Đánh giá kết quả điều trị hóa chất bổ trợ ung thư đại tràng giai đoạn dukes b tại bệnh viện k 2004 2009

1 LỜI CẢM ƠN Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo Sau đại học Trường Đại học Y Hà nội cho phép tạo điều kiện giúp đỡ tơi q trình học tập nghiên cứu Với lịng kính trọng biết ơn sâu sắc, xin chân thành cảm ơn PGS.TS Nguyễn Đại Bình, người thầy ln tận tình hướng dẫn, giúp đỡ tơi q trình nghiên cứu hồn thành luận văn Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn chân thành PGS.TS Nguyễn Văn Hiếu, chủ nhiệm Bộ mơn Ung thư Trường Đại học Y Hà Nội, Phó Giám đốc Bệnh viện K Giáo sư, Phó Giáo sư, Tiến sĩ Hội đồng chấm luận văn Các thầy đóng góp nhiều ý kiến quý báu cho tơi q trình học tập thực luận văn Tơi xin chân thành cảm ơn tồn thể cán bộ môn Ung thư trường Đại học Y Hà nội, khoa phòng bệnh viện K, khoa Ung bướu CSGN bệnh viện Đại học Y, đặc biệt thầy giáo Lê Văn Quảng giúp đỡ tơi nhiều suốt q trình học tậ Kính tặng bố, mẹ, anh chị em, chồng, gia đình - người luụn bờn tụi, động viên cựng tụi chia sẻ vơ vàn khó khăn, vui buồn thời gian học tập Cuối xin gửi tới anh chị, bạn đồng nghiệp toàn thể bạn bè lời biết ơn chân thành tình cảm tốt đẹp giúp đỡ quý báu mà người dành cho Mai Liên LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu riêng tơi Những số liệu, kết nêu luận văn trung thực chưa cơng bố cơng trình khỏc Tụi xin chịu hoàn toàn trách nhiệm với lời cam đoan Tác giả luận văn Mai liên CÁC CHỮ VIẾT TẮT FU Fluorouracil BN Bệnh nhân CEA Kháng nguyên biểu mụ phụi (Carcinoembryonic antigen) ĐT Đại tràng FOLFIRI Phác đồ hóa chất gồm FU, acid folinic irinotecan FOLFOX Phác đồ hóa chất gồm FU, acid folinic oxaliplatin FUFA Phác đồ hóa chất gồm FU acid folinic GPB Giải phẫu bệnh HCBT Hóa chất bổ trợ UTBM Ung thư biểu mô UTĐT Ung thư đại tràng UTĐTT Ung thư đại trực tràng MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 10 1.1 Phôi thai học, giải phẫu, mô học, chức sinh lý 10 1.1.1 Phôi thai học 10 1.1.2 Giải phẫu10 1.1.3 Mô học 11 1.1.4 Chức sinh lý 11 1.2 Dịch tễ sinh bệnh học ung thư đại tràng 12 1.2.1 Dịch tễ 12 1.2.2 Sinh bệnh học ung thư đại tràng 1.3 Chẩn đoán xác định 13 17 1.3.1 Lâm sàng 17 1.3.2 Cận lâm sàng 18 1.3.3 Giải phẫu bệnh 19 1.4 Chẩn đoán giai đoạn 1.5 Các phương pháp điều trị 25 1.5.1 Điều trị phẫu thuật 26 1.5.2 Điều trị hóa chất 28 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 46Error! Bookmark not defined 2.1 Đối tượng nghiên cứu 2.1.1 Đối tượng 2.1.2 Tiêu chuẩn lựa chọn 2.1.3 Tiêu chuẩn loại trừ 2.2 Phương pháp nghiên cứu 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 2.2.2 Các bước tiến hành 2.3 Phân tích xử lý số liệu CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 3.1.1 Tuổi giới 3.1.2 Triệu chứng lâm sàng 3.1.3 Nội soi đại tràng 3.1.4 Xét nghiệm CEA 3.1.5 Giải phẫu bệnh 3.2 Kết điều trị 3.2.1 Đặc điểm bệnh nhân hai nhóm 3.2.2 Sống thêm 3.2.3 Phân tích thời gian sống thêm theo số yếu tố tiên lượng 3.2.4 Đánh giá độc tính phác đồ FUFA CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 63 4.1 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 4.1.1 Tuổi giới 63 4.1.2 Triệu chứng lâm sàng 64 4.1.3 Nội soi đại tràng 66 4.2 Kết điều trị 75 4.2.1 Sống thêm toàn nhóm 4.2.2 Sống thêm tồn nhóm KẾT LUẬN 79 KIẾN NGHỊ 81 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC 63 DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 2.1 Phân độ độc tính thuốc theo WHO huyết học sinh hóa Bảng 2.2 Phân độ độc tính ngồi hệ huyết học Bảng 3.1 Phân bố bệnh nhân theo tuổi giới Bảng 3.2 Triệu chứng lâm sàng Bảng 3.3 Kết nội soi Bảng 3.4 Nồng độ CEA Bảng 3.5 Phân loại giải phẫu bệnh Bảng 3.6 So sánh đặc điểm BN hai nhóm qua số yếu tố tiên lượng Bảng 3.7 Theo dõi sống thêm năm Bảng 3.8 Sống thêm toàn năm nhóm Bảng 3.9 Sống thêm khơng bệnh năm nhóm Bảng 3.10 Phân tích thời gian sống thêm theo số yếu tố tiên lượng Bảng 3.11 Đánh giá độc tính huyết học sinh hóa Bảng 3.12 Đánh giá độc tính hệ huyết học DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Phân bố bệnh nhân theo tuổi Biểu đồ 3.2 Phân bố bệnh nhân theo giới Biểu đồ 3.3 Đồ thị sống thêm toàn năm hai nhóm Biểu đồ 3.4 Đồ thị sống thêm khơng bệnh năm hai nhóm Biểu đồ 3.5 Đồ thị sống thêm tồn năm nhóm Biểu đồ 3.6 Đồ thị sống thêm không bệnh năm nhóm Biểu đồ 3.7 Đồ thị sống thêm toàn theo loại tế bào Biểu đồ 3.8 Đồ thị sống thêm tồn theo độ biệt hóa tế bào ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư đại tràng nghiên cứu từ thời cổ đại với khuyến cáo chữa trị nội khoa Đến kỷ XX, ung thư đại tràng nghiên cứu tích cực, sâu sắc phương diện, với cơng trình tiếng Babcock, Dukes… Ngày nay, tỷ lệ mắc ung thư đại trực tràng (trong khoảng 50% ung thư đại tràng) giới tăng lên không ngừng [9][12][25][36][74] Bệnh hay gặp nước phát triển có xu hướng gia tăng nước phát triển [9][12] Trên giới, ung thư đại trực tràng đứng hàng thứ hai số bệnh ung thư hai giới, sau ung thư phổi nam ung thư vú nữ [9][36][74] Tại Mỹ, ước tính năm 2007 có khoảng 153 760 trường hợp ung thư đại trực tràng chẩn đoán 52 180 trường hợp tử vong [74] Tại Việt Nam, theo ghi nhận ung thư quần thể người Hà nội thành phố Hồ Chí Minh năm 2000 cho thấy ung thư đại trực tràng đứng thứ tư nam giới đứng thứ ba nữ giới [12] Tỷ lệ mắc chuẩn ung thư đại trực tràng người Hà nội giai đoạn 2001 - 2005 nam 13,5/100 000 nữ 9,8/100 000 dân [12][36] Phẫu thuật biện pháp điều trị chủ yếu ung thư đại tràng Phẫu thuật có khả điều trị tận gốc ung thư đại tràng Tuy nhiên, 50% ung thư đại tràng tái phát sau phẫu thuật di vi thể [25][34][43] Trong vòng 40 năm qua, giới có nhiều nghiên cứu khẳng định vai trị điều trị hóa chất bổ trợ ung thư đại tràng Tất nghiên cứu chứng minh hóa trị liệu góp phần giảm tỷ lệ tái phát, tăng thời gian sống thêm cho bệnh nhân ung thư đại tràng Hóa chất bổ trợ xem điều trị tiêu chuẩn cho ung thư đại tràng giai đoạn Dukes C Đối với giai đoạn Dukes B nhiều quan điểm khác vai trị hóa trị liệu Hiện có nhiều nghiên cứu lớn đa trung tâm tiến hành thử nghiệm điều trị hóa chất bổ trợ ung thư đại tràng giai đoạn Dukes B nhằm xác định vai trị hóa trị liệu tìm phác đồ thích hợp cho ung thư đại tràng Dukes B Năm 1987, Trung tâm Nghiên cứu Ung thư Quốc gia Canada đưa phác đồ FUFA Phác đồ FUFA coi phác đồ chuẩn điều trị ung thư đại tràng [26] Một nghiên cứu lớn đa trung tâm châu Âu (QUASAR collaborative Group) sử dụng phác đồ FUFA (5FU + leucovorin) cho bệnh nhân ung thư đại tràng Dukes B, đặc biệt nhóm bệnh nhân có nguy cao, kết nghiên cứu cho thấy hóa trị liệu bổ trợ làm tăng thời gian sống thêm toàn 3% - 4% so với nhóm phẫu thuật đơn [18] Tại bệnh viện K, điều trị hóa chất bổ trợ phác đồ FUFA cho ung thư đại tràng từ năm 1997 cho thấy hiệu cải thiện thời gian sống thêm cho bệnh nhân ung thư đại tràng sau phẫu thuật Cho đến cịn nghiên cứu hiệu hóa chất bổ trợ ung thư đại tràng giai đoạn Dukes B, chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài: “Đánh giá kết điều trị hóa chất bổ trợ ung thư đại tràng giai đoạn Dukes B bệnh viện K (2004 - 2009) ” với hai mục tiêu: Nhận xét số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng ung thư đại tràng giai đoạn Dukes B Đánh giá kết sống thêm năm sau phẫu thuật triệt hóa chất bổ trợ sau mổ 10 Chương TỔNG QUAN 1.1 Phôi thai học, giải phẫu, mô học, chức sinh lý 1.1.1 Phôi thai học Thời kỳ phơi thai ống tiêu hóa ống đứng thẳng ổ bụng, gồm quai dày, quai tá tràng quai ruột, sau quai ruột lại chia làm ngành Đại trực tràng có nguồn gốc từ ngành quai ruột Ngành từ ống nỗn hồng tới nụ manh tràng phát triển thành hồi tràng, nụ manh tràng biến thành manh tràng, phần phía sau nụ manh tràng phát triển thành đại tràng lên đại tràng ngang, đoạn cuối ngành đến hậu môn phát triển thành đại tràng xuống trực tràng, đoạn với nang niệu chạy vào ổ nhớp, sau phát triển thành bàng quang [7] 1.1.2 Giải phẫu 1.1.2.1 Hình thể ngồi Đại tràng gồm hai phần - Đại tràng phải: gồm manh tràng, đại tràng lên, đại tràng góc gan phần phải đại tràng ngang - Đại tràng trái: gồm phần trái đại tràng ngang, đại tràng gúc lỏch, đại tràng xuống, đại tràng sigma phần nối đại tràng sigma vào trực tràng Đại tràng có chiều dài khoảng 1,4-1,8 m, thay đổi theo tuổi, cá thể, tộc người Đường kính đại tràng rộng manh tràng giảm dần theo khung đại tràng đến đại tràng sigma hẹp đoạn tiếp giỏp búng trực tràng Mặt đại tràng cú cỏc dải dọc, bướu bờm mỡ [7]