Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, kết quả và một số yếu tố liên quan đến kết quả điều trị nội khoa thai ngoài tử cung chưa vỡ bằng methotrexate tại bệnh viện phụ sản thành phố

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y DƢỢC CẦN THƠ LÊ HỒNG TÍN NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG, KẾT QUẢ VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN ĐẾN KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ NỘI KHOA THAI NGOÀI TỬ CUNG CHƢA VỠ BẰNG METHOTREXATE TẠI BỆNH VIỆN PHỤ SẢN THÀNH PHỐ CẦN THƠ LUẬN ÁN CHUYÊN KHOA CẤP II CẦN THƠ – 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ LÊ HỒNG TÍN NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG, KẾT QUẢ VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN ĐẾN KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ NỘI KHOA THAI NGOÀI TỬ CUNG CHƯA VỠ BẰNG METHOTREXATE TẠI BỆNH VIỆN PHỤ SẢN THÀNH PHỐ CẦN THƠ Chuyên ngành: Sản Phụ khoa Mã số: 62.72.01.31.CK LUẬN ÁN CHUYÊN KHOA CẤP II Người hướng dẫn khoa học: BSCKII DƯƠNG MỸ LINH PGS TS VÕ HUỲNH TRANG CẦN THƠ – 2018 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi, khơng trùng lặp với cơng trình nghiên cứu khoa học khác Các số liệu, kết nghiên cứu trung thực chưa công bố cơng trình khác Tơi xin chịu trách nhiệm lời cam đoan Cần Thơ, ngày 25 tháng năm 2018 Người cam đoan Lê Hồng Tín LỜI CẢM ƠN Trong q trình học tập nghiên cứu để hồn thành luận án này, tơi nhận giúp đỡ nhiều từ Thầy Cô bạn bè đồng nghiệp Tôi xin tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến: - Ban Giám hiệu Trường, Phịng Đào tạo sau đại học, mơn Khoa Y, Trường Đại học Y Dược Cần Thơ - Ban Giám đốc, Khoa, Phòng Bệnh viện Phụ Sản Thành phố Cần Thơ - Cố PGS TS BS Nguyễn Văn Qui người thầy cho nhiều ý kiến hay viết đề cương nghiên cứu khoa học - BSCKII Dương Mỹ Linh có nhiều đóng góp giúp tơi hồn thành khóa học luận án - PGS TS BS Võ Huỳnh Trang giúp tơi chỉnh sửa hồn thành luận án - Các anh chị bạn đồng nghiệp lớp chuyên khoa cấp II Sản Phụ khoa (niên khóa 2016- 2018) gắn bó học tập trao đổi kinh nghiệm - Chân thành cám ơn bệnh nhân nhiệt tình tham gia hợp tác để tơi hồn thành luận án - Tơi xin chân thành cảm ơn bạn bè đồng nghiệp ln giúp đỡ, động viên tơi q trình nghiên cứu Cuối tơi xin bày tỏ lịng biết đến Ba, Mẹ, Vợ Hai con, Anh (Chị) người thân động viên, chia q trình học tập, hồn thành luận án Trân trọng cảm ơn Lê Hồng Tín MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cam đoan Lời cám ơn Mục lục Danh mục từ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục hình Danh mục sơ đồ ĐẶT VẤN ĐỀ Chƣơng 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Giải phẫu – sinh lý hoạt động vòi tử cung 1.2 Thai tử cung 1.3 Các phương pháp điều trị thai tử cung 12 1.4 Điều trị thai tử cung Methotrexate 14 1.5 Các yếu tố liên quan đến kết điều trị nội khoa thai tử cung chưa vỡ 19 1.6 Các nghiên cứu nước giới 20 Chƣơng 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 23 2.1 Đối tượng 23 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 