Xác định đột biến trên gen SNCA, PARK2, PARK7 và LRRK2 ở bệnh nhân Parkinson

Bài viết Xác định đột biến trên gen SNCA, PARK2, PARK7 và LRRK2 ở bệnh nhân Parkinson được nghiên cứu nhằm mục đích xác định đột biến trên gen SNCA, PARK2, PARK7 và LRRK2 ở bệnh nhân Parkinson bằng phương pháp giải trình tự gen.

TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC XÁC ĐỊNH ĐỘT BIẾN TRÊN GEN SNCA, PARK2, PARK7 VÀ LRRK2 Ở BỆNH NHÂN PARKINSON Trần Tín Nghĩa1,2, Trần Huy Thịnh1 Nguyễn Hồng Việt1 Trần Vân Khánh1, Trường Đại học Y Hà Nội Trường Đại học Y Dược Cần Thơ Bệnh Parkinson bệnh thối hóa thần kinh trung ương mạn tính tiến triển gây ảnh hưởng đến khả cử động, thăng kiểm soát bệnh nhân Với phát triển kỹ thuật sinh học phân tử cho thấy yếu tố di truyền đóng vai trị quan trọng tiến triển bệnh Parkinson Nghiên cứu nhằm mục đích xác định đột biến gen SNCA, PARK2, PARK7 LRRK2 bệnh nhân Parkinson phương pháp giải trình tự gen Nghiên cứu tiến hành 50 bệnh nhân chẩn đốn Parkinson Kỹ thuật giải trình tự gen sử dụng để xác định đột biến gen SNCA, PARK2, PARK7 LRRK2 Kết cho thấy tỷ lệ đột biến SNCA (4,0%), PARK2 (8,0%), PARK7 (2,0%) LRRK2 (6,0%), khơng có đột biến 80,0% Độ tuổi trung bình 52,86 ± 10,06 Tỷ lệ nam/nữ = 1,17 Từ khóa: Parkinson, đột biến gen, SNCA, PARK2, PARK7, LRRK2 I ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh Parkinson (PD) bệnh thối hóa thần kinh trung ương mạn tính tiến triển gây ảnh hưởng đến khả cử động, thăng kiểm soát bệnh nhân Đây bệnh lý thần kinh-cơ phổ biến với tần suất vào khoảng - 2% người 60 tuổi, bệnh có ảnh hưởng lớn đến chất lượng sống làm giảm tuổi thọ bệnh nhân.1 Sự thối hóa kết cộng gộp nhiều yếu tố nhạy cảm Cho đến nay, nhiều loại đột biến gen khác phát hiện, đột biến gen chủ chốt bao gồm α-Synuclein (SNCA), Leucine-rich repeat kinase2 (LRRK2), parkin (PARK2), PTEN-induced putative kinase (PINK1) DJ-1 (PARK7) cho nguyên nhân gây bệnh Parkinson.4 Gen SNCA nằm cánh dài NST số 14, mã hóa cho protein α-synuclein Phân tử tiền fibril α-synuclein mang độc tính, ngược mang tính chất di truyền, tác động xấu gây môi trường xung quanh đột biến số gen chủ chốt.2,3 Với quan niệm bệnh phát sinh từ biến đổi xảy gen, nhà khoa học giới sâu vào nghiên cứu đột biến gen bệnh nhân Parkinson lại kết hợp sợi fibril tham gia vào chế bảo vệ tế bào bệnh nhân Parkinson Hàm lượng tiền fibril tạo thành từ α-synuclein tăng não bệnh nhân Parkinson trí có chứa thể Lewy, có liên quan đến độc tính thần kinh tế bào biểu mức α-synuclein Cho dù đột biến xảy SNCA, việc phát đột biến gen cung cấp hiểu biết đáng kể chế bệnh sinh liên quan đến protein SNCA giải thích cho việc biến thể đa hình SNCA làm tăng nguy trường hợp Parkinson đơn lẻ.5 