ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phế quản nguyên phát hay thường được gọi là ung thư phổi là thuật ngữ dùng để chỉ các khối u ác tính phát triển từ biểu mô phế quản, tiểu phế quản, phế nang, hoặc từ các tuyến phế q[.]
ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phế quản nguyên phát hay thường gọi ung thư phổi thuật ngữ dùng để khối u ác tính phát triển từ biểu mô phế quản, tiểu phế quản, phế nang, từ tuyến phế quản Theo tổ chức Y tế giới (WHO) ước tính giới có khoảng triệu trường hợp ung thư phế quản chẩn đoán năm 2005 [37] Số tử vong ung thư phế quản 1,5 triệu trường hợp năm, chiếm 17,6% tổng số tử vong ung thư, 49,9% trường hợp mắc nước phát triển Đặc biệt nay, ung thư phế quản khơng cịn bệnh chủ yếu nam giới mà có xu hướng tăng lên nữ giới từ năm 1987, tỷ lệ ung thư phổi nữ giới từ năm 1985-1999 gia tăng 1/2 so với nam giới thời điểm tỷ lệ với tỷ lệ nam giới năm 1959 Từ năm 1991-2003, tỷ lệ tử vong ung thư phế quản nam giới liên tục giảm khoảng 1,9%/năm [8] Ung thư phế quản nữ giới nước phát triển tăng lên từ 10,8/100.000 dân lên đến 37,5/100.000 dân có xu hướng tiếp tục tăng lên Theo thống kê Hiệp hội ung thư Mỹ năm 2009, sè ca tử vong ung thư phế quản đứng đầu hai giới, chiếm 30% nam 26% nữ [25] Ở Việt Nam, đến đầu thập kỉ 90 số ca mắc ung thư phế quản đứng hàng đầu nam giới hàng thứ nữ giới, theo số liệu thống kê năm 2007 hiệp hội ung thư Mỹ cho kết luận tương tự [10,22] Hút thuốc lá, ô nhiễm môi trường, gen p53, chế độ ăn uống…là yếu tố nguy gây ung thư phế quản đề cập đến nhiều y văn Mặc dù nữ giới Ýt hút thuốc nam giới, hút thuốc thụ động cịng có khả gây ung thư phổi Mặt khác, mặt triệu chứng lâm sàng, người ta thấy hội chứng cận ung thư thư phổi thường gặp nam, Ýt gặp nữ Nghiên cứu type mơ bệnh học thấy có khác biệt nam nữ Ung thư phổi type biểu mô tuyến loại ung thư thường gặp nữ giới [6,8,10] Ung thư phế quản hai giới có tiên lượng xấu, bệnh tiến triển nhanh, di sớm tỷ lệ tử vong cao Mặc dù người ta thấy rằng, tỷ lệ sống năm bệnh nhân ung thư phế quản ở nữ giới cao so nam giới sè ca ung thư phế quản định phẫu thuật nữ (27,4%) nhiều nam giới (24,7%) [27] Hiện Việt Nam chưa có nhiều nghiên cứu ung thư phế quản nữ giới đó, tiến hành nghiên cứu đặc điểm ung thư phế quản nữ giới khoa Hô hấp, Bệnh viện Bạch Mai với hai mục tiêu sau: Nhận xét đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ung thư phế quản nguyên phát nữ giới khoa Hô hấp- Bệnh viện Bạch Mai Nhận xét đặc điểm mô bệnh học ung thư phế quản nguyên phát nữ giới khoa Hô hấp- Bệnh viện Bạch Mai CHƯƠNG I TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tình hình ung thư phế quản 1.1.1 Tỷ lệ mắc ung thư phế quản Ung thư phế quản ( UTPQ) bệnh lý ác tính nguyên nhân gây tử vong hàng đầu bệnh lý ung thư nam nữ Năm 1913, Addler chẩn đoán xác định UTPQ với 374 trường hợp mắc giới Từ đến tỷ lệ mắc bệnh UTPQ không ngừng gia tăng, đặc biệt số ca mắc UTPQ nữ giới có xu hướng tăng cao Theo tổ chức Y tế giới (WHO) năm 1982 UTPQ chiếm 22% nam, 11% nữ tổng số ca mắc ung thư ghi nhận Theo Hội nghiên cứu ung thư quốc tế năm 2004, Châu Âu có khoảng 2.886.800 trường hợp ung thư mắc, số UTPQ chiếm 13,2% sau ung thư đại tràng 13%, ung thư vú 12,8% [1] Trong năm 2005, giới có khoảng 1,1 triệu người mắc UTPQ, chiếm 12,5 % tổng số ca ung thư mắc [17,33] Giai đoạn từ năm 2003-2007, tỷ lệ mắc tính chung giới 76,2/100.000 dân nam 52,4/100.000 dân nữ [32] Năm 2009 Mỹ có 103350 sè ca mắc UTPQ nữ giới chiếm 14% gần số ca mắc bệnh nam (116090 trường hợp chiếm 15%), UTPQ đứng hàng thứ hai sau ung thư vú số ca mắc bệnh [25] Ở Vương Quốc Anh năm số trường hợp mắc UTPQ tính cho nam giới 93.000 trường hợp 80.000 trường hợp nữ Theo Tổ chức Y tế giới năm đầu kỷ XXI giới có triệu trường hợp mắc UTPQ [1] Ở Việt Nam, theo thống kê tỷ lệ ung thư Hà Nội Thành phố Hồ Chí Minh giai đoạn từ năm 1995-1996, từ ước tính chung tỷ lệ mắc ung thư Việt Nam năm 2000, nam giới có 36.021 người mắc UTPQ chiếm 91,5/100.000 dân, nữ giới có 32.786 người chiếm 81,5/100.000 dân [8] Tỷ lệ mắc tử vong UTPQ Việt Nam ngày tăng cao Tại Hà Nội giai đoạn 1991-1995 sè ca UTPQ mắc nữ giới 6,2/100.000 dân, giai đoạn 1996-1999 tỷ lệ 6,9/100.000 dân, giai đoạn 2001-2004 tỷ lệ mắc UTPQ nữ giới tăng lên 10,5/100.000 dân Tại TP Hồ Chí Minh năm 2003 tỷ lệ mắc nữ 12,4/100.000 dân Số liệu thống kê cho thấy tỷ lệ mắc nữ giới TP Hồ Chí Minh cao TP Hà Nội Qua số liệu điều tra tình hình hút thuốc cho thấy tỷ lệ hút thuốc nữ giới Hà Nội thấp TP Hồ Chí Minh [9] Tại khoa Hô Hấp Bệnh viện Bạch Mai, số trường hợp UTPQ nhập viện tăng dần hàng năm: từ 1969 đến 1972 có 89 trường hợp, từ 1974 đến 1978 có 186 trường hợp, từ năm 1981 đến 1985 có 285 trường hợp, từ năm 1996 đến 2000 có 639 trường hợp, chiếm 16,6 % tống số bệnh nhân điều trị, đứng hàng thứ hai sau bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính [8] 1.1.2 Tỷ lệ tử vong ung thư phế quản Các số liệu thống kê giới cho thấy tỷ lệ tử vong UTPQ tăng lên nhanh chóng Tại Mỹ từ năm 1930-1950, tỷ lệ tử vong UTPQ bắt đầu có xu hướng tăng lên [11] Từ năm 1987 số phụ nữ tử vong UTPQ ngày gia tăng, tỷ lệ tử vong UTPQ nam giới giảm dần từ năm 1991-2003, khoảng 1,9%/năm [8] Theo Hiệp hội ung thư Mỹ ước tính tỷ lệ tử vong UTPQ nam giới giảm 1,3%/năm từ 1990-1994 giảm 2%/năm từ 1994-2006, tỷ lệ tử vong nữ không giảm từ năm 2003 ngày tăng năm tiếp [25] Trong năm 2005, giới có số ca tử vong UTPQ chiếm 17,8 % tổng số trường hợp tử vong bệnh lý ung thư [33] Theo số liệu thống kê Hiệp hội ung thư Mỹ năm 2009, sè ca tử vong chiếm 30% nam với 88.900 bệnh nhân 26% nữ với 70.490 bệnh nhân, đứng hàng đầu số ca tử vong ung thư hai giới, vượt qua ung thư tiền liệt tuyến nam (9%) ung thư vú nữ (15%) [25] Mặc dù có nhiều tiến chẩn đốn, điều trị nhiên có khoảng 80% trường hợp phát bệnh giai đoạn muộn, khơng cịn định phẫu thuật, tỷ lệ sống năm chiếm 5-10% [2] Tỷ lệ sống năm nữ cao nam Theo Jenifer B Fu cộng sự, bệnh nhân nữ phẫu thuật có tỷ lệ sống năm 56,8% bệnh nhân nam 48,3% [34] Trong 20 năm (1965-1985), qua 13.500 trường hợp khám nghiệm tử thi viện Chống Lao Trung Ương, UTPQ đứng hàng thứ hai tất loại ung thư hai giới (17,6%) Theo Phạm Hoàng Anh cộng ghi nhận Hà Nội từ năm 1988 đến năm 1990 sè ca mắc UTPQ chiếm 14,8 % tổng số ca mắc ung thư nói chung hai giới [2] 1.1.3 Chủng téc Theo chương trình giám sát dịch tễ học ung thư Mỹ (SEER) thống kê số liệu tỷ lệ mắc UTPQ theo chủng tộc giai đoạn 2003-2007, tỷ lệ mắc UTPQ người da trắng nam giới 76,3/100.000 dân, nữ giới 54,7/100.000 dân, người da đen nam giới 101,2/100.000 dân, nữ giới 54,8/100.000 dân, khu vực Châu Á Thái Bình Dương 52,9/100.000 dân nam 28,1/100.000 dân nữ Tỷ lệ tử vong giai đoạn 2003-2007 người da trắng nam giới 68,3/100.000 dân, với nữ giới 41,6/100.000 dân, người da đen 87,5/100.000 nam giới, 39,6/100.000 dân nữ giới Tỷ lệ tử vong khu vực Châu Á Thái Bình Dương 36,7/100.000 dân nam, 18,5/100.000 dân nữ [32] Tỷ lệ UTPQ Châu Âu cao thập niên 70 sau giảm dần việc hút thuốc giảm, Mỹ Canada tương tự Tuy nhiên phụ nữ Tây Âu hầu Đông Âu, tỷ lệ mắc bệnh có xu hướng gia tăng, tương tự Trung Quốc Nhật Bản tỷ lệ hút thuốc hai nơi tăng lên [20] Tại Nhật Bản, từ năm 1950 số trường hợp UTPQ tăng 10 lần nam giới lần nữ giới [10].Từ năm 1975 đến năm 1999 tỷ lệ bị UTPQ nam giới/nữ giới giảm từ 3,56 xuống 1,56 Tỷ lệ mắc thấp Châu Phi Ên Độ 3/100.000 dân [1] 1.1.4 Tuổi mắc bệnh Theo chương trình giám sát dịch tễ học ung thư Mỹ (SEER) thống kê số liệu tỷ lệ mắc UTPQ theo chủng tộc giai đoạn 2003-2007, tỷ lệ mắc UTPQ chiếm 0,2% độ tuổi từ 20-34, 1,7% độ tuổi 3544, 8,8% từ 45-54 tuổi, 20,9% từ 55-64 tuổi, 31,3% từ 65-74 tuổi [32] Tỷ lệ mắc UTPQ người không hút thuốc độ tuổi 40-79 từ 11,2 13,7/100.000 dân nam giới 15,2 20,8/100.000 dân nữ giới [37] Theo Ngô Quý Châu cộng thống kê tình hình UTPQ điều trị khoa Hơ hấp Bệnh viện Bạch Mai năm 2011, bệnh nhân 40 tuổi chiếm 95,4%, với tuổi thấp 18, cao 87 Theo Nguyễn Văn Lưu lứa tuổi 30-39 nữ chiếm 22,2% nhiều nam giới 4,9%, tuổi trung