Nghiên cứu xây dựng quy trình sử dụng tế bào gốc tạo máu tự thân để điều trị các tổn thương cơ, xương khớp khó liền

Mục tiêu chung: 1. Xây dựng qui trình tạo khối TBG thích hợp từmáu ngoại vi và tủy xương để điều trị các tổn thương cơ, khớp, xương khó liền. 2. Xây dựng và đánh giá hiệu quảqui trình sửdụng khối TBG tựthân từtủy xương để điều trịcác tổn thương khớp, xương khó liền. Mục tiêu cụthể 1. Xây dựng qui trình thu gom, chiết tách và bảo quản khối TBG từmáu ngoại vi. 2. Xây dựng qui trình thu gom, chiết tách và bảo quản khối TBG từtủy xương. 3. Xây dựng qui trình xác định sốlượng, thành phần, chất lượng khối TBGTX trước khi sửdụng và đánh giá những chỉtiêu vềhuyết học và miễn dịch của BN sau khi được điều trịbằng TBGTX tựthân. 4. Xây dựng qui trình và đánh giá hiệu quảsửdụng khối TBGTX tựthân trong điều trịcác di chứng chấn thương: khớp giả, chậm liền xương các thân xương dài. 5. Xây dựng qui trình và đánh giá hiệu quảsửdụng khối TBGTX tựthân trong điều trị ngắn chi và mất đoạn xương. 6. Xây dựng qui trình và đánh giá hiệu quảsửdụng khối TBGTX tựthân trong điều trịhoại tửvô khuẩn chỏm xương đùi

BỘ KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ BỆNH VIỆN TRUNG ƯƠNG QUÂN ĐỘI 108

ĐỀ TÀI ĐỘC LẬP CẤP NHÀ NƯỚC

BÁO CÁO TỔNG HỢP KẾT QUẢ KHOA HỌC CÔNG NGHỆ ĐỀ TÀI

NGHIÊN CỨU XÂY DỰNG QUY TRÌNH

SỬ DỤNG TẾ BÀO GỐC TẠO MÁU TỰ THÂN

ĐỂ ĐIỀU TRỊ CÁC TỔN THƯƠNG CƠ, XƯƠNG,

KHỚP KHÓ LIỀN

MÃ SỐ: ĐTĐL.2008 T/15

Cơ quan chủ trì đề tài: Bệnh viện TƯQĐ 108

Chủ nhiệm đề tài: PGS.TS Nguyễn Thị Thu Hà

9009

Hà Nội, tháng 6 năm 2011

BỘ KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ BỆNH VIỆN TRUNG ƯƠNG QUÂN ĐỘI 108

ĐỀ TÀI ĐỘC LẬP CẤP NHÀ NƯỚC

BÁO CÁO TỔNG HỢP KẾT QUẢ KHOA HỌC CÔNG NGHỆ ĐỀ TÀI

NGHIÊN CỨU XÂY DỰNG QUY TRÌNH

SỬ DỤNG TẾ BÀO GỐC TẠO MÁU TỰ THÂN

ĐỂ ĐIỀU TRỊ CÁC TỔN THƯƠNG CƠ, XƯƠNG,

BỆNH VIỆN TƯQĐ 108

CỘNG HOÀ XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM

Độc lập - Tự do - Hạnh phúc

Hà Nội, ngày 15 tháng 6 năm 2011

DANH SÁCH TÁC GIẢ THỰC HIỆN

ĐỀ TÀI KHCN/DỰ ÁN SXTN CẤP NHÀ NƯỚC

(Danh sách những cá nhân đã đóng góp sáng tạo chủ yếu cho đề tài, dự án

được sắp xếp theo thứ tự đã thoả thuận)

1 Tên đề tài, dự án: Nghiên cứu xây dựng quy trình sử dụng tế bào gốc tạo máu tự thân để điều trị các tổn thương cơ, xương, khớp khó liền

Mã số đề tài: ĐTĐL.2008 T/15

Thuộc:

- Đề tài Độc lập (lĩnh vựcKHCN):Y dược

2 Thời gian thực hiện (Bắt đầu - Kết thúc): tháng 1/2008 đến tháng 6/2011

3 Tổ chức chủ trì: Bệnh viện Trung ương Quân đội 108

4 Cơ quan chủ quản: Bộ Quốc phòng

5 Tác giả thực hiện đề tài/dự án trên gồm những người có tên trong danh sách sau:

Số

TT Chức danh khoa học, học vị, họ và tên Tổ chức công tác Chữ ký

1 PGS.TS Nguyễn Thị Thu Hà Bệnh viện TƯQ Đ 108

2 PGS.TS Nguyễn Việt Tiến Bệnh viện TƯQ Đ 108

3 PGS.TS Nguyễn Tiến Bình Học viện Quân y

4 TS Lý Tuấn Khải Bệnh viện TƯQ Đ 108

5 PGS.TS Lê Văn Đoàn Bệnh viện TƯQ Đ 108

6 TS Đỗ Tiến Dũng Bệnh viện TƯQ Đ 108

7 TS Lê Hồng Hải Bệnh viện TƯQ Đ 108

8 Ths Nguyễn Thanh Bình Bệnh viện TƯQ Đ 108

9 TS Nguyễn Mạnh Khánh Bệnh viện Hữu nghị Việt Đức

10 BS.CKII Nguyễn Duy Hải Bệnh viện TƯQ Đ 108

Chủ nhiệm đề tài/dự án

PGS.TS Nguyễn Thị Thu Hà

Thủ trưởng tổ chức chủ trì

đề tài/dự án

BỆNH VIỆN TƯQĐ 108

CỘNG HOÀ XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập - Tự do - Hạnh phúc

Hà Nội, ngày 20 tháng 11 năm 2011

BÁO CÁO THỐNG KÊ KẾT QUẢ THỰC HIỆN ĐỀ TÀI

I THÔNG TIN CHUNG

1 Tên đề tài: Nghiên cứu xây dựng quy trình sử dụng tế bào gốc tạo máu tự

thân để điều trị các tổn thương cơ, xương, khớp khó liền

Mã số đề tài: ĐTĐL.2008 T/15

Thuộc:

- Đề tài Độc lập (lĩnh vựcKHCN):Y dược

2 Chủ nhiệm đề tài:

Họ và tên: PGS.TS Nguyễn Thị Thu Hà

Ngày, tháng, năm sinh: 24/1/1949 Nam/ Nữ: Nữ Học hàm, học vị: Phó giáo sư, Tiến sĩ, Bác sĩ

Chức danh khoa học: Nghiên cứu viên chính, Bác sĩ cao cấp

Chức vụ: Nguyên Chủ nhiệm khoa Huyết học Bệnh viện TƯQĐ 108

Điện thoại: Tổ chức: 069572454 Nhà riêng: 0438471149 Mobile:

0912533555

Fax: 04 8213229 E-mail: thuhahh108@vnn.vn

Tên tổ chức đang công tác: Khoa Huyết học Bệnh viện TƯQĐ 108

Địa chỉ tổ chức: Số 1 Trần Hưng Đạo, Hai Bà Trưng, Hà Nội

Địa chỉ nhà riêng: Số 20, Ngõ 97, Hoàng Hoa Thám, Ba Đình, Hà Nội

3 Tổ chức chủ trì đề tài:

Tên tổ chức chủ trì đề tài: Bệnh viện TƯQĐ 108, Bộ quốc phòng

E-mail: hh-108hospital.org.vn

Website: www.benhvien108.vn

Địa chỉ: Số 1 Trần Hưng Đạo, Hai Bà Trưng, Hà Nội

Họ và tên thủ trưởng tổ chức: PGS.TS Trần Duy Anh

c) Kết quả sử dụng kinh phí theo các khoản chi:

Đối với đề tài:

- Lý do thay đổi (nếu có):

Điều chỉnh mua hệ thống máy RoboSep và EasySep của Hãng Stemcell Technologies (Canada) thay cho hệ thống CliniMACS theo thuyết minh đề cương ban đầu để phù hợp với nội dung nghiên cứu của đề tài

Các kit tách tế bào của hệ thống máy RoboSep và EasySep rẻ hơn kit tách của hệ thống CliniMACS, vì vậy sẽ có một phần kinh phí dư ra, đã chuyển

số kinh phí chênh lệch là 40 triệu đồng để hỗ trợ bệnh nhân nghiên cứu chi trả phí 1 lần chụp cộng hưởng từ đánh giá hiệu quả sau điều trị (2.triệu đồng/1lần chụp MRI/1 bệnh nhân x 20 bệnh nhân = 40 triệu đồng)

Chuyển kinh phí của nội dung: “Nghiên cứu qui trình sử dụng khối tế bào gốc tạo máu tự thân điều trị tổn thương cơ sau xạ trị vùng đầu cổ” sang cho nội dung: “Nghiên cứu qui trình sử dụng khối tế bào gốc tạo máu tự thân để làm

tăng nhanh quá trình liền xương tại ổ căng dãn trong điều trị ngắn chi và mất

đoạn xương”

3 Các văn bản hành chính trong quá trình thực hiện đề tài:

(Liệt kê các quyết định, văn bản của cơ quan quản lý từ công đoạn xác định nhiệm vụ, xét chọn, phê

duyệt kinh phí, hợp đồng, điều chỉnh (thời gian, nội dung, kinh phí thực hiện nếu có); văn bản của tổ

chức chủ trì đề tài, dự án (đơn, kiến nghị điều chỉnh nếu có)

Số

TT

Số, thời gian ban

1 2580/QĐ-BKHCN

Ngày 6/11/2007 Quyết định về việc phê duyệt danh mục đề tài, dự án SXTN độc lập cấp

Nhà nước để tuyển chọn bắt đầu thực hiện trong kế hoạch năm 2008

2 3105/QĐ-BKHCN

Ngày 24/12/2007

Quyết định về việc thành lập Hội đồng

khoa học công nghệ cấp Nhà nước tư

vấn tuyển chọn tố chức và cá nhân chủ trì thực hiện Đề tài độc lập cấp Nhà nước để thực hiện trong kế hoạch năm

4 181/QĐ-BKHCN

Ngày 31/1/2008

Quyết định về việc thành lập Tổ thẩm định đề tài khoa học và công nghệ độc lập cấp Nhà nước bắt đầu thực hiện trong kế hoạch năm 2008

5 320/QĐ-BKHCN

Ngày 6/3/2008

Quyết định về việc phê duyệt kinh phí

đề tài độc lập cấp Nhà nước thực hiện trong kế hoạch năm 2008

6 256/BV 108-C2

Ngày 8/4/2009

Đề nghị điều chỉnh mua thiết bị theo

đề tài nghiên cứu khoa học cấp Nhà nước

7 Bệnh viên K

Ngày 20/7/2010

Đề nghị xin dừng nội dung nghiên

cứu: “Nghiên cứu quy trình sử dụng khối tế bào gốc tạo máu tự thân điều trị tổn thương cơ sau xạ trị vùng đầu cổ”

9 1902/BKHCN-CNN

Ngày 4/8/2010 Văn bản chấp thuận đề nghị điều chỉnh nội dung và kinh phí và gia hạn

thời gian thực hiện của đề tài ĐTĐL.2008 T/15

4 Tổ chức phối hợp thực hiện đề tài, dự án:

Nội dung tham gia chủ yếu

Sản phẩm chủ yếu đạt được Ghi chú*

1 Bệnh viện Hữu

nghị Việt Đức

Bệnh viện Hữu nghị Việt Đức

Nghiên cứu qui trình sử dụng khối TBGTX tự thân điều trị khớp giả, chậm liền xương các thân xương dài

và đánh giá kết quả.

Đã sử dụng khối TBGTX tự thân điều trị cho

50 BN khớp giả, chậm liền xương các thân xương dài

2 Học viện Quân

y

Học viện Quân y Tham gia nghiên

cứu qui trình sử dụng khối TBGTX

tự thân để điều trị khớp giả, chậm liền xương và theo dõi đánh giá kết quả.

Tham gia nghiên cứu xây dựng qui trình

sử dụng khối TBGTX tự thân

để điều trị khớp giả, chậm liền xương và theo dõi đánh giá kết quả.

trình sử dụng khối TBG máu ngoại vi

tự thân điều trị tổn thương cơ sau xạ trị vùng đầu cổ

Nội dung này không thực hiện

do không đảm bảo tiến độ của

đề tài

- Lý do thay đổi (nếu có): Bệnh viện K tham gia: “Nghiên cứu quy trình

sử dụng khối TBG máu ngoại vi tự thân điều trị tổn thương cơ sau xạ trị vùng đầu cổ” Trong quá trình triển khai, do nội dung nghiên cứu này phía Bệnh viện

K không đủ điều kiện thực hiện đề tài đúng tiến độ Vì vậy Bệnh viên K đã có

công văn xin phépđược dừng không tham gia nghiên cứu Bộ Khoa học – Công nghệ đã đồng ý cho chuyển nội dung nghiên cứu này thành nội dung: “Nghiên cứu qui trình sử dụng khối tế bào gốc tạo máu tự thân để làm tăng nhanh quá trình liền xương tại ổ căng dãn trong điều trị ngắn chi và mất đoạn xương”, do bệnh viện TƯQĐ 108 đảm nhiệm

5 Cá nhân tham gia thực hiện đề tài, dự án:

(Người tham gia thực hiện đề tài thuộc tổ chức chủ trì và cơ quan phối hợp, không quá 10 người

Nội dung tham gia chính

Sản phẩm chủ yếu đạt được Ghi chú*

1 PGS.TS Nguyễn

Thị Thu Hà

PGS.TS Nguyễn Thị Thu Hà

Phụ trách chung

và tham gia nghiên cứu các qui trình tạo khốiTBG, kiểm tra chất lượng khối TBG, viết một số quy trình

kỹ thuật

- Điều hành chung quá trình thực hiện đề tài

-Viết báo cáo tổng hợp kết quả KHCN của đề tài

-Tham gia nghiên cứu

4 quy trình: Thu gom, chiết tách xử lý và bảo quản khối TBG

từ máu ngoại vi; Thu gom, chiết tách xử lý

và bảo quản khối TBGTX; Xác định thành phần, chất lượng khối TBGTX

Theo dõi các chỉ số miễn dịch ở BN có tổn thương xương, khớp sau ghép TBGTX tự thân

2 PGS.TS Nguyễn

Việt Tiến

PGS.TS Nguyễn Việt Tiến

Phụ trách nghiên cứu qui trình dùng khối TBGTX tự thân trong điều trị

Tham gia nghiên cứu

2 qui trình dùng khối TBGTX tự thân trong điều trị

HTVKCXĐvà

HTVKCXĐ và

KG, CLX thân xương dài

KG,CLX thân xương dài

3 PGS.TS Nguyễn

Tiến Bình

PGS.TS Nguyễn Tiến Bình

Tham gia nghiên cứu qui trình sử dụng khối TBGTX tự thân trong điều trị KG, CLX thân xương dài

Tham gia nghiên cứu xây dựng qui trình sử dụng khối TBGTX tự thân trong điều trị

KG, CLX thân xương dài

4 TS Lý Tuấn

Khải

TS Lý Tuấn Khải

Phụ trách nhóm thu gom, chiết tách xử lý và bảo quản khối TBGTX và máu ngoại vi cho toàn bộ số

BN nghiên cứu

-Phụ trách nghiên cứu

2 quy trình: 1)Thu gom, chiết tách xử lý

và bảo quản khối TBG từ máu ngoại vi

và 2) Thu gom, chiết tách xử lý và bảo quản khối TBGTX -Tham gia thực hiện qui trình thu gom, chiết tách và bảo quản TBG máu ngoại ( 15 túi máu và 1 BN) -Tham gia thực hiện qui trình thu gom, chiết tách và bảo quản TBGTX (133 BN)

5 BS.CKII Phạm

Thị Thu Hương

PGS.TS Lê Văn Đoàn

Phụ trách thực hiện ghép TBGTX tự thân

và theo dõi đánh giá kết quả

ở BN KG, CLX thân xương dài tại BV TWQĐ

108

-Phụ trách nghiên cứu qui trình sử dụng khối TBGTX tự thân trong điều trị KG, CLX thân xương dài -Thực hiện điều trị,theo dõi và đánh giá kết quả (23 BN)

6 TS Ngô Văn

Toàn

TS Lê Hồng Hải

Phụ trách thực hiện ghép TBGTX tự thân

-Phụ trách nghiên cứu qui trình sử dụng khối TBGTX tự thân

đánh giá kết quả

ở BN HTVKCXĐ

HTVKCXĐ -Thực hiện điều trị,theo dõi và đánh giá kết quả(30BN)

7 Ths Ngô Thanh

Tùng

TS Đỗ Tiến Dũng

Phụ trách thực hiện ghép TBGTX tự thân

và theo dõi đánh giá kết quả

ở BN ngắn chi

và mất đoạn xương cần KDC

-Phụ trách nghiên cứu qui trình sử dụng khối TBGTX tự thân trong điều trị KDC -Thực hiện điều trị,theo dõi và đánh giá kết quả(30BN)

8 Ths Nguyễn

Thanh Bình

Ths Nguyễn Thanh Bình

Phụ trách nhóm nghiên cứu đánh giá chất lượng các khối TBGTX bằng các kỹ thuật TB

và nuôi cấy tạo các cụm TB tạo máu và CFU- F; nghiên cứu mối tương quan của các chỉ số khối TBGTX với hiệu quả điều trị tổn thương

-Phụ trách nghiên cứu 1)qui trình kỹ thuật xác định thành phần,

số lượng và chất lượng khối TBGTX (133 BN)

2)qui trình theo dõi các chỉ số miễn dịch

và TB máu ở BN sau ghép TBGTX tự thân (122 BN)

-Nghiên cứu mối tương quan giữa các đặc tính của khối TBGTX với kết quả liền xương, phục hồi tổn thương(122 BN)

9 Ths Nguyễn

Mạnh Khánh

TS Nguyễn Mạnh Khánh

Phụ trách thực hiện ghép TBGTX tự thân

và theo dõi đánh giá kết quả

ở BN KG, CLX thân xương dài tại BV Việt Đức

-Phụ trách nghiên cứu qui trình sử dụng khối TBGTX tự thân trong điều trị KG, CLX thân xương dài -Thực hiện điều trị,theo dõi và đánh giá kết quả

( 50 BN)

10 BS.CKII

Nguyễn Duy Hải

BS.CKII Nguyễn Duy

Tham gia thực hiện quy trình

Tham gia thực hiện quy trình thu gom,

quản khối TBG máu ngoại vi và TBGTX

máu ngoại vi và TBGTX

- Lý do thay đổi ( nếu có):

6 Tình hình hợp tác quốc tế:

Số

TT

Theo kế hoạch

(Nội dung, thời gian, kinh phí, địa

điểm, tên tổ chức hợp tác, số đoàn,

số lượng người tham gia )

1 - Nội dung: tham quan và học tập

trao đổi về các kỹ thuật sử dụng

TBG trong điều trị các tổn thương

khớp, xương

- Thời gian: 15 ngày

- Số người: 4 người

- Địa điểm: khoa chấn thương chỉnh

hình Bệnh viện Henri Mondor-

Cộng hòa Pháp (51 av Mal de Lattre

- Thời gian: 10 ngày

- Kinh phí: 228,1 triệu (Vượt 23,1 triệu)

- Lý do thay đổi (nếu có): có thay đổi tăng số người đi tham quan và học tập, rút ngắn thời gian để có đủ các cán bộ nghiên cứu chủ chốt, phụ trách các nội dụng nghiên cứu chính được trực tiếp học tập và trao đổi kinh nghiệm

7 Tình hình tổ chức hội thảo, hội nghị:

- Nội dung: Tế bào gốc và ứng dụng

- Địa điểm: Bệnh viện TƯQĐ108

- Nội dung: Báo cáo kết quả sử dụng TBGTX tự thân trong điều trị khớp giả thân xương chày và chuẩn bị báo cáo tại Hội thảo nghiên cứu, ứng dụng TBG trong Y học

- Địa điểm: Bệnh viện TƯQĐ108

-Nội dung: báo cáo các qui trình trong nội dung nghiên cứu của đề tài

- Địa điểm: Bệnh viện TƯQĐ108

-Dự kiến tổ chức Hội thảo về TBG

và ứng dụng TBGTX trong điều trị tổn thương xương khớp sau khi đã nghiệm thu chính thức

- Địa điểm: Bệnh viện TƯQĐ108

- Lý do thay đổi (nếu có): Hội thảo lần 4 (thêm 1 lần hội thảo) để báo cáo kết quả tổng thể của đề tài với đầy đủ các nội dung nghiên cứu

8 Tóm tắt các nội dung, công việc chủ yếu:

(Nêu tại mục 15 của thuyết minh, không bao gồm: Hội thảo khoa học, điều tra khảo sát trong nước và nước ngoài)

Người,

cơ quan thực hiện

1 Xây dựng thuyết minh đề tài 1-4/2008 1-4/2008 Chủ nhiệm đề tài và

các cá nhân tham gia chính

Nội dung 1:Thu gom, chiết tách xử

lý và bảo quản khối tế bào gốc từ

- Công việc 2: thu gom chiết tách

bằng kỹ thuật thủ công cho BN

4/2008 - 2/2010

Chiết tách khối TBG từ

15 túi máu trên máy tách tự động (4-6/2008)

ThS Ng T Bình TS.Lý Tuấn Khải PGS Ng TT Hà và CS (BV 108)

- Công việc 3: thu gom chiết tách

trên thiết bị tự động cho 30 BN 4/2008 - 2/2010 Do thay đổi nội dung

NC nên chỉ thực hiện qui trình huy động, thu gom và chiết tách khối TBG từ máu ngoại

vi cho 1 BN (5/2010)

BS.Ng D Hải TS.Lý Tuấn Khải ThS Ng T Bình PGS Ng TT Hà và CS (BV 108)

- Công việc 4: chế biến và bảo

quản , đông lạnh khối TBG cho

BN

4/2008 - 2/2010

5/2010 TS.Lý Tuấn Khải

BS Ng D Hải PGS Ng TT Hà và CS (BV 108)

- Công việc 5: xác định thành

phần, số lượng TB của khối TBG

cho BN

4/2008 - 2/2010

5/2010 ThS Ng T Bình

TS.Lý T Khải PGS Ng TT Hà và CS (BV 108)

- Công việc 6: tính toán và xử lý

số liệu, viết báo

3/2010 6/2010

-3/2011 TS.Lý T Khải &CS

(BV108)

Nội dung 2: Thu gom, chiết tách,

xử lý và bảo quản khối tế bào gốc

từ tủy xương

- Công việc 1: xây dựng qui trình

cụ thể 4/2008 4/2008 TS.Lý T Khải & CS (BV108)

3

- Công việc 2: Đánh giá tình trạng

tủy xương của bệnh nhân qua

huyêt tủy đồ

4/2008 – 2/2010

4/2008 – 3/2011

PGS Ng TT Hà TS.Lý T Khải (BV 108)

- Công việc 3: thu gom tủy dưới

gây tê cột sống, chiết tách bằng kỹ

thuật thủ công cho bệnh nhân có

chỉ định

4/2008 – 2/2010

4/2008 – 3/2011

ThS Ng T Bình TS.Lý Tuấn Khải PGS Ng TT Hà và CS (BV 108)

- Công việc 4: thu gom tủy xương

dưới gây tê cột sống, chiết tách

trên thiết bị tự động cho bệnh

nhân có chỉ định

4/2008 – 2/2010

4/2008 – 3/2011

TS.Lý Tuấn Khải BS.Ng D Hải ThS Ng T Bình (BV 108)

- Công việc 5: xác định , đếm số

lượng tế bào gốc cho máu và tuỷ

xương của bệnh nhân và các sản

phẩm sau chiết tách

4/2008- 2/2010

4/2008 – 3/2011

ThS.Ng T Bình TS.Lý T Khải PGS Ng TT Hà và CS (BV 108)

- Công việc 6: chế biến, và bảo

quản , đông lạnh khối tế bào gốc

của bệnh nhân có chỉ định

4/2008- 2/2010

4/2008 – 3/2011

BS Ng D Hải TS.Lý Tuấn Khải PGS Ng TT Hà và CS (BV 108)

- Công việc 7:tính toán và xử lý số

liệu, viết báo cáo

3/2010 – 6/2010

4/2011 TS.Lý T Khải &

ThS.Ng T Bình

Nội dung 3: Nghiên cứu qui trình

xác định các chỉ số về số lượng,

chất lượng khối tế bào gốc và theo

dõi các chỉ số sinh học của bệnh

nhân

- Công việc 1: Viết các qui trình

kỹ thuật nuôi cấy cụm tế bào

- Công việc 2: Viết và thực hiện

qui trình kỹ thuật xác định các

marker của tế bào gốc tạo máu

4-6/2008 4-6/2008 TS.Lý T Khải

& CS (BV108)

4

- Công việc 3: viết và thực hiện

các kỹ thuật theo dõi đáp ứng

miễn dịch ở bệnh nhân

4-6/2008 4-6/2008 ThS.Ng T Bình & CS

(BV108)

- Công việc 4: thực hiện các kỹ

thuật trong suốt thời gian nghiên

cứu

7/2008 - 2/2010

7/2008 - 3/2011

ThS.Ng T Bình PGS Ng TT Hà TS.Lý T Khải và CS (BV108)

- Công việc 5: thu thập và xử lý số

liệu, báo cáo kết quả

3/2010 6/2010

3/2011 4/2011

-TS.Lý T Khải ThS.Ng T Bình

&CS(BV 108)

Nội dung 4: Nghiên cứu qui trình

sử dụng khối tế bào gốc tạo máu

tự thân điều trị tổn thương cơ sau

xạ trị vùng đầu cổ

Nội dung này không tiến hành, bộ KHCN đồng ý cho đổi nội dung nghiên cứu

- Công việc 1:Viết qui trình điều

trị tổn thương cơ sau xạ trị bằng tế

bào gốc tự thân

6-8/2008 8/2008 ThS.Ng T Tùng &

CS(BV K)

- Công việc 2: Thực hiện qui trình

điều trị tổn thương trên bệnh nhân

xạ trị

4/2010 1 BN (5/2010) ThS.Ng T Tùng & CS(BV K)

9/2008-5

- Công việc 3: Xử lý số liệu và

viết báo cáo tổng kết 5-7/2010 ThS.Ng T Tùng (BV K)& TS Lý

Tuấn Khải và CS(

BV 108)

Nội dung 4: Nghiên cứu qui trình

sử dụng khối TBGTX tự thân điều

trị ngắn chi, mất đoạn xương và

đánh giá kết quả

Thay thế nội dung: Nghiên cứu qui trình sử dụng khối tế bào gốc tạo máu tự thân điều trị tổn thương

cơ sau xạ trị vùng đầu cổ

- Công việc 1: Viết qui trình chẩn

đoán và điều trị bệnh nhân ngắn

chi, mất đoạn xương bằng

TBGTX tự thân và theo dõi kết

quả

6-8/2009 6-8/2009

- Công việc 2: Thực hiện qui trình

điều trị bằng TBGTX tự thân cho

những bệnh nhân ngắn chi, mất

đoạn xương và theo dõi, đánh giá

kết quả ở những bệnh nhân này

1/2011

1/2011

8/2009 Công việc 3: Xử lý số liệu và 4-5/2011 4-5/2011

TS Đỗ Tiến Dũng

& ThS Ng Văn Lượng (BV 108)

viết báo cáo tổng kết

Nội dung 5: Nghiên cứu qui trình

sử dụng khối TBGTX tự thân

trong điều trị khớp giả, mất đoạn

xương, khó liền xương của các

thân xương dài và đánh giá kết

quả

- Công việc 1: Viết qui trình chẩn

đoán và điều trị BN khớp giả,

chậm liền thân xương dài và theo

dõi kết quả

6-8/2008 6-8/2008

- Công việc 2: Viết qui trình chẩn

đoán và điều trị BN mất đoạn

thân xương dài và theo dõi kết quả

6-8/2008 6-8/2008

PGS.Ng T Bình (HVQY)

PGS.Ng V Tiến PGS Lê Văn Đoàn (BV 108)

ThS Ng.M.Khánh (BV Việt Đức)

- Công việc 3: Thực hiện qui trình

điều trị theo dõi, đánh giá kết quả

cho những BN khớp giả, chậm

liền thân xương dài

4/2010

3/2011

8/2008-PGS.Ng T Bình (HVQ Y)

&ThS

Ng.M.Khánh (BVViệt Đức) PGS Lê Văn Đoàn

và CS (BV 108)

- Công việc 4: Thực hiện qui trình

điều trị theo dõi, đánh giá kết quả

cho những bệnh nhân mất đoạn

xương

4/2010 8/2008-3/2011 PGS Lê Văn Đoàn và

8/2008-CS(BV 108) ThS Ng.M.Khánh

và CS (BVViệt Đức)

6

- Công việc 5: Xử lý số liệu và

viết báo cáo tổng kết

5-7/2010 3/2011

-4/2011

ThS.Ng.M

Khánh và CS (BV Việt Đức) PGS Lê Văn Đoàn

và

CS(BV 108)

Nội dung 6: Nghiên cứu qui trình

sử dụng khối TBGTX tự thân để

điều trị di chứng hoại tử vô

khuẩn chỏm xương đùi và đánh

giá kết quả

- Công việc 1: Viết qui trình chẩn

đoán điều trị, theo dõi và đánh giá

kết quả điều trị HTVKCXĐ bằng

TBGTX tự thân

6-8/2008 6-8/2008

- Công việc 2: Thực hiện qui trình

điều trị theo dõi, đánh giá kết quả

điều trị HTVKCXĐ bằng

TBGTX tự thân

4/2010

3/2011

Nội dung chung : Báo cáo

nghiệm thu

- Công việc 1: tổ chức hội thảo về

kết quả nghiên cứu

7-9/2010 2/2009

9/2010 5/2011

Chủ nhiệm, thư ký

đề tài và các thành viên

8

- Công việc 2: viết báo cáo

nghiệm thu đề tài và nghiệm thu

10-12/2010 5-6/2011 Chủ nhiệm, thư ký

đề tài và các thành viên

- Lý do thay đổi (nếu có):

III SẢN PHẨM KH&CN CỦA ĐỀ TÀI, DỰ ÁN

1 Sản phẩm KH&CN đã tạo ra:

Thực tế đạt được

14,24 -16,96 x106

TBCD34+, 12,5 ± 9,6 x 10 6 TB tạo cụm TB máu, 60,6

± 44,0 x 103 TB tạo cụm CFU-F

- Lý do thay đổi (nếu có): Vượt chỉ tiêu về số lượng và chất lượng khối TBG b) Sản phẩm Dạng II:

Yêu cầu khoa học cần đạt

nghiên cứu

5 Qui trình và phương thức sử

dụng khối TBGTX tự thân

để điều trị khớp giả, khó liền

xương của các thân xương

nghiên cứu có hiệu

quả và an toàn

8 Báo cáo đánh giá kết quả sử

dụng khối TBGTX tự thân

trong điều trị các tổn thương

cơ, khớp , xương khó liền

Mang tính chất khoa học cao

Báo cáo hoàn chỉnh, đúng qui định, đáp ứng đủ điều kiện của báo cáo nghiệm thu

đề tài cấp Nhà nước,

có nội dung đầy đủ, kết quả phong phú, chính xác và hàm lượng khoa học cao

9 Điều trị cho 120 bệnh nhân

bị những tổn thương cơ,

khớp, xương khó liền

Đạt kết quả tốt, cải thiện chức năng vận động

Đã điều trị cho 133

BN, có hiệu quả và

an toàn

Vượt yêu cầu 13 BN

- Lý do thay đổi (nếu có): đã hoàn thành vượt mức yêu cầu của hợp đồng, xây dựng và hoàn thiện thêm được 2 qui trình so với yêu cầu của hợp đồng nghiên cứu

c) Sản phẩm Dạng III: các bài báo khoa học

Yêu cầu khoa học cần đạt

Số

TT Tên sản phẩm Theo

kế hoạch

Thực tế đạt được

Số lượng, nơi công bố

(Tạp chí, nhà xuất bản)

1 Hình ảnh tế bào máu, tủy

xương của bệnh nhân khớp

giả thân xương chày trước

khi lấy tế bào gốc để điều trị

4 Hiệu quả của ghép tế bào

gốc tủy xương tới quá trình

Kỷ yếu Hội thảo nghiên cứu, ứng dụng tế bào gốc trong Y

khớp giả thân xương chày công nghệ, Tháng 5/2010

5 Hiệu quả của ghép tế bào

gốc tủy xương lên quá trình

liền xương trong điều trị

khớp giả thân xương chày

7 Kết quả nuôi cấy cụm

nguyên bào sợi từ khối tế

bào gốc tách từ tủy xương

của bệnh nhân khớp giả

thân xương dài và hoại tử

chỏm xương đùi

Tạp chí Y dược lâm sàng

108, Tập 6 - Số 3/2011

8 Nhận xét kết quả bước đầu

về hiệu quả ghép tế bào gốc

tự thân trong điều trị mất

đoạn xương và ngắn chi

Tạp chí Y dược lâm sàng

108, Tháng 12/2010

9 Nghiên cứu hiệu quả sử

dụng tế bào gốc tự thân điều

trị mất đoạn xương và ngăn

chi

Kỷ yếu hội nghị Hội nghị khoa học hội chấn thương chỉnh hình Việt Nam lần thứ

8, Tháng 10/2009

10 Nhận xét kết quả bước đầu

về hiệu quả ghép tế bào gốc

tự thân trong điều trị mất

đoạn xương và ngắn chi

Tạp chí Y học Việt Nam,

Tháng 10/2010

11 Kết quả điều trị khớp giả

thân xương dài bằng ghép tế

bào gốc tủy xương tự thân

Tạp chí Y học Việt Nam, Tháng 7/2011

12 Đánh giá kết qủa điều trị

hoại tử vô khuẩn chỏm

xương đùi giai đoạn I, II

bằng khoan giảm áp và ghép

tế bào gốc tự thân

Tạp chí Y học Việt Nam, Tháng 10/2010

- Lý do thay đổi (nếu có): Vượt so với đăng ký trong thuyết minh đề tài: theo đăng ký là 4 bài báo khoa học, thực tế đã đạt được 12 bài

d) Kết quả đào tạo:

Số Cấp đào tạo, Chuyên ngành Số lượng Ghi chú

TT đào tạo Theo kế hoạch Thực tế đạt

được

(Thời gian kết thúc)

- Lý do thay đổi (nếu có): Vượt so với đăng ký: đã đào tạo 2 tiến sĩ(1 Tiến sĩ

chuyên ngành Chấn thương - Chỉnh hình đã bảo vệ thành công ngày 1 tháng 6

năm 2011; 1 NCS chuyên ngành Huyết học đã bảo vệ Bộ môn 10/2011, đã đủ

thủ tục nộp luận văn để bảo vệ chính thức)

đ) Tình hình đăng ký bảo hộ quyền sở hữu công nghiệp, quyền đối với giống cây trồng:

Ghi chú

(Thời gian kết thúc)

1 Quy trình tạo khối tế bào gốc từ

tủy xương bằng phương pháp ly

- Lý do thay đổi (nếu có):

e) Thống kê danh mục sản phẩm KHCN đã được ứng dụng vào thực tế

1 Qui trình thu gom , chiết

tách, bảo quản khối TBG

108

Kết quả tốt, sử dụng khối TBG trong điều trị suy tim sau nhồi máu

có hiệu quả ở 10BN và hơn 200

BN có tổn thương xương, khớp

thương-An toàn và có hiệu quả

3 Sử dụng TBGTX tự thân Từ 2009 đến nay (kể Viện Chấn thương An toàn và có hiệu

trong điều trị khớp giả,

CLX cả sau thời gian đề tài đã kết thúc) chỉnh hình –Bệnh viện TƯQĐ 108 quả

An toàn và có hiệu quả

An toàn và có hiệu quả

2 Đánh giá về hiệu quả do đề tài, dự án mang lại:

a) Hiệu quả về khoa học và công nghệ:

(Nêu rõ danh mục công nghệ và mức độ nắm vững, làm chủ, so sánh với trình độ công nghệ so với khu vực và thế giới…)

- Đã nắm vững và làm chủ các qui trình kỹ thuật, phương pháp điều trị một số tổn thương: KG, CLX, hoại tử vô khuẩn CXĐ, căng dãn kéo dài chi bằng khối TBGTX tự thân, đạt trình độ công nghệ tương đương với các tác giả khu vực và thế giới

- Đã làm chủ được qui trình thu gom, tách chiết, bảo quản TBG từ tủy xương đạt trình độ công nghệ tương đương với các tác giả khu vực và thế giới Qui trình này không những được áp dụng để thực hiện những nội dung nghiên cứu của đề tài mà còn được áp dụng trong những đề tài cấp Nhà nước khác (Đề tài nhánh của Viện Tim mạch Bệnh viện Bạch mai thuộc đề tài mã số KC.04.01.06-10do Trường Đại học Y Hà nội chủ trì đã nghiệm thu năm 2010 và đang tiếp tục được ứng dụng để thực hiện 1 Đề tài độc lập cấp Nhà nước khác:

“Nghiên cứu sử dụng tế bào gốc tự thân trong điều trị suy tim sau nhồi máu cơ tim”, giai đoạn 2011 - 2013 do Viện Tim mạch Bệnh viện Bạch Mai chủ trì)

- Đã nắm vững và làm chủ được các kỹ thuật xác định TBG tủy xương (TBG tạo máu và TBG trung mô) bằng các kỹ thuật hiện đại có trình độ công nghệ tương đương với các tác giả khu vực và thế giới

- Đào tạo được 1 đội ngũ cán bộ nghiên cứu, kỹ thuật viên chuyên sâu thành thạo cả về lý thuyết và thực hành

- Đóng góp thêm 1 phương pháp sử dụng TBGTX trong điều trị ở Việt nam

b) Hiệu quả về kinh tế xã hội:

(Nêu rõ hiệu quả làm lợi tính bằng tiền dự kiến do đề tài, dự án tạo ra so với các sản phẩm cùng loại trên thị trường…)

- Đóng góp để nâng cao chất lượng chăm sóc sức khỏe cộng đồng, mang lại lợi ích cho các bệnh nhân có thể được điều trị bằng 1 phương pháp tiên tiến, cải thiện chất lượng cuộc sống

- Chi phí cho điều trị chắc chắn sẽ thấp hơn rất nhiều so với điều trị tại nước ngoài bằng phương pháp tương tự, giúp cho số đông bệnh nhân có thể được điều trị mà không phải ra nước ngoài tốn kém, phiền phức

3 Tình hình thực hiện chế độ báo cáo, kiểm tra của đề tài, dự án:

Số

TT Nội dung

Thời gian thực hiện

học kỹ thuật phục vụ nghiên cứu

-Tham quan và tìm hiểu về hệ thống máy phục

vụ cho đề tài để xây dựng cấu hình hợp lý, có hiệu quả

Nhận xột: Đề tài đó cố gắng thực hiện những

cụng việc và những hạng mục cú thể làm được như đó nờu ở trờn trong lỳc kinh phớ chưa cú,khả năng thực hiện đỳng tiến độ tốt Lần 2 30/ 12/2008 - Đó cố gắng thực hiện đỳng tiến độ, đề tài

khả thi cao

- Đề nghị chuyển những kinh phớ chưa sử dụng được do thời gian cuối năm và kinh phớ mới cú sang quớ I năm 2009

- Xin đề nghị chuyển đổi hệ thống mỏy cú chức năng tương tự nhưng cấu hỡnh thay đổi một chỳt cho thớch hợp với thực thi của đề tài Lần 3 11/03/2009 -Tiếp tục những cụng việc đang tiến hành từ

trước chưa hoàn thành -Đã tổ chức 1 nhóm gồm 5 BS trực tiếp tham gia thực hiện đề tài đi trao đổi, học tập tại Bệnh viện Henri Mondor -Paris CH Pháp đúng theo kế hoạch đã được duyệt trong đề tài -Xây dựng cấu hình hệ thống máy, sẽ dự kiến mua cho đề tài

-Viết hoàn chỉnh cỏc qui trỡnh sử dụng TBG của tủy xương trong điều trị KG, CLX, HTVKCXĐ

-Dự trù và mua một số môi trường, hóa chất nuôi cấy tế bào gốc và sử dụng cho các qui trình kỹ thuật

-Tiến hành điều trị và theo dõi cho bệnh nhân khớp giả thân xương dài , hoại tử chỏm xương

đùi , của bệnh viện 108 và BV Việt Đức Lần 4 10/10/2009 -Thu gom, chiết tách, bảo quản tế bào gốc từ

tủy xương của BN nghiờn cứu +Bệnh nhân của viện CTCH Quân đội 108( kéo dài chi, khớp giả thân xương dài, tiêu chỏm xương đùi vô trùng)

+Bệnh nhân Bệnh viện Việt Đức( khớp giả thân xương dài)

-Xác định các chỉ số số lượng, chất lượng của

khối tế bào , hiệu quả của chiết tách: Thực

hiện song song với những bệnh nhân đã được thu gom, chiết tách tế bào gốc từ tủy xương: +Huyết đồ, tủy đồ trước khi chọc hút tủy xương

+Xác định thành phần, đặc điểm tế bào học của khối tế bào gốc tạo ra sau khi chiết tách +Xác định thành phần, đặc điểm tế bào học của khối tế bào gốc tạo ra sau khi chế biến , cô đặc và tập trung tế bào sử dụng điều trị cho bệnh nhân

-Thực hiện qui trình điều trị bằng khối tế bào gốc lấy từ tủy xương, theo dõi sau điều trị cho bệnh nhân:

+Theo dõi liền xương trên lâm sàng và hình

ảnh X quang

+Theo dõi đáp ứng miễn dịch tế bào và dịch thể của bệnh nhân sau cấy ghép khối tế bào gốc( xác định thành phần các tế bào có thẩm quyền miễn dịch: CD3,CD4,CD8,CD(16+56), CD19; định lượng các Ig miễn dịch và thành phần bổ thể)

Lần 5 20/06/2010 - Đó cố gắng thực hiện đỳng tiến độ, đề tài

khả thi cao

- Nhỏnh nghiờn cứu quy trỡnh sử dụng khối

TBG tạo mỏu tự thõn điều trị tổn thương cơ sau xạ trị vựng đầu cố đó điều trị được 01 bệnh nhõn, số bệnh nhõn đăng ký tham gia đề tài cũng đó tương đối đủ, nhưng do cỏc bệnh nhõn bận cụng việc cỏ nhõn vỡ vậy chưa thể tập hợp và điều trị tiếp Để đảm bảo tiến độ của đề tài sẽ cú phương ỏn đề nghị Bộ KHCN cho chuyển sang điều trị cho bệnh nhõn kộo dài chi

- Đề nghị chuyển những kinh phớ chưa sử dụng được do thời gian cuối năm và kinh phớ mới cú sang năm 2010

- Đề tài được tớnh thời gian từ thỏng 1/2008 đến thỏng 12/2010, nhưng đến ngày 17/6/2008 mới được ký hợp đồng và kinh phớ được cấp muộn (thỏng 10/2008); đề nghị Bộ KHCN cho kộo dài thờm 06 thỏng đến thỏng

6/2011

Lần 6 20/07/2010 -Viết hoàn chỉnh qui trình sử dụng TBG của

tủy xương trong điều trị bệnh nhân kéo dài chi

và tiến hành nghiên cứu trên nhóm bệnh nhân này( đã được Bộ KHCN chấp nhận cho thay thế nội dung nghiên cứu)

-Tiếp tục thực hiện các qui trình, điều trị , theo dõi và đánh giá kết quả của các nội dung nghiên cứu theo đề cương

-Báo cáo kết quả nghiên cứu bước đầu trong Hội nghị nghiên cứu TBG

-Chuẩn bị viết các bài báo với những nội dung nghiên cứu đã đủ số liệu

III Nghiệm thu cơ sở

1 Đã nghiệm thu các

quy trình và các nhánh

Tháng 4/2011 - Các quy trình đạt được theo yêu cầu

- Kết quả nghiên cứu của các nhánh đạt được yêu cầu theo đúng hợp đồng

2 Đã nghiệm thu cơ sở

đề tài chính Tháng 29/6/2011 - Phương pháp nghiên cứu tiên tiến, hiện đại - Các sản phẩm KHCN của đề tài đều đạt và

MỤC LỤC

Trang

1.2 TỦY XƯƠNG VÀ TẾ BÀO GỐC CỦA TỦY XƯƠNG 71.2.1 Cấu trúc, chức năng và thành phần tế bào của tủy xương 7

1.3 SINH LÝ QUÁ TRÌNH LIỀN XƯƠNG 19

1.3.4 Giai đoạn hồi phục hình thể xương như ban đầu 23

1.3.5.2 Yếu tố tại chỗ 241.4 VAI TRÒ CỦA TBG TỦY XƯƠNG TRONG QUÁ TRÌNH

1.4.2 Vai trò của MSC trong quá trình sửa chữa và liền xương 251.5 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU ỨNG DỤNG TBG TỦY XƯƠNG

TRONG ĐIỀU TRỊ MỘT SỐ TỔN THƯƠNG XƯƠNG KHỚP 26

1.5.1.1 Ứng dụng TBG tủy xương trong điều trị khớp giả, chậm liền

xương thân xương dài

27

1.5.1.2 Ứng dụng TBG tuỷ xương trong điều trị khuyết xương do kéo

dài chi và kết xương 2 ổ

2.2.2 Phương tiện nghiên cứu 41

2.2.3.1 Thu gom, chiết tách và bảo quản khối TBG từ máu ngoại vi 432.2.3.2 Thu gom, chiết tách và bảo quản khối TBG từ tủy xương 442.2.3.3 Các kỹ thuật xác định các thành phần và chất lượng khối TBG 462.2.3.4 Các kỹ thuật xác định các chỉ số huyết học và miễn dịch (tế

2.5 VẤN ĐỀ ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU 55

CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 563.1 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU QUI TRÌNH THU GOM, CHIẾT

TÁCH VÀ BẢO QUẢN KHỐI TBG TỪ MÁU NGOẠI VI 56

3.1.1 Kết quả tách và thu gom TBG từ túi máu của người cho tình

TÁCH VÀ BẢO QUẢN KHỐI TBG TỪ TỦY XƯƠNG 61

3.2.2 Kỹ thuật lấy, thu gom dịch tủy xương 633.2.3 Các chỉ số tế bào máu ngoại vi của bệnh nhân sau khi lấy dịch

3.3 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU ĐẶC TÍNH CỦA KHỐI TBGTX

TỰ THÂN CỦA CÁC BỆNH NHÂN TRƯỚC KHI GHÉP 753.3.1 Kết quả kiểm tra tình trạng vô khuẩn của khối TBG 75

3.3.3 Khả năng tạo cụm tế bào tạo máu của các khối TBGTX 783.3.4 Số lượng và khả năng tạo cụm của TBG trung mô trong khối

XƯƠNG DÀI TẠI BỆNH VIỆN VIỆT ĐỨC

3.4.2 Qui trình sử dụng khối TBGTX tự thân trong điều trị khớp giả

thân xương dài

88

3.4.3 Kết quả điều trị 913.4.3.1 Kết quả gần 91

3.5 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU QUI TRÌNH SỬ DỤNG KHỐI

TBGTX TỰ THÂN TRONG ĐIỀU TRỊ KHỚP GIẢ THÂN

XƯƠNG DÀI TẠI BỆNH VIỆN TWQĐ 108

95

3.5.2 Qui trình sử dụng khối TBGTX tự thân trong điều trị khớp giả

thân xương dài

97

3.5.3 Kết quả điều trị 1003.5.3.1 Kết quả gần 1003.5.3.2 Kết quả liền xương và các yếu tố liên quan 1013.6 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU QUI TRÌNH SỬ DỤNG KHỐI

TBGTX TỰ THÂN TRONG ĐIỀU TRỊ MẤT ĐOẠN XƯƠNG

VÀ NGẮN CHI

106

3.6.2 Quy trình ghép khối TBGTX tự thân vào ổ căng dãn xương

trong điều trị ngắn chi và mất đoạn xương

108

3.6.3 Kết quả điều trị 1103.6.3.1 Kết quả gần 1103.6.3.2 Kết quả liền xương 1103.7 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU QUI TRÌNH SỬ DỤNG KHỐI

TBGTX TỰ THÂN TRONG ĐIỀU TRỊ HTVKCXĐ 114

3.7.2 Qui trình trình sử dụng khối TBG tủy xương trong điều trị 117

HTVKCXĐ

3.7.3 Kết quả điều trị 1203.7.3.1 Kết quả gần 120

3.8 LIÊN QUAN GIỮA CÁC THÀNH PHẦN CỦA KHỐI TBGTX

TỰ THÂN VỚI KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ 123

3.8.2.1 Kết quả liền xương sau phẫu thuật căng dãn kết hợp tiêm khối

3.8.3.2 Liên quan giữa các thành phần của khối TBG với kết quả điều

trị

129

3.9 DIỄN BIẾN CÁC CHỈ SỐ TẾ BÀO MÁU VÀ MIỄN DỊCH

CỦA MÁU NGOẠI VI Ở BỆNH NHÂN SAU GHÉP KHỐI

TBGTX TỰ THÂN

130

3.9.2 Diễn biến các chỉ số miễn dịch 131

4.1 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU QUI TRÌNH THU GOM, CHIẾT

TÁCH, VÀ BẢO QUẢN TBG TỪ MÁU NGOẠI VI 1374.2 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU QUI TRÌNH THU GOM, CHIẾT

TÁCH, VÀ BẢO QUẢN KHỐI TBG TỪ TỦY XƯƠNG 140

4.2.1 Đặc điểm của bệnh nhân nghiên cứu 1404.2.2 Kỹ thuật lấy, thu gom dịch tủy xương 142

4.2.3.1 Tách TBGTX bằng phương pháp ly tâm gradient tỷ trọng 146

4.2.3.2 Tách TBG từ dịch tủy xương bằng máy tách tế bào tự động 1474.2.3.3 So sánh kết quả tách khối TBG từ dịch tủy xương bằng 2

phương pháp

147

4.3 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU ĐẶC TÍNH CỦA KHỐI TBGTX

TỰ THÂN CỦA CÁC BỆNH NHÂN TRƯỚC KHI GHÉP 1504.3.1 Kết quả kiểm tra tình trạng vô khuẩn của khối TBG 150

4.3.3 Hiệu quả tạo cụm của TBG tạo máu trong khối TBG 1524.3.4 Hiệu quả tạo cụm của TBG trung mô trong khối TBG 1534.3.5 Tương quan giữa các thành phần tế bào trong khối TBG 1554.4 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU QUI TRÌNH SỬ DỤNG KHỐI

TBGTX TỰ THÂN TRONG ĐIỀU TRỊ KG, CLX THÂN

XƯƠNG DÀI TẠI BỆNH VIỆN VIỆT ĐỨC

157

4.4.1 Đặc điểm tổn thương của bệnh nhân nghiên cứu 157

4.4.3 Kết quả điều trị 1644.5 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU QUI TRÌNH SỬ DỤNG KHỐI

TBGTX TỰ THÂN TRONG ĐIỀU TRỊ KHỚP GIẢ THÂN

XƯƠNG DÀI DO CHẤN THƯƠNG TẠI BỆNH VIỆN TƯQĐ

108

170

4.5.3 Kết quả liền xương 187

4.6 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU QUI TRÌNH SỬ DỤNG KHỐI

TBGTX TỰ THÂN TRONG ĐIỀU TRỊ MẤT ĐOẠN XƯƠNG

VÀ NGẮN CHI

176

4.6.2 Kỹ thuật ghép khối TBGTX tự thân vào ổ căng dãn 176

4.7 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU QUI TRÌNH SỬ DỤNG KHỐI

TBGTX TỰ THÂN TRONG ĐIỀU TRỊ HTVKCXĐ 182

4.7.2 Kỹ thuật ghép khối TBGTX tự thân vào ổ HTVKCXĐ 1834.7.3 Kết quả điều trị 1834.8 LIÊN QUAN GIỮA CÁC THÀNH PHẦN CỦA KHỐI TBG

4.9 DIỄN BIẾN CÁC CHỈ SỐ CỦA MÁU NGOẠI VI VÀ MIỄN

DỊCH CỦA BỆNH NHÂN SAU GHÉP TBGTX TỰ THÂN 195

4.9.2 Diễn biến các chỉ số miễn dịch 196

TÀI LIỆU THAM KHẢO

PHỤ LỤC

CHỮ VIẾT TẮT

BFU-E : Burst-Forming Unit - Erythroid (đơn vị tạo cụm dòng hồng cầu) BMC : Bone marrow cell (tế bào tủy xương)

BMP : Bone morphogenetic proteins (protein tạo hình xương)

BMSC : Bone marrow stem cell (tế bào gốc tủy xương)

CFE : Colony forming efficiences (hiệu quả tạo cụm)

CFU-E : Colony Forming Unit - Erythroid (đơn vị tạo cụm dòng hồng cầu) CFU-GM : Colony Forming Unit - Granulocyte/Macrophage (đơn vị tạo cụm

dòng hạt, đại thực bào) CFU-G : Colony Forming Unit – Granulocyte (đơn vị tạo cụm dòng hạt) CFU-GEMM: Colony Forming Unit- Granulocyte/Erythroid/Macrophage and

Megakaryocyte (đơn vị tạo cụm đa tiềm năng) CFU-F : Colony Forming Unit - Fibroblast (đơn vị tạo cụm nguyên bào sợi) CFU-M : Colony Forming Unit – Macrophage (đơn vị tạo cụm dòng đại

thực bào) CFU-total : Colony Forming Unit-total (toàn bộ các đơn vị tạo cụm)

CD : Cluster of Differentiation antigen (Kháng nguyên biệt hoá)

HSC : Haemopoietic Stem Cell (Tế bào gốc tạo máu)

HTVKCXĐ : Hoại tử vô khuẩn chỏm xương đùi

Ig : Immunoglobulin (Globulin miễn dịch)

KDC : Kéo dài chi

KG : Khớp giả

LYM : Lymphocyte (Bạch cầu lympho)

MHC : Major histocompatibility complex (phức hợp hòa hợp tổ chức chính)

MNC : Mono-Nucleated Cell (Tế bào đơn nhân)

MSC : Mesenchymal Stem Cell (Tế bào gốc trung mô)

NK : Natural Killer cell (Tế bào giết tự nhiên)

PLT : Platelet (Tiểu cầu)

RBC : Red Blood Cell (Hồng cầu)

TL : Tỷ lệ

T/L : Tera/Liter (1012/lít)

WBC : White Blood Cell (Bạch cầu)

DANH MỤC CÁC BẢNG

TrangBảng 3.1 Các chỉ số tế bào của túi máu trước tách và sản phẩm khối

Bảng 3.4 Các chỉ số tế bào của máu ngoại vi sau huy động và khối TBG

tách được bằng máy COMTEC

60

Bảng 3.6 Đặc điểm về tuổi và giới của bệnh nhân nghiên cứu 61

Bảng 3.7 Đặc điểm về máu ngoại vi của bệnh nhân nghiên cứu theo

B¶ng 3.9 Các chỉ số tế bào máu ngoại vi của bệnh nhân trước và sau khi

lấy dịch tủy xương

64

Bảng 3.10 Các chỉ số của khối dịch tủy xương trước khi tách và khối TBG

thu được bằng phương pháp ly tâm gradient tỷ trọng

66

Bảng 3.11 Hiệu quả tạo khối TBG bằng phương pháp ly tâm gradient tỷ

trọng

67

Bảng 3.12 Các chỉ số của khối dịch tủy xương trước khi tách và khối TBG

thu được sau khi tách bằng máy COMTEC

69

B¶ng 3.13 Hiệu quả tạo khối TBG bằng máy tách tế bào tự động 70Bảng 3.14 So sánh các chỉ số của khối dịch tủy xương trước khi tách

bằng 2 phương pháp khác nhau

71

Bảng 3.15 So sánh các chỉ số của khối TBG thu được sau khi tách bằng

hai phương pháp khác nhau

được nuôi cấy

78

Bảng 3.22 Kết quả nuôi cấy cụm tế bào tạo máu từ khối TBG của các

nhóm bệnh nhân nghiên cứu

Bảng 3.26 Hệ số tương quan (r) giữa tổng số lượng tế bào tạo cụm CFU-F

trong khối TBGTX với một số yếu tố

83

Bảng 3.28 Tính chất đường gãy ở thân xương 85Bảng 3.29 Các phương pháp điều trị gãy xương ban đầu 86Bảng 3.30 Vị trí ổ gẫy và các phương tiện kết xương còn lại trước khi

ghép TBGTX

86

Bảng 3.33 Kết quả liền xương và các yếu tố liên quan 92

Bảng 3.35 Thời gian liền xương và loại KG phì đại, xơ teo 93Bảng 3.36 Mức độ can xương theo thang điểm của Lieberman 93Bảng 3.37 Kết quả liền xương và mức độ di lệch ổ KG 94Bảng 3.38 Đánh giá kết quả chung tại thời điểm theo dõi xa 94

Bảng 3.40 Phương tiện kết xương còn đến thời điểm tiêm TBG 96

Bảng 3.42 Thời gian tồn tại và độ giãn cách ổ khớp giả 97Bảng 3.43 Thời gian liền xương trên lâm sàng và trên X quang 101Bảng 3.44 Liên quan giữa tuổi và kết quả liền xương 101Bảng 3.45 Liên quan giữa thời gian tồn tại ổ khớp giả và kết quả liền

xương

102

Bảng 3.46 Liên quan giữa độ giãn cách ổ khớp giả và kết quả liền xương 102