Nghiên cứu kết quả xét nghiệm sàng lọc trước sinh và kỹ thuật qf pcr ở thai có nguy cơ cao lệch bội nhiễm sắc thể tại bệnh viện phụ sản thành phố cần thơ năm 2017 2018

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ NGUYỄN XUÂN THẢO NGHIÊN CỨU KẾT QUẢ XÉT NGHIỆM SÀNG LỌC TRƯỚC SINH VÀ KỸ THUẬT QF-PCR Ở THAI CÓ NGUY CƠ CAO LỆCH BỘI NHIỄM SẮC THỂ TẠI BỆNH VIỆN PHỤ SẢN THÀNH PHỐ CẦN THƠ NĂM 2017-2018 LUẬN ÁN CHUYÊN KHOA CẤP II CẦN THƠ – 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ NGUYỄN XUÂN THẢO NGHIÊN CỨU KẾT QUẢ XÉT NGHIỆM SÀNG LỌC TRƯỚC SINH VÀ KỸ THUẬT QF-PCR Ở THAI CÓ NGUY CƠ CAO LỆCH BỘI NHIỄM SẮC THỂ TẠI BỆNH VIỆN PHỤ SẢN THÀNH PHỐ CẦN THƠ NĂM 2017-2018 Chuyên ngành: Sản phụ khoa Mã số: 62 72 01 31.CK LUẬN ÁN CHUYÊN KHOA CẤP II Người hướng dẫn khoa học : PGS.TS.BS NGUYỄN VĂN LÂM BS.CKII LƯU THỊ THANH ĐÀO CẦN THƠ - 2018 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan, cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu ghi luận án trung thực, chưa công bố cơng trình khác Tác giả luận án NGUYỄN XN THẢO Lời cảm ơn Để hồn thành khóa học hồn tất luận án tốt nghiệp, tơi hướng dẫn giúp đỡ tận tình quý Thầy Cơ, quan tâm, động viên gia đình, bạn bè anh chị em đồng nghiệp Tôi xin trân trọng bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến hai người thầy PGS.TS.BS Nguyễn Văn Lâm BS.CKII.Lưu Thị Thanh Đào, tận tình hướng dẫn cho tơi trình học tập thực đề tài Tôi xin gởi lời cám ơn đến: - Ban Giám hiệu Trường Đại học Y Dược Cần Thơ - Ban Giám đốc, Trung tâm Sàng lọc – Chẩn đoán Trước sinh Sơ sinh, khoa Khám bệnh – Bệnh viện Phụ Sản Thành phố Cần Thơ - Phòng Đào tạo Sau Đại học Trường Đại học Y Dược Cần Thơ - Ban Chủ nhiệm Bộ môn Phụ Sản Trường Đại học Y Dược Cần Thơ - Thư viện Trường Đại học Y Dược Cần Thơ Đã tạo điều kiện giúp đỡ suốt thời gian học tập thực luận án Cuối cùng, xin gởi lời cám ơn chân thành đến người thân, gia đình người bạn ln bên cạnh tơi, góp ý, giúp đỡ thời gian qua Nguyễn Xuân Thảo MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cam đoan Lời cám ơn Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục sơ đồ, biểu đồ ĐẶT VẤN ĐỀ ……………………………………………………………….1 Chƣơng 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU…………………………………… 1.1 Dị tật bẩm sinh 1.2 Các hội chứng dị tật bẩm sinh bất thường lệch bội nhiễm sắc thể 1.3 Các xét nghiệm huyết sàng lọc trước sinh 1.4 Các phương pháp lấy mẫu chẩn đoán trước sinh 10 1.5 Một số kỹ thuật di truyền chẩn đoán trước sinh 13 1.6 Tình hình nghiên cứu dị tật lệch bội nhiễm sắc thể giới Việt Nam 20 Chƣơng 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU……… 24 2.1 Đối tượng nghiên cứu 24 2.2 Phương pháp nghiên cứu……………………………………………… 25 2.3 Vấn đề y đức…………………………………………………………… 37 Chƣơng 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU……………………………………38 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 38 3.2 Phân bố thai nhi có nguy cao lệch bội NST qua xét nghiệm huyết sàng lọc 42 3.3 Đánh giá kết chẩn đoán lệch bội NST kỹ thuật QF - PCR thai có nguy cao 44 3.4 Một số yếu tố liên quan đến dị tật bẩm sinh thai lệch bội nhiễm sắc thể……………………………………………………………………………49 Chƣơng 4: BÀN LUẬN…………………………………………………….55 4.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 55 4.2 Phân bố thai nhi có nguy cao lệch bội NST qua xét nghiệm huyết sàng lọc 59 4.3 Đánh giá kết chẩn đoán lệch bội NST kỹ thuật QF - PCR thai có nguy cao 63 4.4 Một số yếu tố liên quan đến dị tật bẩm sinh thai lệch bội nhiễm sắc thể 72 KẾT LUẬN ……………………………………………………………… 80 KIẾN NGHỊ ……………………………………………………………… 82 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Tiếng Việt CDTK Chấm dứt thai kỳ DTBS Dị tật bẩm sinh NST Nhiễm sắc thể Tiếng Anh AFP Alpha Feto Protein -hCG Beta Human Chorionic Gonadotropin CGH Comparative Genomic Hybridization BoBs Bacs - on - Beads DNA Deoxyribonucleic Acid FISH Fluorescence in situ hybridization FMF Fetal Medicine Foundation ICSI Intracytoplasmic sperm injection MLPA Multiplex ligation - dependent probe amplification NIPT Non-Invasive Prenatal Testing PAPP-A Prenancy associated plasma protein A QF-PCR Quantitative Fluorescent Polymerase Chain Reaction STR Short tandem repeat T21 Trisomy 21 T13 Trisomy 13 T18 Trisomy 18 uE3 Unconjugated estriol WHO World Health Organization DANH MỤC BẢNG Trang Bảng 2.1 Đánh giá tỉ số alen locus 35 Bảng 3.1 Phân bố theo dân tộc thai phụ 39 Bảng 3.2 Phân bố theo nghề nghiệp thai phụ 40 Bảng 3.3 Phân bố theo trình độ học vấn thai phụ 40 Bảng 3.4 Tiền sử sản khoa 41 Bảng 3.5 Tiền sử mang thai DTBS gia đình sinh DTBS 41 Bảng 3.6 Tiền sử tiếp xúc thai phụ 42 Bảng 3.7 Phân bố nguy cao lệch bội NST qua xét nghiệm huyết sàng lọc Double test Triple test 43 Bảng 3.8 Phân bố thai nhi có nguy cao lệch bội NST qua xét nghiệm huyết sàng lọc Double test 43 Bảng 3.9 Phân bố nguy cao loại lệch bội NST qua xét nghiệm huyết sàng lọc Double test 43 Bảng 3.10 Phân bố thai nhi có nguy cao lệch bội NST qua xét nghiệm huyết sàng lọc Triple test 44 Bảng 3.11 Phân bố nguy cao loại lệch bội NST qua xét nghiệm huyết sàng lọc Triple test 44 Bảng 3.12 Tỉ lệ thai phụ tham gia chọc hút dịch ối 44 Bảng 3.13 Kết phân bố lệch bội nhiễm sắc thể chẩn đoán kỹ thuật QF-PCR 45 Bảng 3.14 Phân bố theo loại lệch bội nhiễm sắc thể 45 Bảng 3.15 Kết dị tật bẩm sinh siêu âm 46 Bảng 3.16 Tỉ lệ thai phụ đồng ý không đồng ý chấm dứt thai kỳ 46 Bảng 3.17 Thời gian trung bình từ khởi phát chuyển đến thành cơng 47 Bảng 3.18 Phương pháp chấm dứt thai kỳ tai biến 47 Bảng 3.19 Kết hình thái thai sau chấm dứt thai kỳ 48 Bảng 3.20 Giá trị tiên đoán dương xét nghiệm huyết sàng lọc trước sinh .48 Bảng 3.21 Giá trị tiên đoán dương xét nghiệm huyết sàng lọc loại lệch bội NST 49 Bảng 3.22 Phân bố lệch bội NST thai với tuổi thai phụ 49 Bảng 3.23 Liên quan lệch bội NST thai với nghề nghiệp thai phụ 50 Bảng 3.24 Phân bố lệch bội NST thai với nơi cư trú thai phụ 50 Bảng 3.25 Phân bố lệch bội NST thai với trình độ học vấn thai phụ 51 Bảng 3.26 Liên quan lệch bội NST thai với tiền sử sẩy thai 51 Bảng 3.27 Liên quan lệch bội NST thai với tiền sử thai lưu 52 Bảng 3.28 Liên quan lệch bội NST thai với tiền sử sinh DTBS 52 Bảng 3.29 Liên quan lệch bội NST thai với tiền sử gia đình sinh DTBS 53 Bảng 3.30 Liên quan lệch bội NST thai tiếp xúc với phân bón, hóa chất, thuốc trừ sâu 53 Bảng 3.31 Liên quan lệch bội NST thai với yếu tố vật lý 54 Bảng 3.32 Liên quan lệch bội NST thai chồng sử dụng rượu, bia 54 Bảng 3.33 Mối liên quan lệch bội NST thai với hút thuốc 54 DANH MỤC HÌNH, SƠ ĐỒ, BIỂU ĐỒ Trang Hình 2.1 Một số thiết bị sử dụng nghiên cứu 30 Sơ đồ 2.1 Sơ đồ nghiên cứu 36 Biểu đồ 3.1 Phân bố theo tuổi thai phụ 38 Biểu đồ 3.2 Phân bố theo nơi cư trú thai phụ 39 Biểu đồ 3.3 Phân bố thai phụ nguy lệch bội NST qua xét nghiệm 42 TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT Nguyễn Thụy Thúy Ái (2015), Nghiên cứu kết sàng lọc, chẩn đoán trước sinh trường hợp dị tật bẩm sinh thai nhi thai phụ có nguy cao Bệnh viện Phụ sản thành phố Cần Thơ, Luận án bác sĩ chuyên khoa cấp II sản phụ khoa, Trường Đại học Y Dược Cần Thơ năm 2015 Nguyễn Thị Mỹ Anh, Trần Ngọc Bích (2013), “Nhận xét tình hình đình thai nghén sau hội chẩn liên Bệnh viện trung tâm chẩn đoán trước sinh Bệnh viện Phụ Sản Trung Ương từ tháng 01/07/2010 đến 30/06/3012”, Tạp chí Y học thực hành (878) – số 8/2013, tr.22-26 Võ Châu Quỳnh Anh, Võ Văn Đức, Cao Ngọc Thành (2016), “Khảo sát số loại dị dạng thai nhi siêu âm yếu tố liên quan từ 05/2011 đến 05/2012 Bệnh viện Đại học Y Dược Huế”, Tạp chí y học thực hành (1000), số 3/2016, tr.107-112 Nguyễn Xuân Bái (2014), “Thực trạng sẩy thai dị tật bẩm sinh hệ con, cháu người tiếp xúc chất độc da cam xã huyện Kiến Xương tỉnh Thái Bình”, Tạp chí y học Việt Nam tháng – số 1/2014, tr.45-49 Trịnh Văn Bảo, Trần Thị Thanh Hương (2011), Di truyền y học, Nhà xuất Giáo dục Việt Nam Đồn Hữu Nhật Bình cs (2012), “Nghiên cứu sàng lọc chẩn đoán bất thường số lượng nhiễm sắc thể 21, 18, 13 thai nhi khu vực miền Trung”, Tạp chí Y Dược học (Đại học Y Dược Huế), tập 2(1), tr.156-165 Trương Thị Thanh Bình cs (2012), “Nghiên cứu thiết lập qui trình chẩn đốn di truyền tiền làm tổ phơi người”, Tạp chí nghiên cứu Y học, tập 16(1), tr.169-174 Bộ Y tế (2017), “Thông tư số 34/2017/TT-BYT ngày 18 tháng 08 năm 2017 Bộ trưởng Bộ Y tế việc Hướng dẫn quy trình tư vấn, sàng lọc, chẩn đoán, điều trị trước sinh sơ sinh” Trương Quang Đạt cs (2015), “Một số nguy bất thường thai sản Phù Cát – Bình Định”, tạp chí Y học Việt Nam tháng – số 2/2015, tr.13-18 10 Nguyễn Thị Hoa (2011), Đánh giá giá trị test sàng lọc trước sinh để phát thai nhi có bất thường nhiễm sắc thể, Luận văn thạc sĩ y học, Đại học Y Hà Nội năm 2011 11 Nguyễn Khắc Hân Hoan cs (2013), “Giá trị QF-PCR chẩn đoán nhanh trước sinh rối loạn số lượng nhiễm sắc thể”, tạp chí Nghiên cứu Y học, tập 17(3) năm 2103, tr.149-156 12 Bùi Võ Minh Hoàng, Phan Chiến Thắng (2004), “Nghiên cứu ứng dụng kỹ thuật lai chỗ huỳnh quang (FISH) chẩn đốn trước sinh”, Tạp chí Y học TP Hồ Chí Minh, 8(1), tr 31 - 35 13 Bùi Võ Minh Hoàng, Nguyễn Duy Tài, Phan Chiến Thắng (2007), “Ứng dựng kỹ thuật lai huỳnh quang chỗ chẩn đoán trước sinh dị bội nhiễm sắc thể thường gặp”, Tạp chí Nghiên cứu Y học – Y học TP.Hồ Chí Minh, tập 11(1), tr.289-294 14 Nguyễn Thị Như Hoàng (2013), Nghiên cứu ứng dụng kỹ thuật QF-PCR (quantitative fluorescent polymerase chain reaction) chẩn đoán nhanh trisomy 13, 18, 21, Luận văn thạc sĩ sinh học, Trường Đại học khoa học Tự Nhiên – Đại học quốc gia thành phố Hồ Chí Minh năm 2013 15 Lưu Thị Hồng (2008), Phát dị dạng thai nhi siêu âm số yếu tố liên quan đến dị dạng Bệnh viện Phụ sản Trung ương, Luận án tiến sỹ y học, Đại học Y Hà Nội năm 2008 16 Nguyễn Việt Hùng, cộng (2006), "Chẩn đoán dị tật bẩm sinh thai nhi siêu âm sàng lọc xử trí lâm sàng dị tật bẩm sinh Khoa Sản Bệnh viện Bạch Mai", Tạp chí nghiên cứu y học, 40(1), pp 14-19 17 Vũ Thị Huyền, Hoàng Thị Ngọc Lan (2013), “Áp dụng kỹ thuật QF-PCR để chẩn đoán trước sinh hội chứng Down”, Tạp chí y học Việt Nam tháng 6-số 2/2013, tr.81-85 18 Trần Thị Thanh Hương, Hoàng Thu Lan, Hoàng Thị Ngọc Lan, Nguyễn Thị Quỳnh Thơ & Trần Danh Cường (2007), “Chẩn đoán trước sinh hội chứng Down, hội chứng Turner kỹ thuật lai chỗ huỳnh quang kết hợp phân tích nhiễm sắc thể tế bào ối”, Tạp chí Nghiên cứu Y học, 47, tr 4-8 19 Hoàng Thị Ngọc Lan cs (2014), “Những bất thường số lượng nhiễm sắc thể thai trung tâm chẩn đoán trước sinh Bệnh viện Phụ Sản Trung ương từ năm 2011-2012”, Tạp chí Phụ Sản, 12(2), tr.156-159 20 Vương Thị Ngọc Lan (2011), “Sơ lược tầm soát dị tật thai nhi chẩn đoán tiền sản”, Thực hành sản phụ khoa – Bộ môn Phụ Sản – Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh, NXB Y học, tr 26 - 33 21 Hoàng Thu Lan, Trần Thị Thanh Hương Hoàng Thị Ngọc Lan (2006), “Hoàn chỉnh kỹ thuật lai chỗ huỳnh quang bước đầu ứng dụng chẩn đốn trước sinh hội chứng Down”, “Tạp chí Nghiên cứu Y học, 1, tr 35-41 22 Mai Thu Liên (2009), Ứng dụng kỹ thuật FISH phát lệch bội nhiễm sắc thể mẫu gai nhau, Luận văn thạc sĩ, Đại học Y dược TP Hồ Chí Minh năm 2009 23 Hoàng Hiếu Ngọc cs (2014), “Ứng dụng kỹ thuật PCR định lượng huỳnh quang chẩn đoán trước sinh nhanh phát bất thường số lượng nhiễm sắc thể người”, tạp chí Nghiên cứu Y học năm 2014, tập 18(1), tr.144-149 24 Nguyễn Viết Nhân (2010), Tài liệu hướng dẫn sàng lọc trước sinh, Trường Đại học Y dược Huế - NXB Đại học Huế 25 Nguyễn Thị Kiều Nhi, Cao Ngọc Thành Lê Nam Trà (2005), "Nghiên cứu mơ hình bệnh tật tỷ suất tử vong giai đoạn sơ sinh sớm khoa sản Bệnh viện Trung ương huế", Tạp chí nghiên cứu y học, 38(5), pp 32-37 26 Trần Nguyễn An Phú (2012), Ứng dụng kỹ thuật QF-PCR vào phát lệch bội nhiễm sắc thể chẩn đoán trước sinh mẫu gai nhau, Luận văn thạc sĩ, Đại học Khoa học Tự nhiên – Thành Phố Hồ Chí Minh năm 2012 27 Cần Bá Quát, Trần Danh Cường (2016), “Nhận xét kết siêu âm chẩn đoán trươc sinh tắc tá tràng bẩm sinh Bệnh viện Phụ Sản Trung ương từ tháng 1/2012 đến tháng 6/2014”, Tạp chí Khoa học công nghệ, 146(01), tr.169-174 28 Triệu Tiến Sang cs (2013), “Phát ADN tự thai nhi huyết tương phụ nữ mang thai kỹ thuật PCR, ứng dụng chẩn đoán bệnh di truyền trước sinh”, Tạp chí Y học Việt Nam tháng 10 – Số đặc biệt/2013 (chun đề: Hình thái học cơng nghệ thông tin), tr.212218 29 Nguyễn Thị Băng Sương (2013), Kỹ thuật chẩn đoán bệnh di truyền, Nhà xuất Y học, Hà Nội 30 Nguyễn Thị Thanh Tâm cs (2013), “Hiệu can thiệp thực hành chăm sóc thai trước sinh cùa bà mẹ có tuổi tỉnh miền núi”, Tạp chí y học thực hành (879)-số 9/2013, tr.31-34 31 Đoàn Kim Thắng (2014), “Nhận thức, thực hành khám sàng lọc trước sinh sàng lọc sơ sinh phụ nữ có chồng độ tuổi sinh đẻ nơng thơn Hà Nội”, Xã hội học số (127), tr.53-61 32 Lê Hồng Thịnh, Nguyễn Hữu Dự cs (2017), “Tỉ lệ thai Trisomy 21 số yếu tố nguy Bệnh viện Phụ sản thành phố Cần Thơ”, Tạp chí Hội nghị Sản phụ khoa Cần Thơ năm 15/4/2017, tr.257-266 33 Đỗ Thị Thanh Thủy cs (2007), “Kết bước đầu áp dụng sàng lọc chẩn đoán trước sinh tháng thai kỳ nhằm can thiệp sớm trường hợp dị tật bẩm sinh”, Tạp chí Nghiên cứu Y học – Y học TP.Hồ Chí Minh, tập 11(1), tr.274-279 34 Đỗ Thị Thanh Thủy cs (2009), “Nghiên cứu ứng dụng test phối hợp (Combined test) tầm soát trước sinh ba tháng đầu thai kỳ”, Tạp chí Nghiên cứu Y học – Y học TP.Hồ Chí Minh, 13(1), tr.190-197 35 Cung Bỉnh Trung, Cung Hồng Sơn (2007), Khái niệm bệnh lý di truyền người, NXB Y Học, Hà Nội 36 Tổng cục Dân số - Kế hoạch hóa gia đình (2010), Tài liệu Quy trình trình sàng lọc, chẩn đốn trước sinh sơ sinh, Hà Nội TIẾNG ANH 37 Acevedo GS, Garcia M, Benavides S A, Camargo M L, Aguinaga R M, Ramirez C J, Velazquez T B, Gallardo G J, Guzman H M (2013), “Association between selected structural defects and chromosomal abnormalities”, Revista De Investigacion Clinica, 65(3), pp.248-254 38 Andonova S et al (2008), “A case of a bloodstained amniotic fluid sample from a pregnant woman with Down syndrome analyzed by QF-PCR after low-speed centrifugation”, Prenatal Diagnosis; 28, pp.457-459 39 Badenas C et al (2010), “Assessment of QF-PCR as the First Approach in Prenatal Diagnosis”, Journal of Molecular Diagnosis; 12 (6), pp.828834 40 Ban Lu, West Joe, Gibson J.E, Fiaschi L, Sokal R., et sl, (2014), “First Trimester Expsure to Anxiloytic and Hypnitic Drugs and the Rist of Major Congenital anomalies: A United Kingdom Population – Based Cohort Study”, PLOS ONE, (6): e100996 Doi: 10.1371/ journal Pone 0100996 41 Chen Chih-Ping et al (2012), “Rapid positive confirmation of trisomy 21 mosaicism at amniocentesis by interphase FISH, QF-PCR and aCGH on incultured amniocytes”, Taiwanese Journal of Obstetrics and Gynecology 51 92012), pp.475-480 42 Cheryl A Conover (2010), “PAPP-A: a new anti-aging target?”, Aging Cell, 9, pp 942 - 946 43 Chitty, L S, Kistler J, Akolekar R, Liddle S, Nicolaides KH and Levett L (2011), “Multiplex ligation – dependent probe amplification (MLPA): a reliable alternative for fetal chromosome analysis?”, Journal of Maternal – Fetal and Neonatal Medicine, 25 (8), pp 1383-6 44 Cunningham F.G et al (2014), Prenatal Diagnosis, Williams obstetrics 24th, pp.538-630 45 Dawsson A.J et al (2013), “Origin of a Prenatal Mosaic Supernumerary Neocentromeric Derivative Chromosome 13 Determined by QF-PCR”, Fetal Diagnosis Therapy 2013; 33, pp.75-78 46 Drummond, C.L., De Marcos, A., Murtar, C.G.V., Czeresnia, C.E., Borovik, C.L., Pedreira, D.A.L (2008), "Fetal karyotype: can we always trust its result?", Einstein, (3), pp.350-355 47 Emad Ah et al (2015), “Rapid Aneuploidy Detection of Chromosomes 13, 18, 21, X and Y using Quantitative Fluorescent Polymerase Chain Reaction with Few Microdissected Fetal Cells”, Fetal Diagnosí Therapy 2015; 38, pp.65-76 48 Gekas J, Van Den Berg, D G, Durand A, Valle M, Wildschut, H I, Bujold E, et al (2011), “Rapid testing versus karyotyping in Down’s syndrome screening: cost-effectiveness and detection of clinically significant chromosome abnormalities”, European Journal of Human Genetics, 19 (1), pp 3-9 49 Hackshaw A., Rodeck C., Boniface S (2011), "Maternal smoking in preganacy and birth defects: a systematic review based on 173687 malformed cases and 11.7 million controls", Hum Reprod Update, SepOct;17(5), pp 589-604 50 Kim Shin Y et al (2012), “Non-invasive prenatal determination of fetal gender using QF-PCR analysis of cell-free fetal DNA in maternal plasma”, Clinical Chimica Acta 413 (2012), pp.600-604 51 Kirchhoff M., Rose H., Lundsteen C (2001), “High resolution comparative genomic hybridization in clinical cytogenetics”, Journal of Medical Genetics, 38 (11), pp.740-744 52 Kirkegaard Ida, Niels Uldbjers, Tine B Henriksen (2011), “PAPP-A and free -hCG in relation to admission to neonatal intensive care unit and neonatal disease”, Prenat Diagn, 31, pp 1169 - 1175 53 Knuutila S et al (1998), “DNA copy number amplifications in human neoplasms: A review of comparative genomic hybridization studies” American Journal of Pathology, 152 (5), pp.1107 - 1123 54 Koster, Kirsten M Heetkamp, Jeroe LA Penning, Annemieke de Vries, Gerard HA Visser, et al (2010), “Down syndrome screening: imagining the screening test of the future”, Expert Rev Mol Diagn, 10(4), pp.445- 457 55 Kozaric M et al (2017), “Clinical Significance of Conventional Karyotype and QF-PCR in Detection of Fetal Chromosomal Abnormalities”, Journal Fetal Medecine, (March 2017) 4, pp.7-12 56 Liteanu Andreea, Zlawvog Alina, Artenie Vlad (2011), “Triple test role in identifying chromosomal disorders in second trimester of Prenancy”, Analele Stiintifice ale Universiatii, 12, pp - 16 57 Liu X, Zhang Y, Cui W, He R, Zhao Y (2015), “Application of quantitative fluorescence PCR for the prenatal dianosis of common fetal chromosomal aneuploidies”, [Pubmed], 2015 Oct [cited 18/04/2017], Available from: URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26418981 58 Li SW et al (2015), “The assessment of combined first trimesrer screening in women of advance maternal age om Asian cohort”, Singapore Medicine Journal, 56(1), pp.47-52 59 Liao C., Li Dong-Zhi (2012), “Acceptability of supplementary QF-PCR among women undergoing prenatal diagnosis in mainland China”, Prenatal Diagnosis 2012; 32, pp.813-814 60 Liao C et al (2014), “The prevalence of non-detectable chromosomal abnormolities by QF-PCR in amniocentesis for certain referral indicatión: experience at a mainland Chinese hospital”, Arch Gynecol Obstet (2014) 289, pp 75-78 61 Lou J et al (2017), “Rapid and simulateous detection of common aneuploidies by quadruplex real-time polymerase chain reation combined with melting curve analysis”, Plos one 12(2), February 27, 2017, e0171886 62 Mann K., Ogilvie C.M (2012), “QF-PCR: application, overview and review of the literature”, Prenatal Diagnosis 2012; 32, pp.309-314 63 Mann K., Ogilvie C., Mountford R & McAnulty C (2012), QF-PCR for the diagnosis of aneuploidy best practice guidelines, Association for Clinical Cytogenetics and Clinical Molecular Genetics Society 64 Mujahid Raza, Saliha Habib (2013), “Frequency of prenatal central nervous system anomalies detected by untrasound in a tertiary care hospital”, Pakistan Journal of Medical Research, 52(1), pp 19 - 21 65 Moraes R.W et al (2017), “Validation of QF-PCR for prenatal diagnosis in a Brazilian population”, Clinical Science 2017; 72(7), pp.400-404 66 Muthuswamy S et al (2015), “Performance of QF-PCR in targeted prenatal aneuploidy diagnosis: Indian scenario”, Elsevier – Gene 562 (2015), pp.55-61 67 Papoulidis I et al (2012), “Dual testing with QF-PCR and karyotype analysis for prenatal diagnosis of chromosomal abnormalities Evaluation of 13500 cases with consideration of using QF-PCR as a stand-alone test according to referral indications”, Prenatal Diagnosis 2012; 32, pp.680-685 68 Quezada MS et al (2015), “Screening for trissomies 21, 18 and 13 by cell-free DNA analysis of maternal blood at 10-11 weeks’gestation and combined test at 11-13 weeks”, Ultrasound Obstetrics and Gynecology, 45, pp.36-41 69 Scott F.P et al (2013), “Prenatal diagnosis using QF-PCR and aray CGH analysis as a first line test: results from over 1000 consecutive”, Short oral presentation abstracts, 6-9 October 2013, Sydney, Australia 70 Shiefa S., AmargandhiM., Bhupendra J., Moulali S., Kristine T., (2013), “First trimester maternal serum screening using biochemiccal markers PAPP-A and Free -hCG for Down Syndrome, Patau syndrome and Edward syndrome”, Ind J Clin Biochem, 28(1), pp.3 – 12 71 Spencer C.A., V.M Allen, G Flowerdew, K Dooley, L Dodds (2008), “Low levels of maternal serum PAPP-A in early prenancy and the risk of adverse outcome”, Prenat Diagn, 28, pp 1029 - 1036 72 Sun L et al (2017), “Rapid prenatal diagnosis of aneuploidy for chromosomes 21, 18, 13, X and Y using segmental duplication quantitative flourescent PCR (SD-QF-PCR)”, Elsevier – Gene 627 (2017), pp.72-78 73 Tekcan A et al (2014), “The combined QF-PCR and cytogenetic approach in prenatal diagnosis”, Mol Bio Rep (2014) 41, pp.7431-7436 74 Vialard F, Simoni G, Aboura A, et al (2011), “Prenatal BACs-on-Beads: a new technology for rapid detection of aneuploides and microdeletions in prenatal diagnosis”, Prenatal Diagnosis 75 Weiner, C P (2006), "Cordocentesis", Prenatal Diagnosis, pp.443-446 76 WHO (2003), “The develoment of registries to support birth defect research”, Report of a WHO Registry Meeting on Craniofacial Anomalines 77 Wright., Syngelaki A., Bradbury I., Akolekar R., Nicolaides K.H (2014), “First – Trimester screening for trisomies 21, 18 and 13 by untrasound and biochemical Testing”, Fetal Diagn Ther, 35, pp 118 – 126 PHỤ LỤC MẪU PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU Ngày thu thập:……………………………………………………………… Số thứ tự:……………………………………… A HÀNH CHÁNH Họ tên: ………………………………………………………… Năm sinh:………………………………………………………… (1) ≤ 35 tuổi (2) ≥ 35 tuổi Địa chỉ: …………………………………………………………… (1) Thành thị: Phường, thị trấn (2) Nông thôn: Ấp, xã Dân tộc: …………………………… (1) Kinh (2) khác Nghề nghiệp: (1) Công nhân viên chức (2) Buôn bán (3) Nông dân (4) Nghề khác Trình độ học vấn: (1) < Trung học sở (Cấp I, mù chữ) (2) Trung học sở (Cấp II) (3) Trung học phổ thông (Cấp III, TH nghề/chuyên nghiệp) (4) > Trung học phổ thông (Cao đẳng, đại học & sau đại học) B TIỀN SỬ I Bản thân Tiền sử mang gen đột biến di truyền biêt: (1) Khơng (2) Có Số lần sẩy thai liên tiếp : (1) < lần (2) ≥ lần Số lần thai chết lưu: (1) Chưa lần (2) lần (3) lần (4) > lần Đã sinh bị dị tật bẩm sinh (1) Khơng (2) Có Tiếp xúc thường xuyên với chất độc hại (phân bón, thuốc trừ sâu, thuốc diệt cỏ, thuốc bảo vệ thực vật…) (1) Khơng (2) Có tiếp xúc Tiếp xúc với yếu tố vật lý (tia xạ, tia X…) (1) Khơng (2) Có tiếp xúc Thường xun hút thuốc lá: (1) Khơng (2) Có Nghiện rượu, bia (1) Khơng (2) Có II Chồng Tiền sử mang gen đột biến, di truyền biết: (1) Khơng (2) Có Tiếp xúc thường xuyên với chất độc hại (phân bón, thuốc trừ sâu, thuốc diệt cỏ, thuốc bảo vệ thực vật…) (1) Khơng (2) Có tiếp xúc Tiếp xúc với yếu tố vật lý (tia xạ, tia X…) (1) Khơng (2) Có tiếp xúc Thường xun hút thuốc (1) Khơng (2) Có Nghiện rượu, bia (1) Khơng (2) Có III Trong gia đình vợ chồng, anh chị em ruột có người bị dị tật bẩm sinh (thể lệch bội NST) không? (1) Không (2) Có C TÌNH TRẠNG MANG THAI HIỆN TẠI I Xét nghiệm sàng lọc trước sinh Double test Kết xét nghiệm Double test (1) Nguy thấp (2) Nguy cao Loại lệch bội nhiễm sắc thể có nguy cao qua xét nghiệm Double test (1) Trisomy 21 (2) Trisomy 18 (3) Trisomy 13 II Xét nghiệm sàng lọc trước sinh Triple test Kết xét nghiệm Triple test (1) Nguy thấp (2) Nguy cao Loại lệch bội nhiễm sắc thể có nguy cao qua xét nghiệm Triple test (1) Trisomy 21 (2) Trisomy 18 (3) Khuyết tật ống thần kinh III Xét nghiệm chẩn đốn QF - PCR thai có kết sàng lọc nguy cao Quyết định chọc hút dịch ối hay không (1) Không đồng ý (2) Đồng ý Kết xét nghiệm chẩn đoán QF - PCR (1) Bình thường (2) Lệch bội NST Loại lệch bội nhiễm sắc thể qua xét nghiệm chẩn đoán QF - PCR (1) Trisomy 21 (2) Trisomy 18 (3) Trisomy 13 (4) Hội chứng Klinefelter (5) Hội chứng Turner (6) Hội chứng NST X IV Kết cục thai kỳ Chấm dứt thai kỳ (1) Không đồng ý (2) Đồng ý Ghi nhận kết siêu âm lúc nhập viện : ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… Các phương pháp chấm dứt thai kỳ trường hợp thai có kết QF-PCR lệch bội NST (1) Nội khoa ……………………………………………… (1) Ngoại khoa Thời gian chấm dứt thai kỳ từ khởi phát chuyển đến thành công:…………………………………………………………… Các tai biến: (1) Không (2) Có Ghi rõ tai biến có: ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… Ghi nhận hình thái sổ thai: ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………