HƯỚNG DẪN VIẾT VÀ TRÌNH BÀY LUẬN ÁN TIẾN SĨ BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH LÂM ĐỨC HOÀNG ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ CỦA XẠ TRỊ ĐỐI VỚI UNG THƯ LƯỠI DI ĐỘNG GIAI ĐOẠN I, II,[.]
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH LÂM ĐỨC HOÀNG ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ CỦA XẠ TRỊ ĐỐI VỚI UNG THƯ LƯỠI DI ĐỘNG GIAI ĐOẠN I, II, III Ngành: Ngoại tiêu hóa Mã số: 62720125 TĨM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC TP Hồ Chí Minh, Năm 2023 Cơng trình hồn thành tại: ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH Người hướng dẫn khoa học: PGS TS CUNG THỊ TUYẾT ANH TS BS ĐẶNG HUY QUỐC THỊNH Phản biện 1: Phản biện 2: Phản biện 3: Luận án bảo vệ trước Hội đồng chấm luận án cấp trường họp Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh vào hồi ngày tháng năm Có thể tìm hiểu Luận án thư viện: - Thư viện Quốc gia Việt Nam - Thư viện Khoa học Tổng hợp TP HCM - Thư viện Đại học Y Dược TP HCM GIỚI THIỆU LUẬN ÁN LÝ DO VÀ TÍNH CẦN THIẾT CỦA NGHIÊN CỨU Ung thư lưỡi di động loại ung thư thường gặp ung thư hốc miệng Tác giả Piccirillo Hoa Kỳ (2007) ghi nhận số 40.000 trường hợp ung thư hốc miệng có 8.637 trường hợp ung thư lưỡi Theo Ghi nhận ung thư quần thể Thành phố Hồ Chí Minh (2019), năm 2016 có khoảng 200 trường hợp ung thư hốc miệng mắc, ung thư lưỡi di động chiếm tỉ lệ 30 đến 40% Tại Bệnh viện K Hà Nội, tác giả Nguyễn Văn Đăng (2022) mô tả đặc điểm lâm sàng ung thư hốc miệng giai đoạn III-IVA,B ghi nhận ung thư lưỡi di động chiếm tỉ lệ 48% loại ung thư hốc miệng Trong 30 năm qua, có nhiều tiến điều trị ung thư hốc miệng phẫu thuật, hóa trị xạ trị, nhiên sống cịn sau điều trị nhìn chung chưa cải thiện nhiều Phẫu thuật thường ưu tiên lựa chọn điều trị ban đầu cho kết kiểm soát chỗ vùng tốt Tại Bệnh viện Ung bướu TP HCM, từ năm 2016 đến năm 2021 có 1.042 trường hợp ung thư lưỡi di động lựa chọn phẫu thuật điều trị ban đầu Hầu hết trường hợp sau phẫu thuật, hình dạng lưỡi khơng ban đầu cần phải tiến hành phẫu thuật tạo hình Xạ trị triệt để ban đầu số trường hợp ung thư lưỡi không phẫu thuật bệnh nhân lớn tuổi, bệnh nội khoa kèm theo, bệnh nhân phẫu thuật, từ chối phẫu thuật có nguyện vọng bảo tồn lưỡi Các nghiên cứu cho thấy, xạ trị triệt để ung thư lưỡi giai đoạn sớm cho tỉ lệ kiểm soát chỗ từ 80 đến 90%, với cấu trúc chức lưỡi bảo tồn Theo tác giả Delclos, xạ trị kết hợp xạ trị cho kết kiểm soát chỗ T1 95%, T2 90% T3 78%, nguy hoại tử xương hàm tăng tăng liều xạ chỗ Tại Việt Nam nói chung Bệnh viện Ung bướu TP Hồ Chí Minh nói riêng, xạ trị triệt để đơn bao gồm xạ trị ngồi xạ trị mơ ung thư lưỡi di động giai đoạn I, II, III thực từ thập niên 1980 Tuy nhiên, chưa có số liệu cụ thể hiệu kiểm sốt chỗ - vùng, sống cịn vai trò bảo tồn lưỡi phương pháp Để nhận định vai trò xạ trị triệt để điều trị thay phẫu thuật ung thư lưỡi số trường hợp đặc biệt, thực nghiên cứu với câu hỏi: “Xạ trị triệt để bao gồm xạ trị xạ trị mơ có hiệu tác dụng phụ bệnh nhân ung thư lưỡi di động giai đoạn I, II, III, điều trị Bệnh viện Ung Bướu Thành phố Hồ Chí Minh?" MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU Xác định tỉ lệ đáp ứng, kiểm soát chỗ vùng sau xạ trị Đánh giá biến chứng sớm, biến chứng muộn chức lưỡi sau xạ trị Xác định tỉ lệ sống cịn tồn bộ, khơng bệnh năm, năm sau xạ trị yếu tố ảnh hưởng sống ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu: Tất bệnh chẩn đoán ung thư lưỡi, nhập Bệnh viện Ung bướu TP HCM từ 01/ 01/ 2016 đến 31/ 12/ 2021, thỏa tiêu chí chọn bệnh nghiên cứu Phương pháp nghiên cứu: Tiền cứu, mô tả loạt ca NHỮNG ĐÓNG GÓP MỚI CỦA NGHIÊN CỨU Phẫu thuật phương pháp ưu tiên lựa chọn điều trị ung thư lưỡi, bên cạnh xạ trị lựa chọn điều trị thay phẫu thuật số trường hợp đặc biệt Xạ trị triệt để bao gồm xạ trị xạ trị mơ áp dụng ung thư lưỡi di động giai đoạn sớm I, II, III khơng thể phẫu thuật, bệnh nhân lớn tuổi, có bệnh nội khoa nguyện vọng bệnh nhân Nghiên cứu hiệu xạ trị triệt để ung thư lưỡi số trường hợp đặc biệt, đồng thời nêu lên tính ưu việt xạ trị việc bảo tồn cấu trúc chức lưỡi đóng góp nghiên cứu BỐ CỤC CỦA LUẬN ÁN Luận án dài 127 trang, gồm chương: Chương - Tổng quan y văn (36 trang); Chương - Đối tượng phương pháp cứu (17 trang); Chương - Kết (32 trang); Chương - Bàn luận (37 trang); hai phần đặt vấn đề (3 trang), kết luận - kiến nghị (2 trang) Trong luận án có 38 hình, 66 bảng, 19 biểu đồ, sơ đồ 120 tài liệu tham khảo Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 CHỈ ĐỊNH ĐIỀU TRỊ UNG THƯ LƯỠI Giai đoạn sớm (T1-2N0), phẫu thuật cắt rộng nạo hạch cổ chọn lọc Nạo hạch tùy thuộc kích thước độ sâu xâm lấn Giai đoạn tiến xa (T3-4N1-2) phẫu thuật cắt lưỡi tạo hình vạt tự kết hợp nạo hạch cổ Giai đoạn sớm (T1-2N0) xạ trị triệt để xạ trị đơn xạ trị kết hợp xạ trị mơ, kiểm sốt chỗ vùng so sánh với phẫu thuật Bệnh nhân khơng phẫu thuật lớn tuổi, bệnh nội khoa mong muốn bảo tồn cấu trúc chức định xạ trị triệt để Phẫu thuật ❖ Chỉ định phẫu thuật: Bướu lan đến xương hàm dưới, xoang hàm trên, sàn miệng, da mô mềm phẫu thuật Bướu khơng thể phẫu thuật lan khoang nhai, mỏm chân bướm cái, đáy sọ, bao động mạch cảnh Bướu nhỏ (T1-2) cắt lưỡi phần Bướu tiến xa trung bình (T2-3) cắt lưỡi phần xạ trị bổ túc Bướu tiến xa trầm trọng (T4) cắt lưỡi toàn phần, tạo hình hóa - xạ trị bổ túc sau mổ ❖ Một số nghiên cứu phẫu thuật nước: Theo Mạng lưới Ung thư Quốc gia Hoa Kỳ (NCCN – 2013), phần lớn tác giả ưa thích lựa chọn phẫu thuật ban đầu điều trị ung thư hốc miệng xạ trị, bướu giai đoạn tiến xa Đối với giai đoạn sớm, khuyến cáo lựa chọn phẫu thuật xạ trị Theo đa số tác giả, tỉ lệ kiểm soát sau xạ trị ung thư hốc miệng T1-2 tương đương phẫu thuật Theo tác giả Nhật Bản, xạ trị mơ có hiệu ung thư đầu cổ giai đoạn sớm I-II Nghiên cứu hồi cứu (EBM II) so sánh hiệu xạ trị phẫu thuật ung thư lưỡi giai đoạn I-II, kết phẫu thuật tốt xạ trị Xạ trị ngồi kết hợp xạ trị tăng kiểm sốt bướu, tăng nguy hoại tử xương hàm Như vậy, phẫu thuật ưu tiên lựa chọn xạ trị, ngoại trừ số trường hợp không mổ định, có bệnh nội khoa bệnh nhân mong muốn bảo tồn Bệnh viện Ung bướu TP Hồ Chí Minh từ năm 2016 đến năm 2021 có 1.042 trường hợp ung thư lưỡi lựa chọn phẫu thuật điều trị ban đầu Một nghiên cứu phẫu thuật 47 trường hợp ung thư lưỡi Khoa Ngoại Đầu cổ - Hàm mặt cho kết quả: kích thước bướu trung bình 7cm, tất trường hợp bướu cT4 Phẫu thuật cắt gần toàn lưỡi 64%, cắt tồn lưỡi 36% Có 18 trường hợp hóa - xạ trị đồng thời bổ túc (38%), 29 trường hợp xạ trị bổ túc (62%) Trung vị thời gian theo dõi tháng, tỉ lệ tái phát 55%, sống cịn tồn năm 51% sống cịn khơng bệnh năm 42% Kết đáng khích lệ trường hợp ung thư lưỡi tiến xa trầm trọng ❖ Hướng dẫn Mạng lưới Phòng chống Ung thư Quốc gia Hoa Kỳ (NCCN v1.2023) điều trị ung thư hốc miệng: Sơ đồ 1.1: Hướng dẫn NCCN điều trị ung thư hốc miệng Xạ trị triệt để ❖ Xạ trị triệt để ung thư hốc niệng có tối thiểu tiêu chuẩn sau: o Mục đích bảo tồn cấu trúc o Cấu trúc có chức quan trọng o Cấu trúc thẩm mỹ tai, mắt, mũi, môi lưỡi o Chống định phẫu thuật triệt để o Lựa chọn người bệnh ❖ Ung thư lưỡi không phẫu thuật, giai đoạn I, II, III (T1-3N01M0), lựa chọn xạ trị triệt để sau: Xạ trị mô đơn bướu nông, nguy di hạch thấp: o T1N0M0: Bướu ≤ 2cm DOI ≤ 5mm o T2N0M0: 2cm < Bướu ≤ 4cm DOI ≤ 5mm Xạ trị bướu xâm lấn sâu, lớn nguy di hạch: o T2N0M0: 2cm < bướu ≤ 4cm 5mm < DOI ≤ 10mm o T1-2N1M0: T1-2 kèm hạch nhỏ bên, ENE (-) Xạ trị ngồi kết hợp xạ trị mơ: o T3N0M0: Bướu > 4cm DOI >10mm o T3N1M0: T3 kèm hạch nhỏ bên, ENE (-) 1.2 HIỆU QUẢ XẠ TRỊ UNG THƯ LƯỠI Xạ trị mô Xạ trị mô phương pháp xâm lấn tối thiểu, bảo tồn cấu trúc chức lưỡi Xạ trị mô đơn khuyến cáo bướu nhỏ 4cm nơng T1N0 T2N0 Nhìn chung giai đoạn sớm, xạ trị mô đơn cho tỉ lệ kiểm soát chỗ từ 80 đến 90% Đầu thập niên 1970, nhiều trung tâm xạ trị Châu Âu áp dụng xạ trị mô Iridium-192 đơn cho carcinôm tế bào gai lưỡi sàn miệng giai đoạn I-II Nghiên cứu Bệnh viện Henri Mondor - Pháp, xạ trị mô đơn 117 trường hợp ung thư hốc miệng T1-2, 50% trường hợp bướu lan nướu răng, tỉ lệ kiểm soát chỗ vùng đạt 86% Theo Inoue, kiểm soát chỗ năm ung thư lưỡi sàn miệng đạt 94% áp dụng xạ trị suất liều cao Umeda hồi cứu 180 trường hợp để so sánh vai trò xạ trị suất liều thấp, suất liều cao phẫu thuật ung thư lưỡi giai đoạn sớm I-II Tác giả kết luận phẫu thuật lựa chọn tối ưu ung thư lưỡi giai đoạn I-II Yamazaki hồi cứu phân tích gộp 648 trường hợp ung thư lưỡi T1-3N0, điều trị xạ trị có hay khơng có kết hợp với xạ trị ngồi Kiểm sốt chỗ năm nhóm xạ trị suất liều thấp 80% nhóm xạ trị suất liều cao 84% Xạ trị kết hợp xạ trị Chu Fletcher (1973) xạ trị 50Gy sau tăng cường xạ trị mơ 30Gy kim Radium-226 Tỉ lệ kiểm soát chỗ vùng T1 T2 94% 83% Sau nghiên cứu này, nhiều trung tâm xạ trị lớn Châu Âu chuyển sang áp dụng phác đồ cho ung thư lưỡi di động T1-2N0 Xạ trị 45 đến 50Gy bướu nguyên phát hạch cổ sau tăng cường xạ trị mơ thêm 30Gy Iridium-192 Tại Trung tâm MD Anderson có 103 trường hợp carcinôm tế bào gai lưỡi di động giai đoạn I-II xạ trị triệt để Chia hai nhóm: nhóm xạ trị ngồi tổng liều nhỏ 40Gy sau xạ trị liều cao nhóm xạ trị ngồi tổng liều lớn 40Gy sau xạ trị liều thấp Kết tỉ lệ kiểm soát chỗ năm 92% 65% tương ứng (p = 0,01) Trung tâm xạ trị Alexis Vautrin nghiên cứu 147 trường hợp ung thư lưỡi di động, 70 trường hợp xạ trị mơ đơn 77 trường hợp xạ trị kết hợp xạ trị Kết tỉ lệ kiểm soát chỗ năm nhóm xạ trị đơn 90%, so với nhóm điều trị kết hợp 50,6% (p = 0,00002); tỉ lệ sống đặc hiệu năm 62% so với 34,7% (p = 0,0015) Xạ trị mô đơn triệt để khuyến cáo điều trị ban đầu ung thư lưỡi sàn miệng giai đoạn sớm T1-2N0, khuyến cáo Hội xạ trị áp sát ung thư Hoa Kỳ ủng hộ Bảng 1.16: Kết xạ trị xạ trị mơ ung thư lưỡi Giai đoạn Kiểm sốt chỗ Delclos Fujita T1 94,5 92,9 T2 89,5 81,9 T3 77,8 71,8 19 8,4 Hoại tử xương hàm Guinot báo cáo 50 trường hợp xạ trị kết hợp xạ trị mô suất liều cao ung thư hốc miệng Trung vị thời gian theo dõi 44 tháng Tỉ lệ sống cịn khơng bệnh năm 81% 74% Kết luận xạ trị xạ trị mô cho kết tốt ung thư hốc miệng T1-3 không phẫu thuật Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP 2.1 THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU Đây nghiên cứu tiền cứu, mô tả loạt ca 2.2 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU Bệnh nhân chẩn đốn ung thư lưỡi thỏa tiêu chí chọn bệnh nghiên cứu sau: Tiêu chuẩn chọn bệnh: - Giải phẫu bệnh carcinôm tế bào gai - Giai đoạn bệnh I, II, III theo AJCC 8th 11 Quy trình xạ trị mơ: Quy trình kỹ thuật xạ trị mô: Đặt kim xuyên qua sàn miệng vào lưỡi, đặt dây áp nguồn song song cách 1cm bao phủ tồn thể tích mơ đích Thực gây tê chỗ/ gây mê Hình 2.22: Quy trình cắm kim mơ kỹ thuật hình kẹp Dây áp nguồn da xuyên qua sàn miệng vào lưỡi, uốn cong hình quai ngược ngồi da, song song, cách 1,2cm bao phủ toàn thể tích đích Hình 2.23: Quy trình cắm kim mơ kỹ thuật hình quai 12 Quy trình xạ trị ngồi: Hình 2.30: Quy trình lập kế hoạch xạ trị