23 2.1.2 Tiêu chuẩn chọn mẫu 23 2.1.3 Tiêu chuẩn loại trừ 23 2.1.4 Địa điểm thời gian nghiên cứu 24 2.2.Phương pháp nghiên cứu 24 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 24 2.2.2 Cỡ mẫu 24 2.2.3 Phương pháp chọn mẫu 25 2.2.4 Nội dung nghiên cứu 25 2.2.5 Phương pháp thu thập đánh giá số liệu 37 2.2.6 Sơ đồ nghiên cứu 40 2.2.7 Biện pháp hạn chế sai lệch thông tin nghiên cứu 41 2.2.8 Phương pháp phân tích xử lý số liệu 41 2.3.Vấn đề y đức 42 Chƣơng 3: KẾT QUẢ 43 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 43 3.2 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 47 3.3 Kết điều trị nội khoa thai tử cung chưa vỡ 49 3.4 Một số yếu tố liên quan đến kết điều trị 55 Chƣơng 4: BÀN LUẬN 64 4.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 64 4.2 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 67 4.3 Kết điều trị nội khoa thai tử cung chưa vỡ 71 4.4 Một số yếu tố liên quan đến kết điều trị 76 KẾT LUẬN 84 KIẾN NGHỊ 85 TÀI LIỆU THAM KHẢO Phụ lục 1: Mẫu thu thập số liệu nghiên cứu Phụ lục 2: Phiếu đồng thuận tham gia nghiên cứu Phụ lục 3: Danh sách bệnh nhân tham gia nghiên cứu DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT β-hCG beta-human chorionic gonadotropin BTC Buồng tử cung BSA Body Surface Area ECG Electrocardiogram FSH Follicle-stimulating hormone LH Luteinizing hormone MTX Methotrexate SGOT Serum-glutamao-oxalate-ransaminase SGOT Serum-glutamo-pyruuvic-transaminase TNTC Thai tử cung VTC Vòi tử cung DANH MỤC CÁC BẢNG Trang Bảng 1.1 Bảng điểm Fernandez 17 Bảng 1.2 Bảng điểm Elito 17 Bảng 3.1 Phân bố đối tượng nghiên cứu theo nhóm tuổi 43 Bảng 3.2 Phân bố đối tượng nghiên cứu theo nơi 43 Bảng 3.3 Phân bố đối tượng nghiên cứu theo nghề nghiệp 44 Bảng 3.4 Phân bố theo số lần sinh 44 Bảng 3.5 Phân bố theo trình độ học vấn 45 Bảng 3.6 Phân bố theo tiền sử phẫu thuật 45 Bảng 3.7 Phân bố theo tiền sử viêm sinh dục 46 Bảng 3.8 Phân bố theo cân nặng bệnh nhân 47 Bảng 3.9 Các triệu chứng thai tử cung 47 Bảng 3.10 Triệu chứng thực thể thai tử cung 48 Bảng 3.11 Nồng độ β hCG huyết trước điều trị 48 Bảng 3.12 Dịch túi 49 Bảng 3.13 Kích thước khối thai siêu âm 49 Bảng 3.14 Mức độ giảm nồng độ β-hCG ngày 49 Bảng 3.15 Mức độ giảm nồng độ β-hCG ngày 50 Bảng 3.16 Mức độ giảm nồng độ β-hCG ngày 14 50 Bảng 3.17 Mức độ giảm nồng độ β-hCG ngày 21 51 Bảng 3.18 Thời gian β-hCG trở âm tính 51 Bảng 3.19 Tác dụng phụ Methotrexate 52 Bảng 3.20 Đặc điểm trường hợp thất bại 53 Bảng 3.21 Liên quan nhóm tuổi kết điều trị 55 Bảng 3.22 Liên quan cân nặng kết điều trị 55 Bảng 3.23 Liên quan điều trị viêm sinh dục kết điều trị 56 Bảng 3.24 Liên quan tiền sử phẫu thuật kết điều trị 56 Bảng 3.25 Liên quan tiền sử kế hoạch hóa gia đình kết điều trị 57 Bảng 3.26 Liên quan đau bụng kết điều trị 57 Bảng 3.27 Liên quan máu âm đạo kết điều trị 58 Bảng 3.28 Liên quan đau túi sau kết điều trị 58 Bảng 3.29 Liên quan khối cạnh tử cung kết điều trị 59 Bảng 3.30 Liên quan dịch túi kết điều trị 59 Bảng 3.31 Liên quan kích thước khối thai kết điều trị 60 Bảng 3.32: Liên quan nồng độ-hCG