Khảo sát đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, sự đa hình gen cyp2c19 và mối liên quan với một số biến cố tim mạch ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấp tại bệnh viện đa khoa hoàn mỹ cửu long năm

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ HUỲNH VÕ HOÀI THANH KHẢO SÁT ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG, SỰ ĐA HÌNH GEN CYP2C19 VÀ MỐI LIÊN QUAN VỚI MỘT SỐ BIẾN CỐ TIM MẠCH Ở BỆNH NHÂN NHỒI MÁU CƠ TIM CẤP TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA HOÀN MỸ CỬU LONG NĂM 2021-2022 LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II CẦN THƠ – 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ HUỲNH VÕ HOÀI THANH KHẢO SÁT ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG, SỰ ĐA HÌNH GEN CYP2C19 VÀ MỐI LIÊN QUAN VỚI MỘT SỐ BIẾN CỐ TIM MẠCH Ở BỆNH NHÂN NHỒI MÁU CƠ TIM CẤP TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA HOÀN MỸ CỬU LONG NĂM 2021-2022 Chuyên ngành: NỘI KHOA Mã số: 8720107.CK LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II Người hướng dẫn khoa học: TS.BS NGUYỄN THỊ DIỄM CẦN THƠ – 2022 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi, kết nghiên cứu trình bày luận văn trung thực, khách quan chưa công bố nơi Tác giả luận văn HUỲNH VÕ HỒI THANH LỜI CẢM ƠN Để hồn thành luận văn này, xin chân thành cảm ơn đến: - Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo Sau đại học, Bộ môn Nội Trường Đại học Y Dược Cần Thơ - Ban Giám đốc, khoa Ngoại tim mạch, lồng ngực - Can thiệp nội mạch Bệnh viện Đa khoa Hoàn Mỹ Cửu Long - Tiến sĩ - Bác sĩ Phạm Thị Ngọc Nga, hướng dẫn tơi hồn thành kỹ thuật xét nghiệm Real Time PCR gen CYP2C19 phòng sinh học phân tử, trường Đại học Y Dược Cần Thơ - Đặc biệt, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn chân thành đến Tiến sĩ - Bác sĩ Nguyễn Thị Diễm hướng dẫn tơi q trình thực luận văn Xin ghi ơn sâu sắc quan tâm, động viên gia đình, bè bạn Cảm ơn giúp đỡ, khích lệ bạn tập thể lớp Chuyên khoa cấp II Nội tổng quát năm 2020-2022, Trường Đại học Y Dược Cần Thơ Mặc dù cố gắng, song đề tài không tránh khỏi mặt hạn chế, mong nhận ý kiến đóng góp q Thầy Cơ bạn Tác giả luận văn HUỲNH VÕ HOÀI THANH MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cam đoan Lời cảm ơn Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục hình, biểu đồ MỞ ĐẦU Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đại cương nhồi máu tim cấp 1.2 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng nhồi máu tim cấp 1.3 Đa hình gen CYP2C19 mối liên quan đến biến cố tim mạch 1.4 Tình hình nghiên cứu đa hình gen CYP2C19 bệnh nhân nhồi máu tim cấp giới Việt Nam 16 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 22 2.1 Đối tượng nghiên cứu 22 2.2 Phương pháp nghiên cứu 22 2.3 Vấn đề y đức 34 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 36 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 36 3.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân nhồi máu tim cấp 38 3.3 Sự đa hình gen CYP2C19 mối liên quan đa hình gen với biến cố tim mạch bệnh nhân nhồi máu tim cấp 42 Chương 4: BÀN LUẬN 56 4.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 56 4.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân nhồi máu tim cấp 59 4.3 Tình hình đa hình gen CYP2C19 mối liên quan đa hình gen với biến cố tim mạch bệnh nhân nhồi máu tim cấp 63 KẾT LUẬN 75 KIẾN NGHỊ 77 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Tiếng Việt BN : Bệnh nhân HCVC : Hội chứng vành cấp ĐMV : Động mạch vành RLLP M : Rối loạn lipid máu ĐTĐ : Đái tháo đường THA : Tăng huyết áp NMCT : Nhồi máu tim STCL : ST chênh lên Tiếng Anh ARC : Academic Research Consortium (Hiệp hội nghiên cứu học thuật) BMI : Body mass index (chỉ số khối thể) DNA : Deoxyribonucleic acid (phân tử mang thông tin di truyền) EM : Extensive Metabolizer (chuyển hóa thuốc tốt) EES : Everolimus- eluting stents (stent phủ thuốc Everolimus) NM : Normal Metabolizers (chuyển hóa bình thường) PCR : Polymerase Chain Reaction (phản ứng chuỗi Polymerase, phản ứng khuếch đại gen) IM : Intermediate Metabolizers (chuyển hóa trung gian) HDL-c :High Density Lipoprotein Cholesterol (Cholesterol Lipoprotein tỉ trọng cao) LDL-c : Low Density Lipoprotein Cholesterol (Cholesterol Lipoprotein tỉ trọng thấp) MACE : Major Adverse Cardiac Event (biến cố tim mạch chính) PCI : Percutaneous Coronary Intervention (can thiệp mạch vành qua da) PM : Poor Metabolizers (chuyển hóa kém) UM : Ultrarapid metabolizer (chuyển hóa siêu nhanh) DANH MỤC CÁC BẢNG Trang Bảng 1.1 Yếu tố nguy nhồi máu tim cấp Bảng 1.2 Quy ước kiểu gen CYP2C19 *2, *3, *7 kiểu hình chuyển hóa theo khuyến cáo Hội thực hành dược lâm sàng cho gen CYP2C19 11 Bảng 3.1 Phân bố nhóm tuổi 36 Bảng 3.2 Phân loại số khối thể 37 Bảng 3.3 Một số yếu tố nguy bệnh nhân nhồi máu tim cấp 37 Bảng 3.4 Phân độ Killip bệnh nhân nhồi máu tim cấp 38 Bảng 3.5 Phân bố đặc điểm chức tâm thu thất trái 40 Bảng 3.6 Phân bố đặc điểm men tim trung bình theo thể lâm sàng 40 Bảng 3.7 Phân bố đặc điểm rối loạn lipid máu 41 Bảng 3.8 Đặc điểm chụp can thiệp ĐMV qua da 41 Bảng 3.9 Tỷ lệ đa hình gen CYP2C19 bệnh nhân nhồi máu tim cấp 42 Bảng 3.10 Đặc điểm phân bố kiểu gen CYP2C19 42 Bảng 3.11 Đặc điểm phân bố kiểu hình CYP2C19 43 Bảng 3.12 Liên quan đa hình gen CYP2C19 với nhóm tuổi 43 Bảng 3.13 Liên quan đa hình gen CYP2C19 với giới tính 44 Bảng 3.14 Liên quan đa hình gen CYP2C19 với béo phì 44 Bảng 3.15 Liên quan đa hình gen CYP2C19 với hút thuốc 45 Bảng 3.16 Liên quan đa hình gen CYP2C19 với tăng huyết áp 45 Bảng 3.17 Liên quan đa hình gen CYP2C19 với đái tháo đường 46 Bảng 3.18 Liên quan đa hình gen CYP2C19 với giảm HDL-c 46 Bảng 3.19 Liên quan đa hình gen CYP2C19 với tăng LDL-c 47 Bảng 3.20.Liên quan đa hình gen CYP2C19 với bệnh thận mạn 47 Bảng 3.21 Liên quan đa hình gen CYP2C19 với thể lâm sàng 48 Bảng 3.22 Liên quan đa hình gen CYP2C19 tổn thương động mạch vành 48 Bảng 3.23 Liên quan đa hình gen CYP2C19 với tổn thương động mạch liên thất trước 49 Bảng 3.24 Liên quan đa hình gen CYP2C19 với động mạch vành mũ 49 Bảng 3.25 Liên quan đa hình gen CYP2C19 với số nhánh động mạch vành tổn thương 50 Bảng 3.26 Liên quan đa hình gen CYP2C19 với tiền sử sử dụng clopidogel 50 Bảng 3.27 Liên quan đa hình gen CYP2C19 với tiền sử PCI 51 Bảng 3.28 Liên quan đa hình gen CYP2C19 với rối loạn nhịp tim 51 Bảng 3.29 Liên quan đa hình gen CYP2C19 với biến cố tử vong tim mạch - đột quỵ 52 Bảng 3.30 Liên quan đa hình gen CYP2C19 với biến cố tử vong tim mạch 53 Bảng 3.31 Liên quan kiểu gen CYP2C19*2 với rối loạn nhịp tim 53 Bảng 3.32 Liên quan kiểu gen CYP2C19*2 với biến cố tử vong tim mạch 54 Bảng 3.33 Liên quan kiểu gen CYP2C19*3 với rối loạn nhịp tim 54 Bảng 3.34 Liên quan kiểu gen CYP2C19*3 với biến cố tử vong tim mạch 55 Bảng 3.35 Liên quan biến cố tử vong tim mạch bệnh nhân có đa hình gen CYP2C19 theo chiến lược điều trị kháng ngưng tập tiểu cầu kép 55 Bảng 4.1 Tần suất đa hình gen CYP2C19 bệnh nhân nhồi máu tim cấp 64 Bảng 4.2 Phân bố kiểu hình CYP2C19 67 DANH MỤC CÁC HÌNH – BIỂU ĐỒ Trang Hình Hình 1.1 Kiểu gen CYP2C19 với vị trí biến thể giảm chức biến thể tăng cường chức 10 Hình 2.1 Sơ đồ nghiên cứu 35 Biểu đồ Biểu đồ 1.1 Dược động học dược lực học liên quan đa hình gen giảm chức CYP2C19 clopidogrel 13 Biểu đồ 3.1 Phân bố giới tính 36 Biểu đồ 3.2 Phân bố triệu chứng đau ngực 38 Biểu đồ 3.3 Phân bố thể lâm sàng bệnh nhân nhồi máu tim cấp 39 Biểu đồ 3.4 Đặc điểm điện tâm đồ 39 Biểu đồ 3.5 Liên quan đa hình gen CYP2C19 với biến cố tử vong - đột quỵ theo thời gian 52 ... đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân nhồi máu tim cấp Bệnh viện Đa khoa Hoàn Mỹ Cửu Long năm 2021-2022 Khảo sát đa hình gen CYP2C19 mối liên quan đa hình gen với số yếu tố, biến cố tim mạch. .. đề tài: ? ?Khảo sát đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, đa hình gen CYP2C19 mối liên quan với số biến cố tim mạch bệnh nhân nhồi máu tim cấp Bệnh viện Đa khoa Hoàn Mỹ Cửu Long năm 2021-2022” với mục... 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 36 3.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân nhồi máu tim cấp 38 3.3 Sự đa hình gen CYP2C19 mối liên quan đa hình gen với biến cố tim mạch bệnh nhân