Đánh giá hiệu quả điều trị của phác đồ bortezomib, cyclophosphamide và dexamethasone (vcd) trên bệnh nhân đa u tủy có suy giảm chức năng thận tại Bệnh viện Chợ Rẫy

Bài viết Đánh giá hiệu quả điều trị của phác đồ bortezomib, cyclophosphamide và dexamethasone (vcd) trên bệnh nhân đa u tủy có suy giảm chức năng thận tại Bệnh viện Chợ Rẫy nghiên cứu mô tả hồi cứu được thực hiện tại khoa Huyết học, bệnh viện Chợ Rẫy trong khoảng thời gian từ tháng 1 năm 2015 đến tháng 5 năm 2021 ở bệnh nhân từ 18 tuổi trở lên.

TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA PHÁC ĐỒ BORTEZOMIB, CYCLOPHOSPHAMIDE VÀ DEXAMETHASONE (VCD) TRÊN BỆNH NHÂN ĐA U TỦY CÓ SUY GIẢM CHỨC NĂNG THẬN TẠI BỆNH VIỆN CHỢ RẪY Lê Bảo Ngọc1, Suzanne Monivong Cheanh Beaupha1,2, Trần Thanh Tùng1 TÓM TẮT 55 Đặt vấn đề: Đa u tủy bệnh lý ác tính huyết học thường gặp, đặc trưng tăng sinh ác tính dịng tương bào gây tổn thương đa quan Tổn thương thận biến chứng phổ biến bệnh Nhiều khuyến cáo giới lựa chọn phác đồ VCD (bortezomib, cyclophosphamide dexamethasone) phác đồ ưu tiên cho bệnh nhân đa u tủy có suy giảm chức thận Tại Việt Nam, có nhiều nghiên cứu đa u tuỷ, nhiên nghiên cứu hiệu phác đồ VCD hạn chế, đặc biệt đối tượng bệnh nhân có suy giảm chức thận Mục tiêu nghiên cứu: Đánh giá hiệu điều trị phác đồ bortezomib, cyclophosphamide dexamethasone (VCD) bệnh nhân đa u tủy chẩn đốn có suy giảm chức thận Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Đây nghiên cứu mô tả hồi cứu thực khoa Huyết học, bệnh viện Chợ Rẫy khoảng thời gian từ tháng năm 2015 đến tháng Bệnh viện Chợ Rẫy Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh Chịu trách nhiệm chính: Lê Bảo Ngọc SĐT: 0375.742.286 Email: lebaongoc94@gmail.com Ngày nhận bài: 16/8/2022 Ngày phản biện khoa học: 16/8/2022 Ngày duyệt bài: 07/9/2022 năm 2021 bệnh nhân từ 18 tuổi trở lên, chẩn đốn đa u tủy có tăng creatinin máu > mg/dL giảm độ lọc cầu thận eGFR < 60 mL/phút/1.73m2, điều trị phác đồ bortezomib, cyclophosphamide dexamethasone (VCD) Kết quả: Chúng tơi ghi nhận 43 bệnh nhân có tuổi trung bình 53,8 ± 9,3 tuổi, nam giới chiếm 76,7%, creatinin máu 3,79 (2,09 – 5,61) mg/dL Sau hoá trị với phác đồ VCD chu kỳ có 77,5% bệnh nhân đạt đáp ứng lui bệnh phần ( PR), đạt lui bệnh phần tốt (VGPR) 27,5% Tỷ lệ đáp ứng thận nói chung đạt 85%, 57,5% đáp ứng hồn toàn (CRrenal), 10% đáp ứng phần (PRrenal) 17,5% đáp ứng tối thiểu (MRrenal) Có tương quan thuận có ý nghĩa thống kê đáp ứng thận đáp ứng lui bệnh sau hoá trị với p = 0,002 Xác suất sống cịn tồn (OS) thời gian năm 72,3%, xác suất sống không tiến triển bệnh thời gian năm 65,3% Kết luận: Kết nghiên cứu cho thấy hiệu điều trị phác đồ VCD đáp ứng lui bệnh cải thiện chức thận đối tượng bệnh nhân đa u tuỷ chẩn đốn có suy giảm chức thận Từ khóa: đa u tuỷ, suy giảm chức thận, bortezomib, cyclophosphamide, dexamethasone 453 KỶ YẾU CÁC CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUYÊN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU SUMMARY EVALUATING THE TREATMENT EFFICACY OF BORTEZOMIB, CYCLOPHOSPHAMIDE AND DEXAMETHASONE (VCD) REGIMENS IN MULTIPLE MYELOMA PATIENTS WITH RENAL IMPAIRMENT AT CHO RAY HOSPITAL Background: Multiple myeloma is a common hematologic malignancy, characterized by malignant plasma cell proliferation causing multiple organ damage Kidney injury is one of the most common complications of disease Current guidelines recommended the VCD regimen (bortezomib, cyclophosphamide and dexamethasone) as the preferred regimen for patients with multiple myeloma and renal impairment In Vietnam, there have been a large number of studies on multiple myeloma, but research on the effectiveness of VCD regimens is limited, especially in patients with renal impairment Objective: To evaluate the treatment efficacy of bortezomib, cyclophosphamide and dexamethasone (VCD) regimens in newly diagnosed multiple myeloma patients with renal impairment Materials and Methods: A retrospective descriptive study had been conducted at the Department of Hematology, Cho Ray Hospital during the period from January 2015 to May 2021 Study population included patients who were aged of 18 years and older, newly diagnosed with multiple myeloma, had serum creatinine level greater than mg/dL or decreased glomerular filtration rate eGFR < 60 mL/min/1.73 m2 These patients were treated with regimen of bortezomib, cyclophosphamide, and dexamethasone (VCD) Results: We collected 43 patients with mean age 53.8 ± 9.3 years old, male accounted 454 for 76.7%, serum creatinine level was 3,79 (2,09 – 5,61) mg/dL After chemotherapy with cycles of VCD regimen, 77.5% of patients achieved partial remission response or better ( PR), of which very good partial remission (VGPR) was 27.5% The overall renal response rate was 85%, of which 57.5% had a complete response (CRrenal), 10% had a partial response (PRrenal) and 17.5% had a minimal response (MRrenal) There was a statistically significant positive correlation between renal response and remission response after chemotherapy with p = 0.002 The probability of 3-year overall survival (OS) were 72.3%, the probability of 3-year progression-free survival were 65.3% Conclusion: The study results showed the treatment efficacy of the VCD regimen in both remission response and renal function improvement in newly diagnosed multiple myeloma patients with renal impairment Keywords: multiple myeloma, renal impairment, bortezomib, cyclophosphamide, dexamethasone I ĐẶT VẤN ĐỀ Đa u tủy bệnh lý ung thư huyết học thường gặp, chiếm khoảng 1% loại ung thư khoảng 10% bệnh ác tính huyết học [1] Bệnh biểu đặc trưng lâm sàng nhiều ổ hủy xương dẫn đến gãy xương bệnh lý rối loạn chức nhiều quan, bao gồm: suy thận, thiếu máu, tăng canxi máu, triệu chứng thần kinh… Những biến chứng làm suy giảm nghiêm trọng chất lượng sống bệnh nhân đa u tủy làm giảm tuổi thọ Tổn thương thận biến chứng thường gặp biến chứng nặng bệnh đa u tủy Tỷ lệ tổn thương thận khoảng 20-50% bệnh nhân chẩn đoán có 50% bệnh nhân tiến triển đến suy thận suốt TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 thời gian bệnh [2] Sự xuất bệnh thận đa u tủy liên quan đến dự hậu kém, với việc thường xuyên phải giảm liều thuốc gián đoạn việc điều trị Hiện nay, nhiều khuyến cáo giới lựa chọn phác đồ VCD (bortezomib, cyclophosphamide dexamethasone) phác đồ ưu tiên cho bệnh nhân đa u tủy có suy giảm chức thận bệnh nhân có khơng có định ghép tế bào gốc Những năm gần đây, Việt Nam nói chung bệnh viện Chợ Rẫy nói riêng áp dụng rộng rãi phác đồ VCD điều trị bệnh đa u tủy Tuy nhiên, chưa có nghiên cứu đánh giá đáp ứng điều trị tỷ lệ cải thiện chức thận nhóm bệnh nhân đa u tủy chẩn đoán điều trị với phác đồ Vì vậy, chúng tơi tiến hành nghiên cứu với mục tiêu “Đánh giá hiệu điều trị phác đồ bortezomib, cyclophosphamide dexamethasone (VCD) bệnh nhân đa u tủy chẩn đốn có suy giảm chức thận” II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu: Đây nghiên cứu mô tả hồi cứu thực khoa Huyết học bệnh viện Chợ Rẫy khoảng thời gian từ tháng năm 2015 đến tháng năm 2021 Nghiên cứu tiến hành với chấp thuận Hội đồng Đạo Đức nghiên cứu Y Sinh Học Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh bệnh viện Chợ Rẫy Tiêu chuẩn nhận vào: Những bệnh nhân từ đủ 18 tuổi trở lên, chẩn đoán xác định đa u tủy theo tiêu chuẩn Hiệp hội nghiên cứu Đa u tủy quốc tế (IMWG) 2014 [1], có tăng creatinin máu > mg/dL giảm độ lọc cầu thận eGFR < 60 mL/phút/1.73m2, điều trị phác đồ bortezomib, cyclophosphamide dexamethasone (VCD), hồ sơ bệnh án đầy đủ thông tin nghiên cứu theo mẫu thu thập số liệu Tiêu chuẩn loại trừ: Khơng có Biến số nghiên cứu: Trong nghiên cứu này, đáp ứng điều trị sau chu kỳ đánh giá theo tiêu chuẩn Hiệp hội nghiên cứu Đa u tủy quốc tế (IMWG) 2014 [1] thành mức: đáp ứng phần tốt (VGPR), đáp ứng phần (PR), đáp ứng tối thiểu (MR), bệnh ổn định (SD) bệnh tiến triển (PD) Đồng thời, đánh giá đáp ứng thận sau điều trị phân nhóm dựa theo tiêu chuẩn Hiệp hội nghiên cứu Đa u tủy quốc tế (IMWG) 2016 [3] gồm: đáp ứng hoàn toàn (CRrenal), đáp ứng phần (PRrenal) đáp ứng tối tiểu (MRrenal) Ngồi chúng tơi thu thập số liệu dịch tễ, lâm sàng, cận lâm sàng trình điều trị bệnh nhân từ hồ sơ bệnh án Xử lý thống kê: Nhập xử lý số liệu phần mềm Stata 14.1 for Mac Các biến định tính trình bày dạng tần số tỷ lệ % Các biến liên tục phân phối chuẩn mơ tả trung bình ± độ lệch chuẩn, phân phối không chuẩn mô tả trung vị (tứ phân vị 25th-75th) Để so sánh tỷ lệ nhóm sử dụng phép kiểm chi bình phương Các phép kiểm có ý nghĩa thống kê giá trị p < 0,05 III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Trong thời gian tiến hành nghiên cứu, ghi nhận 43 trường hợp bệnh nhân chẩn đốn đa u tuỷ có suy giảm chức thận thoả tiêu chuẩn nhận vào nghiên cứu, có 33 nam (76.7%) 10 nữ (23.3%), tỷ lệ nam/nữ = 3,3/1 Tuổi trung bình 53 ± 9,3 tuổi, tuổi lớn 455 KỶ YẾU CÁC CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUYÊN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU 70 tuổi tuổi nhỏ 32 tuổi Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân nghiên cứu mô tả Bảng Các đặc điểm nhân trắc học đặc điểm triệu chứng lâm sàng khơng có khác biệt nhóm phân theo chức thận Các số công thức máu (Hb, WBC, PLT) tỷ lệ tương bào tuỷ tương tự phân nhóm thận Có khác biệt rõ rệt số 2 microglobulin máu phân nhóm thận, số cao đáng kể nhóm bệnh nhân suy giảm chức thận nặng (eGFR < 15 mL/phút/1.73m2) có ý nghĩa với p = 0,0000 Bảng Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng dựa theo phân nhóm chức thận eGFR < 15 eGFR  15 Tổng mL/phút/1.73m mL/phút/1.73m2 p value (n = 43) (n = 20) (n = 23) Đặc điểm chung Tuổi (năm) 53,8 ± 9,3 51,8 ± 9,3 55,7 ± 9,1 0,173 Giới nam, n (%) 33 (76,7) 17 (85,0) 16 (69,6) 0,232 BMI (kg/m ) 20,7 ± 2,1 21,1 ± 2,1 20,4 ± 2,1 0,296 Lâm sàng Da niêm nhạt, n (%) 42 (97,7) 20 (100) 22 (95,7) NA Đau xương, n (%) 38 (88,4) 17 (85,0) 21 (91,3) 0,650* Sụt cân, n (%) 27 (62,8) 12 (60,0) 15 (65,2) 0,724 Cận lâm sàng Hb (g/L) 77,3 ± 17,9 73,2  18,7 81,0  16,6 0,153 WBC (G/L) 8,7 ± 3,3 9,3  3,1 8,2  3,5 0,296 PLT (G/L) 228 ± 137 212  125 243  148 0,476 BUN (mg/dL) 41 (25,5 - 61,0) 60 (42,5 - 78,0) 27 (22,1 - 41,4) 0,0001 Creatinin (mg/dL) 3,79 (2,09 - 5,61) 5,74 (5,20 - 8,99) 3,04 (1,54 - 3,56) 0,0000 eGFR 15,1 (10,7 - 33,4) 10,0 (6,1 - 12,0) 24,5 (17,1 - 47,6) 0,0000 (mL/phút/1.73m2) Ca TP (mmol/L) 2,6 (2,2 - 3,0) 2,7 (2,4 - 3,2) 2,4 (2,2 - 2,9) 0,227 LDH (U/L) 248 (182 - 396) 276 (186 - 381) 217 (178 - 385) 0,543 2 microglobulin 13800 23075 9340 0,0000 (g/L) (8830 - 24810) (15519 - 41230) (6910 - 12615) Tỷ lệ tương bào tuỷ 30 (18,0 - 55,0) 26 (16,0 - 51,5) 32 (20,3 - 56,3) 0,355 (%) Loại Immunoglobulin IgG, n (%) 21 (48,8) (40,0) 13 (56,5) IgA, n (%) (14,0) (15,0) (13,0) 0,662* IgM, n (%) (0) (0) (0) 456 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 eGFR < 15 eGFR  15 mL/phút/1.73m mL/phút/1.73m2 p value (n = 20) (n = 23) Loại chuỗi nhẹ 28 (65,1) 14 (70) 14 (60,9) 0,819 13 (30,2) (30) (30,4) Giai đoạn R-ISS (2,3) (0) (4,4) 21 (48,85) (40) 13 (56,5) NA 21 (48,85) 12 (60) (39,1) *: Phép kiểm xác Fisher Tổng (n = 43) Kappa, n (%) Lambda, n (%) I, n (%) II, n (%) III, n (%) Theo kết chúng tơi ghi nhận được, có 40/43 bệnh nhân nghiên cứu hồn tất chu kỳ hố trị với phác đồ VCD Đánh giá đáp ứng sau hoá trị với chu kỳ phác đồ VCD, đa số bệnh nhân đạt đáp ứng lui bệnh phần ( PR) chiếm 77,5%, đạt lui bệnh phần tốt (VGPR) 27,5% (Hình 1A) Tỷ lệ đáp ứng thận nói chung đạt 85%, 57,5% đáp ứng hoàn toàn (CRrenal), 10% đáp ứng phần (PRrenal) 17,5% đáp ứng tối thiểu (MRrenal) Khi phân tích đáp ứng thận theo nhóm đáp ứng lui bệnh gồm đáp ứng phần ( PR) thấp đáp ứng phần (< PR), nhận thấy bệnh nhân đáp ứng với điều trị chức thận cải thiện theo, cải thiện có ý nghĩa thống kê với p = 0,002 qua phép kiểm xác Fisher (Hình 1B) Trong nhóm đáp ứng lui bệnh  PR với 31 bệnh nhân, có 80,7% bệnh nhân đáp ứng thận  PRrenal Ngược lại nhóm đáp ứng lui bệnh < PR, tỷ lệ cải thiện chức thận  PRrenal đạt 22,2% Nghiên cứu chúng tơi ghi nhận xác suất sống cịn tồn (OS) thời gian năm 72,3% với KTC 95% 52,1% – 85,0% Đối với thời gian sống không tiến triển bệnh, ghi nhận xác suất sống không tiến triển bệnh (PFS) thời gian năm 457 KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU 65,3% với KTC 95% 45,5% – 79,1% (Hình 2) Hình Đường biểu diễn sống cịn tồn sống khơng tiến triển bệnh năm Nghiên cứu thực 43 bệnh nhân đa u tuỷ chẩn đốn có suy giảm chức thận, nhóm đối tượng có tiên lượng xấu, tăng nguy tử vong sớm bệnh nhân đa u tuỷ Tuổi trung bình nghiên cứu chúng tơi 53,8 tuổi, thấp so với nghiên dòng màng đáy cầu thận và/hoặc ống thận Tổn thương thận đa u tủy có nhiều dạng khác nhau, phổ biến bệnh thận trụ (cast nephropathy), thường dẫn đến tổn thương thận cấp Kết nghiên cứu hi nhận giá trị trung vị creatinin 3,79 mg/dL eGFR 15,1 mL/phút/1,73m2 Gần phân nửa số bệnh cứu số tác giả khác giới với tuổi trung bình từ 60 đến 76 tuổi, cụ thể theo nghiên cứu Morabito cộng có độ tuổi trung vị 65 tuổi [4], nghiên cứu Costa cộng ghi nhận độ tuổi trung bình 63 tuổi [5], nghiên cứu Courant cộng có độ tuổi trung vị nhóm cải thiện chức thận khơng cải thiện 72 tuổi 76 tuổi [6] Tổn thương thận biến nhân nghiên cứu chúng tơi có suy thận nặng (giai đoạn 5) lúc chẩn đoán với eGFR < 15 mL/phút/1,73m2 chiếm 46,5% Việc sử dụng thuốc điều trị dẫn đến gia tăng đáng kể thời gian sống sót bệnh nhân đa u tủy với suy giảm chức thận, suy thận nặng có liên quan đến tăng nguy tử vong sớm Trong nghiên cứu chúng tơi, có 40/43 bệnh nhân hồn tất chu kỳ hoá trị phác đồ VCD, chứng phổ biến bệnh đa u tủy Triệu chứng thường gặp suy thận đạm niệu Tổn thương thận bệnh nhân đa u tủy chủ yếu tác dụng độc hại chuỗi nhẹ đơn đánh giá đáp ứng điều trị sau chu kỳ cho thấy tỷ lệ đáp ứng chung ( PR) đạt 77,5%, đáp ứng phần tốt (VGPR) chiếm 27,5% Kết gần tương đồng IV BÀN LUẬN 458 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 với tác giả khác với tỷ lệ đáp ứng chung 100% nghiên cứu Costa [5], 79,5% nghiên cứu Mai EK [7] Theo y văn, bortezomib chất ức chế proteasome dipeptide dựa boronate chủ yếu nhắm vào hoạt động giống chymotrypsin phức hợp enzyme proteasome nội bào Bortezomib chứng minh vai trò qua nhiều nghiên cứu điều trị đa u tuỷ mang lại hiệu cao (CRrenal) Kết tương đồng với tác giả khác với tỷ lệ đáp ứng thận chung từ 65-71% đáp ứng hoàn toàn chức thận (CRrenal) từ 35-68% [5], [8], [9] Nghiên cứu chúng tơi phân tích có tương quan thuận có ý nghĩa thống kê đáp ứng thận đáp ứng lui bệnh sau hố trị với p = 0,002 (Hình 1B) nhận chấp thuận nhanh chóng Cục Quản lý Thực phẩm Dược phẩm Kết nghiên cứu cho thấy hiệu điều trị cao phác đồ VCD đáp Hoa Kỳ (FDA) vào năm 2003 Ngoài hoạt động chống đa u tủy, bortezomib giúp ổn định NF-kappaB điều chỉnh yếu tố chống chết tế bào theo chương trình (apoptosis) tế bào ống thận [10] Bortezomib không lọc qua thận, cho phép điều trị nhanh chóng mà khơng cần điều chỉnh liều Bên cạnh đó, tác nhân alkyl hố ứng lui bệnh chung khoảng 3/4 số bệnh nhân cải thiện chức thận khoảng 4/5 số bệnh nhân đa u tuỷ chẩn đốn có suy giảm chức thận đặc biệt hiệu đa u tuỷ Không giống melphalan, cyclophosphamide không gây tổn thương tế bào gốc tích lũy, trì khả thu thập tế bào gốc Như vậy, phác đồ VCD phối hợp cyclophosphamide bortezomib lựa chọn phù hợp trở thành phác đồ chứa bortezomib lựa chọn điều trị cho bệnh nhân đa u tuỷ chẩn đốn, đặc biệt bệnh nhân có suy giảm chức thận Nghiên cứu cho thấy kết for the diagnosis of multiple myeloma", tương tự, đánh giá sau chu kỳ hoá trị phác đồ VCD, tỷ lệ đáp ứng thận nói chung đạt 85%, 57,5% đáp ứng hồn tồn V KẾT LUẬN TÀI LIỆU THAM KHẢO Rajkumar S.V., et al, "International Myeloma Working Group updated criteria Lancet Oncol, 2014, 15 (12), pp e538-548 Mohyuddin G.R., et al, "Renal insufficiency in multiple myeloma: a systematic review and meta-analysis of all randomized trials from 2005–2019", Leukemia & Lymphoma, 2021, 62 (6), pp 1386-1395 Dimopoulos M.A et al., "International Myeloma Working Group Recommendations for the Diagnosis and Management of Myeloma-Related Renal Impairment", Journal of Clinical Oncology, 2016, 34 (13), pp 1544-1557 Morabito F., et al, "Safety and efficacy of bortezomib-based regimens for multiple 459 KỶ YẾU CÁC CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUYÊN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU myeloma patients with renal impairment: a Bachmann F., et al, "Kinetics of Renal retrospective study of Italian Myeloma Function Network GIMEMA", European Journal of Diagnosed Multiple Myeloma: Results of Haematology, 2010, 84 (3), pp 223-228 Two Prospective Studies by the German Costa L.J., et al, "Outcomes of patients with Myeloma Study Group DSMM", Cancers multiple myeloma and renal impairment treated with bortezomib, cyclophosphamide, and dexamethasone without during Induction in Newly (Basel), 2021, 13 (6), pp 1322-1334 Dimopoulos M.A., et al, "Bortezomib-based plasma triplets are associated with a high probability exchange", Eur J Haematol, 2012, 89 (5), pp of dialysis independence and rapid renal 432-434 recovery in newly diagnosed myeloma Courant M., et al, "Incidence, prognostic patients with severe renal failure or those impact and clinical outcomes of renal requiring dialysis", Am J Hematol, 2016, 91 impairment (5), pp 499-502 with multiple population-based registry", 10 Sarközi R et al., "Bortezomib-Induced Nephrol Dial Transplant, 2021, 36 (3), pp Survival Signals and Genes in Human 482-490 Proximal myeloma: in a patients Areethamsirikul N., et al, "CyBorD induction therapy in clinical practice", Bone Marrow Transplantation, 2015, 50 (3), pp 375-379 460 Tubular Pharmacology Cells", and Journal of Experimental Therapeutics, 2008, 327 (3), pp 645  ... dụng rộng rãi phác đồ VCD đi? ?u trị bệnh đa u tủy Tuy nhiên, chưa có nghiên c? ?u đánh giá đáp ứng đi? ?u trị tỷ lệ cải thiện chức thận nhóm bệnh nhân đa u tủy chẩn đốn đi? ?u trị với phác đồ Vì vậy, tiến... nghiên c? ?u với mục ti? ?u ? ?Đánh giá hi? ?u đi? ?u trị phác đồ bortezomib, cyclophosphamide dexamethasone (VCD) bệnh nhân đa u tủy chẩn đốn có suy giảm chức thận? ?? II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN C? ?U Đối... (bortezomib, cyclophosphamide dexamethasone) phác đồ ? ?u tiên cho bệnh nhân đa u tủy có suy giảm chức thận bệnh nhân có khơng có định ghép tế bào gốc Những năm gần đây, Việt Nam nói chung bệnh viện Chợ Rẫy