Nghiên cứu kết quả hóa xạ trị đồng thời sử dụng PET/CT trong lập kế hoạch xạ trị điều biến liều ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn III không phẫu thuật được

Nghiên cứu kết quả hóa xạ trị đồng thời sử dụng PETCT trong lập kế hoạch xạ trị điều biến liều ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn III không phẫu thuật được. Nghiên cứu kết quả hóa xạ trị đồng thời sử dụng PETCT trong lập kế hoạch xạ trị điều biến liều ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn III không phẫu thuật được. Nghiên cứu kết quả hóa xạ trị đồng thời sử dụng PETCT trong lập kế hoạch xạ trị điều biến liều ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn III không phẫu thuật được. Nghiên cứu kết quả hóa xạ trị đồng thời sử dụng PETCT trong lập kế hoạch xạ trị điều biến liều ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn III không phẫu thuật được. Nghiên cứu kết quả hóa xạ trị đồng thời sử dụng PETCT trong lập kế hoạch xạ trị điều biến liều ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn III không phẫu thuật được. Nghiên cứu kết quả hóa xạ trị đồng thời sử dụng PETCT trong lập kế hoạch xạ trị điều biến liều ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn III không phẫu thuật được. Nghiên cứu kết quả hóa xạ trị đồng thời sử dụng PETCT trong lập kế hoạch xạ trị điều biến liều ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn III không phẫu thuật được. Nghiên cứu kết quả hóa xạ trị đồng thời sử dụng PETCT trong lập kế hoạch xạ trị điều biến liều ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn III không phẫu thuật được. Nghiên cứu kết quả hóa xạ trị đồng thời sử dụng PETCT trong lập kế hoạch xạ trị điều biến liều ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn III không phẫu thuật được. Nghiên cứu kết quả hóa xạ trị đồng thời sử dụng PETCT trong lập kế hoạch xạ trị điều biến liều ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn III không phẫu thuật được. Nghiên cứu kết quả hóa xạ trị đồng thời sử dụng PETCT trong lập kế hoạch xạ trị điều biến liều ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn III không phẫu thuật được. Nghiên cứu kết quả hóa xạ trị đồng thời sử dụng PETCT trong lập kế hoạch xạ trị điều biến liều ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn III không phẫu thuật được. Nghiên cứu kết quả hóa xạ trị đồng thời sử dụng PETCT trong lập kế hoạch xạ trị điều biến liều ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn III không phẫu thuật được. Nghiên cứu kết quả hóa xạ trị đồng thời sử dụng PETCT trong lập kế hoạch xạ trị điều biến liều ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn III không phẫu thuật được. Nghiên cứu kết quả hóa xạ trị đồng thời sử dụng PETCT trong lập kế hoạch xạ trị điều biến liều ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn III không phẫu thuật được. Nghiên cứu kết quả hóa xạ trị đồng thời sử dụng PETCT trong lập kế hoạch xạ trị điều biến liều ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn III không phẫu thuật được. Nghiên cứu kết quả hóa xạ trị đồng thời sử dụng PETCT trong lập kế hoạch xạ trị điều biến liều ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn III không phẫu thuật được. Nghiên cứu kết quả hóa xạ trị đồng thời sử dụng PETCT trong lập kế hoạch xạ trị điều biến liều ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn III không phẫu thuật được. Nghiên cứu kết quả hóa xạ trị đồng thời sử dụng PETCT trong lập kế hoạch xạ trị điều biến liều ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn III không phẫu thuật được. Nghiên cứu kết quả hóa xạ trị đồng thời sử dụng PETCT trong lập kế hoạch xạ trị điều biến liều ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn III không phẫu thuật được. Nghiên cứu kết quả hóa xạ trị đồng thời sử dụng PETCT trong lập kế hoạch xạ trị điều biến liều ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn III không phẫu thuật được. Nghiên cứu kết quả hóa xạ trị đồng thời sử dụng PETCT trong lập kế hoạch xạ trị điều biến liều ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn III không phẫu thuật được. Nghiên cứu kết quả hóa xạ trị đồng thời sử dụng PETCT trong lập kế hoạch xạ trị điều biến liều ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn III không phẫu thuật được. Nghiên cứu kết quả hóa xạ trị đồng thời sử dụng PETCT trong lập kế hoạch xạ trị điều biến liều ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn III không phẫu thuật được.

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y THI THỊ DUYÊN THI THỊ DUYÊN NGHIÊN CỨU KẾT QUẢ HÓA XẠ TRỊ ĐỒNG THỜI SỬ DỤNG PET/CT TRONG LẬP KẾ HOẠCH XẠ TRỊ ĐIỀU BIẾN LIỀU Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ GIAI ĐOẠN III KHÔNG PHẪU THUẬT ĐƯỢC Ngành: Nội khoa Mã số: 9.72.01.07 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS TS Nguyễn Đình Tiến PGS.TS Tạ Bá Thắng PGS TS Nguyễn Đình Tiến PGS TS Tạ Bá Thắng HÀ NỘI - 2023 ii LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu với hướng dẫn khoa học tập thể cán hướng dẫn Các k t qu nêu luận án trung thực công bố phần trongn án trung thực công bố phần trongc đ ược công bố phần trongc công b ố phần m ột phần trongt ph ần trongn báo khoa học Luận án chưa công bố Nếu có điều sai, tơi xinc Luận án trung thực công bố phần trongn án chưa cơng bố Nếu có điều sai, xinng công bố phần trongc công b ố phần N u có ều sai, tơi xinu sai, tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm.u trách nhiệm.m Người cam đoan Thi Thị Duyên Thi Thị Duyên iii LỜI CẢM ƠN Tôi xin bày tỏ lòng cảm ơn sâu sắc đến Đảng ủy – Ban Giám đốc Học viện Quân Y cho phép tạo điều kiện cho thực chương trìnhnghiên cứu sinh Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn kính trọng sâu sắc đến PGS.TS Nguyễn Đình Tiến, PGS.TS Tạ Bá Thắng, người Thầy hướng dẫn ln tận tình bảo tơi, truyền đạt kiến thức, kinh nghiệm nghiên cứu, kiên trì giúp đỡ động viên tơi suốt q trình thực nghiêm khắc góp ý kiến, chỉnh lý suốt q trình hồn thành luận án Tơi xin trân trọng cảm ơn Bộ môn – Khoa Bệnh phổi (AM3), Phòng Đào tạo Sau đại học - Học viện Quân y tạo nhiều điều kiện thuận lợi giúp tơi hồn thành nhiệm vụ chương trình học tập Tôi xin chân thành cảm ơn đến Đảng ủy– Ban Giám đốc Bệnh viện TWQĐ 108, Phòng kế hoạch tổng hợp, Phịng Chính trị Bệnh viện Trung ương Qn đội 108, huy Khoa Hô hấp - Bệnh viện TWQĐ 108 tạo điều kiện, quan tâm tận tình giúp đỡ tơi q trình thực luận án Trong suốt trình nghiên cứu thực luận án, nhận động viên, giúp đỡ đóng góp ý kiến Thầy, Cơ bạn đồng nghiệp Xin bày tỏ cảm ơn chân thành với tình cảm giúp đỡ tốt đẹp Nhân dịp này, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn, u thương kính trọng sâu sắc tới bậc sinh thành nuôi dưỡng dạy dỗ suốt năm qua Cảm ơn chồng nguồn động viên tinh thần lớn lao giúp tơi hồn thành nhiệm vụ học tập nghiên cứu iv Để thực luận văn tơi xin bày tỏ lịng cảm ơn đến bệnh nhân, người tình nguyện tham gia vào nghiên cứu tơi, tơi ln cầu chúc bình an hạnh phúc cho họ Và cho phép coi luận án quà tinh thần tặng người thân yêu gia đình, thầy cô giáo, đồng nghiệp bạn bè vô quý mến Thi Thị Duyên v MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG I: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 TỔNG QUAN VỀ UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ 1.1.1 Dịch tễ 3 1.1.2 Đặc điểm lâm sàng ung thư phổi không tế bào nhỏ 1.1.3 Đặc điểm cận lâm sàng ung thư phổi không tế bào nhỏ7 1.1.4 Phân loại giai đoạn ung thư phổi không tế bào nhỏ 1.1.5 Điều trị ung thư phổi khơng tế bào nhỏ 12 1.2 VAI TRỊ PET/CT TRONG MÔ PHỎNG, LẬP KẾ HOẠCH XẠ TRỊ Ở UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ 14 1.2.1 Nguyên lý định PET/CT 14 1.2.2 Vai trò PET/CT mô phỏng, lập kế hoạch xạ trị ung thư phổi khơng tế bào nhỏ 15 1.3 HĨA XẠ TRỊ ĐỒNG THỜI ĐIỀU TRỊ UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ…… 19 1.3.1 Khái quát hóa xạ trị đồng thời 19 1.3.2 Lựa chọn hóa xạ trị đồng thời ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn III 20 1.3.3 Xạ trị điều biến liều hóa xạ trị đồng thời 22 1.3.4 Lựa chọn phác đồ hóa chất thích hợp cho hóa xạ đồng thời 24 1.4 CÁC NGHIÊN CỨU KẾT QUẢ HÓA XẠ TRỊ ĐỒNG THỜI CĨ SỬ DỤNG PET/CT MƠ PHỎNG, LẬP KẾ HOẠCH XẠ TRỊ ĐIỀU TRỊ UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ 26 1.4.1 Trên giới 26 vi 1.4.2 Tại Việt Nam 29 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 31 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 31 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 31 32 2.2 NỘI DUNG NGHIÊN CỨU 32 2.2.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng hình ảnh PET/CT bệnh nhân trước điều trị hóa xạ trị đồng thời 32 2.2.2 Kết điều trị hóa xạ đồng thời có sử dụng PET/CT mơ phỏng, lập kế hoạch xạ trị bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn đoạn III phẫu thuật 33 2.3 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 33 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu: 34 2.3.2 Cỡ mẫu phương pháp lấy mẫu: 34 2.3.3 Các bước tiến hành nghiên cứu 34 2.3.4 Các kỹ thuật thu thập liệu 34 2.3.4 Phương pháp đánh giá kết nghiên cứu 2.3.5 Xử lý số liệu 45 50 2.3.6 Đạo đức nghiên cứu 50 SƠ ĐỒ NGHIÊN CỨU 52 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 54 3.1 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG, HÌNH ẢNH PET/CT Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ GIAI ĐOẠN III KHƠNG THẺ PHẪU THUẬT TRƯỚC HĨA XẠ TRỊ ĐỒNG THỜI 54 3.1.1 Đặc điểm lâm sàng 54 3.1.2 Đặc điểm cận lâm sàng bệnh nhân nghiên cứu 56 vii 3.2 KẾT QUẢ HÓA XẠ TRỊ ĐỒNG THỜI CÓ SỬ DỤNG PET/CT MÔ PHỎNG, LẬP KẾ HOẠCH XẠ TRỊ 62 3.2.1 Kết lập kế hoạch xạ trị PET/CT 62 3.2.2 Đặc điểm hóa xạ trị đồng thời 63 3.2.3 Kết điều trị hóa xạ trị đồng thời CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 67 78 4.1 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG, HÌNH ẢNH PET/CT Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ GIAI ĐOẠN III KHƠNG THỂ PHẪU THUẬT TRƯỚC HĨA XẠ TRỊ ĐỒNG THỜI 78 4.1.1 Đặc điểm lâm sàng 78 4.1.2 Đặc điểm cận lâm sàng 81 4.1.3 Đặc điểm tổn thương PET/CT trước điều trị 85 4.2 KẾT QUẢ HÓA XẠ TRỊ ĐỒNG THỜI CĨ SỬ DỤNG PET/CT MƠ PHỎNG, LẬP KẾ HOẠCH XẠ TRỊ 90 4.2.1 Kết lập kế hoạch xạ trị PET/CT 90 4.2.2 Đặc điểm hóa xạ trị đồng thời 92 4.2.3 Kết hóa xạ trị đồng thời 95 4.2.4 Tác dụng phụ hóa xạ trị đồng thời 107 4.2.5 Đánh giá bệnh nhân thất bại điều trị 111 4.2.6 Hạn chế nghiên cứu 112 KẾT LUẬN 114 KIẾN NGHỊ 115 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU ĐÃ CƠNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢOU THAM KHẢOO CÁC CHỮ VIẾT TẮT VIẾT TẮTT TẮTT viii Số TT 10 11 Chữ viết tắt Phần viết đầy đủ Tiếng Anh Tiếng Việt Ung thư phổi Ung thư phổi không tế UTP UTPKTBN HXĐT AJCC The American bào nhỏ Hóa xạ đồng thời Joint Ủy ban hỗn hợp ung BTV hay Committee on Cancer thư Hoa Kỳ Biological Target Thể tích sinh học hay GTV-PET Volume hay Gross thể tích khối u CT CTV GTV IFRT Tumor Volume - PET Computed Tomography Clinical Target Volume Gross Tumor Volume Involved field radiation IMRT therapy Intensity IARC Radiation Therapy The International PET/CT Chụp cắt lớp vi tính Thể tích lâm sàng Thể tích khối u thơ Kỹ thuật xạ trị khu trú Modulated Xạ trị điều biến liều Tổ chức nghiên cứu Agency for Research on ung thư quốc tế 12 IASLC Cancer The International Hội nghiên cứu ung Association for the Study thư phổi quốc tế 13 MRI of Lung Cancer Magnetic Resonance Chụp cộng hưởng từ Imaging Số TT 14 15 16 Chữ viết tắt NCCN Phần viết đầy đủ Tiếng Anh Tiếng Việt National Comprehensive Mạng lưới ung thư PET/CT Cancer Network quốc gia Mỹ Positron Emission Chụp cắt lớp phát xạ PERCIST Tomography Positron PET Response Criteria in Tiêu chuẩn đáp ứng Solid Tumors khối u đặc PET ix 17 18 19 SUVmax Maximum standardized Giá trị hấp thu chuẩn UICC uptake value tối đa Union International Hiệp hội phòng chống VMAT against Cancer ung thư quốc tế Volumetric - modulated Xạ trị quay điều biến Arc Therapy 20 21 planning thể tích target Thể tích mục tiêu lập PTV The ITV kế hoạch volume Internal Target Volume Thể tích đích bên 22 reGTV (T/N) Respiration gross tumor khối u expanded Thể tích khối u mở volume rộng theo nhịp thở (Tumor/ Lymph node) (khối u/ hạch) x DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng Tên bảng Trang Bảng 1.1 Phân loại giai đoạn T theo phiên lần thứ 10 Bảng 1.2 Phân loại giai đoạn hạch vùng theo phiên 10 Bảng 1.3 Phân loại di xa theo phiên 11 Bảng 1.4 Giai đoạn ung thư phổi không tế bào nhỏ phiên TNM 11 Bảng 2.1 Đánh giá đáp ứng điều trị theo tiêu chuẩn RECIST 46 Bảng 2.2 Đánh giá đáp ứng điều trị theo tiêu chuẩn PERCIST 1.0 47 Bảng 2.3 Phân độ tác dụng phụ hệ thống tạo máu 48 Bảng 2.4 Phân độ tác dụng phụ thuốc với gan, thận 48 Bảng 2.5 Phân độ tác dụng phụ khác 49 Bảng 2.6 Phân độ tác dụng phụ hệ thống tạo máu khác Bảng 3.1 Phân bố BN nghiên cứu theo nhóm tuổi 49 52 Bảng 3.2 Tiền sử hút thuốc bệnh kèm theo52 Bảng 3.3 Triệu chứng lâm sàng nhóm bệnh nhân nghiên cứu 53 Bảng 3.4 Nồng độ số dấu ấn ung thư huyết 54 Bảng 3.5 Vị trí khối u phim CT ngực 55 Bảng 3.6 Giai đoạn khối u (T) hạch di (N) phim CT 56 Bảng 3.7 Kích thước giá trị SUVmax khối u 56 Bảng 3.8 Giá trị SUVmax theo kích thước khối u 57 Bảng 3.9 Kích thước giá trị SUVmax hạch di lớn 57 Bảng 3.10 Kết phát hạch di PET/CT so với CT ngực 57 Bảng 3.11 Đặc điểm giai đoạn khối u (T) PET/CT so với CT 58