Luận án Tiến sĩ Nghiên cứu bào chế và xác định sinh khả dụng viên nén quetiapin 200 mg giải phóng kéo dài

k BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGUYỄN MINH THỨC NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VÀ XÁC ĐỊNH SINH KHẢ DỤNG VIÊN NÉN QUETIAPIN 200 MG GIẢI PHÓNG KÉO DÀI LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƯỢC HỌC TP.HỒ CHÍ MINH - NĂM 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGUYỄN MINH THỨC NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VÀ XÁC ĐỊNH SINH KHẢ DỤNG VIÊN NÉN QUETIAPIN 200 MG GIẢI PHĨNG KÉO DÀI NGÀNH: CƠNG NGHỆ DƯỢC PHẨM & BÀO CHẾ THUỐC MÃ SỐ: 62720402 LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƯỢC HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC PGS TS LÊ HẬU TP.HỒ CHÍ MINH - NĂM 2022 ii Lời cam đoan Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi, kết nghiên cứu trình bày luận án trung thực, khách quan chưa công bố nơi Tác giả luận án Nguyễn Minh Thức iii Mục lục Lời cam đoan ii Mục lục iii Danh mục chữ viết tắt thuật ngữ Anh - Việt v Danh mục bảng viii Danh mục sơ đồ, biểu đồ xiii Danh mục hình xv Đặt vấn đề Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Quetiapin 1.2 Thuốc giải phóng kéo dài dạng khung matrix đường uống 1.3 Các nghiên cứu bào chế viên nén quetiapin giải phóng kéo dài 20 1.4 Các phương pháp định lượng quetiapin 24 1.5 Đánh giá sinh khả dụng tương đương sinh học 29 Chương ĐỐI TƯỢNG, PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 33 2.1 Nguyên vật liệu, trang thiết bị đối tượng nghiên cứu 33 2.2 Phương pháp nghiên cứu 37 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 69 3.1 Xây dựng công thức quy trình bào chế viên nén quetiapin 200 mg giải phóng kéo dài 69 3.2 Nâng cấp qui mô bào chế lên cỡ lô 20.000 viên, xây dựng tiêu chuẩn chất lượng theo dõi độ ổn định 96 iv 3.3 So sánh sinh khả dụng thuốc nghiên cứu với sinh khả dụng thuốc đối chiếu Seroquel XR 200 mg hai tình trạng đói no 114 Chương BÀN LUẬN 132 4.1 Xây dựng cơng thức quy trình bào chế viên nén quetiapin 200 mg giải phóng kéo dài 132 4.2 Nghiên cứu nâng cấp cỡ lô 20.000 viên, xây dựng tiêu chuẩn chất lượng theo dõi độ ổn định 140 4.3 So sánh sinh khả dụng thuốc nghiên cứu thuốc đối chiếu hai tình trạng đói no 143 KẾT LUẬN 150 KIẾN NGHỊ 152 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU LIÊN QUAN TÀI LIỆU THAM KHẢO CÁC PHỤ LỤC v Danh mục chữ viết tắt thuật ngữ Anh - Việt Từ viết tắt ASEAN Tiếng Anh Association of South East Tiếng Việt Hiệp hội nước Đông Nam Á Asian Nations AUC Area under the curve Diện tích đường cong ANOVA Analysis of Variance Phân tích phương sai BMI Body mass index Chỉ số khối thể BP British Pharmacopoeia Dược Điển Anh CV Coefficient of variation Hệ số phân tán Cmax Maximum concentration Nồng độ thuốc tối đa CI confidence interval Khoảng tin cậy DSC Differential scanning calorimetry Giản đồ quét nhiệt vi sai EMA European Medicines Agency EDTA Cơ quan quản lý thuốc Châu Âu Ethylene Diamine Tetraacetic Axid HQC High quality control Mẫu kiểm tra khoảng nồng độ cao HPLC High Performance Liquid Sắc ký lỏng hiệu cao Chromatography IS Internal Standard Chuẩn nội ICH International Conference on Hội nghị đồng thuận quốc tế Harmonization LC-MS Liquid chromatography Sắc ký lỏng ghép khối phổ tandem mass spectrometry LLOQ Lower Limit of Quantification Giới hạn định lượng LOD Limit of Quantification Giới hạn định lượng LQC Low quality control Mẫu kiểm tra khoảng nồng độ thấp MQC Medium quality control Mẫu kiểm tra nồng độ trung bình PDA Photodiode Array Dãy diod quang QC Quality control Mẫu kiểm tra vi R Reference product Thuốc đối chiếu RSD Relative Standard Deviation Độ lệch chuẩn tương đối SD Standard Deviation Độ lệch chuẩn T Test product Thuốc nghiên cứu t1/2 Terminal elimination half-life Thời gian bán thải thuốc US-FDA Food and Drug Administration Cơ quan quản lý thuốc - thực phẩm Mỹ USP The United States Pharmacopeia Dược Điển Mỹ UV Ultraviolet Tử ngoại WHO World Health Organization Tổ chức Y tế Thế Giới AUC0-t AUC từ 0h đến thời điểm định lượng AUC0-36 AUC điểm định lượng - 36 AUC0-∞ AUC từ 0h ngoại suy đến vô ACN Acetonitril Conc Nồng độ DC Mẫu pha loãng DĐVN V Dược điển Việt Nam V FM Fumarat GPKD Giải phóng kéo dài GPDC Giải phóng dược chất HPMC Hydroxypropyl methyl cellulose HPC Hydroxypropyl cellulose HT Huyết tương KLTB Khối lượng trung bình LCL Lower Control Limit Giới hạn kiểm soát MeOH Methanol MH Monohydrat NTN Người tình nguyện NaCMC Natri carboxymethyl cellulose vii PVP Polyvinyl pyrrolidon PS Phun sấy STT Độ thích hợp hệ thống SQC Mẫu kiểm tra bổ sung TB Trung bình Tmax Thời gian đạt nồng độ thuốc tối đa tR Thời gian lưu ULOP Giới hạn định lượng UCL λZ Upper Control Limit Giới hạn kiểm soát Hằng số tốc độ thải trừ viii Danh mục bảng Bảng 1.1 Độ tan quetiapin fumarat theo pH Bảng 1.2 Chỉ định liều dùng quetiapin Bảng 1.3 Các dạng chế phẩm quetiapin fumarat có thị trường Việt Nam Bảng 1.4 Các loại hydroxypropyl methyl cellulose 12 Bảng 1.5 Độ nhớt số hydroxypropyl methyl cellulose 15 Bảng 1.6 Các phương pháp định lượng quetiapin chế phẩm 24 Bảng 1.7 Các phương pháp định lượng dược chất quetiapin dịch sinh học 27 Bảng 1.8 Các hướng dẫn thẩm định quy trình định lượng dược chất dịch sinh học 30 Bảng 2.1 Danh mục nguyên liệu 33 Bảng 2.2 Danh mục chất chuẩn 34 Bảng 2.3 Danh mục mẫu huyết tương trắng 34 Bảng 2.4 Danh mục hóa chất dung mơi 34 Bảng 2.5 Danh mục thiết bị 35 Bảng 2.6 Điều kiện thử độ hòa tan 40 Bảng 2.7 Các thông số kỹ thuật giai đoạn bao phim máy MINI COATER 45 Bảng 2.8 Các thông số kỹ thuật máy bao phim công suất 25 kg/mẻ 49 Bảng 2.9 Điều kiện bảo quản thời điểm lấy mẫu đánh giá độ ổn định 50 Bảng 2.10 Điều kiện khối phổ 50 Bảng 2.11 Cách chuẩn bị đường chuẩn huyết tương 53 ix Bảng 2.12 Cách chuẩn bị mẫu LLOQ huyết tương 53 Bảng 2.13 Cách chuẩn bị mẫu kiểm tra huyết tương 53 Bảng 2.14 Cách chuẩn bị mẫu pha loãng huyết tương 54 Bảng 2.15 Cách chuẩn bị mẫu độ thích hợp hệ thống 54 Bảng 2.16 Trình tự dùng thuốc theo giai đoạn 65 Bảng 3.1 Tóm tắt kết thẩm định quy trình định lượng quetiapin phương pháp UV 69 Bảng 3.2 Tóm tắt kết thẩm định quy trình định lượng quetiapin phương pháp HPLC 70 Bảng 3.3 Thông tin thuốc đối chiếu Seroquel XR 200 mg 71 Bảng 3.4 Độ giải phóng dược chất thuốc đối chiếu Seroquel XR 200 mg 71 Bảng 3.5 Động học giải phóng dược chất thuốc đối chiếu theo mơ hình 72 Bảng 3.6 Thành phần công thức F1 - F5 77 Bảng 3.7 Các thông số kỹ thuật bào chế công thức F1 - F5 78 Bảng 3.8 Độ giải phóng dược chất công thức F1 - F5 78 Bảng 3.9 Thành phần công thức F6 - F8 79 Bảng 3.10 Các thông số kỹ thuật bào chế công thức F6 - F8 80 Bảng 3.11 Độ giải phóng dược chất cơng thức F6 - F8 80 Bảng 3.12 Thành phần công thức F9 - F11 81 Bảng 3.13 Các thông số kỹ thuật bào chế công thức F9 - F11 82 Bảng 3.14 Độ giải phóng dược chất công thức F9 - F11 82 Bảng 3.15 Thành phần công thức 83 Bảng 3.16 Thiết kế mơ hình cơng thức 84 152 KIẾN NGHỊ Tiếp tục nâng cấp xác định quy trình bào chế qui mô sản xuất sở sản xuất đạt tiêu chuẩn GMP Tiếp tục theo dõi độ ổn định thuốc nghiên cứu điều kiện dài hạn để xác định tuổi thọ sản phẩm Xác định tạp chất chất phân hủy sản phẩm nghiên cứu DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH ĐÃ NGHIÊN CỨU Nguyễn Minh Thức, Võ Thị Thanh Thúy, Lê Hậu (2020), “Nghiên cứu bào chế viên nén quetiapin 200 mg phóng thích kéo dài với tá dược hydroxypropyl methyl cellulose” Tạp Chí Y Học Thành Phố Hồ Chí Minh, Tập 24, số 2 Nguyễn Minh Thức, Tạ Mạnh Hùng, Trần Hoàng, Nguyễn Thị Trang, Lê Hậu (2021), “Định lượng Quetiapin huyết tương người phương pháp sắc ký lỏng siêu hiệu ghép nối với detector khối phổ” Tạp Chí Dược Học Số 19 - Tháng 4/2021 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Bộ Y Tế (2018), "Dược Điển Việt Nam V", Nhà Xuất Bản Y Học, tr 47, 622-623, PL101, PL107, PL249-PL257, PL358-PL363 Nguyễn Ngọc Chiến , Hồ Thị Tú (2011), "Nghiên cứu bào chế viên nén gliclazid giải phóng kéo dài", Tạp chí dược học, số 423, tr 20-28 Nguyễn Ngọc Chiến , Bùi Thị Tuyết Mai (2012), "Nghiên cứu xây dựng công thức bào chế viên nén phối hợp metformin giải phóng kéo dài glipizid giải phóng ngay", Tạp chí dược học, số 440, tr 2-7 Phùng Chất (2017), Nghiên cứu bào chế đánh giá tương đương sinh học viên phóng thích kéo dài chứa acid valproic natri valproat, Luận án tiến sĩ dược học, Đại học Y Dược Thành Phố Hồ Chí Minh Nguyễn Thị Thanh Duyên , Đỗ Thị Phương (2010), "Nghiên cứu bào chế viên nén propranolol phóng thích kéo dài", Tạp chí dược học, số 413, tr 11-14 Nguyễn Thị Thanh Duyên , Lê Thị Kim Anh (2011), "Nghiên cứu bào chế viên nén ibuprofen giải phóng kéo dài", Tạp chí dược học, số 418, tr 31-35 Nguyễn Thị Thanh Duyên , Hoàng Văn Đức (2012), "Nghiên cứu bào chế viên nén trimetazidin giải phóng kéo dài hệ cốt thân nước", Tạp chí dược học, số 435, tr 17-22 Nguyễn Thị Thanh Duyên , Đoàn Minh Hải (2014), "Nghiên cứu bào chế viên nén indapamid giải phóng kéo dài hệ cốt thân nước", Tạp chí dược học, số 455, tr 11-16 Nguyễn Xuân Đình (2011), Nghiên cứu bào chế viên nén metformin hydroclorid giải phóng kéo dài, Đại Học Dược Hà Nội 10 Hoàng Ngọc Hùng , Nguyễn Thị Tuyết (2006), "Nghiên cứu tìm cơng thức thích hợp cho viên nén alfuzosin mg có tác dụng kéo dài", Tạp chí dược học, số 357, tr 22-26 11 Lê Hậu (2021), Thử nghiệm hòa tan, Nhà xuất y học, Đại học y dược thành phố Hồ Chí Minh, tr 115-120, 187-192 12 Lê Thị Thu Huyền (2004), Nghiên cứu bào chế viên nén dilofenac tác dụng kéo dài sử dụng tá dược gôm xanthan, Đại Học Dược Hà Nội 13 Phạm Thị Minh Huệ, Vũ Thị Hồng Hạnh, Hoàng Thị Kim Ngọc cộng (2015), "Nghiên cứu bào chế viên nén cefaclor giải phóng kéo dài", Tạp chí dược học, Số 474, tr 25-29 14 Phạm Thị Minh Huệ, Nguyễn Văn Bạch , Sonekeo Phommasone (2017), "Nghiên cứu bào chế viên nén acid nicotinic giải phóng kéo dài 24 giờ", Tạp chí Khoa học, số 33 (1), tr 5-11 15 Trần Thị Thu Hằng (2015), Dược lực học, Nhà xuất Phương Đông, tr 220227 16 Vũ Thị Hồng Hạnh , Phạm Thị Minh Huệ (2016), "Nghiên cứu bao bảo vệ viên cefaclor giải phóng kéo dài", Tạp chí dược học, số 32 (1), tr 25-30 17 MIMS Annual Việt Nam (2016/2017), tr 683-690 18 Võ Xuân Minh (2005), Thuốc tác dụng kéo dài dùng qua đường tiêu hóa, NXB Y học, tr 132-156 19 Kim Như Ngân, Phan Bá Hậu , Lê Thị Thu Vân (2015), "Nghiên cứu sử dụng hpmc bào chế viên nén verapamil HCl 240 mg phóng thích kéo dài", Tạp chí dược học, số 476, tr 23-26 20 Lê Quan Nghiệm (2007), Sinh dược học hệ thống trị liệu mới, Nhà xuất y học, tr 178-209 21 Võ Văn Ngọc, Võ Thu Giang , Nguyễn Thanh Hải (2011), "Nghiên cứu ảnh hưởng HPMC đến khả giải phóng vitamin C từ thuốc viên", Tạp chí dược học, số 422, tr 16-19 22 Nguyễn Duy Thư, Nguyễn Ngọc Chiến , Võ Xuân Minh (2014), "Nghiên cứu xây dựng viên nén glipizid giải phóng kéo dài", Tạp chí dược học, số 456, tr 24-28 23 Nguyễn Ngọc Nhã Thảo (2019), Nghiên cứu bào chế đánh giá tương đương sinh học viên nén phóng thích kéo dài chứa metformin sitagliptin, Luận án tiến sĩ dược học, Đại Học Y Dược TP.HCM 24 Nguyễn Thị Linh Tuyền (2018), Nghiên cứu bào chế viên phóng thích kéo dài chứa metoprolol 50 mg amLodipin mg, Luận án tến sĩ dược học, Đại Học Y Dược Thành Phố Hồ Chí Minh 25 Trần Vũ Thắng (2015), Nghiên cứu tổng hợp số viny polyme ứng dụng làm tá dược, Luận án tiến sĩ hóa học, Viện hóa học 26 Trần Thanh Vân, Nguyễn Xuân Đình, Phạm Thị Minh Huệ cộng (2012), "Nghiên cứu ứng dụng cốt thân nước HPMC bào chế viên nén metformin giải phóng kéo dài", Tạp chí dược học, số 436, tr 10-13 Tiếng Nước Ngoài 27 A Bharathi, CH sushma, K Silpika et al (2014), "Formulation development and evaluation of sustained release matrix tablets of quetiapine fumarate", Journal of Chemical and Pharmaceutical Research, (4), pp 628-632 28 A.Bharathi, CH Sushma, K Silpika et al (2014), "Formulation development and evaluation of sustained release matrix tablets of quetiapine fumarate", Journal of Chemical and Pharmaceutical Research, (4), pp 628-632 29 Ali Nokhodchi, Shaista RaJal, Pryia Patel et al (2012), "The role of oral controlled release matrix tablet in drug delivery systems", BioImpacts, (4), pp 175-187 30 Appa Rao Potu, Naresh Pujari, Shashidher Burra et al (2012), "Formulation and evaluation of buccoadhesive quetiapine fumarate tablets", Brazillian Journal of Pharmaceutical Sciences, 48 (2), pp 335-345 31 Arvind Singh Rathore, R.C Jat, Narendra Sharma et al (2013), "Matrix tablet as controlled drug delivery system", International journal of research and development in pharmacy and Life Sciences, 2, pp 482-492 32 Asean (2015), "Asean guideline on stability study of drugs product draft 5th" 33 B Barrett, M Holcapek, J Huclová et al (2007), "Validated hplc–ms/ms method for determination of quetiapine in human plasma", Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 44 (2), pp 498–505 34 Bhanudas S Kuchekar, Sanjay P Boldhane (2009), "Preformulation and formulation studies of novel ph independent controlled release drug delivery system of quetiapine fumarate", Journal of Pharmacy Research, (1), pp 110-119 35 Bhardiwaj Tilak R, Kanwar Meenakshi, Lal Roshan et al (2000), "Natural gums and modified natural gums sustained release carriers", Drug Dev Ind Pharm, 26 (10), pp 1025-1038 36 Bhupendra Prajapati, Rakesh Patel, Dhaval Patel et al (2013), "Metformin hydrochloride sustained release tablet using different matrixing tablet", Journal of Science & Technology, 4, pp 61-72 37 Bodmeier Roland A (2007), "Waxes - encyclopedia of pharmaceutical technology", Informa Healthcare, 6, pp 4066-4077 38 British Pharmacopoeia (2016), Quetiapine fumarate monographs, CD-ROMs 39 Bulletin 31 (2011), "Formulating controlled release tablets and capsules with Carbopol polymer", Lubrizol Pharmaceutical Bulletin 1, pp 1-22 40 C H.Praveen Kumar, M Nalini Krisna Reddy , Namany Archana (2015), "Formulation and evaluation of sustained release matrix tablets of quetiapine fumarate", International Journal of pharmaceutical and Phytopharmacological Research (eIJPPR), (4), pp 244-248 41 Cartensen Jens T (2001), "Single unit sustained release dosage form", Advanced Pharmaceutical solid, Marcel Dekker, pp 469-492 42 Charuwan Pradabsang (2010), Bioequivalence study of a generic quetiapin (ketipinor®) and the innovator preparation (seroquel®) 200 mg given orally in healthy thai male volunteers, Pharmacology, Prince of Songkla University 43 Deepak Sahu , Rana A C (2010), "Development and in vitro evaluation of quetiapine fumarate sustain release tablets", International journal of pharmaTech Research, (4), pp 2535-2543 44 Dhameliya Pankit B, Vyas Jigar R, Narola Mahesh et al (2014), "Preparation and evaluation of sustained release tablet of eperisone hydrocloride by compritol ato 888 as a matrix forming agent", Journal of Drug Delivery & Therapeutics, (3), pp 132-137 45 Dilip M Parikh (2016), Handbook of pharmaceutical granulation technology, Vol 198, pp 435 46 European medicines agency (2012), "Guideline on bioanalytical method validation", Committee for Medicinal Products for Human Use, pp 4-19 47 European Medicines Agency Science Medicines Health (2011), "Guideline on bioanalytical method validation", pp 4-10 48 Fathalla Belal, Amina Elbrashy, Manal Eid et al (2008), "Stability-indicating hplc method for the determination of Quetiapine: Application to tablets and human plasma", Journal of Technologiesw, 31, pp 1283-1298 Liquid Chromatography & Related 49 Fathalla Belal, Amina Elbrashy, Manal Eid et al (2008), "Stability‐indicating hplc method for the determination of quetiapine: Application to tablets and human plasma", Journal of Liquid Chromatography & Related Technologies, 31 (9), pp 1283–1298 50 Flanders P, Dyer G.A , Jordan D (1987), "The control of drug release from conventional melt granulation matrices", Drug Dev Ind Pharm, 13 (6), pp 1001-1022 51 Food and Drug administration - United States (2018), "Guidance for industry bioanalytical method validation" 52 Garad S.V, Jangme C.M , Somnathe N.D (2015), "Formulation & evaluation of sustained drug delivery system containing metformin", International journal of Pharmaceutical and Clinical Research, (4), pp 256-264 53 Gemma Garrido, Clara Ràfols , Elisabeth Bosch (2006), "Acidity constants in methanol/water mixtures of polycarboxylic acids used in drug salt preparations", European Journal of Pharmaceutical Sciences, 28 (1-2), pp 118–127 54 Harale Poonam, Ashwini Madgulkar , P M Chaudhari (2013), "Ph independent sustained release swellable matrix tablet of quetiapine fumarate", International journal of universal pharmacy and bio sciences, (5), pp 8-26 55 Haresh T Mulani, Bhumin Patel , Nehal J Shah (2011), "Formulation and evaluation of Kollidon® SR for ph-independent extended release matrix systems for propranolol hydrochloride", Journal of Pharmaceutical Science and Research, (5), pp 1233-1244 56 Harnish Patel, Dhrupesh R Panchal, Upendra Patel et al (2011), "Matrix type drug delivery system: A review", Journal of Pharmaceutical Science and Bioscientific Research (JPSBR), (3), pp 143-151 57 Himankar Baishya , Athappan Chidambaram, Zhao Haitao (2016), "HPMC based extended-release matrix tablets of an anti-psychotic drug by dry granulation method", International journal of pharmaceutical sciences and reserch, (3), pp 968-975 58 Huang X, Zhang, Ma Y et al (2019), "Bioequivalence of two Quetiapine extended release tablets in chinese healthy volunteers under fasting and fed conditions and effects of food on pharmacokinetic profiles", Dove Press journal Drug Design, Development and Therapy, pp 255-263 59 Ibrahim M, El-Bagoryl, Nahla Brakat et al (2010), "Effect of polymer blend on diltiazem hcl matrix tablets prepared by direct compression", Journal of Pharmaceutical Science and Technology, (7), pp 252-268 60 ICH (2003), "Q1a(R2) stability testing of new drug substances and products" 61 Inmaculada Fuertes (2010), "Study of critical points of drugs with different solubilities in hydrophilic matrices", International journal of Pharmaceutices, 383, pp 138-146 62 Jessica L Goren, Pharm.D, Gary M Levin et al (1998), "Quetiapin, an atypical antipsychotic", Pharmacotherapy, 18 (6), pp 1183-1194 63 K.Anusha, G.Kishore Babu , P.Srinivasa Babu (2013), "Formulation of sustained release pellets of quetiapine fumarate by fluidized bed coating process", International Journal of pharmaceutical sciences invention, (12), pp 20-33 64 Kadri , Balaji Venkataramanappa (2001), "Mechanism of drug release from matrix tablets involving moving boundaries", National Library of Canada, pp 10-11 65 Kanakapura, Vinay, Oddarevanna et al (2011), "Titrimetric and sensitive spectrophotometric methods for the assay of Quetiapine fumarate in pharmaceutical formulations", Chemical Industry & Chemical Engineering Quarterly, 17 (1), pp 99-106 66 Kanakapura, BasavaIah Vinay, Hosakere Oddarevanna et al (2011), "Titrimetric and sensitive spectrophotometric methods for the assay of quetiapine fumarate in pharmaceutical formulations", Chemical Industry & Chemical Engineering Quarterly, 17 (1), pp 99-106 67 Khanvilkar Vineeta V, Chitnis Aditi P , Shirode Abhay and Kadam Vilasrao J (2013), "Development and validation of a bioanalytical method for determination of quetiapine from human plasma", International Research Journal of Pharmacy, (2), pp 92-96 68 Kiran B Venkata, Sreenivas Rao Battula , and Somshankar Dubey (2013), "Validation of quetiapine fumarate in pharmaceutical dosage by reverse-phase hplc with internal standard method", Hindawi Publishing Corporation Journal of Chemistry, pp 1-9 69 Kolter K, Fraunhofer W , Ruchatz F (2001), "Properties of kollidon® sr as a new excipient for sustained release dosage forms", BASF ExAct, 6, pp 70 Kothamasu Soma Sekhar, Maddi Venkata Nagabhushanam , Prof K.R.S.Sambasiva Rao and D.V.R.N.Bhikshapathi (2013), "Design, in vitro and in vivo evaluation of quetiapine fumarate extended release tablets", Indian Journal of Pharma and Bio Sciences, (4), pp 578-595 71 Linna Wu, Xu Miao, Ziyun Shan et al (2014), "Studies on the spray dried lactose as carrier for dry powder inhalation", Asian journal of pharmaceutical sciences 9, pp 336-341 72 Lordi Nicolas G (1986), "Sustained release dosage forms", pp 430-456 73 M Kiran Kumar, Y.P Reddy, V Kiran Kumar et al (2010), "Development of matrix and coated units for ph-independent release of a weakly basic drug", International Journal of pharmaceutical Sciences review and research, (2), pp 142-144 74 Mandrioli, R., Fanali, S., Ferranti, A et al (2002), "Hplc analysis of the novel antipsychotic drug quetiapine in human plasma", Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, pp 969-977 75 Marlice A, Soares Ade S , Pinto OW (2007), "Simple and rapid method determination for metformin in human plasma using high performance liquid chromatography tandem mass spectrometry: Application to pharmacokinetic studies", Journal of Chromatography B, 852, pp 308-316 76 Martindale 36 (2018), Martindale the complete drug reference_ 36th edition 77 Masareddy R.S, Kendalkar P.V , Belekar A.M (2012), "Effect of polymer as matrix system in formulation of sustained release theophylline matrix tablet", International journal pharm pharm Sci, (4), pp 409-414 78 Michael A Odeniyl, Khan NH , Peh KK (2015), "Release and mucoadhesion properties of diclofenac matrix tablets from natural and synthetic polymer blends", Acta Poloniae Pharmaceutica, 72 (3), pp 559-567 79 Mishra A, Charpot M , Patel Hemul V (2015), "Preparation and evaluation of sustained release tablets of cefixime trihydrate using natural excipients", International journal of Pharma Research and Review, (6), pp 1-6 80 Mohd Khaja Pasha, G.Velrajan, V.Balasubramaniam et al (2013), "Formulation and evaluation of extended release matrix tablets of Quetiapine pumarate tablets", Indian Journal of Pharmacy, (1), pp 14-19 81 Mona H Aburahma , Shaimaa M Badr-Eldin (2014), "Compritol 888 ato: A multifunctional lipid excipient in drug delivery systems and nanopharmaceuticals", Expert Opinion on Drug Delivery, 11 (12), pp 18651883 82 Obaidat Aiman A , Obaidat Rana M (2001), "Control release of tramadol hydrochloride from matrices prepared using glyceryl behenate", European Journal of Pharmaceutical Bio, 52, pp 231-235 83 Özҫelik, Burcu Mesut, Buket Aksu et al (2017), "Quetiapine fumarate extended-release tablet formulation design using aftificial neural networks", Turk J pharm Sci, 14 (3), pp 213-221 84 P C Davis, J Wong , O Gefvert (1999), "Analysis and pharmacokinetics of quetiapine and two metabolites in human plasma using reversed-phase hplc with ultraviolet and electrochemical detection", Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 20 (1-2), pp 271–282 85 Pappula Nagaraju (2015), "Development and validation of rp-hplc method for estimation of quetiapine fumarate in pharmaceutical formulations", A multifaceted peer reviewed journal in the field of Pharm Analysis and Pharmaceutics, (2), pp 105-108 86 Pattanayak Durga Prasad, Narayan Una Lakshmi, Dash Alok Kumar et al (2011), "Design and evaluation of an extended release tablet dosage form of class-ii drug, quetiapine fumarate", Indian research journal of pharmacy, (3), pp 121-124 87 Pezzini B.R, Grossl A D, Muraro A et al (2014), "Formulation and in vitro assessment of sustained release matrix tablets of atenolol containing kollidon® sr and carnauba wax", African journal of pharmacy and pharmacology, (41), pp 1058-1065 88 R Enayatifard, M Saeedi, J Akbari et al (2009), "Effect of hydroxypropyl methylcellulose and ethyl cellulose content on release profile and kinetics of diltiazem hcl from matrices", Tropical Journal of Pharmaceutical Research, (5), pp 425-432 89 Raju Chandra, Ashwani Sanghi, Deepak Kumar et al (2016), "Development and validation a rp-hplc method: Application for the quantitative determination of quetiapine fumarate from marketed bulk tablets", Journal of Chemical and Pharmaceutical Research, (1), pp 142-146 90 Rania Hamed, Reem Aljanabi, Suhair Sunoqrot et al (2017), "The effect of ph, buffer capacity and ionic strength on quetiapine fumarate release from matrix tablets prepared using two different polymeric blends", Drug Development and Industrial Pharmacy, 43 (8), pp 1330–1342 91 Rasha M Youssef, Heba H Abdine, Magda A Barary et al (2016), "Selective RP-HPLC method for determination of quetiapine in presence of coadministered drugs: Application for long-term stability study of quetiapine in whole blood", Original Reseach Paper, 28 (3), pp 263-279 92 Rowe C Rowe , Paul J Sheskey and Marian E Quinn (2009), "Handbook of pharmaceutical excipients 6th edition", Pharmaceutical Press, pp 185-188, 326-329 93 Ryh-Nan Pan, Benjamin Pei-Chung Kuo , Li-Heng Pao (2012), "Validated LCMS/MS method for the determination of quetiapine in human plasma: Application to a pharmacokinetic study", Journal of Chromatographic Science, 50 (3), pp 277–282 94 S Ashutosh Kumar, Manidipa Debnath , Dr J.V.L.N.Seshagiri Rao (2013), "Stability indicating RP-HPLC method for the estimation of quetiapine fumarate in bulk as well as in pharmaceutical dosage form", Journal of Drug Delivery & Therapeutics, (4), pp 62-71 95 S.B Tiwari , A.R Rajabi-Siahboomi (2008), "Extended-release oral drug delivery technologies: Monolithic matrix system", Methods in Molecular Biology, 437, pp 217-243 96 S.Kamel, N Ali, K Jahangir et al (2008), "Pharmaceutical significance of cellulose: A review", Xpress polymer letters, (11), pp 758-778 97 Sakine Atila Karaca, Işıl Tan Yilmaz, Erol Şener et al (2016), "Development and validation of a new hplc method for the determination of quetiapine and its metabolites 7- hydroxy quetiapine and quetiapine sulfoxide in rat plasma", Turk J Pharm Sci, 13 (1), pp 17-26 98 Sandip B Tiwari , Ali R Rajabi-Siahboomi (2009), "Applications of complementary polymers in HPMC hydrophilic extended release matrices", Drug delivery Technology, (7), pp 20-27 99 Shanti Sagar, Srividya L , B.K Nanjawade (2015), "Formulation and evaluation of gastro - retentive floating tablet of quetiapine fumarate", Indo american journal of pharmaceutical sciences, (5), pp 912-925 100 Trademark of the Dow Chemical Company (2000), Using methocel cellulose ethers for controlled release of drugs in hydrophilic matrix systems, Dow Chemical Copany, www.methocel.com, ngày truy cập 22/07/2019 101 U.S Department of Health and Human Servieces - FDA - CDER (2018), "Guidance for industry statistical approaches to establishing bioequivalence", pp 9-10 102 USP 40 (2017), CD Rom, pp 5937-5939 103 Vardanyan R , Hruby V (2016), Synthesis of best-seller drugs, Elsevier B V., London, UK, pp 87-94 104 Vijay J, Sahadevan JT, Prabhakaran R et al (2012), "Formulation and evaluation of cephalexin extended matrix tablets using hydroxypropyl methyl cellulose as rate-controlling polyme", Pharmaceutics, (1), pp 3-12 105 World Health Organization (2017), "Stability testing of active pharmaceutical ingredients and finished pharmaceutical products draft for comment", pp 21, 47 106 Xuan Ding, Alani Adam WG , Robinson Joseph R (2005), "Extended release and targetted drug delivery system", the science and practice of pharmacy, pp 946-951 107 Zulfequar Ahamad Khan , Rahul Tripathi Brahmeshwar Mishra (2012), "Design and evaluation of enteric coated microporous osmotic pump tablet (ecmopt) of quetiapine fumarate for the treatment of psychosis", Pharmaceutical Technology, 69 (6), pp 1125-1136 ... cứu dạng bào chế mới, đề tài: ? ?Nghiên cứu bào chế xác định sinh khả dụng viên nén quetiapin 200 mg giải phóng kéo dài? ?? thực với các mục tiêu cụ thể sau: Xây dựng cơng thức quy trình bào chế viên. ..BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGUYỄN MINH THỨC NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VÀ XÁC ĐỊNH SINH KHẢ DỤNG VIÊN NÉN QUETIAPIN 200 MG GIẢI PHÓNG KÉO DÀI NGÀNH: CÔNG... 1.1 Quetiapin 1.2 Thuốc giải phóng kéo dài dạng khung matrix đường uống 1.3 Các nghiên cứu bào chế viên nén quetiapin giải phóng kéo dài 20 1.4 Các phương pháp định lượng quetiapin