Đ� CƯƠNG BÁO CÁO TH�C T�P T�NG H�P BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI KIỀU MAI ANH NGHIÊN CỨU CAN THIỆP VIỆC SỬ DỤNG OLANZAPIN TRONG ĐIỀU TRỊ TÂM THẦN PHÂN LIỆT NHẰM ĐẢM BẢO HIỆ[.]
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI KIỀU MAI ANH NGHIÊN CỨU CAN THIỆP VIỆC SỬ DỤNG OLANZAPIN TRONG ĐIỀU TRỊ TÂM THẦN PHÂN LIỆT NHẰM ĐẢM BẢO HIỆU QUẢ, AN TOÀN TẠI BỆNH VIỆN TÂM THẦN TRUNG ƯƠNG I Chuyên ngành: Dược lý – Dược lâm sàng Mã số: 60720405 TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƯỢC HỌC Hà Nội, năm 2023 Cơng trình hồn thành tại: Trường Đại học Dược Hà Nội Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Thành Hải TS Nguyễn Hữu Chiến Phản biện 1: …………………………………… Phản biện 2: …………………………………… Phản biện 3: …………………………………… Luận án sẽ bảo vệ trước Hội đồng đánh giá luận án cấp Trường họp tại:… Vào hồi giờ ngày tháng năm Có thể tìm hiểu luận án tại: Thư viện Quốc gia Việt Nam Thư viện Trường Đại học Dược Hà Nội DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN Kiều Mai Anh, Cấn Khánh Linh, Nguyễn Thành Hải (2020), “Tổng quan hiệu quả độ an toàn chế độ liều dùng olanzapin điều trị tâm thần phân liệt”, Tạp chí Dược học, Tập 60, Số 528, 2020 (trang 3-9) Kiều Mai Anh, Nguyễn Thanh Tuyền, Nguyễn Hữu Chiến, Nguyễn Thành Hải (2022), "Phân tích hiệu quả cải thiện lâm sàng olanzapin bệnh nhân tâm thần phân liệt thông qua mơ hình dự đốn định”, Tạp chí Nghiên cứu dược thông tin thuốc, Tập 13, Số 2, 2022 (trang 1-9 Kieu Mai Anh, Nguyen Thanh Tuyen, Nguyen Huu Chien, Nguyen Xuan Bach, Pham Thu Huong, Nguyen Chi Thanh, Nguyen Thanh Hai (2022), “Phân tích yếu tố ảnh hưởng khả năng dự đoán hội chứng chuyển hóa bệnh nhân tâm thần phân liệt điều trị olanzapin thơng qua mơ hình định”, Tạp chí Khoa học Đại học Quốc gia - VNU Journal of Science: Medical and Pharmaceutical Sciences, Vol 38, No (2022) 1-8 A GIỚI THIỆU LUẬN ÁN Bối cảnh luận án Tâm thần phân liệt (TTPL) bệnh loạn thần nặng thường gặp, cần theo dõi điều trị lâu dài, nguy tái phát cao, thường để lại hậu nặng nề cho bệnh nhân, gia đình gánh nặng cho xã hội Olanzapin thuốc an thần kinh hệ sử dụng phổ biến điều trị TTPL, có phổ tác dụng rộng triệu chứng dương tính âm tính TTPL Thuốc chứng minh có hiệu cải thiện triệu chứng bệnh, độ dung nạp cao gây tác dụng hệ ngoại tháp thuốc an thần kinh cổ điển Tuy nhiên người bệnh sử dụng olanzapin phải đối diện với tác dụng phụ đặc trưng, phổ biến hội chứng chuyển hóa (HCCH), tăng cân, hay kéo dài khoảng QTc đơn hậu tương tác thuốc Để đảm bảo sử dụng olanzapin có hiệu quả, an tồn nâng cao phối hợp tích cực bác sĩ điều trị, dược sĩ lâm sàng, có nhiều cách tiếp cận khác nhau, cách sử dụng hệ thống hỗ trợ định lâm sàng (CDSS) tích hợp phần mềm quản lý bệnh viện, có tiềm giúp giảm bớt khối lượng công việc cho dược sĩ lâm sàng giúp bác sĩ lâm sàng đưa định sử dụng thuốc phù hợp Xuất phát từ sở đó, chúng tơi tiến hành thực đề tài: “Nghiên cứu can thiệp việc sử dụng olanzapin điều trị tâm thần phân liệt nhằm đảm bảo hiệu quả, an toàn Bệnh viện Tâm thần Trung ương 1” Mục tiêu luận án Phân tích tình hình sử dụng olanzapin điều trị tâm thần phân liệt bệnh viện Tâm thần trung ương Xây dựng phần mềm quản lý có tích hợp hệ thống hỗ trợ định lâm sàng áp dụng cho bệnh nhân TTPL sử dụng olanzapin Phân tích can thiệp dược lâm sàng điều trị bệnh nhân TTPL sử dụng olanzapin thơng qua phần mềm quản lý có tích hợp hệ thống hỗ trợ định lâm sàng Tính luận án Đây nghiên cứu xây dựng phần mềm quản lý bệnh nhân có tích hợp hệ thống hỗ trợ định lâm sàng, bao gồm tính có giá trị hỗ trợ cho bác sĩ điều trị nhóm đa ngành chăm sóc bệnh nhân TTPL Nổi bật mơ hình dự đốn hiệu đáp ứng khả xuất biến cố HCCH với thuật tốn trí tuệ nhân tạo, tích hợp phần mềm quản lý điều trị bệnh nhân TTPL Lần đầu tiên, mơ hình định xác định yếu tố có tính dự báo quan trọng đáp ứng điều trị TTPL, khả có biến cố HCCH Bố cục luận án Luận án có 144 trang bao gồm: Đặt vấn đề (02 trang), Chương Tổng quan (43 trang), Chương Đối tượng Phương pháp nghiên cứu (21 trang), Chương Kết nghiên cứu (40 trang), Chương Bàn luận (35 trang), Kết luận Kiến nghị (3 trang) Luận án có 215 tài liệu tham khảo có 33 tài liệu tiếng Việt, 182 tài liệu tiếng Anh Ngồi ra, luận án có 42 bảng, 16 hình 12 phụ lục kèm theo B NỘI DUNG CỦA LUẬN ÁN Chƣơng TỔNG QUAN 1.1 Bệnh tâm thần phân liệt TTPL bệnh loạn thần nặng tiến triển từ từ, có khuynh hướng mạn tính, nguyên chưa rõ, làm cho người bệnh tách khỏi sống bên ngoài, thu dần vào giới bên trong, làm cho tình cảm trở nên khô lạnh dần, khả học tập ngày trở nên sút kém, có hành vi, ý nghĩ kỳ dị, khó hiểu Theo số liệu thống kê Tổ chức Y tế Thế giới, TTPL chiếm tỷ lệ 0,5 – 1,5% dân số Tại Việt nam tỷ lệ 0,47% dân số, khởi phát phần lớn độ tuổi từ 15 – 35, nam sớm nữ, tỉ lệ tái phát cao (95 – 98%) Hướng dẫn điều trị số bệnh rối loạn tâm thần thường gặp năm 2020 Bộ y tế ban hành chưa có hướng dẫn cụ thể lựa chọn thuốc cho điều trị TTPL Theo số hướng dẫn điều trị TTPL giới tài liệu thống điều trị TTPL (Pharmacotherapy), điều trị TTPL chia thành nhiều giai đoạn tùy theo mức độ bệnh, giai đoạn có chiến lược điều trị khác 1.2 Tổng quan sử dụng olanzapin điều trị TTPL Olanzapin thuốc an thần kinh khơng điển hình (thế hệ thứ hai) có nhiều đặc tính dược lý khác với thuốc hệ gây hội chứng ngoại tháp, làm tăng tiết prolactin, gây loạn vận động muộn điều trị kéo dài đồng thời có hiệu biểu dương tính, âm tính bệnh Tác dụng chống loạn thần olanzapin có chế phức tạp chưa làm sáng tỏ hồn tồn Cơ chế có liên quan đến tính đối kháng thuốc thụ thể serotonin typ (5-HT2A, 5-HT2C), typ (5-HT3), typ (5-HT6) dopamin hệ thần kinh trung ương Olanzapin có tác dụng ức chế làm giảm đáp ứng thụ thể 5-HT2A, ức chế thụ thể D2 dopamin liên quan đến tác dụng chống hưng cảm, ổn định tính khí an thần Olanzapin có đặc điểm dược động học phức tạp, tiềm ẩn nhiều nguy tương tác thuốc an toàn thuốc khác Theo hướng dẫn điều trị, olanzapin thuốc lựa chọn điều trị TTPL (SIGN 2013), lựa chọn thứ sau thất bại với điều trị ban đầu thuốc an thần kinh khác Sau thất bại với liệu trình olanzapin đầy đủ tuần, với liều khuyến cáo kết luận đáp ứng với olanzapin Trong trường hợp đáp ứng với thuốc an thần kinh trở lên, thử nghiệm chế độ liều olanzapin khuyến cáo đảm bảo độ an toàn Theo tác giả Chiu CC & cộng sự, tỉ lệ gặp HCCH sau điều trị tuần olanzapin 33,3% Tỷ lệ mắc HCCH Đài loan năm 2009 34,9%, Mỹ 37,3 % năm 2006, Singapore năm 2012 46% Tại Việt nam theo tác giả Trịnh Thị Bích Huyền năm 2011, tỉ lệ 4,5% Bên cạnh đó, sử dụng olanzapin cịn phải giám sát nguy như: tăng cân, rối loạn lipid máu, tăng glucose máu, tăng huyết áp, tăng nhịp tim tỷ lệ nhỏ kéo dài khoảng QTc Ngồi thuốc an thần kinh khác, cịn gặp vấn đề sử dụng liều olanzapin nguy tương tác thuốc – thuốc 1.3 Quản lý sử dụng olanzapin điều trị TTPL nhằm đảm bảo hiệu an tồn thơng qua giải pháp cơng nghệ Hệ thống hỗ trợ định lâm sàng (CDSS) hệ thống công nghệ thông tin y tế, bao gồm nhiều công cụ khác nhau, nhằm cải thiện việc cung cấp thông tin, cảnh báo, ngăn chặn kịp thời cho bác sĩ lâm sàng, nhân viên, bệnh nhân CDSS bao gồm cảnh báo nhắc nhở vi tính hóa, đánh giá khuyến nghị, hướng dẫn lâm sàng, giúp cho bác sĩ trình đưa định lâm sàng hợp lý Các nghiên cứu cho thấy việc theo dõi thường xuyên triệu chứng nhu cầu y tế cải thiện chẩn đoán điều trị y tế, bao gồm bệnh tâm thần Việc sử dụng CDSS làm tăng cải thiện đáng kể quản lý điều trị thuốc, cải tiến chất lượng chăm sóc sức khỏe TTPL Một số bệnh viện nước bắt đầu triển khai hệ thống CDSS như: Trung ương Quân đội 108, Xanh Pôn, Hữu Nghị, Bệnh viện Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh, … bước đầu cho hiệu cải thiện tương tác thuốc - thuốc, tương tác thuốc - bệnh, hiệu chỉnh liều thuốc theo chức thận hay cảnh báo nguy dị ứng sử dụng tái lặp thuốc bị dị ứng chéo Tuy nhiên, chưa có nghiên cứu cơng bố việc ứng dụng CDSS có tích hợp mơ hình dự đốn (với việc sử dụng thuật tốn trí tuệ nhân tạo) hiệu an toàn thuốc thực hành lâm sàng Và lĩnh vực tâm thần chưa có phần mềm quản lý điều trị bệnh nhân TTPL có tích hợp hệ thống CDSS thực Từ đó, thực nghiên cứu xây dựng phần mềm quản lý điều trị bệnh nhân TTPL có tích hợp hệ thống này, sở bám sát đặc thù điều trị bệnh TTPL có định olanzapin, với mong muốn hỗ trợ cho bác sĩ đưa định lâm sàng tốt Chƣơng ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Quá trình nghiên cứu bao gồm giai đoạn tương ứng với mục tiêu nghiên cứu trình bày tóm tắt sơ đồ hình 2.1 2.1 MỤC TIÊU 1: Phân tích tình hình sử dụng olanzapin điều trị TTPL Bệnh viện Tâm thần Trung ƣơng 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu Bệnh nhân TTPL định olanzapin điều trị nội trú Bệnh viện Tâm thần Trung ương từ tháng 12/2015 đến tháng 06/2019, thỏa mãn: - Tiêu chuẩn lựa chọn: BN chẩn đoán xác TTPL theo ICD-10F, điều trị TTPL viện; Được định dùng olanzapin; Được đánh giá mức độ rối loạn tâm thần trước điều trị thông qua thang điểm tâm thần BPRS; Đánh giá tình trạng HCCH theo tiêu chuẩn NCEP ATP III thời điểm ban đầu - Tiêu chuẩn loại trừ: Bệnh nhân có tiền sử mắc bệnh động kinh có tổn thương thực thể não (chấn thương sọ não, u não); Tiền sử nghiện rượu, ma túy; Ngừng dùng olanzapin tuần; Bệnh nhân thu dung trước 2.1.2 Phương pháp nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu: Thuần tập tiến cứu (prospective cohort study) Mục tiêu Tình hình sử dụng OLZ BN TTPL Tiến cứu theo dõi dọc bệnh nhân TTPL định OLZ - Thu thập thông tin ban đầu: nhân trắc, tiền sử - Thu thập thông tin theo dõi: Điểm BPRS, HCCH ban đầu trình điều trị, tỷ lệ đáp ứng; đặc điểm sử dụng thuốc; biến cố lâm sàng; chế độ ăn, luyện tập Độ an toàn qua biến cố điều trị; yếu tố ảnh hưởng đến HCCH Hiệu điều trị qua thang BPRS yếu tố ảnh hưởng Phân tích mơ hình định dự đốn đáp ứng - Chọn mơ hình tối ưu Mục tiêu Xây dựng phần mềm quản lý BN tích hợp CDSS Phân tích mơ hình định dự đốn HCCH - chọn mơ hình tối ưu Xác định yếu tố cần quản lý hiệu qua thang điểm BPRS Xác định yếu tố cần thiết quản lý độ an toàn thuốc Xây dựng Hướng dẫn sử dụng OLZ -Thiết kế module phần mềm -Lập trình phần mềm -Thử nghiệm phần mềm BS, DS -Triển khai Phần mềm quản lý BN có tích hợp CDSS Mục tiêu Phân tích can thiệp DLS qua phần mềm Lựa chọn BN thỏa mãn tiêu chuẩn Đánh giá ban đầu BS, DS thu thập thơng tin, nhập, sử dụng tính cảnh báo Liên kết mục tiêu - Tập hợp hỗ trợ, cảnh báo - Can thiệp DLS thực - Độ hài lòng BS tính phần mềm quản lý tích hợp CDSS Liên kết mục tiêu Hình 2.1 Sơ đồ tóm tắt giai đoạn nghiên cứu Cỡ mẫu: Nghiên cứu tiến hành thu dung toàn bệnh nhân TTPL thỏa mãn tiêu chuẩn, thời gian từ tháng 12/2015 đến 06/2019 Quy trình nghiên cứu: Đề cương quy trình nghiên cứu thơng qua Hội đồng khoa học đạo đức nghiên cứu y sinh Bệnh viên Tâm thần Trung ương 1, sau nhóm nghiên cứu tập huấn chung cho bác sĩ khoa khám bệnh khoa điều trị để tiến hành triển khai thu dung bệnh nhân nghiên cứu (Hình 2.2) 2.1.3 Nội dung nghiên cứu 2.1.3.1 Đặc điểm bệnh nhân mẫu nghiên cứu + Đặc điểm nhân trắc, tiền sử : tuổi, giới, BMI, tiền sử, + Đặc điểm bệnh TTPL: thời gian mắc, thể bệnh, giai đoạn, + Đặc điểm chuyển hóa, lâm sàng: chu vi eo, huyết áp, sinh hóa + Đặc điểm sử dụng thuốc: phác đồ olanzapin, liều, 2.1.3.2 Phân tích hiệu đáp ứng bệnh nhân TTPL sử dụng olanzapin + Hiệu cải thiện triệu chứng: giảm điểm BPRS, tỷ lệ đáp ứng + Yếu tố ảnh hưởng đến hiệu cải thiện triệu chứng Mơ hình dự đốn hiệu + Phân tích mơ hình định dự đốn hiệu đáp ứng: mơ hình có khơng chọn biến thơng qua phân tích BMA + Đánh giá chất lượng mơ hình lựa chọn mơ hình tối ưu 2.1.3.3 Phân tích độ an tồn bệnh nhân TTPL có sử dụng olanzapin Hội chứng chuyển hóa q trình điều trị + Phân bố HCCH trình điều trị + Một số biện pháp xử trí ban đầu + Nhận biết số yếu tố ảnh hưởng tiềm qua thống kê so sánh đặc điểm hai nhóm có khơng có HCCH 2.2.1 Xây dựng hướng dẫn sử dụng olanzapin bệnh nhân TTPL sử dụng olanzapin Hướng dẫn sử dụng olanzapin điều trị TTPL xây dựng theo phương pháp thảo luận nhóm tập trung sinh hoạt khoa học, lấy ý kiến đồng thuận (bao gồm bác sĩ lâm sàng khoa điều trị, cán tâm lý, DSLS, nghiên cứu viên), chuyên gia tim mạch, nội tiết chuyển hóa Bước 1: Nhóm nghiên cứu chuẩn bị tài liệu cho thảo luận nhóm tập trung, sinh hoạt khoa học bệnh viện, đồng thuận: Bảng 2.1 Cơ sở liệu xây dựng Hướng dẫn sử dụng olanzapin Tên sở liệu TT Dược Thư Quốc gia Việt Nam năm 2018 AHFS (2022) Drug information Hướng dẫn chẩn đoán điều trị bệnh tâm thần kinh Mỹ Micromedex 2.0 - Jan 20, 2022; Lexicomp Tờ hướng dẫn sử dụng Olanzapin lưu hành Việt Nam BYT phê duyệt sử dụng viện Kết phân tích tình hình sử dụng thuốc thực mục tiêu Báo cáo giới thiệu dự thảo Hướng dẫn sử dụng olanzapin điều trị TTPL nội dung cần xin ý kiến đồng thuận Bước 2: Tổ chức họp sinh hoạt khoa học bệnh viện, tiến hành thảo luận nhóm tập trung, xin ý kiến đồng thuận bác sĩ điều trị chuyên gia lâm sàng bệnh viện Bước 3: Tiếp tục lấy ý kiến đồng thuận đến có đồng thuận hoàn toàn chỉnh sửa Hướng dẫn sử dụng olanzapin cuối Bước 4: Xin phê duyệt Hướng dẫn sử dụng bệnh viện 10 2.2.2 Xây dựng phần mềm quản lý có tích hợp hệ thống hỗ trợ định lâm sàng áp dụng cho bệnh nhân TTPL sử dụng olanzapin Đối tượng nghiên cứu Các liệu theo dõi điều trị hiệu an toàn sử dụng thuốc bệnh nhân TTPL sử dụng olanzapin khoa lâm sàng từ tháng 12/2015 đến 06/2019 thỏa mãn tiêu chuẩn mục tiêu Các liệu mã hóa thành bảng số quản lý điều trị bệnh nhân TTPL Phương pháp nghiên cứu Nghiên cứu phân tích, chuẩn hóa liệu theo dõi dự đốn, xây dựng phần mềm theo module CDSS có tích hợp mơ hình dự báo trí tuệ nhân tạo hiệu an toàn bệnh nhân TTPL có định điều trị olanzapin Ở module tính phần mềm, DSLS người đề xuất, lên phương án, thẩm định bảng liệu, kiểu liệu, phương thức thị DSLS trao đổi, theo sát bước xây dựng phần mềm thành viên nhóm nghiên cứu Khi xây dựng xong tính năng, nhóm nghiên cứu tiến hành test lại tồn yêu cầu cần đạt liệu nhập vào, liệu lưu trữ, liệu hiển thị truy xuất DSLS nghiên cứu viên trao đổi phương án cải tiến để giúp phần mềm đáp ứng tối ưu yêu cầu cần đạt, phù hợp với lượng thông tin cần thiết theo dõi điều trị cho bệnh nhân • Quy trình xây dựng phần mềm hỗ trợ định lâm sàng Qui trình xây dựng phần mềm gồm bước: Xác định yêu cầu giải pháp; Thiết kế phần mềm; Lập trình phần mềm; Thử nghiệm; cuối bước đưa vào triển khai Phần mềm quản lý bệnh nhân tích hợp hệ thống CDSS hình thành đặt tên là: CDS-OLAI® 11 2.3 MỤC TIÊU 3: Phân tích can thiệp dƣợc lâm sàng điều trị bệnh nhân tâm thần phân liệt sử dụng olanzapin thơng qua phần mềm quản lý có tích hợp hệ thống hỗ trợ định lâm sàng 2.3.1 Đối tượng nghiên cứu Bệnh nhân TTPL điều trị nội trú Bệnh viện Tâm thần Tung ương thỏa mãn tiêu chuẩn lựa chọn loại trừ Các cảnh báo thuốc hỗ trợ lâm sàng phần mềm CDSOLAI®, trao đổi DSLS, đồng thuận với bác sĩ điều trị Tiêu chuẩn lựa chọn: Bệnh nhân TTPL có sử dụng olanzapin; Được đánh giá thang điểm BPRS ban đầu; Được đánh giá hội chứng chuyển hóa theo NCEP ATP III; Điều trị từ tuần trở lên Tiêu chuẩn loại trừ: Bệnh nhân có tiền sử mắc bệnh động kinh có tổn thương thực thể não (chấn thương sọ não, u não); Tiền sử nghiện rượu, ma túy; Không đồng ý tham gia cân đo 2.3.2 Phương pháp nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu: Nghiên cứu theo dõi dọc có phân tích can thiệp Cỡ mẫu: Tồn bệnh nhân thu dung thỏa mãn tiêu chuẩn lựa chọn loại trừ, từ tháng 04/2022 đến tháng 08/2022 2.3.3 Nội dung nghiên cứu Đặc điểm chung bệnh nhân mẫu nghiên cứu - Đặc điểm mẫu nghiên cứu: nhân trắc, tiền sử, bệnh TTPL - Đặc điểm cận lâm sàng bệnh nhân TTPL - Đặc điểm sử dụng thuốc mẫu nghiên cứu Phân tích can thiệp dược lâm sàng bệnh nhân TTPL sử dụng olanzapin thơng qua phần mềm CDS-OLAI® - Tỷ lệ hỗ trợ dự đoán, cảnh báo an toàn thuốc từ phần mềm - Tỷ lệ can thiệp thực có kết hỗ trợ 12 - Tỷ lệ can thiệp bác sĩ thực định lâm sàng - Tỷ lệ can thiệp bác sĩ thực lên kế hoạch giám sát Độ hài lòng bác sỹ lâm sàng tính phần mềm CDS-OLAI® xây dựng cho tính năng: Tính tăng cân, BMI, tăng QTc, mức lọc cầu thận, tính điểm BPRS, xác định HCCH; Lưu thông tin: chung, tiền sử; theo dõi, hiệu biến cố; Cảnh báo tương tác thuốc; cảnh báo liều suy thận; Dự đoán hiệu đáp ứng; dự đoán HCCH 2.3.4 Xử lý số liệu nghiên cứu Nhập liệu vào excel, rà soát, làm phân tích phần mềm excel, Rstudio Sử dụng thống kê mô tả với kết can thiệp gồm: tỷ lệ %, trung bình ± độ lệch chuẩn, trung vị (tứ phân vị) Chƣơng KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Phân tích tình hình sử dụng olanzapin điều trị TTPL Bệnh viện Tâm thần trung ƣơng 3.1.1 Đặc điểm bệnh nhân sử dụng olanzapin mẫu nghiên cứu Tuổi trung bình bệnh nhân mẫu nghiên cứu 39,0 ± 11,0, phần lớn nam giới (81,9%) Có 54,7% bệnh nhân có tiền sử đáp ứng với điều trị thuốc an thần kinh trước 38,8% bệnh nhân có tiền sử dùng olanzapin điều trị trước Trung vị thời gian mắc bệnh 10 năm Thể di chứng paranoid chiếm phần lớn nghiên cứu, 44,0% 37,1% Trung bình điểm thang BPRS thời điểm ban đầu 51,1 ± 6,8 3.1.2 Phân tích hiệu đáp ứng bệnh nhân TTPL có sử dụng olanzapin 3.1.2.1 Đặc điểm hiệu cải thiện triệu chứng bệnh nhân nghiên cứu 13 Giá trị Tổng số BN, N Thời gian điều trị nội trú, tuần 12 16 232 232 188 135 41 14 -11,0 -14,6 -16,3 -17,3 -16,6 -17,7 Giảm điểm BPRS, TB ± SD ± 7,5 ± 7,5 ± 6,8 ± 6,4 ± 5,6 ± 6,5 Tỷ lệ BN đáp 83 141 135 107 32 11 ứng, n (%) (35,8) (60,8) (71,8) (79,3) (78,0) (78,6) Sau điều trị, (toàn mẫu) 232 -16,2 ± 6,9 177 (76,3) Bảng 3.5 Giảm điểm BPRS so với ban đầu theo độ dài đợt điều trị bệnh nhân Giảm điểm BPRS trung bình nghiên cứu là: -16,2 ± 6,9 Điểm BPRS trung bình có xu hướng giảm theo thời gian điều trị Tỷ lệ bệnh nhân có đáp ứng giảm ≥ 40% điểm BPRS tăng từ 60,8 % lên 79,3% thời điểm đánh giá tăng từ tuần lên tuần Tuy nhiên sau tỷ lệ khơng tăng thời điểm sau tuần điều trị 3.1.2.3 Phân tích yếu tố ảnh hưởng mơ hình dự đốn hiệu đáp ứng Hình 3.2 Biểu đồ mơ hình định dự đốn hiệu đáp ứng 14 Các yếu tố liên quan lên tới trình điều trị bệnh nhân, gồm đặc điểm nhân trắc, bệnh TTPL, tiền sử, sử dụng thuốc tại, đưa vào phân tích BMA để lựa chọn yếu tố ảnh hưởng tiềm cho mô hình định Sau đó, phân tích mơ hình định nhằm khẳng định lại yếu tố có tính dự báo ổn định cho biến đầu đáp ứng lâm sàng 3.1.3 Phân tích độ an tồn bệnh nhân TTPL có sử dụng olanzapin Trong 202 bệnh nhân mẫu nghiên cứu có thơng tin tình trạng HCCH trình điều trị, có 63 BN (31,2%) mắc HCCH Xây dựng mơ hình dự đốn định cho xuất HCCH Mơ hình định a Mơ hình định b Hình 3.4 Biểu đồ mơ hình định dự đốn xuất HCCH Mơ hình dự đoán định cho HCCH tối ưu thu gồm nút (Hình 3.4a): vịng eo