Phân tích hiệu quả của phác đồ sulbactam liều cao so với colistin trong điều trị viêm phổi do acinetobacter baumannii kháng carbapenem tại bệnh viện đa khoa xanh pôn khóa luận tốt nghiệp dược sĩ

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI PHẠM ĐỨC THÀNH PHÂN TÍCH HIỆU QUẢ CỦA PHÁC ĐỒ SULBACTAM LIỀU CAO SO VỚI COLISTIN TRONG ĐIỀU TRỊ VIÊM PHỔI DO ACINETOBACTER BAUMANNII KHÁNG CARBAPENEM TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA XANH PƠN KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ HÀ NỘI - 2023 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI PHẠM ĐỨC THÀNH MÃ SINH VIÊN: 1801640 PHÂN TÍCH HIỆU QUẢ CỦA PHÁC ĐỒ SULBACTAM LIỀU CAO SO VỚI COLISTIN TRONG ĐIỀU TRỊ VIÊM PHỔI DO ACINETOBACTER BAUMANNII KHÁNG CARBAPENEM TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA XANH PƠN KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn: PGS TS Nguyễn Thành Hải DSCKII Nguyễn Thị Dừa Nơi thực hiện: Bộ môn Dược lâm sàng Bệnh viện Đa khoa Xanh Pôn HÀ NỘI - 2023 LỜI CẢM ƠN Trước hết, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc gửi lời cảm ơn chân thành tới PGS TS Nguyễn Thành Hải – giảng viên môn Dược lâm sàng, Trường Đại học Dược Hà Nội Thầy người trực tiếp hướng dẫn phương pháp luận, sát sao, động viên đồng hành suốt quãng thời gian thực khóa luận Tơi xin trân trọng cảm ơn, DSCKII Nguyễn Thị Dừa DS Trần Thị Thu Thuỷ hỗ trợ, giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình thực đề tài Qua đây, xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới thầy cô Bộ môn Dược lâm sàng quan tâm, tạo điều kiện giúp đỡ, động viên cho tơi góp ý q báu suốt trình thực đề tài Luận văn tốt nghiệp tơi khơng thể hồn thành thiếu hỗ trợ bạn Phùng Chí Kiên, Vũ Dương Anh Minh, Lê Trọng Hiếu, Nguyễn Trung Kiên em Đinh Hương Giang, Nguyễn Quỳnh Ngân, Lê Tiến Dũng Câu lạc Sinh viên Dược lâm sàng trường Đại học Dược Hà Nội – người sẵn sàng đồng hành, hỗ trợ vượt qua khó khăn q trình thực khóa luận Tơi xin gửi lời cảm ơn đến anh chị, bạn em gắn bó lớn tơi, ln động viên, ủng hộ tơi công việc học tập Tôi xin cảm ơn đồng hành bạn tổ lớp N1K73 - người bên cạnh học tập rèn luyện Tôi xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến tồn thể thầy giáo trường Đại học Dược Hà Nội dìu dắt, truyền đạt cho kiến thức, kỹ để trở thành người dược sĩ tốt suốt năm qua Cuối cùng, muốn gửi lời biết ơn chân thành tới gia đình, bạn bè thân thiết - người bên tôi, nguồn động lực cho tiếp tục phấn đấu học tập sống Tôi xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày tháng 06 năm 2023 Sinh viên Phạm Đức Thành MỤC LỤC TỔNG QUAN 1.1 TỔNG QUAN VỀ VI KHUẨN ACINETOBACTER BAUMANNII KHÁNG CARBAPNEM 1.1.1 Khái quát đặc điểm vi sinh Acinetobacter baumannii 1.1.2 Cơ chế đề kháng kháng sinh Acinetobacter baumannii 1.1.3 Dịch tễ CRAB 1.1.4 Tình hình đề kháng kháng sinh Acinetobacter baumannii 1.1.5 Khó khăn điều trị nhiễm khuẩn CRAB 1.2 TỔNG QUAN VỀ VIÊM PHỔI BỆNH VIỆN VÀ VIÊM PHỔI THỞ MÁY 1.2.1 Định nghĩa 1.2.2 Dịch tễ 1.2.3 Triệu chứng lâm sàng xét nghiệm 10 1.2.4 Chẩn đoán 11 1.3 TỔNG QUAN VỀ KHÁNG SINH ĐIỀU TRỊ HAP, VAP DO CRAB 13 1.3.1 Tóm tắt điều trị nhiễm khuẩn CRAB 13 1.3.2 Polymyxin 14 1.3.3 Carbapenem 15 1.3.4 Tetracyclin 16 1.3.5 Rifampicin 16 1.3.6 Fosfomycin 17 1.3.7 Kháng sinh 17 1.4 TỔNG QUAN VỀ SỬ DỤNG SULBACTAM LIỀU CAO TRONG ĐIỀU TRỊ NHIỄM KHUẨN CRAB TRÊN BỆNH NHÂN HAP VÀ VAP 18 1.4.1 Dược động học, dược lực học 18 1.4.2 Nghiên cứu tiền lâm sàng: in vitro, in vivo 18 1.4.3 Nghiên cứu lâm sàng 18 1.4.4 Đề xuất tiếp cận điều trị theo IDSA 2021 19 1.5 SƠ LƯỢC VỀ BỆNH VIỆN ĐA KHOA XANH PÔN 20 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 21 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 21 2.1.1 Mục tiêu 1: Khảo sát thực trạng sử dụng kháng sinh điều trị viêm phổi Acinetobacter baumannii kháng carbapenem Bệnh viện Đa khoa Xanh Pôn 21 2.1.2 Mục tiêu 2: Phân tích hiệu phác đồ sulbactam liều cao so với phác đồ colistin điều trị viêm phổi Acinetobacter baumannii Bệnh viện Đa khoa Xanh Pôn 21 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 21 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 21 2.2.2 Phương pháp lấy mẫu 22 2.2.3 Quy trình thu thập liệu 22 2.2.4 Chỉ tiêu nghiên cứu 23 2.3 CÁC QUY ƯỚC TRONG NGHIÊN CỨU 25 2.4 XỬ LÝ SỐ LIỆU 27 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 28 3.1 KHẢO SÁT THỰC TRẠNG SỬ DỤNG KHÁNG SINH TRONG ĐIỀU TRỊ VIÊM PHỔI DO ACINETOBACTER BAUMANNII KHÁNG CARBAPENEM 28 3.1.1 Đặc điểm chung bệnh nhân viêm phổi CRAB mẫu nghiên cứu 28 3.1.2 Đặc điểm vi sinh bệnh nhân viêm phổi CRAB 29 3.1.3 Đặc điểm phác đồ kháng sinh bệnh nhân viêm phổi CRAB 31 3.2 PHÂN TÍCH HIỆU QUẢ CỦA PHÁC ĐỒ SULBACTAM LIỀU CAO SO VỚI PHÁC ĐỒ COLISTIN TRONG ĐIỀU TRỊ HAP, VAP DO ACINETOBACTER BAUMANNII KHÁNG CARBAPENEM 35 3.2.1 Đặc điểm chung bệnh nhân phác đồ mẫu nghiên cứu 35 3.2.2 Kết cục hiệu phác đồ sulbactam liều cao so với colistin 36 3.2.3 Phân tích tiêu chí phụ hiệu phác đồ sulbactam liều cao so với colistin 37 3.2.4 Phân tích tiêu chí an tồn phác đồ sulbactam liều cao so với colistin 39 BÀN LUẬN 41 4.1 BÀN LUẬN VỀ KHẢO SÁT THỰC TRẠNG SỬ DỤNG KHÁNG SINH TRONG ĐIỀU TRỊ VIÊM PHỔI DO ACINETOBACTER BAUMANNII KHÁNG CARBAPENEM 41 4.1.1 Về đặc điểm chung bệnh nhân mẫu nghiên cứu 41 4.1.2 Về đặc điểm vi sinh bệnh nhân CRAB mẫu nghiên cứu 41 4.1.3 Về đặc điểm phác đồ kháng sinh mẫu nghiên cứu 43 4.2 BÀN LUẬN VỀ PHÂN TÍCH HIỆU QUẢ CỦA PHÁC ĐỒ SULBACTAM LIỀU CAO SO VỚI PHÁC ĐỒ COLISTIN TRONG ĐIỀU TRỊ HAP, VAP DO ACINETOBACTER BAUMANNII KHÁNG CARBAPENEM 44 4.2.1 Về đặc điểm chung bệnh nhân hai nhóm 44 4.2.2 Phân tích kết cục hiệu phác đồ sulbactam liều cao so với phác đồ colistin 45 4.2.3 Phân tích tiêu chí phụ phân tích hiệu phác đồ sulbactam liều cao so với phác đồ colistin 46 4.2.4 Phân tích tiêu chí an toàn phác đồ sulbactam liều cao so với phác đồ colistin 47 4.3 HẠN CHẾ CỦA NGHIÊN CỨU 48 KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 49 5.1 KẾT LUẬN 49 5.2 ĐỀ XUẤT 50 TÀI LIỆU THAM KHẢO I PHỤ LỤC 1: PHIẾU THU THẬP DỮ LIỆU NGHIÊN CỨU XIII PHỤ LỤC 2: DANH SÁCH BỆNH NHÂN XVII DANH MỤC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt Tiếng Anh Tiếng Việt Phản ứng có hại thuốc ADR Adverse drug reaction APACHE II Acute physiology and chronic health Bảng điểm đánh giá tình trạng sức evaluation II khỏe lâu dài thông số sinh lý giai đoạn cấp phiên II ARDS Acute respiratory distress syndrome Hội chứng suy hô hấp cấp tiến triển AUC Area under the curve Diện tích đường cong BN Bệnh nhân CCI Charlson Comorbidity Index cIAI Complicated Chỉ số bệnh mắc kèm Charlson intra-abdominal Nhiễm khuẩn ổ bụng có biến chứng infection Clcr Creatinine Clearance Độ thải Creatinin thận CMS Colistimethate Colistimethate CPIS Clincal Pneumonia Infection Score Bảng điểm