điều biến liều Hình 1.18: Các thể tích xạ trị điều biến liều ung thư lưỡi 2.6 PHƯƠNG PHÁP PHÂN TÍCH DỮ LIỆU - Số liệu xử lý phần mềm thống kê SPSS 20.0 - Sử dụng phép kiểm định Chi bình phương, lực kiểm định ý nghĩa p < 0,05 - Phân tích sống cịn phương pháp Kaplan Meier - Phân tích mối tương quan yếu tố ảnh hưởng sống phép hồi quy Cox 13 Chương KẾT QUẢ Sơ đồ 3.3: Sơ đồ ghi nhận kết nghiên cứu 3.1 Đáp ứng sau xạ trị 3-6 tháng Bảng 3.38: Đáp ứng sau xạ trị 3-6 tháng Đáp ứng Bướu Hạch Chung n % n % n % Tiến triển 10 17 10 10 17 Một phần 10 0 10 Hoàn toàn 44 73 17 90 44 73 Tổng 60 100 19 100 60 100 14 Đáp ứng hoàn toàn 73% (Đáp ứng bướu 73%, hạch 90%), đáp ứng phần 10% bệnh tiến triển 17% HÌNH ẢNH MINH HỌA ĐÁP ỨNG HỒN TỒN (a) Bướu bờ phải lưỡi trước điều trị (b) Sau điều trị tháng Hình 3.35: Đáp ứng hồn tồn bướu lâm sàng (a) Bướu bờ phải lưỡi trước điều trị (b) Sau điều trị tháng Hình 3.36: Đáp ứng hồn tồn chụp cắt lớp điện tốn 15 3.2 Biến chứng sau xạ trị Bảng 3.46: Biến chứng sớm sau xạ trị tháng BC sớm Bình thường Độ Độ N = 59 n % n % Nôn 58 98,3 1,7 Chán ăn 37 62,7 21 Khô miệng Viêm NM 49 Viêm da Viêm TNB n % 35,6 1,7 48 81,5 13,5 83 10 17 51 86,4 13,6 58 98,3 1,7 Sau xạ trị tháng phần lớn biến chứng sớm phục hồi bình thường, khơng có trường hợp biến chứng độ 3-4 Bảng 3.48: Biến chứng muộn sau xạ trị đến năm BC muộn Bình thường Độ 1-2 Độ 3-4 N = 43 n % n % n % Khô miệng 38 88 Xơ chai vùng cổ 22 51 20 46,5 2,5 Sâu 41 95 Hoại tử mô 42 97,5 2,5 Hoại tử xương 42 97,5 2,5 Khít hàm 43 100 Thay đổi sắc tố 43 100 Khơ miệng nhẹ trung bình thường gặp (88%) Biến chứng nặng hoại tử mô mềm xương hàm gặp (2,5%) 16 3.3 Chức lưỡi sau xạ trị Biểu đồ 3.9: Chức vận Biểu đồ 3.10: Thay đổi vị động lưỡi sau xạ trị giác sau xạ trị Sau xạ trị, vận động lưỡi bình thường hạn chế nhẹ, chiếm 83% Vận động lưỡi hạn chế trung bình độ 2, chiếm 17% Phần lớn trường hợp vị giác phục hồi bình thường, chiếm 80% Mất vị giác thống qua chiếm 20% Biểu đồ 3.11: Chức nuốt sau xạ trị Nuốt hồn tồn bình thường 59%; khó nuốt thức ăn đặc 23%; khó nuốt thức ăn hỗn hợp 2,5%; khó nuốt thức ăn lỏng 10,5%; khơng nuốt gì, cần mở dày da có trường hợp 5% 17 3.4 Sống năm năm sau xạ trị Chúng nhận tin tức sống thời điểm tổng kết nghiên cứu sau: Biểu đồ 3.12: Sống cịn tồn Biểu đồ 3.13: Sống cịn khơng năm năm bệnh năm năm Tỉ lệ sống cịn tồn năm 84% (±6) năm 75% (±8) Tỉ lệ sống cịn khơng bệnh năm 60,4% (±7) năm 54% (±8) 3.5 Các yếu tố ảnh hưởng sống - Sống theo tuổi giới: Biểu đồ 3.14: Sống cịn tồn Biểu đồ 3.15: Sống cịn tồn theo tuổi theo giới 18 Sống cịn năm, năm nhóm tuổi ≤ 50 nhóm > 50 khác biệt khơng ý nghĩa thống kê, p =0,66 Nữ giới xu hướng tiên lượng tốt nam giới, khác biệt không ý nghĩa thống kê, p = 0,12 - Sống theo dạng đại thể grad mơ học: Biểu đồ 3.16: Sống cịn tồn Biểu đồ 3.17: Sống cịn tồn theo dạng đại thể theo grad mơ học Sống cịn tồn năm năm theo dạng đại thể khác biệt không ý nghĩa thống kê, p = 0,69 Grad cao xu hướng tiên lượng tốt grad thấp, khác biệt không ý nghĩa thống kê, p = 0,4 - Sống theo độ sâu xâm lấn giai đoạn: Biểu đồ 3.18: Sống cịn tồn Biểu đồ 3.19: Sống cịn tồn theo độ sâu xâm lấn theo giai đoạn 19 Sống cịn tồn năm năm theo độ sâu xâm lấn khác biệt không ý nghĩa thống kê, p = 0,78 Giai đoạn I có tiên lượng sống cịn cao (100%) so với giai đoạn khác, nhiên khác biệt không ý nghĩa thống kê, p = 0,57 - Phân tích đa biến yếu tố liên quan sống cịn: Khi phân tích hồi quy Cox tất yếu tố ảnh hưởng đến sống bao gồm tuổi, giới, độ sâu xâm lấn, giai đoạn, dạng đại thể grad mô học ghi nhận kết sau: Bảng 3.57: Phân tích đa biến yếu tố ảnh hưởng sống cịn Yếu tố ảnh hưởng df p OR KTC 95% Dưới Trên Tuổi 0,517 0,567 0,102 3,153 Giới 0,449 0,392 0,035 4,421 Độ sâu xâm lấn 0,852 0,843 0,139 5,124 Giai đoạn bệnh 0,474 1,843 0,346 9,833 Dạng đại thể 0,941 1,062 0,216 5,217 Grad mô học 0,533 0,563 0,093 3,415 Kết phân tích yếu tố tuổi, giới, độ sâu xâm lấn, giai đoạn, dạng đại thể, grade mô học không ảnh hưởng sống cịn (p>0,05) Chương BÀN LUẬN 4.1 Kiểm sốt chỗ sau xạ trị Tác giả Guinot (2010) Valencia – Tây Ban Nha xạ trị cho 50 trường hợp, có 42 trường hợp T1-2 trường hợp T3 33 trường hợp xạ trị 50Gy kết hợp xạ trị tổng liều 12-24Gy/ phân liều 17 trường hợp xạ trị mô đơn Kết kiểm soát chỗ năm T1 94%, 20 T2 84% trường hợp T3 Medina (2016) cho việc kết hợp xạ trị xạ trị mô cho kết điều trị tốt ung thư lưỡi sàn miệng T1-3 không phẫu thuật Xạ trị ngồi sau tăng cường xạ trị mơ cho tỉ lệ kiểm sốt chỗ lên đến 90% Nếu so sánh gián tiếp kết hai tác giả Delclos Fujita, nhận thấy: T1, kết cao tác giả Delclos Fujita (p < 0,05); T2, kết thấp tác giả Delclos (p = 0,02) tương đương tác giả Fujita (p = 0,12); T3, kết thấp hai tác giả Bảng 4.60: Kết xạ trị xạ trị mơ ung thư lưỡi Kiểm sốt chỗ (%) Bướu p Delclos Fujita NC (n = 46) (n = 80) (n = 60) T1 94,5 92,9 100 0,00/ 0,03 T2 89,5 81,9 70,3 0,02/ 0,12 T3 77,8 71,8 54 0,01/ 0,04 4.2 Biến chứng chức lưỡi sau xạ trị Một số biến chứng muộn khô miệng, viêm teo bên lưỡi xơ chai nội lưỡi ảnh hưởng trực tiếp gián tiếp chức vận động Tác giả Yshioka cộng thiết lập thang điểm đánh giá riêng cho xạ trị mô ung thư lưỡi Xạ trị suất liều thấp có 30 trường hợp, suất liều cao Ir-192 có 19 trường hợp Trung vị thời gian theo dõi 75 tháng Độ lưỡi bình thường, khơng có tình trạng rối loạn chức nói, nuốt, đau, co rút vị giác sau xạ trị Viêm teo nửa bên lưỡi có mối 21 liên quan với kích thước bướu, độ sâu xâm lấn, kỹ thuật xạ trị chức vận động Khác biệt có ý nghĩa biến chứng viêm teo nửa lưỡi hai nhóm độ 2-3 với độ 0-1 (p = 0,04) Đối với chức vị giác, tác giả Page (2016) thực nghiên cứu xác định yếu tố ảnh hưởng mức độ thay đổi vị giác xạ trị, thông qua việc vấn bệnh nhân để xác định phần trăm tương đối bảo tồn vị giác sau xạ trị Phương pháp nghiên cứu tiền cứu tập hợp liệu dựa bảng kiểm chăm sóc Oncospace bệnh viện Kết ghi nhận gồm 164 bệnh nhân xạ trị vùng đầu cổ đánh giá chức vị giác Thay đổi vị giác nặng vào thời điểm kết thúc xạ trị với điểm trung bình thấp 14% Vị giác phục hồi dần sau xạ trị, 10 ngày cải thiện 8% (p < 0,001) Tác giả kết luận giai đoạn hạch tiến xa, liều trung bình tuyến mang tai ảnh hưởng có ý nghĩa đến tình trạng phục hồi vị giác sau xạ Đối với chức nuốt, tác giả Hung-Tao (2003) đánh giá chức nuốt dựa vào lượng tốc độ nuốt thức ăn uống nước Thời điểm đánh giá thích hợp sau điều trị đến tháng Tiêu chí đánh giá chức nuốt thức ăn hốc miệng tác giả chia thành thang điểm Nếu so sánh mức độ khó nuốt theo tiêu chí đánh giá độc tính muộn (SOMA-LENT) Hội xạ trị ung thư (RTOG) theo tiêu chí tác giả HungTao, chúng tơi nhận thấy có nhiều đặc điểm tương đồng 4.3 Sống năm năm sau xạ trị Ihara cộng (2005) xạ trị cho tổng số 117 trường hợp ung thư lưỡi di động Phác đồ xạ trị tổng liều 30Gy kết hợp với xạ trị suất liều thấp tổng liều 65Gy xạ trị mô đơn tổng liều 70Gy Kết tỉ lệ kiểm soát chỗ sống 22 năm 59% 54% Kết nghiên cứu tương đương với tác giả Ihara Nghiên cứu Guinot cộng (2010) tổng số 50 tường hợp ung thư lưỡi, có 33 trường hợp xạ trị ngồi tổng liều 55Gy/ 2Gy kết hợp xạ trị mô tổng liều 18Gy, phân liều 3Gy 17 trường hợp xạ trị mô đơn tổng liều 44Gy, phân liều 4Gy Kết tỉ lệ kiểm soát chỗ sống năm 79% 74% Kết cao so với nghiên cứu Kakimoto cộng (2011) xạ trị ngồi kết hợp xạ trị mơ cho tổng số 75 trường hợp ung thư lưỡi T3 Chia hai nhóm, nhóm I xạ trị ngồi 30Gy + xạ trị mơ suất liều cao 60Gy có 14 trường hợp nhóm II xạ trị ngồi 30Gy + xạ trị mơ suất liều thấp 72Gy có 61 trường hợp Kết ghi nhận kiểm sốt chỗ năm nhóm I 71% kiểm soát chỗ năm nhóm II 62% Tương tự nghiên cứu trên, tác giả Matsumoto cộng (2013) áp dụng xạ trị tổng liều thấp kết hợp xạ trị mô tổng liều cao cho 67 trường hợp ung thư lưỡi Xạ trị ngồi 20Gy + xạ trị mơ suất liều cao 50Gy Kết tỉ lệ kiểm soát chỗ sống năm cao, 94% 88,7% Mặc dù kết nghiên cứu có khác nhau, nghiên cứu có chung nhận định xạ trị đơn bao gồm xạ trị mơ đơn thuần, xạ trị ngồi đơn xạ trị kết hợp xạ trị từ đầu dùng để điều trị triệt để ung thư lưỡi di động giai đoạn I, II III Kết kiểm soát chỗ sống cịn nhìn chung khả quan Kết kiểm sốt chỗ năm trung bình 80 – 90% sống cịn năm trung bình 75 – 23 80% Nếu phân tích riêng giai đoạn cụ thể xạ trị đơn cho kết cao giai đoạn sớm, đặc biệt giai đoạn I II, giai đoạn tiến xa III-IV hiệu xạ trị đơn giảm Cần phối hợp đa mơ thức phẫu thuật và/ hóa - xạ trị đạt hiệu cao kiểm soát chỗ - vùng KẾT LUẬN Qua nghiên cứu xạ trị triệt để bao gồm xạ trị xạ trị mô ung thư lưỡi di động giai đoạn I, II III, chúng tơi có kết luận sau: Ung thư lưỡi đáp ứng với xạ trị triệt để cao (73%), đáp ứng hoàn toàn hạch (90%) cao đáp ứng bướu (73%) Tỷ lệ kiểm soát chỗ - vùng sau xạ trị năm năm 65 60% Kiểm soát chỗ - vùng giảm theo tình trạng bướu, T1, T2 T3 100%, 70% 55% Bệnh thường diễn tiến chỗ - vùng, trường hợp di xa thời gian theo dõi Biến chứng sớm xạ trị mức độ nhẹ trung bình chiếm đa số, thường viêm da (98%), chán ăn (96%) viêm niêm mạc miệng (86,5%) Chảy máu vị trí cắm kim mơ, nhiễm trùng viêm lt khoảng đến 10% Biến chứng muộn mức độ nhẹ trung bình khơ miệng xơ chai vùng cổ 88% 46,5% Khít hàm, hoại tử xương hàm hoại tử mô mềm gặp (2%) Chức lưỡi sau xạ trị trì tốt: 80% vị giác phục hồi hoàn 24 toàn, 83% vận động lưỡi bình thường hạn chế nhẹ, 59% nuốt hồn tồn bình thường có trường hợp (5%) cần mở dày da nuôi ăn khó nuốt Tỉ lệ sống cịn tồn năm năm 84% 75% Tỉ lệ sống cịn khơng bệnh năm năm 60,4% 54% Các yếu tố tuổi, giới, độ sâu xâm lấn, dạng đại thể grade mơ học có xu hướng ảnh hưởng đến sống còn, loạt bệnh nhân mối tương quan không đạt ý nghĩa thống kê Qua nghiên cứu áp dụng xạ trị triệt để bao gồm xạ trị xạ trị mô cho bệnh nhân ung thư lưỡi di động giai đoạn I, II III Đây phương pháp thay phẫu thuật số tình bệnh nhân khơng thể phẫu thuật có mong muốn bảo tồn lưỡi Xạ trị triệt để ung thư lưỡi cho tỉ lệ đáp ứng kiểm soát chỗ - vùng cao; hiệu sống cịn tồn khơng bệnh đáng khích lệ; bảo tồn cấu trúc chức lưỡi, giúp ổn định chất lượng sống bệnh nhân sau điều trị Ngoài ra, phương pháp an toàn dễ thực hiện, đa số biến chứng sớm nhẹ phục hồi, biến chứng muộn gặp KIẾN NGHỊ Qua nghiên cứu kiến nghị: Xạ trị triệt để đơn bao gồm xạ trị ngồi và/ xạ trị mơ nên áp dụng ung thư lưỡi di động giai đoạn sớm I, II III không phẫu thuật, đặc biệt trường hợp bệnh nhân không đồng ý phẫu thuật có nguyện vọng bảo tồn lưỡi DANH MỤC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ CỦA TÁC GIẢ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN Lâm Đức Hoàng, Nguyễn Thị Minh Linh, Trần Lan Phương, Nguyễn Thị Bích Hiền Khảo sát tình hình điều trị ung thư lưỡi Bệnh viện Ung bướu TP HCM Tạp chí Y dược lâm sàng 108 2022; 17(5):66-71 doi: https://doi.org/10.52389/ydls.v17i5.1358 Lâm Đức Hoàng, Đặng Huy Quốc Thịnh, Trần Lan Phương, Nguyễn Thị Bích Hiền Đánh giá kết ban đầu xạ trị mô điều trị ung thư lưỡi di động giai đoạn I, II III Tạp chí Y dược lâm sàng 108.2022;17 (5):78-86 doi: https://doi.org/10.52389/ydls.v17i5.1360