Đánh giá hiệu quả điều trị của phác đồ bortezomib, cyclophosphamide và dexamethasone (vcd) trên bệnh nhân đa u tủy có suy giảm chức năng thận tại bệnh viện chợ rẫy

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH -oOo - LÊ BẢO NGỌC ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA PHÁC ĐỒ BORTEZOMIB, CYCLOPHOSPHAMIDE VÀ DEXAMETHASONE (VCD) TRÊN BỆNH NHÂN ĐA U TỦY CÓ SUY GIẢM CHỨC NĂNG THẬN TẠI BỆNH VIỆN CHỢ RẪY LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH -oOo - LÊ BẢO NGỌC ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA PHÁC ĐỒ BORTEZOMIB, CYCLOPHOSPHAMIDE VÀ DEXAMETHASONE (VCD) TRÊN BỆNH NHÂN ĐA U TỦY CÓ SUY GIẢM CHỨC NĂNG THẬN TẠI BỆNH VIỆN CHỢ RẪY NGÀNH: HUYẾT HỌC – TRUYỀN MÁU MÃ SỐ: 8720107 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC: TS SUZANNE MONIVONG CHEANH BEAUPHA THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2021 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu thống kê, kết luận văn hoàn tồn trung thực, khách quan chƣa đƣợc cơng bố cơng trình nghiên cứu khác Tơi xin chịu hồn tồn trách nhiệm với lời cam đoan Tác giả luận văn Lê Bảo Ngọc MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN MỤC LỤC DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT i DANH MỤC ĐỐI CHIẾU ANH VIỆT ii DANH MỤC BẢNG iv DANH MỤC BIỂU ĐỒ vi DANH MỤC SƠ ĐỒ vii DANH MỤC HÌNH viii ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU .3 CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 BỆNH ĐA U TỦY .4 1.1.1 Lịch sử 1.1.2 Định nghĩa 1.1.3 Dịch tễ 1.1.4 Sinh bệnh học 1.1.5 Triệu chứng 1.1.6 Chẩn đoán 11 1.1.7 Điều trị 13 1.1.8 Đánh giá đáp ứng sau điều trị 15 1.2 TỔN THƢƠNG THẬN TRONG BỆNH ĐA U TỦY .16 1.2.1 Tổng quan 16 1.2.2 Bệnh sinh 17 1.2.3 Chẩn đoán 21 1.2.4 Điều trị 21 1.2.5 Đánh giá đáp ứng thận với điều trị 22 1.3 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU TRONG VÀ NGOÀI NƢỚC .23 1.3.1 Trong nước 23 1.3.2 Ngoài nước 23 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 25 2.1 ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 25 2.1.1 Dân số mục tiêu 25 2.1.2 Tiêu chuẩn chọn bệnh 25 2.1.3 Tiêu chuẩn loại trừ .25 2.2 PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 25 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu .25 2.2.2 Sơ đồ nghiên cứu 26 2.2.3 Cỡ mẫu 26 2.3 PHƢƠNG PHÁP THU THẬP VÀ XỬ LÝ SỐ LIỆU 27 2.3.1 Nguồn số liệu 27 2.3.2 Xử lý số liệu 27 2.3.3 Định nghĩa biến số nghiên cứu 28 2.4 VẤN ĐỀ Y ĐỨC .38 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 39 3.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA BỆNH NHÂN .41 3.1.1 Giới tính 41 3.1.2 Tuổi .41 3.1.3 Bệnh đồng mắc 42 3.2 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG LÚC CHẨN ĐOÁN 43 3.3 ĐẶC ĐIỂM CẬN LÂM SÀNG LÚC CHẨN ĐOÁN .43 3.3.1 Tỷ lệ tương bào tuỷ đồ 43 3.3.2 Công thức máu 44 3.3.3 Sinh hoá 45 3.3.4 Độ lọc cầu thận ước đoán 46 3.3.5 Tổn thương xương .47 3.3.6 Loại M-protein 48 3.3.7 Đặc điểm di truyền học .48 3.3.8 Giai đoạn bệnh 50 3.4 KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ 50 3.4.1 Đánh giá đáp ứng