Đánh giá hiệu quả can thiệp của dược sĩ lên việc theo dõi trị liệu vancomycin tại khoa hồi sức tích cực chống độc, bệnh viện nguyễn tri phương

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGUYỄN TUẤN ANH - KHÓA 2019-2021 - NGÀNH: DƯỢC LÝ VÀ DƯỢC LÂM SÀNG NGUYỄN TUẤN ANH ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ CAN THIỆP CỦA DƯỢC SĨ LÊN VIỆC THEO DÕI TRỊ LIỆU VANCOMYCIN TẠI KHOA HỒI SỨC TÍCH CỰC – CHỐNG ĐỘC, BỆNH VIỆN NGUYỄN TRI PHƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGUYỄN TUẤN ANH ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ CAN THIỆP CỦA DƯỢC SĨ LÊN VIỆC THEO DÕI TRỊ LIỆU VANCOMYCIN TẠI KHOA HỒI SỨC TÍCH CỰC – CHỐNG ĐỘC, BỆNH VIỆN NGUYỄN TRI PHƯƠNG NGÀNH: DƯỢC LÝ VÀ DƯỢC LÂM SÀNG MÃ SỐ: 8720205 LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS DS VÕ THỊ HÀ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2021 LỜI CAM ĐOAN Tôi tên là Nguyễn Tuấn Anh, học viên khóa 2019 – 2021 Trường Đại học Y dược Thành phố Hồ Chí Minh, chuyên ngành Dược lý và Dược lâm sàng, xin cam đoan: Đây là luận văn thân tôi trực tiếp thực dưới hướng dẫn TS DS Võ Thị Hà Công trình này không trùng lắp với bất kỳ nghiên cứu nào khác đã công bố tại Việt Nam Các số liệu nghiên cứu là hoàn toàn chính xác, trung thực và khách quan, đã được xác nhận và chấp thuận cơ sở nghiên cứu Tôi xin chịu hoàn toàn trách nhiệm cam kết này Tp Hồ Chí Minh, ngày 20 tháng 12 năm 2021 Người viết cam đoan (Ký và ghi rõ họ tên) Luận văn thạc sĩ dược học – Khoá: 2019-2021 Ngành Dược lý Dược lâm sàng -Mã số 87202075 ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ CAN THIỆP CỦA DƯỢC SĨ LÊN VIỆC THEO DÕI TRỊ LIỆU VANCOMYCIN TẠI KHOA HỒI SỨC TÍCH CỰC – CHỐNG ĐỘC, BỆNH VIỆN NGUYỄN TRI PHƯƠNG Học viên: Nguyễn Tuấn Anh Người hướng dẫn: TS DS Võ Thị Hà Đặt vấn đề: Theo dõi trị liệu vancomycin (TDM) góp phần quan trọng việc dùng th́c hiệu quả, an toàn, kinh tế Mục tiêu: Khảo sát đặc điểm người bệnh được định TDM vancomycin đánh giá hiệu can thiệp bởi dược sĩ liên quan áp dụng hướng dẫn TDM vancomycin tại Khoa hồi sức tích cực – Chớng độc (HSTC-CĐ), Bệnh viện Nguyễn Tri Phương Đối tượng phương pháp nghiên cứu: hồi cứu 82 bệnh án có TDM vacomycin đó 40 bệnh án giai đoạn chưa có dược sĩ lâm sàng (trước can thiệp từ 3/2020-8/2020) 42 bệnh án giai đoạn có dược sĩ lâm sàng làm việc tại Khoa HSTC-CĐ (sau can thiệp từ 9/2020-2/2021) Kết quả: Tỷ lệ tuân thủ hiệu chuẩn liều theo hướng dẫn liều theo dõi trị liệu vancomycin (TDM) tăng từ 60,6% ở nhóm khơng can thiệp lên 79,2% sau can thiệp, khác biệt có ý nghĩa thống kê, p =0,019 Tỷ lệ mẫu nồng độ đáy đạt đích điều trị tăng từ 26,7% lên 42,0%, khác biệt có ý nghĩa thớng kê, p=0,040 Tỷ lệ người bệnh có nồng độ đáy khoảng mục tiêu điều trị tăng từ 35,0% lên 57,1%, khác biệt có ý nghĩa thống kê, p=0,044 Thời gian nằm viện giảm từ 28,56 ngày xuống 22,48 ngày, khác biệt không có ý nghĩa thống kê Kết luận: Thực theo hướng dẫn liều theo dõi nồng độ vancomycin ở người trưởng thành có can thiệp dược sĩ lâm sàng cải thiện tính tuân thủ hướng dẫn, tăng tỷ lệ mẫu đạt nồng độ đích điều trị và tăng tỷ lệ người bệnh đạt nồng độ đích điều trị Từ khóa: TDM, vancomycin, can thiệp, dược sĩ lâm sàng, hướng dẫn, kháng sinh Final assay for the Master of Pharmacology -Course: 2019-2021 Specialization: Pharmacology and Clinical Pharmacy -Code: 8720205 ASSESSMENT OF THE EFFECTS OF PHARMACEUTICAL INTERVENTIONS ON VANCOMYCIN TREATMENT TRAINING IN ICURRENT - ANTI-POTOXICOLOGY DEPARTMENT, NGUYEN TRI PHUONG HOSPITAL Background: Therapeutic drug monitoring (TDM) make an important contribution to the effective, safe and economic use of drugs Objective: Survey the characteristics of patients prescribed TDM vancomycin and evaluating the effectiveness of the intervention by the relevant pharmacist applying TDM vancomycin guidelines at the Intensive Care Unit - Anti-toxicity, Nguyen Tri Phuong Hospital Subjects and methods: Retrospectively reviewed 82 medical records with TDM vacomycin, of which 40 were in the period without a clinical pharmacist (before the intervention from 3/2020 to 8/2020) and 42 in the period with a clinical pharmacist working at the Intensive Care Unit - Anti-toxicity (intervention from 9/2020 to 2/2021) Results: The rate of adherence to dose calibration according to the dose guide and vancomycin therapy monitoring (TDM) increased from 60.6% to 79.2%, the difference was statistically significant, p = 0.019 The percentage of samples with trough concentrations reaching the treatment target increased from 26.7% to 42.0%, the difference was statistically significant, p=0.040 The proportion of patients with at least one trough concentration in the target range increased from 35.0% to 57.1%, the difference was statistically significant, p=0.044 The length of hospital stay decreased from 28.56 days to 22.48 days, the difference was not statistically significant Conclusions: Following dosing guidelines and therapeutic drug monitoring (TDM) with clinical pharmacist intervention improves guideline adherence, increases the rate of samples reaching therapeutic target concentrations, and increases the rate of patient reaches the target concentration Keywords: TDM, vancomycin, intervention, clinical pharmacist, guidelines, antibiotics MỤC LỤC DANH MỤC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT iii DANH MỤC CÁC BẢNG i DANH MỤC CÁC HÌNH MỞ ĐẦU Chương 1: TỔNG QUAN 1.1 TỔNG QUAN VỀ VANCOMYCIN 1.1.1 Hoạt tính kháng khuẩn 1.1.2 Dược động học 1.1.3 Dược lực học 1.2 CÁC THAY ĐỔI DƯỢC ĐỘNG HỌC VANCOMYCIN Ở BN ICU 16 1.2.1 Thay đổi thể tích phân bớ 16 1.2.2 Thay đổi khả thấm vào mô 16 1.2.3 Thay đổi chức thận 16 1.2.4 Bệnh nhân béo phì 18 1.2.5 Bệnh nhân bị bỏng nặng (>30-40% diện tích cơ thể) 18 1.2.6 Bệnh nhân sử dụng phương pháp hỗ trợ ngoài cơ thể 18 1.2.7 Hạ albumin máu 19 1.3 THEO DÕI NỒNG ĐỘ THUỐC TRONG TRỊ LIỆU (TDM) 20 1.4 CÁC NGHIÊN CỨU VỀ ÁP DỤNG TDM VANCOMYCIN TRÊN THẾ GIỚI VÀ VIỆT NAM 26 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 31 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 31 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn mẫu 31 2.1.2 Mẫu nghiên cứu 31 2.1.3 Phương pháp lấy mẫu 31 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 31 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 31 2.2.2 Nội dung số đánh giá thực đề tài 34 2.2.3 Phân tích sớ liệu 37 2.2.4 Đạo đức nghiên cứu 38 Chương KẾT QỦA 39 3.1 Khảo sát đặc điểm người bệnh định TDM vancomycin 39 3.1.1.Đặc điểm chung người bệnh 39 3.1.2.Đặc điểm liên quan bệnh nhiễm khuẩn 42 3.2 Đặc điểm sử dụng vancomycin 46 3.2.1 Chỉ định vancomycin 46 3.2.2 Đặc điểm liều hiệu chỉnh liều theo TDM vancomycin 47 3.2.3 Phối hợp kháng sinh vancomycin với kháng sinh khác 54 3.2.4 Mức độ tuân thủ hướng dẫn TDM vancomycin 55 3.3 Kết việc áp dụng hướng dẫn TDM vancomycin hai nhóm 59 3.3.1.Kết nờng độ vancomycin máu 59 3.3.2 Nguy cơ độc tính thận vancomycin quá trình điều trị tình trạng xuất viện 60 3.3.3 Tình trạng xuất viện 61 Chương BÀN LUẬN 63 4.1 Khảo sát đặc điểm người bệnh định vancomycin 63 4.1.1.Đặc điểm chung người bệnh 63 4.1.2.Đặc điểm liên quan bệnh nhiễm khuẩn 63 4.2 Đặc điểm sử dụng vancomycin 65 4.2.1.Chỉ định vancomycin 65 4.2.2.Đặc điểm liều hiệu chỉnh liều theo TDM vancomycin 65 4.2.3 Phối hợp kháng sinh vancomycin với kháng sinh khác 68 4.2.4 Mức độ tuân thủ hướng dẫn TDM vancomycin 68 4.3 Kết việc áp dụng hướng dẫn TDM vancomycin hai nhóm 69 4.3.1 Kết nồng độ vancomycin máu 69 4.3.2 Nguy cơ độc tính thận vancomycin quá trình điều trị tình trạng xuất viện 70 4.3.3 Tình trạng xuất viện 70 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 72 TÀI LIỆU THAM KHẢO 74 PHỤ LỤC i .i DANH MỤC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt Tên Tiếng Anh Tên Tiếng việt ADR Adverse drug reaction Tác dụng bất lợi thuốc ASHP American Society of Health – Hội dược sĩ Mỹ System Pharmacists AUC Area under the curve Diện tích dưới đường cong ClCr Clearance Creatinin Độ thải Creatinin Cpeak Peak concentration Nồng độ đỉnh Ctrough Trough concentration Nồng độ đáy EARSS European Antimicrobial Hệ thống giám sát tình hình đề Resistance Surveillance System kháng kháng sinh tại châu Âu Food and Drug Administration Cục Quản lý Thực phẩm và FDA Dược phẩm Hoa Kỳ GFR Glomerular Filtration Rate Độ lọc cầu thận Gr(-) Gram-Negative Gram âm Gr(+) Gram-Positive Gram dương hVISA Heterogeneous Vancomycin- Tụ cầu vàng trung gian dị gen Intermedia Staphylococcus vancomycin aureus ICU Intensive Care Unit Hồi sức tích cực IDSA Infectious Diseases Society of Hội bệnh nhiễm khuẩn Hoa Kỳ America MBC Minimum Bactericidal Nồng độ diệt khuẩn tối thiểu Concentration MIC Minimum Inhibitory Concentration Nồng độ ức chế tối thiểu Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh iv Ngày khởi phát: Ngày creatinine huyết cao nhất: Khả hời phục: Khơng Có Ngày bắt đầu hời phục III KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH NHIỄM KHUẨN Khi rời ICU: Khỏi Khi xuất viện: Khỏi Đỡ/Giảm Nặng /Tử vong Không thay đổi Đỡ/Giảm Nặng /Tử vong Không thay đổi Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh v Phụ lục 2: Hướng dẫn liều theo dõi nồng độ Vancomycin bệnh nhân trưởng thành Bệnh viện Nguyễn Tri Phương Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh vi Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh vii Phụ lục 3: Mẫu phiếu yêu cầu sử dụng kháng sinh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh viii Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh ix Phụ lục 4: Phiếu VI-MED 1-Mẫu thu thập thông tin bệnh nhân Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh x Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh xi Phụ lục 5: Phiếu VI-MED 3-Mẫu lưu can thiệp dược Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh xii Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh xiii Phụ lục 6: Hình ảnh hồ sơ bệnh can có dược sĩ lâm sàng can thiệp theo dõi nồng độ vancomycin máu Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh xiv Phụ lục 7: Hình ảnh DLS báo cáo chủ đề “Can thiệp dược liên quan TDM vancomycin” Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh xv Phụ lục 8: Danh sách bệnh nhân mẫu nghiên cứu DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU TẠI KHOA HỒI SỨC TÍCH CỰC-CHỐNG ĐỘC, BỆNH VIỆN NGUYỄN TRI PHƯƠNG (82 BỆNH NHÂN) STT TÊN BỆNH NHÂN ID MÃ BỆNH ÁN Lâm Ta Mo 2765/20 16042527 Võ Thị Bé 3398/20 17067237 Nguyễn Văn Quý 3306/20 20008517 Vũ Thị Mỹ Nga 3831/20 2000970 Trần Văn Tính 1260/20 19015105 Lê Tú Bình 7643/20 18026302 Lê Ái 07614/20 16019687 Thạch Thị Sơn 8354/20 20013700 Ngô Thị Bích Ngọc 4889/20 17072313 10 Nguyễn Thị Lệ Hoa 4122/20 16004859 11 Nguyễn Thị Kim Phương 9424/20 19036870 12 Đào Công Vui 13635/20 2001887 13 Tiết Minh Hùng 15493/20 17050773 14 Vương Muỗi Muỗi 17740/20 16084072 15 Nguyễn Thị Bé 18294/20 17006716 16 Trần Huỳnh Cúc 18458/20 20030907 17 Nguyễn Đức Tấn 19091/20 19051216 18 Nguyễn Văn Được 19031/20 17062827 19 Phan Thị Nuôi 19531/20 16064842 20 Hồng Chí Ân 20195/20 20035381 21 Tạ Hữu Tâm 21194/20 20038065 22 Trương Thị Một 19741/20 20034097 23 Sử Khắc Trí 18836/20 16010980 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh xvi 24 Ngô Thị Bích Ngọc 22757/20 17072313 25 Phạm Văn Quốc 26476/20 18009869 26 Triệu Tu 27993/20 20056773 27 Nguyễn Thị Xẩm 26624/20 20053005 28 Diệp Nguyệt Yến 27450/20 20055442 29 Đỗ Văn Hùng 29794/20 20061896 30 Lê Kim Vân 29230/20 16037868 31 Nguyễn Thị Thảo Như 30150/20 20062951 32 Nguyễn Văn Mẫu 29377/20 18145843 33 Phạm Thị Hồng 30608/20 20064088 34 Nguyễn Tấn Phát 31095/20 19047266 35 Hồ Thị Lệ Hoa 31603/20 20067095 36 Châu Văn Út 32403/20 20069227 37 Nhâm Tam Cửu 32516/20 17027762 38 Trần Thị Chi 33579/20 16011219 39 Nguyễn Thị Trúc Ly 33750/20 20072509 40 Trần Thị Dung 33322/20 16022946 41 Trần Thành 35553/20 20068274 42 Nguyễn Văn Sơn 42595/20 20080628 43 Vương Thị Tuyết Mai 43812/20 20083557 44 Lê Thị Kiều Mai 42840/20 20076801 45 Võ Thị Hồng Xuân 42543/20 17086573 46 Võ Văn Hai 45497/20 19039150 47 Trần Thị Nguyệt Ánh 48831/20 20025526 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh xvii 48 Nguyễn Chiến Đấu 51553/20 18049384 49 Trần Đình Quang 52845/20 20086229 50 Huỳnh Văn Chí 53024/20 20011896 51 Nguyễn Tri Thức 53378/20 200099080 52 Nguyễn Thị Cúc 51804/20 20096281 53 Lâm Ḿi 53392/20 20099083 54 Ơn Thị Bảy 53736/20 20099862 55 Dương Diệu Liên 54284/20 16050180 56 Nguyễn Thị Nhi 54603/20 20102071 57 Võ Thị Hồng 54628/20 20202258 58 Lê Xuân Thuận 52688/20 20097369 59 Nguyễn Thanh Tuấn 56256/20 20105795 60 Trần Thị Hồng Hạnh 57125/20 17070450 61 Nguyễn Văn Tiến 58197/20 17048268 62 Lý Tế Muối 57895/20 20109303 63 Nguyễn Tuấn Em 57967/20 20109347 64 Võ Lê Anh Thư 55693/20 20104720 65 Nguyễn Văn Nhiều 59017/20 19108801 66 Vương Mộc Lang 56582/20 16073565 67 Hồng Thị Phương Mai 59467/20 20112956 68 Đặng Tấn Thi 59649/20 16006303 69 Nguyễn Thị Bẽn 59837/20 20113744 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh xviii 70 Ong Văn Phước 59838/20 20113755 71 Lê Thanh Vân 60738/20 20116109 72 Châu Văn Tuấn 61856/20 17090499 73 Nguyễn Thị Ngọc Sinh 0793/21 21001959 74 Lý Kim Ngân 1088/21 18162201 75 Nguyễn Tấn Đạt 1839/21 20080185 76 Trương Thanh Dũng 1863/21 21004651 77 Bùi Văn Biển 1946/21 21004980 78 Trần Thị Liễu 3806/21 21009441 79 Trương Đệ 3451/21 16008343 80 Trần Thị Hiền 3182/21 21008008 81 Triệu Tu 4417/21 20056773 82 Bùi Kim Thu 5474/21 16028532 Hồ Chí Minh, ngày tháng năm 2021 Xác nhận Bệnh Viện Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn