Chuyên đề sinh lý sinh dục nữ

ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH BỘ MÔN SINH LÝ – SINH LÝ BỆNH MIỄN DỊCH - CHUYÊN ĐỀ SINH LÝ SINH DỤC NỮ CHUYÊN NGÀNH: CAO HỌC KHOA HỌC Y SINH ( SINH LÝ HỌC) NGƯỜI HƯỚNG DẪN: PGS.TS.BS ĐỖ ĐỨC MINH HỌC VIÊN: NGUYỄN HIẾU THẢO THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NĂM 2022 MỤC LỤC MỤC LỤC HÌNH iii DANH MỤC BẢNG .v SINH LÝ SINH DỤC NỮ 1 Đại cương hệ sinh sản nữ người trưởng thành Chức ngoại tiết buồng trứng 2.1 Q trình sinh nỗn 2.1.1 Giai đoạn tạo tế bào trứng sơ cấp 2.1.2 Giai đoạn giảm phân tạo tiền noãn bào 2.1.3 Giai đoạn biệt hóa tiền nỗn bào thành trứng trưởng thành 2.2 Quá trình phát triển nang trứng thể 2.2.2 Giai đoạn thối hóa 10 2.3 Vai trò hormon trình trưởng thành nang trứng10 2.3.1 Giai đoạn chiêu mộ nang noãn độc lập với hormon FSH 10 2.3.2 Giai đoạn chiêu mộ nỗn hồng phụ thuộc vào hormon FSH 11 2.4 Hiện tượng rụng trứng thành lập hoàng thể .11 2.5 Chu kỳ kinh nguyệt 12 2.5.1 Hormon điều hòa tuyến sinh dục tác động lên buồng trứng .13 2.5.2 Chu kỳ buồng trứng 14 2.5.2.1 Pha nang trứng .14 2.5.2.2 Pha rụng trứng 15 2.5.2.3 Pha hoàng thể 16 2.6 Chu kỳ tử cung 17 3.Chức nội tiết buồng trứng .19 3.1 Estrogen hormon hệ sinh dục nữ 19 3.1.1 Sinh tổng hợp hormon estrogen .19 3.1.2 Chức hormon estrogen .21 3.1.2.1 Ảnh hưởng estrogen lên quan sinh dục 22 3.1.2.2 Ảnh hưởng estrogen lên tuyến vú 22 3.1.2.3 Ảnh hưởng estrogen lên hệ xương 22 3.1.2.4 Ảnh hưởng estrogen lên da – lơng – tóc 23 3.2 Progesterone hormon thai kỳ 23 3.2.1 Sinh tổng hợp hormon progesterone .23 3.2.2 Chức hormon progesterone .24 4.Điều hòa hoạt động buồng trứng nhờ vào hệ trục hạ đồi – tuyến yên .24 4.1 Hormon gonadotropin (GnRH) 24 4.2 Tuyến yên trước tiết hormon FSH LH .25 4.2.1 Hormon FSH 25 4.2.2 Hormon LH 26 4.3 Các nhóm hormon điều hịa cịn lại 26 4.4 Sự điều hòa ngược buồng trứng lên tuyến yên trước vùng hạ đồi 26 Liên hệ lâm sàng 28 5.1 Giai đoạn dậy 28 5.2 Giai đoạn mãn kinh 28 5.3 Giảm tiết buồng trứng .29 5.4 Tăng tiết buồng trứng .30 Các biện pháp tránh thai .30 6.1 Phương pháp canh ngày rụng trứng 31 6.2 Sử dụng thuốc tránh thai 32 6.2.1 Thuốc tránh thai ngày 32 6.2.2 Thuốc tránh thai khẩn cấp .33 TÀI LIỆU THAM KHẢO 35 iii MỤC LỤC HÌNH Hình 1 Cơ quan sinh dục nữ Hình Q trình sinh nỗn Hình 2: Cấu tạo buồng trứng người nữ .5 Hình 3: Quá trình hình thành phát triển nang trứng người nữ Hình 4: Nang trứng sơ cấp thứ cấp Hình Nang tiền rụng trứng Hình :Sự tương quan q trình sinh nỗn q trình phát triển nang trứng 10 Hình Sự biến đổi hormone chu kỳ kinh nguyệt 13 Hình Các tượng diễn trình rụng trứng 16 Hình Cấu tạo lớp nội mạc tử cung 17 Hình 10 Các tượng xảy chu kỳ kinh nguyệt 19 Hình Cấu trúc hố học loại estrogen 20 Hình 2: Sự tương tác tế bào vỏ tế bào hạt để sản xuất estrogen .21 Hình Cơ chế điều hoà trục hạ đồi – tuyến yên – buồng trứng nữ 27 iv Hình 1: Sự tăng tiết estrogen giai đoạn dậy thì, sau thay đổi có tính chu kì suốt chu kỳ kinh nguyệt Trong độ tuổi sinh sản, estrogen tăng tiết nhiều hơn, sau giảm dần hẳn thời kỳ mãn kinh .28 Hình 1: Dụng cụ tử cung vòng âm đạo 31 Hình 2: Thuốc diệt tinh trùng màng ngăn âm đạo 31 Hình Biểu đồ nhiệt đồ người nữ chu kỳ kinh nguyệt .32 v DANH MỤC BẢNG Bảng Hiệu phương pháp tránh thai .30 SINH LÝ SINH DỤC NỮ Đại cương hệ sinh sản nữ người trưởng thành Ở hai giới, tuyến sinh dục có chức chính: chức ngoại tiết sinh giao tử tinh trùng nam trứng nữ chức nội tiết sản xuất phóng thích hormon sinh dục Cụ thể hơn, tinh hoàn tiết androgen hay testosterone, hormon có tác động nam hóa; buồng trứng sản xuất estrogen, có tác động nữ hóa Tuy nhiên, có lượng estrogen diện nam giới; tương tự với lượng nhỏ androgen xuất nữ giới Điều trình chuyển hóa steroid thể tổng hợp hormon diễn tuyến sinh dục: estrogen tổng hợp từ mô mỡ androgen từ lớp lưới tuyến thượng thận Ở giới nữ, estrogen, buồng trứng tiết loại hormon sinh dục khác progesterone Hệ sinh sản nữ gồm quan sau: • Buồng trứng: nơi phóng thích nỗn bào trưởng thành tiết hormon sinh dục • Hệ thống quan sinh dục gồm vòi trứng, tử cung, cổ tử cung, âm đạo: quan đích hormon sinh dục, có vai trị vận chuyển nỗn bào, nơi xảy tượng thụ tinh trứng tinh trùng, đồng thời nơi bảo đảm phát triển suốt thai kỳ • Ngực: chức tiết sữa Hình 1 Cơ quan sinh dục nữ (Nguồn: Anatomy & physiology foundations for the health professions 2013) Hệ sinh sản người nữ trưởng thành hoạt động theo chu kỳ lập lại, chu kỳ kinh nguyệt Chu kỳ kinh nguyệt bắt đầu xảy vào tuổi dậy thì, tạm ngưng thời gian mang thai cho bú, cuối ngừng lại hoàn toàn sau thời kỳ mãn kinh Sự sinh sản bắt đầu với phát triển trứng buồng trứng Vào khoảng chu kì kinh nguyệt, nang trứng tách khỏi buồng trứng di chuyển đến thủ vòi vòi trứng hai bên Nang trứng sau chui vào hai vịi trứng vào tử cung; nang trứng gặp tinh trùng tạo thành hợp từ phát triển thành thể Chức ngoại tiết buồng trứng 2.1 Q trình sinh nỗn Ở nữ giới, q trình sinh nỗn diễn thời gian dài, từ lúc bào thai có thụ tinh với tình trùng Q trình sinh noãn tạo tế bào sau: Tế bào mầm nguyên thủy: tế bào lưỡng bội, có nguồn gốc từ túi nỗn hồng, đến ống ruột phôi thai vào tuần thứ thai kỳ; sau đến vùng gị sinh dục phát triển thành tuyến sinh dục Tế bào mầm sinh dục nữ: tế bào lưỡng bội, sinh từ nguyên phân tế bào mầm nguyên thủy; sau tiếp tục phát triển bào thai để tạo tế bào trứng sơ cấp Tế bào trứng sơ cấp: tế bào lưỡng bội, sinh từ nguyên phân tế bào mầm sinh dục, diện vào khoảng tuần 18-22 thai kỳ Tế bào trứng sơ cấp có nhiệm vụ thực trình giảm phân tạo giao tử Tế bào trứng thứ cấp: tế bào đơn bội kép, sinh sau kết thúc giảm phân I Tiền noãn bào tế bào đơn bội, sinh sau kết thúc giảm phân II, sau tiếp tục biệt hóa tạo tế bào noãn trưởng thành Tế bào noãn trưởng thành hay giao tử cái: tế bào đơn bội, thụ tinh với tinh trùng để tạo thành hợp tử phát triển thành thể Toàn trình gồm giai đoạn liên tiếp nhau: giai đoạn tạo tế bào trứng sơ cấp, giai đoạn giảm phân tạo tiền noãn bào, giai đoạn biệt hóa tiền nỗn bào thành trúng trưởng thành 2.1.1 Giai đoạn tạo tế bào trứng sơ cấp Hoạt động sinh noãn trình phát triển nguyên phân tế bào mầm sinh dục nữ để tạo tế bào trứng sơ cấp Q trình ln hình thành trước sau sinh, số trứng sơ cấp tạo tối đa vào tuần 18-22 thai kỳ (khoảng triệu trứng) Khi bé gái chào đời, số tế bào trứng sơ cấp giảm xuống, khoảng 1-2 triệu tất dừng lại tiền kỳ giảm phân I trẻ dậy Từ giai đoạn này, tế bào trứng sơ cấp không tạo thêm 2.1.2 Giai đoạn giảm phân tạo tiền noãn bào Sau tuổi dậy thì, giai đoạn hoạt động sinh noãn xảy tế bào trứng sơ cấp trải qua trình giảm phân tạo thành tiền nỗn bào Q trình thực đồng với trưởng thành nang trứng bao quanh noãn bào, phát triển từ nang nguyên thủy thành nang tiền rụng trứng Ngay trước thời điểm rụng trứng, q trình giảm phân thức hồn tất, tạo tế bào có nhiễm sắc thể đơn bội kép trứng thứ cấp cực thứ nhất; thể cực thứ phân chia thành đoạn nhỏ biến Sau đó, tế bào trứng thứ cấp bắt đầu giảm phân lần 2, dừng lại kỷ Quá trình giảm phân lần thực kết thúc có tinh trùng xâm nhập vào tế bào trứng thứ cấp, tạo tế bảo có nhiễm sắc thể đơn bội, gồm tiền noãn bào thể cực thứ hai thối hóa 2.1.3 Giai đoạn biệt hóa tiền noãn bào thành trứng trưởng thành Các thể cực thứ thứ hai thối hóa vào cuối giảm phân II, cịn lại tiền nỗn bào tiếp tục phát triển tạo thành tế bào noãn trưởng thành vòi trứng Những thay đổi giai đoạn chưa hiểu biết đầy đủ Như vậy, tiền noãn bào tồn khoảng thời gian ngắn, khoảng vài phút sau thụ tinh Tế bào nỗn trưởng thành khơng có khả tự chuyển động, nhung mao với trúng đẩy phía tử cung tác động hormon estrogen Tế bào trứng trưởng thành có hình cầu, đường kính 0,12-0,15 mm, nhìn thấy mắt thường Hạt nhân to nằm phía trung tâm nỗn bào Ở người, phần tế bào chất chứa dịch nỗn hồng, có khả dinh dưỡng cho hợp tử thời gian ngắn, phần màng nỗn bào có nhiều cấu trúc vi nhung mao, giúp chất vận chuyển qua lại màng bào tương Ngồi ra, nỗn bào bao phủ màng suốt dày màng nỗn hồng mỏng Các tế bào biểu mô bám lên bề mặt màng suốt, tạo nên cấu trúc vòng 21 chuyển đổi androstenedione thành estrogen, xúc tác enzyme aromatase – thành viên siêu họ cytochrome P450 Hình 2: Sự tương tác tế bào vỏ tế bào hạt để sản xuất estrogen (Nguồn: Guyton and Hall Textbook of medical physiology 2016) Mức độ tổng hợp estrogen thay đổi theo giai đoạn đời người nữ, cao vào độ tuổi sinh sản giảm dần từ thời kỳ tiền mãn kinh trở Trong chu kỳ kinh nguyệt bình thường, estradiol có đỉnh tiết: thời điểm trước rụng trứng, lúc kích thước nang trứng đạt cực đại; thời điểm pha hoàng thể, lúc hoàng thể hoạt động mạnh Nồng độ huyết tương estradiol pha nang trứng 19-140 pg/ml, trước rụng trứng 110-410 pg/ml pha hoàng thể 19-160 pg/ml Trong thời kỳ tiền mãn kinh, nồng độ estradiol giảm 85-90%, nồng độ estrogen giảm 65-75% so với trước Ở giai đoạn sau mãn kinh, nồng độ estradiol thường 35 pg/ml Estrogen gan phân hủy thành glucoronide sulfat, khoảng 20% sản phẩm phân hủy đào thải qua dịch mật; phần lại thải qua nước tiểu Gan cịn chuyển hóa estradiol estrone thành estriol Do đó, gan bị giảm chức làm tăng hoạt hóa estrogen thể, đơi gây tình trạng cường estrogen 3.1.2 Chức hormon estrogen 22 Estrogen hormon đường sinh dục nữ Chức hormon kích thích tăng sinh phát triển tế bào mô máy sinh dục số hệ quan khác 3.1.2.1 Ảnh hưởng estrogen lên quan sinh dục Trong giai đoạn thơ ấu, estrogen tiết với lượng nhỏ, trẻ đến tuổi dậy thì, lượng estrogen tiết kích thích hormon hướng sinh dục tuyến yên tăng gấp 20 lần Buồng trứng, vòi trứng, tử cung âm đạo tăng kích thước Ngồi ra, mỡ tăng nhiều vùng mu, môi lớn môi bé Estrogen chuyển biểu mô âm đạo từ dạng biểu mơ trụ sang biểu mơ lát Biểu mơ lát bị tổn thương thể gặp chấn thương hay nhiễm khuẩn, so với dạng biểu mơ trụ có trước tuổi dậy Nhiễm khuẩn âm đạo trẻ em thường điều trị liệu pháp estrogen đơn hormon giúp củng cố biểu mô âm đạo Vài năm đầu sau giai đoạn dậy thì, kích thước tử cung tăng lên gấp 2-3 lần, với biến đổi lớp nội mạc tử cung tác động estrogen Estrogen đánh dấu tăng sinh chất đệm nội mạc tử cung tăng sinh mạnh mẽ tuyến nội mạc, nơi cung cấp chất dinh dưỡng cho trứng sau làm tổ Đối với vòi trứng (vòi Fallope), tác dụng estrogen lên lớp niêm mạc vòi trứng tương tự nội mạc tử cung Estrogen gây tăng sinh mô hạch Quan trọng estrogen làm tăng số lượng hoạt động tế bào lông chuyển niêm mạc vịi trứng, giúp đẩy nỗn thụ tinh hướng tử cung 3.1.2.2 Ảnh hưởng estrogen lên tuyến vú Estrogen kích thích phát triển mơ đệm vú, phát triển hệ thống chế tiết lắng đọng mơ mỡ vú, đồng thời kích thích chức tiết sữa Các tiểu thùy túi chế tiết vú phát triển chậm có tác động estrogen; có kết hợp progesterone prolactin tạo phát triển toàn diện cấu trúc chức tổ chức 3.1.2.3 Ảnh hưởng estrogen lên hệ xương Estrogen khơng kích thích xương phát triển, mà ức chế hoạt động hủy xương Estrogen kích thích protein osteoprotegerin, chất ngăn chặn q trình hủy xương Trong giai đoạn dậy thì, người nữ bước vào độ tuổi sinh sản, 23 chiều cao phát triển nhanh so với trước Tuy nhiên, estrogen gây ảnh hưởng khác lên phát triển xương tăng cốt hoá sụn liên hợp đầu xương dài, tác dụng mạnh so với tác dụng testosteron, phát triển thể nữ ngừng sớm nam Những người bị thiếu hụt hồn tồn estrogen khơng bị cốt hóa sớm sụn liên hợp, thường có chiều cao vượt trội so với người nữ bình thường Sau mãn kinh, lương estrogen tiết từ buồng trứng sụt giảm nhiều Thiếu hụt estrogen dẫn đến hậu quả: tăng hoạt động hủy xương, giảm khung liên kết xương, giảm lắng đọng calci phosphate vào xương Ở số phụ nữ, tác động xảy mạnh, gây nên tình trạng lỗng xương Loãng xương nguy hiểm làm yếu xương, chí gãy xương, đặc biệt xương cột sống Một số phụ nữ tuổi tiền mãn kinh điều trị dự phòng liệu pháp hormon thay thế, nhằm ngăn chặn ảnh hưởng loãng xương gây 3.1.2.4 Ảnh hưởng estrogen lên da – lông – tóc Estrogen làm bề mặt da mềm mịn hơn, gây tăng sinh mạch máu da, da phụ nữ thường ấm chảy máu nhiều bị thương so với nam giới Dưới tác động estrogen, người nữ có nhiều tóc; kiểu hình nữ với dáng người nhỏ hơng to, mỡ tích tụ vùng mơng vú estrogen làm tăng lắng đọng chất béo; dây âm không bị dày lên nên giữ âm sắc cao 3.2 Progesterone hormon thai kỳ 3.2.1 Sinh tổng hợp hormon progesterone Progesterone thuộc nhóm hormon steroid (tan lipid), tổng hợp chủ yếu hoàng thể thai Đầu tiên, cholesterol trải qua hai lần oxy hóa để tạo thành 20,22 dihydroxycholesterol Sau đó, xúc tác cytochrome P450scc, chất tiếp tục bị oxy hóa cắt chuỗi bên vị trí C-22, sinh pregrenolone Pregrenolone chuyển thành progesterone cách oxy hóa nhóm 3-hydroxyl thành nhóm keto, đồng thời chuyển liên kết đơi từ vị trí C-5 đến C-4 Progesterone tiền chất để tổng hợp nên hormon steroid khác như: aldosterone, cortisol androstenedione Androstenedione sau biến đổi thành testosterone, estrogen estradiol Khoảng vài phút sau tiết, hầu hết progesterone bị phân hủy thành nhân steroid hết chức Tương tự estrogen, gan nơi thực q trình giáng hóa progesterone Sản 24 phẩm giáng hóa progesterone pregnanediol Khoảng 10% progesterone tiết qua nước tiểu dạng pregnanediol Nồng độ progesterone huyết tương mức thấp trẻ em phụ nữ sau mãn kinh Trong chu kỳ kinh nguyệt bình thường, nồng độ progesterone tương đối thấp giai đoạn trước rụng trứng (< 2ng/ml), tiết tăng dần từ lúc thành lập hồng thể (> ng/ml) có đỉnh tiết cao vào pha hoàng thể (khoảng 18 ng/ml) 3.2.2 Chức hormon progesterone Chức quan trọng progesterone điều khiển thay đổi chế tiết nội mạc tử cung nửa sau chu kỳ kinh nguyệt, nhằm chuẩn bị cho làm tổ trứng sau thụ tinh Bên cạnh tác động lên lớp nội mạc, progesterone làm giảm tần số cường độ co tử cung, từ giúp ngăn ngừa đào thải trứng làm tổ Ngoài ra, progesterone gia tăng chế tiết niêm mạc lót bên vịi trứng Hoạt động quan trọng việc cung cấp dinh dưỡng cho noãn tồn phân chia di chuyển vòi trứng trước đến làm tổ tử cung Đối với tuyến vú, progesterone tác động lên phát triển tiểu thùy tuyến chế tiết tuyến vú, làm cho tế bào nang tăng sinh, lớn lên bắt đầu chế tiết Progesteron làm cho vú căng lên, tăng sinh thùy tuyến, nang, tăng tích tụ dịch mô tuyến vú Tuy nhiên, progesterone không làm cho nang tuyến vú tiết sữa Sự tiết sữa chế tiết sau tuyến vú trưởng thành kích thích prolactin tiết từ thùy trước tuyến yên 4.Điều hòa hoạt động buồng trứng nhờ vào hệ trục hạ đồi – tuyến yên Thông thường, chu kỳ kinh nguyệt kéo dài khoảng 28 ngày Những thay đổi chu kỳ tương tác hormon với quan sinh dục nữ Nhìn chung, hệ bao gồm vùng hạ đồi não, tuyến yên, buồng trứng đường sinh dục (gồm vòi trứng, tử cung, cổ tử cung, âm đạo) 4.1 Hormon gonadotropin (GnRH) GnRH (gonadotropin releasing hormon) chuỗi gồm 12 polypeptid (Pyro – Glu – His – Trp – Ser – Tyr– Gly – Leu – Arg – Pro – Gly – NH2) tổng hợp từ nhân cung vùng hạ đồi Do đó, nhiều giả thiết cho nhân cung vùng điều khiển hầu hết hoạt động sinh dục nữ giới Tập hợp trung tâm neuron phần cao hệ viền (hệ điều khiển chức tâm lý) vận chuyển 25 tín hiệu thần kinh đến nhân cung đê điều chỉnh cường độ tần số tiết GnRH, giải thích yếu tố tâm lý thường ảnh hưởng đến chức sinh dục người nữ GnRH kiểm sốt giải phóng cặp hormon hướng sinh dục FSH LH từ tuyến yên trước Hormon GnRH tiết theo kiểu: • Kiểu nhịp ngắt quãng, xảy thường xuyên ngày; tương ứng với trung tâm hoạt động theo chu kỳ vùng hạ đồi • Kiểu đỉnh tiết, xảy trước rụng trứng; tương ứng với trung tâm tiền rụng trứng vùng hạ đồi Như vậy, chu kỳ kinh nguyệt bình thường, trung tâm hoạt động theo chu kỳ hoạt động thường xuyên để tiết GnRH theo kiểu ngắt quãng, kéo theo giải phóng LH thành nhịp tuyến yên trước Riêng pha rụng trứng, nồng độ estrogen huyết tương đạt đến ngưỡng cao nhất, kèm theo diện mức thấp progesterone, trung tâm tiền rụng trứng bị kích thích, tạo nên đinh tiết GnRH, chồng lấp lên hoạt động trung tâm hoạt động theo chu kỳ Điều dẫn đến đỉnh tiết tương ứng LH, gây nên tượng rụng trứng Ngoài ra, hormon GnRH có vai trị kích hoạt tiết FSH tuyến yên trước, GnRH FSH tương quan chặt chẽ với LH 4.2 Tuyến yên trước tiết hormon FSH LH FSH LH từ tuyến n trước có vai trị kiểm soát hoạt động buồng trứng theo chu kỳ hàng tháng, đồng thời kích thích tổng hợp hormon sinh dục nữ estrogen progesterone Estrogen progesterone có chức chủ yếu là: Tác động lên quan đích đường sinh dục nữ, dẫn đến biến đổi tương ứng xảy chu kỳ kinh nguyệt Phản hồi ngược lên trục hạ đồi – tuyến n, góp phần điều hịa hoạt động trục nội tiết sinh sản thể 4.2.1 Hormon FSH Như trình bày phần trước, tế bào hạt tế bào vỏ nang có hốc chiêu mộ vào đầu chu kỳ kinh nguyệt phát triển thụ thể tương ứng dành cho FSH LH Từ thời điểm này, phối hợp FSH LH trở nên cần thiết cho hoạt động buồng trứng; nhiên FSH chiếm vai trò ưu chọn lọc phát triển nang trứng Dưới tác động LH, tế bào vỏ tăng sinh tạo tiền chất androstendione cung cấp cho tế bào hạt FSH giúp tế bào hạt tăng sinh tiến hành chuyển đổi androstendione thành estradiol Để tồn tại, nang chiêu mộ cạnh HW H2 tranh nguồn FSH từ tuyến yên Cuối 26 cùng, nang có nhiều thụ thể với FSH phát triển thành nang tiền rụng trứng, đó, FSH xem hormon nang trứng 4.2.2 Hormon LH Mức độ phóng thích hormon LH ln có tương quan chặt chẽ với mơ hình tiết GnRH vùng hạ đồi Trong chu kỳ kinh nguyệt, nang tièn rụng trứng xuất tuyến yên tạo đỉnh tiết giúp làm vỡ nang trứng, giải phóng tế bào trứng vào vịi trứng Sau đó, hormon LH tiếp tục kích thích tăng sinh biệt hóa tế bào nằm phần cịn lại nang trứng, tạo nên cấu trúc hoàng thể Hoàng thể sinh hormon, chủ yếu progesterone điều hịa ngược âm tính lên trục hạ đồi – tuyến n Do đó, khơng có thụ tinh, nồng độ hormon LH giảm dần theo thời gian, dẫn đến thối hóa hồng thể vào cuối chu kỳ kinh nguyệt Vì vậy, LH xem hormon hồng thể 4.3 Các nhóm hormon điều hịa cịn lại Ngồi ảnh hưởng lên trục hạ đồi – tuyến yên estrogen progesterone, buồng trứng sản sinh nhóm hormon điều hịa ngược có chất polypeptide là: Inhibin: sản xuất tế bào hạt hoàng thể, gây ức chế tiết FSH giảm tiết LH (với mức độ nhẹ hơn) thùy trước tuyến n Nhìn chung, inhibin chiếm vai trị quan trọng việc làm giảm FSH LH vào cuối chu kỳ kinh nguyệt Activin: giúp tăng tiết FSH Follistatin: làm giảm tiết FSH 4.4 Sự điều hòa ngược buồng trứng lên tuyến yên trước vùng hạ đồi Estrogen progesterone có vai trị điều hịa ngược lên tiết GnRH từ vùng hạ đồi, FSH LH từ thùy trước tuyến yên Các hoạt động khác theo thời điểm chu kỳ kinh nguyệt Vào đầu pha nang trứng, estradiol tạo phản hồi ngược thứ nhất, gây ức chế tuyến yên trước, gây sụt giảm nồng độ FSH huyết tương Bên cạnh đó, tế bào hạt buồng trứng chế tiết hormon inhibin B, góp phần với estradiol tạo hoạt động điều hòa ngược âm tính lên phóng thích FSH Điều gây nên cạnh tranh nang trứng nhằm nhận nhiều FSH giai đoạn chiêu mộ, định tồn trưởng thành đến giai đoạn cuối xảy nang trứng Điều giải thích lần mang thai, tử cung người mẹ chứa bào thai nhất; trừ trường hợp sinh đôi trứng, xảy phân tách hợp tử ngày sau thụ tinh Tại thời điểm trước rụng trứng, nồng độ estradiol đạt đến ngưỡng cao chu kỳ kinh, tạo phản hồi ngược thứ hai, có chức kích thích lên trung tâm tiền rụng trứng vùng hạ đồi Hiện tượng đặt tên 27 điều hịa ngược dương tính, làm tăng tiết đột ngột lượng lớn GnRH vào tuần hoàn, kéo theo đỉnh tiết tương ứng LH FSH tuyến yên trước Ngoài ra, số giải thuyết cho tế bào hạt nang trứng tiết lượng progesterone tăng dần ngày trước LH đạt đỉnh nguyên nhân kích thích tiết LH Chính đỉnh LH vào chu kỳ kích hoạt tiến trình vỡ nang trứng trưởng thành buồng trứng, dẫn đến rụng trứng thành lập hồng thể Nếu khơng có đỉnh tiết LH, trứng khơng thể rụng Trong pha hồng thể, buồng trứng tiết chủ yếu hormon progesterone, kèm theo lượng estradiol inhibin A Các hormon có chức điều hịa ngược âm tính lên trục hạ đồi – tuyến yên, gây ức chế lên hoạt động phóng thích LH FSH Hình Cơ chế điều hoà trục hạ đồi – tuyến yên – buồng trứng nữ (Nguồn: Guyton and Hall Textbook of medical physiology 2016) 28 Liên hệ lâm sàng 5.1 Giai đoạn dậy Dậy báo hiệu giai đoạn trưởng thành mặt sinh dục Giai đoạn dậy tạo trình tăng tiết hormon hướng sinh dục từ thùy trước tuyến yên, khởi phát từ lúc trẻ tuổi, sau đạt mức trưởng thành hoàn toàn xuất chu kỳ kinh nguyệt giai đoạn 11-16 tuổi Sự tăng tiết estrogen giai đoạn dậy thì, sau thay đổi có tính chu kì suốt chu kỳ kinh nguyệt Trong độ tuổi sinh sản, estrogen tăng tiết nhiều hơn, sau giảm dần hẳn thời kỳ mãn kinh Hình 1: (Nguồn: Guyton and Hall textbook of medical physiology 2016) 5.2 Giai đoạn mãn kinh Đến khoảng 40-50 tuổi, chu kì kinh nguyệt bắt đầu rối loạn, rụng trứng thường không xảy Sau vài tháng đến vài năm, chu kì kinh nguyệt biến hồn tồn Như trình bày phần trước, độ tuổi sinh sản, thể người nữ có khoảng 400 nang trứng nguyên thủy phát triển thành nang trưởng thành vào pha rụng trứng, hàng trăm đến hàng ngàn trứng bị thối hóa Ở độ tuổi 45, cịn vài nang ngun thủy bị kích thích FSH LH; ngồi ra, estrogen khơng cịn tiết nên khơng có khả ức chế tiết FSH LH Tuy vậy, FSH LH (mà chủ yếu FSH) tiếp tục tiết sau mãn kinh với lượng lớn tăng dần, nang trứng nguyên thủy lại bị teo tiết estrogen buồng trứng giảm sút rõ rệt 29 Khi mãn kinh, thể người phụ nữ phải điều chỉnh từ trạng thái sinh lý kích thích estrogen progesterone sang trạng thái khơng cịn hormone Sự sụt giảm nồng độ estrogen gây triệu chứng sau: bốc hỏa, với cảm giác thể nóng bừng; cảm giác khó thở; tâm lý cáu gắt, mệt mỏi, bồn chồn, lo lắng; ảnh hưởng hệ xương thể Liệu pháp estrogen ngoại sinh thường cải thiện triệu chứng, với phác đồ giảm dần nồng độ estrogen ngăn chặn triệu chứng giai đoạn tiền mãn kinh Tuy nhiên, nghiên cứu lâm sàng cho thấy việc cung cấp estrogen sau mãn kinh, dù giúp cải thiện triệu trứng tiền mãn kinh, lại tăng nguy mắc bệnh lý tim mạch Do đó, liệu pháp estrogen ngoại sinh thay khơng khuyến cáo dùng thường xuyên phụ nữ sau mãn kinh Tuy nhiên, vài nghiên cứu chứng minh liệu pháp estrogen giúp giảm nguy mắc bệnh tim mạch dùng sớm năm đầu sau mãn kinh Do đó, thời điểm tại, bác sĩ nên cân nhắc mặt nguy lợi ích phương pháp điều trị cho bệnh nhân 5.3 Giảm tiết buồng trứng Buồng trứng tiết hormon thấp bình thường gây tượng thiểu dục nữ Nguyên nhân thiểu buồng trứng, khơng có buồng trứng bẩm sinh sinh buồng trứng bị rối loạn tiết hormon thiếu hụt enzyme tế bào chế tiết Trong bệnh lý này, quan sinh dục khơng phát triển cịn hình dạng trẻ em Ngồi ra, xương dài tiếp tục phát triển đầu xương không bị cốt hóa Do đó, bệnh nhân thường có chiều cao cao chút so với nam giới châu lục chủng tộc Khi cắt bỏ buồng trứng người trưởng thành, quan sinh dục dần thối hóa, tử cung co nhỏ, âm đạo nhỏ lại, niêm mạc mỏng dần dễ bị tôn thương Vú teo nhỏ xệ xuống, lông mu thưa Những thay đổi tương tự giai đoạn mãn kinh Như trình bày phần trước, lượng estrogen buồng trứng tiết phải đạt ngưỡng định tạo chu kỳ kinh nguyệt Do đó, trường hợp bệnh nhân bị thiểu sinh dục; buồng trứng tiết lượng nhỏ estrogen rối loạn hệ quan khác, ví dụ suy giáp, chu kỳ kinh nguyệt thường bị rối loạn 30 5.4 Tăng tiết buồng trứng Hiện tượng buồng trứng tăng tiết hormon thường gặp, đa số có khối u quan sinh dục nữ U tế bào hạt (granulosa cell tumor) phát triển buồng trứng, thường gặp độ tuổi mãn kinh Những khối u tiết lượng lớn estrogen, gây tăng sinh nội mạc tử cung xuất huyết âm đạo lớp nội mạc bị bong tróc Thực tế lâm sàng cho thấy, xuất huyết âm đạo bất thường triệu chứng bệnh lý Các biện pháp tránh thai Trứng tồn thụ tinh vòng 24 sau rụng Trong đó, tinh trùng tồn ống sinh dục phụ nữ khoảng ngày Do đó, để thụ tinh xảy ra, giao hợp phải diễn vòng 4-5 ngày trước rụng trứng đến vài sau trứng rụng Các biện pháp tránh thai dựa nguyên tắc sau: ngăn không cho tinh trùng gặp trứng, tác động lên trình rụng trứng, cản trở làm tổ phôi thai buồng tử cung Hiệu phương pháp minh họa bảng Bảng Hiệu phương pháp tránh thai Biện pháp tránh thai Tỷ lệ mang thai ( tính cở mẫu 100 phụ nữ) Khơng sử dụng biện pháp tránh thai 90 Phương pháp canh ngày rụng trứng 20-30 Xuất tinh 23 Tránh thai hoá học( thuốc diệt tinh trùng) 20 Biện pháp ngăn không cho tinh trùng gặp trứng(bao cao su nam/nữ) 10-15 Viên uống tránh thai 2-2.5 Que cấy tránh thai Đặt dụng cụ tử cung 31 Hình 1: Dụng cụ tử cung vòng âm đạo (Nguồn: Anatomy & physiology the unity of form and function 2018) Hình 2: Thuốc diệt tinh trùng màng ngăn âm đạo (Nguồn: Anatomy & physiology the unity of form and function 2018) 6.1 Phương pháp canh ngày rụng trứng Một phương pháp tránh thai không quan hệ gần thời gian rụng trứng Nhược điểm phương pháp khơng biết xác thời gian trứng rụng Giai đoạn từ lúc trứng rụng đến bắt đầu hành kinh kéo 32 dài khoảng 13-15 ngày Nếu người nữ có chu kỳ kinh nguyệt bình thường 28 ngày, rụng trứng thường xảy vào ngày thứ 14+1 Ngoài ra, thời điểm rụng trứng rơi vào khoảng 26+1 chu kỳ kinh nguyệt dài 40 ngày, khoảng ngày thứ 7+1 chu kỳ kinh nguyệt 21 ngày Do đó, nên tránh giao hợp khoảng thời gian ngày trước rụng trứng đến ngày sau trứng rụng Tuy nhiên, phương pháp ngừa thai có tính xác kém, áp dụng với phụ nữ có chu kỳ kinh Có nhiều cách để biết ngày trứng rụng, dựa vào tính chất dịch nhờn âm đạo than nhiệt người phụ nữ Nhờ vào tiết progesterone sau chu kỳ kinh nguyệt, than nhiệt thường tăng lên đột ngột khiu rụng trứng diễn Hình Biểu đồ nhiệt đồ người nữ chu kỳ kinh nguyệt (Guyton and Hall textbook of medical physiology 2016) 6.2 Sử dụng thuốc tránh thai 6.2.1 Thuốc tránh thai ngày Ngày 09/05/1960 quan quản lý thuốc dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đồng ý cho giới thiệu lần thị trường viên thuốc tránh thai dành cho nữ giới , với biệt dược lúc evenoid Đây loại thuốc phát từ năm 1955 bác sĩ người Mỹ tên Gregory Pincus Hiện nay, thống kê cho thấy có khoảng 10 triệu phụ nữ Mỹ 60 triệu phụ nữ toàn giới chọn viên uống tránh thai biện pháp ngừa thai an toàn hiệu 33 Thành phần viên uống tránh thai bao gồm 30-35 mcg estrogen 0,5-1 mg progesterone, uống khung cố định ngày tuần, ngày chu kỳ kinh nguyệt Khi này, nồng độ hormon sinh dục máu giữ mức cao Nhờ vào phản hồi ngược âm tính lên tiết gonadotropin, ức chế sản xuất hormon hướng sinh dục FSH LH, trứng không trưởng thành rụng trứng diễn Ngoài tác dụng ngăn cản rụng trứng, làm dày lớp màng nhầy cổ tử cung, ngăn cản tinh trùng bơi phía tử cung để thụ tinh, làm biến đổi thành tử cung khơng thích hợp cho trứng làm tổ, từ tăng hiệu tránh thai Phần lại chu kỳ kinh nguyệt tương tự pha hoàng thể, với nồng độ cao progesterone estrogen Nội mạc tử cung nhanh chóng tăng sinh tuần Để lớp nội mạc tử cung không tăng sinh mức, người phụ nữ dừng không uống thuốc tránh thai sau tuần Hành động làm nồng độ estrogen progesterone sụt giảm, lớp nội mạc bong tróc bắt đầu kỳ hành kinh Nhằm giúp người dùng uống thuốc liên tục ngày, tránh tình trạng qn thuốc, ngồi 21 viên chứa hormon sinh dục uống tuần, số hãng thuốc sản xuất thêm viên giả dược chứa đường sắt mà không chứa thành phần hormon Dù phương pháp tránh thai đơn giản rẻ tiền, tương đối an toàn với hiệu cao, sử dụng viên uống tránh thai hàng ngày gây nên số tác dụng phụ sau: • Tăng nguy huyết khối, biến cố tim mạch tăng huyết áp Tình trạng gặp nhiều nhóm phụ nữ 35 tuổi, có hút thuốc • Giảm HDL ảnh hưởng lên q trình đơng máu, làm mạch máu dễ bị xơ vữa, dẫn đến nhồi máu tim đột quỵ • Tăng nguy ung thư cổ tử cung ung thư vú • Một số triệu chứng khác: lắng đọng cholesterol gây ban vàng mí mắt, tăng cân, đau đầu migraine 6.2.2 Thuốc tránh thai khẩn cấp Trong tình giao hợp khơng có biện pháp tránh thai an tồn, sử dụng biện pháp tránh thai khơng cách nghi ngờ khả thụ thai; người phụ nữ sử dụng thuốc tránh thai khẩn cấp vòng 72 sau quan hệ tình dục 34 Thành phần thuốc tránh thai khẩn cấp tương tự thuốc tránh thai ngày với hàm lượng cao hơn, phổ biến levonorgestrel – chất thuộc nhóm progesterone hệ thứ hai Thuốc tránh thai khẩn cấp ức chế rụng trứng, làm đặc chất nhầy cổ tử cung từ ngăn cản tinh trùng di chuyển vào lịng tử cung Ngồi thuốc tránh thai khẩn cấp ức chế phát triển nội mạc tử cung ngăn cản làm tổ trứng Tuy nhiên, hiệu tránh thai không cịn túi phơi hình thành Một biệt dược khác, với hiệu tránh thai khẩn cấp tốt tác dụng phụ hơn, mifepristone, hay gọi RU 486 Mifepristone chất đối vận với progesterone thông qua cạnh tranh gắn kết với thụ thể Mifepristone ngăn chặn rụng trứng phá vỡ trưởng thành nang trứng chức nội tiết tế bào hạt, ngăn đỉnh LH vào chu kỳ; ngồi cịn ức chế tác động progesterone lên lớp nội mạc tử cung, từ cản trở làm tổ bào thai Sử dụng liều cao mifepristone phương pháp đình thai kỳ (đối với thai tháng tuổi) Tuy nhiên, mifepristone xem phương pháp ngừa thai hàng ngày (với liều thấp 2mg/ ngày); phương pháp tránh thai khẩn cấp dùng liều 10 mg 35 TÀI LIỆU THAM KHẢO Sinh lý học y khoa, Nhà xuất y học Guyton and Hall textbook of medical physiology 2016 Anatomy & physiology the unity of form and function 2018 Human Physiology 12th 2010 Human Physiology from cells to systems 2019 ... Hiệu phương pháp tránh thai .30 SINH LÝ SINH DỤC NỮ Đại cương hệ sinh sản nữ người trưởng thành Ở hai giới, tuyến sinh dục có chức chính: chức ngoại tiết sinh giao tử tinh trùng nam trứng nữ... ống ruột phơi thai vào tuần thứ thai kỳ; sau đến vùng gò sinh dục phát triển thành tuyến sinh dục Tế bào mầm sinh dục nữ: tế bào lưỡng bội, sinh từ nguyên phân tế bào mầm nguyên thủy; sau tiếp tục... estrogen 22 Estrogen hormon đường sinh dục nữ Chức hormon kích thích tăng sinh phát triển tế bào mô máy sinh dục số hệ quan khác 3.1.2.1 Ảnh hưởng estrogen lên quan sinh dục Trong giai đoạn thơ ấu,