trước tiêm MTX kết điều trị 60 Bảng 3.33 Liên quan số liều MTX sử dụng kết điều trị 61 Bảng 3.34 Liên quan mức độ giảm β-hCG ngày kết điều trị 61 Bảng 3.35 Liên quan mức độ giảm β hCG ngày kết điều trị …62 Bảng 3.36 Liên quan mức độ giảm β-hCG ngày 14 kết điều trị 62 Bảng 3.37 Liên quan mức độ giảm β-hCG ngày 21 kết điều trị 63 Bảng 3.38 Liên quan tác dụng phụ MTX kết điều trị 63 Bảng 4.1 Triệu chứng TNTC chưa vỡ số nghiên cứu 68 Bảng 4.2: Kích thước khối thai trung bình số nghiên cứu 69 Bảng 4.3 Tỉ lệ thành công nghiên cứu 71 DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Tiền sử kế hoạch hóa gia đình 46 Biểu đồ 3.2 Số liều Methotrexate 53 Biểu đồ 3.3 Kết điều trị 54 Biểu đồ 4.1 Các nguyên nhân thất bại 72 10 Vương Tiến Hịa, Nguyễn Thị Bích Thủy (2013), “Nghiên cứu điều trị chửa tử cung chưa vỡ Methotrexate đơn liều Bệnh viện Phụ Sản Hà Nội”, Tạp chí Y học thực hành, 886(11), tr 62-65 11 Vương Tiến Hòa, Võ Mạnh Hùng (2014), “Nghiên cứu số yếu tố liên quan đến chửa tử cung Bệnh viện Phụ Sản Thanh Hóa”, Tạp chí Y học thực hành, 908(3), tr 88-91 12 Vương Tiến Hịa, Võ Mạnh Hùng (2013), “Nghiên cứu chẩn đốn xử trí chửa ngồi tử cung Bệnh viện Phụ Sản Thanh Hóa”, Tạp chí Y học thực hành, 886(11), tr 44-48 13 Vương Tiến Hòa, Nguyễn Thị Hằng (2013), “Nghiên cứu hiệu Methotrexate điều trị chửa tử cung chưa vỡ Bệnh viện Đa khoa tỉnh Tuyên Quang”, Tạp chí Y học thực hành, 893(11), tr 109-113 14 Vương Tiến Hòa, Phạm Trọng Thuật (2013), “Nghiên cứu hiệu điều trị chửa tử cung chưa vỡ Methotrexate Bệnh viên Đa khoa Tuyên Quang”, Tạp chí Y học thực hành, 893(11), tr 54-59 15 Nguyễn Việt Hùng (2010), “Điều trị chửa tử cung chưa vỡ methotrexat khoa sản Bệnh viện Bạch Mai”, Tạp chí Y học thực hành, 722(6), tr 49-51 16 Đỗ Thị Ngọc Lan (2014), “Nhận xét đặc điểm lâm sang, cận lâm sàng xử trí chửa ngồi tử cung tái phát Bệnh viện Phụ Sản Trung Ương năm 2013”, Hội nghị sản khoa Việt Pháp, tr 57-64 17 Trần Thị Lợi, Nguyễn Thị Minh Tâm (2006), “Điều trị bảo tồn thai tử cung Methotrexate”, Tạp chí Y học TP Hồ Chí Minh, 10 (1), tr 102-105 18 Huỳnh Thị Thúy Mai, Tạ Thị Thanh Thủy, Khúc Minh Thúy, Lê Hồng Cẩm (2010), “Hiệu điều trị Methotrexate – mifepristone điều trị thai ngồi tử cung chưa vỡ”, Tạp chí Y học TP Hồ Chí Minh, 14(1), tr 242-246 19 Trần Phương Nga (2009), “Một số yếu tố nguy thai tử cung Bệnh viện Từ Dũ”, Luận văn thạc sĩ Y học, Trường Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh 20 Hồ Thái Phong (2015), “Đánh giá hiệu Methotrexate điều trị thai tử cung ống dẫn trứng chưa vỡ”, Kỷ yếu hội nghị khoa học Bệnh viện An Giang, tr 68-74 21 Trần Chiến Thắng (2012), “Nghiên cứu hiệu điều trị bảo tồn vịi tử cung chửa ngồi tử cung chưa vỡ phẫu thuật nội soi Methotrexate Bệnh viện Phụ Sản Trung Ương”, Luận án tiến sĩ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 22 Trần Chiến Thắng, Vương Tiến Hòa, Nguyễn Viết Tiến (2011), “Nghiên cứu mối liên quan nồng độ βhCG kích thước khối chửa điều trị bảo tồn vịi tử cung chửa tử cung chưa vỡ phẫu thuật nội soi Methotrexate”, Tạp chí Y học thực hành, 782(9), tr 2-6 23 Trần Chiến Thắng, Vương Tiến Hịa (2011), “Nghiên cứu điều trị chửa ngồi tử cung chưa vỡ Methotrexate Bệnh viện Phụ Sản Trung Ương”, Y học thực hành, 778(8), tr 59-63 24 Nguyễn Thị Thắm (2014), “Nghiên cứu điều trị chửa tử cung chưa vỡ Methotrexate Bệnh viện Phụ Sản Thanh Hóa”, Luận án bác sỹ chuyên khoa cấp 2, Trường Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 25 Cung Thị Thủy (2011), “Nhận xét đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân chửa tử cung Bệnh viện Phụ Sản Trung Ương”, Tạp chí Y học thực hành, 755(3), tr 21- 23 26 Tạ Thị Thanh Thủy (2006), “Methotrexate hiệu dự phịng sót thai ngồi tử cung sau mổ bảo tồn”, Tạp chí Y học thực hành TP Hồ Chí Minh, 10(1), tr 133-138 27 Trần Bá Tín, Lê Hồng Cẩm (2005), “Giá trị siêu âm ngả âm đạo tỷong chẩn đốn thai ngồi tử cung chưa vỡ”, Tạp chí Y học TP Hồ Chí Minh, (1), tr 140-145 28 Huỳnh Nguyễn Khánh Trang, Nguyễn Thị Kim Huê (2010), “Hiệu Methotrexate điều trị thai vòi tử cung chưa vỡ Bệnh viện đa khoa tỉnh Bình Dương”, Tạp chí Y học TP Hồ Chí Minh, 14(1), tr 254 -258 29 Nguyễn Quốc Tuấn (2006), “Đặc điểm trường hợp thai tử cung bệnh viên Đa khoa Trung Ương Cần Thơ năm 2006”, Cơng trình nghiên cứu khoa học Trường Đại học Y Dược Cần Thơ 20022007, (547), tr 149-151 Tiếng Anh 30 Alsammani Mohamed Akhatim (2015), “predictors of success of a single-dose Methotrexate in the treatment of ectopic pregnancy”, the jounal of obstetrics and gyneacology of India, 66(4), pp 233-238 31 ACOG (2008), “medical management of ectopic pregnancy”, 111(6), pp 1479-1485 32 ACOG (2018), “Practice bulletin Tubal ectopic pregnancy”, (191) 33 Ankum WM, Mol BW, Van der Veen F, Bossuyt PM (1996), “Risk factors for ectopic pregnancy: a meta-analysis”, Department of Obstetrics and Gynecology, Academic Medical Centre, University of Amsterdam, The Netherlands, 65(6), pp 1093-1099 34 Aziz Shaista, Al Wafi Bothaina, Hussain Al Swadi (2011) “Frequency of Ectopic Pregnancy in a Medical Centre, Kingdom of Saudi Arabia”, Department of Obstetrics & Gynaecology, 61(3), pp 221-223 35 Ayaz Aqueela (2012), “Clinical course of ectopic pregnancy a singlecenter experience”, Jounal of human reproductive sciences, 6(1), pp 70-73 36 Bachman Emilia Argyropoulos (2012), “Medical management of ectopic pregnancy: a comparison of regimens”, Clin Obstet Gynaecol, 55(2), pp 440-447 37 Barash Joshua H (2014), “Diagnosis and management of ectopic pregnancy”, American Family Physician, 90(1), pp 35-39 38 Berek Jonathan S (2007), “Early pregnancy loss and ectopic pregnancy”, Berek and Novaks gynecology, Lippincott Willams and Wilkins, 14th edition, pp 605-629 39 Barnhart K, Gabriella G, Rachet A (2003), “The managemen of ectopic Prenancy: A meta – analysis compering “single – dose and multidose regime”, Obstretic and Gynocology, 101, pp.778-84 40 Bobdiwala (2018), “diagnostic protocols for the management of pregnancy of unknown location: a systematic review and meta-analysis, bjog: an international journal of obstetrics and gynaecology 41 Bonin (2017), “predictive factors for the Methotrexate treatment outcome in ectopic pregnancy: a comparative study of 400 cases”, European journal of obstetrics – gynecology and reproductive biology, 208, pp 23-30 42 Cecchino (2014), “Methotrexate for ectopic pregnancy: when and how”, archives of gynecology and obstetrics, 290(3), pp 417-423 43 Cheng Li (2014), “Contraceptive use and risk of ectopic pregnancy: a multi-center case-control study”, PLOS ONE, 9(12) 44 Cheng Li (2015), “Risk factors for ectopic pregnancy a multi-center case-control study”, BMC pregnancy and childbirth, 15(1), pp 187 45 Cirik (2015), “success rates of single-dose Methotrexate and additional dose requirement among women with first and previous ectopic pregnancies”, international journal of gynecology and obstetrics, 133(1), pp 49-52 46 Cunningham F Gary, Kenneth J Leveno (2010), “chapter 10 ectopic pregnancy”, Williams obstetrics, The McGraw-Hill Companies and Inc, 23th edition, pp 238 47 Cunningham (2014), “chapter 19 ectopic pregnancy”, Williams obstertrics, the McGraw-Hill Education, 24th edition 48 Dai (2017), “routine β-hCG monitoring for single-dose Methotrexate treatment in ectopic pregnancy”, journal of minimally invasive gynecology, 24(7), pp 1195-1199 49 Dhar Hansa (2011), “Methotrexate treatment of ectopic pregnancy: experience at Nizwa hospital with literature review”, Oman medical journal, 26(2), pp 94-98 50 Elito (1999), “Predictive score for the systemic treatment of unruptured ectopic pregnancy with a single dose of Methotrexate”, international journal of gynecology & obstetrics, 67(2), pp 75-79 51 Fernandez (1991), “The use of a pretherapeutic, predictive score to determine inclusion criteria for the non-surgical management of ectopic pregnancy”, human reproduction, 6(7), pp 995-998 52 Fernander Bouget Ph H, Ville Y, Lelaidier C, Frydman R (1994) “Treatment of unruptured tubal pregnancy with Methotrexate: pharmakikonetic analysis of local versus intramuscular administration, Fertil Stril, 62, pp 943-947 53 Galia Oron (2013), “A pragmatic and evidence-based management of ectopic pregnancy”, Journal of Minimally Invasive Gynecology, 20(4), pp 446-454 54 Gungorduk (2011), “Comparison of single-dose and tow-dose Methotrexate protocols for the treatment of unruptured ectopic pregnancy”, Journal of Obstetrics and Gynaecology, 31(4), pp 330– 334 55 Hadinata (2015), “serum beta-hCG levels post-treatment of ectopic pregnancy with single dose of intramuscular Methotrexate”, Australian and New Zealand journal of obstetrics and gynecology, 55(2), pp 181184 56 Hamed (2012), “Comparison of double and single dose Methotrexate protocols for treatment of ectopic pregnancy”, International Federation of Gynecology and Obstetrics, 116(1), pp 67-71 57 Helmy (2014), “Cut-off value of initial serum β-hCG level predicting a successful MTX therapy in tubal ectopic pregnancy: a retrospective cohort study”, European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology, 179, pp 175-180 58 Helmy (2014), “Correlation of the volume of ectopic pregnancy and MTX therapy outcome: a retrospective cohort study”, European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology, 184, pp 108-111 59 Hoover KW, Tao G, Kent CK (2010), “Trend in the diagnosis of ectopic pregnancy in the United States”, Obstetrics gynecol, 115(3), pp 495-502 60 Igwegbe AO (2013), “an appraisal of the management of ectopic pregnancy in a Nigerian Tertiary Hospital”, annals of medical and health sciences research, 3(2), pp 166-170 61 Krissi (2014), “outcome, complications and future fertility in women treated with uterine artery embolization and Methotrexate for no-tubal ectopic pregnancy”, European journal of obstetrics – gynecology and reproductive biology, 182, pp 172-176 62 Kim Junhawan (2017), “Pretreatment serum human chorionic gonadotropin cutoff value for medical treatment success with singledose and multi-dose regimen of Methotrexate in tubal pregnancy”, Obstet Gyneacol Sci, 60(1), pp 79-86 63 Lee (2018), “A risk prediction model for medical treatment failure in tubal pregnancy”, European journal of obstetrics - gynecology and reproductive biology, 225, pp 148-154 64 Levin (2017), “predicting success of Methotrexate treatment by pretreatment hCG level 24-hour hCG increment”, international journal ò gynecology and obstetrics, 141(1), pp 70-73 65 Li C, Meng CX, Xhao WH, Lu HQ, Shi W, Zhang J (2014), “Risk factors for ectopic pregnancy in women with planned pregnancy: a case control study”, Eur J Obstetrics Gynecol Reprod Biol, 181, pp 176-82 66 Lipscomb Gray (2007), “Medical therapy for ectopic pregnancy”, Seminar in reproductive medicine, 25, pp 93-97 67 Lipscomb Gary H, Stovall T, Homas G (1999), “Preditor of success of Methotrexate in medical treatment in women which tubal etopic pregnancy”, Pak J Md Sci, 24(4), pp 586-589 68 Marret (2016), “overview and guidelines of off-label use of methotrextae in ectopic pregnancy: report by CNGOF”, European journal of obstetrics - gynecology and reproductive biology, 205, pp 105-109 69 Mirbolouk (2015), “Predicting factors of medical treatment success with single dose Methotrexate in tubal ectopic pregnancy: a retrospective study”, Iran J Reprod Med,13(6), pp 351-354 70 Mooij (2018), “A cohort of women with ectopic pregnancy: challenges in diagnosis and management in a rural hospital in a low-income country”, BMC pregnancy and childbirth, 18(1), p.159 71 Nicolaus (2018), “endometriois and beta hCG >775 IU/L increase the risk of non-tube-preserving surgery for tubal pregnancy”, gesburtshilfe und frauenheilkunde, 78(07), pp 690-696 72 Nguyen Quyen (2010), “Are early human chorionic gonadotropin levels after Methotrexate therapy a predictor of response in ectopic pregnancy”, American Journal of Obstetrics & Gynecology, 202(6), pp 630-635 73 Orozco (2014), “β-HCG and Prediction of Therapeutic Success in Ectopic Pregnancies Treated with Methotrexate, Results from a Prospective Observational Study”, The Journal of Maternal-Fetal Neonatal Medicine, 28(6), pp 695-699 74 Ozyurek (2017), “predictors of failure of the commonly used singledose Methotrexate protocol for treating tubal ectopic pregnancies”, Taiwanese journal of obstetrics and gynecology, 56(6), pp 755-769 75 Parashi Shayesteh (2014), “Main risk factors for ectopic pregnancy: A case-control study in A sample of Iranian Women”, International jounal of feritility and sterility, 8(2), pp 147-154 76 RCOG (2016), “Ectopic pregnancy”, Information for you 77 Skubisz (2011), “Decline in βhCG levels between days and after a single dose of Methotrexate for ectopic pregnancy predicts treatment success: a retrospective cohort study”, International jounal of obstetrics and gynaecology, 118(13) pp 1665-1668 78 Skubisz (2018), “gefitinib and Methotrexate to treat ectopic pregnancies with a pre-treatment serum hCG 1000-10,000 IU/L: phase II open label, single arm multi-centre trial”, ebiomedicine, 33, pp 276281 79 Soliman (2006), “Safety and efficacy of systemic Methotrexate in the treatment of nruptured tubal pregnancy”, Saudi med J, 27 (7), pp 10051010 80 Song Taejong (2016), “Single-dose versus two-dose administration of Methotrexate for the treatment of ectopic pregnancy a randomized controlled trial”, human reproduction, 31(2), pp 332-338 81 Spillane (2016), “Irish women’s experience of ectopic pregnancy”, sexual and reproductive healthcare, 16, pp 154-159 82 Tas Emre Erdem (2017), “Singel-dose Methotrexate for treatment of ectopic pregnancy: our experience from 2010 to 2015”, Pak J med Sci, 33(1), pp 13-17 83 The practice committee of the American Society for Reproductive medicine (2013), “medical treatment of ectopic pregnancy a committee opinion”, American Society for Reproductive Medicine, Birmingham, Alabama, 100 (3), pp 638-644 84 Thurman Andrea Ries (2010), “An alternative monitoring protocol for single-dose Methotrexate therapy in ectopic pregnancy”, ajog, 202(2), pp 139-145 85 Willner (2013), “Almost a tragedy: severe methotrexate toxicity in a hemodialysis patient for ectopic pregnancy”, Eur J Clin Pharmacol, 70(3), pp 261–263 86 Wong (2018), “the predictive role of serum hCG 0-4 days after Methotrexate treatment for ectopic pregnancy is yet to be determined”, international journal of gynecology and obstetrics, 87 Wu (2014), “Single dose Methotrexate treatment for ectopic pregnancy and pregnancy of unknown location and progesterone as a predictor of success”, Australian and New Zealand Journal of Obstetrics and Gynaecology, 54(5), pp 469–474 88 Yang (2107), “multipile-dose and double-dose versus single-dose administration of Methotrexate for the treatment of pregnancy” a systematic review and meta-analysis”, reproductive biomedicine online, 34(4), pp 383-391 89 Yildirim (2014), “early prediction for the requirement of second or third dose Methotrexate in women with ectopic pregnancy, treated with single-dose regimen”, archives of gynecology and obstetrics, 291(6), pp 1327-1331 90 Yousefnezhad (2018), “comparison of the pregnancy outcomes between the medical and surgical treatment in tubal ectopic pregnancy”, International journal of reproductive biomedicine, 16(1), pp 31-34 91 Yuk (2018), “systematic review and meta-analysis of single dose and non-single dose Methotrexate protocols in the treatment of ectopic pregnancy”, international journal of gynecology and obstetrics, 141(3), pp 295-303 PHỤ LỤC 1: MẪU THU THẬP SỐ LIỆU NGHIÊN CỨU NĂM 2017-2018 Số bệnh án:…………Số ĐT:……………… I Phần hành Họ tên: …………………………………………năm sinh………… Địa chỉ: ………………………………………………………………… Ngày vào viện:………………….Ngày viện:……………………… Kinh  Hoa  Khmer  Dân tộc khác   Nội trợ buôn bán  Nghề nông  Nghề nghiệp khác  Thành thị  Nông thôn  Mù chữ  Tiểu học  Trung học sở Trung học phổ thông  Cao đẳng Đại học  1.Dân tộc 2.Nghề nghiệp CNVC Nơi Học vấn  Cân nặng:………….kg II Lý vào viện: ………………………………………………………… II.Tiền Sử 1.Điều trị viêm sinh dục - Viêm âm đạo: - Viêm cổ tử cung Có  Có  Khơng  Khơng  - Viêm nội mạc tử cung: Có  Khơng  Có  Khơng  Có  Khơng  - Viêm phần phụ: Tiền sử KHHGĐ - Hút, nạo thai: Số lần  - Dụng cụ tử cung: Có  Khơng  - Thuốc tránh thai: Có  Không  Loại thuốc: …………………………………… - BP khác:……………………………………………………………… 3.Tiền sử phẫu thuật - Khối u buồng trứng: Có  Khơng  Số lần  - Bóc nhân xơ tử cung: Có  Khơng  Số lần  - Phẫu thuật lấy thai: Có  Khơng  Số lần  - Phẫu thuật TNTC: Có  Khơng  Số lần  - PT khác: ………… Có  Khơng  Số lần  Tiền sử sản khoa + Chưa sinh lần  + Sinh lần  + Sinh ≥ lần  III.Lâm sàng - Kinh cuối cùng: ………………… - Ra huyết âm đạo: Có  Khơng  + Trễ kinh ……………ngày + Không trễ kinh ……………ngày + Kinh sớm  ………… ngày + Rong huyết ……………ngày - Triệu chứng: Đau bụng: Có  Khơng  Khối cạnh tử cung đau: Có  Khơng  Túi sau đau: Không  IV Cận lâm sàng Siêu âm trước điều trị Có  Kích thước khối thai: .mm Dịch túi cùng: ……….…… mm Nồng độ β-hCG trước điều trị:…………mUI/ml V.Điều trị liều  - Metrotrexate: liều  - Thành công:  liều  Thất bại  - Lý thất bại: ……………………………………………………… ………………………………………………………………………………… VI.Theo dõi sau điều trị Siêu âm Đặc điểm Ngày 14 Ngày 21 Ngày 28 … N7 N14 N21 Kích thước túi thai Dịch ổ bụng β-hCG sau điều trị Ngày N4 Nồng độ β-hCG Thời gian β-hCG ≤ 15 mUI/ ml sau điều trị: …………… ngày VII Tác dụng phụ Metrotrexate - Đau bụng: Có  Khơng  - Chán ăn: Có  Khơng  - Suy thận: Có  Khơng  Có  Khơng  - Suy gan: Có  Khơng  - Nôn: N28 PHỤ LỤC 2: PHIẾU ĐỒNG THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU Đề tài: “Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, kết số yếu tố liên đến kết điều trị nội khoa thai tử cung chƣa vỡ Methotrexate Bệnh viện Phụ Sản Thành phố Cần Thơ” Tôi tên: ……………………………………., sinh năm:………… Địa chỉ:…………………………………………………………… Sau nhóm nghiên cứu giải thích kỹ mục địch nghiên cứu, cách tiến hành, thời gian theo dõi, tỉ lệ thành công tác dụng phụ, biến chứng xảy Tơi hiểu rõ tự nguyện đồng ý tham gia nghiên cứu Tôi xin cam đoan tuân thủ phương pháp điều trị lời khuyên nhân viên y tế suốt trình điều trị bệnh Và biết tự ý rút khỏi nghiên cứu lúc muốn mà không bị nhân viên y tế đôi xử phân biệt Cần Thơ, ngày … tháng … năm 20… Họ tên, chữ ký ngƣời bệnh