bình nữ 49,6, nam 56,9 [14] 1.1.5 Giới UTPQ gặp chủ yếu nam giới, nữ giới có tỷ lệ mắc thấp có xu hướng gia tăng năm gần Tại Pháp năm 1995 có 3137 người bị UTPQ nữ giới Con số tăng lên vào năm 2000 với 4591 người số tử vong UTPQ nữ giới 4515 trường hợp [8] Tại Mỹ năm 2009, sè ca mắc UTPQ nam giới chiếm 15% tổng số với 116.090 số bệnh nhân, nữ giới chiếm 14% tổng số với 103.350 số bệnh nhân Theo số liệu thống kê Hiệp hội ung thư Mỹ năm 2009, sè ca tử vong chiếm 30% nam với 88.900 bệnh nhân 26% nữ với 70.490 bệnh nhân, đứng hàng đầu số ca tử vong ung thư hai giới, vượt qua ung thư tiền liệt tuyến nam (9%) ung thư vú nữ (15%) [25] Tại Hà Nội giai đoạn 1991-1995 so với giai đoạn 1996-1999 sè ca UTPQ mắc nữ giới tăng từ 6,2 lên 6,9/100.000 dân, sang giai đoạn 2001-2004 tỷ lệ mắc UTPQ nữ giới 10,5/100.000 dân Như tỷ lệ mắc UTPQ tăng lên nữ giới, nhiều nước giới tỷ lệ tử vong UTPQ đứng hàng đầu hai giới [35] 1.2 Các yếu tố nguy 1.2.1 Hút thuốc Hút thuốc coi yếu tố nguy gây nên UTPQ, khoảng 90% sè 660.000 trường hợp chẩn đoán UTPQ giới có hút thuốc Thuốc chứa 4000 loại hóa chất 200 loại có hại cho sức khỏe, khoảng 60 chất chứa vòng Hydrocacbon thơm như: 3-4 Benzopyren, dẫn xuất Hydrocacbon đa vịng có khí Nito, Aldehyt, Nitrosamin, Ceton có khả gây ung thư Những điều tra gần cho thấy sống môi trường có khói thuốc lâu ngày nh hút thuốc thụ động làm tăng nguy UTPQ [38] Các nghiên cứu ghi nhận 15 đến 35 % số trường hợp bệnh nhân ung thư phổi hút thuốc thụ động Gần 1493 sè ca UTPQ Pháp năm 2010 (trong 79 % nữ giới mắc UTPQ, 21 % nam giới mắc UTPQ) bệnh nhân hút thuốc tự động [28] Những người không hút thuốc mà kết hôn với người hút thuốc, tỷ lệ tử vong UTPQ cao 20% so với người kết hôn với người không hút thuốc tỷ lệ tử vong UTPQ tăng lên với số lượng thuốc hút người vợ chồng Khoảng 87% UTPQ nghĩ hút thuốc có phơi nhiễm khói thuốc thụ động Các nghiên cứu Việt Nam còng cho kết tương tư [4,5] Nh ta thấy nguy bị UTPQ tăng cao không người hút thuốc mà người hút thuốc thụ động 1.2.2 Ơ nhiễm mơi trường Các nghiên cứu chứng minh nguyên nhân phát sinh ung thư chất thải công nghiệp, bụi Amiante, Berylli bị hít vào phổi làm tăng khả mắc UTPQ, đặc biệt ung thư màng phổi Công nhân khai thác tiếp xúc thường xuyên với Amiante có nguy bị UTPQ cao gấp lần so với người không tiếp xúc [8] Arsenic cho nguyên nhân gây UTPQ nơi có nguồn nước nhiễm Đài Loan, Chile [31] 1.2.3 Bức xạ ion hóa Bức xạ ion hóa gây ung thư hầu hết quan có UTPQ Ngày người ta thừa nhận UTPQ thợ mỏ vùng Joachimstal (Tiệp Khắc) Schneeberg (Đức) quan sát từ thập kỉ 60 có nguyên quặng Uranit phóng xạ có mỏ [21] 1.2.4 Gen p53 Gen p53 nằm cành ngắn nhiễm sắc