Khảo sát tái sắp xếp gen immunoglobulin (ig) trên bệnh nhân đa u tủy tại bệnh viện truyền máu huyết học thành phố hồ chí minh

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH -oOo - NGUYỄN VŨ HẢI SƠN KHẢO SÁT TÁI SẮP XẾP GEN IMMUNOGLOBULIN (IG) TRÊN BỆNH NHÂN ĐA U TỦY TẠI BỆNH VIỆN TRUYỀN MÁU HUYẾT HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH LUẬN VĂN BÁC SĨ NỘI TRÚ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH -oOo - NGUYỄN VŨ HẢI SƠN KHẢO SÁT TÁI SẮP XẾP GEN IMMUNOGLOBULIN (IG) TRÊN BỆNH NHÂN ĐA U TỦY TẠI BỆNH VIỆN TRUYỀN MÁU HUYẾT HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH CHUYÊN NGÀNH: HUYẾT HỌC VÀ TRUYỀN MÁU MÃ SỐ: NT 62 72 25 01 LUẬN VĂN BÁC SĨ NỘI TRÚ NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC: TS PHAN NGUYỄN THANH VÂN THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2021 LỜI CAM ĐOAN Tôi cam đoan báo cáo cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu, kết luận văn hoàn toàn trung thực chưa công bố công trình nghiên cứu khác Tác giả luận văn Nguyễn Vũ Hải Sơn MỤC LỤC DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT i DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT TIẾNG ANH ii DANH MỤC BẢNG iv DANH MỤC HÌNH vi ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan Đa u tủy 1.2 Đánh giá bệnh tồn lưu tối thiểu Đa u tủy 11 1.3 Tình hình nghiên cứu tái xếp gen Ig bệnh Đa u tủy giới Việt Nam 26 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 28 2.1 Phương pháp nghiên cứu, kỹ thuật sử dụng .28 2.2 Vấn đề y đức nghiên cứu 42 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 43 3.1 Đặc điểm dân số nghiên cứu 44 3.2 Xác định tỉ lệ đặc điểm kiểu tái xếp gen Ig biểu mạnh đơn dòng bệnh nhân chẩn đoán Đa u tủy 54 3.3 Định lượng số tế bào ác tính tồn lưu sau điều trị dựa vào kiểu tái xếp gen Ig đặc trưng 64 3.4 So sánh kết định lượng bệnh tồn lưu tối thiểu dựa kiểu tái xếp gen Ig biểu mạnh đặc trưng cho tế bào ác tính MFC 68 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 72 4.1 Đặc điểm dân số nghiên cứu 72 4.2 Xác định tỉ lệ đặc điểm kiểu tái xếp gen Ig biểu mạnh đơn dịng bệnh nhân chẩn đốn Đa u tủy 82 4.3 Định lượng số tế bào ác tính tồn lưu sau điều trị dựa vào kiểu tái xếp gen Ig đặc trưng 91 4.4 So sánh kết định lượng bệnh tồn lưu tối thiểu dựa kiểu tái xếp gen Ig biểu mạnh đặc trưng cho tế bào ác tính MFC 92 4.5 Hạn chế đề tài 93 KẾT LUẬN 95 KIẾN NGHỊ .97 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ CỦA TÁC GIẢ TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC i DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT TÊN VIẾT TẮT TÊN ĐẦY ĐỦ BN Bệnh nhân BV.TMHH Bệnh viện Truyền máu Huyết học BTLTT Bệnh tồn lưu tối thiểu ĐUT Đa u tủy GTT Giải trình tự NST Nhiễm sắc thể TBG Tế bào gốc TSX Tái xếp ii DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT TIẾNG ANH TÊN VIẾT TẮT TÊN TIẾNG ANH TÊN TIẾNG VIỆT ASO-PCR Allele-specific oligonucleotide polymerase chain reaction PCR chuyên biệt trình tự ASO-qPCR Allele-specific oligonucleotidequantitative polymerase chain reaction PCR định lượng chuyên biệt trình tự CR Complete response Lui bệnh hoàn toàn FCM Flow cytometry Kĩ thuật đếm tế bào dòng chảy FLC Free light chain Chuỗi nhẹ tự Ig Immunoglobulin Globulin miễn dịch IgH Immunoglobulin heavy chain Globulin miễn dịch chuỗi nặng IgK Immunoglobulin kappa chain Globulin miễn dịch chuỗi nhẹ kappa IgL Immunoglobulin lambda chain Globulin miễn dịch chuỗi nhẹ lambda IMWG International Myeloma Working Group Hội làm việc quốc tế đa u tủy MFC Multiparametric flow cytometry Kĩ thuật đếm tế bào dịng chảy đa thơng số NGS Next generation sequencing Giải trình tự hệ NGF Next generation flow cytometry Kĩ thuật đếm tế bào dòng chảy hệ OS Overall survival Sống chung PFS Progression- free survival Sống cịn khơng bệnh PR Partial response Lui bệnh phần iii Velcade – Cyclophosphamide – Dexamethasone Phác đồ có sử dụng Bortezomib, Cyclophosphamide Dexamethasone VD Velcade – Dexamethasone Phác đồ có sử dụng Bortezomib Dexamethasone VGPR Very good partial response Lui bệnh phần tốt Velcade – Revlimid – Dexamethasone Phác đồ có sử dụng Bortezomib, Lenalidomide Dexamethasone VCD VRD iv DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Tiêu chuẩn chẩn đoán ĐUT Bảng 1.2: Phân chia giai đoạn ĐUT .7 Bảng 1.3: Phân nhóm nguy ĐUT Bảng 1.4: Tiêu chuẩn đánh giá lui bệnh BTLTT IMWG 12 Bảng 2.1: Tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng ĐUT 32 Bảng 2.2: Định nghĩa biến số nghiên cứu 40 Bảng 3.1: Đặc điểm tổn thương đa quan 45 Bảng 3.2: Đặc điểm tổn thương xương BN .48 Bảng 3.3: Các đặc điểm sinh học khác nhóm BN khảo sát 48 Bảng 3.4: Giai đoạn bệnh BN thời điểm chẩn đoán theo phân loại R-ISS 50 Bảng 3.5: Phân nhóm nguy để điều trị dựa vào bất thường di truyền tế bào 52 Bảng 3.6: Đặc điểm kiểu hình miễn dịch tương bào lúc chẩn đốn 53 Bảng 3.7: Kết có biểu mạnh đơn dòng gen IgH 55 Bảng 3.8: Kết biểu kiểu TSX IgH phân nhóm theo thể tiết chuỗi nặng 56 Bảng 3.10: Kết khảo sát TSX gen IgK phân nhóm theo thể bệnh tiết chuỗi nhẹ .63 Bảng 3.11: Kết đánh giá BTLTT khảo sát điện di mao quản .65 Bảng 3.12: So sánh mức độ biểu kiểu TSX Ig đặc trưng cho tế bào ác tính sau hóa trị liệu cơng so với lúc chẩn đốn nhóm đáp ứng lui bệnh 66 Bảng 3.13: Khảo sát mức độ giảm biểu kiểu TSX Ig đặc trưng sau điều trị cơng so với lúc chẩn đốn nhóm đáp ứng lui bệnh kĩ thuật điện di mao quản .66 v Bảng 3.14: Mối liên quan BTLTT khảo sát điện di mao quản sản phẩm PCR kiểu TSX gen Ig với số yếu tố khác 67 Bảng 3.15: Kết tỉ lệ giảm tương bào khảo sát MFC mức độ biểu TSX Ig sau điều trị công so với lúc chẩn đoán 69 Bảng 3.16: Sự tương đồng kết khảo sát BTLTT kĩ thuật điện di mao quản kiểu TSX gen Ig MFC 71 Bảng 4.1: Tỉ lệ phân bố thể bệnh ĐUT 78 Bảng 4.2: Tỉ lệ đoạn Vh khảo sát nghiên cứu so sánh với tác giả khác 84 Bảng 4.3: So sánh tỉ lệ kiểu TSX Dh khảo sát nghiên cứu so với nghiên cứu giới 86 Bảng 4.4: So sánh tỉ lệ kiểu TSX Jh khảo sát nghiên cứu so với nghiên cứu giới 87 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC BẢN THƠNG TIN DÀNH CHO NGƢỜI THAM GIA NGHIÊN CỨU VÀ ĐỒNG Ý CHẤP THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU Kính gửi ơng/bà: Tôi Nguyễn Vũ Hải Sơn, học viên Bác sĩ nội trú, chuyên ngành Truyền máu Huyết học Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh Hiện tại, ơng/bà chẩn đốn mắc bệnh Đa u tủy xương Chúng muốn mời ông bà tham gia vào nghiên cứu để khảo sát thêm đặc điểm bệnh nhân mắc bệnh lý này, từ rút hiểu biết hơn, có chiến lược theo dõi điều trị tốt cho bệnh nhân Đa u tủy Tên nghiên cứu: “Khảo sát tái xếp gen immunoglobulin (Ig) bệnh nhân đa u tủy bệnh viện Truyền máu Huyết học Thành phố Hồ Chí Minh” Nghiên cứu viên chính: BS Nguyễn Vũ Hải Sơn Đơn vị chủ trì: Bộ mơn Huyết Học, Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh I.THƠNG TIN VỀ NGHIÊN CỨU Mục đích tiến hành nghiên cứu Nghiên cứu khảo sát đặc điểm lâm sàng, sinh học hiệu điều trị bệnh lý đa u tủy sử dụng kỹ thuật xét nghiệm chuyên sâu để thực việc đánh giá kĩ thuật RQ-PCR Việc thực xét nghiệm nhằm xác định dấu hiệu bệnh tồn lưu dù mức độ thấp từ đánh giá hiệu điều trị bệnh mức độ sâu hơn, đồng thời phát sớm tái phát bệnh tế bào ung thư xuất trở lại với số lượng nhỏ mà kỹ thuật không phát Việc ghi nhận phân tích thông tin giúp cho biết thông tin bệnh học kết điều trị mà Ơng/ Bà trải qua Nhờ chúng tơi có chiến lược chẩn đốn điều trị hiệu tương lai Sau Ông/Bà ký vào chấp thuận này, tiến hành thu thập ghi nhận thông tin từ hồ sơ bệnh án kết xét nghiệm ông bà vào sở liệụ Các lợi ích Nếu tham gia nghiên cứu, tiến hành thu thập thông tin từ hồ sơ bệnh án kết xét nghiệm, từ rút kết luận tình trạng bệnh ơng bà góp phần tiển việc điều trị theo dõi bệnh nhân Đa u tủy Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh sau ngày tốt dựa tiêu chuẩn cập nhật giới Các nguy bất lợi Nếu đồng ý tham gia nghiên cứu, ông bà tốn khoảng 15 phút để nghe giải thích mục đích, lợi ích nguy nghiên cứu Việc chăm sóc điều trị cho ơng bà đồng ý tham gia nghiên cứu tuân theo quy trình thường quy dành cho tất bệnh nhân Đa u tủy bệnh viện Người tham gia nghiên cứu khơng phải trả thêm khoản chi phí khơng phải chịu thêm tổn hại nguy nhiều so với người không tham gia nghiên cứu Ngƣời liên hệ Nếu Ông/Bà có câu hỏi hay mối bận tâm liên quan đến nghiên cứu vào thời điểm Ơng/Bà liên lạc với nghiên cứu viên sau:  Họ tên: Nguyễn Vũ Hải Sơn, số điện thoại: 070 279 3455 Sự tự nguyện tham gia  Ơng/bà quyền tự định, khơng bị ép buộc tham gia  Ơng/bà rút lui thời điểm mà không bị ảnh hưởng đến việc điều trị/chăm sóc mà ơng/bà đáng hưởng Tính bảo mật  Mọi thơng tin ơng/bà giữ bí mật, nghiên cứu viên chịu trách nhiệm lưu trữ, sử dụng cho mục đích nghiên cứu II CHẤP THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU Tôi đọc hiểu thông tin đây, có hội xem xét đặt câu hỏi thông tin liên quan đến nội dung nghiên cứu Tơi nói chuyện trực tiếp với nghiên cứu viên trả lời thỏa đáng tất câu hỏi Tôi nhận Bản thông tin cho người tham gia nghiên cứu chấp thuận tham gia nghiên cứu Tôi tự nguyện đồng ý tham gia Chữ ký ngƣời tham gia nghiên cứu: Họ tên _ Chữ ký _ Ngày tháng năm _ Chữ ký ngƣời làm chứng ngƣời đại diện hợp pháp (nếu áp dụng): Họ tên _ Chữ ký _ Ngày tháng năm _ Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Chữ ký Nghiên cứu viên/ngƣời lấy chấp thuận: Tôi, người ký tên đây, xác nhận ông/bà tình nguyện tham gia nghiên cứu đồng ý ký chấp thuận sau đọc toàn thông tin đây, thông tin giải thích cặn kẽ cho ơng/bà ơng/bà hiểu rõ chất, nguy lợi ích việc tham gia vào nghiên cứu Họ tên Chữ ký _ Ngày tháng năm _ Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC CÁC PHÁC ĐỒ ĐIỀU TRỊ ĐẶC HIỆU ĐUT TẠI BV.TMHH ĐIỀU TRỊ BAN ĐẦU BN HƯỚNG GHÉP TỦY Nguyên tắc chung: Tránh dùng loại hóa chất độc tủy (alkylating, nitrosureas ) ảnh hưởng đến việc thu thập TBG Bệnh nhân: o Tuổi < 60 (tuổi lớn cân nhắc tùy trường hợp cụ thể) o Tình trạng BN đạt yêu cầu ghép TBG Ưu tiên chọn lựa phác đồ có kết hợp Bortezomib IMids Chọn lựa phác đồ điều trị cần cân nhắc tác dụng ngoại ý thuốc phác đồ điều trị Nên đánh giá đáp ứng sau chu kỳ Thu thập TBG sau hoàn tất chu kì, vịng 6-8 tuần sau hồn tất điều trị công Thu thập TBG đủ cho đợt ghép** (tandem hay single salvage) CÁC PHÁC ĐỒ ƢU TIÊN Bortezomib/dexamethasone Bortezomib: 1.3 mg/m2/ngày, TM, N1, 4, 8, 11 Dexamethasone: 40 mg/ngày, N1-2, N4-5, N8-9 N11-12/ N1-4 N8-11 CK 21 ngày Bortezomib/cyclophosphamide/dexamethasone Bortezomib: 1.3 mg/m2/ngày TTM nhanh (N1, N4, N8, N11) Cyclophosphamide 500mg/ngày, uống N1, N8, N15 Dexamethasone: 40 mg/ngày, N1-4 N8-11 CK 21 ngày, tối đa CK Bortezomib/doxorubicin/dexamethasone (PAD) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Bortezomib: 1.3 mg/m2/ngày (TM nhanh 5”) (N1, N4, N8, N11) Doxorubicin: 9mg/m2/ngày, TMC hay TTM (N1-4) Dexamethasone: 40 mg/ngày, o CK1: N1-4, N8-11 N15-18 o CK2-4: N1-4 Hay 20 mg/ngày, uống, N1-2, 4-5, 8-9, 11-12 CK 21 ngày Bortezomib/lenalidomide/dexamethasone (VRD) Bortezomib: 1.3 mg/m2/ngày (TM nhanh 5”) (N1, N4, N8, N11) Lenalidomide: 15mg/m2/ngày, uống (N1-14) Dexamethasone: 40 mg/ngày, uống, N 1,8,15 (Aspirin: 325 mg, uống, N1-21) CK 28 ngày Bortezomib/thalidomide/dexamethasone (VTD) Bortezomib: 1.3 mg/m2/ngày TTM nhanh (N1, N4, N8, N11) Thalidomide: 100 → 200mg/ngày, uống Dexamethasone: 40 mg/ngày, uống, N1-4 N8-11 CK 21 ngày Lenalidomide/dexamethasone (Rd) Lenalidomide: 25mg/ngày, uống, N1-21 Dexamethasone: 40 mg/ngày, uống, N1-4 N9-12 N17-20 hay tuần CK 28 ngày CÁC PHÁC ĐỒ THAM KHẢO Dexamethasone: Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Đợt đầu: 40 mg/ngày x ngày, cách tuần N1-4, N9-12 N17-20 10 đợt sau: 40 mg/ngày x ngày, cách tuần N1-4 CK tuần, tối đa 12 CK Liposomal doxorubicin/vincristin/dexamethasone (VAD) Pegylated liposomal doxorubicin: 40mg/m2/ngày,Truyền TM, N1 Vincristine: 1.4 mg/m2 (max 2mg), TTM, N1 Dexamethasone: 40 mg/ngày, uống, N1-4 CK 21 ngày Thalidomide/dexamethasone: Dexamethasone: chu kỳ xen kẽ 40 mg/ngày, uống, N1-4 N15-18 40mg/ngày, uống, N1-4 Thalidomide: 200 mg/ngày, uống (100 mg/ngày x tuần, sau tăng dần đến 200 mg/ngày BN dung nạp) Chu kỳ 28 ngày ĐIỀU TRỊ BAN ĐẦU Ở BỆNH NHÂN KHÔNG KHẢ NĂNG GHÉP TỦY CÁC PHÁC ĐỒ ƢU TIÊN Bortezomib/dexamethasone (VD) Bortezomib: 1.3 mg/m2/ngày, TTM nhanh (N1, N4, N8, N11) Dexamethasone: 40 mg/ngày, N1-4 N8-11 CK 21 ngày, tối đa CK Melphalan/prednisone/bortezomib (MPV) Melphalan: mg/m2, uống, N1-4 Prednisone: 60 mg/m2, uống, N1-4 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Bortezomib: 1.3 mg/m2/ngày, TM CK 1-4: Các ngày N1, 4, 8, 11, 22, 25, 29, 32 CK 5-9: Các ngày N1, 8, 22, 29 CK tuần, CK Melphalan/prednisone/ thalidomide (MPT) Melphalan: mg/m2, uống, N1-7 Prednisone: 40 mg/m2, uống, N1-7 Thalidomide: 100 mg, uống ngày CK tuần Lenalidomide/low-dose dexamethasone Lenalidomide: 25mg/ngày, uống, N1-21 Dexamethasone: 40 mg/ngày, uống, tuần CK 28 ngày, 12 CK Melphalan/prednisone/ lenalidomide (MPL) Melphalan: 0.18 mg/kg, uống, N1-4 Prednisone: mg/kg, uống, N1-4 Lenalidomide: 10 mg, uống CK tuần CÁC PHÁC ĐỒ KHÁC Dexamethasone (2B): 40 mg/ngày x ngày, cách tuần Liposomal doxorubicin/vincristin/dexamethasone (DVD) (2B) Melphalan/prednisone (MP5) Thalidomide/dexamethasone (2B4) Vincristin/doxorubicin/dexamethasone (VAD) (2B) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC THÔNG TIN VỀ CÁC ĐOẠN MỒI SỬ DỤNG TRONG NGHIÊN CỨU Tên gen IgH Tên mồi Kích thƣớc (bp) Trình tự nucleotide theo chiều 5’ – 3’ VH1 – FR1 25 5’-GGC CTC AGT GAA GGT CTC CTG CAA G-3’ VH2 – FR1 25 5’-GTC TGG TCC TAC GCT GGT GAA ACC C-3’ VH3 – FR1 25 5’-CTG GGG GGT CCC TGA GAC TCT CCT G-3’ VH4 – FR1 25 5’-CTT CGG AGA CCC TGT CCC TCA CCT G-3’ VH5 – FR1 25 5’-CGG GGA GTC TCT GAA GAT CTC CTG T-3’ VH6 – FR1 25 5’-TCG CAG ACC CTC TCA CTC ACC TGT G-3’ VH1 – FR2 25 5’-CTG GGT GCG ACA GGC CCC TGG ACA A-3’ VH2 – FR2 25 5’-TGG ATC CGT CAG CCC CCA GGA AAG G-3’ VH3 – FR2 21 5’-GGT CCG CCA GGC TCC AGG GAA-3’ VH4 – FR2 25 5’-TGG ATC CGG CAG CCC GCC GGG AAG G-3’ VH5 – FR2 25 5’-GGG TGC GCC AGA TGC CCG GGA AAG G-3’ VH6 – FR2 25 5’-TGG ATC AGG CAG TCC CCA TCG AGA G-3’ VH7 – FR2 25 5’-TTG GGT GCG ACA GGC CCC TGG ACA A-3’ VH1 – FR3 25 5’-TGG AGC TGA GCA GCC TGA GAT CTG A-3’ VH2 – FR3 25 5’-CAA TGA CCA ACA TGG ACC CTG TGG A-3’ VH3 – FR3 25 5’-TCT GCA AAT GAA CAG CCT GAG AGC C-3’ VH4 – FR3 25 5’-GAG CTC TGT GAC CGC CGC GGA CAC G-3’ VH5 – FR3 25 5’-CAG CAC CGC CTA CCT GCA GTG GAG C-3’ VH6 – FR3 25 5’-GTT CTC CCT GCA GCT GAA CTC TGT G-3’ VH7 – FR3 24 5’-CAG CAC GGC ATA TCT GCA GAT CAG-3’ JH consensus 22 5’-FAM-CTT ACC TGA GGA GAC GGT GAC C-3’ (5’ FAM) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Vk1f/6 25 5’-TCA AGG TTC AGC GGC AGT GGA TCT G-3’ Vk2f 26 5’-GCC CTC CAT CTC CTG CAG GTC TAG TC-3’ Vk3f 27 5’-CCC AGG CTC CTC ATC TAT GAT GCA TCC-3’ Vk4 27 5’-CAA CTG CAA GTC CAG CCA GAG TGT TTT-3’ Vk5 26 5’-CCT GCA AAG CCA GCC AAG ACA TTG AT-3’ Vk7 27 5’-GAC CGA TTT CAC CCT CAC AAT TAA TCC-3’ Jk1-4 (5’ FAM) 27 5’-FAM-CTT ACG TTT GAT CTC CAC CTT GGT CCC-3’ Jk5 (5’ FAM) 27 5’-FAM-CTT ACG TTT AAT CTC CAG TCG TGT CCC-3’ INTR 22 5’-CGT GGC ACC GCG AGC TGT AGA C-3’ Kde (5’ FAM) 27 5’-FAM-CCT CAG AGG TCA GAG CAG GTT GTC GTC CTA-3’ IgK Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC THÔNG TIN CÁC KIỂU TSX GEN IG ĐƢỢC KHẢO SÁT VÀ KÍCH THƢỚC SẢN PHẨM PCR Multiplex PCR FR1-JH Mồi ngƣợc Mồi xuôi VH1-FR1 309 VH2-FR1 341 VH3-FR1 313 VH4-FR1 313 VH5-FR1 312 VH6-FR1 320 VH1-FR2 249 VH2-FR2 247 VH3-FR2 246 VH4-FR2 245 FR2-JH FR3-JH VK-JK Sản phẩm PCR (bp) JH consensus (5' FAM) VH5-FR2 247 VH6-FR2 251 VH7-FR2 253 VH1-FR3 112 VH2-FR3 111 VH3-FR3 114 VH4-FR3 105 VH5-FR3 126 VH6-FR3 120 VH7-FR3 126 Vk1f/6 Jk1–4 (5' FAM) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Jk5 (5' FAM) 152 153 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Vk2f 291 230 Vk3f 202 203 Vk4 285 286 Vk5 265 266 Vk7 126 127 Vk1f/6 242 Vk2f 381 Vk3f 292 VK-Kde Vk4 INTR-Kde Kde (5' FAM) 375 Vk5 355 Vk7 216 INTR 287 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC DANH SÁCH BỆNH NHÂN TRONG NGHIÊN CỨU STT HỌ VÀ TÊN NĂM SINH GIỚI TÍNH MÃ SỐ HỒ SƠ Dương Vân Mộng N 1959 Nữ 19014495 Trịnh Thị nh H 1959 Nữ 19017418 Nguyễn Thị C 1950 Nữ 19016041 Nguyễn C 1960 Nam 19022807 Trần Thị T 1953 Nữ 17007967 Lưu Thanh G 1975 Nam 19021180 Trần R 1953 Nam 19024581 Đỗ Thị N 1948 Nữ 19023917 Nguyễn Thị nh L 1967 Nữ 19025243 10 Huỳnh Thị M 1983 Nữ 17017762 11 Nguyễn Thị Thanh T 1978 Nữ 19025360 12 Nguyễn Thị 1960 Nữ 19026023 13 Nguyễn Văn B 1958 Nam 19025103 14 Ngô Kông T 1942 Nam 19903208 15 Trần Văn L 1967 Nam 19027444 16 Nguyễn Thị M 1967 Nữ 19027897 17 Nguyễn Văn N 1972 Nam 19028374 18 Nguyễn Thị E 1953 Nữ 19024723 19 Tạ Thị P 1973 Nữ 20002160 20 Cao Thị K 1966 Nữ 19026799 21 Mai Thị H 1955 Nữ 19028921 22 Phạm Duy T 1968 Nam 20003739 23 Trần Thị C 1955 Nữ 20003924 24 Nguyễn Thanh L 1956 Nam 20004427 25 Cao Thị Nam P 1957 Nữ 20004631 26 Trần Thị K 1964 Nữ 20004844 27 Hứa Kim Đ 1963 Nam 20004045 28 Cao Thị M 1947 Nữ 20010681 29 Phan Thị T 1963 Nữ 20012779 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 30 Trương Cơng V 1961 Nam 20013078 31 Lê Anh T 1978 Nam 20901893 32 Võ Vân K 1963 Nam 20015288 33 Nguyễn Thị M 1955 Nữ 20014135 34 Trương Thị H 1967 Nữ 20017459 35 Võ Thị Phượng M 1970 Nữ 20011318 36 Lê Thị Thúy L 1961 Nữ 20009980 37 Nguyễn Văn X 1966 Nam 20018350 38 Phạm Anh V 1982 Nam 20902301 39 Lê Hoàng D 1956 Nam 20019163 40 Nguyễn Thị M 1955 Nữ 20016780 41 Nguyễn Nhật Q 1950 Nam 20019612 42 Châu H 1957 Nam 20020385 43 Nguyến Trung H 1946 Nam 20020093 44 Đới Thị L 1961 Nữ 20022324 45 Nguyễn Thị Túy H 1958 Nữ 21900049 46 Trần Thị H 1956 Nữ 21900130 47 Vũ Thị D 1953 Nữ 20021559 48 Nguyễn Đăng K 1985 Nam 19017142 49 Nguyễn Hữu L 1965 Nam 21000726 50 Liêu Văn T 1964 Nam 20021794 51 Đỗ Thanh Đ 1986 Nam 21001321 52 Trần C 1962 Nam 21001613 53 Lê Thị T 1974 Nữ 21000349 54 Nguyễn Danh H 1976 Nam 21002453 55 Vũ Thanh H 1966 Nam 21002826 56 Trần Thị Kim L 1957 Nữ 21900419 57 Nguyễn Thụy T 1975 Nữ 21002763 58 Võ Thị Thanh D 1965 Nữ 21004199 59 Nguyễn Thị Ngọc L 1965 Nữ 21003993 60 Võ Hùng V 1975 Nam 21004792 61 Lâm Thị H 1956 Nữ 21005510 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 62 Nguyễn Phúc U 1953 Nam 21006581 63 Huỳnh Thị N 1957 Nữ 21006437 64 Nguyễn Thị G 1959 Nữ 21900685 65 Nguyễn Thị Ánh T 1967 Nữ 21007451 66 Trần Thị Kim N 1972 Nữ 20019057 67 Lê Kim T 1964 Nữ 21007677 68 Nguyễn Trọng S 1954 Nam 21008474 69 Trần Minh N 1986 Nam 21008041 70 Văn Thị B 1966 Nữ 21900885 71 Ngô Đức Ngọc P 1976 Nữ 21009504 XÁC NHẬN CỦA PHÒNG KẾ HOẠCH TỔNG HỢP BỆNH VIỆN TRUYỀN MÁU HUYẾT HỌC Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn