0154 nghiên cứu ưng dụng kỹ thuật giải trình tự gen thế hệ hệ mới phát hiện đột biên precore và core promoter ở bệnh nhân viêm gan b mạn tại bv trường đại

Í Gen PL Tài liệu phục vụ học tập, nghiền cứu khoa học BỘ Y TẺ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DUOC CAN THO DE TAI NGHIEN CUU KHOA HOC CONG NGHE CAP TRUONG NGHIEN CUU UNG DUNG KỸ THUẬT GIẢI TRÌNH TỰ GEN THẺ HỆ MỚI PHÁT HIỆN ĐỘT BIEN PRECORE VA CORE PROMOTER Ở BỆNH NHÂN VIÊM GAN B MẠN TẠI BỆNH VIỆN TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẢN THƠ Chủ tịch hội đồng Chủ nhiệm đề tài —— “Ý GS.TS.PHẠM VĂN LÌNH PGS.TS.TRAN NGOC DUNG CAN BO THAM GIA: ThS.TRINH THI HONG CUA TS.DUONG THI LOAN ThS.ĐINH THỊ HƯƠNG TRÚC BSNT HOÀNG THỊ NGỌC ANH Cần Thơ —- năm 2015 (wrox PL Tài liệu phục vụ học tập, nghiền cứu khoa học LOI CAM DOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu, kết nêu đề tài hoản tồn trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Các thơng tin, tài liệu trích dẫn luận văn đêu ghi rõ nguôn gôc TRẢN NGỌC DUNG .~-⁄ —/ (wrox PL Tài liệu phục vụ học tập, nghiền cứu khoa học LOI CAM ON Đề hồn thành cơng trình nghiên cứu này, nhận giúp đỡ nhiều đơn vị trường: Sự tham gia hỗ trợ nhiệt tình thành viên nhóm nghiên cứu; Sự hỗ trợ kinh phí từ Ban điều phối dự án ADB; Sự hỗ trợ kỹ thuật thành viên cơng ty Biomedic; Sự đóng góp ý kiến thầy, cô bạn đồng nghiệp Hội đồng xét duyệt nghiệm thu Cơng trình Sự giúp đỡ góp phần lớn cho thành công đề tài Tôi xin chân thành cảm ơn tất Trân trọng Tác gia yt seinen TRAN NGOC DUNG (re Tài liệu phục vụ học tập, nghiên cứu khoa học { |q MỤC LỤC Trang Lời cam đoan Lời cám ơn Mục lục PHAN TOM TAT DE TAI PHAN TOAN VAN CONG TRINH NGHIEN CUU Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục hình vẽ Danh mục biểu đồ PHAN MÔ HÀ ca eeiaaenaieiisiiirisiieienksseirrerdreseresei | Chuong TONG QUAN TALI LIEU o ccocccccccceccsscsscssecseessccsesssecseessessecsveen 1.1 Tình hình nhiễm virus viêm gan Boo cccccccccececececscsssesesecsesesesesscevensesseeees 1.2 Đại cương virus Vidm gan Bou.eeccceccccsecsessessecsessessvessessessuessesssessecsesesecess : 1.3 Dap tmg mién dich nhiém HBV, dién tién tu nhién nhiém HBV 1.4 Đột bién gen HBV .ccccceccecccsessesssesseseessesucssesssessessessesssarearessessessesseeses 11 1.9 BỆNH: VIGfH ÔNÙ VERS Biases scscsesscnsesssssesevecinssasncesnresvamevencimaapassversessnenervere 14 1.6 Các nghiên cứu thể đột biến precore core promoter cua virus PCTS GORI IED sexes eacyccus wasn reaaunsep vaginas oSuAan wis eee RNDAT RUN TARA taemreceameemernees 16 Chương ĐÓI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 18 2.1 Đối tượng nghiên CU eccccecsscessseessssecssesssecsssecssecsssesssecessecsstessssesseecssees 18 (re Tài liệu phục vụ học tập, nghiên cứu khoa học \ iV 2.2 Phuong phap nghién ctu ccccccccssessssscssccacsececesececsceseeseesssnceasateesenses 19 2.3 Đạo đức nghiÊn CỨU . G- G ULN + HBeAg (+) vai HBV-DNA > 10° copies/ml hay c6 ALT > ULN HBeAg (-) vi HBV-DNA 10*- 10°copies/ml [3] | Gen PLIB Tai ligu phuc vu hoc tap, nghién citu khoa hoc WỊ [ \ - Thiết kế nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả hàng loạt ca - Phương pháp chọn mẫu: Chọn mẫu toàn - Nội dung nghiên cứu: + Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu: nhóm tuổi, giới tính; nghề nghiệp; nơi cư trú; lý đến khám + Tỷ lệ viêm gan B mạn thê HBeAø (-) bệnh nhân viêm gan B mạn: xét nghiệm HBeAg test định tính + Tỷ lệ đột biến precore bệnh nhân viêm gan B mạn tính thé HBeAg (-); Mối liên quan đột biến virus viêm gan B với tỷ lệ HBeAg (-): bệnh nhân viêm gan B mạn thé HBeAg (-) có néng d6 HBV-DNA >10° copies/ml giải trình tự gen vùng precore, nằm đoạn gen core từ nucleotide 1742-1901 HBV để tìm đột biến precore; sau xác định đột biến precore, core promoter, tim mối liên quan tỷ lệ có hay khơng có đột biến precore, core promoter với ty lé HBeAg (-) va (+) bệnh nhân viêm gan B mạn thông qua phép kiểm định Chi quare % - Các bước tiến hành nghiên cứu: chuẩn bị phiếu thu thập số liệu; chuẩn bị bệnh nhân; tiến hành khai thác bệnh sử, khám lâm sàng: ghi nhận thông tin thu thập kết xét nghiệm - Xử lý số liệu thống kê: phần mềm SPSS 16.0 Kết nghiên cứu 4.1 Đặc điểm chung bệnh nhân viêm gan B mạn nghiên cứu - Nhóm tuổi: Nhóm tuổi mắc bệnh cao > 45 chiếm 49,2%, < 35 tuổi 32,3% 35-45 tuổi chiếm 18,5% - Giới tính: nam (58,5%); ni (41,5%) (re Tài liệu phục vụ học tập, nghiên cứu khoa học [ - Viêm gan B mạn có HBeAg (-) 52,3% có HBeAg (+) 47,7% 4.2 Kết phát đột biến vùng C HBV bệnh nhân nghiên cứu - Có 14 loại variant tơng số 65 mẫu nghiên cứu - Sự sai khác vị trí C1827A chiếm tỷ lệ 98,46%, G1896A A1762T 24,6% - Tần suất đột biến: đột biến (29,2%), đột biến (6,15%), đột biến (7.7%) đột biến (10,8%) 4.3 Các loại đột biến có liên quan đến nguy ung thư gan xơ gan - Các loại đột biến có liên quan đến nguy ung thư gan: T1753C (7,7%) A1762T (24,6%), GI896A (21,5%), A1846T (3,1%), G1896A (24,6%) G1899A (6,2%) - Các loại đột biến có liên quan đến nguy xơ gan: A1726 (1,5%), AT727T (4,6%) C1730A (4,6%) 4.4 Liên quan đột biến precore core promoter với số yếu tố - Liên quan đột biến precore với số yếu tố: Tỷ lệ đột biến precore khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê giới, tình trạng HBV-DNA trước điều trị đáp ứng điều trị sớm Đột biến precore nhóm viêm gan HBeAg (-) chiếm tỷ lệ 47,1%, cao có ý nghĩa so với nhóm viêm gan HBeAg (+) với p < 0,001.Tỷ lệ đột biến precore độ tuổi > 45 chiếm tỷ lệ 60% cao có ý nghĩa với nhóm < 45 tuổi, với p < 0,01 (OR= 0,37; khoảng tin cậy 95% 0,25 - 0,53) - Liên quan đột biến core promoter với số yếu tố: Tỷ lệ đột biến core promoter không khác biệt nhóm tuổi, giới, mật độ HBV- DNA trước điều trị, đáp ứng với điều trị tiên phát.Tuy nhiên đột biến core (re Tài liệu phục vụ học tập, nghiên cứu khoa học ñ Ly bệnh nhân viêm gan B mạn bệnh viện Nhiệt Đới”, Tap chi Y Hoc TP.Hà Chi Minh, 14(1), tr 440-446 Trần Văn Huy, Nguyễn Hoài Phong (2012), “Nghiên cứu