viêm phổi lâm sàng CRAB Carbapenem-resistant Acinetobacter Acinetobacter baumannii baumannii carbapenem CRP C-reactive protein Protein phản ứng C CRRT Continuous Renal kháng Replacement Lọc máu liên tục Therapy Css Steady-state concentration Nồng độ thuốc trạng thái ổn định cUTI Complicated urinary tract infection Nhiễm khuẩn tiết niệu có biến chứng ELF Epithelial lining fluid Dịch lót biểu mơ phế nang fT>MIC Time above the MIC Thời gian nồng độ thuốc tự trì nồng độ ức chế tối thiểu HAP Hospital acquired pneumonia Viêm phổi bệnh viện ICU Intensive care unit Đơn vị điều trị tích cực IDSA The Infectious Diseases Society of Hiệp hội bệnh nhiễm Hoa Kỳ America IV Intravenous Đường tĩnh mạch MDR Multidrug-resistant Đa kháng MIC Minimum Inhibitory Concentration Nồng độ ức chế tối thiểu PBP Penicillin-binding protein Protein gắn penicillin PDR Pandrug-resistant Toàn kháng PK/PD Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Dược động học/dược lực học PO By mouth or orally Đường uống PTA Probability of target attainment Khả đạt đích SAP Simplified Acute Physiology Score II Bảng điểm đánh giá tình trạng sinh lý cấp tính đơn giản phiên II UTI Urinary tract infection Nhiễm khuẩn tiết niệu VAP Ventilator-associated pneumonia Viêm phổi thở máy XDR Extensively drug-resistant Kháng mở rộng DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Danh mục kháng sinh sử dụng để xác định tính kháng Acinetobacter baumannii Bảng 1.2 Những khó khăn điều trị CRAB Bảng 1.3 Triệu chứng lâm sàng xét nghiệm HAP VAP 10 Bảng 1.4 Tiêu chuẩn chẩn đoán HAP, VAP 11 Bảng 1.5 Tóm tắt số kháng sinh sử dụng để điều trị nhiễm khuẩn CRAB 13 Bảng 2.1 Đặc điểm triệu chứng dấu hiệu HAP, VAP quy ước 25 Bảng 3.1 Đặc điểm bệnh nhân 28 Bảng 3.2 Đặc điểm đề kháng CRAB mức độ đồng nhiễm vi khuẩn khác 29 Bảng 3.3 Đặc điểm vi sinh vật đồng nhiễm 31 Bảng 3.4 Các kháng sinh sử dụng phác đồ phối hợp 32 Bảng 3.5 Đặc điểm phác đồ kháng sinh phối hợp sử dụng điều trị viêm phổi CRAB 33 Bảng 3.6 Đặc điểm chế độ liều phác đồ Sulbactam liều cao Colistin 34 Bảng 3.7 Đặc điểm bệnh nhân nhóm 35 Bảng 3.8 Kết điều trị lâm sàng 36 Bảng 3.9 Kết điều trị lâm sàng với colistin, sulbactam liều cao phối hợp colistin với sulbactam liều cao 36 Bảng 3.10 Kết tiêu chí phụ nghiên cứu 38 Bảng 3.11 Kết tiêu chí an tồn nghiên cứu 39 DANH MỤC HÌNH VẼ Hình 1.1 Cơ chế đề kháng kháng sinh A baumannii [32] Hình 1.2 Tỷ lệ kháng kháng sinh Acinetobacter spp báo cáo sử dụng kháng sinh kháng kháng sinh 15 bệnh viện Việt Nam năm 2008-2009 [1] Hình 1.3 Tính kháng A.baumanii ngày tăng ngày có kháng sinh có hiệu tìm Hình 1.4.Gợi ý lược đồ tiếp cận điều trị CRAB cho bệnh nhân người lớn theo IDSA 19 Hình 2.1 Sơ đồ thu thập bệnh nhân nghiên cứu 22 Hình 3.1 Kết điều trị lâm sàng 36 Hình 3.2 Kết điều trị lâm sàng với colistin, sulbactam liều cao phối hợp colistin với sulbactam liều cao 37 Acinetobacter baumannii: A Prospective Cohort Study", J Intensive Care Med., 34(11-12), pp.996-1002 55 Katip W, Uitrakul S, Oberdorfer P (2017), "Clinical outcomes and nephrotoxicity of colistin loading dose for treatment of extensively drug-resistant Acinetobacter baumannii in cancer patients", Infect Drug Resist., 10, pp.293-298 56 Khalili H, Shojaei L, Mohammadi M, Beigmohammadi MT, Abdollahi A, Doomanlou M (2018), "Meropenem/colistin versus meropenem/ampicillin-sulbactam in the treatment of carbapenem-resistant