Tác giả liên hệ: Trần Vân Khánh Trường Đại học Y Hà Nội Email: tranvankhanh@hmu.edu.vn Ngày nhận: 15/11/2022 Ngày chấp nhận: 20/11/2022 TCNCYH 160 (12V2) - 2022 35 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Gen PARK2 - gen lớn hệ gen người, có hoạt tính E3 ubiquitin ligase, tham gia vào q trình nhận biết phân hủy protein bất thường tế bào Đột biến gen làm bất hoạt chức E3 ubiquitin ligase protein PARK2 dẫn tới thoái hóa khơng kiểm sốt ty thể, kéo theo kết tụ protein chức tế bào Cho đến nay, nghiên cứu thống kê có 170 loại đột biến gen PARK2 bao gồm: đột biến xóa đoạn lớn, lặp đoạn, đoạn/ thêm đoạn nhỏ, đột biến thay nucleotit nằm rải rác khắp chiều dài gen.6 Gen PARK7, gọi DJ-1 nằm cánh ngắn nhiễm sắc thể số 1, dài 24kb, gồm exon Protein DJ-1 có vai trò quan trọng bảo vệ ty thể tế bào giảm ảnh hưởng stress oxi hóa gây xâm nhập calcium vào tế bào thần kinh tiết dopamine vùng đặc chất xám Nói cách đơn giản, DJ-1 chất cảm ứng stress oxi hóa, chaperon nhạy cảm với khử protease Các đột biến gen PARK7 ức chế khả bảo vệ tế bào protein DJ-1 chống lại stress oxi hóa, dẫn đến phá hủy tế bào thần kinh chất oxi hóa tự Sự phá hủy tế bào thần kinh tiết dopamine dẫn đến liên hệ não yếu đi, chí khả điều khiển vận động cơ.7 Gen LRRK2 dài 144 kb, bao gồm 51 exon, mã hóa 2527 acid amin cấu thành phân tử protein LRRK2 có vai trị quan trọng việc khởi động trình dịch mã tế bào Đột biến gen LRRK2 lớn phức tạp với nhiều miền tương tác enzym protein, miền có đột biến gây bệnh Parkinson yếu tố nguy gây bệnh Cho đến nay, 80 dạng đột biến gen LRRK2 có khả gây bệnh công bố, phần lớn đột biến dạng thay nucleotid.8 Do đó, việc xác định đột biến gen 36 SNCA, PARK2, PARK7 LRRK2 có ý nghĩa chẩn đốn sớm phát triển phương pháp trị liệu nhắm vào mục tiêu đích để cải thiện chất lượng sống cho bệnh nhân có nguy bị Parkinson Xuất phát từ thực tế nghiên cứu thực với mục tiêu: Xác định đột biến gen SNCA, PARK2, PARK7 LRRK2 bệnh nhân Parkinson II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP Đối tượng Tiêu chuẩn lựa chọn: lựa chọn 50 bệnh nhân chẩn đoán xác định mắc bệnh Parkinson theo tiểu chuẩn Ngân hàng não Hội Parkinson Vương quốc Anh (United Kingdom Parkinson’s Disease Society Brain Bank) Bệnh viện Lão khoa Trung Ương, Bệnh viện Bạch Mai, hồ sơ bệnh án cung cấp đầy đủ thơng tin Tiêu chuẩn loại trừ: bệnh nhân có bệnh tâm thần kèm theo, điều trị thuốc an thần, suy giáp Phương pháp Thiết kế nghiên cứu: nghiên cứu cắt ngang mô tả Địa điểm nghiên cứu: Trung tâm Nghiên cứu Gen – Protein, Trường Đại học Y Hà Nội, Bệnh viện Lão khoa Trung ương Bệnh viện Bạch Mai Thời gian nghiên cứu: 06/2021 - 06/2022 Một số quy trình kỹ thuật thực - Kỹ thuật tách chiết DNA: DNA tổng số tách chiết từ mẫu máu toàn phần bệnh nhân Parkinson kit QIAamp DNA mini Kit Các đối tượng nghiên cứu lấy 2ml máu tĩnh mạch vào ống đựng máu vơ trùng có chứa chất chống đông EDTA 1,5 mg/ mL, mẫu đạt tiêu chuẩn OD280/OD260 ≥ 1,8 sử dụng để phân tích gen - Kỹ thuật PCR: Kỹ thuật PCR: sử dụng mồi đặc hiệu để khuếch đại cho exon, bao TCNCYH 160 (12V2) - 2022 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC phủ chiều dài gen Trình tự mồi tự thiết kế dựa hệ thống primer3 (v.0.4.0) Thành phần phản ứng PCR: tổng thể tích 10µl gồm: 2µl DNA, 1µl primer (F/R), 5µl Gotaq 2x, 2µl nước cất Chu trình nhiệt phản ứng PCR: 95oC/5 phút, [95oC/30 giây, 58oC/20 giây, 72oC/30 giây] x 35 chu kỳ, 72oC/5 phút, giữ 15oC Sản phẩm PCR điện di gel agarose 1,5%, 120V 30 phút - Kỹ thuật giải trình tự gen: Sản phẩm PCR tinh giải trình tự máy ABI-3100 Trung tâm Nghiên cứu Gen Protein, Trường Đại học Y Hà Nội Xử lý số liệu Kết đột biến phân tích phần mềm CLC Main Workbench so sánh với liệu từ Gene bank (Accession number NM_198578) Và phần mềm SPSS 20.0 sử dụng để thu thập thông tin từ hồ sơ bệnh án xử lý số liệu Đạo đức nghiên cứu Đề tài Hội đồng đạo đức Nghiên cứu Y sinh học, Trường Đại học Y Hà Nội, mã số IRB-VN01.001/IRB00003121/FWA 00004148 chấp thuận, số định 665/GCNHĐĐĐNCYSH-ĐHYHN Bệnh nhân tham gia nghiên cứu thông báo thơng tin liên quan đến tình trạng sức khoẻ Mọi thơng tin cá nhân mã hóa giữ bảo mật an tồn Thu thập số liệu tiến hành cách trung thực, phục vụ cho mục đích nghiên cứu III KẾT QUẢ Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu Nhóm nghiên cứu chúng tơi gồm 50 bệnh nhân chẩn đốn mắc Parkinson khơng phân biệt giới tính, tuổi tác giai đoạn bệnh khác Thông tin đặc điểm trình bày bảng Bảng Đặc điểm tuổi giới nhóm đối tượng nghiên cứu Nhóm tuổi Nam Nữ Tổng số Số lượng Tỷ lệ (%) Số lượng Tỷ lệ (%) Số lượng Tỷ lệ (%) < 60 22 81,48 16 69,57 38 76,0 ≥ 60 18,52 30,43 12 24,0 Tổng 27 100 23 100 50 100 Tỷ lệ nam/nữ = 1,17 Phân bố nhóm tuổi nhóm bệnh nhân nghiên cứu là: Tỷ lệ bệnh nhân Parkinson cao nhóm tuổi < 60 tuổi (76,0%), cịn nhóm tuổi ≥ 60 tuổi chiếm tỷ lệ (24,0%) Tuổi trung bình mắc bệnh 52,86 ± 10,06 tuổi Tuổi nhỏ 28 tuổi, tuổi cao mắc bệnh 73 tuổi Nam 60 tuổi chiếm tỷ lệ 81,48%, ≥ 60 tuổi 18,52%, Nữ 60 tuổi chiếm tỷ lệ 69,57%, ≥ 60 tuổi 69,57%, Tỷ lệ nam/nữ = 1,17 Đặc điểm đột biến gen SNCA, PARK2, TCNCYH 160 (12V2) - 2022 PARK7 LRRK2 bệnh nhân Parkinson Cả 50 bệnh nhân nghiên cứu xác định đột biến gen SNCA, PARK2, PARK7 LRRK2 phương pháp giải trình tự gen Sanger Cụ thể ghi nhận 10 đột biến (bao gồm dạng đột biến khác nhau) 04 gen LRRK2, PARK2, SNCA, PARK7 10 bệnh nhân Parkinson Thông tin bệnh nhân mang đột biến loại đột biến