đáp ứng lâm sàng, sinh hóa virus sau 12 tháng điều trị Tenofovir bệnh nhân viêm ganB mạn tính”, Tạp chí y học Trng Đại Học Y.Duoc Hvé, 11, tr 15-21 10 Nguyễn Thé Khanh, Phan Ti Duong (2011), Xét nghiệm sử dụng lâm sàng, Nhà xuất y học, Hà Nội, tr 38-109 11 Lê Thị Ngọc Lan, Phạm Hoàng Phiệt (2006), “Số lượng siêu vi viêm gan B thê viêm gan hoạt động có HBeAg (+) HBeAg (-)”, Tap chi Y Học TP.Hồ Chí Minh, 10(1), tr 51-55 12 Nguyễn Công Long, Đào Văn Long, Bùi Xuân Trường, Lê Vân Anh (2010), “Bước đầu đánh giá hiệu điều trị Entecavir bệnh nhân viêm gan virus B mạn tính HBeAg dương tính HBeAg âm tính”, Tạp nghiên cứuy học, 66 (1), tr 8-13 13 Nguyễn Công Long, Đào Văn Long, Lê Vân Anh (2010), “Sự thay đổi mô bệnh học sinh thiết gan sau năm điều trị viêm gan virus B mạn tính Entecavir”, Tạp chí nghiên cứu y học, 71 (6), tr 1-5 14 Nguyễn Nghiêm Luật, Nguyễn Hữu Quyền, Đặng Văn Tản, Vũ Mạnh Hồng, cộng (2013), “Các đột biến vùng BCP/PC virus viêm gan B có liên quan đến xơ gan ung thư gan phát bệnh nhân viêm gan B mạn miền Bắc Việt Nam”, 7: ạp chí gan mật Việt Nam, 25, tr 13-19, 15 _ Trịnh Thị Ngọc, Nguyễn Văn Dũng (2012), “Nhận xét mối tương quan nồng độ HBsAg với HBV DNA bệnh nhân nhiễm vi rút viêm gan B mạn”, 7qp chí gan mật Việt Nam, 20, tr 27-32 (re 43 Tài liệu phục vụ học tập, nghiên cứu khoa học ló Lê Thanh Phng, Lê Mạnh Hùng, Cao Ngọc Nga (2012), “Hiệu Tenofovir điều trị viêm gan B mạn”, 7øp chí Y Học Thành Phó Hồ Chí Minh, 16 (1), tr 107-113 17 Phan Từ Khánh Phương, Trần Xuân Chương (2012), “Nghiên cứu dấu ấn nhân lên HBV liên quan với số đặc điểm lâm sang, can lam sảng bệnh nhân viêm gan vi rút B mạn tính”, Tạp chí hội truyền nhiễm Việt Nam, 0866-7829, tr 4-8 18 Nguyễn Phước Bảo Quân (2011), Siêu âm bụng tổng guát, Nhà xuất Thuận Hóa, Huế, tr 149-150 19 Hồng Tiến Quyên, Nguyễn Văn Mùi, Trịnh Thị Xuân Hòa (2011), “Tìm hiêu mối liên quan tải lượng virut với tổn thương hoại tử tế bào gan thê bệnh nhiễm virut viêm gan B”, Tạp chí y học quân sự, 7, tr 84-88 20 Duong Hồng Thái, Vũ Huy Hoàng, Nguyễn Thành Trung (2008), “Đánh giá khác lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân viêm gan mạn tính rượu HBV bệnh viện đa khoa Trung Ương Thái Nguyên”, Tạp chíy học Việt Nam, 351, tr 140-146 21 Nguyễn Thị Phương Thảo, Nguyễn Thị Cẩm Hường, Phạm Thị Lệ Hoa (2015), “Đột biến precore basal core promoter bệnh nhân viêm gan siêu vi B mạn đợt bùng phát”, Tạp chí Y Học Thành Phố Hồ Chí Minh, 191), tr.336-341 22 Nguyễn Văn Tùng (2014), “Nghiên cứu mối liên quan HBeAg với số số hóa sinh chức gan bệnh nhân viêm gan Đ trung tâm khoa học lâm sảng Trường Cao Đẳng Y Tế Thanh Hóa”, Tạp Chí Y Học Thực Hành, 944, tr.438-440 (re Tài liệu phục vụ học tập, nghiên cứu khoa học 23 Phạm Hùng Vân, Nguyễn & Đỗ Phúc (2012), “Giải trình tự gen thé cách mạng chân đoán nghiên cứu y sinh học”, Tap chi Y Học TP.Hồ Chí Minh, 16(3), tr 1-5 24 Ta Thanh Van (2010), PCR va mot số kỹ thuật y sinh hoc phan tw, Nhà xuất Y Học, Hà Nội, tr 63-66 25 Huỳnh Thị Kim Yến, Trần Ngọc Dung (2012), “Nghiên cứu tình hình nhiễm kiến thức, thái độ, hành vi người dân phòng chống lây nhiễm virus viêm gan B quận Ninh Kiều TP.Cần Thơ năm 2010”, Tạp Chí Y Học Thuc Hanh, 822(5), tr.161-164 Tiếng Anh 26 Alam Shahinul, Ahmad Nooruddin, Mustafa Golam, and et al (2011), “Evaluation of normal or minimally elevated alanine transaminase, age and DNA level in predicting liver histological changes in chronic hepatitis B”, Liver International, 31(6), pp 824-830 27 Alexopoulou Alexandra (2009), “Mutants in the precore, core promoter, and core regions of hepatitis B virus and their clinical relevance”, Annals of Gastroenterology, 22(1), pp 13-23 28 Baquai S.F, Proudfoot J., Gish R.G., Mangahas M., Yi DH (2015), “High rate of core promoter and precore mutations in patients with chronic hepatitis B”, Hepatol Int, 9, pp 209-217 29 Bonino F, Rosina F, Rizzetto M (1986), “Chronic hepatitis in HBsAg carriers with serum HBV DNA and anti-HBe”, Gastroenterology, 90, pp 1268-1273 30 Brunetto M, Giarin M, Oliveri F and et al (1991), “Wild-type and e antigen-minus hepatitis B virus and course of chronic Sciences, 88, pp 4186-4190 hepatitis”, Medical / ( ` Gen PL Tài liệu phục vụ học tập, nghiền cứu khoa học 31 Chen Baode, Ye Bo, Jian Zhang, and et al (2013), “RDW to platelet ratio: a novel noninvasive index for predicting hepatic fibrosis and cirrhosis in chronic hepatitis B”, PLOS ONE, 8(7), pp 2-7 32 Chien Jen C., Hwai I, and et al (2006), “Risk of hepatocellular carcinoma across a biological grandient of serum hepatitis B”, JAMA, 295, pp 65-73 33 | Chu Chia Ming, Chen Yi Cheng, Tai Dar In, Liaw Yun Fan (2010), “Level of hepatitis B virus DNA in Inactive carriers with persistently normal levels of alanine aminotransferase”, Clinical Gastroenterology and Hepatology, 8, pp.535-540 34 Chu (2012), C.M., “Basal Lin C.C., Chen core promoter Y.C., mutation Jeng W.L., is associated cirrhosis rather than hepatocellular carcinoma Lin S.M., Liaw Y.F with progression to in chronic hepatitis B virus infection”, Bristish Journal Cancer, 107(12), pp.2010-2015 35 Constantinescu Niculescu Marius Ileana, (2014), Dinu “Hepatitis Andrei Antoniu, Boscaiu B virus core promoter Voicu, mutations in patients with chronic hepatitis B and hepatocellular carcinoma in Bucharest, Romania”, Hepat Mon, 36 14(10), pp 1-6 Don Ganem and Alfred M.Prince (2004), “Hepatitis B virus infection- Natural history and clinical consequences”, New England Journal Medicalm, 350, pp 1118-1129 37 and Eric E.Mast, et al (2006), transmission of Clindy A M.Weinbaum, comprehensive hepatitis B virus Athony E.Fiore, immunization infection in Miriam J.Alter, strategy to eliminate the United State, Recommendations and Report , Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP), 55(16), pp 1-25 (re Tài liệu phục vụ học tập, nghiên cứu khoa học 38 European Clinical +46 Association Practise Guideline: for the Sudy Management of the Liver of Chronic (EASL) Hepatitis (2012), B Virus Infection, Journal of Hepatology, 57, pp 167-185 39 history Flattovich Giovanna, of hepatitis B Zagni Irene, Chiara Scattolini (2004), Natural and prognostic factor of disease progression, Management of patients with viral hepatitis B, France, pp 203-220 40 Funk M.L, Rosenberg D.M, Lok S.F (2002), “World-wide epidemiology of HBeAg negative chronic hepatitis B and associated precore and core promoter variants”, Journal of Viral Hepatitis, 9(10), pp 52-61 41 Hipgrave David B , Nguyen Thu Van, Vu Minh Huong, Hoang Thuy Long, Do Tuan Phat, “Hepatitis B infection in rural Vietnam and the implications for a national program of infant immunization”, Am J Trop Med Hyg, 69 (3), pp 288-294 42 [lumina Proprietary (2013), “Prepare libraries for sequencing on the Miseq”, [cited 2015 March 29], Available from: URL: http://www support illumina.com/downloads/prepare libraries for sequencing proprietary miseq 15039740.html 43 Jang J.W., Chu J.Y., Park Y.M., Shin S.K., Yoo W., Kim S.O., Hong S.P (2012), “Mutational complex genotype of the hepatitis B virus X/precore regions as a novel predictive marker for hepatocellular carcinoma”, Cancer Sicence, 103(2), pp 296-304 44 Kenneth W.Lin and Jeffrey T Kirchner (2004), Hepatitis B, Am Fam Physican, 69(1), pp 75-86 45 Liaw Yun Fan (2009), “HBeAg seroconversion as an important end point in the treatment of chronic hepatitis B”, Hepatol Int, 3, pp 425-433 (re Tài liệu phục vụ học tập, nghiên cứu khoa học 46 Z| + Liaw Y-.F., Kao J.H., Piratvisuth T., Chan H.L.Y., and et al (2012), “Asian Pacific Association for The study of Liver”, Asian Pacific consensus statement on the management of chronic hepatitis B, 31, pp 1-31 47 Lok A.S mutation (2000), in hepatitis B “Evolution e antigen of hepatitis B virus polymerase negative patients receiving gene Lamivudin therapy”, Hepatology, pp.1145-1152 48 .Lok Anna S.F., McMahon Brian J (2009), “Chronic hepatitis B update 2009”, American Association for the Study of Liver Diseases and represents the position of the Association, Hepatology, 50(3), pp.1-35 49 Mathew B.C, Biju R.S, electrochemiluminescent Thapalia technology N in (2005), “An laboratory overview of investigations”, Kathmandu University Medical Journal, 3(1), pp 91-93 50 Mauss, Berg, Rockstroh, Sarrazin, Wedemeyer (2014), Hepatitis B virus, Hepatology, Flying Publisher, 14, pp 35-175 51 Merican I, Guan R, Amanapuka, Alexander MJ, Chutaputti, and et al (2000), “Chronic hepatitis B virus infection in Asian countries”, Journal of Gastroenterology and Hepatology, 15, pp 1356-1361 52 Ming “Hepatitis Shi, Young, B virus mutation in HBV Zhang, genotype Jing Zhang, precore Wei mutation and Liu, Lu Xing base core (2012), promoter infected Chines patients with persistenly normal alanine aminotransferase and low HBV DNA levels”, Braz Journal Infect, 16(1), pp 52-56 53 Omata Masao, Ehata Toshiki, Yokosuka, Hosoda Kazuhiko, Ohto Masao (1991), “Mutations in the precore region of the hepatitis B virus DNA in patients with fulminant and Medicine, 324, pp 1699-1704 severe hepatitis”, New England Jornal (re Tài liệu phục vụ học tập, nghiên cứu khoa học 54 y Osborn Melissa K., Lok Anna S.F (2006), “Antiviral options for the treatment of chronic hepatitis B”, Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 57, pp 1030-1034 55 Rebecca T.Horvat (2011), Diagnostic and Clinical Relevance of HBV Mutantions, Labmedicine, 42, pp 488-496 56 Shao Jie, Wei Lai, Wang (2007), “Relationship Hao, Sun Yan, Zhang Lan Fang, and et al between hepatitis B virus DNA levels and liver histology in patients with chronic hepatitis B”, World Gastroenterol, 13(14), pp 2104-2107 57 and Shin Jung Woo, Park Neung Hwa, Jung Seok Won, Kim Byung Chul, et al (2006), measurement “Clinical significance during long-term lamivudine patients with e antigen positive”, of hepatitis B e antigen therapy in chronic World Gastroenterol, level hepatitis B 12(41), pp 6693- 6698 58 Tatsumi N., Tsuda I, Furota A., Takubo T., Hayashi M., and MatsumotoH (1999), “Principle of blood cell counter development of electric impedance method”, Sysmex Journal International, 9(1), pp 8-20 59 Tong Myron J., Blatt Lawrence M., Kao Jia Horng, Cheng Jason Tzuying and Corey William G (2007), “Basal core promoter T1762/A1764 and precore Al896 hepatocellular gene mutations in hepatitis B surface antigen-positive carcinoma: a comparison with chronic carriers”, Liver International, 1478-3223, pp 1356-1363 60 Tseng T C., Liu C.J., Wang C C., and et al (2009), “ Association of baseline viral factors with responseto Lamivudin therapy in chronic hepatitis B patients with high serum alanine aminotransferase”, Antiviral pp 203-210 Therapy, 14, (re Tài liệu phục vụ học tập, nghiên cứu khoa học 61 A Utama Andi, Siburian M D., and et al (2011), “Association of core promoter mutations of hepatitis B virus and viral load is diffferent in HBeAg (+) and HBeAg (-) patients”, World Journal of Gastroenterology, 17(6), pp.708-716 62 Vutient P., Trinh H.N., Nguyen K., Garcia R.T., Nguyen H.A., and et al (2013), “Precore and basal corepromoter mutations in Asian American patients with hepatitis B e antigen-positive chronic hepatitis B”, Alimentary Pharmacology and Theurapeutics, 37(4), pp 464-472 63 World health Organization (2015), “Hepatitis B” , World health organization fact Sheet 204, [cited 2015 March 17], Available from: URL: WHO website http://www.who int/mediacentre/factsheets/fs204/en/ 64 Yin J, Xie J, Liu S, Zhang between the various mutations H, Han L, et al (2011), in viral core promoter “Association region to different stages of hepatitis B, ranging of asymptomatic carrier state to hepatocellular carcinoma”, American Journal Gastroenterol, 106(1), pp 81-92 Tài liệu phục vụ học tập, nghiên cứu khoa học E 1) ` (re PHỤ LỤC PHIEU THU THAP SO LIEU Tên đề tài: “Nghiên cứu ứng dụng kỹ thuật giải trình tự gen hệ phát đột biến precore core promoter bệnh nhân viêm gan B mạn tai bệnh viện Trường Đại học Y Cần Thơ” Mã số phiếu: Ngày thu thập số liệu: ./ /201 A HÀNH CHÍNH Họ tên bệnh nhân: - ¿(2S +22 S223 S22 £resxcrxcrrerseree Tuổi: Giới: Nam [ | Nữ L_] l§ TH GHẾU ve eecnineniDDEEDAGEDGEGIEEKIGG1AR1S4EG12400046640/6408)385365si855562,8868 Nghề nghiệp: Cán - công viên chức L] Học sinh-sinh viên L] Công nhân L] Nội trợ Ld LJ Nông dân = Buôn bán Số điện thoại: . B PHAN CHUYEN MON Ly dén kham: Chan an [| Tầm soát bệnh Đau hạ sườn phải L_] LY 10 RUC wesc cccseccssseneveveasecs Mệt mỏi Khám sức khỏe định kỳ Thời gian chân đoán mắc viêm gan B: < thang L] >6 tháng [| LÌ [| (re Tài liệu phục vụ học tập, nghiên cứu khoa học oA BY ° 9, Tiên sử: 9.1 Tiền sử thân Truyền máu [] Chích ngừa viêm gan siêu vi B L] Chạy thận nhân tạo || — Nếu có chích ngừa, có chích đủ|_ ] Khác: 22-2 stccESt222EE1222111222112111.xxEe 9.2 Tiền sử gia đình: Chồng vợ nhiễm HBV [_] Cha mẹ nhiễm HBV L_| Con nhiễm HBV Anh chị nhiễm HBVL ] [] Gia đình có người chết bệnh gan | _] 9.3 Hồn cảnh phát hiện: Có triệu chứng khám L] Xét nghiệm tiêm ngừa VGSV BỊ| Hiến máu L_] Khám sức khỏe định kỳ [_ ] 10 Triệu chứng lâm sàng Triệu chứng TO (lan dau) | T3 (sau thang) | T6 (sau thang) Mệt mỏi Chán ăn Khó tiêu Vàng da, vàng mắt Tiêu vàng sậm Đau hạ sườn phải Báng bụng Gan sờ chạm 11 Cận lâm sàng 11.1 Xét nghiệm huyết học Gen PL Tài liệu phục vụ học tập, nghiền cứu khoa học Xét nghiệm T0 (lần đầu) | T3 (sau tháng) | T6 (sau thang) Bach cau(10°/uL) Hồng câu(10”/uL) Hct(%) Hgb(g/dl) Tiêu câu(10/uL) 11.2 Xét nghiệm huyết học Marker T0 (lần đầu) T3 (sau3 thang) | T6 (sau thang) HBsAg HBeAg Anti-HBe 11.3 Xét nghiém sinh hoa Xét nghiệm (UI) | T0 (lần đầu) | T3 (sau tháng) | T6 (sau tháng) AST ALT GGT 11.4 Xét nghiệm miễn dịch ơœAFP (ng/ml) | T0 (lân đầu) | T3 (sau tháng) | T6 (sau tháng) Kết 11.5 Siêu âm bụng TO (lan dau) T3 (sau thang) T6 (sau thang) Bình thường L_] | Bình thường [| Gan to L]| L] | Ganto [| Cấu trúc thô [_] | Cau trúc thô [_] | Cấu trúc thô L] Bê mặt gan không phang Gan to Bề mặt gan không = Khác: ‹- phang | Bình thường LÌ Bề mặt gan khơng LÌ Khác: - phăng LÌ Khác: (re Tài liệu phục vụ học tập, nghiên cứu khoa học h 11.6 Kết định lượng HBV DNA Định lượng HBV-DNA | T0 (lần đầu) T3 (sau tháng) | T6 (sau tháng) Nông độ (copies/ml) 11.7 Kết giải trình tự gen Độtbiến: Có L ] Khơng Thể đột biến L] Kết Đột biên pre-core Đột bién core promoter Đột biến khác 12 Chỉ định điều trị bác sĩ phịng khám: ALT tăng >2 lần Có [] Khơng [7 Men gan tăng daođộng Có LI Khơng [_] HBeAg Am LJ Dương TT] HBV-DNA >10L] >10° =O Tién str gia dinh Co CL] Không [-] Tiền sử thân Có LT] Khơng [J 13 Thuốc sử dụng điều trị Tên thuốc | T0 (lần đầu) T3 (sau tháng) | T6 (sau tháng) Lamivudin Tenofovir Adefovir Can Tho, tháng CB thu thập số liệu nam 9G I\6[ruwpuis Tài liệu phục vụ học tập, nghiền cứu khoa học PHU LUC DANH SACH BENH NHAN THAM GIA NGHIEN CUU Tên đề tài: “Nghiên cứu ứng dụng kỹ thuật giải trình tự gen hệ phát đột biên precore core promoter bệnh nhân viêm gan B mạn bệnh viện Trường Đại học Y Cần Tho” Cán thực đề tài: PGS.TS.Trần Ngoc Dung Cán tham gia đề tài: ThS.Trịnh Thị Hồng Của TS.Duong Thi Loan ThS.Dinh Thi Huong Tric BSNT.Hoang Thi Ngoc Anh | STT | Họ tên bệnh nhân | Giới | Tuổi Địa Code Nguyễn Thị P 51 Nữ Cân Thơ S1 Lê Văn Ð 53 Nam Sóc Trăng S2 Dinh D 51 | Nam Can Tho S3 Nguyễn Văn T 43 | Nam Cân Thơ S4 Đặng Thị N 45 Nữ Vĩnh Long S5 Lê Văn X 36 Nam Hậu Giang S42 Pham Céng K 45 | Nam Can Tho S6 Trang Thị L 49 Nữ Vinh Long S43 Nguyễn Mỹ N 58 Nữ Cân Thơ S54 10 | Nguyễn Hoang U 47 | Nam Kiên Giang S40 II | Nguyễn VănT 33 | Nam Can Thơ S7 12 | Trân VănB 42 | Nam Hậu Giang S18 13 | Trân Thị Hồng H 35 Nữ Cân Thơ S45 Nam Hậu Giang S9 114 Lê Văn H 45 | (re 15 | Nguyễn Thi D 42 Nit Séc Trang l6 S46 | Huynh Phi T 64 | Nữ I7 Can Tho | Nguyén Thi T S10 62 | Nữ Can Tho S11 36 Nữ Vĩnh Long S12 18 | | , ' Tài liệu phục vụ học tập, nghiên cứu khoa học 19 Pham Thi Thu H | Phạm VănM 46 | Nam 20 | Thạch § 21 | Nguyễn Thành T Can Tho S14 48 | Nam 46 | Nam Trà Vinh S15 Cân Thơ S16 37 | Cân Thơ $17 122 | Nguyén Trung Q Nam 23 Duong Van M 48 | Nam Hau Giang S8 24 | Nguyễn VănN 50 | Nam Cân Thơ S19 Kién Giang S20 Trà Vinh S21 25 Lé Van L 26 | Lâm VănT 31 | Nam 27 | Nguyễn Thi N 59 Nit Vinh Long S47 28 | Nguyễn Văn T 37 | Nam Vĩnh Long S48 48 Nam 29 | Phan Trung T 30 | Trân ThịN 58 | Nam | Tiên Giang S22 55 Nữ Vĩnh Long S50 31 47 Nam Hậu Giang S51 Lê Văn Mười H 32 | Huỳnh Tân S 57 | Nam 33 Vĩnh Long | Huỳnh ThịL S52 | Nữ Sóc Trăng 34 S49 | Nguyễn Thị Phương ĐÐ | 31 Nữ Bạc Liêu 135 | Võ Thanh P S23 352 | Nam | Vĩnh Long S24 36 Nguyễn Văn Ð 41 Nam Sóc Trăng S25 37 | Huỳnh Thị Mỹ D 30 Nữ Bên Tre S26 Đồng Tháp S27 Sóc Trăng S53 Nữ Can Tho S41 l38 139 [Bài Văn T Nguyễn Thị Kim C 28 | Nam | 29 | Nữ | |40 ' 4] Lu Van T 25 Nam Cân Thơ S55 42 | TrânMỹL 37 Nữ Sóc Trăng S56 | Nguyén ThanhT 23 | (re Tài liệu phục vụ học tập, nghiên cứu khoa học 43 Trương Thị M 27 Nt Hau Giang S57 44 Trinh Céng M 43 Nam Ca Mau S58 45_ | Lê Quốc V 25 | Nam Hậu Giang S59 46 | Phạm Văn C 38 | Nam Cân Thơ S60 47 | Nguyễn ThịT 35 Hậu Giang S61 48 | Võ VănĐÐ 36 | Nam Cà Mau S28 49 _ | Nguyễn Tân K 32 | Nam Cân Thơ S29 50 28 | Nữ Cân Thơ S30 | Nguyễn Thị Diệu H Nữ 51 |LéNgoc A 56 Nit Đông Tháp S31 52_ |LêNgọc T 31 | Nam Hau Giang $32 Vinh Long S33 53 | Nguyén Thi Anh N 29 | 54 | Nguyễn VănN 22 | Nam Cà Mau S13 55 | Nguyễn ThịN | Cân Thơ S34 Vĩnh Long S35 Cân Thơ S36 Vĩnh Long S37 56 Nữ Nữ |Nguyễn Ngọc ĐăngK | 31 | Nam 57 | Phùng VănC 32 | Nam 58 | Nguyễn Thị Minh T 49 Nữ 59 _ | Trân QuốcM 53 | Nam Cân Thơ S63 60 | Nguyễn Thanh T 37 | Nam Can Tho S64 61 Nguyễn Hoàng K 32 Nam Hậu Giang S62 62 Lê Nguyệt M 46 Nữ Hậu Giang 538 63 Chau Thanh B 50 Nam Vinh Long 339 64 | Nguyễn Ngọc T 46 Nữ Cân Thơ S65 65 | Võ Thị Bích L 36 | Nữ Vĩnh Long S44 Cần Thơ, ngày | tháng năm 2015 XÁC NHẬN CỦA BV TRƯỜNG ĐHYD CẢN THƠ _ NGƯỜI THỰC HIEN DE TAI TRAN NGOC DUNG