pneumonia", J Comp Eff Res., 7(9), pp.901-911 57 Koomanachai P, Kim A, Nicolau DP (2009) "Pharmacodynamic evaluation of tigecycline against Acinetobacter baumannii in a murine pneumonia model", J Antimicrob Chemother., 63(5), pp.982-987 58 Koulenti D, Tsigou E, Rello J (2017), "Nosocomial pneumonia in 27 ICUs in Europe: perspectives from the EU-VAP/CAP study", Eur J Clin Microbiol Infect Dis., 36(11), pp.1999-2006 59 Kyriakidis I, Vasileiou E, Pana ZD, Tragiannidis A (2021), "Acinetobacter baumannii Antibiotic Resistance Mechanisms", Pathogens., 10(3) 60 Lauzier F, Ruest A, Cook D, Dodek P, Albert M, Shorr AF, et al (2008), "The value of pretest probability and modified clinical pulmonary infection score to diagnose ventilatorassociated pneumonia", J Crit Care., 23(1), pp.50-57 61 Lenhard JR, Smith NM, Bulman ZP, Tao X, Thamlikitkul V, Shin BS, et al (2017), "High-Dose Ampicillin-Sulbactam Combinations Combat Polymyxin-Resistant Acinetobacter baumannii in a Hollow-Fiber Infection Model", Antimicrob Agents Chemother., 61(3) 62 Li J, Nation RL, Milne RW, Turnidge JD, Coulthard K (2005), "Evaluation of colistin as an agent against multi-resistant Gram-negative bacteria", Int J Antimicrob Agents., 25(1), pp.11-25 63 Limper AH (2012), Overview of Pneumonia: Goldman's Cecil Medicine, pp.587-596 64 Liu J, Shu Y, Zhu F, Feng B, Zhang Z, Liu L, et al (2021), "Comparative efficacy and safety of combination therapy with high-dose sulbactam or colistin with additional antibacterial agents for multiple drug-resistant and extensively drug-resistant Acinetobacter baumannii infections: A systematic review and network meta-analysis", J Glob Antimicrob Resist., 24, pp.136-147 65 Livermore DM, Mushtaq S, Warner M, Woodford N (2016), "In Vitro Activity of Eravacycline against Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae and Acinetobacter baumannii", Antimicrob Agents Chemother., 60(6), pp.3840-3844 vi 66 Lopes JA, Jorge S (2013), "The RIFLE and AKIN classifications for acute kidney injury: a critical and comprehensive review", Clin Kidney J., 6(1), pp.8-14 67 Luna B, Trebosc V, Lee B, Bakowski M, Ulhaq A, Yan J, et al (2020), "A nutrientlimited screen unmasks rifabutin hyperactivity for extensively drug-resistant Acinetobacter baumannii", Nat Microbiol., 5(9), pp.1134-1143 68 Magill SS, Edwards JR, Fridkin SK (2014), "Survey of health care-associated infections", N Engl J Med., 370(26), pp.2542-2543 69 Magiorakos AP, Srinivasan A, Carey RB, Carmeli Y, Falagas ME, Giske CG, et al (2012), "Multidrug-resistant, extensively drug-resistant and pandrug-resistant bacteria: an international expert proposal for interim standard definitions for acquired resistance", Clin Microbiol Infect., 18(3), pp.268-281 70 Makris D, Petinaki E, Tsolaki V, Manoulakas E, Mantzarlis K, Apostolopoulou O, et al (2018), "Colistin versus Colistin Combined with Ampicillin-Sulbactam for Multiresistant Acinetobacter baumannii Ventilator-associated Pneumonia Treatment: An Open-label Prospective Study", Indian J Crit Care Med., 22(2), pp.67-77 71 Malaysian Registry of Intensive Care (2010), Malaysia registry Intensive care report 72 ClinicalTrial.gov (2017), Multicenter Open-label Randomized Controlled Trial (RCT) to Compare Colistin Alone Versus Colistin Plus Meropenem 73 Muscedere JG, Day A, Heyland DK (2010), "Mortality, attributable mortality, and clinical events as end points for clinical trials of ventilator-associated pneumonia and hospital-acquired pneumonia", Clin Infect Dis., 51 Suppl 1, pp.120-125 74 Ni W, Li G, Zhao J, Cui J, Wang R, Gao Z, et al (2018), "Use of Monte Carlo simulation to evaluate the efficacy of tigecycline and minocycline for the treatment of pneumonia due to carbapenemase-producing Klebsiella pneumoniae", Infect Dis (Lond)., 50(7), pp.507-513 75 O'Donnell JN, Putra V, Lodise TP (2021), "Treatment of patients with serious infections due to carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii: How viable are the current options?", Pharmacotherapy, 41(9), pp.762-780 76 Osman M, F BH, Rafei R, Mallat H, Tom JE, Raad EB, et al (2020), "Investigation of an XDR-Acinetobacter baumannii ST2 outbreak in an intensive care unit of a Lebanese tertiary care hospital", Future Microbiol., 15, pp.1535-1542 77 Papp-Wallace KM, Endimiani A, Taracila MA, Bonomo RA (2011), "Carbapenems: Past, Present, and Future", Antimicrobial Agents and Chemotherapy., 55(11), pp.49434960 vii 78 Park HJ, Cho JH, Kim HJ, Han SH, Jeong SH, Byun MK (2019), "Colistin monotherapy versus colistin/rifampicin combination therapy in pneumonia caused by colistin-resistant Acinetobacter baumannii: A randomised controlled trial", J Glob Antimicrob Resist., 17, pp.66-71 79 Peleg AY, Seifert H, Paterson DL (2008), "Acinetobacter baumannii: emergence of a successful pathogen", Clin Microbiol Rev., 21(3), pp.538-582 80 Penwell WF, Shapiro AB, Giacobbe RA, Gu RF, Gao N, Thresher J, et al (2015), "Molecular mechanisms of sulbactam antibacterial activity and resistance determinants in Acinetobacter baumannii", Antimicrob Agents Chemother., 59(3), pp.1680-1689 81 Pham P (2002), "Ertapenem (INVANZ): A New Once a Day Carbapenem", Infectious Diseases in Clinical Practice., 11(1), pp.30-31 82 Phu VD, Wertheim HF, Larsson M, Nadjm B, Dinh QD, Nilsson LE, et al (2016), "Burden of Hospital Acquired Infections and Antimicrobial Use in Vietnamese Adult Intensive Care Units", PloS one., 11(1) 83 Pieringer H, Schmekal B, Biesenbach G, Pohanka E (2010), "Severe coagulation disorder with hypofibrinogenemia associated with the use of tigecycline", Ann Hematol., 89(10), pp.1063-1064 84 Piperaki ET, Tzouvelekis LS, Miriagou V, Daikos GL (2019), "Carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii: in pursuit of an effective treatment", Clin Microbiol Infect , 25(8), pp.951-957 85 Ramirez J, Dartois N, Gandjini H, Yan JL, Korth-Bradley J, McGovern PC (2013), "Randomized phase trial to evaluate the clinical efficacy of two high-dosage tigecycline regimens versus imipenem-cilastatin for treatment of hospital-acquired pneumonia", Antimicrob Agents Chemother., 57(4), pp.1756-1762 86 Rodríguez-Hernández M-J, Cuberos L, Pichardo C, Caballero FJ, Moreno I, JiménezMejías ME, et al (2001), "Sulbactam efficacy in experimental models caused by susceptible and intermediate Acinetobacter baumannii strains Journal of Antimicrobial Chemotherapy", 47(4), pp.479-482 87 Rodvold KA, Hope WW, Boyd SE (2017), "Considerations for effect site pharmacokinetics to estimate drug exposure: concentrations of antibiotics in the lung", Curr Opin Pharmacol., 36, pp.114-123 88 Routsi C, Kokkoris S, Douka E, Ekonomidou F, Karaiskos I, Giamarellou H (2015), "High-dose tigecycline-associated alterations in coagulation parameters in critically ill patients with severe infections", Int J Antimicrob Agents., 45(1), pp.90-93 viii 89 Russo A, Bassetti M, Bellelli V, Bianchi L, Marincola Cattaneo F, Mazzocchetti S, et al (2021), "Efficacy of a Fosfomycin-Containing Regimen for Treatment of Severe Pneumonia Caused by Multidrug-Resistant Acinetobacter baumannii: A Prospective, Observational Study", Infect Dis Ther., 10(1), pp.187-200 90 Saelim W, Santimaleeworagun W, Thunyaharn S, Changpradub D, Juntanawiwat P (2018), "Pharmacodynamic profiling of optimal sulbactam regimens against carbapenemresistant Acinetobacter baumannii for critically ill patients", Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine., 8(1), pp 14-18 91 Seifert H, Stefanik D, Sutcliffe JA, Higgins PG (2018), "In-vitro activity of the novel fluorocycline eravacycline against carbapenem non-susceptible Acinetobacter baumannii", Int J Antimicrob Agents., 51(1), pp.62-64 92 Seifert H, Strate A, Pulverer G (1995), "Nosocomial bacteremia due to Acinetobacter baumannii Clinical features, epidemiology, and predictors of mortality", Medicine., 74(6), pp.340-349 93 Seok H, Choi WS, Lee S, Moon C, Park DW, Song JY, et al (2021), "What is the optimal antibiotic treatment strategy for carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii (CRAB)? A multicentre study in Korea", J Glob Antimicrob Resist., 24, pp.429-439 94 Sievert DM, Ricks P, Edwards JR, Schneider A, Patel J, Srinivasan A, et al (2013), "Antimicrobial-resistant pathogens associated with healthcare-associated infections: summary of data reported to the National Healthcare Safety Network at the Centers for Disease Control and Prevention, 2009-2010", Infect Control Hosp Epidemiol., 34(1), pp.1-14 95 Solomkin J, Evans D, Slepavicius A, Lee P, Marsh A, Tsai L, et al (2017), "Assessing the Efficacy and Safety of Eravacycline vs Ertapenem in Complicated Intra-abdominal Infections in the Investigating Gram-Negative Infections Treated With Eravacycline (IGNITE 1) Trial: A Randomized Clinical Trial", JAMA Surg., 152(3), pp.224-232 96 Solomkin JS, Gardovskis J, Lawrence K, Montravers P, Sway A, Evans D, et al (2019), "IGNITE4: Results of a Phase 3, Randomized, Multicenter, Prospective Trial of Eravacycline vs Meropenem in the Treatment of Complicated Intraabdominal Infections", Clin Infect Dis., 69(6), pp.921-929 97 Sopena N, Sabrià M (2005), "Multicenter study of hospital-acquired pneumonia in nonICU patients", Chest., 127(1), pp.213-219 98 Spellberg B, Rex JH (2013), "The value of single-pathogen antibacterial agents", Nat Rev Drug Discov., 12(12), pp.963 ix 99 Tacconelli E, Carrara E, Savoldi A, Harbarth S, Mendelson M, Monnet DL, et al (2018), "Discovery, research, and development of new antibiotics: the WHO priority list of antibiotic-resistant bacteria and tuberculosis", Lancet Infect Dis., 18(3), pp.318-327 100 Tamma PD, Aitken SL, Bonomo RA, Mathers AJ, van Duin D, Clancy CJ (2021), "Infectious Diseases Society of America Guidance on the Treatment of AmpC β-lactamaseProducing Enterobacterales, Carbapenem-Resistant Acinetobacter baumannii, and Stenotrophomonas maltophilia Infections", Clin Infect Dis 101 Tamma PD, Aitken SL, Bonomo RA, Mathers AJ, van Duin D, Clancy CJ (2022), "Infectious Diseases Society of America Guidance on the Treatment of AmpC β-lactamaseProducing Enterobacterales, Carbapenem-Resistant Acinetobacter baumannii, and Stenotrophomonas maltophilia Infections", Clin Infect Dis 102 Thao T.B Nguyen, Kien T Nguyen, Suol T Pham, Xuan D Pham, Thang Nguyen (2020), "Hospital-acquired pneumonia in an intensive care unit in Vietnam: clinical characteristics and pathogenic bacteria", Pharmaceutical Sciences Asia 103 Tsuji BT, Pogue JM, Zavascki AP, Paul M, Daikos GL, Forrest A, et al (2019), "International Consensus Guidelines for the Optimal Use of the Polymyxins: Endorsed by the American College of Clinical Pharmacy (ACCP), European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ESCMID), Infectious Diseases Society of America (IDSA), International Society for Anti-infective Pharmacology (ISAP), Society of Critical Care Medicine (SCCM), and Society of Infectious Diseases Pharmacists (SIDP)", Pharmacotherapy., 39(1), pp.10-39 104 U.S Food and Drug Administration (2012), FDA Drug Safety Communication: FDA approves label changes for antibacterial Doribax (doripenem) describing increased risk of death for ventilator patients with pneumonia 105 Unahalekhaka A, Jamulitrat S, Chongsuvivatwong V, Øvretveit J (2007), "Using a collaborative to reduce ventilator-associated pneumonia in Thailand", Jt Comm J Qual Patient Saf., 33(7), pp.387-394 106 Urban C, Go E, Mariano N, Rahal JJ (1995), "Interaction of sulbactam, clavulanic acid and tazobactam with penicillin-binding proteins of imipenem-resistant and-susceptible Acinetobacter baumannii", FEMS microbiology letters., 125(2-3), 193-197 107 Valcke YJ, Rosseel MT, Pauwels RA, Bogaert MG, Van der Straeten ME (1990), "Penetration of ampicillin and sulbactam in the lower airways during respiratory infections", Antimicrob Agents Chemother., 34(6), pp.958-962 x 108 Villers D, Espaze E, Coste-Burel M, Giauffret F, Ninin E, Nicolas F, et al (1998), "Nosocomial Acinetobacter baumannii infections: microbiological and clinical epidemiology", Ann Intern Med., 129(3), pp.182-199 109 Wagenlehner F, Lucenteforte E, Pea F, Soriano A, Tavoschi L, Steele VR, et al (2021), "Systematic review on estimated rates of nephrotoxicity and neurotoxicity in patients treated with polymyxins", Clin Microbiol Infect 110 Wang Y, Eldridge N, Metersky ML, Verzier NR, Meehan TP, Pandolfi MM, et al (2014), "National Trends in Patient Safety for Four Common Conditions, 2005–2011", New England Journal of Medicine., 370(4), 341-351 111 Wehrli W (1983), "Rifampin: mechanisms of action and resistance", Rev Infect Dis., Suppl 3, pp.407-411 112 Wildfeuer A, Räder K (1996), "Stability of beta-lactamase inhibitors and beta-lactam antibiotics in parenteral dosage forms and in body fluids and tissue homogenates: a comparative study of sulbactam, clavulanic acid, ampicillin and amoxycillin", Int J Antimicrob Agents., Suppl, pp.31-34 113 Wong D, Nielsen TB, Bonomo RA, Pantapalangkoor P, Luna B, Spellberg B (2017), "Clinical and Pathophysiological Overview of Acinetobacter Infections: a Century of Challenges", Clin Microbiol Rev., 30(1), pp.409-447 114 Xiao D, Wang L, Zhang D, Xiang D, Liu Q, Xing X (2017), "Prognosis of patients with Acin etobacter baumannii infection in the intensive care unit: A retrospective analysis", Exp Ther Med.,13(4), pp.1630-1633 115 Yilmaz GR, Guven T, Guner R, Kocak Tufan Z, Izdes S, Tasyaran MA, et al (2015), "Colistin alone or combined with sulbactam or carbapenem against A baumannii in ventilator-associated pneumonia", J Infect Dev Ctries., 9(5), pp.476-485 116 Yokoyama Y, Matsumoto K, Ikawa K, Watanabe E, Shigemi A, Umezaki Y, et al (2014), "Pharmacokinetic/pharmacodynamic evaluation of sulbactam against Acinetobacter baumannii in in vitro and murine thigh and lung infection models", Int J Antimicrob Agents., 43(6), pp.547-552 117 Zalts R, Neuberger A, Hussein K, Raz-Pasteur A, Geffen Y, Mashiach T, et al (2016), "Treatment of Carbapenem-Resistant Acinetobacter baumannii Ventilator-Associated Pneumonia: Retrospective Comparison Between Intravenous Colistin and Intravenous Ampicillin-Sulbactam", Am J Ther., 23(1), pp.78-85 118 Mosaed R, Haghighi M, Kouchak M, Miri MM, Salarian S, Shojaei S, et al (2018), "Interim Study: Comparison Of Safety And Efficacy of Levofloxacin Plus Colistin Regimen With Levofloxacin Plus High Dose Ampicillin/Sulbactam Infusion In Treatment xi of Ventilator-Associated Pneumonia Due To Multi Drug Resistant Acinetobacter", Iran J Pharm Res., 17(Suppl2), 206-213 xii PHỤ LỤC 1: PHIẾU THU THẬP DỮ LIỆU NGHIÊN CỨU Mã hồ sơ 1.Thông tin chung Mã bệnh nhân Họ tên BN: Năm sinh: Ngày nhập viện: Ngày bắt đầu thở máy: Ngày chẩn đoán HAP: Giới: Nam/Nữ Ngày viện: Khoa: Cân nặng: Chiều cao: Loại chấn thương: kín/hở, cụ thể: Ngày nhập ICU: Ngày rời ICU: VAP: Ngày chẩn đoán nhiễm khuẩn CRAB: Ngày bắt đầu ampi/sul liều cao: Lý dừng ampi/sul liều cao: Đỡ/khỏi: xuống thang □ phác đồ xuống thang (ghi rõ ks, liều, đường dùng) Nặng lên, đổi phác đồ □ phác đồ (ghi rõ ks, liều, đường dùng) Điểm: CPIS: APACHE II: Ngày dừng ampi/sul liều cao: Chuyển tuyến □ Tử vong □ Gặp ADR □ (ghi rõ ADR gì) SAP 2: CCI: Dị ứng Tiền sử dị ứng thuốc: có/khơng - Loại thuốc dị ứng: Tiền sử dị ứng tác nhân khác: Kết test lẩy da với ampicillin/sulbactam: Dương tính/âm tính/ chưa test Chẩn đốn bệnh nhiễm khuẩn Shock nhiễm □ Nhiễm khuẩn khuẩn huyết VP cộng đồng □ Đường vào …….…… VP bệnh viện □ Viêm màng não/ □ □ xiii NK da, mô mềm NK tiết niệu □ NK ổ bụng □ □ VP thở máy □ Nhiễm khuẩn khác: NK TKTƯ MỨC ĐỘ NẶNG CỦA NHIỄM KHUẨN (BS điều trị đánh giá): Nặng/trung bình/nhẹ Bệnh mắc kèm khác Tình trạng gần trước dùng phác đồ ampicillin/sulbactam liều cao colistin Tiêu chí Kết Ngày Nhiệt độ Lâm sàng khác WBC NeuV Neu% Procalcitonin CRP Lactat máu Cận lâm sàng khác (dịch não tủy, nước tiểu, CĐHA) Ure máu Creatinin máu Lọc máu Lọc máu HD (24/48/72 giờ): Có □ Khơng □ Lọc máu liên tục: Có □ Khơng □ AST ALT Billirubin xiv X-quang, CT phổi Xét nghiệm vi sinh Bệnh phẩm Ngày cấy Ngày trả Kết cấy, kháng sinh đồ (chụp lại KSĐ, MIC) Trước/sau dùng ampi/sul liều cao Phác đồ KS TRƯỚC dùng ampi/sul liều cao colistin Tên KS Liều dùng/1 Khoảng lần cách (liều nạp, liều trì) Cách dùng (đường dùng, thời gian truyền) Ngày bắt đầu Ngày kết thúc Phác đồ KS dùng ampi/sul liều cao colistin Tên KS Liều dùng/1 Khoảng Cách dùng lần cách (đường dùng, thời (liều nạp, liều gian truyền) trì) Ampil/sul HOẶC colistin xv Ngày bắt đầu Ngày kết thúc Theo dõi LS, CLS dùng phác đồ ampicillin/sulbactam liều cao colistin Ngày Nhiệt độ, dấu hiệu LS khác liên quan nhiễm khuẩn WBC, NeuV, Neu% CRP, Procalcitonin, Lactat CLS khác liên quan NK (dịch não tủy, nước tiểu, CĐHA) xvi Chức thận (creatinine máu, ure, lượng nước tiểu) Chức gan (AST, ALT, Billirubin) PHỤ LỤC 2: DANH SÁCH BỆNH NHÂN xvii xviii xix xx