sau chu kỳ 50 3.4.2 Đánh giá đáp ứng sau chu kỳ 51 3.5 THỜI GIAN SỐNG CÒN 53 3.5.1 Thời gian sống cịn tồn 53 3.5.2 Thời gian sống không tiến triển bệnh 54 3.6 TÁC DỤNG PHỤ 54 3.7 SO SÁNH ĐẶC ĐIỂM THEO CÁC PHÂN NHÓM BỆNH NHÂN .55 3.7.1 So sánh đặc điểm bệnh nhân lúc chẩn đốn theo phân nhóm đáp ứng điều trị sau chu kỳ 55 3.7.2 So sánh đặc điểm bệnh nhân lúc chẩn đốn theo phân nhóm đáp ứng thận sau chu kỳ 58 3.7.3 So sánh tỷ lệ đáp ứng thận theo đáp ứng điều trị .60 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 62 4.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA BỆNH NHÂN .62 4.1.1 Giới tính 62 4.1.2 Tuổi .62 4.2 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG LÚC CHẨN ĐOÁN 63 4.3 ĐẶC ĐIỂM CẬN LÂM SÀNG LÚC CHẨN ĐOÁN .64 4.3.1 Tỷ lệ tương bào tuỷ đồ 64 4.3.2 Công thức máu 64 4.3.3 Sinh hoá 65 4.3.4 Tổn thương xương .68 4.3.5 Loại M-protein 68 4.3.6 Đặc điểm di truyền học .69 4.4 KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ 70 4.4.1 Đánh giá đáp ứng điều trị 70 4.4.2 Đánh giá đáp ứng thận .72 4.5 THỜI GIAN SỐNG CÒN 74 4.6 TÁC DỤNG PHỤ 75 4.7 SO SÁNH ĐẶC ĐIỂM THEO CÁC PHÂN NHÓM BỆNH NHÂN .76 KẾT LUẬN 78 KIẾN NGHỊ .79 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ CỦA TÁC GIẢ TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC i DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT TÊN VIẾT TẮT TÊN ĐẦY ĐỦ BCH Bạch cầu hạt BN Bệnh nhân BS Bác sĩ CK Chu kỳ ĐH Đƣờng huyết KTPV Khoảng tứ phân vị N Ngày NST Nhiễm sắc thể TB Trung bình TC Tiểu cầu TKNB Thần kinh ngoại biên ii DANH MỤC ĐỐI CHIẾU ANH VIỆT TÊN VIẾT TẮT TÊN ĐẦY ĐỦ - Ý NGHĨA BMI Body mass index (Chỉ số khối thể) BSA Body surface area (Diện tích bề mặt thể) CD Cluster of differentiation (Cụm biệt hoá) CKD Chronic kidney disease (Bệnh thận mạn) CKD-EPI Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration CR Complete response (Đáp ứng hoàn toàn) CRrenal Complete response renal (Đáp ứng thận hoàn toàn) CT Computed tomography (Chụp cắt lớp vi tính) Del Delete (Mất đoạn) eGFR Estimated glomerular filtration rate (Độ lọc cầu thận ƣớc đoán) FISH Flourescence in situ hybridization (Lai chỗ phát huỳnh quang) FLC Free light chain (Chuỗi nhẹ tự do) Ig Immunoglobulin (Globulin miễn dịch) IL-6 Interleukin-6 IMWG International Myeloma Working Group (Hiệp hội nghiên cứu đa u tuỷ quốc tế) ISS Intenational Staging System (Hệ thống phân loại giai đoạn quốc tế) LDH Lactate dehydrogenase MDRD Modification of Diet in Renal Disease MGUS Monoclonal gammopathy of undetermined significance iii (Tăng gammaglobulin đơn dịng ý nghĩa khơng xác định) MM Multiple Myeloma (Đa u tuỷ) MR Minimal response (Đáp ứng tối thiểu) MRI Magnetic resonance imaging (Chụp cộng hƣởng từ) MRrenal Minimal response renal (Đáp ứng thận tối thiểu) NCCN National Comprehensive Cancer Network (Mạng lƣới ung thƣ toàn diện quốc gia) ORR Overall response rate (Tỷ lệ đáp ứng chung) OS Overall survival (Thời gian sống cịn tồn bộ) PD Progresssive disease (Bệnh tiến triển) PET Positron emission tomography (Chụp cắt lớp phát xạ positron) PFS Progression free survival (Thời gian sống không tiến triển bệnh) PR Partial response (Đáp ứng phần) PRrenal Partial response renal (Đáp ứng thận phần) R-ISS Revised Intenational Staging System (Hệ thống phân loại giai đoạn quốc tế sửa đổi) sCR Stringent complete response (Đáp ứng hoàn toàn nghiêm ngặt) SD Stable disease (Bệnh ổn định) SMM Symptomatic multiple myeloma (Đa u tuỷ giai đoạn hoạt động) VGPR Very good partial response (Đáp ứng phần tốt) NCI National Cancer Institute (Viện Ung thƣ Quốc gia) CTCAE Common Terminology Criteria for Adverse Events (Tiêu chuẩn thuật ngữ chung cho tác dụng bất lợi) iv DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng theo IMWG 2016 15 Bảng 1.2 Cơ chế suy thận bệnh lý dòng tƣơng bào 19 Bảng 1.3 Các giai đoạn bệnh thận mạn .21 Bảng 1.4 Tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng thận sau điều trị đa u tủy (IMWG) .23 Bảng 2.1 Tiêu chuẩn đánh giá nguy theo di truyền tế bào .33 Bảng 2.2 Tiêu chuẩn đánh giá giai đoạn 34 Bảng 2.3 Đánh giá đáp ứng điều trị .34 Bảng 2.4 Đánh giá chức thận sau điều trị 36 Bảng 2.5 Tác dụng phụ điều trị .37 Bảng 2.6 Phác đồ VCD điều trị đa u tuỷ bệnh viện Chợ Rẫy 38 Bảng 3.1 Đặc điểm tỷ lệ tƣơng bào tuỷ đồ 43 Bảng 3.2 Đặc điểm công thức máu 44 Bảng 3.3 Đặc điểm sinh hoá 45 Bảng 3.4 Đặc điểm độ lọc cầu thận 46 Bảng 3.5 Bất thƣờng di truyền tế bào 48 Bảng 3.6 Phân nhóm giai đoạn bệnh 50 Bảng 3.7 Đánh giá đáp ứng thận sau chu kỳ 51 Bảng 3.8 Đánh giá đáp ứng thận sau chu kỳ 53 Bảng 3.9 Mức độ tác dụng phụ 55 Bảng 3.10 So sánh đặc điểm bệnh nhân lúc chẩn đốn theo phân nhóm đáp ứng điều trị sau chu kỳ 56 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 23 Greipp P R, Miguel J S, Durie B G M, Crowley J J, et al, (2005), "International Staging System for Multiple Myeloma", Journal of Clinical Oncology, 23 (15), pp 3412-3420 24 Heher E C, Rennke H G, Laubach J P, Richardson P G, (2013), "Kidney disease and multiple myeloma", Clin J Am Soc Nephrol, (11), pp 2007-2017 25 Hideshima T M C, Tonon G, et al, (2007), "Understanding multiple myeloma pathogenesis in the bone marrow to identify new therapeutic targets", Nature Reviews Cancer, (8), pp 585-598 26 Hutchison C A, Batuman V, Behrens J, Bridoux F, et al, (2011), "The pathogenesis and diagnosis of acute kidney injury in multiple myeloma", Nat Rev Nephrol, (1), pp 43-51 27 Kastritis E, Katodritou E, Pouli A, Hatzimichael E, et al, (2011), "Frequency and Prognostic Significance of Hypercalcemia in Patients with Multiple Myeloma: An Analysis of the Database of the Greek Myeloma Study Group", Blood, 118 (21), pp 5083-5083 28 Kim J E, Yoo C, Lee D H, Kim S W, et al, (2010), "Serum albumin level is a significant prognostic factor reflecting disease severity in symptomatic multiple myeloma", Ann Hematol, 89 (4), pp 391-397 29 Knop S, Liebisch P, Wandt H, Kropff M, et al, (2009), "Bortezomib, IV cyclophosphamide, and dexamethasone (VelCD) as induction therapy in newly diagnosed multiple myeloma: Results of an interim analysis of the German DSMM Xia trial", Journal of Clinical Oncology, 27 (15_suppl), pp 8516-8516 30 Knudsen L M, Hippe E, Hjorth M, Holmberg E, et al, (1994), "Renal function in newly diagnosed multiple myeloma a demographic study of 1353 patients The Nordic Myeloma Study Group", Eur J Haematol, 53 (4), pp 207-212 31 Korbet S M, Schwartz M M, (2006), "Multiple Myeloma", Journal of the American Society of Nephrology, 17 (9), pp 2533 32 Kumar S, Flinn I, Richardson P G, Hari P, et al, (2012), "Randomized, multicenter, phase study (EVOLUTION) of combinations of bortezomib, dexamethasone, cyclophosphamide, and lenalidomide in previously untreated multiple myeloma", Blood, 119 (19), pp 4375-4382 33 Kumar S, Paiva B, Anderson K C, Durie B, et al, (2016), "International Myeloma Working Group consensus criteria for response and minimal residual disease assessment in multiple myeloma", Lancet Oncol, 17 (8), pp e328-e346 34 Kyle R A, Gertz M A, Witzig T E, Lust J A, et al, (2003), "Review of 1027 patients with newly diagnosed multiple myeloma", Mayo Clin Proc, 78 (1), pp 21-33 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 35 Lauby-Secretan B, Scoccianti C, Loomis D, Grosse Y, et al, (2016), "Body Fatness and Cancer Viewpoint of the IARC Working Group", N Engl J Med, 375 (8), pp 794-798 36 Lin G, Hari P, Chhabra S, Hamadani M, et al, (2020), "The significance of betaII microglobulin (β2M) and International Staging System (ISS) in multiple myeloma (MM) patients (pts.) with renal impairment (RI)", Journal of Clinical Oncology, 38 (15_suppl), pp 8544-8544 37 Ludwig H, Pohl G, Osterborg A, (2004), "Anemia in multiple myeloma", Clin Adv Hematol Oncol, (4), pp 233-241 38 Lum E L, Kogut N, Pham T, Danovitch G M, et al, (2017), "Kidney Transplantation in Patients With Active Multiple Myeloma: Case Reports", Transplantation direct, (8), pp e200-e200 39 Lynch H T, Sanger W G, Pirruccello S, Quinn-Laquer B, et al, (2001), "Familial multiple myeloma: a family study and review of the literature", J Natl Cancer Inst, 93 (19), pp 1479-1483 40 Mai E K, Bertsch U, Dürig J, Kunz C, et al, (2015), "Phase III trial of bortezomib, cyclophosphamide and dexamethasone (VCD) versus bortezomib, doxorubicin and dexamethasone (PAd) in newly diagnosed myeloma", Leukemia, 29 (8), pp 1721-1729 41 Morabito F, Gentile M, Ciolli S, Petrucci M T, et al, (2010), "Safety and efficacy of bortezomib-based regimens for multiple myeloma patients with renal impairment: a retrospective study of Italian Myeloma Network GIMEMA", European Journal of Haematology, 84 (3), pp 223-228 42 O’Donnell E, Cottini F, Raje N, Anderson K, (2016), “Myeloma”, Williams Hematology 9th ed McGraw-Hill Education, pp 1733-1772 43 Palumbo A, Avet-Loiseau H, Oliva S, Lokhorst H M, et al, (2015), "Revised International Staging System for Multiple Myeloma: A Report From International Myeloma Working Group", Journal of Clinical Oncology, 33 (26), pp 2863-2869 44 Rajkumar S V, (2020), "Multiple myeloma: 2020 update on diagnosis, riskstratification and management", Am J Hematol, 95 (5), pp 548-567 45 Rajkumar S V, Dimopoulos M A, Palumbo