu TP HCM BSCKII Trưởng khoa Nội phụ khoa, phổi Bệnh viện Ung Bướu TP HCM Bác sĩ khoa Nội phụ khoa, phổi - Bệnh viện Ung Bướu TP HCM Chịu trách nhiệm chính: Diệp Bảo Tuấn Email: tuandb154@yahoo.com.vn Ngày nhận bài: 25/9/2022 Ngày phản biện: 30/9/2022 Ngày chấp nhận đăng: 25/10/2022 Thống kê mô tả sử dụng để tóm tắt nhân học, đặc điểm bệnh tật phương thức điều trị Phương pháp Kaplan-Meier đánh giá ước tính sống sót; Khoảng tin cậy 95% (KTC) mặt tính tốn Thống kê suy luận sử dụng để đánh giá tương quan biến số lâm sàng điều trị với trung vị thời gian sống cịn khơng bệnh tiến triển (mPFS) trung vị thời gian sống cịn tồn (mOS) Kết quả: Tổng số 150 bệnh nhân (tuổi trung bình: 60 tuổi [thay đổi từ 26 - 82]) tuyển tham gia nghiên cứu; 75,3% nam, 62,0% có tiền sử hút thuốc, 56,4% mắc bệnh giai đoạn IIIB 62,5% bị ung thư biểu mô tuyến Phần lớn trường hợp (97,3%) khơng hội chẩn đa chun khoa Nhìn chung, hóa trị đơn (43,3%), xạ trị đơn (17,0%), hóa xạ trị (13,5%) hóa xạ trị đồng thời (12,8%) ưu tiên dùng làm liệu pháp ban đầu Điều trị dựa phẫu thuật thực số bệnh nhân (giai đoạn IIIA: 10%; giai đoạn IIIB: 1,3%) Liệu pháp giảm nhẹ phương pháp điều trị sử dụng phổ biến tái phát lần thứ hai thứ ba mPFS mOS cho nhóm tập Việt Nam 8,7 tháng (95% CI, 7,59-9,72) 25,7 tháng (95% CI, 19,98 - 42,61) mPFS mOS cho giai đoạn IIIA 11,9 tháng (95% CI, 8,64 14,95) 28,2 tháng (95% CI, 24,15 - khơng tính được) cho giai đoạn IIIB 7,8 tháng (95% CI, 6,64 - 8,71) 20,0 tháng (KTC 95%, 13,01 42,61) 163 HỘI THẢO HÀNG NĂM PHỊNG CHỐNG UNG THƯ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH LẦN THỨ 25 Kết luận: Nghiên cứu KINDLE - Việt Nam cung cấp thông tin chi tiết phát lâm sàng NSCLC giai đoạn III Các chiến lược để cải thiện kết lâm sàng nhóm bệnh nhân bao gồm giáo dục bác sĩ, tổ chức hội chẩn đa chuyên khoa tăng khả tiếp cận với phương pháp điều trị liệu pháp miễn dịch liệu pháp nhắm đích Từ khóa: Ung thư phổi, NSCLCgiai đoạn III, hóa xạ trị tuần tự, hóa trị, hóa xạ trị SUMMARY ASSESEMENT OF REAL - WORLD TREATMENT PATTERNS AND CLINICAL OUTCOMES IN PATIENTS WITH STAGE III NON-SMALL-CELL LUNG CANCER: RESULTS OF KINDLE - VIETNAM COHORT Objective: Kindle - Vietnam was a part of a real - world Kindle study with an aim to characterise treatment patterns and clinical outcomes of patients with stage III non-small cell lung cancer (NSCLC) Materials and methods: Retrospective data from patients diagnosed with stage III NSCLC (American Joint Committee on Cancer, 7th edition) between January 2013 and December 2017 with at least months of follow-up were collected from centres in Vietnam Descriptive statistics were used to summarise demographics, disease characteristics and treatment modalities Kaplan-Meier methodology evaluated survival estimates; 2-sided 95% confidence intervals (CIs) were computed Inferential statistics were used to correlate clinical and treatment variables with median progression-free survival (mPFS) and median overall survival (mOS) Results: A total of 150 patients (median age: 60 years [range 26 - 82]) were enrolled; 75.3% were male, 62.0% had smoking history, 56.4% had stage IIIB disease and 62.5% had 164 adenocarcinoma The majority of the cases (97.3%) were not discussed at a multidisciplinary team meeting Overall, chemotherapy alone (43.3%), radiotherapy alone (17.0%), sequential chemoradiation (13.5%) and concurrent chemoradiation (12.8%) were preferred as initial therapy Surgery-based treatment was administered in limited patients (stage IIIA, 10%; stage IIIB, 1.3%) Palliative therapy was the most commonly administered treatment upon relapse in the second - and third - line setting The mPFS and mOS for the Vietnam cohort were 8.7 months (95% CI, 7.59 - 9.72) and 25.7 months (95% CI, 19.98 - 42.61), respectively The mPFS and mOS for stage IIIA were 11.9 months (95% CI, 8.64 - 14.95) and 28.2 months (95% CI, 24.15 - not-calculable) and for stage IIIB were 7.8 months (95% CI, 6.64 - 8.71) and 20.0 months (95% CI, 13.01 - 42.61) Conclusions: KINDLE-Vietnam offers insights into the clinical findings of stage III NSCLC There is a high unmet need for identifying patients in the early stages of NSCLC Strategies for improving clinical outcomes in this patient population include physician education, multidisciplinary management and catering to increased access to novel agents like immunotherapy and targeted therapy Keywords: Lung cancer, stage III NSCLC, sequential chemoradiation, chemotherapy, chemoradiotherapy I ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi bệnh ác tính phổ biến nguyên nhân hàng đầu gây tử vong liên quan đến ung thư toàn giới (18,0% tổng số ca tử vong ung thư, GLOBOCAN 2020)[11] Gánh nặng bệnh ung thư phổi vô đa dạng nước châu Á Tỷ lệ mắc bệnh cao TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 quan sát thấy Nhật Bản, nước gần châu Âu Armenia, Thổ Nhĩ Kỳ Kazakhstan Đông Nam Á Hàn Quốc, tỷ lệ mắc bệnh thấp báo cáo nước Tây Á bao gồm Yemen Ả Rập Xê Út[1] Mặc dù tỷ lệ mắc ung thư phổi Việt Nam cao tỷ lệ mắc bệnh toàn cầu (14,4% so với 11,6%), tỷ lệ tử vong tương đương với phần lại giới (18,4%)[8,23] Tỷ lệ tử vong tính theo tuổi ước tính 24,73 100.000 cho hai giới tính, đưa Việt Nam lên vị trí thứ 37 giới ung thư phổi[15] Ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) chiếm khoảng 85% tổng số ca ung thư phổi mới[6] Khoảng 25% đến 30% bệnh nhân NSCLC chẩn đoán giai đoạn III, mô tả bệnh không đồng với lan rộng khối u tiến triển chỗ và/ liên quan đến hạch bạch huyết trung thất, khơng có chứng lâm sàng lan rộng xa[9,22] Tỷ lệ sống cịn tồn nói chung bệnh giai đoạn III, với trung vị tỷ lệ sống cịn tồn năm (mOS) tương ứng 36%, 26% 13% giai đoạn IIIA, IIIB IIIC[27] Tại Việt Nam, 80% trường hợp ung thư phổi NSCLC phần lớn trường hợp (khoảng 89%) phát giai đoạn nặng (IIIB IV)[10] Một nghiên cứu từ năm 2014 ước tính gánh nặng kinh tế NSCLC Việt Nam > 3.517 tỷ đồng Việt Nam, tương đương 150 triệu đô la[17] Ở châu Á, tỷ lệ đột biến thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) bệnh nhân NSCLC cao với khoảng 47,0% Đơng Đơng Nam Á Việt Nam có tỷ lệ đột biến gen EGFR cao 64,0%[6] Do tính không đồng nhất, việc quản lý tối ưu NSCLC giai đoạn III thách thức Phẫu thuật cắt bỏ, phương pháp điều trị ưu tiên, khơng hợp lý tất bệnh nhân mắc bệnh giai đoạn III[7] Do đó, cách tiếp cận quản lý đa mô thức liên quan đến phẫu thuật, xạ trị thuốc điều trị toàn thân thường thực Đồng thời hóa trị dựa platinum (CT) xạ trị (RT) tiêu chuẩn chăm sóc cho bệnh giai đoạn III khơng thể cắt bỏ với mOS từ 15 đến 29 tháng[21] Các nghiên cứu gần kết hợp liệu pháp miễn dịch với đồng thời CT RT (cCRT), dẫn đến xuất phương pháp tiếp cận kết hợp đa phương thức cho NSCLC giai đoạn III[20] Liệu pháp củng cố Durvalumab cho bệnh nhân NSCLC giai đoạn III cắt bỏ/ phẫu thuật, người không tiến triển ≥ chu kỳ cCRT tiêu chuẩn chăm sóc mới[27] Với gánh nặng đáng kể NSCLC dẫn đến tác động kinh tế gia tăng Việt Nam, cần có chiến lược hiệu chi phí phạm vi bao phủ rộng rãi để quản lý trường hợp NSCLC[17] Phương pháp tiếp cận có hệ thống dựa chứng để chăm sóc bệnh ung thư, đặc biệt ung thư phổi, ưu tiên hệ thống chăm sóc sức khỏe Việt Nam[23] Việt Nam phần nghiên cứu đời thực KINDLE, thực 100 trung tâm từ 19 quốc gia khắp Châu Á, Châu Phi, Trung Đông Châu Mỹ Latinh[13] Mục tiêu nghiên cứu KINDLE tồn cầu xác định mơ hình điều trị kết lâm sàng bệnh nhân NSCLC giai đoạn III, theo tiêu chí Ủy ban Hỗn hợp Ung thư Hoa Kỳ (AJCC) (ấn thứ 7) kỷ nguyên tiền ung thư 165 HỘI THẢO HÀNG NĂM PHÒNG CHỐNG UNG THƯ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH LẦN THỨ 25 Mục đích nghiên cứu nhằm đánh giá mơ hình điều trị kết sống NSCLC giai đoạn so với dân số giới liệu xuất phát từ nghiên cứu Kindle II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Thiết kế nghiên cứu Kindle Dữ liệu hồi cứu thu thập khoảng năm (2013 đến 2018) từ bệnh viện ung thư lớn Việt Nam (BV Ung Bướu TP HCM BV K) bệnh nhân chẩn đoán NSCLC giai đoạn III Bệnh nhân người lớn (từ 18 tuổi trở lên) chẩn đoán mắc bệnh NSCLC giai đoạn III tiến triển chỗ (theo AJCC phiên thứ 7) từ tháng năm 2013 đến tháng 12 năm 2017, với hồ sơ y tế có sẵn tối thiểu tháng kể từ ngày lập mục (ngày chẩn đoán NSCLC giai đoạn III) Tiêu chuẩn loại trừ bao gồm bệnh nhân chẩn đoán ban đầu NSCLC giai đoạn I đến II, tiến triển đến giai đoạn III người bị ung thư đồng thời thời điểm vòng năm chẩn đoán NSCLC giai đoạn III (ngoại trừ ung thư da khơng phải khối u ác tính khơng di chỗ u lành tính) Các liệu sau thu thập: Nhân học (tuổi, giới tính, số khối thể tình trạng hút thuốc), đặc điểm lâm sàng (tình trạng hoạt động thể theo ECOG, mô học NSCLC, giai đoạn theo AJCC phiên thứ 7, tình trạng EGFR PD-L1) mơ hình điều trị Đối với bệnh nhân điều trị, phác đồ điều trị ghi lại khoảng tiến triển 166 2.2 Phân tích thống kê Thống kê mơ tả sử dụng để tóm tắt nhân học bệnh nhân, đặc điểm bệnh tật phương thức điều trị Ước tính trung vị sống cịn tồn (mOS) trung vị PFS (mPFS) bao gồm tỷ lệ bệnh nhân bị ảnh hưởng đánh giá mô tả cách sử dụng đường cong sống Kaplan-Meier ước tính trung vị sống cịn tồn ghi nhận với khoảng tin cậy 95% (CI) mặt III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Đặc điểm dân số nghiên cứu Tổng số 150 bệnh nhân Việt Nam thu thập, 52,0% cịn sống thời điểm thu thập liệu Thời gian theo dõi trung bình 17,52 ± 13,81 tháng Tuổi trung bình bệnh nhân 60,0 tuổi; Thay đổi từ 26 - 82; 75,3% nam giới 62,0% có tiền sử hút thuốc hút thuốc Tổng cộng có 84 (56,4%) bệnh nhân chẩn đoán mắc bệnh giai đoạn IIIB (phân loại AJCC phiên thứ 7) Ung thư biểu mô tuyến loại mô học phổ biến (62,5%, 90/144), ung thư dạng biểu mô tế bào vảy (26,4%, 38/144) Hầu hết (58,9%, 83/141) trường hợp giới thiệu nhập viện bác sĩ chăm sóc sức khỏe ban đầu, 41,1% (58/141) bệnh nhân tư vấn bác sĩ chuyên khoa Tình trạng thể theo ECOG không ghi nhận đa số bệnh nhân (n = 106); số cịn lại ECOG ≤1 chiếm 75,0% (33/44) Đa số trường hợp (97,3%) không thảo luận họp nhóm đa chuyên khoa (MDT) TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 Bảng Đặc điểm xã hội lâm sàng bệnh nhân NSCLC giai đoạn III Việt Nam Chỉ số Số bệnh nhân (N = 150) Tuổi (năm), Trung vị [phạm vi] 60.0 (26.0 - 82.0) Nam giới, n(%) 113 (75,3) BMI (Kg/m2), Trung vị (phạm vi) 20,5 (16,0 - 30,0) Hút thuốc, n =121, n (%) Hiện hút 75 (61,9) Hút trước 12 (9,9) Không hút 34 (28,1) Phân loại theo AJJC (phiên 7), n = 149, n (%) Giai đoạn IIIA 65 (43,6) Giai đoạn IIIB 84 (56,4) Loại mô học, n =144, n (%) Carcinơm tuyến 90 (62,5) Carcinơm dạng biểu bì Carcinơm tế bào vảy 38 (26,4) Carcinôm tế bào lớn (6,2) Khác (2,8) Hỗn hợp (2,1) Giai đoạn T, n = 149, n (%) T1a (4,0) T1b (5,3) T2a 23 (15,4) T2b 14 (9,3) T3 51 (34,2) T4 45 (30,2) TX (1,3) Giai đoạn N, n = 150, n (%) N0 (4,7) N1 11 (7,3) N2 70 (46,7) N3 61 (40,7) NX (0,7) Xét nghiệm EGFR, n = 25, n (%) Không đột biến EGFR 19 (76,0) Đột biến EGFR (20,0) Không rõ (4,0) Bác sĩ khám bệnh nhân đầu tiên, n = 141, n (%) BS khám ban đầu 83 (58,9) BS Ung Bướu lâm sàng 17 (12,0) Khác 41 (29,1) 167 HỘI THẢO HÀNG NĂM PHÒNG CHỐNG UNG THƯ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH LẦN THỨ 25 Tình trạng sống còn, n = 150, n (%) Còn sống 78 (52,0) Tử vong 72 48,0) 3.2 Các mơ hình điều trị đích) Các mơ hình điều trị tóm tắt Liệu pháp điều trị ban đầu bao gồm 14 Bảng Đối với bệnh giai đoạn IIIA phương thức điều trị, có hóa trị đơn IIIB, liệu pháp giảm nhẹ thực (43,3%, 61/141), xạ trị đơn đa số bệnh nhân (50,0% [30/60] 71,3% (17,0%, 24/141), hóa xạ trị (sCRT) [57/80]), liệu pháp dựa CRT (13,5%, 19/141), hóa xạ trị đồng thời (cCRT) (40,0% [24/60] 27,5% [22/80]) liệu (12,8%, 18/141) liệu pháp nhắm đích pháp dựa phẫu thuật (10,0% [6/60] (1,4%, 2/141) đơn lẻ kết hợp với 1,3% [1/80]) liệu pháp ban đầu Sau liệu pháp khác Trong số phương thức điều trị ban đầu thực 141 bệnh điều trị phổ biến báo cáo điều trị nhân (giai đoạn IIIA: 60 giai đoạn IIIB: ban đầu bệnh giai đoạn IIIA IIIB, hóa trị 80), tái phát ghi nhận 44 đơn sử dụng đa số bệnh nhân (73,0%) 73 (91,0%) bệnh nhân giai (30,0%, 18/60 53,8%, 43/80); Riêng xạ trị đoạn IIIA IIIB, tương ứng Liệu pháp bậc (20,0%, 12/60 15,0%, 12/80), sCRT hai thực 61 bệnh nhân (giai đoạn (18,3%, 11/60 10,0%, 8/80) cCRT IIIA: 29 giai đoạn IIIB: 32), liệu (18,3%, 11/60 8,8% 7/80) phương pháp bậc ba thực 26 bệnh nhân thức phổ biến (Hình 1) Đối với (giai đoạn IIIA: 10 giai đoạn IIIB: 16) phân tích sâu hơn, phương thức điều trị Liệu pháp giảm nhẹ lựa chọn điều trị phổ thường nhóm thành loại liệu biến tái phát liệu pháp thứ hai pháp dựa phẫu thuật, liệu pháp dựa thứ ba (IIIA [96,6% 100%] IIIB CRT liệu pháp giảm nhẹ (hóa trị đơn [96,9% 87,5%]) thuần, xạ trị đơn liệu pháp nhắm Hình Các Liệu pháp điều trị NSCLC giai đoạn III Việt Nam 168 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 3.3 Kết sống Kết sống cịn theo liệu pháp ban đầu mPFS cho tồn dân số đánh giá mô tả Bảng Trong giai đoạn (N = 140) 8,7 tháng (95% CI, 7,59 đến IIIA, mPFS mOS dài quan sát 9,72): giai đoạn IIIA, 11,9 tháng (95% CI, bệnh nhân trải qua liệu pháp dựa 8,64 đến 14,95) giai đoạn IIIB, 7,8 tháng CRT (n = 24; 13,7 tháng [95% CI, 8,31 đến (95% CI, 6,64 đến 8,71) mOS cho toàn 16,20] 28,1 tháng [n = 23; KTC 95%, dân số đánh giá 139 bệnh nhân 20,76 đến 39,89]), bệnh 25,7 tháng (95% CI, 19,98 đến 42,61): Giai nhân trải qua liệu pháp dựa phẫu thuật (n đoạn IIIA, 28,2 tháng (95% CI, 24,15 đến = 6; 9,7 tháng [KTC 95%, 4,14 đến 51,98] khơng tính [NC]) giai đoạn IIIB, 13,8 tháng [n = 6; KTC 95%, 9,10 đến NC]) 20,0 tháng (95% CI, 13,01 đến 42,61) (Hình Trong giai đoạn IIIB, mPFS dài 3) mPFS cao số lượng bệnh quan sát thấy bệnh nhân trải nhân trải qua phẫu thuật cắt bỏ (n = 18; 9,7 qua liệu pháp dựa phẫu thuật (20,7 tháng tháng [95% CI, 6,31 đến 13,57]) so với [95% CI, NC đến NC]), liệu pháp bệnh nhân không cắt (n = 91; dựa CRT 22 bệnh nhân (8,6 tháng 8,7 tháng [95% CI, 6,67 đến 12,19]) MOS [95% CI, 6,70 đến 12,39]) Trong giai đoạn NC bệnh nhân trải qua phẫu thuật IIIB, mOS dài 23,1 tháng (n = 22; cắt bỏ (n = 18; NC [95% CI, 13,83 đến NC]), 95% CI, 8,21 đến 42,61) quan sát đối bệnh nhân không cắt với CRT, liệu pháp giảm nhẹ (n = tính (n = 90; 23,1 tháng; 57; 19,5 tháng [95% CI, 13,01 đến 42,61]) [95% CI, 14,65 đến 39,89]) Bảng Kết sống NSCLC giai đoạn II Việt Nam theo mô thức điều trị ban đầu giai đoạn bệnh (theo AJCC phiên 7) mPFS (CI 95%), tháng mOS (CI 95%), tháng Giai đoạn IIIA Giai đoạn IIIB Giai đoạn IIIA Giai đoạn IIIB (N = 60) (N = 80) (N = 59) (N = 80) 9,7 (4,14 – 20,7 Phẫu thuật 51,98) 13,8 (9,10 - ) 8,6 (6,70 – 23,1 (8,21 – CRT 13,7 (8,31 – 28.1 (20,76 – 12,39) 42,61) Chăm sóc 16,20) 39,89) 7,4 (5,95 – 19,5 (13,01 – giảm nhẹ* 9,6 (6,31 – 8,71) 42,61) 12,58) * Bao gồm hóa trị đơn thuần, xạ trị đơn điều trị nhắm đích Phân tích đơn biến cho mPFS mOS ưu đề cập Bảng Theo phân tiên giai đoạn IIIA (tỷ lệ nguy [HR], 0,53, tích đơn biến, giai đoạn IIIA, giới 95% CI, 0,36 đến 0,78; p = 0,001) (HR, tính nữ phẫu thuật phương thức 0,53, 95% CI, 0,31 đến 0,90; p = 0,016) so điều trị có liên quan với mPFS tốt hơn, với giai đoạn IIIB Chi tiết phân tích đơn ung thư biểu mơ tuyến có liên quan đến biến theo mPFS mOS bệnh giai mOS tốt (p < 0,05) Đối với bệnh giai đoạn IIIA IIIB đặc điểm nhân đoạn IIIB, ung thư biểu mơ tuyến có liên học phương thức điều trị lâm sàng quan đến mOS tốt (p < 0,05) 169 HỘI THẢO HÀNG NĂM PHỊNG CHỐNG UNG THƯ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH LẦN THỨ 25 IV BÀN LUẬN Đây nghiên cứu thực tế báo cáo mơ hình điều trị kết lâm sàng liên quan chúng nhóm bệnh nhân Việt Nam mắc NSCLC giai đoạn III Nghiên cứu cung cấp nhìn tổng quan xu hướng điều trị sống sót NSCLC giai đoạn III cắt bỏ/ phẫu thuật Thảo luận MDT ung thư phổi biết có liên quan đến định điều trị tốt hơn, có khả cải thiện kết chất lượng sống cho bệnh nhân ung thư phổi[5,15] Trong nghiên cứu chúng tôi, phần lớn (97,3%) trường hợp không thảo luận họp MDT Mặc dù hai trung tâm tham gia dịch vụ chăm sóc ung thư đa chuyên khoa (bao gồm bác sĩ chuyên khoa ung thư, bác sĩ X quang, bác sĩ giải phẫu bệnh bác sĩ phẫu thuật lồng ngực), việc quản lý MDT ung thư phổi không thiết lập phần thực hành lâm sàng thường quy Việt Nam suốt thời gian nghiên cứu Một nghiên cứu gần đánh giá kết lâm sàng thực tế bệnh nhân Medicare báo cáo tỷ lệ bệnh nhân điều trị CRT cao (61,0%) giai đoạn IIIA 39,0% giai đoạn IIIB[2] Với gần 14 phương thức điều trị sử dụng liệu pháp ban đầu, nghiên cứu quan sát thấy khác biệt lớn xu hướng điều trị Hơn nửa số bệnh nhân (61,7%) trải qua liệu pháp giảm nhẹ điều trị ban đầu Các hướng dẫn Hiệp hội Ung thư Lâm sàng Hoa Kỳ khuyến nghị chăm sóc giảm nhẹ sớm để cải thiện triệu chứng, chất lượng sống tăng khả sống sót Chăm sóc giảm nhẹ cho NSCLC phân thành nhóm chính, chăm sóc hỗ trợ điều trị theo hướng khối u (bao gồm CT 170 giảm nhẹ RT)[16] Khi điều trị ban đầu, CT đơn liệu pháp chiếm ưu (43,3%), cho thấy bệnh nhân tiếp cận với RT hạn chế, dành cho 17,0% bệnh nhân Năm 2017, xạ trị điều biến cường độ sử dụng Việt Nam có 36 máy tuyến tính để xạ trị ngồi kỹ thuật xạ trị 3D nước dẫn đến tỷ lệ RT CRT thấp[3] Là liệu pháp thứ hai thứ ba tái phát, liệu pháp giảm nhẹ lựa chọn ưu tiên bệnh nhân Việt Nam lựa chọn áp dụng liệu pháp dòng thứ ba NSCLC giai đoạn IIIA, KINDLE toàn cầu, CT đơn ưa chuộng liệu pháp thứ hai thứ ba sau tái phát, RT đơn > 20% bệnh nhân[13] Dữ liệu Việt Nam báo cáo mPFS dài có ý nghĩa thống kê (11,9 so với 7,8 tháng; HR 0,53 [95% CI, 0,36 đến 0,78]; p = 0,001) mOS (28,2 so với 20,0 tháng; HR 0,53 [95% CI, 0,31 đến 0,90]; p = 0,016) giai đoạn IIIA so với bệnh giai đoạn IIIB Kết tương tự quan sát thấy nhóm tập KINDLE tồn cầu, mPFS dài (14,3 so với 10,2 tháng; HR 0,86 [95% CI, 0,77 đến 0,96]; p < 0,01) mOS (43,8 so với 27,7 tháng; HR 0,78 [95% CI, 0,68 đến 0,90]; p = 0,0005) quan sát thấy giai đoạn IIIA so với giai đoạn IIIB[13] Trong nghiên cứu Việt Nam, 51 bệnh nhân NSCLC tiến triển chụp CT phối hợp đầu tay với pemetrexed cisplatin, sau trì pemetrexed; mPFS mOS báo cáo 7,8 tháng 16,1 tháng[20,21]) Trong nghiên cứu chúng tôi, liệu pháp dựa CRT kéo dài mPFS (13,7 8,6 tháng) mOS (28.1 23.1 tháng) không phân biệt giai đoạn IIIA hay IIIB Kết TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 tương tự thấy nghiên cứu hồi cứu Hàn Quốc, nơi bệnh nhân giai đoạn III cắt bỏ điều trị CRT có mOS tốt (30,3 tháng) (KTC 95%, 26,6 đến 34,0) so với liệu pháp giảm nhẹ (14,7 tháng) (KTC 95%, 13,0 đến 16,4)[14,24] Dữ liệu thực tế việc tuân thủ liệu pháp theo hướng dẫn kết bệnh nhân, đặc biệt từ nước có thu nhập thấp trung bình hạn chế Một số nghiên cứu lâm sàng ngẫu nhiên cho thấy tác dụng có lợi cCRT so với sCRT RT đơn bệnh nhân cắt bỏ được[5,10] Trong nghiên cứu hồi cứu từ Việt Nam, 5.220 bệnh nhân ung thư phổi giai đoạn III phân tích năm, 70 bệnh nhân ung thư phổi giai đoạn III có thơng tin sống sót hợp lệ xác định (11,7%) Xác suất sống thêm năm bệnh nhân phẫu thuật và/ CRT 34,3% (16,2% đến 72,4%), cao (10,6%) so với CT RT đơn (4,9% đến 23,2%; p = 0,055)[15] Một nghiên cứu khác cho thấy lợi ích sống cịn với cCRT có lợi ích sống sót tốt so với liệu pháp toàn thân (14,7 so với 10,9 tháng) RT (7,8 tháng)[16,25] Các phát sơ nghiên cứu PERTAIN cho thấy việc thực chụp cắt lớp phát xạ fluorodeoxyglucose-positron/ cCRT có hướng dẫn CT dẫn đến cải thiện đáng kể mPFS mOS cho bệnh nhân NSCLC giai đoạn III nước có thu nhập thấp trung bình[18] Là phương pháp điều trị đa phương thức, cCRT tiêu chuẩn chăm sóc cho NSCLC giai đoạn III với lợi ích chứng minh so với phương pháp điều trị đơn lẻ[38] Tuy nhiên, nghiên cứu chúng tôi, việc sử dụng phác đồ cCRT thấp (12,7%) điều trị ban đầu so với CT đơn (43,3%) Lý xảy cho thực tiễn cách tiếp cận họp MDT sử dụng để thảo luận < 5% trường hợp MDT (bảng khối u ung thư phổi) đòi hỏi hợp tác chặt chẽ bác sĩ chuyên khoa ung thư, bác sĩ X quang bác sĩ phẫu thuật lồng ngực để đưa định sáng suốt dựa khả cắt lại khối u coi cCRT phương thức điều trị ban đầu Nâng cao lực tiếp cận xạ cho bệnh nhân NSCLC giai đoạn III giải pháp quan trọng Việt Nam Mặc dù vai trò MDT xác định bệnh nhân đủ điều kiện dung nạp cCRT so với phương pháp tiếp cận khác, khả sống sót cCRT tích cực bị phủ nhận độc tính nghiêm trọng nó[20] Trong phân tích đơn biến, ung thư biểu mô tuyến yếu tố tiên đốn dương tính có ý nghĩa mOS bệnh giai đoạn IIIA IIIB MOS phát tốt bệnh nhân bị ung thư biểu mô tuyến (p < 0,046) so với bệnh nhân bị ung thư biểu mô khác Giới tính nữ có nguy tử vong thấp đáng kể giai đoạn IIIA IIIB Một số nghiên cứu giới tính nữ yếu tố tiên lượng tốt[3,4] Tuy nhiên, trong nghiên cứu, khơng có khác biệt đáng kể tìm thấy giới tính khả sống sót (tỷ lệ sống sót sau năm, 29% so với 24%) Điều cho tỷ lệ bệnh nhân phụ nữ nhỏ điều ảnh hưởng đến sức mạnh thống kê[26] Ung thư biểu mơ tuyến có mối liên quan cao với việc hút thuốc phụ nữ Mức bổ sung DNA phụ nữ bị ung thư biểu mô tuyến cao so với đồng nghiệp nam sau điều chỉnh liều hút thuốc, phụ nữ có nguy cao họ tiếp xúc với lượng chất gây 171 HỘI THẢO HÀNG NĂM PHÒNG CHỐNG UNG THƯ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH LẦN THỨ 25 ung thư thuốc cao nam giới[19] Chỉ số bệnh nhân có kết xét nghiệm EGFR (n = 25) tỷ lệ mắc 20% (n = 5) Ung thư biểu mô tuyến loại NSCLC mô học thường gặp nhất, chiếm khoảng nửa số trường hợp NSCLC[26] Ung thư biểu mô tuyến báo cáo có tiên lượng tốt so với phân nhóm mơ học khác NSCLC Với tỷ lệ sống năm 42% tỷ lệ sống năm 16%, tỷ lệ sống bệnh nhân ung thư phổi thấp Việt Nam[6] Tiên lượng xấu phản ánh khoảng trống điều trị có quản lý bệnh ung thư phổi Việt Nam Dữ liệu KINDLE - Việt Nam cung cấp tiêu chuẩn để hiểu mơ hình điều trị, điều quan trọng để đánh giá hiệu liệu pháp dân số chúng trở thành phần hướng dẫn thực hành lâm sàng Bằng chứng hỗ trợ khả tiếp cận bệnh nhân Việt Nam phần lớn (gần 80%) dịch vụ chăm sóc (khám điều trị) ung thư chi trả bảo hiểm y tế[12] Những hạn chế nghiên cứu Kindle Việt Nam bao gồm kích thước mẫu nhỏ thách thức biết thiết kế nghiên cứu hồi cứu mơi trường thực tế Ngồi ra, việc thu thập liệu bị hạn chế phạm vi sẵn có hồ sơ sức khỏe có, dẫn đến thiếu liệu, nhiều bệnh nhân bị theo dõi lâm sàng định kỳ Trong bối cảnh điều trị ban đầu, thời gian nghiên cứu bao gồm thời kỳ trước liệu pháp miễn dịch chấp thuận Do đó, liệu hiệu thuốc điều trị miễn dịch nhắm mục tiêu chưa thu thập nghiên cứu 172 V KẾT LUẬN Nghiên cứu KINDLE - Việt Nam mơ tả mơ hình điều trị NSCLC giai đoạn III cung cấp hiểu biết thực tế bối cảnh trị liệu dân số Việt Nam Mặc dù nghiên cứu lưu ý việc tuân thủ phác đồ điều trị liệu pháp điều trị dựa hóa - xạ trị liệu pháp ban đầu hầu hết bệnh nhân mắc bệnh khơng thể chữa khỏi, cịn khoảng cách định việc lựa chọn tối ưu trình tự phương pháp điều trị khác Các phát nhấn mạnh cần thiết lựa chọn điều trị liệu pháp miễn dịch bệnh nhân mắc bệnh chữa khỏi sau hóa - xạ trị Hóa xạ trị đồng thời chứng minh tạo kết tốt hóa - xạ trị Ngồi ra, thử nghiệm PACIFIC thiết lập hóa - xạ trị sau năm sử dụng durvalumab làm tiêu chuẩn chăm sóc bệnh nhân NSCLC giai đoạn III khơng thể cắt bỏ Tuy nhiên, nhu cầu xác định bệnh nhân giai đoạn đầu NSCLC chưa đáp ứng Cần có chiến lược để cải thiện kết bệnh nhân, bao gồm áp dụng hướng dẫn, giáo dục bác sĩ quản lý đa chuyên khoa, phục vụ để tăng khả tiếp cận với tác nhân liệu pháp miễn dịch liệu pháp nhắm mục tiêu Dữ liệu thu từ nghiên cứu đóng góp vào khuôn khổ hợp để giúp hiểu nhu cầu lâm sàng chưa đáp ứng Việt Nam phù hợp với trọng tâm cung cấp liệu sở để xác định hiệu tiềm liệu pháp điều trị NSCLC giai đoạn III nước ta TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 TÀI LIỆU THAM KHẢO Barta JA, Powell CA, Wisnivesky JP Global Epidemiology of Lung Cancer Ann Glob Health (2019) 85:8 doi: 10.5334/aogh.2419 Bobbili P, Ryan K, Duh MS, Dua A, Fernandes AW, Pavilack M, et al Treatment Patterns and Overall Survival Among Patients With Unresectable, Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer Future Oncol Lond Engl (2019) 15:3381–93 doi: 10.2217/fon-2019-0282 Conibear JAstraZeneca UK Limited Rationale for Concurrent Chemoradiotherapy for Patients With Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer Br J Cancer (2020) 123(Suppl 1):10–7 doi: 10.1038/s41416-020-01070-6 Davidoff AJ, Gardner JF, Seal B, Edelman MJ Population-Based Estimates of Survival Benefit Associated With Combined Modality Therapy in Elderly Patients With Locally Advanced Non-Small Cell Lung Cancer J Thorac Oncol Off Publ Int Assoc Study Lung Cancer (2011) 6:934– 41 doi: 10.1097/JTO.0b013e31820eed00 Dillman RO, Herndon J, Seagren SL, Eaton WL, Green MR Improved Survival in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer: Seven-Year Follow-Up of Cancer and Leukemia Group B (CALGB) 8433 Trial J Natl Cancer Inst (1996) 88:1210–5 doi: 10.1093/jnci/88.17.1210 Duma N, Santana-Davila R, Molina JR NonSmall Cell Lung Cancer: Epidemiology, Screening, Diagnosis, and Treatment Mayo Clin Proc (2019) 94:1623–40 doi: 10.1016/j.mayocp.2019.01.013 Edge SB, Compton CC The American Joint Committee on Cancer: The 7th Edition of the AJCC Cancer Staging Manual and the Future of TNM Ann Surg Oncol (2010) 17:1471–4 doi: 10.1245/s10434-010-0985-4 Globocan Vietnam Factsheet In: International Agency for Research on 10 11 12 13 14 Cancer France: Publisher International Agency for Research on Cancer City (2020) Available at: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/popul ations/704-viet-nam-fact-sheets.pdf Goldstraw P, Chansky K, Crowley J, Rami-Porta R, Asamura H, Eberhardt WEE, et al The IASLC Lung Cancer Staging Project: Proposals for Revision of the TNM Stage Groupings in the Forthcoming (Eighth) Edition of the TNM Classification for Lung Cancer J Thorac Oncol Off Publ Int Assoc Study Lung Cancer (2016) 11:39–51 doi: 10.1016/j.jtho.2015.09.009 Ha TV, Hoang MV, Vu MQ, Hoang N-AT, Khuong LQ, Vu AN, et al Willingness to Pay for a Quality-Adjusted Life Year Among Advanced NonSmall Cell Lung Cancer Patients in Viet Nam, 2018 Med (Baltimore) (2020) 99:e19379 doi: 11.10.1097/MD.0000000000019379 Hyuna Sung; Jacques Ferlay; Rebecca L Siegel et al Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries CA CANCER J CLIN (2021);0:1–41 Hoa NT, Chung NT, Huy HQ The Role of Continuous Maintenance Therapy With Pemetrexed in non-Squamous Non-Small Cell Advanced Lung Cancer: A Prospective Cohort Study in Vietnam Med Sci (2020) 24 (104):1930–5 Jazieh AR, Onal HC, Tan DSW, Soo RA, Prabhash K, Kumar A, et al RealWorld Treatment Patterns and Clinical Outcomes in Patients With Stage III NSCLC: Results of KINDLE, a Multicountry Observational Study J Thorac Oncol (2021) 16(10):1733– 44 doi: 10.1016/j.jtho.2021.05.003 Jung HA, Sun J-M, Lee S-H, Ahn JS, Ahn M-J, Park K Ten-Year Patient Journey of Stage III Non-Small Cell Lung Cancer 173 HỘI THẢO HÀNG NĂM PHÒNG CHỐNG UNG THƯ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH LẦN THỨ 25 15 Patients: A Single-Center, Observational, Retrospective Study in Korea (Realtime Automatically Updated Data Warehouse in Health Care; UNIVERSE-ROOT Study) Lung Cancer (2020) 146:112–9 doi: 10.1016/j.lungcan.2020.05.033 Khue PM, Thom VT, Minh DQ, Quang LM, Hoa NL Depression and Anxiety as Key Factors Associated With Quality of Life Among Lung Cancer Patients in Hai Phong, Vietnam Front Psych (2019) 10:352 doi: 10.3389/fpsyt.2019.00352 Li H, Li J Effectiveness of Palliative Care for Non-Small Cell Lung Cancer Exp Ther Med (2016) 12:2387–9 doi: 10.3892/etm.2016.3621 Nguyen KD, Bui TO, Tran PT, Dao VT, Dang V EP1.01-16 Characteristics of Stage III Lung Cancer Patients in the Period 20142016 in Vietnam J Thorac Oncol (2019) 14:S918–9 doi: 10.1016/j.jtho.2019.08.1993 Nguyen K-SH, Stehr H, Zhou L, Nguyen A-H, Hiep PN, Van Cau N, et al Comparison of Genomic Driver Oncogenes in Vietnamese Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer in the United States and Vietnam J Glob Oncol (2018) 4:1–9 doi: 10.1200/JGO.18.00086 Olak J, Colson Y Gender Differences in Lung Cancer: Have We Really Come a Long Way, Baby? J Thorac Cardiovasc Surg (2004) 128:346–51 doi: 10.1016/j.jtcvs.2004.05.025 Oh I-J, Ahn S-J Multidisciplinary Team Approach for the Management of Patients With Locally Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: Searching the Evidence to Guide the Decision Radiat Oncol J (2017) 35:16–24 doi: 10.3857/roj.2017.00108 Postmus PE, Kerr KM, Oudkerk M, Senan S, Waller DA, Vansteenkiste J, et 16 17 18 19 20 21 174 22 23 24 25 26 27 al Early and Locally Advanced Non-SmallCell Lung Cancer (NSCLC): ESMO Clinical Practice Guidelines for Diagnosis, Treatment and Follow-Up Ann Oncol Off J Eur Soc Med Oncol (2017) 28:iv1–iv21 doi: 10.1093/annonc/mdx222 Puri S, Shafique M, Gray JE Immune Checkpoint Inhibitors in Early-Stage and Locally Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Curr Treat Options Oncol (2018) 19:39 doi: 10.1007/s11864-018-0556-7 Pham T, Bui L, Kim G, Hoang D, Tran T, Hoang M Cancers in Vietnam Burden and Control Efforts: A Narrative Scoping Review Cancer Control J Moffitt Cancer Cent (2019) 26:1073274819863802 doi: 10.1177/1073274819863802 Tan WL, Chua KLM, Lin C-C, Lee VHF, Tho LM, Chan AW, et al Asian Thoracic Oncology Research Group Expert Consensus Statement on Optimal Management of Stage III NSCLC J Thorac Oncol Off Publ Int Assoc Study Lung Cancer (2020) 15:324–43 doi: 10.1016/j.jtho.2019.10.022 Triphuridet N, Henschke C Landscape on CT Screening for Lung Cancer in Asia Lung Cancer (Auckl) (2019) 10:107–24 doi: 10.2147/LCTT.S192643 Wahbah M, Boroumand N, Castro C, ElZeky F, Eltorky M Changing Trends in the Distribution of the Histologic Types of Lung Cancer: A Review of 4,439 Cases Ann Diagn Pathol (2007) 11:89–96 doi: 10.1016/j.anndiagpath 2006.04.006 Zemanova M, Pirker R, Petruzelka L, Zbozınkova Z, Jovanovic D, Rajer M, et al Care of Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer Stage III – The Central European Real-World Experience Radiol Oncol (2020) 54:209–20 Doi: 10.2478/raon2020-0026 ... Đây nghiên cứu thực tế báo cáo mơ hình điều trị kết lâm sàng liên quan chúng nhóm bệnh nhân Việt Nam mắc NSCLC giai đoạn III Nghiên cứu cung cấp nhìn tổng quan xu hướng điều trị sống sót NSCLC giai. .. sống bệnh nhân ung thư phổi thấp Việt Nam[ 6] Tiên lượng xấu phản ánh khoảng trống điều trị có quản lý bệnh ung thư phổi Việt Nam Dữ liệu KINDLE - Việt Nam cung cấp tiêu chuẩn để hiểu mơ hình điều. .. so với sCRT RT đơn bệnh nhân cắt bỏ được[5,10] Trong nghiên cứu hồi cứu từ Việt Nam, 5.220 bệnh nhân ung thư phổi giai đoạn III phân tích năm, 70 bệnh nhân ung thư phổi giai đoạn III có thơng