ĐỘC CHẤT học THÚ y

ĐỘC CHẤT học THÚ y

Nguyễn Văn Tuyên - Lớp K43B -Thú Y – Trường Đại học Nông Lâm Thái Nguyên SĐT : 0915905154 tailieuviolet@gmail.com ĐỘC CHẤT HỌC THÚ Y Chương 1 : Một số vấn đề cơ bản về độc chất học Câu 1. Các yếu tố thuộc về chất độc,độc tố,độc lực a. Khái niệm chất độc Chất độc là những chất vô cơ hay hữu cơ có nguồn gốc thiên nhiên hay do tổng hợp, khi nhiễm vào cơ thể và đạt đến nồng độ nhất định có thể gây hiệu quả dộc hại cho cơ thể sống. chất độc là độc tố (toxin) được dùng để chỉ các chất độc được sản sinh (có nguồn gốc) từ các quá trình sinh học của cơ thể và được gọi là độc tố sinh học (biotoxin) Trong quá trình nghiên cứu về chất độc cần lưu ý một số điểm sau: -Chất độc là một khái niệm mang tính định lượng. Mọi chất đều độc ở một liều nào đó và cũng vô hại với liều rất thấp. Giới hạn giữa 2 liều đó là phạm vi các tác dụng sinh học. Sắt, đồng, magne, kẽm là những nguyên tố vi lượng cần thiết trong thành phần thức ăn chăn nuôi, nhưng nếu quá liều thì có thể gây ngộ độc. -Về mặt sinh học, một chất có thể độc với loài này nhưng lại không độc với loài khác. Carbon tetraclorid gây độc mạnh cho gan trên nhiều loài, nhưng ít hại hơn đối với gà. Một số loài thỏ có thể ăn lá cà độcdược có chứa belladon. -Một chất có thể không độc khi dùng một mình, nhưng lại rất độc khi dùng phối hợp với chất khác. Piperonyl butoxid rất ít độc với loài có vú và côn trùng khi dùng một mình, nhưng có thể làm tăng độc tính rất mạnh của các chất dùng cùng do nó có tác dụng ức chế các enzym chuyển hoá chất lạ của cơ thể. -Độc tính của một chất độc có thể thay đổi khi xâm nhập vào cơ thể qua các đường khác nhau như: qua đường uống, đường hô hấp, qua da, qua đường tiêm b. Khái niệm độc tính và độc lực -Khái niệm độc tính:được dùng để miêu tả tính chất gây độc của chất độc đối với cơ thể sống. -Khái niệm độc lực:là lượng chất độc trong những điều kiện nhất định gây ảnh hưởng độc hại hoặc những biến đổi sinh học có hại cho cơ thể c. Các nguồn chấtđộc Con người và động vật có thể bị ngộ độc bởi rất nhiều chất độc đến từ nhiều nguồn trong cuộc sống. * Các chất gây ô nhiễm không khí, nước và thực phẩm -Bản chất các chất gây ô nhiễm không khí, nước, thực phẩm và nguồn gây ô nhiễm thường liên quan đến vùng địa dư. -Nguồn chính gây ô nhiễm không khí là do các phương tiện giao thông, các quá trình công nghiệp, các loại nhà máy điện. Các chất gây ô nhiễm không khí thường gặp là: CO, các oxit nitơ, các oxit lưu huỳnh, các hydro carbon. -Nước thường bị ô nhiễm bởi các hoá chất, các chất hữu cơ từ cống rãnh, từ nước thải của các nhà máy, từ ruộng đồng có dùng hoá chất bảo vệ thực vật -Các chất gây ô nhiễm lương thực thực phẩm, thức ăn chăn nuôi có thể tồn tại trong thực phẩm ở dạng thô, dạng đã nấu chín hoặc đã qua chế biến. Có nhiều loại độc: độc tố của vi khuẩn (như ngoại độc tố của Clostridium botulinum), độc tố 1 Nguyễn Văn Tuyên - Lớp K43B -Thú Y – Trường Đại học Nông Lâm Thái Nguyên SĐT : 0915905154 tailieuviolet@gmail.com của nấm (aflatoxin của aspergilus), độc tố của động vật, alcaloid của cây, các tồn dư của thuốc trừ sâu * Các chất phụ gia trong thực phẩm, thức ăn chăn nuôi Các chất phụ gia được cho vào thực phẩm, thức ăn chăn nuôi với nhiều lý do khác nhau: để bảo quản (kháng khuẩn, kháng nấm hoặc chống oxy hoá); để thay đổi tính chất vật lý, nhất là trong quá trình chế biến; để thay đổi hương vị, thay đổi màu hoặc mùi. Nói chung, các chất này đều an toàn và không có độc tính trường diễn. Tuy nhiên, hiện nay đã có tới hàng trăm, thậm trí hàng nghìn chất phụ gia được sử dụng trên toàn thế giới, và rất nhiều chất trong số đó còn chưa có các biện pháp thíchhợp để phát hiện và đánh giá. Ngoài ra còn chưa biết được các tác dụng tương hỗ (tương tác) giữa những chất này hoặc giữa chúng với thực phẩm, thức ăn chăn nuôi. * Các hoá chất trong công nghiệp và các dung môi - Các chất vô cơ: các kim loại chì, đồng, thuỷ ngân, kẽm, cadmi, khí carbon monoxyd, fluoride. -Các chất hữu cơ: Hydrocarbon mạch thẳng (hexan) hydrocarbon mạch vòng (benzen, toluen, xylen), hydro carbon gắn halogen (dicloromethan, tricloroethylen), cồn (methanol, ethylenglycol), các dẫn xuất nitro (nitrobenzen).Các dung môi thường gặp ở môi trường công nghiệp, trong nghiên cứu và trong cuộc sống hàng ngày. Ngoài tác dụng tại chỗ trên da (tẩy mỡ, kích ứng), nhiều chất gây dộc toàn thân (hệ thần kinh trung ương, tạo máu). * Hóa chất bảo vệ thực vật Hóa chất bảo vệ thực vật bao gồm thuốc trừ sâu, thuốc diệt cỏ, thuốc trừ bệnh Các chất này tuy có độc tính chọn lọc trên cỏ hoặc côn trùng nhưng khi sử dụng vẫn gây ô nhiễm không khí, đất, nước và từ đó có thể gây độc cho người và súc vật. * Thuốc thú y dùng điều trị gia súc gia cầm Thuốc thú y, nhất là các thuốc có độc tính cao nếu dùng không đúng, quá liều, không đúng chỉ định, sự tương tác giữa các thuốc khi dùng phối hợp… có thể gây ngộ độc thuốc thú y ở vật nuôi. d. Sự vận chuyển của chất độc trong môi trường Các chất hoá học như hoá chất bảo vệ thực vật, các khí thải công nghiệp được giải phóng ra môi trường hiếm khi được lưu lại tại chỗ hoặc giữ nguyên dạng. Nhiều hoá chất sau đó bị phân giải bởi vi khuẩn và nấm rồi nhanh chóng bị khử độc, thường bị cắt vụn thành hợp chất có thể nhập vào chu trình carbon, nitơ và oxy. Các chất khác đặc biệt là hữu cơ chứa halogen, là những chất ít nhiều không bị chuyển hoá bởi vi khuẩn và tồn tại trong đất như chất ô nhiễm, lại nhập vào các cây lương thực -thực phẩm ví dụ DDT và chất chuyển hoá chính của nó DDE có thể tồn tại nhiều năm sau khi đã ngừng phun DDT. -Các chất độc dễ tan trong mỡ sẽ dễ bị cơ thể hấp thu khi phơi nhiễm trong không khí, đất, nước và dần dần được tích luỹ cho đến khi đạt nồng độ gây độc. Sự tích lũy hóa chất bảo vệ thực vật trong chuỗi sinh học thực phẩm được thể hiện như sau: * Hóa chất bảo vệ thực vậttích lũy trong đất: 2 Nguyễn Văn Tuyên - Lớp K43B -Thú Y – Trường Đại học Nông Lâm Thái Nguyên SĐT : 0915905154 tailieuviolet@gmail.com Động vật không xương sống ở đất không xương sống ăn mồi Động vật có xương sống ở đất chim/loài có vú ăn mồi Dư phẩm trong đất Cây mọc từ đất => Động vật ăn cỏ => người * Hóa chất bảo vệ thực vật tích lũy trong nước: Dư phẩm trong nước => sinh vật nổi => rận nước và lớp giáp xác => cá =>chim ăn cá, người và động vật. 2. Cácđường xâm nhập của chất độc xâm nhập vào cơ thể Cách chất độc xâm nhập vào cơ thể gọi là đường phơi nhiễm hay đường hấp thu chất độc. Chất độc có thể xâm nhập vào cơ thể qua 3 đường cơ bản: qua da, qua đường tiêu hoá và qua đường hô hấp. Đây là những đường hấp thu tự nhiên khi cơ thể tiếp xúc với môi trường. Súc vật có thể bị ngộ độc thuốc thú y theo các đường khác như tiêm, thụt trực tràng. * Chất độc xâm nhập qua da Da là một mô phức tạp, nhiều lớp, chiếm khoảng 10% trọng lượng cơ thể. Da hầu như không thấm với phần lớn các ion và dung dịch nước, tuy nhiên lại thấm với nhiều chất độc ở pha rắn, lỏng hoặc khí. Tuỳ theo từng vùng, lớp biểu bì có độ dầy khác nhau. Chỗ dầy thì nhiều keratin hơn, lớp này tạo nên hàng rào của biểu bì, nhưng đồng thời cũng là nơi dự trữ chất độc. Một số dung môi hữu cơ gây tổn hại lớp lipid (aceton, methanol,ether) sẽ làm tăng tính thấm của da. Các chất không gây tổn hại lớp lipid (ether có chuỗi dài, dầu olive) làm giảm tính thấm. Da cũng chứa các enzym chuyển hoá thuốc, chất độc. Hoạt tính chuyển hoá của toàn bộ da bằng khoảng 2 -6% của gan. Khi da bị trầy sước, tổn thương hay viêm thì tốc độ hấp thu chất độc tăng lên. Chất độc có thể xâm nhập nhanh hơn qua lỗ chân lông * Chất độc xâmnhập qua đường tiêu hoá Là đường chủ yếu hấp thu các chất độc với một số đặc điểm sau: -Có thể hấp thu một lượng lớn chất độc -Bị chuyển hoá một phần khi qua gan lần thứ nhất. -Có pH thay đổi từ acid (1 -3 ở dạ dày ), tăng dần tới kiềm (6 -8 ở ruột) nên hấp thu các chất độc có pKa khác nhau. -Có quá trình vận chuyển tích cực dễ hấp thu, nhất là khi chất độc có cấu trúc giống với chất dinh dưỡng của cơ thể. * Chất độc xâm nhập qua đường hô hấp Sự hấp thu qua đường hô hấp có 2 đặc điểm quan trọng: (1) Niêm mạc hấp thu có diện tích rất rộng (ở người là 80 -100 m2) bằng khoảng 50 lần diện tích da. (2) Khoảng cách giữa diện hấp thu với tuần hoàn chỉ dầy 1 -2 mm, vì vậy khí độc có thể vào tuần hoàn sau vài giây. Về sự xâm nhập các chất độc qua đường hô hấp, cần lưu ý một số đặc điểm sau: 3 Nguyễn Văn Tuyên - Lớp K43B -Thú Y – Trường Đại học Nông Lâm Thái Nguyên SĐT : 0915905154 tailieuviolet@gmail.com -Trong chu kỳ hô hấp, luôn có một thể tích khí tồn lưu lại trong phổi, vì vậy các khí độc chậm thải trừ và sẽ dễ bị hấp thu trở lại. Các hạt có đường kính > 5 mm thườnglắng đọng trong vùng mũi họng. Các hạt < 2 mm lắng đọng trong các nhánh khí phế quản, ở đó, các niêm mao niêm dịch sẽ đẩy chúng ra với tốc độ 1 mm/phút và thời gian bán thải < 5 giờ. Các hạt bụi <10 -6 có thể vào tận phế nang . Khoảng 80% thanh thải của phổi là qua đường này. Khi tới thanh môn các bụi thải sẽ được nuốt vào đường tiêu hoá hoặc ho, khạc đẩy ra ngoài. Ngoài ra, hiện tượng thực bào trên đường hô hấp cũng đóng vai trò rất tích cực trong việc thanh thải các chất độc. Các chất khí sẽ qua phế nang vào máu, chất nào có độ hoà tan cao sẽ được hấp thu nhiều thời gian để đạt được độ thăng bằng khí: máu ở phế nang thường > 10 phút đối với các khí ít tan. Các khí độc càng dễ tan thì thời gian đạt được cân bằng càng dài, có khi tới 1 giờ.Chưa thấy có sự vận chuyển tích cực ở đường hô hấp, tuy nhiên, thẩm bảo (pinocytosis) có thể có vai trò quan trọng. Câu 3. Các yếu tố ảnh hưởng đến quá trình chuyển hoá chất độc -Bệnh gan: gan là cơ quan chuyển hóa quan trọng nhất của cơ thể. Các bệnh làm giảm quá trình chuyển hóa sinh học ở gan là xơ gan, nhiễm độc gan và ứ mật - Sự tái sinh các mô gan đã bị tổn thươnglàm tăng quá trình chuyển hóa sinh học. -Tuổi súc vật: súc vật sơ sinh và súc vật già có thể thiếu enzym cần thiết cho quá trình chuyển hóa sinh học. -Thiếu chất dinh dưỡngdẫn đến thiếu các chất hóa học cần thiết cho quá trình tổng hợp các enzym hay các chất liên hợp. ví dụ: thiếu chất khoáng như canxi, đồng, sắt, magie, kẽm, các vitamin E, C, B và các protein. -Tính biệt có thể ảnh hưởng đến quá trình chuyển hóa sinh học. ở con đực, hoạt lực của MFO thường cao hơn, liên quan đến steroid nội sinh như testosterol. -Đường phơi nhiễm với chất độccó thể có ảnh hưởng đến tác dụng gây độc. Chất độc nhiễm qua đường miệng sẽ qua gan trước khi vào hệ cơ quan kháclàm tăng khả năng chuyển hóa sinh học. -Nhiệt độ cơ thể giảm làm giảm hoạt tính của các enzym microsom. - Chất gây cảm ứng enzym chuyển hoá: có tác dụng làm tăng sinh các enzym ở microsom gan, làm tăng hoạt tính các enzym này. 1.4. Sự đào thải chất độc Chất độc thường được thải trừ khi đã qua chuyển hoá. a. Đào thải chất độc qua thận Đây là đường thải trừ quan trọng nhất của các chất tan trong nước, có trọng lượng phân tử nhỏ hơn 300. * Quá trình thải trừ Lọc thụ động qua cầu thận: hoạt chất dạng tự do, không gắn vào protein huyết tương được lọc ở đây. Bài tiết tích cực qua ống thận: quá trình này xảy ra chủ yếu ở ống lượn gần, do phải có chất vận chuyển nên tại đây có sự canh tranh để thải trừ. Tái hấp thu ở ống thận: là quá trinh khuếch tán thụ động qua ống thận, quá trình này xảy ra ở ống lượn gần và ống lượn xa. Các chất tan trong lipid, không bị ion 4 Nguyễn Văn Tuyên - Lớp K43B -Thú Y – Trường Đại học Nông Lâm Thái Nguyên SĐT : 0915905154 tailieuviolet@gmail.com hóa ở pH nước tiểu tuy đã thải trừ trong nước tiểu ban đầu lại được tái hấp thu vào máu. * ý nghĩa lâm sàng Làm tăng thải trừ để điều trị nhiễm độc: kiềm hoá nước tiểu, làm tăng độ ion hoá của phenobarbital, tăng thải trừ khi bị nhiễm độc phenobarbital. b. Đào thải chất độc qua mật Saukhi chuyển hoá ở gan, các chất chuyển hoá có trọng lượng phân tử lớn hơn 300 sẽ thải trừ qua mật để theo phân ra ngoài. Phần lớn sau khi bị chuyển hoá thêm ở ruột sẽ được tái hấp thu vào máu để thải trừ qua thận. Một số chất sau khi thải trừ qua mật xuống ruột lại được tái hấp thu về gan theo đường tĩnh mạch gánh để lại vào vòng tuần hoàn, được gọi là chất có chu kỳ ruột -gan. Những chất này tích luỹ trong cơ thể, làm kéo dài tác dụng (morphin, tetracylin, digitalis trợ tim ). c. Đào thải chất độc qua phổi Các chất độc thể hơi, có tính chất bay hơi thải trừ qua phổi, bao gồm: (1) Các chất bay hơi như rượu, tinh dầu (eucalyptol, menthol). (2)Các chất khí: halothan. Ether etylic. d. Đào thải chất độc qua sữa Các chất tan mạnh trong lipid (các alcaloid, barbiturat, các chất chống viêm phi steroid, tetracycilin ), có trọng lượng phân tử dưới 200 thường dễ dàng thải trừ qua sữa.Vì sữa có pH hơi acid hơn huyết tương nên các chất là acid yếu có nồng độ thấp hơn và các chất là base yếu có thể nồng độ trong sữahơi cao hơn huyết tương. 3.3. ảnh hưởng độc hại của chất độc Trong các ảnh hưởng độc hại của chất độc có thể nói đến: - ảnh hưởng tại chỗ và ảnh hưởng toàn thân: • Tác dụng tại chỗ là độc tính xảy ra ngay tại nơi tiếp xúc với chất độc: các chất ăn mòn gây tổn thương đường tiêu hoá khi uống. • Tác dụng toàn thân xẩy ra sau khi chất độc đã được hấp thu vào tuần hoàn sẽ gây tổn thương cho hệ thần kinh trung ương. Phần lớn các chất độc hệ thống sẽ chỉ gây độc cho một vài cơ quan đích và cơ quan đích chưa hẳn đã là nơi tích luỹ nhiều chất độc nhất: DDT tích luỹ rất nhiều ở mô mỡ, nhưng không gây một tác dụng độc nào ở đó cả. Theo thứ tự, tác dụng độc thường xẩy ra ở hệ thống thần kinh trung ương, máu, hệ tạo máu, gan, thận, phổi. - ảnh hưởng hiệp đồng xẩy ra khi hiệu quả kết hợp 2 hoặc nhiều chất độc lớn hơn nhiều so với từng hiệu quả riêng lẻ. Tác dụng này xảy ra nếu một chấthóa học ảnhhưởng đến độ hòa tan, khả năng liên kết, chuyển hóa hay quá trình thải trừ của một chất khác. - ảnh hưởng tăng tiềm lựcxẩy ra khi một chất làm tăng độc tính của một chất khác, thậm chí chất tăng độc lực chỉ có độc lực rất thấp hoặc không độc. - ảnh hưởng đối khángxẩy ra khi 2 chất kết hợp làm ảnh hưởng đến tác dụng của nhau. ảnh hưởng đối kháng có thể: (1) Là một phản ứng sinh lý, như tác dụng của 5 Nguyễn Văn Tuyên - Lớp K43B -Thú Y – Trường Đại học Nông Lâm Thái Nguyên SĐT : 0915905154 tailieuviolet@gmail.com epinephrin đối kháng với tác dụng làm giảm huyết áp của phenobarbital. (2) Là một quá trình chuyển hóa, ví dụ cồn ethyl cạnh tranh với ethylene glycol trong chất chống đông, cản trở quá trình hoạt hóa các sản phẩm chuyển hóa độc. (3) Mang tính chất hóa học, như chất càng cua (EDTA)tạo chelat bền với chì, làm giảm độc tính của chì. Chất độc xâm nhập vào cơ thể qua các đường nhau, sau một thời gian ngắn đều được phân bố vào toàn cơ thể. Tùy theo tính chất lý hóa và điều kiện xâm nhập vào cơ thể, chất độc có thể tồn lưu ở một số bộ phận. Chất độc tác dụng ngay vào các tế bào sống và làm rối loạn hoạt động của chúng. a. ảnh hưởng đến hệ thần kinh Phần lớn các chất độc đều ít nhiều tác dụng lên hệ thần kinh gâyrối loạn chức năng vận động, cảm giác.Các loại thuốc mê như cloroform tác dụng lên não và tủy sống làm mất phản xạ, cuối cùng tác dụng lên hành tủy gây ngừng thở. Nhiều trường hợp gây hôn mê như thuốc ngủ, thuốc phiện, rượu etynic. • Các chất thuộc nhóm amphetamin, long não, atropin và thế phẩm, clo hữu cơ gây kích thích, vật vã. Strychnin và mã tiền gây co cứng (kích thích tủy sống quá mức). • Các chất gây rối loạn cảm giác như Streptomycin, quinin, salicylat gây chóng mặt, Santonin, quinacrin làm hoa mắt, Streptomycin, kanamycin, neomycin gây điếc. Một số chất tác dụng lên hệ giao cảm, gây giãn đồng tử mắt như adrenalin, ephedrin, atropin, nicotin. Ngược lại một số chất như eserin, acetylcolin, prostigmin làm co đồng tử mắt. b. ảnh hưởng đến bộ máy tiêu hóa Các chất độc khi xâm nhập vào cơ thể qua đường tiêu hóa thường gây nôn mửa, đó là phản ứng đầu tiên của cơ thể (ngộ độc thủy ngân, thuốc phiện, photpho hữu cơ…); nhưng cũng do tác dụng của chất độc trên hệ thần kinh làm co bóp mạnh cơ hoành.Các chất độc như photpho hữu cơ, nấm và một số kim loại như chì, thủy ngân, bitmut có thể gây tiết nước bọt nhiều; ngược lại atropin làm khô miệng; axit, kiềm kích thích đường tiêu hóa như; thuốc chống đông máu, dẫn xuất salicylat gây chẩy máu đường tiêu hóa. c. ảnh hưởng đến gan Gan là một cơ quan nằm ở ngã tư đường tiêu hóa. Từ tĩnh mạch cửa, gan nhận tất cả các chất do chuyển hóa thức ăn cung cấp và các chất độc. Mặt khác, các chất chứa trong máu qua hệ thống đại tuần hoàn đều các tác dụng đến gan. Hầu như trường hợp ngộ độc nào cũng có tổn thương ở gan. Rượu làm xơ hóa gan, thoái hóa mỡ trong ngộ độc photpho, asen; vàng da trong ngộ độc AsH3. d. ảnh hưởng đến tim mạch Các chất trợ tim dùng quá liều đều gây độc. Cafein, adrenalin, amphetamin làm tăng nhịp tim. Digitalin, eserin, photpho hữu cơ làm giảm nhịp tim. Đặc biệt trongngộ độc gan cóc và nhựa da cóc mạch không đều; trong ngộ độc quinidin, imipramin có thể gây ngừng tim. Một số chất ảnh hưởng đến sự co giãn mạch. Acetylcolin làm giãn mạch, cựa lõa mạch làm co mạch máu. e. ảnh hưởng đến máu 6 Nguyễn Văn Tuyên - Lớp K43B -Thú Y – Trường Đại học Nông Lâm Thái Nguyên SĐT : 0915905154 tailieuviolet@gmail.com Các thành phần huyết tương, hồng cầu, bạch cầu và tiểu cầu trong máu đều có thể bị thay đổi dưới tác dụng của chất độc: (1) Huyết tương: Các thuốc mê (cloroform, ete) là giảm pH, hạ thấp dự trữ kiềm và tăng kali của huyết tương. Nọc rắn Viperide làm tăng khả năng đông máu, ngược lại loại Colubride làm mất khả năng đó. (2) Hồng cầu: Số lượng hồng cầu trong một cmtăng lên trong trường hợp ngộ độc gây phù phổi (clo, photgen, cloropicrin) do huyết tương thoát ra nhiều nên máu bị đặc lại. Hồng cầu bị phá hủy khi bị ngộ độc chì, nhiễm tia X, benzen hoặc các dẫn xuất của amin thơm. Khi oxit các bon liên kết với hemoglobin tạo ra cacboxyhemoglobin làm mất khả năng vận chuyển oxy nên cơ thể bị ngạt. Các dẫn xuất nitro thơm, anilin, nitrit oxy hóa sắt II, chuyển hemoglobin thành methemoglobin làm ngừng khả năng vận chuyển oxy. (3) Bạch cầu:Số lượng bạch cầu giảm trong ngộ độc benzen, gây thiếu máu. Ngược lại trong ngộ độc kim loại nặng bạch cầu tăng. (4) Tiểu cầu: Số lượng tiểu cầu có thể hạ xuống còn vài chục nghìn trong ngộ độc benzen. Mặt khác dưới tác dụng của chất độc một số thành phần mới xuất hiện: Ví dụ trong ngộ độc chì xuất hiện chất copropocphirin; trong ngộ độc axit mạnh xuất hiện hematopocphirin. Có thể dựa vào những chất này để chẩn đoán ngộ độc. f. ảnh hưởng đến bộ máy hô hấp Các chất độc xâm nhập vào cơ thể qua đường hô hấp có thể gây: (1) Tại chỗ như ho, kèm theo chảy nước mũi, nước bọt. Ví dụ: các hơi độc, hơi ngạt. (2) Tác dụng toàn thân như khí CO gây tím tái. Chất độc ức chế hô hấp gây ngạt thở tiến tới ngừng thở như thuốc phiện, cyanic, thuốc ngủ. Một số chất có thể gây phù phổi như: hydrosulphit, photpho hữu cơ. g. ảnh hưởng đến thận Chất độc có thể tác động lên các chức phận của thận. Thủy ngân, chì, cadimi làm tăng ure và albumin trong nước tiểu. Axit oxalic, thuốc chống đông máu, cantharit gây đái ra máu. Các dung môi hữu cơ có clo gây viêm thận. Nhiều chất gây vô niệu như thủy ngân, sulphamid, mật cá trắm. Nước tiểu là một loại mẫu thử quan trọng trong kiểm nghiệm độc chất. Câu 4. các yếu tố ảnh hưởng đến tác dụng của chất độc Để có tác dụng gây độc, các chất độc hoặc các sản phẩm chuyển hóa của chúng phải đạt được nồng độ đủ cao trong khoảng thời gian nhất định trong cơ thể (tùy loại chất độc).Các yếu tố khi tương tác với nhau có thể làm thay đổi đáp ứng của cơ thể đối với chất độc, ảnh hưởng đến đáp ứng liều lượng và chẩn đoán ngộ độc. Mặc dù từng yếu tố không gây ảnh hưởng lớn, nhưng nếu nhiều yếu tố cùng tác động thì ảnh hưởng của chúng sẽ trở nên có ý nghĩa. Các yếu tố ảnh hưởng đến tác dụng của chất độc bao gồm: -Các yếu tố thuộc về chất độc: thường có ảnh hưởng đến quá trình tương tác của chất độc với thụ thể hoặc màng tế bào. -Các yếu tố trong động vật chủ: thường làm thay đổi mức độ gây độc,giải độc hoặc sự thích ứng của cơ thể với chất độc. -Các yếu tố trong môi trường có ảnh hưởng đến chất độc hoặc động vật chủ. 4.1. Các yếu tố thuộc về chất độc 7 Nguyễn Văn Tuyên - Lớp K43B -Thú Y – Trường Đại học Nông Lâm Thái Nguyên SĐT : 0915905154 tailieuviolet@gmail.com a. Bản chất vật lý và hoá học của chất độc Bản chất vật lý và cấu tạo hoá học của chất độc có ảnh hưởng đến tác dụng gây độc của chất đó. Ví dụ: Phospho vàng là rất độc còn phospho đỏ lại có tỷ lệ nhất định nào đó trong cơ thể. Độc tính của các hợp chất hữu cơ là do các cấu trúc đặc hiệu. Thay đổi các nhóm chức làm thay đổi tính độc. Ví dụ: thay nhóm metyl ở C9của dimidium bromid bằng 1 nhóm ethyl thành ethyldium bromid sẽ gây độc gan. * Độ tinh khiếtcủa một chất có thể làm thay đổi độc tính của chất đó. * Sự biến đổi các phân tử hoạt động cơ bảnlàm thay đổi các tính chất hóa học và đáp ứng của thụ thể. Ví dụ như sự trao đổi các anion tạo thành các muối khác nhau (sulfat đồng thành oxít đồng)và tạo chelat với các kim loại nhằm tăng cường hấp phụ các chất độc kim loại nặng. * Sự không ổn định của chất độc do điều kiện sử dụngcó thể ảnh hưởng đến độc tính. * Độ hòa tan, tính phân cực và sự ion hóa Chất độc là chất lỏng hoặc hòa tan trong dung môi tác dụng nhanh và mạnh hơn những chất ở thể rắn. Những chất không hòa tan trong nước, cồn, dầu, mỡ thì không hấp thu vào cơ thể. -Các chấtđộc tan mạnh trong lipid dễ hấp thu qua lớp lipoprotein màng tế bào hơn là các chất không có đặc tính này. -Các chất không phân cực có trọng lượng phân tử thấp dễ hấp thu qua màng tế bào hơn các phân tử phức hợp có trọng lượng phân tử cao. -Các chất chứa các nhóm ion hóa ở điều kiện pH sinh lý tan nhiều trong nước hơn và khó hấp thu qua màng tế bào. Gồm các amin, carboxyl, phosphat và sulfat. -Sự liên kết của chất độc với protein (ví dụ albumin)làm giảm độc tính của chất độc thông qua việc hạn chế sự hấp thu qua màng tế bào. Liên kết chất độc-protein còn làm chậm quá trình đào thải do khả năng lọc qua tiểu cầu thận của chất độc bị giảm. b. ảnh hưởng của tá dược Dung môi hòa tan chất độc là môi trường để pha loãng và vận chuyển một chất hóa học hay thuốc, gồm nước, propylene glycol, dung môi hữu cơ, các loại gôm hoặc keo tổng hợp hoặc tự nhiên. Chất độc hòa tan trong nước tác dụng mạnh hơn trong dầu mỡ, trong cồn mạnh hơn cả trong các loại dung môi nói trên. -Tá dược lỏng không phân cực và tan trong mỡ có thể vận chuyển các chất độc hóa học qua hầu hết các màng tế bào sinh học. -Các thành phần hoạt chất trong dạng huyền phù (thể vẩn)hoặc nhũ tương có độc tính hơn là nếu chúng hòa tan trong tá dược lỏng. -Tá dược (đôi khi là các thành phần khí trơ)có thể gây độc, ví dụ súc vật bị ngộ độc bởi chất vận tải hydrocarbon trong thuốc trừ sâu. Việc sử dụng những chất vận tải chưa được kiểm nghiệm (chẳng hạn như kerosence)sẽ gây ngộ độc. -Sự hình thành các bột hút ẩm, huyền phù và nhũ tương ảnh hưởng đếntốc độ đọng (duy trì)các chất độc trên lông và da súc vật và tốc độ hấp thu các chất này qua đường tiêu hóa. 8 Nguyễn Văn Tuyên - Lớp K43B -Thú Y – Trường Đại học Nông Lâm Thái Nguyên SĐT : 0915905154 tailieuviolet@gmail.com Ví dụ: thuốc bảo vệ thực vật gây ngộ độc do có thể đọng lại trên lông và da động vật gây tích lũy một lượng thuốc vượt quá giới hạn cho phép. -Thuốc bột hay nhũ tương không được trộn đều trong quá trình bào chế làm thay đổi nồng độ hoạt chất trong hỗn hợp thuốc. Một phần trong hỗn hợp thuốc có nồng độ hoạt chất cao, phần còn lại nồng độ hoạt chất lại thấp. c. Tương tác hóa học trực tiếp Các hóa chất khi dùng phối hợp trực tiếp có thể tạo dạng kết tủa không tan, làm giảm hoặc độc tính hoặc tác dụng. Những tương tác làm thay đổi thành phần hóa học có thể làm thay đổi độc tính sẵn có của chất độc đó -Sự thay đổi các anion trong muối đồng (vídụ như sulfat đồng thành oxyd đồng)có thể thay đổi độc tính của đồng - Sự thủy phân các nhóm este của các hợp chất hữu cơ, ví dụ như thuốc trừ sâu organophosphat có thể làm giảm độc tính. d. Liều lượng chất độc Tác dụng của chất độc lên cơ thể phụ thuộc vào liều lượng của chúng. Liều lượng này có thể là: (1) Liều điều trị: lượng chất độc dùng điều trị bệnh; (2) Liều gây độc: gây những trạng thái bệnh lý; (3) Liều chết: gây chết động vật. Câu 5. Các yếu tố thuộc về cơ thể 1. Loài động vật Chất độc có thể độc với này mà không độc với loài vật khác Ví dụ morphin ít độc đối với gia súc hơn với con người. Gia cầm kháng với nhiều chất độc hơn là gia súc. Ví dụ thuốc trừ sâu DDT có thể gây độc qua tiếp xúc với da, đặc biệt lớp kitin của côn trùng. Đối với gia súc ít độc hơn vì ít hấp thu qua da. Hấp thu chất độc qua đường niêm mạc tiêu hoá ở chó rất nhanh, chỉ cần 1 lượng nhỏ đã gây triệu chứng ngộ độc Ví dụ: Morphin gây yên tĩnh thần kinh ở người và chó nhưng lại gây kích thích đối với mèo và các loại gia súc khác. Súc vật có hệ thần kinh càng phát triển thì càng mẫn cảm hơn với một số chất độc. -Gia súc có sừng rất mẫn cảm với tetracyclin, chloroform và kim loại nặng đặc biệt là thủy ngân. -Ngựa mẫn cảm với độc tố nấm đặc biệt là stachybotrys alternans và dendrodochium toxicum và stibium kalium tartaricum. -Gia cầm mẫn cảm hơn với muối ăn, cyanhydric. -Mèo mẫn cảm với a. carbonic. - Gia cầm thường ít mẫn cảm hơn với độc tố nấm 2. Cá thể Cá thể trong cùng loài có thể phản ứng khác nhau với chất độc. Tác dụng gây độc được xác định theo đáp ứng của cơ thể đối với chất độc. -Dị ứng:là kết quả của miễn dịch trung gian và quá trình cảm ứng trước đó đối với một chất hóa học. Những phản ứng này được coi là phản ứng quá mẫn. Nhiều chất hóa học có thể gây dị ứng. Phản ứng dị ứng thường đặc trưng cho loài và không 9 Nguyễn Văn Tuyên - Lớp K43B -Thú Y – Trường Đại học Nông Lâm Thái Nguyên SĐT : 0915905154 tailieuviolet@gmail.com liên quan đến liều lượng. ở những động vật nhạy cảm, liều lượng thấp có thể gây dị ứng nghiêm trọng với một chất độc. Thường quan sát thấy phản ứng dị ứng ở các cơ quan hệ tiêu hóa , hệ tim mạch, phổi, mắt, và da. -Phản ứng đặc ứng:nguyên nhân có thể do một quá trình chuyển hóa hoặc giải độc bất thường trong cơ thể và thường có tính di truyền. Phản ứng xảy ra tương tự như ở cơ thể bình thường nhưng với liều lượng rất thấp. Trường hợp ít gặp hơn là đáp ứng của những động vật có những phản ứng bất thường đối với một hóa chất độc nhất định. 3. Tính biệt Phản ứng với các chất độc cũng khác nhau theo giới tính (cái và đực) ví dụ như thuốc trừ sâu Parathion hay Potasan độc với chuột cái hơn là đực. Có thể chúng có mối liên quan với hoocmon sinh dục đực. Tuy nhiên, ở các con cái bị cắt buồng trứng và con đực bị thiến không quan sát thấy sự khác nhau này. * Sự khác nhau về hormon. Hàm lượng testosteron cao và không thay đổi ở con đực giúp quá trình chuyển hóa chất độc mạnh hơn so với con cái.Các độc tố có tác dụng giống hormon(ví dụ,mycotoxin zearalenone)có ảnh hưởng lớn đến tính biệt của súc vật. Thời kỳ con vật có chửa và cho con bú tạo ra sự thay đổi rõ rệt về hormon và chuyển hóa: kích thước các cơ quan như gan, tuyến thượng thận, buồng trứng, tử cung và hàm lượng protein tăng rõ rệt. Một số trong lượng protein tăng cường (protein microsomal)thúc đẩy quá trình chuyển hóa của chất độc. Sự phát triển của nhau thai làm tăng chuyển hóa một số xenobiotics. Bò đang cho sữa nếu nhiễm độc một số độc tố thân mỡ (DDT, polychlorirelted biphenyls (PCBs)thường bị nhẹ hơn súc vật khác vì một phần chất độc được thải qua sữa. Quá trình tiết sữa còn làm tăng kích thước và trọng lượng của ruột non, cho phéppha loãng các độc tố được hấp phụ qua đường miệng. 4. Tuổi Cường độ tác động của chất độc phụ thuộc nhiều vào lứa tuổi. Súc vật non, súc vật già đều mẫn cảm với chất độc hơn là súc vật trưởng thành do cơ thể súc vật non chưa hoàn thiện, chức năng giải độc kém, còn súc vật già thì các cơ quan giải độc lại bị suy yếu, sức đề kháng giảm. Chó còn bú mẹ mẫn cảm với santonin gấp 100 lần so với chó trưởng thành. Tuy nhiên chó con lai chịu được liều atropin cao hơn chó lớn. Sự đa dạng trong phản ứng cơ thể của súc vật non đối với các chất độc được giải thích bằng sự phát triển chưa đầy đủ (chưa hoàn thiện)của các cơ quan, tổ chức về hình thái cũng như về chức năng (chủ yếu là hệ thần kinh)và sự thay đổi nhanh chóng về trọng lượng cơ thể., Súc vật sơ sinh mẫn cảm đặc biệt với chloroform, morphin nhất là bê, nghé, ngựa con. * Tuổi súc vật ảnh hưởng đến khả năng hấp phụ chất độc qua màng tế bào Niêm mạc đường tiêu hóa và hàng rào máu -não ở con vật non kém phát triển hơn, vận chuyển chủ động hiệu quả kém hơn con đã trưởng thành. ở súc vật non, lượng enzym chuyển hóa chất độc ít hơn và chất lượng kém hơn súc vật trưởng thành. 10 [...]... dễ hấp thu chất độc hơn những vùng da d y hoặc vùng da bị sừng hóa -Tiêm vào vùng có nhiều mạo mạch sẽ thúc đ y quá trình hấp thu chất độc -Sự tích l y trong mô liên kết và kho dự trữ mỡ làm chậm quá trình hấp thu chất độc * Sự Phân nhỏ liều lượng hàng ngàylàm giảm độc tính đối với các chất g y ngộ độc cấp tính, được chuyển hóa và bài tiết nhanh Nếu tác nhân g y độc là một chất độc tích l y, có tác... G y h y huyết (hemolyse): saponin.Tăng độ nhớt của máu: toxanbumin - Chất độc g y dãn mạch, hạ huyết áp: làm tổn thương thành mạch: các muối bari, asen -Chất độc xương: g y osteonopoza (th y ngân), tăng phát triển mô xương (ngộ độc cấp các hợp chất phosphor, fluor) -Chất độc da: g y tổn thương da như phosphor, clor, iod, các chất photosensibiliti Cần lưu ý là sự phân chia trên đ y chỉ mang tính chất. .. 2.2 Phá h y hoặc trung hòa chất độc bằng các chất kháng độc a Nguyên lý trong điều trị đối kháng * Định nghĩa chất kháng độc: Chất kháng độc (chất đối kháng-antidot)là những chất có tác dụng đặc biệt, đối lập với tác dụng của một chất độc * Nguyên lý trong điều trịđối kháng Chất đối kháng thường được sử dụng khi súc vật bị phơi nhiễm với chất độc và có biểu hiện ngộ độc trên lâm sàng + Lựa chọn chất đối... đường tiêu hóa (sulphat đồng…)thì chất độc dễ bị loại thải do nôn Vì v y ít th y những súc vật n y bị ngộ độc những chất đó -Chất độc nhiễm qua da: súc vật thường bị trúng độc độc tố nọc rắn, côn trùng đốt, các thuốc trị ngoại ký sinh trùng khi bôi, phun lên da -Chất độc bay hơi nhiễm qua đường hô hấp * Vị trí, loại mô hấp thu chất độccó thể ảnh hưởng đến độc tính của chất độc -Khả năng hấp thu qua các... bị ngộ độc, có thể th y mùi đặc trưng Câu 8 Nguyên nhân g y ngộ độc • Thức ăn có những độc chất, những loại nấm mốc, hay những c y cỏ độc • Hóa chất lẫn trong thức ăn • Hơi độc nhiễm qua đường hô hấp • Ăn lâu ng y thức ăn kích thích như men rượu, bã bia • Gia súc không phân biệt được thức ăn độc do nhịn đói lâu ng y • Dùng nhầm thuốc hay quá liều quy định • Hậu quả xấu của quá trình trao đổi chất •... kháng trong giải độc + Hiệu quả điều trị đối kháng bị hạn chế do: -Chưa thực hiện sự khử độc (decontamination) ở súc vật bị ngộ độc -Liên quan đến loài giống, lứa tuổi súc vật b Các chất kháng độc (chất đối kháng-antidot) -Cơ chế giải độc * Các chất đối kháng hóa học Các chất đối kháng hóa học thường tương tác với chất độc hoặc trung hòa chất độc + Chất đối kháng liên kết với chất độctạo thành phức... gắn đặc hiệu với nọc độc hoặc độc tố + Chất đối kháng thông qua chuyển hóa: Một số chất đối kháng tham gia chuyển hóa chất độc thành các sản phẩm ít độc hơn Ví dụ: -Nitrit kết hợp với hemoglobin và cyanid tạo thành cyanmethemoglobin ít độc hơn cyanid, giải phóng cytocrom oxydase trở lại hoạt động cứu con vật khỏi bị ngạt nội hô hấp Dùng khi giải độc các glucozid chứa xit cyanhydric -Thiosulfate có... cyanid tạo thành thiocyanate để dễ thải qua nước tiểu * Các chất đối kháng dược lý Các chất đối kháng n y có tác dụng trung hòa hoặc đối lập với tác dụng của chất độc thông qua các cơ chế: + Ngăn chặn quá trình chuyển hóa chất độc thành các sản phẩm độc hơn Ví dụ: Ethanol và 4 -methylpyrazole (4 -MP) cạnh tranh với alcohol dehydrogenase ngăn cản sự tạo thành chất trung gian độc hại từ ethylen glycol... gia vận chuyển oxy c Các chất kháng độc thường dùng trong thú y Acetylcystein:điều trị ngộ độc acetaminophen Liều cho uống: 140 mg/kg, 70 mg/kg 6 giờ cho một lần, không quá 7 lần Tương kỵ với amphotericin B, tetracyclin, erythromycin, ampicillin, nước oxy già Amonium molybdat: điều trịngộ độc đồng ở cừu Liều cho uống 200 mg/ng y, cho 3 tuần Nếu ngộ độc cấp tiêm tĩnh mạch 1,7 -3,4 mg/ng y, tiêm 3 lần... độc thành 6 nhóm: -Chất độc đường ruột: gồm: hợp chất phosphor, asen, th y ngân, bari, bismus và một số saponin, alcaloid (morphin, protoveratrin ) glycoalcaloid (solanin ) Các chất độc n y biến đổi chủ y u ở ruột già, gan và các cơ quan tiêu hóa khác -Chất độc thận: tổn thương chủ y u ở nhu mô thận Gồm phosphor, asen, sắt, đồng, chì, th y ngân và một số thực vật g y độc - Chất độc máu: Máu màu socola: . Nguyễn Văn Tuyên - Lớp K43B -Thú Y – Trường Đại học Nông Lâm Thái Nguyên SĐT : 0915905154 tailieuviolet@gmail.com ĐỘC CHẤT HỌC THÚ Y Chương 1 : Một số vấn đề cơ bản về độc chất học Câu 1. Các y u. về chất độc, độc tố ,độc lực a. Khái niệm chất độc Chất độc là những chất vô cơ hay hữu cơ có nguồn gốc thiên nhiên hay do tổng hợp, khi nhiễm vào cơ thể và đạt đến nồng độ nhất định có thể g y. niệm độc tính và độc lực -Khái niệm độc tính:được dùng để miêu tả tính chất g y độc của chất độc đối với cơ thể sống. -Khái niệm độc lực:là lượng chất độc trong những điều kiện nhất định g y ảnh