trình bày bảng 37 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Bảng Đặc điểm thông tin bệnh nhân có đột biến đột biến tìm thấy STT Mã số Giới Tuổi Gen Đột biến thay Thay đổi acid amin Mô tả đột biến PK20 Nữ 56 SNCA c.349C>T Pro117Ser Dị hợp tử PK45 Nam 36 SNCA c.349C>T Pro117Ser Dị hợp tử PK28 Nam 59 PARK2 c.823C>T Arg275Trp Dị hợp tử PK50 Nam 45 PARK2 c.1076G>A Gly359Asp Dị hợp tử PK11 Nam 55 PARK2 c.1010G>A Cys337Tyr Dị hợp tử PK16 Nam 65 PARK2 c.1010G>A Cys337Tyr Dị hợp tử PK31 Nam 61 PARK7 c.103G>A Val35Ile Dị hợp tử PK17 Nam 57 LRRK2 c.158A>G Lys53Arg Dị hợp tử PK44 Nam 45 LRRK2 c.158A>G Lys53Arg Dị hợp tử 10 PK39 Nam 53 LRRK2 c.1929A>C Glu643Asp Dị hợp tử 10 bệnh nhân phát có đột biến gen, có 02 bệnh nhân có đột biến gen SNCA, 04 bệnh nhân có đột biến gen PARK2, bệnh nhân có đột biến gen PARK7 03 bệnh nhân có đột biến gen Người bình thường LRRK2 Tất đột biến đột biến dị hợp tử dạng đột biến thay nucleotid Hình ảnh kết giải trình tự gen bệnh nhân Parkinson có đột biến Bệnh nhân mã số PK20 PK45 Hình Hình ảnh bệnh nhân có đột biến c.349C>T (p.Pro117Ser) gen SNCA 2/50 (4,0%) bệnh nhân mang đột biến gen SNCA Kết giải trình tự cho thấy bệnh nhân PK 20 PK 45 mang đột biến sai nghĩa C>T vị trí 349 trình tự c.DNA gen SNCA Tương ứng với nucleotid C người bình thường thay nucleotid T dẫn đến ba thứ 117 mã hóa acid amin 38 Proline thành Serine 4/50 (8,0%) bệnh nhân mang đột biến gen PARK2, tập trung exon Cả đột biến gen PARK2 xác định nghiên cứu chứng minh đóng góp vào khả gây bệnh PD (theo sở liệu Clinvar) TCNCYH 160 (12V2) - 2022 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC c.823 C>T (p.Arg275Trp) (A) Người bình thường Bệnh nhân mã số PK28 c.1076 G>A (p.Gly359Asp) (B) Người bình thường Bệnh nhân mã số PK50 c.1010 G>A (p.Cys337Tyr) (C) Người bình thường Bệnh nhân mã số PK11 PK16 Hình Hình ảnh bệnh nhân có đột biến gen PARK2 A) Bệnh nhân có đột biến c.832C>T (p.Arg275Trp); B) Bệnh nhân có đột biến c.1076G>A (p.Gly359Asp); C) Bệnh nhân có đột biến c.1010G>A (p Cys337Tyr) 1/50 (2,0%) bệnh nhân mang đột biến gen PARK7 Kết giải trình tự cho thấy bệnh nhân PK 31 mang đột biến sai nghĩa G>A vị trí 103 trình tự c.DNA gen PARK7 Tương ứng với nucleotid G người bình thường thay nucleotid A dẫn đến ba thứ 35 mã hóa acid amin Valine TCNCYH 160 (12V2) - 2022 thành Isoleucine 3/50 (6,0%) bệnh nhân mang đột biến gen LRRK2, tất đột biến thay nucleotid, dạng dị hợp tử vùng exon (cụ thể bệnh nhân PK17 PK44 mang đột biến exon bệnh nhân PK39 mang đột biến exon 16) 39 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Người bình thường Bệnh nhân mã số PK31 Hình Hình ảnh bệnh nhân có đột biến gen PARK7 c.158 A>G (Lys53Arg) (A) Người bình thường