Đặc điểm lâm sàng và chức năng hô hấp trên bệnh nhân hội chứng chồng lấp hen và bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH -oOo - LÊ THỊ THANH THẢO ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ CHỨC NĂNG HÔ HẤP TRÊN BỆNH NHÂN HỘI CHỨNG CHỒNG LẤP HEN VÀ BỆNH PHỔI TẮC NGHẼN MẠN TÍNH Luận văn Thạc sĩ Y Học Người hướng dẫn khoa hoc: TS Nguyễn Văn Thọ TP Hồ Chí Minh – Năm 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH -oOo - LÊ THỊ THANH THẢO ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ CHỨC NĂNG HÔ HẤP TRÊN BỆNH NHÂN HỘI CHỨNG CHỒNG LẤP HEN VÀ BỆNH PHỔI TẮC NGHẼN MẠN TÍNH Chuyên ngành: Nội Khoa Mã số: 60720140 Luận văn Thạc sĩ Y Học Người hướng dẫn khoa hoc: TS Nguyễn Văn Thọ TP Hồ Chí Minh – Năm 2018 i MỤC LỤC MỤC LỤC i DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT iii DANH MỤC CÁC BẢNG vi DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ vii DANH MỤC CÁC HÌNH viii DANH MỤC CÁC SƠ ĐỒ viii ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 ĐỊNH NGHĨA VÀ CHẨN ĐOÁN ACOS 1.2 LƯU HÀNH ĐỘ CỦA ACOS 1.3 SINH BỆNH HỌC ACOS 1.4 YẾU TỐ NGUY CƠ CỦA ACOS 10 1.5 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG CỦA ACOS 12 1.6 TIÊN LƯỢNG 16 1.7 ĐIỀU TRỊ 17 1.8 MỘT SỐ NGHIÊN CỨU LIÊN QUAN ĐỀ TÀI 20 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 24 2.1 THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU 24 2.2 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 24 2.3 CỠ MẪU 25 2.4 CÁCH TIẾN HÀNH NGHIÊN CỨU 26 2.5 ĐỊNH NGHĨA BIẾN SỐ NGHIÊN CỨU 27 2.6 XỬ LÝ VÀ PHÂN TÍCH SỐ LIỆU 31 ii 2.7 ĐẠO ĐỨC NGHIÊN CỨU: 32 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 33 3.1 TỶ LỆ ACOS TRONG SỐ BỆNH NHÂN HEN VÀ COPD 33 3.2 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CHỨC NĂNG HÔ HẤP VÀ PHÁC ĐỒ ĐIỀU TRỊ ACOS 34 3.3 ĐÁP ỨNG HÔ HẤP KÝ TRONG THÁNG ĐIỀU TRỊ ACOS 49 BÀN LUẬN 52 4.1 TỶ LỆ ACOS TRONG SỐ BỆNH NHÂN HEN VÀ COPD 52 4.2 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CHỨC NĂNG HÔ HẤP VÀ PHÁC ĐỒ ĐIỀU TRỊ ACOS 55 4.3 ĐÁP ỨNG HÔ HẤP KÝ TRONG THÁNG ĐIỀU TRỊ ACOS 69 4.4 HẠN CHẾ CỦA ĐỀ TÀI 70 KẾT LUẬN 71 KIẾN NGHỊ 73 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC BẢNG THU THẬP SỐ LIỆU PHỤ LỤC TIÊU CHUẨN CHẨN ĐOÁN ACOS PHỤ LỤC DANH SÁCH BỆNH NHÂN iii DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết Tiếng Anh tắt Tiếng Việt Asthma COPD overlap Hội chứng chồng lấp hen syndrome COPD ACO Asthma COPD overlap Chồng lấp hen COPD ATS American Thoracic Society Hiệp hội lồng ngực Hoa Kỳ BMI Body mass index Chỉ số khối thể CO Carbon monoxide Khí CO ACOS COPD COPDgene CT Chronic obstructive pulmonary disease The Genetic Epidemiology of Nghiên cứu dịch tễ di truyền COPD COPD Computed Tomography Chụp cắt lớp điện toán Evaluation of COPD ECLIPSE Longitudinally to Identify Predictive Surrogate Endpoints EMR EPI-SCAN FEF25-75 FeNO FEV1 FVC Bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính Nghiên cứu đánh giá dọc bệnh nhân COPD để xác định kết cục thay có giá trị dự đốn An electronic medical record Hồ sơ y tế điện tử The Epidemiologic Study of Nghiên cứu dịch tễ học COPD in Spain COPD Tây Ban Nha Forced expiratory volume 25 - Lưu lượng khí thở tối đa 75% đoạn từ 25 - 75% FVC Fractional exhaled nitric oxide Phân suất nồng độ NO khí thở Forced expiratory volume in Thể tích thở gắng sức the first second giây Forced vital capacity Dung tích sống gắng sức GERD GINA iv Gastroesophageal reflux Bệnh trào ngược dày thực disease quản Global Initiative for Asthma Chiến lược toàn cầu hen Groningen and Leiden GLUCOLD Universities study of Corticosteroids in Obstructive Lung Disease Global Initiative for GOLD Chronic Obstructive Lung Disease GWAS HRCT Nghiên cứu corticoid COPD trường đại học Groningen Leiden Chiến lược toàn cầu bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính Genome-Wide Association Nghiên cứu tương quan toàn Studies nhiễm sắc thể High-resolution computed tomography CT độ phân giải cao ICS Inhaled corticosteroids Thuốc corticoid hít IgE Immunoglobulin E Globulin miễn dịch E LABA Long acting Beta-2 Agonist LAMA LTRA mMRC Thuốc kích thích beta tác dụng dài Long acting muscarinic Thuốc đối kháng thụ thể antagonist muscarinic tác dụng dài Leukotriene receptor Thuốc đối kháng thụ thể antagonist leukotriene Modified Medical Research Council Mức độ khó thở hiệu chỉnh theo Hội đồng Nghiên cứu Y khoa mRNA Messenger Ribonucleic acid Axit ribonucleic thông tin NO Nitric oxide Khí NO PEF Peak expiratory flow Lưu lượng đỉnh thở v Chronic obstructive pulmonary PLATINO disease in five Latin American cities Ppb Parts per billion Nghiên cứu bệnh phổi tắc nghẽn nước châu Mỹ latinh Parts per billion SAlute Respiration SA.R.A nell'Anziano (Respiratory Hô hấp người lớn tuổi Health in the Elderly) Spanish Society of SEPAR Pulmonology and Thoracic Surgery Hiệp hội phổi phẫu thuật lồng ngực Tây Ban Nha St George's Respiratory Bảng câu hỏi hô hấp St Questionnaire George Th2 T helper Tế bào T giúp đỡ loại WHO World Health Organization Tổ chức Y tế Thế giới SGRQ vi DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Tiêu chuẩn chẩn đoán ACOS hướng dẫn Tây Ban Nha Bảng 1.2 Tiêu chuẩn chẩn đoán lưu hành độ ACOS Bảng 3.1 Đặc điểm cân nặng- chiều cao- BMI 35 Bảng 3.2 Tình trạng phơi nhiễm khói bụi nghề nghiệp hóa chất 166 bệnh nhân 38 Bảng 3.3 Mức độ hút thuốc nam nữ 40 Bảng 3.4 Số lượng triệu chứng than phiền đến khám 41 Bảng 3.5 Tình trạng khó thở 42 Bảng 3.6 Điểm mMRC 42 Bảng 3.7 Tiền bệnh lý kèm 43 Bảng 3.8 Triệu chứng nghe phổi 45 Bảng 3.9 Chỉ số hô hấp ký lần khám 46 Bảng 3.10 Tỷ lệ thay đổi chức hô hấp sau test giãn phế quản 166 bệnh nhân 47 Bảng 3.11 Phân loại kết hô hấp ký trước điều trị 47 Bảng 3.12 Thuốc điều trị theo chẩn đoán ban đầu 48 Bảng 4.1 Tỷ lệ ACOS dân số hen COPD theo nghiên cứu 52 Bảng 4.2 Tuổi trung bình dân số nghiên cứu khác 55 Bảng 4.3 Điểm mMRC nghiên cứu 62 vii DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Phân bố nhóm tuổi 34 Biểu đồ 3.2 Phân bố giới 35 Biểu đồ 3.3 Phân bố tình trạng dinh dưỡng theo BMI 36 Biểu đồ 3.4 Nơi cư trú 36 Biểu đồ 3.5 Phân bố nghề nghiệp 37 Biểu đồ 3.6 Tỷ lệ phơi nhiễm khói bụi nghề nghiệp hóa chất 38 Biểu đồ 3.7 Tình trạng hút thuốc 39 Biểu đồ 3.8 Lí khám bệnh 40 Biểu đồ 3.9 Phân bố triệu chứng 41 Biểu đồ 3.10 Tiền hen trước 40 tuổi viêm mũi dị ứng 43 Biểu đồ 3.11 Tiền hen gia đình 44 Biểu đồ 3.12 Tiền nhập viện năm trước 45 Biểu đồ 3.13 Mức độ tắc nghẽn đường thở 48 Biểu đồ 3.14 Tỷ lệ bệnh nhân tái khám sau tháng tháng 49 Biểu đồ 3.15 Thay đổi FVC (%) trung bình qua lần tái khám 50 Biểu đồ 3.16 Thay đổi FEV1 (mL) trung bình qua lần tái khám 50 Biểu đồ 3.17 Thay đổi FEV1 (%) trung bình qua lần tái khám 51 Biểu đồ 3.18 Thay đổi PEF (%) qua lần tái khám 51 Biểu đồ 4.1 Triệu chứng lâm sàng nghiên cứu 61 Biểu đồ 4.2 FEV1 (%) FVC (%) trước sau test giãn phế quản 64 Biểu đồ 4.3 Thay đổi FEV1 (%) sau test giãn phế quản 65 Biểu đồ 4.4 Thay đổi FEV1 (mL) sau test giãn phế quản 66 Biểu đồ 4.5 Mức độ tắc nghẽn đường thở nghiên cứu 67 Biểu đồ 4.6 Thuốc điều trị nghiên cứu 68 viii DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1.1 Lưu đồ chẩn đốn ACO Hình 1.2 Mô tả đánh giá điều trị ACOS dành cho bác sĩ lâm sàng 20 DANH MỤC CÁC SƠ ĐỒ Sơ đồ 3.1 Sơ đồ chọn mẫu bệnh nhân ACOS 33 PHỤ LỤC HƯỚNG DẪN CHẨN ĐOÁN ACOS THEO GOLD VÀ GINA 2015 Các bước tiến hành chẩn đoán: Bước 1: Chẩn đốn bệnh đường hơ hấp mạn tính Xác định bệnh nhân có nguy có khả mắc bệnh đường thở mạn tính, loại trừ nguyên nhân khác triệu chứng hô hấp mạn tính Điều dựa việc thăm khám lâm sàng tỉ mỉ, kết số thăm dò chẩn đốn Khai thác thơng tin liên quan: a) Tiền sử: Gợi ý đến bệnh đường hô hấp mạn tính: - Tiền sử ho, khạc đờm mạn tính, khó thở, khị khè nhiễm trùng đường hơ hấp lặp lặp lại - Đã chẩn đoán bệnh hen COPD - Đã điều trị với thuốc dạng hít, xịt - Tiền sử hút thuốc lá, thuốc lào - Tiền sử tiếp xúc với khói, bụi nghề nghiệp, môi trường sống ô nhiễm b) Khám lâm sàng: - Có thể bình thường - Bằng chứng giãn phế nang, đặc điểm khác bệnh phổi mạn tính, dấu hiệu tâm phế mạn suy hơ hấp mạn tính c) Xquang: - Có thể bình thường giai đoạn đầu - Các bất thường Xquang phổi phim chụp cắt lớp vi tính lồng ngực (thực lý tầm sốt ung thư phổi) như: ứ khí, dày thành phế quản, bóng khí, kén khí, biểu khác giãn phế nang Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn - Có thể xác định chẩn đoán khác: giãn phế quản, lao, bệnh phổi kẽ, hay suy tim d) Bộ câu hỏi sàng lọc - Nhiều câu hỏi sàng lọc đề xuất giúp bác sĩ xác định đối tượng có nguy mắc bệnh hơ hấp mạn tính dựa vào xác định yếu tố nguy đặc điểm lâm sàng Bước Chẩn đoán hội chứng hen, COPD, ACOS người lớn Liệt kê đặc điểm thường gặp hen phế quản, COPD ACOS (Bảng 1), tiếp cận đặc điểm giúp phân biệt hen COPD (Bảng 2) a) Lắp ghép đặc điểm hướng tới chẩn đoán hen COPD Khám lâm sàng tập trung vào đặc điểm: tuổi, triệu chứng (đặc biệt xuất tiến triển, biến đổi, xuất theo mùa, thời kỳ liên tục), tiền sử bệnh, yếu tố nguy nghề nghiệp bao gồm khói thuốc, tiếp xúc nghề nghiệp, chẩn đốn điều trị trước đây, đáp ứng với điều trị, đặc điểm hướng tới chẩn đoán hen COPD Bảng kiểm bảng (liệt kê đặc điểm giúp phân biệt hen COPD) sử dụng để phát đặc điểm phù hợp với hen và/hoặc COPD b) So sánh số lượng đặc điểm hướng tới chẩn đoán hen chẩn đoán COPD Từ bảng 2, đếm số lượng triệu chứng cột Có số (ba nhiều hơn) đặc điểm liệt kê cho hen COPD, khơng có những triệu chứng hướng tới chẩn đoán khác xem yếu tố gợi ý mạnh chẩn đoán hen COPD Tuy nhiên, việc khơng có triệu chứng có giá trị dự báo, khơng giúp loại trừ hồn tồn chẩn đốn Ví dụ: tiền sử dị ứng làm gia tăng khả chẩn đoán hen phế quản, nhiên, khơng hồn tồn triệu Tn thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn chứng giúp khẳng định chẩn đoán hen phế quản, hồn cảnh ngày có nhiềutrường hợp hen khơng có địa dị ứng phát hiện, có nhiều trường hợp bệnh nhân COPD có địa dị ứng Nên đặt chẩn đốn ACOS có số triệu chứng gặp hen COPD c) Xem xét mức độ chắn chẩn đoán xung quanh chẩn đốn hen COPD, việc có hay đặc điểm gợi ý ACOS Trong trường hợp khơng có đặc điểm bệnh sinh, nhà lâm sàng thường chẩn đoán dựa mức độ nặng chứng Từ đưa chẩn đốn lâm sàng lựa chọn thuốc điều trị Trong trường hợp không hồn tồn chắn chẩn đốn, thầy thuốc lâm sàng thường lựa chọn điều trị an toàn cho người bệnh Bảng 1: Đặc điểm thường gặp hen phế quản, COPD ACOS Đặc điểm Hen Tuổi bắt đầu Thường Các COPD tuổi Thường > 40 tuổi ACOS Thường ≥ 40 tuổi, trẻ khởi có nhiều triệu phát lứa tuổi chứng nhỏ vị thành niên nhóm - Sự thay đổi triệu - Tiến triển triệu - Triệu chứng hô hấp bao triệu chứng chứng theo thời gian qua chứng mạn tính gồm khó thở gắng sức hơ hấp phút, giờ, điều trị, có dai dẳng dao ngày thời điểm tốt lên động đáng kể quãng thời gian dài xấu - Triệu chứng thường - Triệu chứng xuất nặng lên vào ban đêm ngày khó thở sáng sớm gắng sức Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn - Khởi phát gắng - Ho, khạc đờm mạn tính sức, cảm xúc bao gồm trước khó thở, khơng cười, bụi phơi liên quan tới tác nhiễm với dị nguyên Chức nhân kích thích Rối loạn thơng khí tắc FEV1 cải thiện Hạn chế dịng khí thở phổi nghẽn biến đổi tiền điều trị ln tồn khơng hồi phục hồn sử tại, phục FEV1/FVC sau test tồn, thấy hồi sau test giãn phế 12% 200 ml thể khơng có mặt (tắc nghẽn hồi hen kiểm soát tốt ACOS nên ACOS nên xem xét xem xét phục) Sau test phục hồi phế Khả cao hen Không thường thấy Phù hợp với chẩn quản, FEV1 >12% COPD Xem xét ACOS Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn đốn ACOS 400 ml (mốc phục hồi) Hình ảnh rối loạn thơng khí tắc nghẽn kéo dài phế dung kế nhìn chung có giá trị phân biệt hen phế quản có rối loạn thơng khí tắc nghẽn cố định với BPTNMT ACOS (Bảng 3) Mặc dù việc đo lưu lượng đỉnh (PEF) thay cho phế dung kế, nhiên, tiến hành đo lưu lượng đỉnh kế 1-2 tuần, thấy giá trị PEF thay đổi nhiều gợi ý chẩn đốn hen, kết PEF hồn tồn bình thường khơng cho phép loại trừ chẩn đốn hen BPTNMT Sự biến đổi PEF nhiều gặp ACOS Khi có đầy đủ kết thăm dị, cần thiết thực việc đánh giá lại chẩn đoán Kết phế dung kế đo lần không đủ để khẳng định chẩn đoán, cần xem xét với biểu lâm sàng Việc sử dụng Corticosteroid đường phun hít, thuốc giãn phế quản tác dụng kéo dài thường có ảnh hưởng tới kết quả, đặc biệt không dừng thuốc đủ lâu trước tiến hành phế dung kế Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn PHỤ LỤC DANH SÁCH BỆNH NHÂN Số thứ tự Số hồ sơ Họ tên bệnh nhân Giới Năm sinh A06-0091836 LÊ VĂN V NAM 1942 N17-0163573 NGUYỄN THANH D NAM 1982 N17-0154717 PHẠM VĂN T NAM 1956 A09-0180881 VÕ VĂN N NAM 1939 N15-0014248 PHAN TRỌNG M NAM 1956 N17-0142478 PHẠM VĂN L NAM 1950 N17-0127798 TRẦN T NAM 1957 N17-0112922 LÊ VĂN H NAM 1951 N17-0108993 ĐẶNG ĐỨC T NAM 1965 10 N14-0286090 NGUYỄN VĂN R NAM 1932 11 N14-0316697 LÊ TÔN C NAM 1973 12 A07-0004393 VŨ QUỐC T NAM 1952 13 N17-0063508 NGUYỄN VĂN H NAM 1959 14 N17-0097837 LÝ Q NAM 1952 15 N17-0092268 NGUYỄN VĂN L NAM 1972 16 N17-0091597 NGÔ QUANG P NAM 1960 17 N17-0089087 ĐỖ ĐỨC P NAM 1962 18 N14-0179514 LÊ ANH D NAM 1965 19 N17-0060197 BÙI XUÂN Đ NAM 1962 20 A10-0251519 HUỲNH TRUNG T NAM 1968 21 N17-0054184 BÙI ĐĂNG H NAM 1974 22 A09-0139456 LÊ VĂN L NAM 1943 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 23 N17-0050255 VŨ DUY T NAM 1956 24 N14-0329105 LÊ V NAM 1959 25 N17-0046523 LÊ QUANG Đ NAM 1966 26 N17-0042705 TRẦN VIỆT D NAM 1960 27 N17-0036069 NGUYỄN T NAM 1949 28 A13-0032877 PHẠM VĂN T NAM 1936 29 N17-0029946 NGUYỄN TIẾN L NAM 1941 30 N17-0030163 TÔ DUY L NAM 1952 31 A09-0201315 BÙI VĂN D NAM 1950 32 N16-0407490 NGUYỄN VĂN T NAM 1963 33 N16-0335679 PHẠM VĂN O NAM 1961 34 N17-0010907 HỒ VĂN Đ NAM 1956 35 N17-0008221 TRƯƠNG THỊ KIM L NỮ 1948 36 N16-0401148 VŨ NGỌC K NAM 1954 37 N16-0387856 LÊ VĂN K NAM 1958 38 N16-0396770 NGUYỄN TRUNG Q NAM 1969 39 A11-0287546 NGUYỄN LIỆT C NAM 1957 40 N16-0389939 VÕ VĂN M NAM 1966 41 N16-0387760 NGUYỄN NGOC T NAM 1962 42 N16-0386544 TRẦN VĂN D NAM 1966 43 N16-0385767 DƯƠNG PHÚC T NAM 1992 44 N16-0379559 LÝ VĂN H NAM 1982 45 N17-0282256 NGUYỄN MINH T NAM 1963 46 N16-0366804 LÊ PHƯỚC Đ NAM 1976 47 N16-0366260 ĐẶNG THANH C NAM 1967 48 N16-0339932 NGUYỄN CHÍ H NAM 1974 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 49 N16-0272456 VÕ THANH T NAM 1974 50 N17-0057628 TRẦN MINH T NAM 1966 51 A10-0083478 NGUYỄN ĐÌNH L NAM 1937 52 N16-0316922 DIỆP QUỐC H NAM 1977 53 N16-0311254 NGUYỄN VŨ H NAM 1967 54 N16-0309620 NGUYỄN ĐỨC Đ NAM 1965 55 N16-0308565 NGÔ TRƯỜNG T NAM 1942 56 N16-0292082 HOÀNG VĂN P NAM 1969 57 N16-0183913 ĐẶNG VĂN H NAM 1959 58 N16-0302842 VÕ THÀNH N NAM 1966 59 N17-0301333 NGUYỄN VĂN C NAM 1942 60 N15-0265073 TRỊNH MINH T NAM 1974 61 N17-0283051 NGUYỄN HOÀNG A NAM 1956 62 N16-0283021 VÕ ĐẠI C NAM 1964 63 N16-0282829 NGUYỄN BÁ S NAM 1960 64 N16-0283179 TRỊNH D NAM 1964 65 N16-0283414 NGUYỄN VĂN S NAM 1946 66 N16-0283093 TRẦN ĐỨC N NAM 1954 67 N16-0240665 LÊ ĐÍNH T NAM 1990 68 N16-0274887 HUỲNH THANH H NAM 1974 69 N16-0274451 TRƯƠNG QUANG D NAM 1959 70 A13-0114946 MAI VĂN H NAM 1952 71 B11-0028854 TRƯƠNG DƯƠNG T NAM 1951 72 N16-0258348 VŨ NGỌC T NAM 1982 73 N16-0253135 ĐỒNG VĂN L NAM 1970 74 N16-0248379 NGUYỄN TRỌNG N NAM 1978 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 75 A11-0214696 HUỲNH VĂN T NAM 1946 76 N16-0233020 LÊ TẤN T NAM 1957 77 N16-0231429 HOÀNG THÁI T NAM 1987 78 A11-0262697 PHẠM VĂN Q NAM 1958 79 N15-0260674 NGUYỄN CÔNG V NAM 1978 80 N16-0220090 NGUYỄN H NAM 1964 81 N16-0217173 ĐOÀN THẾ H NAM 1963 82 N16-0214597 NGUYỄN THÀNH T NAM 1980 83 N16-0213512 TRẦN VĂN Đ NAM 1977 84 N16-0211481 NGUYỄN THANH T NAM 1957 85 N15-0160279 PHẠM VĂN G NAM 1954 86 N16-0205910 TRẦN VĂN X NAM 1940 87 N16-0189152 PHẠM VĂN N NAM 1965 88 A13-0138182 PHẠM VĂN V NAM 1960 89 N16-0182476 LÊ ĐỨC V NAM 1960 90 N16-0179688 BÙI ĐÌNH T NAM 1974 91 A08-0017016 HUỲNH VĂN L NAM 1928 92 N16-0166442 PHẠM LÊ H NAM 1973 93 N16-0163703 NGUYỄN S NAM 1966 94 N16-0163891 NGUYỄN CÔNG H NAM 1965 95 N16-0160925 NGUYỄN VĂN B NAM 1949 96 N16-0157907 HUỲNH P NAM 1957 97 N16-0157824 PHAN THỊ T NỮ 1955 98 N16-0157024 NGUYỄN VĂN Đ NAM 1955 99 N16-0154358 NGUYỄN HỮU H NAM 1948 100 N16-0151746 VÕ VĂN C NAM 1953 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 101 A12-0293673 VÕ VĂN M NAM 1952 102 A10-0112775 TRẦN THIÊN K NAM 1958 103 N16-0145794 NGÔ N NAM 1947 104 N16-0046815 NGUYỄN VĂN C NAM 1943 105 N16-0143005 NGUYỄN TRƯỜNG Đ NAM 1961 106 N16-0138120 TRẦN VĂN M NAM 1972 107 B13-0007041 PHAN VĂN N NAM 1955 108 N16-0136615 TRẦN NGỌC D NAM 1959 109 N16-0135165 VŨ BÍCH H NAM 1944 110 N16-0133732 NGUYỄN PHƯƠNG D NAM 1977 111 N16-0128398 NGUYỄN THANH A NAM 1955 112 N16-0124010 NGUYỄN VĂN H NAM 1963 113 N16-0121572 NGUYỄN VĂN N NAM 1964 114 N16-0119213 NGUYỄN VĂN H NAM 1969 115 A08-0078508 LÊ QUANG N NAM 1951 116 A05-0068688 TRẦN P NAM 1945 117 N16-0110273 NGUYỄN THÀNH V NAM 1970 118 N16-0106079 NGUYỄN THANH L NAM 1966 119 N16-0006573 VÕ MINH T NAM 1955 120 A06-0041567 LÊ THANH H NAM 1959 121 N16-0098890 VŨ HUY A NAM 1981 122 A08-0131949 NGUYỄN HÙNG C NAM 1961 123 N16-0157024 NGUYỄN VĂN Đ NAM 1955 124 B11-0036464 TRẦN THỊ T NỮ 1955 125 N16-0083917 PHẠM VĂN N NAM 1955 126 N16-0086092 PHẠM VĂN P NAM 1953 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 127 N16-0081727 TRẦN THỊ KIM Q NỮ 1945 128 B16-0003336 LÊ ĐÌNH H NAM 1956 129 N16-0047796 NGUYỄN VĂN T NAM 1953 130 N16-0047043 NGUYỄN PHI L NAM 1968 131 N16-0163286 BÙI QUANG T NAM 1974 132 A10-0216088 NGUYỄN THÀNH H NAM 1957 133 N15-0336098 NGUYỄN QUANG T NAM 1964 134 A13-0054587 BÙI VĂN C NAM 1979 135 A10-0115039 TRƯƠNG VĂN K NAM 1964 136 N15-0304035 NGUYỄN CHÍ T NAM 1977 137 N15-0269589 ĐỖ VĂN T NAM 1931 138 N15-0019454 TRẦN THẾ N NAM 1974 139 A10-0045721 BÙI VĂN Ư NAM 1952 140 N15-0095827 ĐỖ NGỌC A NAM 1946 141 N13-0146515 NGUYỄN HỒNG V NAM 1949 142 N15-0063182 ĐẶNG VĂN L NAM 1965 143 N15-0022571 NGUYỄN VĂN T NAM 1988 144 N14-0316954 HUỲNH TRUNG THẾ P NAM 1973 145 N14-0291897 NGUYỄN NGỌC V NAM 1952 146 N14-0290070 NGUYỄN VĂN D NAM 1963 147 N14-0278340 BÙI KIM T NAM 1954 148 A10-0224292 NGUYỄN VĂN H NAM 1969 149 A08-0012683 NGUYỄN TẤN D NAM 1941 150 A10-0159802 HÀ T NAM 1961 151 N17-0255547 PHẠM VĂN T NAM 1947 152 A11-0186823 HỒ THỊ MAI H NỮ 1964 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 153 A10-0176174 PHẠM T NAM 1944 154 N14-0084748 NGUYỄN NGỌC D NAM 1968 155 N14-0013798 LÂM NGỌC L NAM 1961 156 N13-0168386 NGÔ THỊ H NỮ 1936 157 A09-0071951 NGUYỄN ĐỨC L NAM 1966 158 A11-0083627 TRƯƠNG NGỌC S NAM 1945 159 A13-0075738 NGÔ VĂN H NAM 1957 160 A11-0009621 NGUYỄN VĂN U NAM 1963 161 A12-0106600 NGUYỄN KHẮC T NAM 1969 162 A12-0262557 NGUYỄN VĂN M NAM 1932 163 A12-0131000 NGUYỄN NGỌC H NỮ 1943 164 A09-0130746 TRẦN QUỐC H NAM 1972 165 A10-0146645 BIỆN XUÂN P NAM 1960 166 A04-0086043 LÝ NGỌC M NỮ 1940 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn