Báo cáo thực tập tại pharmedic học phần thực hành bào chế 1

TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y KHOA PHẠM NGỌC THẠCH KHOA DƯỢC BÁO CÁO THỰC TẬP TẠI PHARMEDIC HỌC PHẦN THỰC HÀNH BÀO CHẾ Sinh viên : NGUYỄN HUỲNH BẢO NGỌC MSSV: 1952010017 TRẦN LINH NHI MSSV: 1952010068 Lớp: Dược 2019 Nhóm: Tiểu nhóm: Tp Hồ Chí Minh – Tháng 06/2022 LỜI CẢM ƠN Lời cho phép chúng em xin gửi lời cám ơn đến ban lãnh đạo Công ty Cổ Phần Dược Phẩm Dược Liệu Pharmedic toàn thể thầy cô, anh chị công tác Công ty, tạo điều kiện cho lớp Dược2019 chúng em học tập trải nghiệm thực tế, tận tình giảng dạy, hướng dẫn chia sẻ kinh nghiệm quý giá cho chúng em suốt buổi học Bên cạnh đó, chúng em xin gửi lời cám ơn sâu sắc đến quý thầy cô Khoa Dược Trường Đại học Y khoa Phạm Ngọc Thạch tổ chức cho chúng em chuyến thực tế vơ hữu ích này, giúp chúng em có nhìn tổng quan quy trình xử lý nước, kiểm nghiệm vi sinh tham quan dây chuyền sản xuất thuốc dạng lỏng Công ty Trong q trình kiến tập Cơng ty, trình thực báo cáo, thiếu kiến thức chuyên ngành lẫn kinh nghiệm thực tế, chúng em chắn tránh khỏi sai sót, chúng em mong nhận lời góp ý q giá từ thầy để hoàn thành tốt lần kiến tập sau Cuối cùng, chúng em xin kính chúc quý thầy cô anh chị công tác Công ty thật nhiều sức khỏe, niềm vui thành công sống Chúng em xin chân thành cảm ơn i Nhận xét cán hướng dẫn: Ký tên: Điểm báo cáo: ii MỤC LỤC I QUY TRÌNH KIỂM NGHIỆM VI SINH VÀ CÁC TIÊU CHUẨN CỦA THUỐC DẠNG LỎNG 1 Quy trình kiểm nghiệm vi sinh thuốc dạng lỏng 1.1 Sơ đồ quy trình kiểm nghiệm vi sinh nhà máy pharmedic 1.2 Tiêu chuẩn kiểm nghiệm vi sinh Các tiêu chuẩn chất lượng thuốc dạng lỏng .2 2.1 Các tiêu chất lượng : Thẩm định quy trình phân tích II THAM QUAN DÂY CHUYỀN SẢN XUẤT THUỐC DẠNG LỎNG Quy trình sản xuất thuốc theo GMP Quy trình sản xuất thuốc dạng lỏng 2.1 Yêu cầu chung 2.2 Sơ đồ bố trí dây chuyền sản xuất thuốc dạng lỏng 2.3 Sơ đồ quy trình sản xuất thuốc dạng lỏng 10 Giới thiệu số sản phẩm thuốc dạng lỏng Pharmedic 10 III Quy trình xử lý nước cung cấp cho sản xuất dạng thuốc dạng lỏng 11 Hệ thống xử lí nước 11 TÀI LIỆU THAM KHẢO 13 TỔNG KẾT 13 iii DANH MỤC BẢNG Bảng 1: Giới hạn cho phép thể tích thuốc dạng lỏng DANH MỤC HÌNH Hình 1: Sơ đồ quy trình kiểm nghiệm vi sinh nhà máy pharmedic Hình 2: Sơ đồ bố trí dây chuyền sản xuất thuốc dạng lỏng .9 Hình 3: Sơ đồ quy trình sản xuất thuốc dạng lỏng 10 Hình 4: Sơ đồ hệ thống xử lí nước .11 iv I QUY TRÌNH KIỂM NGHIỆM VI SINH VÀ CÁC TIÊU CHUẨN CỦA THUỐC DẠNG LỎNG Quy trình kiểm nghiệm vi sinh thuốc dạng lỏng Thuốc dạng lỏng có nguy nhiễm khuẩn cao loại thuốc khác (viên nén, viên nang) 1.1 Sơ đồ quy trình kiểm nghiệm vi sinh nhà máy pharmedic Nhiễm khuẩn Pha loãng Mẫu Vi khuẩn nấm Nhiễm khuẩn Cấy vi sinh Vô trùng mốc Ủ/tủ ấm Vô trùng Đọc kết Vô trùng Hình 1: Sơ đồ quy trình kiểm nghiệm vi sinh nhà máy pharmedic Quy trình gồm phần quan trọng nhất: - Đo độ vô trùng: thường cần nhiều thời gian (khoảng 14 ngày) - Giới hạn nhiễm khuẩn: để thời gian ngắn (khoảng 2-3 ngày) Môi trường: thực phịng vi sinh kiểm sốt cấp độ sạch, có điều kiện thích hợp với đời sống vi khuẩn, không chứa độc tố tiêu diệt vi khuẩn Phương pháp cấy: - Cấy màng lọc: dùng cho cấy vô trùng - Cấy trộn: đếm tổng số vi sinh vật, cấy môi trường đĩa thạch - Trải: tìm vi sinh vật gây bệnh 1.2 Tiêu chuẩn kiểm nghiệm vi sinh - Thử vô khuẩn: cấy vi sinh vật, cấy tất giai đoạn ( từ nơi đem về, nơi sản xuất , giai đoạn sản xuất cuối cùng,…) Recommandé pour toi 23 Suite du document ci-dessous Ke toan quoc te abc123 economic 26 100% (1) [Marketing Plan] dự án giày Biti's - Final Lập trình mạng 100% (3) - Thử giới hạn nhiễm khuẩn: + Đếm tổng số vi sinh vật: cấy màng lọc , cấy trộn + Tìm vi sinh vật gây bệnh: trải Các tiêu chuẩn chất lượng thuốc dạng lỏng 2.1 Các tiêu chất lượng : - Tính chất: Gồm thể chất, màu sắc, mùi vị tùy theo chuyên luận Và thông thường thử cảm quan - Độ trong: + Thuốc uống dạng dung dịch phải đạt yêu cầu độ theo chuyên luận + Các xác định tiến hành sau: Dung dịch thuốc phải suốt, khơng có tiểu phân quan sát mắt thường Hỗn dịch lắng đọng để yên phải dễ dàng phân tán đồng lắc phải trì phân tán đồng nhỏ thuốc để sử dụng liều - Thể tích: Thể tích thuốc phải nằm giới hạn cho phép bảng sau: Loại thuốc Thể tích ghi nhãn Giới hạn cho phép Thuốc dạng lỏng để uống – Tới 20 ml + 10 % (Dung dịch, hỗn hợp, nhũ – Trên 20 ml đến 50 ml +8% dịch, rượu) – Trên 50 ml đến 150 ml +6% – Trên 150 ml +4% – Tới 100 ml + 10 % – Trên 100 ml đến 250 ml +8% – Trên 250 ml +6% Siro thuốc cao thuốc Bảng 1: Giới hạn cho phép thể tích thuốc dạng lỏng - Độ pH: Phải nằm giới hạn quy định theo chuyên luận riêng Tiến hành đo pH máy đo pH - Độ nhiễm khuẩn: + Độ nhiễm khuẩn phải đạt giới hạn quy định cho chế phẩm theo chun luận riêng + Nếu khơng có quy định riêng tiến hành thử đánh giá theo quy định “thử giới hạn nhiễm khuẩn” - Tạp chất liên quan: giới hạn tạp chất phải đạt giới hạn quy định cho chế phẩm theo chuyên luận riêng - Tỷ trọng: Tỷ trọng chế phẩm phải nằm giới hạn quy định cho chế phẩm theo chuyên luận Được thử theo “Xác định tỷ trọng chất lỏng” – Phụ lục 6.5 – DĐVN IV - Độ đồng hàm lượng: Một số chế phẩm yêu cầu phải tiến hành xác định độ đồng hàm lượng Hàm lượng hoạt chất 2mg 2% ( chế phẩm lỏng) phải thử độ đồng hàm lượng - Định tính: Tiến hành định tính theo phương pháp quy định tiêu chuẩn, chế phẩm thuốc phải cho phản ứng hoạt chất có chế phẩm - Giới hạn chất bảo quản (bắt buộc có dùng chất bảo quản): theo tiêu chuẩn Mỹ + Sử dụng cho số loại thuốc dạng lỏng, thuốc tiêm, thuốc nhỏ mắt cần vô trùng, chống lại phát triển nấm mốc, vi khuẩn + Các loại chất bảo quản thường dùng: nipasol, nipagin, acid benzoic, acid salicylic,… + Các chất bảo quản gây tác dụng khơng mong muốn nghiêm trọng, nồng độ chất bảo quản sử dụng giới hạn chặt chẽ + Tên hàm lượng chất bảo quản phải ghi nhãn thuốc - Các tiêu chuẩn khác: + Khối lượng, kích thước tiểu phân + Nội độc tố vi khuẩn chất gây sốt + Hàm lượng ethanol, giới hạn methanol, cắn sau bay Tùy theo dạng bào chế thành phần hoạt chất mà tiêu chuẩn chất lượng loại thuốc dạng lỏng khác có phương pháp thử khác để đảm bảo yêu cầu chất lượng thuốc 3 Thẩm định quy trình phân tích Việc thẩm định quy trình phân tích nhằm chứng minh quy trình có phù hợp với mục đích ứng dụng khơng Thẩm định quy trình phân tích gồm loại quy trình chung sau đây: - Định tính - Định lượng hàm lượng tạp chất - Phép thử giới hạn tạp chất - Định lượng hoạt chất mẫu nguyên liệu thành phẩm thuốc hay nhiều thành phần chọn khác thành phẩm thuốc Định tính: nhằm để khẳng định có mặt chất phân tích mẫu thử Thông thường thực cách so sánh kết phân tích (ví dụ : phổ đồ, đáp ứng sắc ký, phản ứng hoá học, vv ) mẫu thử với chất chuẩn Phép thử tạp chất: định lượng thử giới hạn tạp chất mẫu thử, nhằm mục đích phản ánh xác mức độ tinh khiết mẫu thử So với phép thử giới hạn tạp chất phép thử định lượng tạp chất cịn u cầu thêm số tiêu thẩm định khác Định lượng: nhằm mục đích đo lượng chất phân tích có mặt mẫu thử Mục đích quy trình phân tích phải hiểu rõ ràng điều định tiêu cần đánh giá Các tiêu điển hình thẩm định cần xem xét gồm: - Độ - Độ xác - Độ lặp lại - Độ xác trung gian - Độ tái lặp - Tính đặc hiệu - Giới hạn phát (DL) - Giới hạn định lượng (QL) - Tính tuyến tính - Khoảng xác định - Độ thơ Ngồi việc thẩm định lại quy trình phân tích cần thiết trường hợp đây: - Thay đổi khâu tổng hợp dược chất - Thay đổi thành phần thành phẩm - Thay đổi quy trình phân tích II THAM QUAN DÂY CHUYỀN SẢN XUẤT THUỐC DẠNG LỎNG Quy trình sản xuất thuốc theo GMP Các sở sản xuất dựa theo Bộ nguyên tắc thực hành tốt sản xuất thuốc GMP để tiến hành đánh giá, thẩm định, kiểm soát khía cạnh quan trọng hoạt động cụ thể trình sản xuất Hoạt động cần trì tiến hành theo định kỳ Thành viên nhóm tra định từ nội người từ sở bên Các yêu cầu GMP là: - Tất quy trình sản xuất xác định rõ ràng, đánh giá cách hệ thống theo kinh nghiệm chứng minh có khả sản xuất cách quán dược phẩm đạt yêu cầu chất lượng phù hợp với tiêu chuẩn; - Các công đoạn trọng yếu trình sản xuất thay đổi đáng kể quy trình phải thẩm định; - Phải cung cấp tất phương tiện cần thiết cho GMP, bao gồm: + Nhân viên có trình độ chun mơn đào tạo thích hợp; + Có đủ nhà xưởng không gian; + Thiết bị dịch vụ phù hợp; + Nguyên liệu, bao bì nhãn xác; + Các quy trình hướng dẫn phê duyệt; + Bảo quản vận chuyển phù hợp - Các quy trình hướn dẫn viết dạng hướng dẫn với ngôn ngữ rõ ràng, không mơ hồ, áp dụng cụ thể sở; - Nhân viên thao tác huấn luyện để thực quy trình; - Các ghi chép thực trình sản xuất, tay và/hoặc thiết bị ghi chép chứng minh thực tế tất công đoạn quy định quy trình hướng dẫn thực hiện, số lượng chất lượng sản phẩm dự kiến - Mọi sai lệch đáng kể ghi chép đầy đủ; điều tra với mục đích xác định nguyên nhân gốc rễ áp dụng hành động sửa chữa/khắc phục - Hồ sơ sản xuất bao gồm phân phối cho phép truy xuất nguồn gốc lịch sử đầy đủ lô phải lưu giữ theo mẫu, dễ hiểu dễ tiếp cận; - Việc phân phối (bán buôn) sản phẩm phải hạn chế nguy với chất lượng sản phẩm tính đến phù hợp với Thực hành tốt phân phối thuốc (GDP); - Có hệ thống để thu hồi lô sản phẩm nào, bán cung cấp; - Mọi khiếu nại sản phẩm lưu hành thị trường phải kiểm tra, điều tra nguyên nhân khiếm khuyết chất lượng thực biện pháp thích hợp sản phẩm bị lỗi để phịng ngừa việc tái xảy Quy trình sản xuất thuốc dạng lỏng 2.1 Yêu cầu chung Nhân viên: Trước vào khu vực sản xuất thuốc, nhân viên nhà máy phải rửa tay xà - phòng, sấy khô, trang bị đầy đủ quần áo bảo hộ, đội mũ che kín tai, đeo trang y tế (mới hoàn toàn, chưa qua sử dụng), mang ủng nilon Quần áo bảo hộ sau sử dụng đựng rổ chứa đậy kín đến - giặt Nhân viên vào xưởng phải ngồi lên bục, nhấc chân lên xoay người 180o - để vào cửa Không sử dụng điện thoại quay phim, chụp ảnh khu vực sản xuất thuốc nói - riêng nhà máy nói chung - Khơng ăn uống, hút thuốc khu vực sản xuất - Khu vực sản xuất ngăn cách với khu vực cửa airlock (hệ thống đặt cạnh phòng nhằm ngăn cách việc hỗn loạn khơng khí phịng có cấp khác ngăn khơng khí phịng với khơng khí ngồi khu vực lại bình thường), từ giúp ngăn ngừa việc lây nhiễm chéo khơng khí vùng kiểm soát với - Nhân viên phải bước qua hai lớp cửa airlock vào bên khu vực sản xuất Hệ thống không cho phép mở lúc hai cửa Khi người bên ngồi vào khơng khí chưa vào airlock trước xử lí quạt hút lọc Khi người mở cửa thứ (sau cửa thứ đóng) khơng khí bên khu vực sản xuất đẩy chênh lệch áp suất, giảm thiểu tối đa nhiễm từ khu vực bên lớp khơng khí airlock lọc sơ khơng bị gió từ bên ngồi thổi vào gây xáo trộn khơng khí Ngun liệu, bao bì: - Ngun liệu trước đưa vào sản xuất cần phải đạt tiêu chuẩn chất lượng - Nguyên liệu đưa vào xưởng sản xuất theo đường riêng biệt tủ trung chuyển: pass-box (là thiết bị phòng sạch) lưu phòng biệt trữ (khu vực bảo quản cần đảm bảo thống mát khơ thơng khí tốt, có kiểm sốt nhiệt độ độ ẩm, xếp có hệ thống) - Nhân viên vận hành máy không tiếp xúc trực tiếp tay vào nguyên liệu ban đầu - Nguyên liệu bắt buộc di chuyển chiều, tuyệt đối không di chuyển ngược lại tránh nhiễm chéo - Bao bì có loại : bao bì cấp (vỉ nhơm, lọ) bao bì cấp (hộp giấy) Bao bì cần đảm bảo đầy đủ tiêu chuẩn nhiệt độ, độ ẩm,… Thiết bị: - Thiết bị bố trí, thiết kế phù hợp thao tác thực nhằm mục đích giảm tối đa nguy sai sót cho phép làm vệ sinh bảo dưỡng có hiệu quả, tránh nhiễm chéo, tích tụ bụi bẩn, tránh tác động bất lợi chất lượng sản phẩm - Các thiết bị phải kiểm tra, hiệu chuẩn theo lịch, có sổ theo dõi cẩn thận - Máy trang thiết bị hỏng, không sử dụng cần chuyển khỏi khu vực sản xuất kiểm tra chất lượng Nếu không chuyển được, phải đánh dấu dán nhãn ghi rõ hỏng, đề phịng vơ ý sử dụng Khu vực sản xuất: - Nhà xưởng bố trí theo nguyên tắc chiều: Nguyên liệu  Bán thành phẩm  Thành phẩm - Các khu nối tiếp tương ứng với giai đoạn sản xuất (có ngăn cách khu) - Đường người đường nguyên liệu đường riêng biệt - Những nơi sản xuất khác có quy định tiêu chuẩn cấp phòng khác nhau: + Cấp B: thuốc tiêm, dịch truyền + Cấp A: thuốc nhỏ mắt - Giữa môi trường cấp độ khác ngăn airlock có chênh lệch áp suất (áp suất phòng cấp bậc cao lớn áp suất phòng cấp bậc thấp hơn) - Máy móc thiết bị nguyên vật liệu xếp hợp lý, hạn chế tối đa sai sót nhầm lẫn, tránh nhiễm chéo nguyên vật liệu thành phẩm - Khu vực đủ sáng, thơng gió tốt, có thiết bị lọc khơng khí (lỗ cấp khí trần thu hồi khí tường đất), có thiết bị kiểm sốt nhiệt độ, độ ẩm - Nguyên vật liệu bao gói trực tiếp sản phẩm trung gian, bán thành phẩm tiếp xúc với môi trường, bề mặt bên phải nhẵn khơng có kẽ nứt - Tường sơn Epoxy chống bám bụi, chống thấm nước Góc chân tường (nơi tiếp giáp tường sàn) thiết kế bo tròn để dễ dàng làm - Trần phân xưởng thấp để tiết kiệm lượng cho việc điều hịa nhiệt độ, tạo áp suất lọc khơng khí - Được trang bị hệ thống lọc khí tuần hồn (cấp hồi dưới) - Nhiệt độ trì mức 30C - Tường tráng polymer hạn chế tích tụ bụi dễ vệ sinh - Môi trường bên khu vực sản xuất có áp suất thấp bên ngồi hành lang (sản xuất thuốc dạng lỏng ngược với dạng bào chế khác) Thành phẩm: - Bán thành phẩm sau đóng gói cấp vận chuyển dây chuyền đến nơi đóng gói cấp trở thành thành phẩm Thành phẩm sau đưa qua khu kiểm nghiệm chờ kiểm nghiệm - Trước đưa qua khu khác, thành phẩm bán thành phẩm lưu khu vực biệt trữ có dán nhãn nhận biết: + Nhãn xanh lá: đạt yêu cầu đảm bảo chất lượng, chuyển sang giai đoạn + Nhãn vàng: chờ kiểm định + Nhãn đỏ: không đảm bảo chất lượng, chờ tiêu hủy 2.2 Sơ đồ bố trí dây chuyền sản xuất thuốc dạng lỏng Cân nguyên liệu Bơm nước Bồn pha trộn Thiết bị tiệt trùng Thiết bị chiết rót Thiết bị lọc dung dịch Kiểm tra độ Dán nhãn Đóng hộp, nhập kho Hình 2: Sơ đồ bố trí dây chuyền sản xuất thuốc dạng lỏng 2.3 Sơ đồ quy trình sản xuất thuốc dạng lỏng Kiểm tra vệ sinh, thiết bị, nguyên liệu, Cân nguyên liệu Hòa tan Nước tinh khiết Lọc Kiểm bán thành Chai, nắp kiểm tra đạt tiêu chuẩn phẩm Đóng chai, tiệt trùng Vào hộp, đóng kiện Kiểm bán thành phẩm Nhập kho Hình 3: Sơ đồ quy trình sản xuất thuốc dạng lỏng Giới thiệu số sản phẩm thuốc dạng lỏng Pharmedic - Dung Dịch Vệ Sinh Phụ Nữ Gynofar Povidine Chlofast nước súc miệng kháng khuẩn Vệ sinh mũi dạng xịt Nacofar Dung dịch uống cemofar 10% Nước mắt nhân tạo Cooldrop Siro trẻ em Farzincol Thuốc nhỏ mắt, nhỏ mũi Natri clorid 0,9% Thuốc rửa mắt chống mỏi mắt Optamedic Thuốc nhỏ mũi Xylofar Dung dịch uống Vitarals 10 III Quy trình xử lý nước cung cấp cho sản xuất dạng thuốc dạng lỏng Hệ thống xử lí nước Nước thủy cục nước giếng Bồn chứa nước thô Bơm Lọc cát Lọc than Hệ RO2 Hệ RO1 Bồn chứa nước mềm Lọc tinh Làm mềm Hệ DI Đo độ dẫn điện online Đèn UV Bồn chứa nước tinh khiết Điểm sử dụng Hình 4: Sơ đồ hệ thống xử lí nước Nước thủy cục nước giếng bơm lên bồn chứa nước thô, kim loại tủa lại Sau lượng nước thô bơm đưa vào hệ thống tiền xử lý bao gồm lọc: lọc cát, lọc than, làm mềm lọc tinh: - Lọc cát (MMF): vật liệu lọc cát, sỏi, loại bỏ kim loại nặng Fe2+ , Mn2+ ,… - Lọc than hoạt tính (GAC): vật liệu lọc than, nước khử mùi, khử màu, loại bỏ chất hữu - Làm mềm (SFT): vật liệu hạt nhựa trao đổi ion, giúp làm mềm nước, loại bỏ thành phần làm tăng độ cứng nước Ca2+ , Mg2+ ,… - Lọc tinh (CTF): vật liệu lõi lọc có kích thước 5-10μm, tất cặn bẩn có kích thước lớn 5μm giữ lại Giai đoạn giúp loại bỏ tạp chất có kích thước lớn, hạt lơ lửng nước, hấp phụ Clo dư thừa để ngăn chặn oxy hóa, tránh làm hỏng hệ RO lúc sau Đồng thời giai đoạn cải thiện phần lớn độ đục nước 11 Tiếp theo nước đưa đến bồn chứa nước mềm, bồn thường làm thép khơng gỉ Sau nước mềm đưa đến hệ thống lọc thẩm thấu ngược RO cấp Đây hệ thống khử muối quan trọng, đồng thời giúp loại bỏ vi khuẩn, virus nguồn nhiệt Nước tiếp tục đưa đến hệ thống DI – hệ thống khử ion khoáng, sử dụng vật liệu hạt nhựa trao đổi ion để loại bỏ ion nước, tạo nước thành phẩm có độ dẫn điện thấp, đo hệ thống đo độ dẫn điện online Nước đạt yêu cầu độ dẫn điện đưa qua hệ thống đèn diệt khuẩn UV vào bồn chứa nước tinh khiết, cuối đưa đến điểm sử dụng 12 TÀI LIỆU THAM KHẢO Thông tư số 35/2018/TT-BYT y tế Thông tư số 09/2010/TT-BYT y tế Dược điển Việt Nam V TỔNG KẾT Để xây dựng quy trình sản xuất thuốc, cụ thể thuốc dạng lỏng, nhà sản xuất cần đáp ứng đầy đủ yêu cầu chung tiêu chuẩn chất lượng thuốc, sở sản xuất,… quy định Dược điển Việt Nam, tiêu chuẩn Cục Quản lí Dược, tiêu chuẩn GMP Dược điển tham chiếu Dược điển Châu Âu, Hoa Kỳ,… Trong trình sản xuất, nhà máy cần có quy định vị trí đặt nhà máy, thiết kế, loại nguyên vật liệu để xây dựng nhà xưởng, thiết bị phù hợp để tạo sản phẩm đạt chất lượng, hạn chế tối đa việc nhiễm khuẩn, sai sót dẫn đến việc gây hại cho người sử dụng Cục Quản lý Dược Cục Quản lý Y, Dược cổ truyền có trách nhiệm thẩm định, đánh giá đơn vị sản xuất thuốc, nguyên liệu làm thuốc có đạt tiêu chuẩn GMP hay khơng Trong đó, Cục Quản lý Y, Dược cổ truyền thẩm định sở sản xuất đề nghị cấp Giấy chứng nhận đủ điều kiện kinh doanh dược với phạm vi sản xuất dược liệu, thuốc cổ truyền, vị thuốc cổ truyền; Cục Quản lý Dược thẩm định hồ sơ đề nghị cấp Giấy chứng nhận đủ điều kiện kinh doanh dược với phạm vi sản xuất nguyên liệu làm thuốc (không bao gồm dược liệu), thuốc hóa dược, thuốc dược liệu, vắc xin, sinh phẩm 13