Bệnh nhân mã số PK17 PK44 c.1929 A>C (Glu643Asp) (B) Người bình thường Bệnh nhân mã số PK39 Hình Hình ảnh bệnh nhân có đột biến gen LRRK2 A) Bệnh nhân có đột biến c.158A>G (p Lys53Arg); B) Bệnh nhân có đột biến c c.1929A>C (p.Glu5Asp) IV BÀN LUẬN Bệnh Parkinson gọi bệnh người già, tuổi cao nguy mắc bệnh cao Trong nghiên cứu chúng tơi, độ tuổi trung bình nhóm nghiên cứu 52,86 ± 10,06 tuổi, tương đồng với nghiên cứu tác giả Nhữ Đình Sơn (2012) với độ tuổi trung bình 56,69 ± 10,54.9 Chúng nhận thấy tỷ lệ bệnh nhân Parkinson cao nhóm tuổi < 60 tuổi (76,0%), nhiên đa số bệnh nhân 40 khởi phát bệnh 50 tuổi, có 01 bệnh nhân khởi phát sớm tuổi 28 Trong nghiên cứu này, bệnh nhân Parkinson có giới nam nữ; nam chiếm tỉ lệ 27/50 (54,0%), nữ có tỷ lệ 23/50 (46,0%) Với tỷ lệ nam, nữ gần tương đương nam/nữ = 1,17/1 Tương đồng với nghiên cứu tác giả Nguyễn Thanh Bình, nghiên cứu 173 bệnh nhân mắc Parkinson với tỉ lệ nam chiếm TCNCYH 160 (12V2) - 2022 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC 56%, nữ chiếm tỉ lệ 44% tỉ lệ nam/nữ 1,27/1.10 Như vậy, thấy tỷ lệ mắc bệnh nam nữ tương đương Khơng có khác biệt nam nữ Trong nghiên cứu này, xác định bệnh nhân có đột biến dị hợp tử gen SNCA tổng số 50 bệnh nhân Parkinson (4,0%) Ở bệnh nhân ghi nhận vị trí 349 phân tử mRNA gen SNCA tương ứng với nucleotid C người bình thường thay nucleotid T dẫn đến xác định bệnh nhân mang đột biến gen PARK2 (chiếm 8,00%) Tất đột biến ghi nhân đột biến dị hợp tử Các đột biến xác định nghiên cứu chứng minh thử nghiệm lâm sàng in vivo công nhận ngân hàng liệu Clinvar Tỷ lệ phát đột biến điểm gen PARK2 bệnh nhân PD thay đổi đáng kể, dựa dân tộc, vùng địa lý tiêu chuẩn lựa chọn mẫu khác Cụ thể, nghiên cứu ba thứ 117 mã hóa acid amin Proline thành Serine Điều tương đồng với số nghiên cứu giới ghi nhận đột biến thay nucleotide có vai trị quan trọng phát triển bệnh Parkinson bệnh nhân Parkinson Trong nghiên cứu Kruger R cộng (1998) cho thấy, đột biến thay nucleotide số 88 từ G thành C làm biến đổi amino acid từ Alanine thành Prolin có vai trị quan trọng phát triển bệnh Parkinson bệnh nhân Parkinson có tiền sử gia đình.5 Trong nghiên cứu Karampetsou cộng (2017) ghi nhận, đột biến điểm bao gồm A30P, E46K, H50Q, G51D A53E xác định liên quan đến bệnh Parkison, bệnh thường khởi phát sớm tiến triển nhanh chóng α-synuclein thành phần thể Lewy hầu hết phosphoryl hóa Ser129 α-synuclein, tạo điều kiện cho tế bào thần kinh hấp thu sợi α-synuclein làm trầm trọng thêm tiến triển bệnh lý PD.11 Và đột biến c.349C>T (p.P117S) tìm thấy gen SNCA nghiên cứu ghi nhận nghiên cứu 438 người Trung Quốc tác giả Yi Guo cộng (2021), tương tự đột biến ghi nhận nghiên cứu tác giả Yuwen Zhao cộng (2020) nghiên cứu 1676 người Trung Quốc.12 Trên tổng số 50 bệnh nhân nghiên cứu, Kann cộng (2001) Đức 111 bệnh nhân PD cho tỷ lệ đột biến gen PARK2 9%, nghiên cứu Sun cộng (2006) cho tỷ lệ lên tới 12,6%.6 Bằng kỹ thuật giải trình tự gen Sanger chúng tơi ghi nhận dạng đột biến bệnh nhân là: đột biến c.823C>T (p.Arg275Trp), đột biến c.1076G>A (p.Gly359Asp), đột biến c.1010G>A (p.Cys337Tyr), đột biến tập trung exon gen PARK2 Ở gen PARK7 kết giải trình tự bệnh nhân PK31 ghi nhận đột biến dị hợp tử vị trí 103 phân tử mRNA tương ứng với nucleotid G người bình thường thay nucleotid A dẫn đến ba thứ 35 mã hóa acid amin Valine thành Isoleucine Đột biến ghi nhận tương đồng với nghiên cứu tác giả Sadhukhan cộng (2012) nghiên cứu 308 bệnh nhân Parkinson miền đông Ấn Độ.13 Từ 2012 đến nay, chưa có báo cáo nước giới ghi nhận đột biến tương tự Các nghiên cứu ghi nhận thiếu hụt DJ-1 tế bào thần kinh cho thấy giảm dòng glutamine sinh tổng hợp serine, làm giảm phản ứng chống oxy hóa tế bào dẫn đến thối hóa tế bào thần kinh dopaminergic Sự thiếu hụt DJ-1 tế bào thần kinh dopaminergic có nguồn gốc từ tế bào gốc phơi làm tăng độ nhạy stress oxy hóa độc tố gây ra.14 TCNCYH 160 (12V2) - 2022 41 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Kết phân tích cho thấy phát 3/50 (6,0%) bệnh nhân phát có đột biến exon 2, exon 16 gen LRRK2 Tuy nhiên, số vùng theo nhiều nghiên cứu khác có đột biến chắn nguyên nhân gây bệnh exon 31, exon 34, exon 35, exon 41, exon 48 nghiên cứu chưa phát đột biến gây bệnh Tất chúng tơi ghi nhận gen LRRK2 đột biến dị hợp tử, điều tương đồng với nhiều nghiên cứu giới cho đột biến gen LRRK2 phần lớn đột biến thay nucleotid đột biến dị hợp tử.8 Trong nghiên cứu tác giả Qin Rui cộng (2018) có phân tích đột biến G2019S (thay glycine 2019 serine) dẫn đến kích hoạt mức kinase phổ biến góp phần vào ~36% bệnh Parkinson gia đình lẻ tẻ người Ả Rập Bắc Phi, ~30% bệnh Parkinson gia đình quần thể Do Thái Ashkenazi, lên đến 6% trường hợp gia đình Châu Âu 3% bệnh Parkinson lẻ tẻ Châu Âu Bắc Mỹ, khơng có người Châu Á Trong nghiên cứu chúng tôi, tất đột biến tìm thấy đột biến chưa có báo cáo nước giới nghiên cứu gen LRRK2 cơng bố Có thể khác biệt lớn gen, chủng tộc người Việt Nam Đây báo cáo đột biến xác định bệnh nhân Parkinson Việt Nam Do có số khả mức độ ổn định mRNA, cấu trúc hay thay đổi trình tổng hợp protein có liên quan đến chế số thay đổi Hơn nữa, yếu tố môi trường sống góp phần vào biến đổi kiểu hình bệnh nhân Parkinson Vì vậy, chúng tơi cần có nghiên cứu sâu để chứng minh nghĩa đột biến sai nghĩa tìm hiểu thêm đột biến 42 quần thể người Việt Nam V KẾT LUẬN Trong 50 bệnh nhân chẩn đoán mắc bệnh Parkinson nghiên cứu, tỷ lệ bệnh nhân có đột biến chiếm 20,0%, tỷ lệ đột biến gen SNCA (4,0%), PARK2 (8,0%), PARK7 (2,0%) LRRK2 (6,0%) Các đột biến thể dị hợp tử dạng đột biến thay nucleotid Có bệnh nhân đột biến c.349C>T (p.Pro117Ser) gen SNCA; bệnh nhân đột biến c.823C>T (p.Arg275Trp), c.1076G>A (p.Gly359Asp), c.1010G>A (p.Cys337Tyr) gen PARK2; bệnh nhân đột biến c.103G>A (p.Val35Ile) gen PARK7 bệnh nhân đột biến thay nucleotid c.158A>G (p.Lys53Arg), c.1929A>C (p.Glu643Asp) gen LRRK2 Lời cảm ơn Nghiên cứu thực hỗ trợ kinh phí đề tài cấp Bộ Y tế “Nghiên cứu xác định đột biến gen liên quan đến bệnh Parkinson Việt Nam” số định phê duyệt 5886 QĐBYT, thực từ 6/2020 - 6/2022 TÀI LIỆU THAM KHẢO Coskuner-Weber O, Uversky VN Insights into the Molecular Mechanisms of Alzheimer’s and Parkinson’s Diseases with Molecular Simulations: Understanding the Roles of Artificial and Pathological Missense Mutations in Intrinsically Disordered Proteins Related to Pathology Int J Mol Sci 2018;19(2):336 doi: 10.3390/ijms19020336 Coskuner-Weber O, Uversky VN Insights into the Molecular Mechanisms of Alzheimer’s and Parkinson’s Diseases with Molecular Simulations: Understanding the Roles of Artificial and Pathological Missense Mutations in Intrinsically Disordered Proteins Related to Pathology Int J Mol Sci 2018;19(2):336 doi: TCNCYH 160 (12V2) - 2022 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC 10.3390/ijms19020336 Fleming SM Mechanisms of GeneEnvironment Disease Interactions Curr in Environ Parkinson’s Health Rep 2017;4(2):192-199 doi: 10.1007/s40572-0170143-2 Deng H, Wang P, Jankovic J The genetics Nhữ Đình Sơn Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng số yếu tố nguy bệnh Parkinson Tạp chí Y Dược học Quân 2012 10 Nguyễn Thanh Bình Đặc điểm triệu chứng vận động vận động bệnh nhân Parkinson Tạp Chí Học Thực Hành 2017;1053(8) of Parkinson disease Ageing Res Rev 11 Karampetsou M, Ardah M, Semitekolou 2018;42:72-85 doi: 10.1016/j.arr.2017.12.007 M, et al Phosphorylated exogenous alpha- Krüger R, Kuhn W, Müller T, et al synuclein fibrils exacerbate pathology and Ala30Pro mutation in the gene encoding induce neuronal dysfunction in mice Sci Rep α-synuclein in Parkinson’s disease Nat Genet 2017;7 doi: 10.1038/s41598-017-15813-8 1998;18(2):106-108 doi: 10.1038/ng0298-106 12 Guo Y, Sun Y, Song Z, et al Genetic Deng H, Dodson MW, Huang H, Guo Analysis and Literature Review of SNCA M The Parkinson’s disease genes pink1 and Variants in Parkinson’s Disease Front Aging parkin promote mitochondrial fission and/or Neurosci 2021;13 Accessed April 19, 2022 inhibit fusion in Drosophila Proc Natl Acad https://www.frontiersin.org/article/10.3389/ Sci U S A 2008;105(38):14503-14508 doi: fnagi.2021.648151 13 Sadhukhan T, Biswas A, Das SK, Ray 10.1073/pnas.0803998105 Bonifati V, Rizzu P, van Baren MJ, et K, Ray J DJ-1 variants in Indian Parkinson’s al Mutations in the DJ-1 Gene Associated disease patients Dis Markers 2012;33(3):127- with 135 doi: 10.1155/2012/467085 Autosomal Recessive Early-Onset Parkinsonism Science 2003;299(5604):256259 doi: 10.1126/science.1077209 14 Sanz FJ, Solana-Manrique C, MozSoriano V, Calap-Quintana P, Moltó MD, Rui Q, Ni H, Li D, Gao R, Chen G The Paricio N Identification of potential therapeutic Role of LRRK2 in Neurodegeneration of compounds for Parkinson’s disease using Parkinson Disease Curr Neuropharmacol Drosophila and human cell models Free Radic 2018;16(9):1348-1357 doi: 10.2174/1570159X Biol Med 2017;108:683-691 doi: 10.1016/j 16666180222165418 freeradbiomed.2017.04.364 Summary IDENTIFICATION OF SNCA, PARK2, PARK7, LRRK2 MUTATION IN PARKINSON’S DISEASE PATIENTS Parkinson’s disease (PD) is the second most common neurodegenerative disease worldwide, imposing significant physical, mental, social, and financial burden on patients and caregivers PD is characterized by cardinal features of resting tremor, cogwheel rigidity, bradykinesia, and postural instability With the rapid growth of recent studies, genetic factors play a crucial role in the progression of Parkinson’s disease The purpose of the research is to identify mutations of the SNCA, PARK2, TCNCYH 160 (12V2) - 2022 43 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC PARK7, and LRRK2 genes of Parkinson’s patients by sequencing method 50 Parkinson’s patients were selected for this study The direct sequencing method was used to identify SNCA, PARK2, PARK7, and LRRK2 mutations Results: 4.0% of cases had SNCA mutations, 8.0% of cases had PARK2 mutations, 2.0% of cases had PARK7 mutations, 6.0% of cases had LRRK2 mutations, 80.0% of cases did not have mutations The average age was 52.86 ± 10.06 The ratio of male/female was 1.17 Keywords: Parkinson’s disease, mutation, SNCA, PARK2, PARK7, LRRK2 44 TCNCYH 160 (12V2) - 2022 ... đột biến gen, có 02 bệnh nhân có đột biến gen SNCA, 04 bệnh nhân có đột biến gen PARK2, bệnh nhân có đột biến gen PARK7 03 bệnh nhân có đột biến gen Người bình thường LRRK2 Tất đột biến đột biến. .. 2022 PARK7 LRRK2 bệnh nhân Parkinson Cả 50 bệnh nhân nghiên cứu xác định đột biến gen SNCA, PARK2, PARK7 LRRK2 phương pháp giải trình tự gen Sanger Cụ thể ghi nhận 10 đột biến (bao gồm dạng đột biến. .. gen LRRK2, PARK2, SNCA, PARK7 10 bệnh nhân Parkinson Thông tin bệnh nhân mang đột biến loại đột biến trình bày bảng 37 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Bảng Đặc điểm thông tin bệnh nhân có đột biến đột