A, Blade J, et al, (2014), "International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma", Lancet Oncol, 15 (12), pp e538-548 46 Rampotas A, Djebbari F, Panitsas F, Lees C, et al, (2021), "Efficacy and tolerability of VCD chemotherapy in a UK real-world dataset of elderly transplant-ineligible newly diagnosed myeloma patients", Eur J Haematol, 106 (4), pp 563-573 47 Reeder C B, Reece D E, Kukreti V, Chen C, et al, (2009), "Cyclophosphamide, bortezomib and dexamethasone induction for newly diagnosed multiple Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh myeloma: high response rates in a phase II clinical trial", Leukemia, 23 (7), pp 1337-1341 48 Reeder C B, Reece D E, Kukreti V, Mikhael J R, et al, (2014), "Long-term survival with cyclophosphamide, bortezomib and dexamethasone induction therapy in patients with newly diagnosed multiple myeloma", British Journal of Haematology, 167 (4), pp 563-565 49 Reule S, Sexton D J, Solid C A, Chen S-C, et al, (2016), "ESRD due to Multiple Myeloma in the United States, 2001-2010", Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 27 (5), pp 1487-1494 50 Sakhuja V, Jha V, Varma S, Joshi K, et al, (2000), "Renal involvement in multiple myeloma: a 10-year study", Ren Fail, 22 (4), pp 465-477 51 Sarközi R, Perco P, Hochegger K, Enrich J, et al, (2008), "Bortezomib-Induced Survival Signals and Genes in Human Proximal Tubular Cells", Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 327 (3), pp 645 52 Scott E C, Hari P, Kumar S, Fraser R, et al, (2018), "Staging Systems for Newly Diagnosed Myeloma Patients Undergoing Autologous Hematopoietic Cell Transplantation: The Revised International Staging System Shows the Most Differentiation between Groups", Biology of Blood and Marrow Transplantation, 24 (12), pp 2443-2449 53 Sidana S, Kumar S, Fraser R, Estrada-Merly N, et al, (2021), "Title: Impact of Induction Therapy with VRD vs VCD on Outcomes in Patients with Multiple Myeloma in Partial Response or Better Undergoing Upfront Autologous Stem Cell Transplantation", Transplant Cell Ther, pp 54 Siegel R L, Miller K D, Jemal A, (2020), "Cancer statistics, 2020", CA: A Cancer Journal for Clinicians, 70 (1), pp 7-30 55 Sonneveld P, Avet-Loiseau H, Lonial S, Usmani S, et al, (2016), "Treatment of multiple myeloma with high-risk cytogenetics: a consensus of the International Myeloma Working Group", Blood, 127 (24), pp 2955-2962 56 Terpos E, Kleber M, Engelhardt M, Zweegman S, et al, (2015), "European Myeloma Network guidelines for the management of multiple myelomarelated complications", Haematologica, 100 (10), pp 1254-1266 57 Terpos E, Zamagni E, Lentzsch S, Drake M T, et al, (2021), "Treatment of multiple myeloma-related bone disease: recommendations from the Bone Working Group of the International Myeloma Working Group", Lancet Oncol, 22 (3), pp e119-e130 58 The National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Multiple Myeloma (Version 4.2020), 2020 59 Tsakiris D J, Stel V S, Finne P, Fraser E, et al, (2010), "Incidence and outcome of patients starting renal replacement therapy for end-stage renal disease due Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh to multiple myeloma or light-chain deposit disease: an ERA-EDTA Registry study", Nephrol Dial Transplant, 25 (4), pp 1200-1206 60 Uttervall K, Duru A D, Lund J, Liwing J, et al, (2014), "The use of novel drugs can effectively improve response, delay relapse and enhance overall survival in multiple myeloma patients with renal impairment", PloS one, (7), pp e101819-e101819 61 Waxman A J, Mink P J, Devesa S S, Anderson W F, et al, (2010), "Racial disparities in incidence and outcome in multiple myeloma: a populationbased study", Blood, 116 (25), pp 5501-5506 62 Witzig T E, Silberstein P T, Loprinzi C L, Sloan J A, et al, (2005), "Phase III, randomized, double-blind study of epoetin alfa compared with placebo in anemic patients receiving chemotherapy", J Clin Oncol, 23 (12), pp 26062617 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC PHỤ LỤC PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU NGHIÊN CỨU “ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA PHÁC ĐỒ BORTEZOMIB, CYCLOPHOSPHAMIDE VÀ DEXAMETHASONE (VCD) TRÊN BỆNH NHÂN ĐA U TỦY CÓ SUY GIẢM CHỨC NĂNG THẬN TẠI BỆNH VIỆN CHỢ RẪY” Số phiếu: Ngày thu thập: Họ tên (Viết tắt tên): Địa (Tỉnh, Thành phố): Ngày nhập viện lần đầu: Số NV: Lý nhập viện: Mã Câu hỏi Trả lời PHẦN THÔNG TIN CHUNG A1 Tuổi A2 Giới tính A3 Nghề nghiệp A4 Tiền A6 Gia đình có ngƣời thân bệnh đa u tủy khơng? Cân nặng (kg) A7 Chiều cao (cm) A8 BMI (kg/m2) A9 BSA (m2) A5 Nam Nữ Không THA ĐTĐ Khác:… Có Khơng Tn thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Ghi Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Mã Câu hỏi Lúc chẩn đoán Sau đợt Sau đợt Sau đợt Sau đợt Sau đợt Sau đợt Sau đợt Sau đợt Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng LÂM SÀNG B1 Thiếu máu B2 Xuất huyết B3 Nhiễm trùng Nếu có ghi rõ vị trí B4 Đau nhức xƣơng B5 Gan to B6 Lách to B7 Triệu chứng B B8 Phù B9 Tiểu B10 Khác Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh B11 Cân nặng (kg) CẬN LÂM SÀNG C1 Hb (g/L) C2 WBC (G/L) C3 NEU (G/L) C4 PLT (G/L) C5 APTT (giây) C6 PT (giây) C7 INR C8 Fib (g/L) C9 Glucose (mg/dL) C10 Acid uric (mg/dL) C11 AST (SGOT) (U/L) C12 ALT (SGPT) (U/L) C13 Bilirubin TP (mg/dL) C14 Bilirubin TT (mg/dL) C15 B.U.N (mg/dL) C16 Creatinin (mg/dL) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh C18 eGFR (CKD-EPI) (mL/min/1.73m2) Ca TP (mmol/L) C19 Albumin máu (g/dL) C20 Protid máu (g/dL) C21 IgA (mg/dL) C22 IgG (mg/dL) C23 IgM (mg/dL) C24 LDH (U/L) C17 C28 2-microglobulin (μg/L) Free Kappa huyết (mg/L) Free Lambda huyết (mg/L) Tỷ lệ Kappa/Lambda C29 Protein NT (mg/dL) C30 HbsAg Âm Dƣơng C31 HbcAb Âm Dƣơng C32 Anti HCV Âm Dƣơng C25 C26 C27 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Mã Câu hỏi Mới chẩn đoán Sau đợt Sau đợt CẬN LÂM SÀNG C33 C34 C35 C36 C37 C38 Albumin Alpha1 Alpha2 Điện di protein huyết (%) Beta Gamma A/G Protid (g/L) IgG (mg/dL) Điện di miễn dịch cố định IgA (mg/dL) huyết IgM (mg/dL) Kappa Lambda Hồng cầu chuỗi tiền Có phết máu ngoại biên Không Tỉ lệ tƣơng bào phết máu ngoại biên (%) Giàu Mật độ tuỷ xƣơng Trung bình tuỷ đồ Nghèo Tỉ lệ tƣơng bào tủy đồ (%) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Albumin Alpha1 Alpha2 Beta Gamma A/G Protid (g/L) IgG (mg/dL) IgA (mg/dL) IgM (mg/dL) Kappa Lambda Có Khơng Albumin Alpha1 Alpha2 Beta Gamma A/G Protid (g/L) IgG (mg/dL) IgA (mg/dL) IgM (mg/dL) Kappa Lambda Có Khơng Giàu Trung bình Nghèo Giàu Trung bình Nghèo Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh C39 Tỉ lệ tƣơng bào ác tính phân tích dấu ấn miễn dịch (%) C40 Karyotype C41 Bất thƣờng nhiễm sắc thể FISH C42 Tổn thƣơng xƣơng C43 Nhóm nguy C44 Giai đoạn Durie-Salmon t(4;14)(p16;q32) t(11;14)(q13;q32) t(14;16)(q32;q23) t(6;14)(p21;q32) t(14;20) del(17p13.1) del(13)(q14;q34) 1q21.3/1p32.3 Khác: 10 Không Xƣơng sọ Cột sống Xƣơng sƣờn Xƣơng tứ chi Khung chậu Không Thấp Trung bình Cao I II A B Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn III Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh C45 Giai đoạn ISS I II III C46 Giai đoạn R-ISS I II III C47 Đánh giá đáp ứng sau điều trị (IMWG) C48 Đánh giá cải thiện chức thận sau điều trị (IMWG) VGPR PR MR SD PD CRrenal PRrenal MRrenal VGPR PR MR SD PD CRrenal PRrenal MRrenal ĐIỀU TRỊ DUY TRÌ SỐNG CÒN 36 THÁNG - Tử vong: Có Khơng Thời gian: (…….tháng) Ngun nhân: - Tái phát/Tiến triển: Có Khơng Thời gian: (…….tháng) Điều trị tiếp theo: - Mất dấu: Có Tn thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Khơng Thời gian: (…….tháng) Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh TÁC DỤNG PHỤ Tác dụng phụ Độ Huyết học Giảm bạch cầu hạt Giảm tiểu cầu Không huyết học Bệnh thần kinh ngoại biên Tiêu chảy Táo bón Buồn nơn Nơn Tăng đƣờng huyết Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Độ Độ Độ Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC BẢN THÔNG TIN DÀNH CHO NGƢỜI THAM GIA NGHIÊN CỨU VÀ CHẤP THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU Kính gửi Ơng/Bà, Tơi BS Lê Bảo Ngọc, Bác sĩ Nội trú Bộ môn Huyết học – Khoa Y – Đại học Y Dƣợc TP Hồ Chí Minh Tơi xin gửi đến Ơng/Bà thơng tin dành cho ngƣời tham gia nghiên cứu chấp thuận tham gia nghiên cứu với nội dung nhƣ sau: Tên nghiên cứu: Đánh giá hiệu điều trị phác đồ Bortezomib, Cyclophosphamide Dexamethasone (VCD) bệnh nhân đa u tủy có suy giảm chức thận bệnh viện Chợ Rẫy Nghiên cứu viên chính: BS Lê Bảo Ngọc Đơn vị chủ trì: Bộ môn Huyết học – Khoa Y – Đại học Y Dƣợc TP Hồ Chí Minh I THƠNG TIN VỀ NGHIÊN CỨU Mục đích nghiên cứu Đa u tủy bệnh lý ung thƣ huyết học thƣờng gặp, bệnh biểu đặc trƣng nhiều ổ hủy xƣơng dẫn đến gãy xƣơng bệnh lý rối loạn chức nhiều quan, bao gồm: suy thận, thiếu máu, tăng canxi máu, triệu chứng thần kinh… Những biến chứng làm suy giảm nghiêm trọng chất lƣợng sống làm giảm tuổi thọ Tổn thƣơng thận biến chứng phổ biến bệnh đa u tủy Sự xuất bệnh thận đa u tủy số tiên lƣợng Đáp ứng nhanh sâu với hóa trị quan trọng để phục hồi chức thận Việc điều trị sử dụng thuốc dẫn đến gia tăng đáng kể thời gian sống sót bệnh nhân đa u tủy với suy giảm chức thận Cho đến nay, nhiều nghiên cứu hiệp hội giới khuyến cáo lựa chọn phác đồ VCD (Bortezomib, Cyclophosphamide Dexamethasone) phác đồ ƣu tiên cho bệnh nhân đa u tủy có suy giảm chức thận Hiện nay, Việt Nam nói chung bệnh viện Chợ Rẫy nói riêng áp dụng rộng rãi phác đồ VCD điều trị bệnh đa u tủy Tuy nhiên, chƣa có nghiên cứu đánh giá đáp ứng điều trị nhƣ tỷ lệ cải thiện chức thận nhóm bệnh nhân đa u tủy chẩn đốn đƣợc điều trị phác đồ VCD Do chúng tơi tiến hành nghiên cứu với tên đề tài: “Đánh giá hiệu điều trị phác đồ bortezomib, cyclophosphamide dexamethasone (VCD) bệnh nhân đa u tủy có suy giảm chức thận bệnh viện Chợ Rẫy” Tiến hành nghiên cứu  Phỏng vấn (Phỏng vấn lần, thời gian vấn khoảng phút): Ngƣời bệnh sau thỏa tiêu chuẩn chọn vào nghiên cứu đƣợc vấn lý nhập viện, triệu chứng, tiền bệnh lý, điều trị trƣớc  Thu thập liệu từ hồ sơ bệnh án theo phiếu thu thập số liệu: + Các số liệu dịch tễ Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh + Các số liệu lâm sàng + Các số sinh học: huyết học, đơng máu, sinh hóa, tủy đồ, dấu ấn miễn dịch, di truyền tế bào học + Ghi nhận kết biến chứng điều trị Địa điểm thời gian tiến hành nghiên cứu: Khoa Huyết học Nội trú Đơn vị Điều trị ngày thuộc Khoa Huyết học, Bệnh viện Chợ Rẫy, TP Hồ Chí Minh, thời gian từ tháng 01/2021 đến tháng 05/2021 Các nguy bất lợi Chúng tiến hành nghiên cứu dựa sở tôn trọng nguyên tắc đạo đức nghiên cứu khoa học Chúng tơi thực nghiên cứu với vai trị ngƣời quan sát hỏi bệnh Nghiên cứu thực tuyệt đối không can thiệp ảnh hƣởng vào trình điều trị, khơng có bệnh nhân bị ảnh hƣởng, bị hại trình thu thập liệu Tất thông tin từ bệnh nhân nghiên cứu đƣợc đảm bảo bí mật riêng tƣ Bệnh nhân tham gia nghiên cứu khoảng phút để trả lời câu hỏi nghiên cứu viên Các lợi ích Khi tham gia nghiên cứu, bệnh nhân giúp đỡ cho vấn đề nghiên cứu khoa học bệnh viện trƣờng đại học Tất nhằm phục vụ tối đa cho công tác khám chữa bệnh nâng cao sức khỏe cho ngƣời bệnh mắc bệnh tƣơng tự sau Ngƣời liên hệ Họ tên: BS Lê Bảo Ngọc Số điện thoại ngƣời cần liên hệ: 0375742286 Sự tự nguyện tham gia Bệnh nhân đƣợc quyền tự định, không bị ép buộc tham gia Tính bảo mật Tất thơng tin từ hỏi bệnh ghi chép từ hồ sơ bệnh án đƣợc bảo mật, mã hóa viết tắt tên bệnh nhân để không nhận diện đƣợc II CHẤP THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tơi đọc hiểu thơng tin đây, có hội xem xét đặt câu hỏi thông tin liên quan đến nội dung nghiên cứu Tơi nói chuyện trực tiếp với nghiên cứu viên đƣợc trả lời thỏa đáng tất câu hỏi Tôi nhận Bản Thông tin cho đối tƣợng nghiên cứu chấp thuận tham gia nghiên cứu Tôi tự nguyện đồng ý tham gia Chữ ký ngƣời tham gia: Họ tên _ Chữ ký _ Ngày tháng năm _ Chữ ký Nghiên cứu viên/ngƣời lấy chấp thuận: Tôi, ngƣời ký tên dƣới đây, xác nhận bệnh nhân/ngƣời tình nguyện tham gia nghiên cứu ký chấp thuận đọc tồn thơng tin đây, thông tin đƣợc giải thích cặn kẽ cho Ơng/Bà Ơng/Bà hiểu rõ chất, nguy lợi ích việc Ồng/Bà tham gia vào nghiên cứu Họ tên _ Chữ ký _ Ngày tháng năm _ Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn