p4 cập NHẬT điều TRỊ nội KHOA ths hoàng nghĩa

CẬP NHẬT ĐIỀU TRỊ NỘI KHOA BÀNG QUANG TĂNG HOẠT (OAB) Ths.Bs.Võ Hoàng Nghĩa Tổ thận-niệu Trường Đại Học Y Dược Cần Thơ ĐẠI CƯƠNG HỘI CHỨNG LUST: - TRIỆU CHỨNG LUST - NGUYÊN NHÂN TRIỆU CHỨNG LUST LUST - Nghiên cứu MSAM: 31% nam 50 tuổi Bệnh viện Đại Học Y Hà Nội: 10,78% nam 18 tuổi Gia tăng theo tuổi Có liên quan LUST hội chứng chuyển hóa Mehrberger: bệnh tim mạch đột quỵ tăng cao nam giới có LUST nặng (IPSS > 20) với OR 1,28 1,66 Marcus Drake, Andrea Cocci, Ricardo Pereira e Silva (2020), Lower Urinary Tract Symptoms in Adults, A Clinical Approach, Springter Internationnal Publishing Nguyễn Hoài Bắc (2022), Triệu chứng đường tiểu nam giới, Bệnh học nam học y học giới tính, tr 59-78, NXB Y học NGUYÊN NHÂN BÀNG QUANG TĂNG HOẠT (OAB) Marcus Drake, Andrea Cocci, Ricardo Pereira e Silva (2020), Lower Urinary Tract Symptoms in Adults, A Clinical Approach, Springter Internationnal Publishing Nguyễn Hoài Bắc (2022), Triệu chứng đường tiểu nam giới, Bệnh học nam học y học giới tính, tr 59-78, NXB Y học II BÀNG QUANG TĂNG HOẠT NỘI DUNG 2.1 ĐỊNH NGHĨA 2.2 CƠ CHẾ 2.3 DỊCH TỄ 2.4 ẢNH HƯỞNG OAB 2.5 CHẨN ĐOÁN 2.6 ĐIỀU TRỊ (NỘI KHOA) 2.1 ĐỊNH NGHĨA • Abrams Wein (ICS- 2002): bàng quang tăng hoạt (overactive bladder, OAB ): tình trạng liên quan đến triệu chứng tiểu gấp, tiểu nhiều lần, tiểu đêm, có khơng có triệu chứng tiểu gấp khơng kiểm sốt kèm theo, triệu chứng xuất tình trạng khơng có tổn thương bệnh lý chổ khơng có tác nhân chuyển hóa gây nên triệu chứng Hội tiết niệu thận học Việt Nam (2014), hướng dẫn chẩn đoán điều trị hội chứng bàng quang tăng hoạt người lớn, nhà xuất y học 2014 2.Abrams P., Chapple C., Khoury S., et al (2009) Evaluation and Treatment of Lower Urinary Tract Symptoms in Older Men Journal of Urology, 181(4), 17791787 Hội tiết niệu thận học Việt Nam (2014), hướng dẫn chẩn đoán điều trị hội chứng bàng quang tăng hoạt người lớn, nhà xuất y học 2014 2.Abrams P., Chapple C., Khoury S., et al (2009) Evaluation and Treatment of Lower Urinary Tract Symptoms in Older Men Journal of Urology, 181(4), 1779-1787 2.2 CƠ CHẾ - Số lượng sợi thần kinh niệu mạc (mô kẽ) bàng quang tăng (khoảng 30%) neuropeptid liên quan vận chuyển cảm giác trở nên nhạy cảm để trở thành cảm giác đau tăng 80-90% - Khả ức chế vỏ não nhân cầu não lên trung tâm tiểu tiện hệ thống lưới cầu não giảm - Cơ bàng quang co bóp mạnh cho co rút cơ, nghiên cứu dược học, sợi bệnh cho atropine vào không dãn THUỐC ĐIỀU TRỊ Antimuscarinic (anticholinergic) Là nhóm thuốc điều trị cho OAB Ví dụ: Oxybutynin, Tolterodine, Solifenacin Đồng vận β3 Là nhóm thuốc điều trị cho OAB Ví dụ: Mirabegron MR antagonists vs β3-AR agonists TÁC DỤNG BẤT LỢI CỦA THUỐC ANTIMUSCARINIC • Liên quan đến việc ức chế thụ thể muscarinic quan khác ngồi bàng quang • Mức độ tác dụng phụ dựa vào – Sự chọn lọc thụ thể – Sự chọn lọc lên bàng quang – Tính chất dược lý học TÁC DỤNG BẤT LỢI CỦA THUỐC ANTIMUSCARINIC • Khơ miệng • Táo bón • Nhìn mờ • Tác dụng tim mạch: tăng nhịp tim, QT kéo dài • Tác dụng lên hệ thần kinh trung ương: chóng mặt, ngủ, giảm nhận thức MỘT SỐ ÍT TRƯỜNG HỢP: Tác dụng giảm dần Khơ miệng, táo bón nhìn mờ tác dụng không mong muốn thường gặp Gopal M, et al Discontinuation rates of anticholinergic medications used for the treatment of lower urinary tract symptoms Obstet Gynecol 2008;112(6):1311–8 Chapple CR, et al The effects of antimuscarinic treatments in overactive bladder: an update of a systematic review and meta-analysis Eur Urol 2008;54:543–62 So sánh chế tác động β3-AR agonists với MR antagonists (antimuscarinics)  Các thuốc kháng muscarinic (còn gọi thuốc đối vận cảm thụ quan muscarinic) có tác động làm giảm co thắt chóp giai đoạn tống xuất  Trong đó, thuốc đồng vận cảm thụ quan β3-adrenergic có tác động tăng cường thư dãn chóp giai đoạn chứa đựng  Antimuscarinics  ức chế co bóp detrusor  β3 agonists  làm thư dãn detrusor Những ưu điểm β3-AR agonists so với MR antagonists  Trong giai đoạn tiểu, có giải phóng ạt chất dẫn truyền có tính gây co thắt chóp acetylcholine ATP, làm bất hoạt β3-AR  Khi có phóng thích ạt acethycholine khả ức chế co bóp BQ β3- AR agonist bị hạn chế  Vì β3-AR agonist khơng ảnh hưởng đến khả co bóp BQ giai đoạn tiểu  Tính chất ưu điểm β3-AR agonist so với MR antagonist – vốn làm giảm co bóp BQ giai đoạn chứa đựng tống xuất  MR antagonist dễ bị tác dụng ngoại ý khó tiểu Nitti & cs (2013) – hiệu mirabegron sau 12 tuần  Mirabegron 50mg 100mg làm cải thiện đáng kể số lần tiểu, số lần són tiểu, số lần gấp tiểu 24 giờ, số lần tiểu đêm, lượng tiểu trung bình lần tiểu so với giả dược (p < 0,05)  Tỉ lệ hồn tồn khơng són tiểu mirabegron 50, mirabegron 100 giả dược theo thứ tự 44,1%, 46,4% 37,8% Nitti & cs (2013) - an toàn dung nạp mirabegron  Các tác dụng phụ thường gặp tăng huyết áp, nhức đầu, táo bón: nhìn chung có tỉ lệ tương đương tất nhóm  Riêng tỉ lệ bị khơ miệng nhóm tolterodine cao (9,5%) khác biệt đáng kể so với nhóm cịn lại  Nhìn chung, tỉ lệ tồn biến cố ngoại ý tương đương nhóm: mirabegron 25, 50 100 theo thứ tự 48,6%, 47,1% 43,3%, so với giả dược 47,7% tolterodine 46,7% Phối hợp β3-ar agonist MR antagonist  Cả nhóm thuốc FDA Hoa Kỳ chấp thuận cho điều trị nội khoa BQTH  Nhưng thuốc có chế tác động khác nhau:  Thuốc kháng muscarinics làm ức chế cảm thụ quan muscarinic chịu chi phối hệ thần kinh đối giao cảm nên khiến giảm co bóp bàng quang,  Thuốc đồng vận β3-AR làm gia tăng đáp ứng với cảm thụ quan adrenergic chịu chi phối hệ thần kinh giao cảm nên làm thư dãn chóp bàng quang giai đoạn chứa đựng  Vậy phối hợp dùng thuốc trường hợp hiệu dùng thuốc ? N/c SYNERGY II: phối hợp mirabegron & solifenacin  Đã có nhiều nghiên cứu lâm sàng vấn đề  Điển hình báo cáo Gratzke & cs (2018) thử nghiệm SYNERGY II (là nghiên cứu pha III thu thập số liệu chủ yếu từ nghiên cứu pha II SYNERGY BESIDES)  Đây nghiên cứu dài hạn (sử dụng thuốc > 12 tháng), đa trung tâm, đa quốc gia, ngẫu nhiên, mù đơi, nhóm song song, có kiểm chứng, BN nam nữ bị BQTH ướt ≥ tháng  Tổng số 1.814 bệnh nhân đưa vào nghiên cứu, chia làm nhóm: kết hợp  1.794 BN hoàn thành đợt nghiên cứu Các kết SYNERGY II • Phối hợp điều trị trường hợp Bàng quang tăng hoạt kèm Tiểu đêm: • Theo Van Kerrebroeck (2002), sử dụng Desmopressin để cải thiện triệu chứng Tiểu đêm triệu chứng riêng biệt thành tố Bàng quang tăng hoạt Khi bệnh nhân bị Bàng quang tăng hoạt kèm theo Tiểu đêm (nhất có Đa niệu đêm), phối hợp thuốc nên dùng kháng muscarinics Desmopressin Bài trình bày biên soạn Báo Cáo Viên, tài trợ Astellas Pharma Việt Nam TÀI LIỆU THAM KHẢO 1.Trần Ngọc Sinh (2013), bàng quang tăng hoạt (oab): chẩn đoán điều trị, Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ Số * 2013 Vũ Lê Chuyên cộng (2014), xác định tỷ lệ mắc bệnh bàng quang tăng hoạt người lớn Việt Nam Hội tiết niệu thận học Việt Nam (2014), hướng dẫn chẩn đoán điều trị hội chứng bàng quang tăng hoạt người lớn, nhà xuất y học 2014 4.Nguyễn Hoài Bắc (2022), Triệu chứng đường tiểu nam giới, Bệnh học nam học y học giới tính, tr 59-78, NXB Y họC 5.Abrams P., Chapple C., Khoury S., et al (2009) Evaluation and Treatment of Lower Urinary Tract Symptoms in Older Men Journal of Urology, 181(4), 1779-1787 6.Albala D.M., Morey A.F., et al (2010) Bladder outlet obstruction In David M Albala, Allen F Morey, Leonard G Gomella, et al (Eds.), Oxford American Handbook of Urology (pp 63-108): Oxford University Press Inc 7.Abram P, Artibani W, Cardozo L, Dmochowski R, van Kerrebroeck P and Sand P (2009): Reviewing the ICS 2002 terminology report : The ongoing debate Neurourol Urodyn 28(4):287 (2009), 8.Marcus Drake, Andrea Cocci, Ricardo Pereira e Silva (2020), Lower Urinary Tract Symptoms in Adults, A Clinical Approach, Springter Internationnal Publishing 9.Milsom I., Abrams P., Cardozo L., Roberts R.G., Throff J., Wein A.J.(2001): How widespread are the symptoms of an overactive bl adder and how are they managed? A population‐based prevalence study BJU International, Volume 87, Issue 9, pages 760– 766, June 2001 10.Stewart WF; Van Rooyen JB; Cundiff GW; Abrams P; Herzog AR; Corey R; Hunt TL; Wein AJ (2003): Prevalence and burden of overactive bladder in the United States World J Urol 2003; 20(6):327‐36 (ISSN: 0724‐4983)