Luận án Tiến sĩ Nghiên cứu thành phần hóa học của cây một lá (Nervilia aragoana) họ lan trân châu Orchidaceae

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ - TRẦN THỊ NGỌC MAI NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC CỦA CÂY MỘT LÁ (NERVILIA ARAGOANA) HỌ LAN TRÂN CHÂU - ORCHIDACEAE LUẬN ÁN TIẾN SĨ HĨA HỌC TP HỒ CHÍ MINH – 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ - TRẦN THỊ NGỌC MAI NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC CỦA CÂY MỘT LÁ (NERVILIA ARAGOANA) HỌ LAN TRÂN CHÂU - ORCHIDACEAE Chuyên ngành: Hóa Học Các Hợp Chất Thiên Nhiên Mã số: 44 01 17 LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: GS.TS Trần Cơng Luận TP HỒ CHÍ MINH – 2022 LỜI CAM ĐOAN -—²– Tôi xin cam đoan cơng trình khoa học riêng tơi Các số liệu, kết nghiên cứu hoàn toàn trung thực chưa công bố luận án cấp khác TP Hồ Chí Minh, tháng 06 năm 2022 Tác giả luận án LỜI CẢM ƠN -—²– Luận án thực hồn thành Viện Cơng Nghệ Hố Học, Viện Hàn Lâm Khoa Học Công Nghệ Việt Nam Với lịng trân trọng biết ơn sâu sắc, tơi xin gởi lời cảm ơn đến: GS TS Trần Công Luận - Thầy nhận lời hướng dẫn, động viên giúp đỡ suốt thời gian thực luận án PGS TS Mai Đình Trị - Thầy tạo điều kiện, tận tình hỗ trợ, chia sẻ giải khó khăn q trình thực nghiệm, phân tích xử lý kết nghiên cứu Q thầy/cơ Viện Cơng Nghệ Hố Học, Học Viện Khoa Học Công Nghệ Viện Hàn Lâm Khoa Học Công Nghệ Việt Nam truyền đạt, bổ sung kiến thức tạo điều kiện thuận lợi suốt trình học tập thực đề tài nghiên cứu Quý thầy/cô hội đồng cấp cho tơi đóng góp q báu để hoàn thành luận án ThS Đỗ Phương Vy (Trường Đại Học Bách Khoa TP HCM), bạn Sinh viên/Học viên Trường Đại Học Sài Gòn, Trường Đại Học Tôn Đức Thắng, Trường Đại Học Nguyễn Tất Thành Trường Đại Học Công Nghệ TP HCM (HUTECH) – em đồng hành tơi thí nghiệm để tơi có khối lượng kết luận án hơm Cuối cùng, cảm ơn gia đình tạo điều kiện cho tơi hồn thành tốt luận án này! Xin chân thành cảm ơn! TP Hồ Chí Minh, tháng 06 năm 2022 Tác giả luận án i MỤC LỤC MỤC LỤC i DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC TỪ VIẾT TẮT iv DANH MỤC CÁC BẢNG vi DANH MỤC CÁC SƠ ĐỒ vii DANH MỤC CÁC HÌNH vii CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan chi Nervilia 1.1.1 Phân loại khoa học phân bố 1.1.2 Mô tả thực vật 1.1.3 Tác dụng dược lý 1.2 Giới thiệu khái quát loài N aragoana 1.2.1 Phân bố .8 1.2.2 Mô tả thực vật 1.3 Các nghiên cứu thành phần hóa học chi Nervilia 1.3.1 N fordii 1.3.2 N aragoana 12 1.3.3 Cấu trúc hợp chất phân lập từ chi Nervilia 12 1.4 Các nghiên cứu tác dụng dược lý chi Nervilia 19 1.4.1 N fordii 19 1.4.2 N aragoana 20 1.4.3 N plicata 21 1.5 Hoạt tính ức chế a-glucosidase .21 1.5.1 Giới thiệu α-glucosidase 21 ii 1.5.2 Cơ chế tác dụng 22 1.5.3 Một số chất ức chế α-glucosidase 24 1.6 Hoạt tính gây độc tế bào 25 1.6.1 Khái quát bệnh ung thư .25 1.6.2 Thuốc điều trị ung thư hoạt tính gây độc tế bào 26 1.6.3 Một số hợp chất thiên nhiên có khả gây độc tế bào 28 1.7 Các phương pháp tính tốn giúp xác định cấu trúc lập thể 29 1.7.1 Phương pháp DP4+ 29 1.7.2 Phương pháp ECD 30 1.8 Tóm lược tình hình nghiên cứu chi Nervilia giới Việt Nam 32 CHƯƠNG PHƯƠNG PHÁP VÀ THỰC NGHIỆM 33 2.1 Nguyên liệu, hoá chất, thiết bị 33 2.1.1 Nguyên liệu 33 2.1.2 Vật liệu, hóa chất 33 2.1.3 Thiết bị, dụng cụ 33 2.2 Phương pháp nghiên cứu 34 2.2.1 Phương pháp chiết xuất 34 2.2.2 Phương pháp phân lập 34 2.2.3 Phương pháp xác định cấu trúc 34 2.2.4 Phương pháp thử hoạt tính sinh học .35 2.3 Thực nghiệm .35 2.3.1 Điều chế cao chiết 35 2.3.2 Phân lập hợp chất .36 2.3.3 Thử hoạt tính sinh học 40 CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ BIỆN LUẬN 43 3.1 Xác định cấu trúc hợp chất .43 3.1.1 Các hợp chất thuộc nhóm cycloartane 45 3.1.2 Hợp chất thuộc nhóm benzofuran - Hợp chất NA.03 (nervione, chất mới) 52 iii 3.1.3 Các hợp chất thuộc nhóm flavone 56 3.1.4 Các hợp chất thuộc nhóm flavonol .66 3.1.5 Các hợp chất khác 87 3.2 Hoạt tính sinh học hợp chất .93 3.2.1 Hoạt tính ức chế enzyme a-glucosidase 93 3.2.2 Hoạt tính gây độc tế bào 95 CHƯƠNG KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 96 4.1 Kết luận .96 4.2 Kiến nghị 98 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC CƠNG TRÌNH DANH MỤC PHỤ LỤC PHỔ PHỤ LỤC KẾT QUẢ THỬ HOẠT TÍNH SINH HỌC PHỤ LỤC ĐỊNH DANH iv DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC TỪ VIẾT TẮT d C-NMR H-NMR brs CHCl3 CC CC-SC C:M C:M:W C5 D5 N CDCl3 CD3OD CD3COCD3 COSY CS (%) d dd DEPT DMSO DMSO-d6 DP4+ ECD E:M ESI-MS 13 EtOAc EtOH IC50 Glc Gal H:A H:E HepG2 HMBC : Chemical shift (Độ dịch chuyển hóa học) : Carbon (13) Nuclear Magnetic Resonance : Proton Nuclear Magnetic Resonance : Broad singlet (Tín hiệu đơn rộng) : Chloroform : Column Chromatography (Sắc ký cột) : Sắc ký cột silica gel : Hệ dung môi chloroform methanol : Hệ dung môi chloroform, methanol nước : Pentadeuteropyridine (Pyridine-d5) : Deuterated chloroform (Chloroform-d) : Tetradeuteromethanol (Methanol-d4) : Hexadeuteroacetone (Acetone-d6) : Correlation Spectroscopy : Cells survival percent (Phần trăm tế bào sống sót) : Doublet (Tín hiệu đơi) : Doublet of doublet (Tín hiệu đôi đôi) : Distortionless Enhancement by Polarization Transfer : Dimethylsulfoxide : Hexadeuterodimethyl sulfoxide : Probability Distribution (Xác suất phân bố) : Electronic Circular Dichroism (lưỡng sắc tròn điện tử) : Hệ dung môi ethyl acetate methanol : Electrospray Ionization Mass Spectrometry (Phổ khối lượng ion hóa phun mù điện) : Ethyl acetate : Ethanol : 50% Inhibitory Concentration (Nồng độ ức chế 50%) : Glucopyranoside : Galactopyranoside : Hệ dung môi n-hexane acetone : Hệ dung môi n-hexane ethyl acetate : Human Hepatocellular Carcinoma (Ung thư gan người) : Heteronuclear Multiple Bond Correlation (Tương quan dị hạt nhân qua nhiều liên kết) v HSQC : Heteronuclear Single Quantum Correlation (Tương quan dị hạt nhân qua liên kết) HR-EIS-MS : High Resolution ElectroSpray Ionisation Mass Spectrometry (Phổ khối lượng phun mù điện phân giải cao) IC50 : 50% Inhibitory Concentration (Nồng độ ức chế 50%) J : Hằng số ghép spin K-562 : Chronic Myelogenous Leukemia (Ung thư bạch cầu dịng tủy mãn tính/Ung thư máu) m : Multiplet (Tín hiệu đa) MCF-7 : Michigan Cancer Foundation-7 (Ung thư vú người) MeOH : Methanol MHz : Mega Hertz M:W : Hệ dung môi methanol nước NOESY : Nuclear Overhauser Effect Spectroscopy NMR : Nuclear Magnetic Resonance (Cộng hưởng từ hạt nhân) OD : Optical Density (Mật độ quang) ppm : Part per million Rha : Rhamnopyranoside RP18 : C18-reversed phase silica gel s : Singlet (Tín hiệu đơn) t : Triplet (Tín hiệu ba) TLC : Thin Layer Chromatography (Sắc ký lớp mỏng) Xyl : Xylopyranoside vi DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 3.1 Hoạt tính gây độc tế bào cao chiết 43 Bảng 3.2 Hoạt tính ức chế enzyme α-glucosidase cao chiết .44 Bảng 3.3 Kết tính tốn DFT cho hai epimer 24R 24S hợp chất NA.01 47 Bảng 3.4 Dữ liệu phổ NMR hợp chất NA.01 .48 Bảng 3.5 Dữ liệu phổ NMR hợp chất NA.02 .50 Bảng 3.6 Dữ liệu phổ NMR hợp chất NA.03 .54 Bảng 3.7 Kết DP4+ cho đồng phân isomer (S-R) isomer (S-S) 55 Bảng 3.8 Dữ liệu phổ NMR hợp chất NA.04 .57 Bảng 3.9 Dữ liệu phổ NMR hợp chất NA.05 .58 Bảng 3.10 Dữ liệu phổ NMR hợp chất NA.06 60 Bảng 3.11 Dữ liệu phổ NMR hợp chất NA.07 61 Bảng 3.12 Dữ liệu phổ NMR hợp chất NA.08 62 Bảng 3.13 Dữ liệu phổ NMR hợp chất NA.09 64 Bảng 3.14 Dữ liệu phổ NMR hợp chất NA.10 65 Bảng 3.15 Dữ liệu phổ NMR hợp chất NA.11 67 Bảng 3.16 Dữ liệu phổ NMR hợp chất NA.12 68 Bảng 3.17 Dữ liệu phổ NMR hợp chất NA.13 70 Bảng 3.18 Dữ liệu phổ NMR hợp chất NA.14 72 Bảng 3.19 Dữ liệu phổ NMR hợp chất NA.15 74 Bảng 3.20 Dữ liệu phổ NMR hợp chất NA.16 75 Bảng 3.21 Dữ liệu phổ NMR hợp chất NA.17 77 Bảng 3.22 Dữ liệu phổ NMR hợp chất NA.18 79 Bảng 3.23 Dữ liệu phổ NMR hợp chất NA.19 81 Bảng 3.24 Dữ liệu phổ NMR hợp chất NA.20 82 Bảng 3.25 Dữ liệu phổ NMR hợp chất NA.21 84 Bảng 3.26 Dữ liệu phổ NMR hợp chất NA.22 86 Bảng 3.27 Dữ liệu phổ NMR hợp chất NA.23 88 Bảng 3.28 Dữ liệu phổ NMR hợp chất NA.24 90 92 flavonoid có khung flavone: R1 NA.04 H NA.05 H R2 R3 OCH3 H OCH3 H R4 R5 OCH3 H OCH3 H R6 H OH NA.06 NA.07 NA.08 NA.09 OCH3 OCH3 OH OH H OCH3 OCH3 H OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 H H H H H OCH3 H H OH H OH OCH3 OCH3 OCH3 H H OCH3 NA.10 H Tên chất 5,7-Dimethoxyflavone 4'-Hydroxy-5,7dimethoxyflavone 3,5,7-Trimethoxyflavone 4',5,6,7-Tetramethoxyflavone 5-Hydroxy-7-methoxyflavone 5-Hydroxy-3,7dimethoxyflavone 5,7-Dihydroxy-3',4'dimethoxyflavone 12 flavonoid có khung flavonol: R1 R2 NA.11 H OCH3 NA.12 H OCH3 NA.13 Glc-Glc OCH3 NA.14 Glc OCH3 NA.15 H OCH3 NA.16 Glc OCH3 NA.17 Glc-Glc OCH3 NA.18 Xyl-Glc OCH3 NA.19 H OH NA.20 Glc OH NA.21 Xyl OH NA.22 Glc OH isoflavone acid: R3 OH H H Glc OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 H H H OH R4 OH OH OH Glc OH OH OH OH OH OH OH OH Tên chất Rhamnetin Rhamnocitrin Nervilifordin B Complanatuside Rhamnazin Flavoyadorinin A Nervilifordizin B Nervilifordizin A Kaempferol Astragalin Kaempferol-3-O-β-D-xylopyranoside Isoquercitrin 93 3.2 Hoạt tính sinh học hợp chất 3.2.1 Hoạt tính ức chế enzyme a-glucosidase Phương pháp thử hoạt tính ức chế enzyme α-glucosidase hợp chất tinh khiết trình bày mục 2.3.3.1 Thử nghiệm tiến hành Phịng thí nghiệm Hóa dược, khoa Hóa học, Trường Đại học Khoa học Tự nhiên, Đại học Quốc gia Thành phố Hồ Chí Minh Kết thử nghiệm thu thể (Bảng 3.30) Bảng 3.30 Hoạt tính ức chế enzyme α-glucosidase chất tinh khiết Thứ tự chất Tên chất IC50 (µM) NA.03 Nervione >250 NA.04 5,7-Dimethoxyflavone >250 NA.05 4'-Hydroxy-5,7-dimethoxyflavone >250 NA.06 3,5,7-Trimethoxyflavone >250 NA.07 4',5,6,7-Tetramethoxyflavone >250 NA.08 5-Hydroxy-7-methoxyflavone >250 NA.10 5,7-Dihydroxy-3',4'-dimethoxyflavone >250 NA.11 Rhamnetin >250 NA.12 Rhamnocitrin 62,8 NA.13 Nervilifordin B 68,3 NA.14 Complanatuside 97,7 NA.15 Rhamnazin 42,0 NA.16 Flavoyadorinin A >250 NA.18 Nervilifordizin A 31,6 NA.20 Astragalin 35,6 NA.21 Kaempferol-3-O-β-D-xylopyranoside 86,6 NA.22 Isoquercitrin 36,9 NA.23 Genistin >250 NA.25 Caffeic acid 1,4 Acarbose 214,5 94 Hoạt tính ức chế enzyme α-glucosidase 19 hợp chất tinh khiết thu thể (Bảng 3.30) cho thấy: Giá trị IC50 hợp chất NA.03, NA.04, NA.05, NA.06, NA.07, NA.08, NA.10, NA.11, NA.16 NA.23 lớn 250 µM, cao so với đối chứng acarbose 214,5 µM, hợp chất cịn lại thấp Trong đó, khả kháng enzyme α-glucosidase theo thứ tự từ cao đến thấp: NA.25, NA.18, NA.20, NA.22, NA.15, NA.12, NA.13, NA.21, NA.14 tương ứng 1,4; 31,6; 35,6; 36,9; 42,0; 62,8; 68,3; 86,6; 97,7 µM Trong số hợp chất có hoạt tính ức chế enzyme α-glucosidase, hợp chất có khả ức chế mạnh NA.25 cao gấp 153,2 lần so với đối chứng acarbose, kết thấp so với nghiên cứu hoạt tính ức chế enzyme α-glucosidase caffeic acid điều trị đái tháo đường type với IC50 0,90 µM [114] Các hợp chất NA.18, NA.20, NA.22, NA.15 cao gấp 5,1-6,8 lần; hợp chất NA.12, NA.13, NA.21, NA.14 cao gấp 2,2-3.4 lần so với đối chứng acarbose Trong đó, hoạt tính ức chế enzyme α-glucosidase isoquercitrin có IC50 36,9 µM thấp so với kết nghiên cứu [115] (24,0 µM) Tiềm ức chế α-glucosidase flavonoid nghiên cứu báo cáo rộng rãi, dựa vào mối quan hệ hoạt động nhóm cấu trúc nhóm hợp chất (Hình 3.31) Các nghiên cứu cho thấy, nhóm hydroxyl vào vị trí C-3, C-5 C-4' làm tăng khả ức chế α-glucosidase, ngược lại nhóm vị trí C-3, C-7 nhóm methyl đường làm giảm tác dụng ức chế Tất báo cho nhóm hydroxyl tự C-4', tạo tương tác với enzyme, coi quan trọng Đặc biệt nghiên cứu α-glucosidase S cerevisiae, cho thấy nhóm hydroxyl vị trí C-3 C-7, oxy carbonyl vị trí C-4 nhóm hydroxyl vịng B nhóm làm tăng cường liên kết thơng qua liên kết H [116, 117] Hình 3.31 Ảnh hưởng nhóm flavonoid lên hoạt tính ức chế α-glucosidase Từ biện luận so với kết nghiên cứu hoạt tính ức chế α-glucosidase hợp chất thuộc nhóm flavonol NA.18, NA.20, NA.22, NA.15, NA.12, NA.13, NA.21, NA.14 (Bảng 3.30) cho thấy chúng có nhóm hydroxyl vị trí C-5 C-4' tự do, 95 nhóm oxy carbonyl vị trí C-4; vị trí C-3, C-7 C-3' gắn với nhóm khác hydroxyl, methoxy, O-glycoside tạo khác mức độ ức chế α-glucosidase hợp chất 3.2.2 Hoạt tính gây độc tế bào Phương pháp thử hoạt tính gây độc dịng tế bào khối u MCF-7 K562 chất tinh khiết NA.01 NA.02 trình bày mục 2.3.3.2 Thử nghiệm tiến hành Phịng Thí nghiệm Sinh học Phân tử, Bộ môn Di truyền, Trường Đại học Nguyễn Tất Thành Kết thử nghiệm thu sau: Bảng 3.31 Hoạt tính gây độc tế bào hợp chất NA.01 NA.02 Dòng tế bào K562 MCF-7 Hợp chất IC50 (µM) NA.01 13,3 NA.02 14,3 Doxorubicin 0,9 NA.01 26,1 NA.02 62,7 Doxorubicin 8,8 Kết thử nghiệm cho thấy hai hợp chất NA.01 NA.02 có hoạt tính trung bình chống lại hai dịng tế bào ung thư Theo kết từ tài liệu [19, 22] hợp chất nerviside A-H khơng có hoạt tính gây độc tế bào HepG2 kết hợp với kết thử hoạt tính loại cao chiết (Bảng 3.2), khơng thử nghiệm hoạt tính gây độc dịng tế bào HepG2 Nhận xét chung hoạt tính sinh học, hoạt tính ức chế enzyme α-glucosidase xác định cao tổng, cao phân đoạn 19 hợp chất tinh khiết Trong đó, loại cao NA.C NA.E sử dụng để phân lập hợp chất có IC50 tương ứng 18,4; 35,4 (µg/mL) Các hợp chất có hoạt tính ức chế enzyme α-glucosidase thuộc nhóm flavonol caffeic acid, đó, flavonol có hoạt tính ức chế mạnh gấp 2,2-6,8 lần; cịn caffeic acid có hoạt tính mạnh cao gấp 153,2 lần so với đối chứng acarbose Hoạt tính gây độc tế bào hợp chất nerviside I nerviside J có hoạt tính ức chế trung bình hai dịng tế bào K562 MCF-7 96 CHƯƠNG 4.1 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Kết luận Cây N aragoana thu hái huyện Cư M’gar, tỉnh Đắk Lắk Từ bột toàn N aragoana (4 kg), ngâm chiết dung môi EtOH 96% thu cao tổng EtOH - NA.Et (280,0 g) Chiết phân đoạn phương pháp chiết lỏng - lỏng thu cao phân đoạn bao gồm cao n-hexane - NA.H (110,0 g), cao CHCl3 - NA.C (25,0 g), cao EtOAc - NA.E (90,0 g) cao nước - NA.W (45,0 g) Từ cao NA.C (25 g) tiến hành CC TLC phân lập hợp chất, ký hiệu NA.03 (6,0 mg ), NA.04 (26,0 mg), NA.05 (12,0 mg), NA.06 (17,0 mg), NA.07 (12,0 mg), NA.08 (8,0 mg), NA.09 (15,0 mg), NA.10 (14,0 mg), NA.11 (10,0 mg) Từ cao NA.E (90,0 g) tiến hành CC TLC phân lập 16 hợp chất, ký hiệu NA.01 (10,0 mg), NA.02 (14,0 mg), NA.12 (20,0 mg), NA.13 (8,0 mg), NA.14 (18,0 mg), NA.15 (32,0 mg), NA.16 (17,0 mg), NA.17 (11,0 mg), NA.18 (15,0 mg), NA.19 (10,0 mg), NA.20 (23,0 mg), NA.21 (14,0 mg), NA.22 (17,0 mg), NA.23 (8,0 mg), NA.24 (14,0 mg) NA.25 (26,0 mg) Cấu trúc hợp chất xác định dựa vào số liệu phổ ESI-MS, phổ 1D NMR (1H-NMR 13C-NMR) 2D NMR (HSQC, HMBC, COSY), cấu hình tuyệt đối hợp chất xác định dựa vào phương pháp DP4+, ECD; đồng thời đối chiếu với tài liệu tham khảo, xác định cấu trúc hóa học 25 hợp chất Trong 25 hợp chất thu có nerviside I (NA.01), nerviside J (NA.02), nervione (NA.03) hợp chất lần phân lập công bố giới Trong 22 hợp chất lại có 14 hợp chất bao gồm hợp chất thuộc nhóm flavone 5,7dimethoxyflavone trimethoxyflavone (NA.04), (NA.06), 4'-hydroxy-5,7-dimethoxyflavone tetramethylscutellarein (NA.05), (NA.07), 3,5,7- 5-hydroxy-7- methoxyflavone (NA.08), 5-hydroxy-3,7-dimethoxyflavone (NA.09), 5,7-dihydroxy-3',4'dimethoxyflavone (NA.10); hợp chất thuộc nhóm flavonol bao gồm kaempferol (NA.19), astragalin (NA.20), kaempferol-3-O-β-D-xylopyranoside (NA.21), isoquercitrin (NA.22); hợp chất thuộc nhóm isoflavone genistin (NA.23); acid gallic acid (NA.24) caffeic acid (NA.25) hợp chất lần phân lập chi Nervilia Các hợp 97 chất cịn lại thuộc nhóm flavonol bao gồm rhamnetin (NA.11), rhamnocitrin (NA.12), nervilifordin B (NA.13), complanatuside (NA.14), rhamnazin (NA.15), flavoyadorinin A (NA.16), nervilifordizin B (NA.17), nervilifordizin B (NA.18), hợp chất lần tìm thấy lồi N aragoana Hoạt tính ức chế enzyme α-glucosidase cao tổng NA.Et, cao phân đoạn NA.H, NA.C, NA.E có IC50 tương ứng 79,9; 37,6; 18,4; 35,4 (µg/mL) Xác định hoạt tính ức chế enzyme α-glucosidase 19 hợp chất tinh khiết, nervione (NA.03); hợp chất thuộc nhóm flavone 5,7-dimethoxyflavone (NA.04), 4'-hydroxy-5,7dimethoxyflavone (NA.05), 3,5,7-trimethoxyflavone (NA.06), 4',5,6,7- tetramethoxyflavone (NA.07), 5-hydroxy-7-methoxyflavone (NA.08), 5,7-dihydroxy-3',4'dimethoxyflavone (NA.10); isoflavone genistin (NA.23); flavonol rhamnetin (NA.11), flavoyadorinin A (NA.16) có IC50 >250 µM so với đối chứng acarbose 214,5 µM cho thấy hợp chất có hoạt tính ức chế enzyme α-glucosidase thấp Các hợp chất cịn lại có hoạt tính ức chế enzyme α-glucosidase cao so với đối chứng theo thứ tự từ cao đến thấp: caffeic acid (NA.25), nervilifordizin A (NA.18), astragalin (NA.20), isoquercitrin (NA.22), rhamnazin (NA.15), rhamnocitrin (NA.12), nervilifordin B (NA.13), kaempferol-3-O-β-D-xylopyranoside (NA.21), complanatuside (NA.14) có IC50 tương ứng 1,4; 31,6; 35,6; 36,9; 42,0; 62,8; 68,3; 86,6; 97,7 (µM) Hoạt tính gây độc tế bào hợp chất nerviside I (NA.01) nerviside J (NA.02) có IC50 tương ứng 13,3; 14,3 (µM) dịng tế bào K562, 26,1; 62,7 (µM) dịng tế bào khối u MCF-7 Tổng lược kết nghiên cứu luận án: Cây N aragoana thu huyện Cư M’gar, tỉnh Đắk Lắk phân lập xác định cấu trúc 25 hợp chất, có hợp chất: nerviside I, nerviside J, nervione hợp chất lần phân lập công bố giới 14 hợp chất bao gồm hợp chất thuộc nhóm flavone, hợp chất thuộc nhóm flavonol, hợp chất thuộc nhóm isoflavone acid (gallic acid caffeic acid) hợp chất lần phân lập chi Nervilia Các hợp chất lại thuộc nhóm flavonol lần tìm thấy loài N aragoana 98 Caffeic acid flavonol thu thể hoạt tính ức chế enzyme α-glucosidase cao so với đối chứng acarbose nervilifordizin A, astragalin, isoquercitrin, rhamnazin, rhamnocitrin, nervilifordin B, kaempferol-3-O-β-D-xylopyranoside, complanatuside Trong đó, caffeic acid hợp chất có hoạt tính ức chế enzyme αglucosidase mạnh cao gấp 153,2 lần so với đối chứng acarbose, hợp chất cịn lại có hoạt tính cao gấp 2,2-6,8 lần so với đối chứng acarbose Kết đóng góp Việt Nam giới đóng góp có giá trị cho kho tàng nghiên cứu hợp chất thiên nhiên, đồng thời góp phần vào danh sách dược liệu có tiềm điều trị đái tháo đường type 4.2 Kiến nghị Tiếp tục khảo sát phân đoạn cao n-hexane NA.H, cao nước NA.W phân đoạn lại cao NA.C NA.E Thử nghiệm hoạt tính ức chế enzyme α-glucosidase chất chưa xác định NA.01, NA.02, NA.09, NA.17, NA.19, NA.24 Thử hoạt tính sinh học khác khả kháng oxy hóa, kháng đái tháo đường in vivo, kháng viêm… hợp chất phân lập 99 TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] P.H Hộ, Cây Cỏ Việt Nam, NXB Trẻ, 1999 [2] Đ.H Bích, Đ.Q Chung, et al., Cây thuốc động vật làm thuốc Việt Nam (tập 1), NXB Khoa học Kỹ thuật, Hà Nội, 2003 [3] W Zhengyi, P H Raven, and H Deyuan, Flora of China, Science Press (Beijing) & Missouri Botanical Garden (St Louis), 2009, 25, 197–201 [4] www.theplantlist.org Nervilia concolor Available from: http://www.theplantlist.org/tpl1.1/record/kew-135271 [5] L V Averyanov, Nervilia gracilis – A New Orchid Species from Northern Vietnam, Taiwania, 2011, 56 (1), 50-53 [6] R Yonzone, D Lama, et al., Diversity, Distribution and Present Status of Nervilia Commerson ex Gaudichaud (Orchidaceae) in Darjeeling Himalaya, West Bengal, India, East Himalayan Society for Spermatophyte Taxonomy, 2013, (1), 146-154 [7] L.V Averyanov, The orchids of Vietnam Illustrated survey Part Subfamily Epidendroideae (primitive tribes – Neottieae, Vanilleae, Gastrodieae, Nervilieae), Turczaninowia, 2011, 14, 15-100 [8] Đ.T Lợi, Những thuốc vị thuốc Việt Nam, NXB Thời Đại - Hà Nội, 2011 [9] M.M Hossain, Therapeutic orchids: traditional uses and recent advances — An overview, Fitoterapia, 2011, 82 (2), 102-140 [10] N Tập, Danh lục đỏ thuốc Việt Nam, Viện Dược Liệu, Khoa Tài nguyen Dược liệu, Hà Nội, 2004 [11] C Wiart, Medicinal Plants of China, Korea, and Japan: Bioresources for Tomorrow’s Drugs and Cosmetics, CRC Press, 2012, 120-121 [12] O Blackswan, Indian Medicinal Plants: A Compendium of 500 Species, Orient Longman, 1995, 4, 131-133 [13] H.S Zhen, Y.Y Zhou, et al., Studies on the chemical constituents of the ethyl acetate portion of Nervilia fordii, Zhong Yao Cai, 2007, 30 (8), 942-945 [14] G.X Zhou, C.L Lu, et al., An acetyl flavonol from Nervilia fordii (Hance) Schltr, Journal of Asian Natural Products Research, 2009, 11 (6), 498-502 [15] L.-W Tian, Y Pei, et al., 7-O-Methylkaempferol and -quercetin Glycosides from the Whole Plant of NerWilia fordii, Journal of Natural Products, 2009, 72, 1057–1060 [16] H.S Zhen, Q Qiu, et al., Studies on the chemical constituents of the petroleum ether portion of Nervilia fordii, Zhong Yao Cai, 2010, 33 (5), 717-719 [17] L Zhang, C.C Zhu, et al., Simultaneous determination of seven flavonoids in Nervilia fordii with HPLC, Yao Xue Xue Bao, 2011, 46 (10), 1237-1240 [18] L Zhang, Z.-X Zhao, et al., Three new flavonol glycosides from Nervilia fordii, Phytochemistry Letters, 2012, (1), 104-107 [19] L.B Wei, J.M Chen, et al., Three new cycloartane glycosides from Nervilia fordii, Journal of Asian Natural Products Research, 2012, 14 (6), 521-527 [20] J.M Chen, L.B Wei, et al., A flavonoid 8-C-glycoside and a triterpenoid cinnamate from Nervilia fordii, Journal of Asian Natural Products Research, 2013, 15 (10), 1088-1093 100 [21] L Qiu, Y Jiao, et al., Five new flavonoid glycosides from Nervilia fordii, Journal of Asian Natural Products Research, 2013, 15 (6), 589-599 [22] L.-B Wei, H.-E Yuan, et al., Five New Cycloartane-Type Triterpenoid Saponins from Nervilia fordii, Helvetica Chimica Acta, 2013, 96 (1), 150-157 [23] H Gui-kun, Q Li, et al., A new labdane diterpenoid glycoside from Nervilia fordii, Acta Pharmaceutica Sinica, 2014, 49 (5), 652−655 [24] Q Wei, J.Z Xie, et al., Two new flavonoid glycosides from Nervilia fordii, Yao Xue Xue Bao, 2016, 51 (6), 961-964 [25] N Ikekaw, Y Fujimoto, et al., Effective separation of sterol C-24 epimers, Journal of Chromatography, 1989, 468, 91-98 [26] E Thomas, T Aneesh, et al., GC-MS analysis of phytochemical compounds present in the rhizomes of Nervilia aragoana Gaud., 2013, (3) [27] E Thomas, T.P Aneesh, and D.G Thomas, Nervilia aragoava Gaud, a terrestrial orchid Indo-Global Research Journal of Pharmaceutical Sciences, 2013, (3) [28] H.S Zhen, Y.Y Zhou, et al., Study on anticancer effect in vivo of active fraction from Nervilia fordii, Zhong Yao Cai, 2007, 30 (9), 1095-1098 [29] Y.J Xu, Y.B Chen, and L.L Wang, Effect of Nervilla fordii on lung aquaporin and expression in endotoxin-induced acute lung injury rat, Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi, 2010, 30 (8), 861-866 [30] H Ming-qing, X You-liang, et al., Protection of Total Flavonoid Fraction from Nervilia fordii on Lipopolysaccharide-induced Acute Lung Injury in Rats, Chinese Herbal Medicines, 2012, (4), 287-293 [31] T Lin, W Luo, et al., Rhamnocitrin extracted from Nervilia fordii inhibited vascular endothelial activation via miR-185/STIM-1/SOCE/NFATc3, Phytomedicine, 2020, 79, 153350 [32] Y Yao, Y Yuan, et al., Effects of Nervilia fordii Extract on Pulmonary Fibrosis Through TGF-β/Smad Signaling Pathway, Front Pharmacol, 2021, 12, 659627 [33] K.H Reddy, P.V Sharma, and O.V Reddy, A comparative in vitro study on antifungal and antioxidant activities of Nervilia aragoana and Atlantia monophylla, Pharmaceutical Biology, 2010, 48 (5), 595-602 [34] E.K Dilipkumar and J.G R., Antidiabetic and regenerative effects of alcoholic corm extract of Nervilia aragoana Gaud in streptozotocin-nicotinamide induced NIDDM rats, International Journal of Phytomedicine, 2013, 5, 207-210 [35] E K Kumar and G.R Janardhana, Antidiabetic activity of alcoholic stem extract of Nervilia plicata in streptozotocin-nicotinamide induced type diabetic rats, J Ethnopharmacol, 2011, 133 (2), 480-483 [36] A Kimura, J.H Lee, et al., Two potent competitive inhibitors discriminating alphaglucosidase family I from family II, Carbohydrate Research, 2004, 339 (6), 10351040 [37] E.A.H Mohamed, M.J.A Siddiqui, et al., Potent α-glucosidase and α-amylase inhibitory activities of standardized 50% ethanolic extracts and sinensetin from Orthosiphon stamineus Benth as anti-diabetic mechanism, BMC Complementary and Alternative Medicine, 2012, 12 (1), 176-183 101 [38] M.A Ibrahim, N.A Koorbanally, and M.S Islam, Antioxidative activity and inhibition of key enzymes linked to type-2 diabetes (alpha-glucosidase and alphaamylase) by Khaya senegalensis, Acta Pharmaceutica, 2014, 64 (3), 311-324 [39] S Chiba, Molecular mechanism in alpha-glucosidase and glucoamylase, Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry, 1997, 61 (8), 1233-1239 [40] N.F Brás, N.M Cerqueira, et al., Glycosidase inhibitors: a patent review (2008 – 2013), Expert Opinion on Therapeutic Patents, 2014, 24 (8), 857-874 [41] E Borges de Melo, A da Silveira Gomes, and I Carvalho, α- and β-Glucosidase inhibitors: chemical structure and biological activity, Tetrahedron, 2006, 62 (44), 10277-10302 [42] N Asano, Sugar-mimicking glycosidase inhibitors: bioactivity and application, Cellular and Molecular Life Sciences, 2009, 66 (9), 1479-1492 [43] N Asano, Glycosidase inhibitors: update and perspectives on practical use, Glycobiology, 2003, 13 (10), 93-104 [44] A Balakrishna and H.K Manikyam, Evaluation of Synergetic Anticancer Activity of Berberine and Curcumin on Different Models of A549, Hep-G2, MCF-7, Jurkat, and K562 Cell Lines, BioMed research international, 2015, 2015, 354614 [45] M Meor Ahmad, S.R Wan Alwi, et al., Review of hepatoprotective agents in herbs, Journal of Engineering Science and Technology, 2015, 10, 14-24 [46] A Shafei, W El-Bakly, et al., A review on the efficacy and toxicity of different doxorubicin nanoparticles for targeted therapy in metastatic breast cancer, Biomed Pharmacother, 2017, 95, 1209-1218 [47] M Houshmand, G Simonetti, et al., Chronic myeloid leukemia stem cells, Leukemia, 2019, 33 (7), 1543-1556 [48] C Chen, L Lu, et al., Autophagy and doxorubicin resistance in cancer, Anticancer Drugs, 2018, 29 (1), 1-9 [49] C Cristina, X.S Renato, et al., Doxorubicin: The Good, the Bad and the Ugly Effect, Current Medicinal Chemistry, 2009, 16 (25), 3267-3285 [50] A Varela-López, M Battino, et al., An update on the mechanisms related to cell death and toxicity of doxorubicin and the protective role of nutrients, Food Chem Toxicol, 2019, 134, 110834 [51] N.H Ahmad, R.A Rahim, and I Mat, Catharanthus roseus Aqueous Extract is Cytotoxic to Jurkat Leukaemic T-cells but Induces the Proliferation of Normal Peripheral Blood Mononuclear Cells, Tropical life sciences research, 2010, 21 (2), 101-113 [52] H.J Barrales-Cureño, R Cesar, et al., Alkaloids of Pharmacological Importance in Catharanthus roseus 2019 1-18 [53] M Maqsood, R Qureshi, et al., In vitro anticancer activities of Withania coagulans against HeLa, MCF-7, RD, RG2 and INS-1 cancer cells and phytochemical analysis, Integrative Medicine Research, 2018, [54] M.O Marcarino, S Cicetti, et al., A critical review on the use of DP4+ in the structural elucidation of natural products: the good, the bad and the ugly A practical guide, Natural Product Reports, 2022 [55] A.E Nugroho and H Morita, Circular dichroism calculation for natural products, J Nat Med, 2014, 68 (1), 1-10 102 [56] N Grimblat and A Sarotti, Computational Chemistry to the Rescue: Modern Toolboxes for the Assignment of Complex Molecules by GIAO NMR Calculations, Chemistry - A European Journal, 2016, 22 [57] P Dai, N Jiang, and R.X Tan, Assignment of absolute stereostructures through quantum mechanics electronic and vibrational circular dichroism calculations, J Asian Nat Prod Res, 2016, 18 (1), 72-91 [58] X.-C Li, D Ferreira, and Y Ding, Determination of Absolute Configuration of Natural Products: Theoretical Calculation of Electronic Circular Dichroism as a Tool, Current organic chemistry, 2010, 14 (16), 1678-1697 [59] P Kumar, A Nagarajan, and P.D Uchil, Analysis of Cell Viability by the MTT Assay, Cold Spring Harb Protoc, 2018, 2018 (6), 469-471 [60] M.M Corsaro, M Della Greca, et al., Cycloartane glucosides from Juncus effusus, Phytochemistry, 1994, 37 (2), 515-519 [61] Jens Linnek, Anne-Claire Mitaine-Offer, et al., Cycloartane Glycosides from Three Species of Astragalus (Fabaceae), Helvetica Chimica Acta 2011, 94, 230-237 [62] A Imai, D.C Lankin, et al., Cycloartane Triterpenes from the Aerial Parts of Actaea racemosa, J Nat Prod, 2016, 79 (3), 541-554 [63] K Yoshikawa, S Katsuta, et al., New cycloartane triterpenoids from Passiflora edulis, J Nat Prod, 2000, 63 (10), 1377-1380 [64] A.H Banskota, Y Tezuka, et al., Thirteen Novel Cycloartane-Type Triterpenes from Combretum quadrangulare, Journal of Natural Products, 2000, 63 (1), 57-64 [65] M.T Gutierrez-Lugo, M.P Singh, et al., New antimicrobial cycloartane triterpenes from Acalypha communis, J Nat Prod, 2002, 65 (6), 872-875 [66] T Kikuchi, S Kadota, et al., Occurrence of non-conventional side chain sterols in an orchidaceous plant, nervilia purpurea schlechter and structure of nervisterol, Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 1982, 30 (1), 370-373 [67] S Kadota, T Shima, and T Kikuchi, Studies on the Constituents of Orchidaceous Plants VII The C-24 Stereochemistry of Cyclohomonervilol and 24Isopropenylcholesterol, Non-conventional Side Chain Triterpene and Sterol, from Nervilia purpurea, Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 1987, 35 (1), 200-210 [68] A.A Ahmed, A diterpene xyloside from Conyza steudellii, Phytochemistry 1991, 30, 611–612 [69] Sonia Piacente, Luisa Balderrama, et al., A flavanol-3-O-b-d-xylopyranoside from Anadenanthera macrocarpa, 1999, 51 (5), 709–711 [70] Z Ali, S.I Khan, and I.A Khan, Phytochemical study of actaea rubra and biological screenings of isolates, Planta Med, 2006, 72 (14), 1350-1352 [71] R Thimmappa, K Geisler, et al., Triterpene Biosynthesis in Plants, Annual Review of Plant Biology, 2014, 65 (1), 225-257 [72] C Escobedo-Martínez, M Concepción Lozada, et al., (1) H and (13) C NMR characterization of new cycloartane triterpenes from Mangifera indica, Magn Reson Chem, 2012, 50 (1), 52-57 [73] K Yoshikawa, S Katsuta, et al., Four Cycloartane Triterpenoids and Six Related Saponins from Passiflora edulis, Journal of Natural Products, 2000, 63 (9), 12291234 103 [74] S.A Knight, Carbon-13 NMR spectra of some tetra- and pentacyclic triterpenoids, Organic Magnetic Resonance, 1974, 6, 603–611 [75] J.L.C Sright, A.G McInnes, et al., Identification of C-24 alkyl epimers of marine sterols by 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy, Canadian Journal of Chemistry, 1978, 56 (14), 1898-1903 [76] W Herz, K Watanabe, et al., Cycloartanes from Lindheimera texana, Phytochemistry, 1985, 24 (11), 2645-2654 [77] J.H Ju, D Liu, et al., Beesiosides G, H, and J-N, seven new cycloartane triterpene glycosides from Beesia calthifolia, J Nat Prod, 2002, 65 (2), 147-152 [78] X Fu, X.C Li, et al., Cycloartane glycosides from Sutherlandia frutescens, J Nat Prod, 2008, 71 (10), 1749-1753 [79] M Taniguchi, M Yanai, et al., Three isocoumarins from Coriandrum sativum, Phytochemistry, 1996, 42, 843-846 [80] C.W Chang and R.J Chein, Absolute configuration of anti-HIV-1 agent (-)concentricolide: total synthesis of (+)-(R)-concentricolide, J Org Chem, 2011, 76 (10), 4154-4157 [81] Q.-b Zhang, G Ding, et al., New furanopyridine alkaloids from the leaves of Glycosmis pentaphylla, Phytochemistry Letters, 2016, 18, 51-54 [82] R.S Reddy, s L1ran, and A Sudalai, CN-assisted oxidative cyclization of cyano cinnamates and styrene derivatives: a facile entry to 3-substituted chiral phthalides, Organic & biomolecular chemistry, 2012, 1018, 3655-3661 [83] N Grimblat, M.M Zanardi, and A.M Sarotti, Beyond DP4: an Improved Probability for the Stereochemical Assignment of Isomeric Compounds using Quantum Chemical Calculations of NMR Shifts, The Journal of Organic Chemistry, 2015, 80 (24), 12526-12534 [84] T.-H Duong, X.-P Ha, et al., Sanctis A-C: Three Racemic Procyanidin Analogues From The Lichen Parmotrema sancti-angelii, European Journal of Organic Chemistry, 2018, 2018 [85] T.-H Duong, M.A Beniddir, et al., Tsavoenones A–C: unprecedented polyketides with a 1,7-dioxadispiro[4.0.4.4]tetradecane core from the lichen Parmotrema tsavoense, Organic & Biomolecular Chemistry, 2018, 16 (32), 5913-5919 [86] T.H Duong, N.T Trung, et al., A new diterpenoid from the leaves of Phyllanthus acidus, Nat Prod Res, 2020, 1-7 [87] T.H Duong, M.A Beniddir, et al., Atypical Lindenane-Type Sesquiterpenes from Lindera myrrha, Molecules, 2020, 25 (8) [88] A Bava, M Clericuzio, et al., Absolute Configuration of the Fungal Metabolite Spirolaxine, European Journal of Organic Chemistry, 2005, 2005, 2292-2296 [89] G Ding, S Liu, et al., Antifungal metabolites from the plant endophytic fungus Pestalotiopsis foedan, J Nat Prod, 2008, 71 (4), 615-618 [90] J Li, L Li, et al., Virgatolides A–C, Benzannulated Spiroketals from the Plant Endophytic Fungus Pestalotiopsis virgatula, Organic Letters, 2011, 13 (10), 26702673 [91] K Sutthanut, B Sripanidkulchai, et al., Simultaneous identification and quantitation of 11 flavonoid constituents in Kaempferia parviflora by gas chromatography, J Chromatogr A, 2007, 1143 (1-2), 227-233 104 [92] K.C Kao, Y.L Ho, et al., Flavone Glycosides from Strobilanthes Formosanus, Journal of the Chinese Chemical Society, 2004, 51 [93] J.R.L.W Timothy C R Prickett, Flavone compounds in male and female asparagus (Asparagus officinalis) plants, 1989, 47 (1), 53-60 [94] K Sookkongwaree, M Geitmann, et al., Inhibition of viral proteases by Zingiberaceae extracts and flavones isolated from Kaempferia parviflora, Pharmazie, 2006, 61 (8), 717-721 [95] J.R.G.d.S Almeida, M Sobral da Silva, et al., Chemical Constituents and Analgesic Activity of Conocliniopsis prasiifolia, Pharmaceutical Biology, 2006, 44 (1), 76-78 [96] S.-H Lee, B.-H Moon, et al., Methyl Substitution Effects on 1H and 13C NMR Data of Methoxyflavones, Bulletin of the Korean Chemical Society, 2008, 29 [97] A.R Rosandy, L.b Din, et al Isolation and characterization of compounds from the stem bark of Uvaria rufa (Annonaceae) 2013 [98] N.A Ghani, N.A Hamid, et al., Flavonoid constituents from the stem bark of Polyalthia cauliflora var Cauliflora, Australian journal of basic and applied sciences, 2011, 5, 154-158 [99] Y.-h Zhang, T Wang, et al., Studies on chemical constituents of Galeopsis bifida, Zhongguo Zhong yao za zhi = Zhongguo zhongyao zazhi = China journal of Chinese materia medica, 2002, 27, 206-208 [100] B.-G Kim, H.-j Kim, et al., Synthesis of Ermanin, 5,7-Dihydroxy-3,4'dimethoxyflavone from Kaempferol, 3,5,7,4'-Tetrahydroxyflavone with Two OMethyltransferases Expressed in E coli, Bulletin- Korean Chemical Society, 2006, 27, 357-358 [101] D Chauhan and J.S Chauhan, Flavonoid Glycosides from Pongamia pinnata, Pharmaceutical Biology, 2002, 40 (3), 171-174 [102] M Ganbold, Y Shimamoto, et al., Antifibrotic effect of methylated quercetin derivatives on TGFβ-induced hepatic stellate cells, Biochem Biophys Rep, 2019, 20, 1006-1078 [103] M.A Albalawi, Isolation of Rhamnocitrin Insecticide from Retamaraetam via Shephadex LH-20, IOSR Journal of Applied Chemistry, 2016, 09, 70-74 [104] B Cui, M Nakamura, et al., Chemical Constituents of Astragali Semen, Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 1993, 41 (1), 178-182 [105] S Subhadhirasakul, J Bamrung, and M Apai, Chemical constituents and antioxidative activity of the extract from Dyera costulata leaves, Songklanakarin Journal of Science and Technology, 2003, 25 [106] Y Goda, K Hoshino, et al., Constituents in watercress: inhibitors of histamine release from RBL-2H3 cells induced by antigen stimulation, Biol Pharm Bull, 1999, 22 (12), 1319-1326 [107] R Guangxiang, J Hou, et al., Synthesis of flavonol 3-O-glycoside by UGT78D1, Glycoconjugate journal, 2012, 29, 425-432 [108] M.S.D Fatemeh Ghavam-Haghi, Isolation and identification of Astragalin and 2methoxy tyrosol from the bulbs of Allium paradoxum, Journal of Herbmed Pharmacology, 2017, (3), 114-118 105 [109] Olubanke O Ogunlana, Hye-Sook Kim, et al., Antiplasmodial flavonoid from young twigs and leaves of Caesalpinia bonduc (Linn) Roxb, Journal of Chemical and Pharmaceutical Research, 2015, (1), 931-937 [110] I Atay, H Kirmizibekmez, et al., Secondary metabolites from Sambucus ebulus, Turkish Journal of Chemistry, 2015, 39, 34-41 [111] J.-E Kinjo, J.-I Furusawa, et al., Studies on the Constituents of Pueraria lobata, Isoflavonoids and Related Compounds in the Roots and the Voluble Stems, Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 1987, 35 (12), 4846-4850 [112] E Hernández-García, A García, et al., Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy Data of isolated compounds from Acacia farnesiana (L) Willd fruits and two esterified derivatives, Data in Brief, 2018, 22 [113] M Hoeneisen, J Alarcón, et al., New caffeic acid esters from Plazia daphnoides, Z Naturforsch C J Biosci, 2003, 58 (1-2), 39-41 [114] G Oboh, O Agunloye, et al., Caffeic and chlorogenic acids inhibit key enzymes linked to type diabetes (in vitro): A comparative study, Journal of basic and clinical physiology and pharmacology, 2014, 26 [115] M Shibano, K Kakutani, et al., Antioxidant constituents in the dayflower (Commelina communis L.) and their alpha glucosidase-inhibitory activity, Journal of Natural Medicines, 2008, 62, 349-353 [116] J Xiao, G Kai, et al., Advance in dietary polyphenols as α-glucosidases inhibitors: a review on structure-activity relationship aspect, Crit Rev Food Sci Nutr, 2013, 53 (8), 818-836 [117] D Sohretoglu and S Sari, Flavonoids as alpha-glucosidase inhibitors: mechanistic approaches merged with enzyme kinetics and molecular modelling, Phytochemistry Reviews, 2020, 19 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH Đà CÔNG BỐ [1] Tran Thi Ngoc Mai, Mai Dinh Tri, Nguyen Tan Phat, Phan Nhat Minh, Tran Cong Luan, Le Thi Tuyet Huong, Do Phuong Vy, Tran Nguyen Minh An, Flavonoids from the whole plant of Nervilia aragoana, Vietnam Journal of Chemistry, 2018, 56 (6E1), 250-254 [2] Tran Thi Ngoc Mai, Do Phuong Vy, Nguyen Tan Phat, Phan Nhat Minh, Mai Dinh Tri, Tran Nguyen Minh An, Duong Thuc Huy, Tran Cong Luan, Four flavonols from the whole plant of Nervilia aragoana, Vietnam Journal of Chemistry, 2019, 57 (3), 375378 [3] Trần Thị Ngọc Mai, Trịnh Kim Thảo, Đỗ Phương Vy, Trần Cơng Luận, Mai Đình Trị, Đánh giá hoạt tính sinh học lan - Nervilia aragoana thuộc họ lan Orchidaceae, Tạp chí phân tích Hóa, Lý Sinh học, 2019, 24 (4A), 143-147 [4] Thi-Ngoc-Mai Tran, Guillaume Bernadat, Dinh-Tri Mai, Van-Kieu Nguyen, Jirapast Sichaem, Tan-Phat Nguyen, Cong-Luan Tran, Phuong-Vy Do, Nguyen-Minh-An Tran, Huu-Hung Nguyen, Mehdi A Beniddir, Thuc-Huy Duong, and Pierre Le Pogam, Nervisides I–J: Unconventional Side-Chain-Bearing Cycloartane Glycosides from Nervilia concolor, Molecules, 2019, 24 (14) [5] Cong Luan Tran, Mai Dinh Tri, Nguyen Tien-Trung, Nhat-Minh Phan, Cam-Tu D Phan, Thanh-Nha Tran, Thanh-Hung Do, Nguyen-Minh-An Tran, Thi-Ngoc-Mai Tran and Thuc-Huy Duong, Nervione, a new benzofuran derivative from Nervilia concolor, Natural Product Research, 2021, 1-7