thể 17 Gen mã hóa để tổng hợp protein p53, protein nằm nhân tế bào với hàm lượng Ýt Gen p53 coi có vai trị điều hịa kiểm tra phân chia tế bào Khi AND tế bào bị tổn thương, gen ngăn cản tế bào không phân chia để có thời gian tế bào sửa chữa AND khơng sửa chữa thúc đẩy tế bào chết theo chương trình Những tế bào ung thư phân chia liên tục khơng có tượng chết theo chương trình Bằng thực nghiệm người ta chứng minh Benzopyren có khói thuốc gây nên biến đổi gen Khi gen p53 bị đột biến protein p53 bất thường tạo thành thể sinh kháng thể chống lại Bệnh nhân UTPQ xuất kháng thể kháng protein p53 tương đối sớm 1.2.5 Yếu tố nội tiết Vai trò estrogen receptor estrogen phụ nữ chưa xác định rõ Tuy nhiên có nhiều nghiên cứu phần lớn UTBMTBL có liên quan đến estrogen, đặc biệt receptor estrogen có liên quan nhiều người hút thuốc thụ động [50] Ngoài nữ hút dịch phế quản xét nghiệm thấy tế bào có hình dạng thay đổi có liên quan đến giai đoạn chu kì kinh nguyệt [8] 1.2.6 Các bệnh phế quản phổi Chấn thương xơ sẹo phổi, lao phổi phối hợp với ung thư Đã có số nghiên cứu ghi nhận mối liên quan ung thư phổi với xơ phổi kẽ lan tỏa, xơ cứng bì [8] 1.2.7 Virus Từ năm 1903 Borriw Elleman (1908) Dous (1909) chứng minh nguồn gốc virus nhiều loại ung thư loài chim Tuy nhiên nhà khoa học chứng minh virus gây ung thư giống động vật thực nghiệm mà [8] 1.2.8 Chế độ ăn uống Chế độ ăn có Ýt rau làm tăng khả nhiễm UTPQ có phơi nhiễm khói thuốc Ngày có nhiều nghiên cứu chế độ ăn nhiều rau hoa bảo vệ người chống ung thư có ung thư phổi 1.3 Các triệu chứng lâm sàng UTPQ bệnh ung thư có triệu chứng lâm sàng phong phú nhiều bệnh nhân khơng có triệu chứng đặc biệt, chẩn đốn thường giai đoạn muộn, có di Chính để phát triệu chứng lâm sàng giúp Ých cho chẩn đoán cần hỏi kĩ tiền sử, trình diễn biến bệnh khám bệnh cẩn thận, kĩ lưỡng 1.3.1 Giai đoạn tiềm tàng Thường bắt đầu cách âm thầm, khơng có dấu hiệu đặc thù Theo Carbone PP, Frost JK Feinstein AR sè 678 ca UTPQ chẩn đoán Mỹ có 44 bệnh nhân chiếm 6% khơng biểu triệu chứng đặc hiệu Thụy Điển năm 1997 đến năm 1999 có 24 bệnh nhân sè 364 bệnh nhân (chiếm 7%) khơng có triệu chứng lâm sàng [37] Triệu chứng phế quản - Ho khan: Là dấu hiệu thường gặp Ho kéo dài, thay đổi tính chất: ho thành nh ho gà, giảm tạm thời không đỡ với thuốc ho thông thường Ho kích thích receptor nội PQ khối u chèn Ðp tình trạng viêm Triệu chứng gặp 40% đến 75% trường hợp [5] Theo Lê Thị Luyến ho khan kéo dài chiếm 76,3 % trường hợp UTPQ [15] - Ho máu: Thường số lượng Ýt, lẫn với đờm, thường xuất muộn Là dấu hiệu báo động, phải soi phế quản làm thăm dị khác để tìm ung thư phổi kể phim phổi chuẩn CLVT ngực bình thường Nếu 10