Đang tải... (xem toàn văn)
Microsoft Word Luan an Dr Tuyen doc ĐH Y Hà Nội Phạm Bá Tuyến Nghiên cứu tác dụng của chế phẩm HPmax trong điều tri loét hành tá tràngcó Helicobacter pylori Chuyên ngành Y học cổ truyền Mã số 62720201[.]
ĐH Y Hà Nội Phạm Bá Tuyến Nghiên cứu tác dụng chế phẩm HPmax điều tri loét hành tá tràngcó Helicobacter pylori Chuyên ngành: Y học cổ truyền Nơi đào tạo: Trường Đại học Y Hà Nội 2014 Mã số: 62720201 ĐẶT VẤN ĐỀ Loét dày, hành tá tràng bệnh phổ biến cộng đồng Việt Nam giới.Theo thống kê tỷ lệ mắc bệnh loét dày, hành tá tràng chiếm khoảng 10% dân số nhiều quốc gia Ở Việt Nam số chiếm khoảng 6-7% [1], [2], [3] Đặc điểm bệnh bệnh mạn tính, diễn biến có chu kỳ, xu hướng hay tái phát dễ gây biến chứng nguy hiểm chảy máu hay thủng, ung thư dày…Bệnh gặp lứa tuổi, thường kéo dài khiến người bệnh khó chịu, ảnh hưởng đến chất lượng sống cơng việc, làm giảm sút sức lao động tồn xã hội [4] Về chế bệnh sinh bệnh loét dày, hành tá tràng cho cân yếu tố gây loét yếu tố bảo vệ chống loét dày [1], [2], [5], [6], [7] Do nguyên tắc điều trị nội khoa nhằm làm giảm yếu tố gây loét tăng cường yếu tố bảo vệ Từ năm 1983 đến nay, người ta xác nhận diện vi khuẩn Helicobacter pylori (HP) bệnh viêm loét dày, hành tá tràng nhanh chóng nhiều nghiên cứu chứng minh HP thủ phạm gây loét dày, hành tá tràng [5], [8],[9],[10] Sự phát vi khuẩn HP mở phương thức điều trị có hiệu Đó làm HP - mục tiêu quan trọng điều trị bệnh Để diệt HP, y học đại thường sử dụng loại kháng sinh kết hợp với thuốc khác nhằm đem lại hiệu cao điều trị Tuy nhiên sau thời gian điều trị tượng kháng kháng sinh HP ngày tăng tất loại kháng sinh sử dụng phác đồ điều trị với tỷ lệ khác (59,8- 91,8% metronidazol, 30-38,5% clarithromycin, 23,7% amoxicilin, 9,2 31,1% tetracyclin) [11], [12], [13] Ngoài thuốc điều trị kết hợp khác cịn có tác dụng khơng mong muốn giá thành đắt Do việc tiếp tục tìm kiếm thuốc mới, đặc biệt thuốc có nguồn gốc từ thảo dược có hiệu quả, an tồn, giá thành rẻ nhu cầu cần thiết, hướng nghiên cứu nhà khoa học quan tâm TRIAL MODE − a valid license will remove this message See the keywords property of this PDF for more information Theo y học cổ truyền (YHCT) loét dày, hành tá tràng thuộc phạm vi chứng “Vị quản thống” [14],[15], [16], [17] Nhiều thuốc, chế phẩm thuốc YHCT áp dụng điều trị mang lại kết khác Song hầu hết thuốc cổ truyền tập trung vào cải thiện triệu chứng lâm sàng điều trị viêm loét, tác dụng diệt HP chưa đề cập đến nhiều Chè dây, Khôi, Dạ cẩm, Bồ công anh ….là dược liệu dùng phổ biến dân gian theo kinh nghiệm cho kết cải thiện tốt triệu chứng lâm sàng Một số nghiên cứu độc lập loại thảo dược Chè dây, Dạ cẩm, Khơi tiến hành mơ hình thực nghiệm lâm sàng Kết cho thấy vị thuốc khơng độc, có tác dụng chống viêm giảm đau, giảm acid dịch vị chống loét với tỷ lệ khác Trong đặc biệt tác dụng diệt HP Chè dây minh chứng rõ ràng thực nghiệm lâm sàng số nghiên cứu gần Với mong muốn tăng cường tác dụng điều trị viêm loét dày, hành tá tràng khả diệt HP dược liệu thuốc nam nêu trên, nhà khoa học trường Đại học Dược Hà Nội nghiên cứu chế phẩm với kết hợp dược liệu Chè dây, Dạ cẩm, Khôi đặt tên HPmax Chế phẩm sản xuất dạng viên nang cứng Tuy nhiên, phối ngũ vị dược lỉệu chế phẩm HPmax liệu có đem lại kết mong muốn có bảo đảm tính an tồn cao điều trị hay không? Để trả lời câu hỏi đề tài “Nghiên cứu tác dụng chế phẩm HPmax điều trị loét hành tá tràng có Helicobacter pylori” tiến hành với mục tiêu: Nghiên cứu độc tính cấp độc tính bán trường diễn chế phẩm HPmax Nghiên cứu tác dụng diệt HP, tác dụng chống loét tá tràng tác dụng chống viêm, giảm đau, trung hòa acid HPmax thực nghiệm Đánh giá tác dụng HPmax điều trị bệnh nhân loét hành tá tràng HP dương tính theo y học đại y học cổ truyền TRIAL MODE − a valid license will remove this message See the keywords property of this PDF for more information CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 QUAN NIỆM Y HỌC HIỆN ĐẠI VỀ LOÉT DẠ DÀY , HÀNH TÁ TRÀNG 1.1.1 Sơ lược giải phẫu sinh lý, cấu trúc mô học tế bào học dày, tá tràng 1.1.1.1 Đặc điểm giải phẫu, sinh lý, cấu trúc mô học tế bào học tá tràng Đặc điểm giải phẫu, sinh lý Tá tràng đoạn ngắn ống tiêu hoá, khúc đầu ruột non Như tên gọi nó, tá tràng dài khoảng 12 đốt ngón tay (25cm), khúc ngắn nhất, rộng cố định ruột non Đường kính tùy khúc đo từ 15 - 17mm Tá tràng nằm sát thành bụng sau, trước cột sống, mạch máu lớn thận phải, phần mạc treo đại tràng ngang phần dưới, toàn nằm mức rốn Tá tràng có hình giống chữ C, ơm lấy đầu tụy chia làm phần hay khúc: phần hay khúc I tá tràng, phần xuống hay khúc II tá tràng, phần ngang hay khúc III tá tràng, phần lên hay khúc IV tá tràng, đoạn mở đầu nằm sau mơn vị với nhiều lớp vịng đóng mở theo phản xạ có hay khơng có thức ăn dày Phần hay khúc I tá tràng có độ dài khoảng cm, chếch lên sau sang phải, ngang mức đốt sống thắt lưng I 2/3 đầu di động mơn vị phình to thành bóng tá tràng hay cịn gọi “Hành tá tràng” Dạ dày tá tràng nằm vùng thượng vị, đặc điểm giải phẫu nên dày - tá tràng bị lt có triệu chứng lâm sàng đau vùng thượng vị Hệ thống tuần hoàn mao mạch tá tràng dày đặc nằm nông, lớp tế bào biểu mô, viêm loét tá tràng dễ có biến chứng chảy máu TRIAL MODE − a valid license will remove this message See the keywords property of this PDF for more information Hệ thống thần kinh tá tràng dày đặc tập trung Đó phân nhánh dây thần kinh X, chúng tập trung phân bố dọc theo bờ cong nhỏ xuống tá tràng Hệ thần kinh quan trọng huy điều khiển hoạt động cảm giác, co bóp vận động tiết dày Hệ thần kinh bị rối loạn dẫn tới tình trạng bệnh lý cường thần kinh thực vật làm tăng tiết HCl - yếu tố gây viêm loét dày - tá tràng [18], [19], [20], [21], [22] Cấu trúc mô học tế bào học tá tràng Đặc điểm mô học tá tràng lớp niêm mạc có nhiều sợi Biểu mô niêm mạc tá tràng có đặc điểm biểu mơ trụ trơn, có loại tế bào, bao gồm: Các tế bào hấp thu Các tế bào hấp thu chiếm tỷ lệ nhiều Mặt tế bào có nhiều vi nhung mao dài, song song với gần nhau, kính hiển vi điện tử thấy mật độ chúng dày đặc Tế bào hình dài Các tế bào hình dài nằm xen tế bào hấp thu, chiếm tỷ lệ Trên mặt tế bào có số vi nhung mao ngắn, thưa thớt, phần cực chúng phình chứa giọt chất nhày, phần lớn hạt nhày thành phần bicarbonat Tế bào nội tiết Tế bào nội tiết chiếm tỷ lệ thấp, cực hẹp, mặt tự chúng vi nhung mao Đặc điểm bật loại tế bào hạt chế tiết nhất, sẫm màu, có hình dáng kích thước đa dạng, to nhỏ khác Như tá tràng khơng có diện tế bào chế tiết acid mà có tế bào tiết chất nhày, bicarbonat yếu tố bảo vệ chống loét TRIAL MODE − a valid license will remove this message See the keywords property of this PDF for more information Tuy nhiên, chịu ảnh hưởng acid clohydric từ dịch vị đổ xuống, ảnh hưởng dịch mật, dịch tuỵ có acid mật muối mật; tế bào nội tiết tá tràng tiết entero-gastrin, chất vào máu quay lại dày kích thích tế bào thành sản xuất HCl [18], [23], [24], [25], [26] Từ đặc điểm nêu trên, cho thấy bệnh loét tá tràng phụ thuộc nhiều vào độ pH dịch vị dày đổ xuống tá tràng 1.1.1.2 Đặc điểm giải phẫu, sinh lý, cấu trúc mô học tế bào học dày Đặc điểm giải phẫu Dạ dày đoạn phình to ống tiêu hóa nằm thực quản tá tràng, nằm khoang hồnh trái, mạc treo đại tràng ngang + Cấu tạo hình thể bên dày Thành dày chia thành lớp: Lớp mạc, lớp cơ, lớp niêm mạc, lớp niêm mạc [18], [19], [21], [22] Cấu tạo mô học tế bào học niêm mạc dày Dịch vị tuyến dày tiết phủ mặt dày lớp chất nhày dày tới 1mm, lớp niêm mạc dày 1mm, với lớp tế bào biểu mô lợp Dưới biểu mô tế bào tiết dày Các tế bào tiết tập hợp để tạo cấu trúc tuyến (như thân vị) nằm rải rác, dày đặc thưa thớt (như hang vị thân vị) [23], [24], [25] Tuyến thân vị: Mỗi ống tuyến thân vị có loại tế bào chủ yếu sau: - Tế bào nhày (mucous cell) tiết chất nhày có tính kiềm Có tác dụng bơi trơn, che phủ bảo vệ niêm mạc khỏi tác động acid - Tế bào thành hay tế bào viền, tế bào sinh acid (parietal cell) tiết HCl yếu tố nội Vai trị acid diệt khuẩn, hoạt hố pepsinogen tạo pH tối ưu (1,8 - 3,5) cho pepsin hoạt động TRIAL MODE − a valid license will remove this message See the keywords property of this PDF for more information - Tế bào (chief cell) tiết pepsinogen - tiền thân pepsin có tác dụng tiêu hố protein Do tế bào có tên “tế bào tiêu” - Tế bào gốc (stem cell) có khả phân bào mạnh, biệt hoá tạo thành loại tế bào tuyến - Tế bào ECL (Entero Chromaffin Like) tiết histamin Histamin có tác dụng kích thích tế bào thành tiết acid làm co trơn dày - Tế bào D (delta cell), có vai trị kìm hãm tiết acid nồng độ acid dày đủ hay cao Tuyến hang vị Niêm mạc vùng hang vị có diện tích hẹp thân vị, vi thể có nếp gấp nhỏ sâu so với thân vị làm tăng diện tích bề mặt lên hàng chục lần - Tế bào nhày (mucous cell): Phủ bề mặt niêm mạc tiết chất nhày vùng thân vị (ngoại tiết) Các tế bào khác vùi niêm mạc tiếp xúc tối thiểu với khoang dày, gồm có: - Tế bào G (G cell) tiết gastrin vào máu Tác dụng gastrin kích thích tế bào thành tiết acid - Tế bào D (delta cell): Như nêu tế bào kìm hãm tiết acid nồng độ acid dày đủ hay cao -Tế bào ruột bắt màu Ec: té bào tiết serotonin - Tế bào A: tế bào tiết glucagon Sinh lý dày: Dạ dày gồm có chức sinh lý sau: Chức vận động, chức tiêu hóa chức tiết Trung bình ngày dày tiết: 1-1,5 lít dịch vị, enzym (pepsinogen pepsin), glycoprotein, yếu tố nội acid Sự tiết dịch vị chịu ảnh hưởng yếu tố: Tác động thần kinh phế vị yếu tố thể dịch TRIAL MODE − a valid license will remove this message See the keywords property of this PDF for more information Sự tiết dịch vị qua giai đoạn: - Giai đoạn vỏ não: Vai trò thần kinh thể dịch - Giai đoạn dày: Dạ dày bị kích thích thức ăn, căng vùng thân hang vị Hoặc dày bị ức chế, H+ kìm hãm giải phóng gastrin - Giai đoạn ruột: Giãn tá tràng gây tăng tiết [1], [23], [25] 1.1.2 Nguyên nhân chế bệnh sinh loét dày, hành tá tràng Loét dày, hành tá tràng bệnh phổ biến có nước giới Bệnh có đặc điểm mạn tính hay tái phát Loét dày, hành tá tràng định nghĩa “thương tổn lớp niêm mạc, xuyên qua lớp niêm xuống đến lớp cơ” [2], [27] Nhiều giả thuyết nguyên nhân, bệnh sinh bệnh loét dày, hành tá tràng đề cập đến, như: Thuyết rối loạn thần kinh thực vật G Berrgaman (1913); thuyết vỏ não nội tạng K.M Bukov I.T Kursin (1952); thuyết "stress" H Selye (1953); thuyết acid, khơng có acid khơng lt Schwartz năm 1910, “lt hậu vượt trội mức tác nhân ăn mòn dịch vị so với khả bảo vệ niêm mạc” [1], [2], [28] Các quan sát từ thực nghiệm, lâm sàng điều trị, phủ nhận ý kiến Từ năm 1980, thuyết chi phối phương pháp điều trị nội khoa [4] Trong thập kỷ kỷ XX người ta đề cập nhiều đến vai trò yếu tố thần kinh yếu tố thể dịch Đến năm 1983 nhà khoa học phát dày, tá tràng có loại trực khuẩn hình cong tên Helicobacter pylori chứng minh nguyên nhân gây loét dày, hành tá tràng Các thuyết đưa để giải thích chế hình thành ổ lt, khơng có chế cho bệnh lt Quan điểm cho xem bệnh dày, hành tá tràng có nhiều chế nhiều nguyên nhân gây cần phải tiếp tục nghiên cứu thêm TRIAL MODE − a valid license will remove this message See the keywords property of this PDF for more information - Vai trò acid clohydric (HCl) - pepsin: Đối với tiêu hóa acid clohydric cần thiết cho tiêu hóa tác nhân gây bệnh loét dày tá tràng Pepsin có chức tiêu protein thức ăn, có mặt trái ăn mịn lớp màng nhày phủ bề mặt niêm mạc Cơ sở việc tạo ổ loét niêm mạc dày, hành tá tràng q trình phá huỷ mơ dịch dày có độ acid cao hoạt tính phân giải protein dinh dưỡng chỗ bị rối loạn, thời gian dài nhiều tác giả cho “Khơng có acid khơng lt” Tuy nhiên, khơng phải tăng tiết HCl có lt, có khoảng 1/3 bệnh nhân bị lt dày, hành tá tràng, không thấy tăng HCl [1], [2], [22], [23], [24] - Vai trò Helicobacter pylori Năm 1983 Marshall Warren nuôi cấy thành công chứng minh vai trò gây bệnh vi khuẩn sống niêm mạc dày gọi Helicobacter pylori Helicobacter pylori (HP) trực khuẩn hình cong có kích thước từ 0,4 x micron, có từ 4-6 roi mảnh đầu Nhờ có cấu trúc xoắn roi này, Helicobacter pylori có khả di chuyển luồn sâu xuống lớp nhầy bề mặt niêm mạc dày Helicobacter pylori tiết enzym: Catalase, oxydase, urease, phosphatase - kiềm, glutamin transferase, lipase, protease…Trong enzym nói đáng ý urease Trong dày, Helicobacter pylori sản sinh môi trường acid lượng urease lớn, có Helicobacter pylori sống môi trường acid mạnh dày (pH = 1-2) Sự diện enzym đồng nghĩa với có mặt elicobacter pylori [29], [30], [31] TRIAL MODE − a valid license will remove this message See the keywords property of this PDF for more information HelicobacterPylori hình cầu HelicobacterPylori hình cong Hình 1.1 Hình ảnh Helicobacter Pylori (HE x 1000) [5] Enzym urease phân huỷ urea dày thành amoniac acid cacbonic, giúp cho Helicobacter pylori xâm nhập vào niêm mạc dày bảo vệ Helicobacter pylori khỏi bị ảnh hưởng acid dịch vị [32], [33] Các enzym tiêu huỷ protein (catalase, protease, phospholiphase…) có vai trị bệnh sinh [34], đặc biệt protein gọi “độc tố tế bào gây hốc” (vacuolating cytotoxin, viết tắt VaC) gây không bào tế bào biểu mô niêm mạc Gen liên quan với chất protein độc gọi VaC-A Một protein khác sản phẩm “gen A liên kết với độc tố tế bào” (Cytotoxin associated gen A, viết tắt Cag-A) có vai trị lớn bệnh sinh Tất yếu tố gây tổn thương niêm mạc qua phản ứng viêm chỗ với lôi kéo bạch cầu đơn nhân, bạch cầu đa nhân trung tính, đại thực bào lympho bào [35], đáp ứng lympho bào nhằm trì đáp ứng viêm chỗ quan trọng Bên cạnh trình viêm, đáp ứng niêm mạc dày với yếu tố có khả gây bệnh giải phóng cytokin khác [36] như: Interleukin-I (IL-I, IL-6, IL-8, yếu tố hoại tử u (TNF-α) góp phần tăng phản ứng viêm, làm cho trình viêm nhiễm nặng lên: tế bào biểu mô phù nề, hoại tử bong tróc, tiếp đến tác động acid pepsin gây trợt tạo thành ổ loét Hiện nay, Helicobacter pylori coi nguyên nhân quan trọng gây viêm dày (VDD), loét dày (LDD) TRIAL MODE − a valid license will remove this message See the keywords property of this PDF for more information 138 Chan FK, Leung WK (2002) Peptic ulcer disease Lancet ; 360; 933 139 Phan Quốc Hoàn (2002) Nghiên cứu tình trạng nhiễm số đặc điểm sinh học Helicobacter pylori bệnh nhân loét hành tá tràng trước sau điều trị nội khoa Luận án Tiến sỹ Y học - Học viện Quân Y 140 Phạm Thị Lan Hương (2001) Đánh giá tác dụng điều trị lt tá tràng có Helicobacter pylori dương tính hai phác đồ: Omeprazole + Amoxycillin + Metronidazole Omeprazole + Amoxycillin + Metronidazole + Colloidal Bismuth subcitrate Luận văn Bác sỹ chuyên khoa cấp II Đại học Y Hà nội 141 Nguyễn Thị Bích Đào (2000) Nghiên cứu hiệu điều trị bệnh loét hành tá tràng có Helicobacter pylori hai phác đồ LAD OAD Luận án Tiến sỹ Y học 142 Nguyễn Thị Xuyên (2001) Nghiên cứu điều trị loét hành tá tràng HP (+) hai cơng thức LAM RAM có tính đến ảnh hưởng nghiện thuốc Luận án Tiến sỹ Y học – Đại học Y Hà Nội 143 Bhatt D, Fox K, Hacke W, et al (2006), Clopidogrel and aspirin versus aspirin alone for the prevention of atherothrombotic events N Engl J Med; 354:1706-1717 144 Nguyễn Duy Thắng, Tạ Long, Nguyễn Quang Chung cs (1999) Tổn thương niêm mạc dày tá tràng sau dùng thuốc kháng viêm không Steroid (NSAID) Nội khoa ; 3; 39-44 145 Garcia Rodriguez LA, Hernandez-Diaz S (2001) Relative risk of upper gastrointestinal complications among users of acetaminophen and nonsteroidal anti-inflammatory drugs Epidemiology ; 12:570-576 146 Choung RS, Talley NJ (2008) Epidemiology and clinical presentation of stress-related peptic damage and chronic peptic ulcer Curr Mol Med; (4), 253-257 TRIAL MODE − a valid license will remove this message See the keywords property of this PDF for more information 147 Longo DL, Fauci AS (2010) Peptic ulcer disease Harrison’s Gastroenterology and Hepatology; Chaper 14 in 125-151 148 Friedman LS, Peterson WL (1998) Peptic ulcer and related disoders Harrison’s principles of Internal Medicine; 14th Edition McGraw-Hill 149 Gramham DY (1987) Peptic diseases of stomach and duodenum Gastroenterological Endoscopy 1987; 436-450 150 Rosenstock S, Jorgensen T, Bonnevie O, et al (2003) Risk factors for peptic ulcer disease: A population based prospective cohort study comprising 2416 Danish adults Gut ; 52:186-193 151 Tytgat NJ (1996) Helicobacter pylori – The critical factors in disease of stomach The Stomach Congress, Kuala Lampur; 13-26 152 Olbe L, Fandriks L, Hamlet A, et al (2000) Mechanisms involved in helicobacter pylori induced duodenal ulcer disease: An overview World J Gastroenterol, (5), 619-623 153 Olbe L (2000) Conceivable mechanisms by which helicobacter pylori provkes duodenal ulcer disease Balliere’s Clinical Gastroenterology ; 14 (1), 624-628 154 Van Doorn LJ (2000) The efficacy of laboratory diagnosis of helicobacter pylori infection in gastric biopsy specimens in related to bacterial density and vacA, cagA, iceA genotypes Journal of clinical Microbiology; 13-17 155 Nguyễn Thị Hà Thanh, Trần Văn Huy (2010) Đặc điểm nội soi, tỷ lệ nhiễm Helicobacter pylori tổn thương dị sản ruột bệnh nhân loét dày Tạp chí khoa học Tiêu hóa Việt Nam 2010; tập V, số 19, 1259-1264 156 Nguyễn Ngọc Chức, Nguyễn Khánh Trạch (2000) Nghiên cứu mối liên quan tỷ lệ viêm dày, viêm hành tá tràng mạn nhiễm HP bệnh nhân loét hành tá tràng, Tạp chí nội khoa ; số 1, 48-52 TRIAL MODE − a valid license will remove this message See the keywords property of this PDF for more information 157 Trần Văn Hợp, Tạ Long, Bùi Văn Lạc, Hà Văn Mạo (1992) Helicobacter pylori viêm loét dày tá tràng (nghiên cứu mô bệnh học Tạp chí nội khoa ; 1; 16-19 158 Tạ Long, Trịnh Tuấn Dũng, Bùi Xuân Trường (2010) Nhiễm khuẩn Helicobacter pylori, loét dày tá tràng ung thư dày Việt Nam Tạp chí khoa học Tiêu hóa Việt Nam Tập V, số 20; 1317-1334 159 Bộ môn Dược lý, Trường Đại học Y Hà Nội (2012), Dược lý học lâm sàng, Nhà xuất Y học 160 Nguyễn Thị Tân (2002) Nghiên cứu hiệu điều trị loét hành tá tràng Helicobacter pylori dương tính hai cơng thức thuốc giảm tiết dịch vị có không phối hợp kháng sinh Luận án Tiến sỹ Y học – Đại học Y Hà Nội, 130 161 Sugimoto M, Yamaoka Y (2009) Virulence factor genotype of helicobacter pylori effect cure rates of eradication therapy Arch Immunol Ther Exp 2010; 57; 45-56 162 Lai YC, Wang TH, Huang SH, et al (2003) Density of Helicobacter pylori may affect the efficacy of eradication therapy and ulcer healing in patients with active duodenal ulcers World J Gastroenterol ; (7); 1537-154 163 Lengsfeld C Titgemeyer F., Faller G., Hensel A (2004), Glycosylated co Mpounds from okra inhibit adhesion of Helicobacter pylori to human gastric mucosa, J Agric Food Sci., 52, pp 1495- 1503 164 Antonio JM., Gracioso JS., Toma W., Lopez LC., Oliveira F., Souza Brito ARM (2004), Antiulcerogenic activity of ethanol extract of Solanum variable, J Ethnol 93, pp 83-88 165 Galunska B et al (2002), Effects of paracetamol and proparacetamol on gastric mucosal damage and gastric lipid peroxidation caused by acetylsalicylic acid (ASA) in rats, Pharma Re, 46(2), pp 141- 147 TRIAL MODE − a valid license will remove this message See the keywords property of this PDF for more information LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành luận án này, xin chân thành cảm ơn: - Lãnh đạo Bộ công an, Lãnh đạo Tổng cục hậu cần kỹ thuật Bộ công an lãnh đạo vụ, cục Bộ công an động viên cổ vũ, tạo điều kiện cho tơi hồn thành khóa học - Đảng ủy, Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo sau Đại học, Khoa Y học Cổ truyền, Bộ môn Dược lý Trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện giúp đỡ tơi q trình học tập làm luận án - Đảng ủy, Ban Giám đốc, Phòng Kế hoạch tổng hợp, Khoa Nội tiêu hoá, Khoa Giải phẫu bệnh – Bệnh viện Trung ương quân đội 108 cho phép tạo điều kiện thuận lợi cho học tập nghiên cứu - Ban Giám đốc Bệnh viện 198 – Bộ Công an Khoa phòng Bệnh viện tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập Bệnh viện - Đảng ủy, Ban Giám đốc khoa phịng Bệnh viện Y học cổ truyền Bộ Cơng An cổ vũ tạo điều kiện vật chất lẫn tinh thần cho tơi hồn thành khóa học - Phó Giáo sư, Tiến sĩ Đỗ Thị Phương, Trưởng khoa Y học cổ truyền, Phó Giáo sư, Tiến sỹ Nguyễn Trọng Thông nguyên trưởng môn Dược lý Trường Đại học Y Hà Nội nhũng người Thầy vơ tận tình, chu đáo, dạy dỗ giúp đỡ suốt thời gian học tập nghiên cứu Thầy, Cô trang bị cho kiến thức chun ngành, giúp đỡ tơi sửa chữa thiếu sót luận án động viên suốt trình học tập nghiên cứu - Phó Giáo sư, Tiến sí Nguyễn Nhược Kim, nguyên Trưởng khoa Y học Cổ truyền Trường Đại học Y Hà Nội, người Thầy giảng dạy đóng góp ý kíến q báu để tơi hồn thành luận án TRIAL MODE − a valid license will remove this message See the keywords property of this PDF for more information - Phó Giáo sư, Tiến sĩ Đặng Kim Thanh, nguyên Phó Trưởng khoa Y học Cổ truyền Trường Đại học Y Hà Nội, Cơ tận tình bảo dạy dỗ tơi suốt q trình học tập nghiên cứu - Các Thầy, Cô Khoa Y học Cổ truyền Trường Đại học Y Hà Nội, người đồng nghiệp thân u tơi với kinh nghiệm lịng nhiệt tình giúp đỡ, động viên tơi suốt thời gian học tập hoàn thành luận án - Ban Giám Đốc công ty cổ phần thiên nhiên Việt Nam VINACOM tạo điều kiện sản xuất, cung cấp sản phẩm cho tơi suốt q trình nghiên cứu - Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới tất bệnh nhân tình nguyện tham gia nghiên cứu - Con xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới Bố Mẹ - người sinh thành nuôi dạy trưởng thành, người thân gia đình, bạn bè, đồng nghiệp động viên, giúp đỡ vật chất tinh thần để tơi vượt qua khó khăn q trình học tập hoàn thành luận án - Bản luận án khơng thể tránh khỏi thiếu sót Tơi mong nhận ý kiến đóng góp quý báu Thầy, Cô đồng nghiệp để luận án hoàn thiện Xin trân trọng cảm ơn ! Tác giả Phạm Bá Tuyến TRIAL MODE − a valid license will remove this message See the keywords property of this PDF for more information TRIAL MODE − a valid license will remove this message See the keywords property of this PDF for more information LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tôi, số liệu, kết nêu luận án trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Tác giả luận án Phạm Bá Tuyến Phạm Bá Tuyến TRIAL MODE − a valid license will remove this message See the keywords property of this PDF for more information DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT ALT Alanin amino transferase (Enzym trao đổi amin) AST Aspartat amino transferase (Enzym trao đổi amin) BN Bệnh nhân BTM bismusth + tetracylin + metronidazol BTMO bismusth + tetracylin + metronidazol + omeprazol Cag-A Cytotoxin assciated gen A DDTT Dạ dày tá tràng FAM famotidin + amoxicilin + metronidazol GMP Good Manufacturing Pratice (thực hành sản xuất tốt) HCl Acid clohydric HP Helicobacter pylori HP (+) Nhiễm Helicobacter pylori mức độ nhẹ HP (++) Nhiễm Helicobacter pylori mức độ vừa HP (+++) Nhiễm Helicobacter pylori mức độ nặng HST Huyết sắc tố HTT Hành tá tràng IL Interleukin LAD lansoprazol + amoxicilin + dimixen LAM losec + amoxycillin + metronidazol LDD Loét dày LHTT Loét hành tá tràng LTT Loét tá tràng MBH Mô bệnh học NSAIDs Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (Thuốc kháng viêm không-steroid) TRIAL MODE − a valid license will remove this message See the keywords property of this PDF for more information OAC omeprazol- amoxycilin- clarithromycin OAD omeprazol + amoxicilin + dimixen OAM omeprazol + amoxicilin + metronidazol PPI Proton pump inhibitors (ức chế bơm Proton) RAM ranitidin + amoxycilin + metronidazol TD Theo dõi Tế bào D Delta cell Tế bào ECL Entero chromafin like Tế bào G G cell TV Thượng vị UTDD Ung thư dày VaC Vacuolating cytotoxin ( độc tố tế bào gây hốc) VDD Viêm dày WHO World Heath Organization (Tổ chức Y tế giới) YHCT Y học cổ truyền YHHĐ Y học đại TRIAL MODE − a valid license will remove this message See the keywords property of this PDF for more information MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 QUAN NIỆM Y HỌC HIỆN ĐẠI VỀ LOÉT DẠ DÀY , HÀNH TÁ TRÀNG 1.1.1 Sơ lược giải phẫu sinh lý, cấu trúc mô học tế bào học dày, tá tràng 1.1.2 Nguyên nhân chế bệnh sinh loét dày, hành tá tràng 1.1.3 Phương pháp điều trị loét dày, hành tá tràng 12 1.2 QUAN NIỆM Y HỌC CỔ TRUYỀN VỀ CHỨNG VỊ QUẢN THỐNG 17 1.2.1 Một số đặc điểm sinh lý, bệnh lý tỳ vị theo YHCT 18 1.2.2 Nguyên nhân, chế bệnh sinh chứng vị quản thống 19 1.2.3 Biện chứng luận trị chứng vị quản thống 21 1.2.4 Nguyên tắc điều trị 21 1.2.5 Phân thể điều trị 21 1.3 CÁC NGHIÊN CỨU ĐIỀU TRỊ DIỆT HP VÀ LOÉT DẠ DÀY, HÀNH TÁ TRÀNG BẰNG THUỐC YHCT 22 1.3.1 Các nghiên cứu ức chế diệt HP thực nghiệm 22 1.3.2 Một số nghiên cứu mối tương quan HP chứng vị quản thống 24 1.3.3 Các nghiên cứu điều trị bệnh loét dày, hành tá tràng thuốc YHCT lâm sàng 25 1.4 TỔNG QUAN CHẾ PHẨM NGHIÊN CỨU HPmax 29 1.4.1 Xuất sứ công thức chế phẩm HPmax 29 1.4.2 Mô tả vị thuốc thành phần Hpmax 30 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP 35 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 35 2.1.1 Nghiên cứu thực nghiệm 35 TRIAL MODE − a valid license will remove this message See the keywords property of this PDF for more information 2.1.2 Nghiên cứu lâm sàng 35 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 37 2.2.1 Nghiên cứu thực nghiệm 37 2.2.2 Nghiên cứu lâm sàng 47 2.3 PHƯƠNG PHÁP XỬ LÝ SỐ LIỆU .54 2.4 VẤN ĐỀ ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU 54 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 55 3.1 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU TRÊN THỰC NGHIỆM 55 3.1.1 Kết thử độc tính cấp viên nang cứng HPmax 55 3.1.2 Kết nghiên cứu độc tính bán trường diễn 55 3.1.3 Tác dụng diệt HP HPmax in vitro 71 3.1.4 Tác dụng HPmax mô hình gây loét tá tràng cysteamin chuột cống trắng 72 3.1.5 Tác dụng giảm đau HPmax thực nghiệm 73 3.1.6 Nghiên cứu tác dụng chống viêm HPmax 75 3.1.7 Nghiên cứu tác dụng trung hòa acid HPmax 77 3.2 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU TRÊN LÂM SÀNG 79 3.2.1 Một số đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 79 3.2.2 Kết sau tuần điều trị 87 3.2.3 Kết điều trị theo y học cổ truyền 93 3.2.4 Tác dụng không mong muốn thuốc lâm sàng 98 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 99 4.1 TÍNH AN TỒN CỦA CHẾ PHẨM HPmax 99 4.1.1 Độc tính cấp 99 4.1.2 Độc tính bán trường diễn 101 4.1.3 Tác dụng không mong muốn HPmax lâm sàng 103 4.2 MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA NHÓM BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU 104 4.2.1 Đặc điểm tuổi 104 TRIAL MODE − a valid license will remove this message See the keywords property of this PDF for more information 4.2.2 Đặc điểm giới 106 4.2.3 Phân bố thời gian mắc bệnh yếu tố nguy gây loét 107 4.2.4 Triệu chứng lâm sàng nhóm bệnh nhân 109 4.2.5 Đặc điểm nội soi nhóm bệnh nhân 111 4.2.6 Mức độ nhiễm Helicobacter pylori nhóm bệnh nhân nghiên cứu 112 4.2.7 Mức độ tổn thương mơ bệnh học nhóm nghiên cứu 113 4.3 TÁC DỤNG CỦA CHẾ PHẨM HPmax 116 4.3.1 Tác dụng chống viêm 116 4.3.2 Tác dụng giảm đau 119 4.3.3 Tác dụng diệt HP 125 4.3.4 Tác dụng chống loét liền sẹo ổ loét HTT chế phẩm HPmax 129 4.5 KẾT QUẢ THEO Y HỌC CỔ TRUYỀN 134 KẾT LUẬN 138 KIẾN NGHỊ 140 CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU ĐÃ ĐƯỢC CƠNG BỐ CĨ LIÊN QUAN ĐẾN NỘI DUNG LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC TRIAL MODE − a valid license will remove this message See the keywords property of this PDF for more information DANH MỤC BẢNG Bảng 2.1 Tiêu chuẩn chẩn đoán theo thể y học cổ truyền 37 Bảng 3.1 Ảnh hưởng HPmax đến thể trọng thỏ 56 Bảng 3.2 Ảnh hưởng HPmax đến số lượng hồng cầu máu thỏ 57 Bảng 3.3 Ảnh hưởng HPmax đến hàm lượng HST máu thỏ 58 Bảng 3.4 Ảnh hưởng HPmax đến tỷ lệ hematocrit máu thỏ 59 Bảng 3.5 Ảnh hưởng HPmax đến thể tích trung bình hồng cầu máu thỏ 60 Bảng 3.6 Ảnh hưởng HPmax đến số lượng bạch cầu máu thỏ 61 Bảng 3.7 Ảnh hưởng HPmax đến công thức bạch cầu 62 Bảng 3.8 Ảnh hưởng HPmax đến số lượng tiểu cầu máu thỏ 63 Bảng 3.9 Ảnh hưởng HPmax đến hoạt độ AST máu thỏ 64 Bảng 3.10 Ảnh hưởng HPmax đến hoạt độ ALT máu thỏ 65 Bảng 3.11 Ảnh hưởng HPmax đến nồng độ bilirubin máu thỏ 66 Bảng 3.12 Ảnh hưởng HPmax đến nồngđộ Albumin máu thỏ 67 Bảng 3.13 Ảnh hưởng HPmax đến nồng độ Cholesterol máu thỏ 68 Bảng 3.14 Ảnh hưởng HPmax đến nồng độ Creatinin máu thỏ 69 Bảng 3.15 Tác dụng diệt HP HPmax in vitro 71 Bảng 3.16 Tác dụng HPmax lên số loét tá tràng 72 Bảng 3.17 Ảnh hưởng HPmax lên thời gian phản ứng với nhiệt chuột nhắt 73 Bảng 3.18 Ảnh hưởng HPmax lên số quặn đau chuột nhắt 74 Bảng 3.19 Tác dụng HPmax lên độ tăng thể tích chân chuột sau gây viêm 75 Bảng 3.20 Ảnh hưởng HPmax lên thể tích dịch rỉ viêm, số lượng bạch cầu hàm lượng protein dịch rỉ viêm 76 Bảng 3.21 Ảnh hưởng HPmax lên trọng lượng khối u hạt 77 Bảng 3.22 Tác dụng trung hòa acid HPmax 77 Bảng 3.23 Tác dụng trung hòa acid Maalox 78 TRIAL MODE − a valid license will remove this message See the keywords property of this PDF for more information Bảng 3.24 Phân bố tuổi nhóm bệnh nhân nghiên cứu 79 Bảng 3.25 Phân bố giới nhóm bệnh nhân nghiên cứu 80 Bảng 3.26 Phân bố nghề nghiệp nhóm bệnh nhân nghiên cứu 80 Bảng 3.27 Các yếu tố nguy gây loét HTT nhóm nghiên cứu 81 Bảng 3.28 Triệu chứng lâm sàng nhóm bệnh nhân nghiên cứu 82 Bảng 3.29 Đặc điểm nội soi nhóm bệnh nhân nghiên cứu 83 Bảng 3.30 Mức độ viêm niêm mạc hang vị trước điều trị 85 Bảng 3.31 Tình trạng viêm teo niêm mạc hang vị trước điều trị 85 Bảng 3.32 Mức độ dị sản ruột loạn sản trước điều trị 86 Bảng 3.33 Kết cải thiện triệu chứng đau nhóm 87 Bảng 3.34 Kết cải thiện triệu chứng ợ hơi, ợ chua hai nhóm bệnh nhân nghiên cứu 88 Bảng 3.35 Phân loại kết diệt HP hai nhóm nghiên cứu 89 Bảng 3.36 Kết giảm viêm dày nhóm BN sau tuần điều trị 90 Bảng 3.37 Kết giảm viêm teo niêm mạc hang vị trước sau điều trị91 Bảng 3.38 Kết giảm mức độ dị sản loạn sản trước sau điều trị 91 Bảng 3.39 Kết liền sẹo ổ loét sau tuần điều trị 92 Bảng 3.40 Kết cải thiện triệu chứng đau nhóm theo phân loại thể bệnh Y học cổ truyền 93 Bảng 3.41 Kết cải thiện triệu chứng ợ hơi, ợ chua theo phân loại thể Y học cổ truyền nhóm dùng HPmax 95 Bảng 3.42 Tỷ lệ diệt HP theo thể bệnh y học cổ truyền HPmax 95 Bảng 3.43 Phân loại kết liền sẹo theo phân thể YHCT nhóm HPmax 97 Bảng 3.44 Tác dụng khơng mong muốn q trình điều trị nhóm bệnh nhân 98 Bảng 4.1 Hiệu giảm đau phác đồ khác 123 Bảng 4.2 Hiệu diệt HP số phác đồ điều trị loét HTT 126 Bảng 4.3 Hiệu liền sẹo ổ loét HTT phác đồ khác 132 TRIAL MODE − a valid license will remove this message See the keywords property of this PDF for more information DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Phân bố thời gian mắc bệnh nhóm bệnh nhân nghiên cứu 81 Biểu đồ 3.2 Mức độ nhiễm HP nhóm bệnh nhân 84 Biểu đồ 3.3 Kết theo phân thể YHCT nhóm bệnh nhân nghiên cứu 86 Biểu đồ 3.4 Phân loại kết cắt đau hai nhóm nghiên cứu 88 Biểu đồ 3.5 Kết diệt HP sau tuần điều trị nhóm BN nghiên cứu89 Biểu đồ 3.6 Phân loại kết liền sẹo hai nhóm nghiên cứu 93 Biểu đồ 3.7 Phân loại kết cắt đau theo thể bệnh YHCT nhóm HPmax 94 Biểu đồ 3.8 Phân loại kết diệt HP theo phân thể YHCT nhóm HPmax 96 Biểu đồ 3.9 Kết điều trị ổ loét theo thể YHCT nhóm dùng HPmax 97 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Hình ảnh Helicobacter Pylori Hình 1.2 Cây Chè dây 30 Hình 1.3 Cây Khơi 31 Hình 1.4 Cây Dạ cẩm 33 Hình 2.1 Các thiết bị nội soi tiêu hóa 48 Hình 2.2 Hình ảnh mẫu xét nghiệm CLO test 50 DANH MỤC SƠ ĐỒ Sơ đồ 2.1 Quy trình nghiên cứu lâm sàng 52 TRIAL MODE − a valid license will remove this message See the keywords property of this PDF for more information